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1 A MODO DE GUIÓN Antecedentes como lugar común del que partir - El alcohol un viejo amigo - El patrón de consumo intensivo (BD) - Del riesgo no percibido - Estructuras y procesos diana Anomalías en córtex prefrontal Más allá de las consecuencias neurocognitivas - Estudios neurofisiológicos - Estudios neuropsicológicos - Estudios de neuroimagen estructural y funcional

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A MODO DE GUIÓN

•  Antecedentes como lugar común del que partir -  El alcohol un viejo amigo -  El patrón de consumo intensivo (BD) -  Del riesgo no percibido -  Estructuras y procesos diana

•  Anomalías en córtex prefrontal

•  Más allá de las consecuencias neurocognitivas

-  Estudios neurofisiológicos -  Estudios neuropsicológicos -  Estudios de neuroimagen estructural y funcional

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Antecedentes

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!Antecedentes

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Antecedentes

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¿Qué se entiende por consumo intensivo de alcohol?

El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)

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²  Inicio  temprano  (media  13,9  en  España).  ² Consumo  de  mucho  alcohol  en  una  única  sesión.  ²  Intermitencia/Reiteración.  ² Policonsumo.  ²  Igualación  del  consumo  entre  sexos.  ² Prevalente  en  adolescentes  y  jóvenes  (especialmente  

universitarios).  ² Carácter  recreaAvo,  un  medio  para  diverArse  más  

Antecedentes  

Principales  caracterísAcas  del  patrón  BD  

El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)

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BD   =     5/4   o   más   UBE,   en   una   única   sesión  (aproximadamente  dos  horas)  al  menos  una  vez  en  las  úlAmas  dos  semanas  (NIAAA,  2004)    

Con  maAces,  el  consenso  en  invesAgación  es:  

Antecedentes  

Adaptado  a  España  sería:  BD  =  6/4  o  más  UBE  (10g)  

El patrón de consumo intensivo (BD o CIA)

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9  (Eurobarometer,  2010)  

 Prevalence  of  binge  drinking  in  youths  aged  14  to  25  years  

34%  

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Años 80-90: el alcohol afecta menos a los jóvenes

Del riesgo no percibido a la alarma científica

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15  (Adaptado  de  Paus,  2005)  

(Luna  et  al.,  2010)  

Control inhibitorio desde la infancia a la adultez

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16  

Adults ↓  right  IFC activation during response inhibition

than children and adolescents but greater nº of

successful inhibitions →  Adults ↑ neural efficiency

(Som

erville  et  a

l.,  201

1)  

(Liston

 et  a

l.,  200

6)  

Young Adults ↑ white matter maturation of frontostriatal network → Correlated with lower RT and greater accuracy in a GNG task

Progresos  en  CI  se  relacioan  con  cambios  estructurales  y  funcionales  del  cerebro  

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Del riesgo no percibido  

Antecedentes  

q  Frente   a   una   supuesta   protección,   la   invesAgación   con  modelos   animales   demostró   que   durante   la  adolescencia  el  cerebro  es  muy  vulnerable  a  los  efectos  del  alcohol.  

q  En   comparación   con   ratas   adultas,   las   ratas  adolescentes   con   consumo   BD   presentan   mayores  problemas   a   nivel   neuroestructural,   neurofuncional   y  conductual.  

 q  Algunos  de  los  efectos  cogniAvos  persisten  a  largo  plazo    q  Necesidad  de  comprobar  que  ocurre  en  humanos    

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"! Córtex prefrontal e hipocampo parecen ser d i a n a s e s p e c i a l e s (aunque no las únicas).

"! Un desarrollo cerebral sano en estas etapas es clave para un funcionamiento neurocognitivo futuro adecuado.

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Córtex Prefrontal: nuestro Director Ejecutivo

#!Memoria de trabajo #!Atención #!Razonamiento, pensamiento abstracto #!Planificación #!Toma de decisiones #!Control comportamental

Hipocampo:

#! Formación de nuevos recuerdos #! Mapas cognitivos

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Antecedentes

Hipocampo

C. Prefrontal

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ERPs ERPs

RMNf RMNf RMN RMN Tensor de difusión

RMN Tensor de difusión Tensor de difusión

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Genético, bioquímico. celular Genético, bioquímico. celular Genético, bioquímico. celular

Social Social Cognitivo

Social Cognitivo

Neuropsicológico

Cognitivo Neuropsicológico

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EP

CUESTIONARIO >5500 estudantes de 18-19 años que iniciaban 1er curso en USC AUDIT, SPAD-03 The European School Survey Project on Alcohol and Other Drugs, Cuestionario CAM

SEL

ENTREVISTA SCL n!500

NEUR

EVAL. NEUROPSICOLÓGICA (13) Memoria Atención

Funciones Ejecutivas Velocidad de Procesamiento

AÑOS 1(156 + 80) 2 3 (105) + 55? 4 5 (!85 + 45?) !

