Acromegalia 09

ACROMEGALIAACROMEGALIA

DIAGNÓSTICO Y DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTOTRATAMIENTO

DR. ENRIQUE REYES GONZÁLEZDR. ENRIQUE REYES GONZÁLEZ

SISTEMA DE LA HORMONA DE SISTEMA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTOCRECIMIENTO

HUMANA (hGH)HUMANA (hGH) ► GHRH: Hormona liberadora de hGH.GHRH: Hormona liberadora de hGH.

► SS: SOMATOSTATINA, Hormona SS: SOMATOSTATINA, Hormona inhibidora de la liberación de Hgh.inhibidora de la liberación de Hgh.

► La hGH estimula la La hGH estimula la producción periférica de los producción periférica de los

factores de crecimiento tipo factores de crecimiento tipo insulina, (IGFs)insulina, (IGFs)

IGF-I.IGF-I. IGF-II.IGF-II.

HORMONA DE CRECIMIENTO HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANAHUMANA

►Isoforma de 191 AA (forma 22K) Isoforma de 191 AA (forma 22K) la más importante clínicamente.la más importante clínicamente.

►Se secreta durante el día 5-7 Se secreta durante el día 5-7 pulsos , o el doble. pulsos , o el doble.

►Los 2/3 son nocturnos, en la Los 2/3 son nocturnos, en la fase del sueño de ondas lentas.fase del sueño de ondas lentas.

HORMONA DE CRECIMIENTO HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANAHUMANA► Vida media: 20-25 Min.Vida media: 20-25 Min.

►Menos del 0.1% aparece en orina, Menos del 0.1% aparece en orina, la mayor parte se degrada en la mayor parte se degrada en

hígadohígado

y riñón.y riñón.

► Circula unida a una proteína Circula unida a una proteína específica (GHBP), idéntica a la específica (GHBP), idéntica a la porción externa de su receptor porción externa de su receptor

membranal. membranal.

HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA EFECTOS DIRECTOSEFECTOS DIRECTOS

► Aumenta el metabolismo basalAumenta el metabolismo basal

► Mantiene concentraciones séricas de Mantiene concentraciones séricas de IGFs.IGFs.

► Facilita el metabolismo oxidativo de Facilita el metabolismo oxidativo de glucosa, glucógeno y ácidos grasos.glucosa, glucógeno y ácidos grasos.

► Aumenta el flujo renal, la filtración Aumenta el flujo renal, la filtración glomerular y la reabsorción tubular.glomerular y la reabsorción tubular.

► Aumenta la síntesis de eritropoyetina y Aumenta la síntesis de eritropoyetina y el volumen extravascular.el volumen extravascular.

HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA EFECTOS INDIRECTOS A TRAVÉS DE IGF-I e IGF-EFECTOS INDIRECTOS A TRAVÉS DE IGF-I e IGF-

IIII► Mantiene el crecimiento postnatal.Mantiene el crecimiento postnatal.

► Aumenta la captación de aminoácidos en Aumenta la captación de aminoácidos en hígado y hueso.hígado y hueso.

► Estimula el transporte de aminoácidos y la Estimula el transporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas, de colágena, de síntesis de proteínas, de colágena, de

otras proteínas del cartílago y de otras proteínas del cartílago y de poliaminas.poliaminas.

► Aumenta la condrogénesis, la Aumenta la condrogénesis, la incorporación de sulfato con incorporación de sulfato con

proteoglicanos y la proliferación de proteoglicanos y la proliferación de condrocitos.condrocitos.

HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA FACTORES QUE LIBERAN LA SECRECIÓN FACTORES QUE LIBERAN LA SECRECIÓN

► FISIOLÓGICOSFISIOLÓGICOS► GH-RH, estrés, ejercicio sueño (Fase GH-RH, estrés, ejercicio sueño (Fase

REM). Hipoglucemia.REM). Hipoglucemia.► FARMACOLÓGICOSFARMACOLÓGICOS

► Clonidina, L-dopa, Propranolol, TRH, LH-Clonidina, L-dopa, Propranolol, TRH, LH-RH, GlucagonRH, Glucagon

► PATOLÓGICOSPATOLÓGICOS► Desnutrición, Depleción proteica, Desnutrición, Depleción proteica, anorexia nervosa, Diabetes M. tipo 1.anorexia nervosa, Diabetes M. tipo 1.

HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA HORMONA DE CRECIMIENTO HUMANA FACTORES QUE INHIBEN LA SECRECIÓN FACTORES QUE INHIBEN LA SECRECIÓN

FISIOLÓGICOSFISIOLÓGICOS► Somatostatina, hiperglucemia PP, Somatostatina, hiperglucemia PP,

elevación de AGL, IGF-I elevado elevación de AGL, IGF-I elevado (obesidad).(obesidad).

FARMACOLÓGICOSFARMACOLÓGICOS► Bloqueadores de serotonina, Bloqueadores de serotonina,

fentolamina, cloropromazina, morfina, fentolamina, cloropromazina, morfina, teofilina, somatostatina o análogos, teofilina, somatostatina o análogos,

glucocorticoides, progestágenos.glucocorticoides, progestágenos.

PATOLÓGICOSPATOLÓGICOS► Lesiones hipotálamo-hipofisiarias, Lesiones hipotálamo-hipofisiarias,

hipotiroidismo, hipertiroidismo.hipotiroidismo, hipertiroidismo.

ACROMEGALIAACROMEGALIA► Enfermedad crónica multisistémica Enfermedad crónica multisistémica originada por la hipersecreción de GH.originada por la hipersecreción de GH.

► Se presenta en la edad adulta, después Se presenta en la edad adulta, después del cierre de los cartílagos de del cierre de los cartílagos de

crecimiento.crecimiento.

► Se inicia entre la 3ª. y 5ª. décadas de la Se inicia entre la 3ª. y 5ª. décadas de la vida.vida.

► En la adolescencia se manifiesta como En la adolescencia se manifiesta como gigantismo por crecimiento lineal gigantismo por crecimiento lineal

corporal excesivocorporal excesivo..

