Abordaje y manejo de las náuseas y vómito asociadas a la quimioterapia

Abordaje y manejo de náuseas y vómito inducidos por quimioterapia (CINV)

Mauricio Lema Medina MDClínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA, Medellín

Summit EspecialistasMedellín21.05.2016

Declaración de conflicto de interés

Mauricio Lema Medina MD, recibe honorarios como speaker de MSD, manufacturadores y distribuidores de fosaprepitant en Colombia.

@ONCONERD

Taste Chan

ge

Sun C et al. Support Care Cancer. 2005

Thrombocytopenia

0.00

0.10

0.20

0.30

0.40

0.50

0.60

0.70

0.80

0.90

1.00

Med

ian

VAS

Scor

es

Remission

CINV 1

Current H

ealth

Alopecia

Depression

Ototoxicity

Weight G

ain

Sexu

al Dysf

unction

Memory loss

Constipati

on

Leg p

ain

Fatigu

e Flu

Peripheral N

europathy

Diarrhea

Dysuria

CINV 4CINV 6

CINV 5Death

Perfect

HealthCINV 2

Mucositi

s

CINV 3

Febrile

Neutropenia

Complete Control

Mucositis

Death

Moderate Delayed NauseaPoorly Controlled Acute & Delayed CINV

Chemotherapy Experienced Patients Rank Severe CINV Near Death

Por qué controlar las náuseas y el vómito asociados a la quimioterapia

• Calidad de vida• Adherencia• Intensidad de dosis• Hospitalización• Ruptura del círculo vicioso: vómito anticipa

vómito

http://www.asco.org/research-progress/cancer-progress/top-5-advances-modern-oncology


Types of CINV: Definitions

► Acute (post-treatment)● Occurs within first 24 hours after administration of cancer

chemotherapy► Delayed

● CINV that begins after first 24 hours● May last for 120 hours

► Anticipatory● Learned or conditioned response from poorly controlled

nausea and vomiting associated with previous chemotherapy► Breakthrough

● CINV that occurs despite prophylaxis and requires rescue► Refractory

● Occurs during subsequent treatment cycles when prophylaxis and/or rescue has failed in previous cycles

Schwartzberg L. J Support Oncol. 2006;4(suppl 1):3.

Perception vs Reality in Patients Receiving Moderately or Highly Emetogenic

Chemotherapy

0102030405060

AcuteNausea

AcuteVomiting

DelayedNausea

DelayedVomiting

Patie

nts

(%)

MD/RN predictionPatient experience

01020304050

60

AcuteNausea

AcuteVomiting

DelayedNausea

DelayedVomiting

MD/RN predictionPatient experience

Moderately EmetogenicChemotherapy

Highly EmetogenicChemotherapy

Mecanismos de las Náuseas y Vómito inducidos por la quimioterapia

Quimioterapia

Central

Periférica


C. Enterocromafín

Liberación de serotonina

Quimioterapia

Periférica


C. Enterocromafín

Liberación de Serotonina

Aferentes vagales receptores de 5-HT3

Quimioterapia

Periférica

Quimioterapia


Complejo Dorsal Vagal – área

postrema

Periférica

Central

C. Enterocromafín



Quimioterapia


ReceptoresNK1 de Sustancia P

Periférica

Central Complejo Dorsal Vagal – área

postrema

C. Enterocromafín



Pathophysiology of Chemotherapy-Induced Emesis

Navari RM, Aapro M, NEJM, 2016

Postcisplatin: Differential Involvement of Neurotransmitters Over Time

Hesketh PJ et al Eur J Cancer 2003;39:1074–1080.

0 8 2412 120

Hours after cisplatin

Substance P–dependent mechanisms

(central)

DELAYED (Days 2–5)ACUTE (Day 1)

Serotonin-dependent

mechanisms(peripheral)

Patient-Specific Risk Factors for CINV

► Age <50 years► Women > men► History of light alcohol use ► History of vomiting with prior exposure

to chemotherapeutic agents ► Other risks

● History of motion sickness ● History of nausea or vomiting during pregnancy● History of anxiety

ASHP. Am J Health Syst Pharm. 1999:56:729-764; Balfour and Goa. Drugs. 1997:54:273-298.

