Nuevos fármacos en el tratamiento de las dislipidemias

MsC. Lizet Castelo Elías-CallesEndocrinóloga INEN

Profesora e investigadora auxiliar

Inhibidores de la PCSK9

H. Ling et al. An Update on the Clinical Development Cardiovascular Therapeutics 32 (2014) 82

*FDA

Inhibidores de la PCSK9

Efecto de un PCSK9 (SAR236553) sobre distintos parámetros lipídicos combinado atorvastatina con 10-80mg vs atorvastatina sola.

• Evolocumab

FOURIER study. n: 22 500-

evolocumab comparado con estatinas en

prevención primaria. 2018

Inhibidores de la PCSK9

Beneficios

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B

Indicaciones :•Hipercolesterolemia Familiar •Intolerancia a las estatinas. Hipercolesterolemia severa. Modalidad terapéutica:- Monoterapia- Tto. combinado con estatinas.Dosis y vía de administración: 200mg/s sc.

Seguridad: Esteatosis hepática, náuseas , decaimiento, fiebre, sitio de inyección y elevación de las transaminasas.

Inhibidores de la síntesis hepática de Apo B Miporsen:

.Inhibición de la síntesis hepática de Apo BMiporsen*:200mg/S SC

*FDA: abril, 2013.Genzyme

Inhibidores de la proteina transferidora de Tg microsomal.(MTTP)

Inhibidores de la MTTP

*FDA:abril, 2013. Aegerion

Indicaciones-Hipercolesterolemia Familiar

Dosis y vía de administración:DI: 5 mg /oral( 2 h después de la comida).Incrementar en forma gradual después de la 2da sem. hasta la 4-ta.Dosis máxima.60mg

Modalidad terapéutica-Monoterapia-Tto combinado con estatinas

Seguridad: Hepatotoxicidad.Interacciones con medicamentos que inhiben P450 (CYP3A4).Contraindicada en el embarazo. ER y hepática. Reduce la absorción de vitaminas liposolubles y efectos gastrointestinales.

Inhibidores de la MTTP Lomitapide (Juxtapid)

-

AnacetrapibEvacetrapib

Tejido adiposo LPLipasa ↑ Adiponectina ↑ Leptina ↓

PPAR-γ

PPAR-α PPAR-β/δ

Pared vascular LPL y ON↑ Citoquinas↓

AG oxidados ↑Apo A-I y A-II ↑

MusculoAG oxidados ↑Biogenesis mitocondrial ↑

TG↓, HDL↑, LDL↓, sensibilidad Insulina ↑ biomarcadores inflamatorios↓

Agonistas de los receptores activadores de proliferación de los peroxisomas (PPAR)

• Efecto dual.

• Útil en la Enfermedad cardiometabólica.