ACROMEGALIA EPIDEMIOLOGÍA (1)ACROMEGALIA EPIDEMIOLOGÍA (1) PREVALENCIAPREVALENCIA

►Internacional: 40 a 60 casos Internacional: 40 a 60 casos por millón de habitantes.por millón de habitantes.

►México instituciones de salud: México instituciones de salud: 1,500 y 2,000 casos.1,500 y 2,000 casos.

►Trastorno molecular en Trastorno molecular en acromegálicos mexicanos: acromegálicos mexicanos:

oncogen GNAS 18oncogen GNAS 18%.%.

ACROMEGALIA EPIDEMIOLOGÍA ACROMEGALIA EPIDEMIOLOGÍA (2)(2)TASA DE MORTALIDADTASA DE MORTALIDAD

►1.5 a 3 veces la de la 1.5 a 3 veces la de la población general.población general.

►Causas: Cardiovasculares y Causas: Cardiovasculares y cerebrovasculares.cerebrovasculares.

►Reduce la esperanza de vida Reduce la esperanza de vida en 10 años.en 10 años.

ACROMEGALIA ETIOLOGÍAACROMEGALIA ETIOLOGÍA ADENOMA HIPERSECRETOR DE HGH : 98%ADENOMA HIPERSECRETOR DE HGH : 98%

MECANISMO DE LA TUMOROGÉNESIS:MECANISMO DE LA TUMOROGÉNESIS:► Factores que estimulan la producción de GH-RH.Factores que estimulan la producción de GH-RH.

► Factores inhibidores de somatostatina (SS).Factores inhibidores de somatostatina (SS).

► Pérdida de función de genes supresivos Pérdida de función de genes supresivos (cromosoma 11 y 13).(cromosoma 11 y 13).

► Transducción genética alterada y factores Transducción genética alterada y factores inductivos tipo diferenciación de los factores de inductivos tipo diferenciación de los factores de transcripción (mutación gene Gsalfa, RAS, p53 transcripción (mutación gene Gsalfa, RAS, p53

o supresores nm 23).o supresores nm 23).

► Ambientales y hereditarios (NEM).Ambientales y hereditarios (NEM).

ACROMEGALIA CLASIFICACIÓNACROMEGALIA CLASIFICACIÓNPRIMARIOPRIMARIO

► Adenoma hipofisiarioAdenoma hipofisiario

SECUNDARIOSECUNDARIO

► Hipersecreción de GH-RG hipotalámico.Hipersecreción de GH-RG hipotalámico.

► Ectópico: tumores no beta del páncreas.Ectópico: tumores no beta del páncreas.

HIPOFISIARIOHIPOFISIARIO

EXTRAHIPOFISIARIOEXTRAHIPOFISIARIO

ACROMEGALIA ACROMEGALIA ETIOLOGÍA DEL EXCESO DE hGH (a)ETIOLOGÍA DEL EXCESO DE hGH (a)

HIPOFISIARIA: HIPOFISIARIA: - Macroadenomas 82%. - Macroadenomas 82%.

- Microadenomas 18%.- Microadenomas 18%.

► Adenomas (variedades escasa o Adenomas (variedades escasa o densamente granulados y mixtos.densamente granulados y mixtos.

► Adenomas acidófilos plurihormonales Adenomas acidófilos plurihormonales (GH y PRL).(GH y PRL).

► Adenomas plurihormonales asociados oAdenomas plurihormonales asociados ono a NEM.no a NEM.

►Hiperplasia Hiperplasia Carcinoma.Carcinoma.

ACROMEGALIAACROMEGALIA ETIOLOGÍA DEL EXCESO DE hGH ETIOLOGÍA DEL EXCESO DE hGH (b)(b)

EXTRAHIPOFISIARIAEXTRAHIPOFISIARIA

► Adenoma del seno esfenoidal.Adenoma del seno esfenoidal.

► Tumores productores de GH Tumores productores de GH

(pulmón, ovario, mama).(pulmón, ovario, mama).

► Tumores secretores de GH-RH :Tumores secretores de GH-RH :

- Gangliocitomas. - Gangliocitomas. - Carcinoides.- Carcinoides.

- Células no beta del páncreas.- Células no beta del páncreas.

ACROMEGALIA: DATOS CLÍNICOS. (1) ACROMEGALIA: DATOS CLÍNICOS. (1)

► Edad promedio al diagnósticoEdad promedio al diagnóstico 42 años42 años

► Años promedio de evoluciónAños promedio de evolución + o - 8.7 + o - 8.7 añosaños

► GéneroGénero M: 48% F:52% M: 48% F:52%

► Cambios faciales o en manos /pies 98%Cambios faciales o en manos /pies 98%

► ArtralgiasArtralgias 72% 72%

► Oligo o amenorreaOligo o amenorrea 72% 72%

► HiperhidrosisHiperhidrosis 64% 64%

ACROMEGALIA: DATOS CLÍNICOS. ACROMEGALIA: DATOS CLÍNICOS. (2) (2)

► CefaleaCefalea 55%55%

► Parestesias/ S. túnel del carpoParestesias/ S. túnel del carpo 40%40%

► ImpotenciaImpotencia 36%36%

► Hipertensión arterialHipertensión arterial 28%28%

► BocioBocio 21%21%

► Defectos de campos visualesDefectos de campos visuales19%19%

ACROMEGALIAACROMEGALIACUADRO CLÍNICO. CUADRO CLÍNICO.

(3)(3)

Vértebra de columna Vértebra de columna dorsal con dorsal con

HIPEROSTOSISHIPEROSTOSIS más más marcada en cara marcada en cara

anterior.anterior.

ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (4) (4)

► MANIFESTACIONES POR EXCESO DE hGH.MANIFESTACIONES POR EXCESO DE hGH.

► MANIFESTACIONES DEBIDAS AL MANIFESTACIONES DEBIDAS AL CRECIMIENTO TUMORAL QUE PRODUCEN:CRECIMIENTO TUMORAL QUE PRODUCEN:

- Datos neurológicos de hipertensión - Datos neurológicos de hipertensión intracreaneana. intracreaneana.