Classes and Recommended Doses of Selected AntiemeticsAgent Class Route Dose

Ondansetron 5-HT3 receptor antagonist IVPO

8-24 mg8-24 mg

Granisetron 5-HT3 receptor antagonist IVPO

1 mg or 0.01 mg/kg1 mg

Dolasetron 5-HT3 receptor antagonist IVPO

100 mg or 1.8 mg/kg100 mg

Palonosetron 5-HT3 receptor antagonist IV 0.25 mg

Dexamethasone Steroid IVPO

4-10 mg4-10 mg

Prochlorperazine Dopamine receptor antagonist IVPOSpansule suppository

10 mg10 mg15 mg25 mg

Lorazepam Benzodiazepine IV SLPO

1 mg1 mg

Metoclopramide Dopamine receptor antagonist IVPO

1-2 mg/kg20-40 mg

Haloperidol Dopamine receptor antagonist IVPO

1-3 mg1-2 mg

Dronabinol Cannabinoid PO 5-10 mg

Aprepitant Nk1-receptor inhibitor PO 125 mg PO d1, 80 mg PO d2, d3

Fosaprepitant Nk1-receptor inhibitor IV 150 mg IV d1

IV = intravenous; 5-HT3 =hydroxytryptamine 3; NK= Neurokinin; PO = orally

1970Metochlopramide

1978Cisplatin

1981Dexamethasone

1991Ondansetron

1997Granisetron

2003AprepitantPalonosetron

2007Fosaprepitant

2013Netupitant

2014Olanzapine

2015Rolapitant

Grado 1 2 3 4

Nauseas Pérdida del apetito sin alteración de los hábitos alimentarios.

Disminución de la ingesta oral sin pérdida significativa de peso, deshidratación o desnutrición; e indica la administración de líquidos IV < de 24 horas.

Consumo calórico oral o líquidoinadecuado; indica la administración de liquidos IV, alimentación por SNG o TPN ≥ 24 horas.

Consecuencias potencialmente mortales.

Vómitos 1 episodio en 24 horas.

2-5 episodios en 24 horas; e indica la administración de liquidos IV < 24 horas.

≥6 episodios en 24 horas, e indica la administración de liquidos IV o TPN ≥24 horas.

Consecuencias potencialmente mortales

Gradación de la emesisNCI Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0

Fármaco ASCO NCCN MASCC-ESMO SEOMCisplatino Si >50mg/m2 Si Si

Ciclofosfamida >1500mg/m2 ≥ > ≥ >

Dacarbacina Si Si Si Si

Estreptozotocina Si Si Si Si

Carmustina Si >250 Si Si

Mecloretamina Si Si Si Si

Otros Dactinomicina

Doxo>604EPI >90

IFOS >10g/m2

Hexametil-melamina vo

Procarbacina vo

Hexametil-melamina

Procarbacina

Fármacos altamente emetógenos: diferencias entre las distintas guías

Fármaco ASCO NCCN MASCC-ESMO SEOMOxaliplatino Si Si Si Si

Carboplatino Si Si Si Si

Ciclofosfamida <1500mg/m2 < ≤ < ≤

Ifosfamida Si < 10 Si SiDoxorrubicina Si ≤ 60 Si SiEpirrubicina Si ≤ 90 Si SiIrinotecan Si Si Si Si

Otros Temozolamida

Etoposido voTemozolamida vo

Vinorelbina voImatinib vo

Fármacos moderadamente emetógenos: diferencias entre las distintas guías

CINV rates of frequently used chemotherapy regimens

RegimenTumortype

Nausea(all grades)

Vomiting(all grades) Reference

TAC Breast 80.5% 44.5% Martin M et al. N Engl J Med. 2005;352:2302-2313.

AC Breast 82% 42% Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381-5387.

FOLFOX6 Colorectal 67% 42% Tournigand C et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.

XELOX Colorectal 62% 43% Cassidy J et al. J Clin Oncol. 2008;26:2006-2012.