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IRM

IRM USC-UCM-UPM

(MEG, TDI, …)

7

PSICOF

EVAL. PSICOFISIOLÓGICA Tarea Oddball

Novelty Oddball T. de ejecución contínua

Go-NoGo + Reconocimiento de caras

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 (Crego  et  al.,  2009)  

Consumo intensivo en jóvenes universitarios

Cohorte de 2005, estudiantes de 1er curso de la USC

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Tarea  de  atención  sostenida  con  carga  en  memoria  de  trabajo  

Memoria  de  trabajo:  tarea  de  ejecución  conqnua  

§  200 E visuales 63 figuras abstractas (no verbalizables) Duración = 50 mseg. Intervalo interestimular = 2.500-2.800 mseg.

§  E estándar (80%)=distinto al que le precede No Respuesta §  E diana (20%) = igual al que le precede Respuesta

TAREA DE EJECUCIÓN CONTÍNUA

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P3b grupo control (ACP)

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P3b (ACP): en jóvenes BD se dispara la respuesta ante estímulos irrelevantes.

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28  Consumo  intensivo  

Jóvenes BD presentan menor respuesta LPC en córtex prefrontal ante tareas que implican memoria de trabajo. Crego  et  al.  Drug  Alc  Dep,  2010    

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EVAL 1 EVAL 2 (34C/47BD) PROCESOS PRUEBAS 78/78 BD (21) exBD(26)

Mem. declar. verbal Test de aprend.auditivo de Rey Subtest textos I y II (WMS-III) Subtest escenas (WMS-III)

Atención/Veloc. proc. Test de atención D2 Si en UCM

Memoria de trabajo Self-Ordered Pointing Test (SOPT) Subtest de digitos (WAIS-III) Subt. de localiz. espacial (WMS-III)

Funciones ejecutivas

Fluidez verbal: PMR y animales Test Wisconsin (WSCT-3) Subtest del Zoo (BADS) Llaves (BADS)

Toma de decisiones Iowa Gambling Task (IGT)

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Menor recuerdo inmediato y demorado de material verbal

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Dificultad en la planificación y supervisión de la conducta, susceptibilidad a la interferencia

Menor capacidad de manejo de la información en memoria de trabajo verbal y visual

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Dominancia manual • Inventario de lateralidad de Edimburgo (variable de control)

Nivel intelectual • Subtest de Vocabulario (WAIS-III) (variable de control)

Memoria Declarativa Episódica verbal y visual (sistema temporo-medial y córtex prefrontal)

• Subtest de Textos I y II (WMS-III)* • Test de Aprendizaje Verbal España Complutense, TAVEC** • Figura Compleja de Rey (copia, recuerdo inmediato y demorado)

Atención, Velocidad de procesamiento (córtex prefrontal y sustancia blanca)

• Test de atención D2* • Trail Making Test • Stroop

Memoria de Trabajo (córtex prefrontal dorsolateral–córtex parietal)

• Self-Ordered Pointing Test (SOPT)* • Subtest de Dígitos (WAIS-III) * • Subtest de Localización espacial (WMS-III) • Letras y números (WAIS-III)

Funciones ejecutivas y toma de decisiones (córtex prefrontal)

• Test de Juego de Iowa (IGT) • Subtest del Zoo (BADS)* • Estimación temporal

* En los test señalados se ha constatado una asociación entre menor rendimiento y patrón de consumo

• Subtest del Zoo (BADS)*

• Self-lf-lf Ordered Pointing Test (SOPT)*• Subtest de Dígitos (WAIS-III) *

• Subtest de Textos I y II (WMS-III)*• Test de Aprendizaje Verbal España Complutense, TAVEC**

• Test de atención D2*

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Seguimiento (1ª vs 2ª evaluación)

Consumo  intensivo  

¿Qué  ocurrió  dos  años  más  tarde?      

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"! 160 E visuales Figuras geométricas con interferencia color-forma Duración = 50 mseg. Intervalo interestimular = 1200-1400 mseg.

"! E Go (50%) = cuadrado azul o círculo verde Respuesta "! E No Go (50%) = cuadrado verde o círculo azul

No Respuesta

PRUEBA Go-No Go

EVALUACIÓN PSICOFISIOLÓGICA

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NoGo  Condi1on  

BDs Controls

*

*

*

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*

*

BDs Controls

(  López-­‐Caneda  et  al.,  AdicAon,  2012)  

1st Evaluation 2nd Evaluation (2 years later) 1st Evaluation 2nd Evaluation (2 years later)

Go  Condi1on  

Seguimiento;  ¡cuidado  con  los  frenos!  

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35  Aron  et  al.  Trends    in  CogniAve  Sciences,  2000.