- Déficit de campos visuales.- Déficit de campos visuales.

- Daño y deficiencia de otras - Daño y deficiencia de otras hormonas del hipotálamo o hipófisis.hormonas del hipotálamo o hipófisis.

ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (5) ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (5) ► Progresión de signos y Progresión de signos y

síntomas insidioso.síntomas insidioso.

► Primeros cambios: Primeros cambios: Engrosamiento de Engrosamiento de

piel, labios, cuerdas piel, labios, cuerdas vocales (voz de tono vocales (voz de tono grave y profundo).grave y profundo).

► Macroglosia, pliegues Macroglosia, pliegues cutáneos marcados, cutáneos marcados,

piel grasosa.piel grasosa.

► Aumento de tamaño Aumento de tamaño de manos y pies.de manos y pies.


► Agrandamiento de Agrandamiento de cráneo cráneo

y tejidos blandos.y tejidos blandos.

► Prognatismo. Prognatismo.

► Hiperostosis frontal. Hiperostosis frontal.

► Expansión de senos Expansión de senos frontales.frontales.

► Protrusión de Protrusión de arcos supraorbitarios.arcos supraorbitarios.

ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (7)(7)► Exostosis en pies y manos, osteoartrosis.Exostosis en pies y manos, osteoartrosis.

► Ensanchamiento de huesos del tarso Ensanchamiento de huesos del tarso metatarso y falanges.metatarso y falanges.

► Proliferación del cartílago que se ulcera Proliferación del cartílago que se ulcera en articulaciones de carga y degenera en articulaciones de carga y degenera

a osteoartritis.a osteoartritis.

► Ampliación de espacios intervertebrales. Ampliación de espacios intervertebrales. Xifosis dorsal y dolor dorsolumbar.Xifosis dorsal y dolor dorsolumbar.

► Organomegalia. Apnea del sueño.Organomegalia. Apnea del sueño.


► El aumento de El aumento de crecimiento del crecimiento del maxilar inferior, lleva maxilar inferior, lleva los dientes hacia los dientes hacia delante, por lo que delante, por lo que no cierran no cierran correctamente con la correctamente con la mordida. mordida.

► Por el prognatismo la Por el prognatismo la dentadura se dentadura se ensancha y los ensancha y los dientes empiezan dientes empiezan a separarse. a separarse.

ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (9)ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (9)► Manos grandes y en Manos grandes y en

espátula.espátula.

► La de un hombre normal, La de un hombre normal, colocada encima, parece colocada encima, parece

delicada junto a los dedos de delicada junto a los dedos de una mujer acromegálica.una mujer acromegálica.

► Nótese el aumento de los Nótese el aumento de los tejidos blandos y el tejidos blandos y el

ensanchamiento de los ensanchamiento de los dedos.dedos.

► En el lado izquierdo está la En el lado izquierdo está la mano del hermano de un mano del hermano de un

paciente con acromegalia.paciente con acromegalia.

ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. ACROMEGALIA: CUADRO CLÍNICO. (10)(10)

► Mujer con manos Mujer con manos que muestran la que muestran la palma en pala.palma en pala.

► El desgaste de la El desgaste de la eminencia tenar es eminencia tenar es especialmente especialmente obvio en la mano obvio en la mano izquierda, debida al izquierda, debida al síndrome del túnel síndrome del túnel del carpo con del carpo con compresión del compresión del

nervio nervio mediano.mediano.


PIES:PIES:

► Nótese el aumento Nótese el aumento de tejidos blandos de tejidos blandos

y de y de sobrecrecimiento sobrecrecimiento

óseo.óseo.

► Esto causa un Esto causa un aumento en el aumento en el tamaño de lostamaño de los

pies y también pies y también los ensancha los ensancha

como palas.como palas.


► Piel floja Piel floja secundaria a un secundaria a un

excesivo excesivo crecimiento del crecimiento del tejido blando.tejido blando.

► Aumento de la Aumento de la sudoración sudoración

asociado a la asociado a la hipersecreción de hipersecreción de

GH.GH.

► Depresión por Depresión por aspecto físico y aspecto físico y fatiga que limita fatiga que limita

labores.labores.


► Paciente con nódulo en Paciente con nódulo en lóbulo derecho de la lóbulo derecho de la

tiroides.tiroides.

► El bocio se encuentra en El bocio se encuentra en el 21 % de el 21 % de

acromegálicos.acromegálicos.

► Durante la deglución Durante la deglución

se puede notar la se puede notar la asimetría del cuello asimetría del cuello

que muestra el que muestra el

bocio nodular.bocio nodular.

ACROMEGALIACROMEGALIAA

(14) (14)

CUADRO CUADRO CLÍNICOCLÍNICO

CAMBIOS CAMBIOS FACIALESFACIALES

fecha de fecha de inicio inicio

19691969

aa

19891989

ACROMEGALIA ACROMEGALIA (15)(15)

CUADRO CLÍNICO CUADRO CLÍNICO

CAMBIOS CAMBIOS FACIALESFACIALES

Edad de inicio Edad de inicio 14 años14 años

aa

27 años27 años

ACROMEGALIA: COMORBILIDADES ACROMEGALIA: COMORBILIDADES (1)(1)► Intolerancia a los H de C. Intolerancia a los H de C.

o Diabetes Mellitus. o Diabetes Mellitus.

El Ecocardiograma revela: El Ecocardiograma revela:

► Crecimiento de ventrículo izquierdo. Crecimiento de ventrículo izquierdo.

► Cardiomiopatía acromegálica. Cardiomiopatía acromegálica.

► Disfunción diastólica. Disfunción diastólica.

► Disminución en la fracción de Disminución en la fracción de eyección.eyección.

ACROMEGALIA: COMORBILIDADES ACROMEGALIA: COMORBILIDADES (2)(2)

► Hiperprolactinemia 40%. Hiperprolactinemia 40%.

►Galactorrea mínima en mujeres. Galactorrea mínima en mujeres.