TPF Head and neck

76% 56% Posner MR et al. N Engl J Med. 2007;357:1705-1715. Appendix.

Gemcitabine/cisplatin NSCLC 58% 48% Ohe Y et al. Ann Oncol. 2007;18:317-323.

Docetaxel/carboplatin NSCLC 62% 42% Booton R et al. Ann Oncol. 2006;17:1111-1119.

Docetaxel/carboplatin Ovarian 78% 37% Vasey PA et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96:1682-1691.

Docetaxel/oxaliplatin Ovarian 63% 37% Ferrandina G et al. Ann Oncol. 2007;18:1348-1353.

TAC=docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide; AC=doxorubicin/cyclophosphamide; FOLFOX6=5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin; XELOX=capecitabine/oxaliplatin; TPF=docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil.

3ciclofosfamida (oral)

3ciclofosfamida≤750 mg/m2

4ciclofosfamida >750 mg/m2 ≤1500 mg/m2

5ciclofosfamida >1500 mg/m2

25-fluorouracilo <1000 mg/m2

12-clorodesoxiadenosina

1busulfán1bleomicina

4carmustina ≤250 mg/m2

4carboplatino

1clorambucilo (oral)5carmustina >250 mg/m2

5cisplatino ≥50 mg/m2

4cisplatino <50 mg/m2

Nivel Quimioterápico

5mecloretamina

1hidroxicarbamida3idarubicina

3ifosfamida

1metotrexato ≤50 mg/m2

5dacarbazina4citarabina >1000 mg/m2

3doxorubicina 20–60 mg/m2

2docetaxel

3epirubicina ≤90 mg/m2

4doxorubicina >60 mg/m2

1fludarabina2etopósido

3hexametilmelamina (oral)2gemcitabina


1vinblastina

1vincristina1vinorelbina

3metotrexato 250-1000 mg/m2

2metotrexato >50 mg/m2 <250 mg/m2

2mitomicina4metotrexato >1000 mg/m2

2paclitaxel3mitoxantrona <15 mg/m2

4procarbazina (oral)

1Mostaza de L-fenilalanina(oral)

1tioguanina (oral)5estreptozocina


Es importante ser capaz de predecir el nivel de vómitos que puede inducir cada tipo (o combinación) de quimioterápicos, esta predicción de puntúa de 1 a 5: ● 5 = > 90 % (extremadamente emetógeno) ● 4 = 60-90 % (altamente emetógeno) ● 3 = 30-60 % (moderadamente emetógeno) ● 2 = 10-30 % (ligeramente emetógeno) ● 1 = 1-10 % (no emetógeno)

Cálculo del potencial emetógeno de un régimen de quimioterapia (I)

Se puede realizar un “sencillo” cálculo para determinar la capacidad emetógena de un tratamiento citostático de combinación basándose en:- El nivel del fármaco más emetógeno.- Aumentando el nivel según proceda para fármacos adicionales.

Hesketh et al. J Clin Oncol. 1997; 15:103-109

1. Identifique el fármaco más emetógeno de la pauta.

2. Determine la contribucción emetógena relativa de los otros fármacos de la pauta, aplicando las reglas siguientes:• + Fármaco de nivel 1: NO ↑ a el potencial emetógeno total.• + Fármacos de nivel 2: 1 o más ↑ el potencial emetógeno en 1 nivel.• + Fármacos de nivel 3 o 4: ↑ el potencial emetógeno en 1 nivel por fármaco.

Cálculo del potencial emetógeno de un régimen de quimioterapia (II)

Med/Protocolo PE Suma PE resultante Comentario

CHOP

Ciclofosfamida 3 3 < 750 mg/m2

Doxorrubicina 3 1 < 60 mg/m2

Vincristina 1 0

CHOP 3 + 1 = 4

ABVD

Doxorrubicina 3 1 < 60 mg/m2

Bleomicina 1 0

Vinblastina 1 0

Dacarbazina 5 5

ABVD 5 + 1 = 5 5 es el techo

ICE

Ifosfamida 3 1

Carboplatino 4 4

Etopósido 2 1

ICE 4 + 1 + 1 = 5 5 es el techo

Med/Protocolo PE Suma PE resultante ComentarioACCiclofosfamida 3 1 < 750 mg/m2

Doxorrubicina 4 4 ≥ 60 mg/m2

AC 5 5FACCiclofosfamida 3 3Doxorrubicina 3 1 < 60 mg/m2

Fluoruracilo 2 1FAC 5 5TCDocetaxel 2 1Ciclofosfamida 3 3TC 4 4Cisp + Gem 4 + 2 4 + 1 5 < 50 mg/m2

