02 antimicrobianos

8/19/2019 02 antimicrobianos

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Antimicrobianos

Dra. M. Delgado

http://www.google.cl/url?sa=i&rct=j&q=antibioticos&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&docid=-21VvkSyjIln6M&tbnid=LQSjE56uCwcavM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.raroyo.org%2Fcreando-un-arma-contra-la-resistencia-de-los-antibioticos%2F&ei=Mj2NU-_oEIL_oQSPjoGgAg&bvm=bv.68235269,d.cGU&psig=AFQjCNGXFrdkC3O9QZ1KdfO5H8zucq1-ow&ust=1401851514197839


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“Sustancia producida por el

metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos

y bacterias, que posee la propiedad deinhibir el crecimiento o destruir

microorganismos”.

“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su

crecimiento o destruyéndolos”

“Sustancia producida de manerasintética que posee la propiedad de

inhibir el crecimiento o destruir

microorganismos”.

Antimicrobianos


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Antimicrobianos

• Efecto Bacteriostático

– Inhibiendo su crecimiento y multiplicación. – Si se retira las células vuelven a multiplicarse

• Efecto bactericida

– Matar a las células – No solo inhiben el crecimiento de las células sino

que también desencadenan mecanismos dentro dela célula que conducen a la muerte celular. – Sus acciones son irreversibles


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Mecanismos deAcción

1. pared celular

2. la membrana celular

3. la síntesis de proteínas celulares

4. la síntesis de ácidos nucleicos – Introducción de antimetabolitos celulares

– Introducción de análogos de ácidos nucleicos


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Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos


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Interferencia con el metabolismo.

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, quees un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea lasíntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, eninfecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioterapéuticos


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1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa. Launión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la

replicación del DNA.

fluoroquinolonas, son antibióticos de amplio espectro y

especialmente utilizados en infecciones urinarias y eninfecciones por Escherichia coli y Salmonella.

2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de

bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.

Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:Quinolonas y Nitroimidazoles


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alteran o inhiben la síntesis de la pared celular afectan la función de la membrana citoplasmática

inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosomainhiben la síntesis de ácidos nucleicos

Según su mecanismo de acción...

Clasificación de los antibióticos…


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• Β-LACTÁMICOS: Bloquean la actividadtranspeptidasa de las PBP y disminuye lasíntesis de peptidoglucano. Producen B

lactamasas


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• Hidrolizan penicilinas,cefalosporinas 1ª-2ª-3ª y

aztreonam

• Son inhibidas por ácido

clavulánico, tazobactam ysulbactam

• No son activas frente a

cefamicinas (cefoxitina,

cefotetan), carbapenemes

Tipo Nº

TEM > 90SHV > 25

CTX-M > 40OXAPER VEBCMT

TLASFOGESBESIBC

>200

β-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)

E. coli Klebsiella spp .


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Inhiben la polimerización del peptidoglicanoPenicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular


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PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de

transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

-lactámicos. Mecanismo de acción

Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular


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Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro

reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,

Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a - lactamasas.

Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio

espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.

Más resistentes al pH ácido.

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad

anti Pseudomonas

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana



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Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectroreducido a Gram positivos.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento

de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,

Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida

Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso

Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactames: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.

Carbapenemes: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -

lactamasas al igual que las Monobactames.

Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.

-lactámicos. Espectro de acción antibacteriana

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…


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“ La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que

las células animales no poseen pared celular , así como

tampoco las enzimas de su biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

• Alergia

• Diarrea

• Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.

-lactámicos... Toxicidad

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…


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Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membranaque transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa

de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,

impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

NO -lactámicos. Mecanismo de acción



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Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina

Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibióticos que inhiben lasíntesis de proteínas.


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Inhibición irreversible y reversible dela síntesis de proteínas celulares

• LOS AMINOGLUCOSIDOS – Actúan insertándose a una proteína receptora

específica, en la subunidad 30S. del ribosoma. – Bloquean la actividad normal de la formación del

"complemento peptídico de iniciación". – Alteran la lectura del RNAm sobre la "región de

reconocimiento" produciendo una proteína nofuncional.

– Su acción es bactericida al producir una ruptura delos polisomas y los monosomas


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Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OHinteractúan con proteínas del ribosoma.

Que actúan sobre subunidad 30S...

La estreptomicina fueaislada en 1940 de unStreptomyces.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...


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Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni ) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomai i ) Bloquea la formación del complejo de iniciacióni i i ) Produce proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son

bactericidas




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Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente sesintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50sInhibe la formación del enlace peptídico

Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.


Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.


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Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo deacción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación.

Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.




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Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la

síntesis del mRNA.

Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de

mutantes resistentes.Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el

tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas

antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos

de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.

También se usa en combinación con esta drogas para el

tratamiento de la Lepra.

Que inhiben la síntesis de RNA...

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…


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i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, ej.

Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis

en niños.

i i ) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de

mutantes resistentes, ej. Tuberculosis.

i i i ) En infecciones mixtas, ej. Después de un

traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, Sulfas +

Trimetoprim

Terapia antibiótica combinada

P i i i lá i d l t t i t


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Principios clásicos del tratamientoantibiótico

• Dado que el uso de antibióticos genera resistencias,debemos utilizar menos antibióticos para “desacelerar” el

problema

• Debe fomentarse el empleo de antibióticos de menorespectro pues ejercen menor presión selectiva, y reservar

los “big guns ” para el paciente que se deteriora o presentaun microorganismo resistente

• Los nuevos antibióticos deben reservarse como armas

útiles para futuros problemas

N id t


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Nuevas ideas y conceptos

• Complejidad de la relación consumo-resistencia

• Importancia del tratamiento antibiótico empírico –

ACERTAR DESDE EL PRINCIPIO-

• Aspectos farmacodinámicos – LA DOSIS

IMPORTA-

• La duración del Tratamiento Antibiótico puede

reducirse

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