Post on 21-Sep-2018
OBJETIVOS 1. Historia AL
2. Conceptos generales
3. Farmacología Básica Química Estructura-Actividad Propiedades físicas
Equilibrio hidrolipofilico Concentración de H
4. Anatomía del Nervio Periférico Membrana Axonal
5. Fisiología de la conducción nerviosa
6. Farmacodinamia: Mecanismo de acción Efectos electrofisiológicos Punto de Unión: Receptor Alfa
7. Farmacología clínica
8. Elección del AL en los diversos procedimientos de A. Regional.
9. Farmacocinética
10. Toxicidad
HISTORIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES
• 400-700 A.C. los antiguos indios peruanos
• 1532 Pedro Cieza de León
• 1860 Albert Niemann purificó la cocaína de hojas
• 1884 Carl Koller oftalmólogo austríaco
• William Halsted, un cirujano, Universidad de John Hopkins: bloqueador del nervio alveolar inferior
• 1904 Alfred Einhorn, un investigador alemán. Procaina. • Novocaína (Sterling Winthrop)
HISTORIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES
• Aminoesteres: • 1932 Tetracaina • 1955 2-Clorprocaina
• AminoAmidas: • 1943 Lidocaina • 1956 Mepivacaina • 1957 Bupivacaina • 1959 Prilocaina • 1971 Etidocaina
CONCEPTOS GENERALES
• Bloquean los canales de sodio dependientes de voltaje.
• Amino-Esteres y Amino-Amidas: Metabolismo.
• Protonación reversible del grupo amino.
• Toxicidades principales: sistémica
• Optimización del uso de anestésicos locales en anestesia .
OPTIMIZACIÓN DEL USO DE LOS ANESTESICOS:
Requiere conocimiento acerca:
• Estado Clínico
• Localización
• Intensidad
• Duración del Procedimiento
• Factores Anatómicos
• Farmacología de los anestésicos
• Signos Clínicos Post-Aplicación.
LA PRILOCAINA ES?
Amino éster
Amino amida
LA BENZOCAÍNA ES?
Amino éster
Amino amida
LA COCAÍNA ES?
Amino éster
Amino amida
Su Metabolismo es?
LA ARTICAINA ES?
Amino éster
Amino amida
Su metabolismo es?
FARMACOLOGÍA BÁSICA
Química
La molécula de anestésico local
Modified from Covino B, Vassallo H: Local Anesthetics: Mechanisms of Action and Clinical Use. Orlando, FL, Grune & Stratton.
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RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS Balance hidrófilo-lipófilo
Depende de los sustitutos Alquilo
Cociente Tampón/Octanol
Propiedades Mas Hidrófobas:
Aumentan el Tamaño del Residuo Alquilo
Mas Potentes /Bloqueo de Mayor Duración. Etidocaina-Lidocaina
ESTABILIDAD QUIMICA:
Esteres: relativamente inestables. Metabolizadas por: Colinestearazas plasmáticas.
Amidas: estables, metabolismo Hepatico.
RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS [H+] • Básica sin carga (B) • Carga catiónica (BH +) • pKa: [BH+]/[B] = 10 pKa-pH • pH Menor.
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO
Axolema
Axón
Nervios no Mielinizados
Fibras sensitivas y Motoras
Mielina
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO
Un nervio periférico típica consiste: • Endoneuro • Perineuro • Epineuro
ANATOMIA DEL NERVIO PERIFERICO
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO
Estructura de la membrana axonal: • bicapa lipídica
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA • Diferencia de voltaje de -60 a -90 mV: reposo • es relativamente impermeable a los iones de sodio, pero selectivamente permeable
a los iones de potasio. • bomba Na + / K +: mecanismo activo
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA
ANATOMÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO FISIOLOGIA DE LA CONDUCCION NERVIOSA
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES (FARMACODINAMIA) Forma activa § Anestésico local Básico
§ Poco o moderadamente insolubles en agua. § Pero son bastante solubles en solventes orgánicos relativamente Hidrofobo § Sales Clorhidrato
§ pKa + pH
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES (FARMACODINAMIA)
§ Moderadamente Hidrofobicos: § Actúa mas Rapido que:
§ Hidrofilicos: Clorprocaina § Muy Hidrofobicos: Tetracaina
§ Mas Hidrofobicos: Mayor potencia intrinseca: § Concentraciones mas Bajas § Latencia Prolongada
§ Bloqueo del Potencial
EFECTO ELECTROFISIOLÓGICO
Efectos
• Disminuye tasa de despolarización
• Disminuye Amplitud del Potencial de acción: Dosis dependiente.