FOLFOX 2 + 3 1 + 3 4FOLFIRI 2 + 3 1 + 3 4Cisp + Etop 5 + 2 5 + 1 5 5 es el techoCarbo + Pacl 4 + 2 4 + 1 5Cisp + Pem 5 + 2 5 + 1 5 5 es el techoCarbo + Pem 4 + 2 4 + 1 5

1st Generation 5HT3 RAs Are Therapeutically Equivalent

Pts receiving MEC* (N=1,085)

80% of pts received prophylactic steroids*Cyclophosphamide 500 - 1200 mg/m2, carboplatin ≥300 mg/m2

59.0 60.071.0

58.0 58.0

72.0

Total Nausea Emesis

Oral granisetron 2 mgIV ondansetron 32 mg

Com

plet

e C

ontr

ol (%

)

•Highest Level Evidence & Not Debated

•MASCC 2004•NCCN 2009•ASCO 2006

•1st Generation Agents are Therapeutically Equivalent

•Dolasetron•Ondansetron•Granisetron

•1st Generation oral and IV doses equally effective

Perez et al. J Clin Oncol 1998;16:754

Chemotherapy-Induced Nausea / Vomiting

N = 32276%

Nausea

43% Acute

39% Acute & Delayed

73% Delayed

30% Vomiting

11% Acute

7% Acute & Delayed

25% Delayed

Hickok, JT, et al. Cancer 2003;97:2880-6

Despite Compliance w/ Guidelines Problems Remain: Better Antiemetics Needed

DeMoor C et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. Abstract 2924.

20304050607080

% o

f Pts

w/ D

elay

ed C

INV

Noncompliance w/ Guidelines0

10

10090

Compliance w/ Guidelines

Even when physicians follow guidelines (using 1st generation 5HT3 RAs), 50% of pts experience delayed CINV

•Age•Gender•Emetogenic Potential•Presence of Acute CINV

After Adjustment For Prognostic Factors For Delayed CINV

Palonosetron vs. 1st gen HT-3RA:Complete Response on Day of Chemo & Beyond

Palonosetron 0.25 mg (n=378)Ondansetron/Dolasetron 32/100 mg (n=376)

46.8 42.0

*57.7

*64.0

*72.0

60.6

0

20

40

60

80

100

Time (hr)

Acute: 0-24(Day 1)

Delayed: 24-120(Days 2-5)

Overall: 0-120(Days 1-5)

Com

plet

e Re

spon

se (C

R)(%

of P

atien

ts)

*p<0.025 for pairwise difference (2-sided Fisher’s exact test) between palonosetron and ondansetron/dolasetron.

Gralla R et al. Ann Oncol. 2003; Eisenberg P et al. Cancer. 2003.Rubenstein EB et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. Abstract 2932.

CR = no emetic episodes or use of rescue medications

Acute (0–24 h) Delayed (24–120 h) Overall (0-120 h)0

20

40

60

80

100

64.7

42.0 40.7

62.7

41.335.3

55.8

28.6 25.2

Palonosetron 0.25 mg + dex Palonosetron 0.75 mg + dexOndansetron 32 mg + dex

Com

plet

e re

spon

se (%

)

p < 0.05 Aapro M Support Care Cancer 2003:11:391

Palonosetron vs Ondansetron High Emetic Risk Chemotherapy

Patients Also Receiving Dexamethasone

* *

N=447(67%)

5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one

Aprepitant

39

Aprepitant Blocks Brain NK1 Receptorsin Humans

Binding of PET tracer to NK1 receptors prior to aprepitant dosing

Low High

Tracer Binding

40



Blockade of NK1 receptorsafter aprepitant dosing

Low High

Tracer Binding

41




Aprepitant Plasma Trough Concentration (ng/mL)