► Hipogonadismo 30 a 40% por Hipogonadismo 30 a 40% por masa tumoral que interfiere con masa tumoral que interfiere con las gonadotropas o por efecto de las gonadotropas o por efecto de

hipersomatotropinemia.hipersomatotropinemia.

ACROMEGALIA: COMORBILIDADES (3) ACROMEGALIA: COMORBILIDADES (3) ► Hipercalciuria por estimulación de Hipercalciuria por estimulación de

1,25-Vit D por la GH.1,25-Vit D por la GH.

► Alteración de campos visuales . Alteración de campos visuales .

► Síndrome de compresión Síndrome de compresión quiasmática.quiasmática.

► Complicaciones pulmonares con alta Complicaciones pulmonares con alta mortalidad por estrechamiento mortalidad por estrechamiento

y obstrucción de vías y obstrucción de vías aéreas superiores.aéreas superiores.

ACROMEGALIA: COMORBILIDADES ACROMEGALIA: COMORBILIDADES (4)(4)► Hipertensión arterial y cardiomiopatía Hipertensión arterial y cardiomiopatía

no específica, cardiomegalia, no específica, cardiomegalia, hipertrofia miocárdica.hipertrofia miocárdica.

► Fibrosis intersticial y miocarditis Fibrosis intersticial y miocarditis relacionadas con la duración del relacionadas con la duración del

padecimiento.padecimiento.

► Mayor frecuencia de pólipos Mayor frecuencia de pólipos intestinales, CA de colon.intestinales, CA de colon.

► La normalización de la hGH La normalización de la hGH reduce la mortalidad.reduce la mortalidad.

EDAD PEDIÁTRICA EDAD PEDIÁTRICA GIGANTISMO GIGANTISMO

► Datos neurológicos menos Datos neurológicos menos prominentesprominentes..

► Aceleración del crecimiento Aceleración del crecimiento lineal, desproporcionada lineal, desproporcionada

con velocidad de con velocidad de crecimiento previa y talla crecimiento previa y talla

promedio promedio de los padres.de los padres.

► Hipogonadismo por Hipogonadismo por pubertad retrazada con pubertad retrazada con

cierre tardía de cartílagos cierre tardía de cartílagos de crecimiento.de crecimiento.

► Talla alta proporcionada.Talla alta proporcionada.

► Hiperhidrosis e Hiperhidrosis e hipersecreción de glándulas hipersecreción de glándulas sebaceas. Con olor especial sebaceas. Con olor especial

intenso y desagadableintenso y desagadable..

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO EVALUACIÓN BIOQUÍMICA INICIALEVALUACIÓN BIOQUÍMICA INICIAL

LABORATORIO GENERALESLABORATORIO GENERALES►Glucosa, urea, creatinina, ácido úrico.Glucosa, urea, creatinina, ácido úrico.

► Colesterol total, C-HDL. C-LDL, VLDL, Colesterol total, C-HDL. C-LDL, VLDL, Triglicéridos.Triglicéridos.

► Ca, y P séricos y urinarios, PFH.Ca, y P séricos y urinarios, PFH.

► Depuración de creatinina, Depuración de creatinina, microalbuminuria y albuminuria.microalbuminuria y albuminuria.

► Biometría hemática.Biometría hemática.


LABORATORIO HORMONALES LABORATORIO HORMONALES OBLIGATORIOOBLIGATORIO

►TSH, T4L.TSH, T4L.

►Cortisol matutino.Cortisol matutino.

►LH, FSL, PRL.LH, FSL, PRL.

►Testosterona o estradiol.Testosterona o estradiol.


► GH: Su secreción es pulsátil (la GH: Su secreción es pulsátil (la mediciones aleatorias no son mediciones aleatorias no son

adecuadas para el diagnóstico).adecuadas para el diagnóstico).

► IGF-1: Medición previa extracción de IGF-1: Medición previa extracción de sus proteínas de unión, sus proteínas de unión,

ES EL MEJOR ESTUDIO DE ESCRUTINIOES EL MEJOR ESTUDIO DE ESCRUTINIO

(refleja la secreción de GH de 24 (refleja la secreción de GH de 24 horas).horas).

► GH suprimida por cargas de glucosa GH suprimida por cargas de glucosa (prueba confirmatoria).(prueba confirmatoria).

DIAGNÓSTICO DE ACROMEGALIADIAGNÓSTICO DE ACROMEGALIA SOSPECHA CLÍNICASOSPECHA CLÍNICA

1.-1.- GH suprimida con glucosa . (Medida GH suprimida con glucosa . (Medida por ensayo ultrasensible).por ensayo ultrasensible).

2.- IGF-1: (previa extracción de proteínas 2.- IGF-1: (previa extracción de proteínas fijadoras, ajustado para edad y género. fijadoras, ajustado para edad y género. Descartar insuficiencia hepática o renal Descartar insuficiencia hepática o renal

y uso de estrógenos.y uso de estrógenos.RESULTADOSRESULTADOS

► GH nadir deGH nadir de <0.5 ng/mL. IG->1 <0.5 ng/mL. IG->1 normal>: normal>:

se descarta acromegalia.se descarta acromegalia.

► GH nadir = o> de 0.5 ng/mL. IGF-1 GH nadir = o> de 0.5 ng/mL. IGF-1 normal: normal:

Igual a ACROMEGALIAIgual a ACROMEGALIA

DIAGNÓSTICO DE ACROMEGALIADIAGNÓSTICO DE ACROMEGALIARESPUESTA DE GH A ESTÍMULOS RESPUESTA DE GH A ESTÍMULOS

EN LOS ADENOMAS SECRETORES DE GH.EN LOS ADENOMAS SECRETORES DE GH.