HD

Principal foco de actividad en la tarea go-nogo

Konishi  et  al,.  Eur  J  Neurosci.  1998  

Hiperactivación en cortex prefrontal inferior derecho ante estímulos no-go

López-Caneda et al. Addiction, 2012

Seguimiento;  ¡cuidado  con  los  frenos!  

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BINGE DRINKERS > CONTROLS

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BD (11) ExBD (7) Control (14)

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40  

BINGE  DRINKERS  >  CONTROLES  

(Wetherill  et  al.,  2013)  

(Ames  et  al.,  2014)   (López-­‐Caneda  et  al.,  2012)  

HiperacAvacion  ↓    

Consecuencia  del  patrón  binge  

drinking  

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EVAL 1 EVAL 2 (34C/47BD) PROCESOS PRUEBAS 78/78 BD (21) exBD(26)

Mem. declar. verbal Test de aprend.auditivo de Rey Subtest textos I y II (WMS-III) Subtest escenas (WMS-III)

Atención/Veloc. proc. Test de atención D2 En UCM Pte UCM Pte UCM

Memoria de trabajo Self-Ordered Pointing Test (SOPT) Subtest de digitos (WAIS-III) Subt. de localiz. espacial (WMS-III)

Funciones ejecutivas

Fluidez verbal: PMR y animales Test Wisconsin (WSCT-3) Subtest del Zoo (BADS) Llaves (BADS)

Toma de decisiones Iowa Gambling Task (IGT)

Seguimiento  neuropsicológico  

Mota  et  al.,  Drug  &  Alc  Dep.2013.  

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Anomalías  en  neuroimagen  estructural  y  funcional  

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Doallo et al. 2014

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Autor (año) n AUD Polic HF+ Comor Otros De Bellis (2000) 12/12 + + + - 10% hipoc bil

De Bellis (2005) 14/28 + + + - CPF

De Bellis (2008) 32/28 + + + Madura S Blanca c. calloso

Medina (2007) 16/26/21 + + - hipoc izq, sólo en AUD

Medina (2008) 14/17 + + M: - CPF/ H: +CPF

Nagel (2005) 14/17 + - Hipoc izq

Tapert (2003) 8/8 + + - Vol c. calloso

IRMf Cadwell (2005) 39/21 + + pariet, + tempo, - frontal

Tapert (2001) 10/10 + - pariet, - frontal

Tapert (2004) 15/19 + + + pariet, - frontal, occip

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Doallo et al (2014) 12/12 No No No No + CPF

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Correas et al., 2015

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A modo de resumen

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• Es frecuente observar anomalías en regiones prefrontales; Estas tienden a incrementar si persiste el patrón de consumo y a revertir con su abandono.

• Principalmente en la amplitud de componentes de los PE relacionados con la atención, memoria de trabajo y control inhibitorio.

• Mayor amplitud ante estímulos asociados al alcohol. Se interpreta que reciben un procesamiento priorizado.

• Las anomalías en la actividad electrofisiológica cerebral tienden a correlacionar con las variables de consumo (cantidad, frecuencia, edad de inicio, puntuación AUDIT).

• Las anomalías EEG/ERP/MEG son similares en varones y mujeres BD. • Se han identificado anomalías en la actividad EEG/MEG en estado de reposo

Estudios mediante EEG/ERP/MEG (resumen)

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• Menor rendimiento en tareas de aprendizaje/memoria declarativa.

• Bajo rendimiento en tareas que implican algunas funciones ejecutivas .

• Hipersensibilidad a la recompensa en tareas de toma de decisiones.

• Las dificultades neuropsicológicas son, al menos, parcialmente reversibles con la abstinencia.

Estudios de neuropsicológicos (resumen)

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• Menor volumen hipocampal en jóvenes AUD, especialmente con comorbilidad psiquiátrica o policonsumo, NO en jóvenes BD sanos.

• Frecuentes anomalías estructurales en córtex prefontal, aunque no siempre en la misma dirección (mayor/menor volumen). Correlación con variables de consumo.

• Anomalías volumétricas en estructuras subcorticales (estriado ventral, putamen, tálamo) y cerebelo (por replicar).

• Cambios microestructurales de la sustancia blanca en distintos tractos de fibras si bien paradójicos, en BD sanos pobre integridad, en AUD mayor integridad.

• fMRI: diferencias en actividad cerebral relacionados con distintos procesos cognitivos y afectivos (mayor o menor activación). El patrón parece variar en función del género e historia de consumo.

• Los escasos estudios longitudinales sugieren que algunas diferencias en jóvenes BD pudieran ser previas al inicio del consumo.

Estudios de neuroimagen estructural y funcional

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Más  allá  de  los  efectos  en  el  cerebro  

Perder  o  malemplear  esa  ventana  temporal  en  la   que  uno  esta   trazando  el   adulto  que  quiere  ser   (fracaso   académico,   problemas   a   nivel   de    salud,    sociales,  laborales,….)