Bra

in N

K1 R

ecep

tor O

ccup

ancy

(%)

0102030405060708090

100

0 1 10 100 1000 10000

Low High

Tracer Binding

42




Aprepitant Plasma Trough Concentration (ng/mL)

Bra

in N

K1 R

ecep

tor O

ccup

ancy

(%)

0102030405060708090

100

0 1 10 100 1000 10000

Mean (± SD) Plasma Trough Concentrations of the Aprepitant

3-Day Regimen

Low High

Tracer Binding

Patients treated with best therapy available today

Many Patients Still Experience Nausea andVomiting After Highly Emetogenic Chemotherapy

Protocol 052 Protocol 054100

90

80

70

60

50

400

Perc

ent o

f Pati

ents

0 12 24 36 48 60 72 1081209684

10090

80

70

60

50

400

Perc

ent o

f Pati

ents

0 12 24 36 48 60 72 1081209684

Hours Hours

Time to First Emesis or Use of Rescue

ControlControl

N=260 N=263

10090

80

70

60

50

400

Perc

ent o

f Pati

ents

0 12 24 36 48 60 72 1081209684

10090

80

70

60

50

400

Perc

ent o

f Pati

ents

0 12 24 36 48 60 72 1081209684

Protocol 052 Protocol 054

Hours Hours

APR 125/80 RegimenAPR 125/80 Regimen

Time to First Emesis or Use of Rescue TherapyMore Patients Benefit with Aprepitant

Control Control

APR N=260 Control N=260 APR N=260 Control N=263

Steven Grunberg et al. JCO 2011;29:1495-1501

©2011 by American Society of Clinical Oncology

Complete response (CR) and no vomiting (NV) by phase.

Steven Grunberg et al. JCO 2011;29:1495-1501

©2011 by American Society of Clinical Oncology

Olanzapine for the prevention of CINV

Highly-Emetogenic CT

Palonosetron +Dexamethasone +

Olanzapine

Palonosetron +Dexamethasone +

Aprepitant

R

Acute CINV control: 97%Delayed CINV control: 69%

Acute CINV control: 87%Delayed CINV control: 38%

n= 247

Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapine versus aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomized phase III trial. J Support Oncol2011;9:188-195

Estudios de olanzapina en CINV

• Deficiencias metodológicas– Diseño: superioridad/equivalencia/no-inferioridad– Tamaño muestral no calculado pre-hoc– Inclusión de pacientes en primer o ciclos

subsecuentes de quimioterapia– Abiertos

Olanzapine for the prevention of CINV

"In conclusion, the four phase III studies evaluating the role of olanzapine in association with the standard antiemetic combination or in comparison with aprepitant in cisplatin or AC–EC combination chemotherapy on breast cancer women, due to important shortcomings cannot permit us to draw firm conclusions. Therefore, more well conducted, randomized, double-blind trials are necessary to identify the role of olanzapine to prevent chemotherapy-induced acute and delayed emesis." Fonte C, Fatigioni S, Roila F. A review of olanzapine as an antiemetic in chemotherapy-induced nausea and vomiting and in palliative care setting. Crit Review in Hematol/Oncol (2015).

MASC

ASCO

NCCN

5-HT3-RA (ie, Ondansetron)Dexamethasone

NK1-RA (ie, fosaprepitant)

Guideline recommendations for acute CINV in Highly Emetogenic Chemotherapy (including AC)

Olanzapine – Palonosetron – Dexamethasone

(alternative)


MASC

ASCO

NCCN

Aprepitant (Fosaprepitant) + Dexamethasone

Guideline recommendations for delayed CINV in Highly Emetogenic Chemotherapy (including AC)

Olanzapine

(if Olanzapine used for Acute CINV prevention)

AC: Aprepita

nt (fosaprepita

nt)

Dexamethasone

(If NEPA usede for Acute CINV prevention)