PRUEBAPRUEBA RESPUESTA NORMAL RESPUESTA NORMAL ADENOMA ADENOMA

*CTG 75 gr VO *CTG 75 gr VO < 2 ng/mL (2 Hs,) (-) o Resp. paradójica< 2 ng/mL (2 Hs,) (-) o Resp. paradójica

TRH (200-500 ug IV)TRH (200-500 ug IV) Sin modificación Sin modificación Aumento en el 50% Aumento en el 50%

LH-RH (100 ug IV)LH-RH (100 ug IV) Sin modificación Sin modificación Aumento en el 50% Aumento en el 50%

Glucagon ( mg IM)Glucagon ( mg IM) Elevaci Elevaciónón Sin elevación Sin elevación

L-Dopa(0.25-0.5 g VO ElevaciónL-Dopa(0.25-0.5 g VO Elevación (-) o Resp. (-) o Resp. ParadójicaParadójica

*CTG: Curva de tolerancia a la glucosa. (-) : No respuesta.*CTG: Curva de tolerancia a la glucosa. (-) : No respuesta.

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO EVALUACIÓN INICIAL GABINETEEVALUACIÓN INICIAL GABINETE

►RMN reforzada con gadolinio. TAC.RMN reforzada con gadolinio. TAC.

►Colonoscopía basal, (pólipos Colonoscopía basal, (pólipos adenomatosos , CA de colon).adenomatosos , CA de colon).

► Polisomnografía (recomendable).Polisomnografía (recomendable).

PACIENTES SELECCIONADOS.PACIENTES SELECCIONADOS.

► Ultrasonografía de vesícula y vías Ultrasonografía de vesícula y vías biliares (litiasis o lodo biliar por uso de biliares (litiasis o lodo biliar por uso de

octreótido).octreótido).

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO EVALUACIÓN INICIAL GABINETEEVALUACIÓN INICIAL GABINETE

► Electrocardiograma. Electrocardiograma. Ecocardiograma.Ecocardiograma.

► Tele-radiografía de tórax. Tele-radiografía de tórax.

Rx. de cráneo .Rx. de cráneo .

► Radiografías de: columna Radiografías de: columna vertebral, manos, pies y senos vertebral, manos, pies y senos

paranasales. paranasales.

► Resonancia magnética . TAC.Resonancia magnética . TAC.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICORADIOGRAFÍA LATERAL DE CRÁNEORADIOGRAFÍA LATERAL DE CRÁNEO

►Silla turca Silla turca aumentada de aumentada de

tamaño en tamaño en paciente con paciente con

acromegalia por acromegalia por tumor tumor

intraselar. intraselar.

►Silla turca en Silla turca en un paciente un paciente

normal.normal.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

RADIOGRAFÍA RADIOGRAFÍA LATERAL DE CRÁNEOLATERAL DE CRÁNEOAumento de la silla Aumento de la silla

turca.turca.

Protuberancia Protuberancia occipital.occipital.

Engrosamiento de los Engrosamiento de los huesos del cráneo.huesos del cráneo.

Aumento de senos Aumento de senos frontales y del frontales y del

maxilares.maxilares.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICORADIOGRAFÍA DE MANO Y PIE.RADIOGRAFÍA DE MANO Y PIE.

Se aprecia un incremento del grosor Se aprecia un incremento del grosor cortical que da la imagen de falange cortical que da la imagen de falange

terminal en penacho.terminal en penacho.

DIAGNÓSTICO RESONANCIA MAGNÉTICA DIAGNÓSTICO RESONANCIA MAGNÉTICA CORONAL DE CRÁNEO Y DIAGRAMA CORONAL DE CRÁNEO Y DIAGRAMA

ESQUEMÁTICOESQUEMÁTICO Tumor intraselar con extensión lateralTumor intraselar con extensión lateral

a ambos senos cavernosos.a ambos senos cavernosos.En la parte superior colindando con el quiasma En la parte superior colindando con el quiasma

óptico.óptico.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO RESONANCIA MAGNÉTICA SAGITAL DE CRÁNEO RESONANCIA MAGNÉTICA SAGITAL DE CRÁNEO

Y DIAGRAMA ESQUEMÁTICO.Y DIAGRAMA ESQUEMÁTICO.Macroadenoma intraselar con extensión superior Macroadenoma intraselar con extensión superior

que comprime el quiasma óptico. que comprime el quiasma óptico. Hemorragia en porción central.Hemorragia en porción central.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO RESONANCIA MAGNÉTICA CORONAL DE CRÁNEO RESONANCIA MAGNÉTICA CORONAL DE CRÁNEO

Y DIAGRAMA ESQUEMÁTICO.Y DIAGRAMA ESQUEMÁTICO.Macroadenoma intraselar con extensión Macroadenoma intraselar con extensión

superior que comprime el quiasma óptico. superior que comprime el quiasma óptico. Identificación de arteria carótida internaIdentificación de arteria carótida interna

Hemorragia en porción central.Hemorragia en porción central.

ACROMEGALIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ACROMEGALIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL (1)(1)

EN ADULTOS ES RELATIVAMENTE EN ADULTOS ES RELATIVAMENTE SENCILLO.SENCILLO.

► El S. de Turaine-Solente-Gole presenta El S. de Turaine-Solente-Gole presenta rasgos acromegaloides.rasgos acromegaloides.

GIGANTISMO EN NIÑOS se hace con:GIGANTISMO EN NIÑOS se hace con:

► Talla alta familiar y constitucional.Talla alta familiar y constitucional.

► Hipogonadismo con talla alta Hipogonadismo con talla alta (S. de Klinefelter y Kallman).(S. de Klinefelter y Kallman).

► S. genéticos: S. de Marfan, S. genéticos: S. de Marfan, homocisteinuria, lipodistrofia homocisteinuria, lipodistrofia

generalizada.generalizada.

ACROMEGALIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ACROMEGALIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL (2)(2)

LA MACROSOMIA AL NACIMIENTO O EN LA MACROSOMIA AL NACIMIENTO O EN LA PRIMERA INFANCIA DEBE LA PRIMERA INFANCIA DEBE DIFERENCIARSE DE:DIFERENCIARSE DE:

►Hijo de madre con diabetes mellitus.Hijo de madre con diabetes mellitus.

►S. de Beckwith-Wiedeman.S. de Beckwith-Wiedeman.

►S. de Sotos o gigantismo cerebral.S. de Sotos o gigantismo cerebral.