Prueba de Despolarización:
Capacidad de la Inhibición: Tónica y Fasica
MODELO DEL RECEPTOR MODULADO
Tónica
Fasica
Receptor Protegido y Modulado.
SITIO DE ACCIÓN DEL AL
Receptor Alfa
• 4 dominios
• 6 Regiones Helicoidales
• Region P
• S4
FARMACOLOGIA CLINICA
CRONOBIOLOGIA???
FARMACOLOGIA CLINICA Consideraciones Generales:
Potencia: Carácter hidrófobo Comienzo de la Acción: Latencia Otros Factores Duración del Efecto: unión a Proteínas Cronobiología? Bloque Diferencial MOTOR/SENSITIVO Perfil del AL Concentración. Etidocaina
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS ANESTESICOS EN EL SER HUMANO DOSIS
CONCENTRACION
VOLUMEN
USO DE VASOCONSTRICTORES
CUAL?
LUGAR DE LA INYECCION
LUGAR DE LA INYECCION
SC -LOCAL: MENOR DURACION
INICIO MAS RAPIDO
PLEXO BRAQUIAL: BUPIVACAINA
INICIO 20 MIN
PUEDE TARDAR HASTA 10 HORAS.
SC: BUPIVACAINA
INICIO: 5 MINUTOS
DURACION: 3-5 HORAS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS ANESTESICOS EN EL SER HUMANO CARBONATACION Y AJUSTE DEL PH
COMBINACIONES
INICIO DURACION
ELECCION DEL ANESTESICO LOCAL
INFILTRACION
CONCENTRACION: LACTANTE DE 4 KG
[0,3 A 0,5]
INTRAVENOSA. Bloqueo de BIER
MS: 3mg/kg 40 ml 0,5% 200 mg
MI: 0,25% 50-100ml 125-250mg
BLOQUEO NERVIOSO PERIFERICO
MENOR
MAYOR
ANESTESIA TOPICA
ANESTESIA TUMESCENTE
35-55mg/kg
ADMON DE ANESTESICOS LOCALES IV EN DOLOR NEUROPATICO
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
INFILTRATIVA
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
BLOQUEOS NERVIOSOS MENORES
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
BLOQUEOS NERVIOSOS MAYORES
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
EPIDURAL
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
RAQUIDEA
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
FARMACOCINETICA
ABSORCION
IC
EPIDURAL CUADAL
EPIDURAL LUMBAR
PLEXO BRAQUIAL
TCS
DISTRIBUCION
FASES DE ELIMINACION RAPIDA Y LENTA
BIOTRANSFORMACION
ELIMINACION
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
ALTERACIONES FARMACOCINETICAS
VIDA MEDIA
LIDOCAINA
22-26 AÑOS 80 MINUTOS
61-71 AÑOS 138 MINUTOS
NEONATOS
3,5 H HASTA 8-12 HORAS
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
TOXICIDAD
MILLER, ANESTESIOLOGIA 7ma EDICION, 2010
DESARROLLO DE ROPIVACAINA Y LEVOBUPICACAINA PERFIL ANESTESICO SIMILAR CON DIFERENCIA EVIDENTE EN CUANTO AL GRADO DE TOXICIDAD SISTEMICA LIPOSOLUBILIDAD: - DETERMINA POTENCIA - DETERMIANATE MAYOR DE LA TOXICIDAD
GRACIAS WWW.LIPID RESCUE.COM