AC: Doxorubicin + CyclophosphamideNEPA: Netupitant + Palonosetron


MASC

ASCO

NCCN

Palonosetron + Dexamethasone

Guideline recommendations for acute CINV in Moderately Emetogenic Chemotherapy

Dexamethasone

(If NEPA usede for Acute CINV prevention)

5-HT3-RA: 5-HT3 receptor antagonist (ie, Ondansetron)NK1-RA: NK1 receptor antagonist (ie, Fosaprepitant)NEPA: Netupitant + Palonosetron

5-HT3-RA + Dexamethasone +

NK1-RA

NEPA + Dexamethasone (alternative)

Olanzapine – Palonosetron – Dexamethasone

(alternative)


MASC

ASCO

NCCN

Dexamethasone

Guideline recommendations for delayed CINV in Moderately Emetogenic Chemotherapy

5-HT3-RA: 5-HT3 receptor antagonist (ie, Ondansetron)NK1-RA: NK1 receptor antagonist (ie, Fosaprepitant)

5-HT3-RA or NK1-RA


MASC

ASCO

NCCN

Dexamethasone

Guideline recommendations for acute CINV in Low Emetogenic Chemotherapy

5-HT3-RA: 5-HT3 receptor antagonist (ie, Ondansetron)DA-RA: Dopamine receptor antagonist (ie, Metochlopramide)

5-HT3-RA or DA-RA


Profilaxis de CINVProfilaxis primaria

Día 1 Nivel 5 (HEC) Nivel 4 (MEC 60-90%)Ondansetrón 24 mg IV 0.15 mg/kg IVDexametasona 12 mg IV 20 mg IVFosaprepitant 150 mg IV 150 mg IV

Días >1 Nivel 5 Nivel 4Ondansetrón 8 mg cada 12h PO días 2-4 8 mg cada 12h PO días 2-4

Prednisona 100 mg/d PO días 2-4 -

Profilaxis secundaria (CINV grado ≥3 o 2 con hidratación parenteral)

Se administra protocolo de Nivel 5Alternativa razonable, basado en: Navari PM, N Engl J Med 2016

Profilaxis de CINVProfilaxis primaria

Día 1 Nivel 5 (HEC) Nivel 4 (MEC 60-90%)Ondansetrón 24 mg IV 0.15 mg/kg IVDexametasona 12 mg IV 20 mg IVAprepitant 125 mg PO -

Días >1 Nivel 5 Nivel 4Ondansetrón - 8 mg PO q12h días 2-3Prednisona 100 mg/d PO días 2-4 100 mg/d PO días 2-3Aprepitant 80 mg/d PO días 2 y 3 -


Se administra protocolo de Nivel 5Patrón de práctica del conferenciasta, basado en: Navari PM, N Engl J Med 2016

Fosaprepitant para la prevención de la emesis en quimioterapia de alto y moderado potencial emetogénico: experiencia de un servicio ambulatorio en Medellín, Colombia

Clínica de Oncología Astorga, Medellín, Colombia – Marzo 2015

Mauricio Lema Medina MDMedicina Interna, Hematología, Oncología clínicaDirector médicoClínica de Oncología AstorgaMedellín, Colombia

Profilaxis primaria

Día 1 Nivel 5 (HEC)Ondansetrón 24-32 mg IV Dexametasona 12 mg IVFosaprepitant 150 mg IV

Días >1 Nivel 5Ondansetrón 8 mg PO q12h días 2-5*Prednisona 100 mg/d PO días 2-5*


Se administra protocolo de Nivel 5* Las guías internacionales no recomiendan anti 5-HT3 en días 2-5, y tampoco recomiendan Prednisona*

Fosaprepitant en CINV

Materiales y métodos Análisis retrospectivo (chart review)

Se incluyeron todos los pacientes del autor que recibieron fosaprepitant en la Clínica de Oncología Astorga en entre 20/03/2014 y 20/03/2015

Se documentó el sexo, sitio del tumor, protocolo de quimioterapia, número de ciclos, grado máximo de náusea por ciclo, grado máximo de vómito por ciclo, hospitalización por emesis o deshidratación