►S. de Weaver.S. de Weaver.

►S. de Marshall.S. de Marshall.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO: ACROMEGALIA TRATAMIENTO: OBJETIVOSOBJETIVOS

► Resolver los efectos de compresión del tumor, Resolver los efectos de compresión del tumor, particularmente sobre la vía óptica.particularmente sobre la vía óptica.

► Resolver las manifestaciones clínicas de Resolver las manifestaciones clínicas de

la hipersomatotropinemiala hipersomatotropinemia..

► Restaurar la normalidad bioquímica del Restaurar la normalidad bioquímica del

eje somatotrópico.eje somatotrópico.

► Preservar la función hormonal hipofisaria.Preservar la función hormonal hipofisaria.

► Igualar la tasa de mortalidad a la de Igualar la tasa de mortalidad a la de

la población general.la población general.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA TRATAMIENTOTRATAMIENTO

TIPOS.TIPOS.►QUIRÚRGICO.QUIRÚRGICO.

►RADIOTERAPIA.RADIOTERAPIA.

►FARMACOLÓGICO.FARMACOLÓGICO.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA

TRATAMIENTO QUIRÚRGICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO (1)(1)CIRUGÍA TRANSESFENOIDALCIRUGÍA TRANSESFENOIDAL

►Curación bioquímica en 80% de Curación bioquímica en 80% de microadenomas y macroadenomas microadenomas y macroadenomas

pequeños intraselares.pequeños intraselares.

►Menos de 50% en macroadenomas Menos de 50% en macroadenomas extraselares, en especial cuando extraselares, en especial cuando invaden los senos cavernosos.invaden los senos cavernosos.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA

TRATAMIENTO QUIRÚRGICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO (2)(2) COMPLICACIONESCOMPLICACIONES

► Neuroinfección y rinorrea de LCR Neuroinfección y rinorrea de LCR por desgarro de aracnoides 2%.por desgarro de aracnoides 2%.

► Diabetes insípida transitoria: 20%. Diabetes insípida transitoria: 20%.

Permanente: 5%.Permanente: 5%.

► Hipotiroidismo, hipocortisolismo Hipotiroidismo, hipocortisolismo e hipogonadismo centrales: 5 a e hipogonadismo centrales: 5 a

10%.10%.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICO (3)TRATAMIENTO QUIRÚRGICO (3)

ABORDAJE TRANSCRANEALABORDAJE TRANSCRANEAL► Se usa en tumores grandes e invasores.Se usa en tumores grandes e invasores.

► Para descompresión más que para Para descompresión más que para curación.curación.

► En pacientes con un piso selar muy En pacientes con un piso selar muy estrecho que imposibilita la extracción estrecho que imposibilita la extracción

del tumor del tumor

por esta vía.por esta vía.

► Mortalidad considerable (6%)Mortalidad considerable (6%)

ACROMEGALIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICO ACROMEGALIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICO (4)(4)

CRITERIOS DE CURACIÓNCRITERIOS DE CURACIÓN► El descenso de GH se observa a las 2 semanas. El descenso de GH se observa a las 2 semanas.

De IGF-1 a las 4 a 6 semanas.De IGF-1 a las 4 a 6 semanas.

► Realizar la 1ª. evaluación hormonal a los Realizar la 1ª. evaluación hormonal a los 3 meses de la cirugía. 3 meses de la cirugía.

► No efectuar radioterapia o segundas No efectuar radioterapia o segundas intervenciones hasta después de 6 meses.intervenciones hasta después de 6 meses.

BUEN CONTROL BIOQUÍMICOBUEN CONTROL BIOQUÍMICO► IGF-1 hasta 2 DS arriba del promedio para IGF-1 hasta 2 DS arriba del promedio para

edad y sexo.edad y sexo.

► Nadir de GH postglucosa de 0.5 ng/Ml.Nadir de GH postglucosa de 0.5 ng/Ml.

ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (1)ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (1)► Indicada en pacientes con tumores que Indicada en pacientes con tumores que

han recurrido o persistencia después han recurrido o persistencia después

de cirugía.de cirugía.

► Que exista resistencia , intolerancia o falta Que exista resistencia , intolerancia o falta de acceso al tratamiento farmacológico.de acceso al tratamiento farmacológico.

► Indicación precisa, lograr el control Indicación precisa, lograr el control del crecimiento del tumor cuando otras del crecimiento del tumor cuando otras medidas (cirugía), no han alcanzado ese medidas (cirugía), no han alcanzado ese

objetivo objetivo

o no están disponibles.o no están disponibles.

ACROMEGALIA RADIOTERAPIA ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (2)(2)RADIOTERAPIA EXTERNA RADIOTERAPIA EXTERNA

CONVENCIONALCONVENCIONAL

► Varias semanas , dosis total 40-54 Varias semanas , dosis total 40-54 Gy.Gy.

► Se usa en tumores que están en Se usa en tumores que están en contacto directo con el quiasma óptico.contacto directo con el quiasma óptico.

► El tratamiento concomitante con El tratamiento concomitante con análogos de la somatostatina no análogos de la somatostatina no

altera la altera la

efectividad de la radioterapia.efectividad de la radioterapia.

ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (3)ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (3)

RADIOCIRUGÍA RADIOCIRUGÍA ESTEREOTÁXICAESTEREOTÁXICA

- Acelerador lineal (novalis)- Acelerador lineal (novalis)

- Acelerador lineal adaptado- Acelerador lineal adaptado

- Bisturí gamma.- Bisturí gamma.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA RADIOCIRUGÍA ESTEREOTÁXICA (4)RADIOCIRUGÍA ESTEREOTÁXICA (4)

REQUIERE DE:REQUIERE DE:► Una delimitación precisa del tumor Una delimitación precisa del tumor

mediante imágenes computarizadas mediante imágenes computarizadas para minimizar el daño a estructuras para minimizar el daño a estructuras

adyacentes ,especialmente adyacentes ,especialmente el quiasma óptico.el quiasma óptico.

► Dosis de exposición o radiación al Dosis de exposición o radiación al quiasma quiasma < o = a 8 Gy.< o = a 8 Gy.