Se hace análisis de todo el grupo, de los grupos que recibieron cisplatino, antraciclinas y carboplatino, así como el grupo que recibió fosaprepitant por breakthrough emesis

Lema, M - 2015

Valoración de grado de CINV* Grado 0: No náuseas / No vómito

Grado 1: Náuseas / Vómito que no impiden ingesta oral

Grado 2: Náuseas / Vómito que impiden ingesta oral +/- requieren rescate IV corto (<24 horas)

Grado 3: Náuseas / Vómito que requieren hospitalización

Grado 4: Náuseas / Vómito potencialmente fatales

*Con pequeñas diferencias a las definiciones exactas de CTC

Lema, M - 2015

Resultados

*Se incluyeron el 100% de los pacientes que satisficieron el criterio de inclusión.

Variable Resultados

Número de pacientes 61

Número de ciclos de quimioterapia 283 (promedio: 4.2/paciente)

Masculino:Femenino 7:54 (11.5%:88.5%)

Sitio del tumor Mama – 40 (65.5%)NSCLC – 6 (9.8%) Ovario – 4 (6.5%)Testículo – 3 (4.9%)Urotelial – 2 (3.3%)Cabeza y cuello – 2 (3.3%)Otros – 4 (6.5%)

Lema, M - 2015

Resultados

*Se incluyeron el 100% de los pacientes que satisficieron el criterio de inclusión.

Protocolos de quimioterapia n de ciclos (%)AC o EC 100 (35.3%)FAC o FEC 45 (15.9%)Otras antraciclinas 16 (5.6%)Cisplatino + Gemcitabina 16 (5.6%)

BEP 8 (2.8%)

Cisplatino + RT (cabeza y cuello) 5 (1.8%)

Cisplatino + Vinorelbina 4 (1.4%)

Otros cisplatino 16 (5.6%)

Carboplatino + Paclitaxel 62 (21.9%)

Otros carboplatino 6 (2.1%)

Breakthrough CINV 5 (1.8%)

Lema, M - 2015

Grado de CINV - todos

# total de ciclos: 283

Lema, M - 2015

Grado de CINV

# de

cic

los

93% 95%

Grado de CINV - Antraciclinas


Lema, M - 2015

Grado de CINV

# de

cic

los

91% 94%

Grado de CINV - Cisplatino


Lema, M - 2015

Grado de CINV

# de

cic

los

92% 94%

Grado de CINV - Carboplatino


Lema, M - 2015

Grado de CINV

# de

cic

los

98% 100%

Discusión Debilidades

– Análisis retrospectivo, no estructurado

– Definición idiosincrática de grados de CINV

– Protocolo de profilaxis de CINV con “leves” diferencias al recomendado en las guías.

– Difícil de comparar con la evidencia publicada

Discusión Fortalezas

– Un solo operador con un estándar igual

– Documentación de CINV en la historias clínicas

– Se incluye el universo de pacientes

Conclusiones La administración sistemática de fosaprepitant (+

Ondansetrón + Esteroides) es altamente eficaz para la prevención primaria de CINV resultando en un control superior al 90% en todos los grupos de pacientes en la cohorte observada.

Con esta estrategia las visitas a urgencias y hospitalizaciones por emesis ocurren en menos de 1% de los pacientes tratados con quimioterapia altamente emetizante.

Aunque no se puede hacer una comparación formal con la evidencia publicada, estos hallazgos son consistentes con lo observado en la literatura.

Lema, M - 2015

Conclusiones

La CINV es una barrera para el bienestar del paciente oncológico Afecta la calidad de vida, adherencia al tratamiento oncológico Los avances tecnológicos mejoran dramáticamente la CINV

- Esteroides- 5-HT3 antagonistas- NK1r antagonistas

El adecuado control de la CINV en quimioterapia altamente emetizante requiere de la integración de TODAS las tecnologías

Hay una tendencia cada vez mayor a incorporar TODAS las tecnologías en quimioterapias de menor potencial emetogénico

@ONCONERD

Abordaje y manejo de las náuseas y vómito asociadas a la quimioterapia

Health & Medicine

Transcript of Abordaje y manejo de las náuseas y vómito asociadas a la quimioterapia