►Distancia entre el tumor y el quiasma Distancia entre el tumor y el quiasma de 3 a 5 mm.de 3 a 5 mm.

ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (5) ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (5) RESULTADOSRESULTADOS

► Los niveles de GH e IGF-1 tardan de 2 a 5 Los niveles de GH e IGF-1 tardan de 2 a 5 años en descender a niveles normales o años en descender a niveles normales o

al menos seguros.al menos seguros.

► La efectividad a largo plazo es La efectividad a largo plazo es semejante en la radiocirugía y en la semejante en la radiocirugía y en la

radioterapia convencional.radioterapia convencional.

► El control de la hipersecreción de GH El control de la hipersecreción de GH ocurre de manera más temprana en la ocurre de manera más temprana en la

radiocirugía.radiocirugía.

►

ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (6)ACROMEGALIA RADIOTERAPIA (6)RESULTADOSRESULTADOS

► Los pacientes con GH mayor de 10 Los pacientes con GH mayor de 10 ng/mL tienen pocas probabilidades de ng/mL tienen pocas probabilidades de lograr un control bioquímico a largo lograr un control bioquímico a largo

plazo.plazo.

► Después de los 10 años la mayoría Después de los 10 años la mayoría de los pacientes muestran deficiencia de de los pacientes muestran deficiencia de

por lo menos 2 hormonas hipofisarias.por lo menos 2 hormonas hipofisarias.

► Las complicaciones como necrosis Las complicaciones como necrosis cerebral y daño al nervio óptico son cerebral y daño al nervio óptico son

poco frecuentes.poco frecuentes.

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOSAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

► Bromocriptina. Bromocriptina.

► Quinagolida Quinagolida

► CabergolinaCabergolina

► Mesilato de pergolide Mesilato de pergolide

► Maleato de lisuride Maleato de lisuride

► QuinagolidaQuinagolida

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (1)FARMACOLÓGICO (1)

ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (2)(2)

ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA)(SA)

►Octreótido.Octreótido.

►Octreótido de APOctreótido de AP

► Lanreótido de APLanreótido de AP

► Lanreótido AutogelLanreótido Autogel

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (3)FARMACOLÓGICO (3)

ANTAGONISTAS DEL REPECTOR DE GHANTAGONISTAS DEL REPECTOR DE GH

►Pegvisomant.Pegvisomant.

ACROMEGALIAACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 4)TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 4) MESILATO DE BROMOCRIPTINA ORALMESILATO DE BROMOCRIPTINA ORAL

►Presentación: comp. de 2.5 Presentación: comp. de 2.5 mg.mg.

►Dosis inicial de 2.5 por la noche.Dosis inicial de 2.5 por la noche.

►Aumentar cada tercer día para Aumentar cada tercer día para

evitar efectos colaterales.evitar efectos colaterales.

► Dosis máxima: 20 a 30 mg/día.Dosis máxima: 20 a 30 mg/día.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 5) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 5)

MESILATO DE BROMOCRIPTINAMESILATO DE BROMOCRIPTINA EFECTOS COLATERALES EFECTOS COLATERALES

FRECUENTES:FRECUENTES:► Náuseas Náuseas Vómito Vómito

► Vértigo Vértigo Hipotensión ortostática Hipotensión ortostática

► Cefalea Cefalea Fatiga Fatiga

► Congestión nasalCongestión nasal Estreñimiento Estreñimiento

► AlucinacionesAlucinaciones

ACROMEGALIAACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO OTROS TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO OTROS

( 6)( 6)

► Mesilato de pergolide 0.05 a 0.15 Mesilato de pergolide 0.05 a 0.15 mg/día. mg/día.

► Maleato de lisuride 0.1mg 3 veces al Maleato de lisuride 0.1mg 3 veces al día. día.

► Cabergolina de 0.25 a 1 mg una Cabergolina de 0.25 a 1 mg una vez vez por semana. por semana.

► Quinagolida 25 a 100 mg Quinagolida 25 a 100 mg diarios.diarios.

* * El planteamiento terapéutico debe ser El planteamiento terapéutico debe ser individualizado en cada caso.individualizado en cada caso.

ACROMEGALIA ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 7)TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ( 7)

SOMATOSTATINASOMATOSTATINA► Péptido sintetizado dentro y fuera del Péptido sintetizado dentro y fuera del

SNC.SNC.Hormonalmente se le considera como el Hormonalmente se le considera como el

““inhibidor universal”.inhibidor universal”.

► Existen 2 formas: de 14 AA (S-14) y de 28AA Existen 2 formas: de 14 AA (S-14) y de 28AA (S-28). Ambos afines a 5 isoformas del receptor (S-28). Ambos afines a 5 isoformas del receptor

somatostatinérgico sstr-1 a 5.somatostatinérgico sstr-1 a 5.

► El receptor somotostatinérgico pertenece El receptor somotostatinérgico pertenece a la familia de los receptores hepáticos a la familia de los receptores hepáticos

asociados a proteína G (Gi).asociados a proteína G (Gi).

► Su activación produce inhibición de la Su activación produce inhibición de la adenilato ciclasa y por tanto disminución en la adenilato ciclasa y por tanto disminución en la

generación de AMP cíclico.generación de AMP cíclico.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICOFARMACOLÓGICO

ANÁLOGOS SOMATOSTATINA (SA) ANÁLOGOS SOMATOSTATINA (SA) OCTREÓTIDO (8)OCTREÓTIDO (8)► Péptido cíclico de 8 AA. Potencia 20 Péptido cíclico de 8 AA. Potencia 20

veces veces >> que la hormona natural para que la hormona natural para inhibirinhibir

la secreción de GH.la secreción de GH.

► Vida media de 2 a 3 horas. Vida media de 2 a 3 horas. Administración SC. Administración SC.

► Sin rebote al suspenderlo.Sin rebote al suspenderlo.

► 45, 20 y 2 veces más potente en la 45, 20 y 2 veces más potente en la secreción de GH, insulina y glucagón secreción de GH, insulina y glucagón

respectivamente.respectivamente.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICOFARMACOLÓGICOOCTREÓTIDO ( 9)OCTREÓTIDO ( 9)

DOSIS EN ADULTOSDOSIS EN ADULTOS► 50 ug SC 2 veces al día.50 ug SC 2 veces al día.

► Aumentar 100 a 200 ug 2 a 3 veces al Aumentar 100 a 200 ug 2 a 3 veces al día.día.

( Mx. 1500/día.( Mx. 1500/día.

DOSIS EN NIÑOSDOSIS EN NIÑOS

► 1 A 10 UG hasta obtener respuesta 1 A 10 UG hasta obtener respuesta deseada.deseada.

► Aplicar 2 hs. antes o 3 hs. después de la Aplicar 2 hs. antes o 3 hs. después de la comida para evitar hiperglucemia PP.comida para evitar hiperglucemia PP.


OCTREÓTIDO DE ACCIÓN PROLONGADA OCTREÓTIDO DE ACCIÓN PROLONGADA (10)(10)

► Análogo unido a microesferas de un Análogo unido a microesferas de un polímero biodegradable.polímero biodegradable.

► Esta unión permite una liberación Esta unión permite una liberación bifásica al inyectar IM y le confiere una bifásica al inyectar IM y le confiere una

vida media vida media de 28 a 35 días.de 28 a 35 días.

► Dosis : 10 a 40 mg cada 4 semanas Dosis : 10 a 40 mg cada 4 semanas

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (11)FARMACOLÓGICO (11)LANREÓTIDO AP INYECTABLE.LANREÓTIDO AP INYECTABLE.

Vía de administración: SubcutáneaVía de administración: Subcutánea

Dosis: 30 mg. cada 7,10 ó 14 días.Dosis: 30 mg. cada 7,10 ó 14 días.

60 mg. cada 28 días60 mg. cada 28 días

LANTREÓTIDO AUTOGELLANTREÓTIDO AUTOGEL► Análogo en base acuosa para administración Análogo en base acuosa para administración

subcutánea mensual.subcutánea mensual.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ANÁLOGOS DE FARMACOLÓGICO ANÁLOGOS DE

SOMATOSTATINA (12)SOMATOSTATINA (12)RESULTADOSRESULTADOS

►Disminución de GH basal Disminución de GH basal

a a < 2.5 ng/mL: 40 a 70%.< 2.5 ng/mL: 40 a 70%.

►Normalización de IGF-1: 50%.Normalización de IGF-1: 50%.

►Ambos Ambos (GH (GH <2.5 y IGF-1 normal: <2.5 y IGF-1 normal:

30 a 60%.30 a 60%.


ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) (13)(13) ACCIONESACCIONES

►Inhiben la secreción de GH por su Inhiben la secreción de GH por su interacción con el sstr-2.interacción con el sstr-2.

►Reducen el tamaño tumoral Reducen el tamaño tumoral interactuando con sstr - 5 al interactuando con sstr - 5 al

detener el ciclo celular e inducir detener el ciclo celular e inducir apoptosis.apoptosis.

►Disminuye el tumor 20% en 70% Disminuye el tumor 20% en 70% de adenomas productores de GH.de adenomas productores de GH.


ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) (14)(14)INDICACIONES:INDICACIONES:

►Macroadenomas invasores con Macroadenomas invasores con muy poco componente intraselar.muy poco componente intraselar.

►Contraindicaciones para la Contraindicaciones para la anestesia general.anestesia general.

►Ausencia de un neurocirujano con Ausencia de un neurocirujano con experiencia en hipófisis.experiencia en hipófisis.

►Preferencia del pacientePreferencia del paciente..


ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA (SA) (15)(15) OCTREÓTIDO EFECTOS COLATERALESOCTREÓTIDO EFECTOS COLATERALES

► Dolor local transitorio y moderado.Dolor local transitorio y moderado.

► Náuseas, dolor abdominal, vómito , diarrea, Náuseas, dolor abdominal, vómito , diarrea, meteorismo.meteorismo.

► Litiasis vesicular, aumento transitorio de Litiasis vesicular, aumento transitorio de transaminasas.transaminasas.

► Los niveles de insulina disminuyen Los niveles de insulina disminuyen inicialmente (hiperglucemiapostprandial).inicialmente (hiperglucemiapostprandial).

► Posteriormente hiperglucemia persistente.Posteriormente hiperglucemia persistente.

*Contraindicaciones: Embarazo y lactancia.*Contraindicaciones: Embarazo y lactancia.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GH (17)ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GH (17)

PEGVISOMANTPEGVISOMANT•Mutante de GH que impide la dimerización Mutante de GH que impide la dimerización

funcional del receptor de GH y por lo tanto la funcional del receptor de GH y por lo tanto la generación de IGF-1.generación de IGF-1.

•Entre el 95% y el 100 % de pacientes tratados Entre el 95% y el 100 % de pacientes tratados se normaliza IGF-1 y mejoran clínicamente.se normaliza IGF-1 y mejoran clínicamente.

•El bloqueo en la formación de IGF-1, El bloqueo en la formación de IGF-1, origina la abolición de la retroalimentación origina la abolición de la retroalimentación negativa en hipotálamo e hipófisis y con ello negativa en hipotálamo e hipófisis y con ello

hay un hay un aumento en los niveles de GH endógena. aumento en los niveles de GH endógena.

•Efectos colaterales: elevación de Efectos colaterales: elevación de transaminasas.transaminasas.

ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ACROMEGALIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GH (17)ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GH (17)

PEGVISOMANT: DOSISPEGVISOMANT: DOSIS► 10 A 20 Mg. /día. (Normaliza IGF-1 en 90% de 10 A 20 Mg. /día. (Normaliza IGF-1 en 90% de

casos) casos)

► Ó 2 a 3 veces por semana (menor costo).Ó 2 a 3 veces por semana (menor costo).

► 60 mg cada semana, más octreótido AP, o 60 mg cada semana, más octreótido AP, o Lanreótido gel (mensual). Reduce costo hasta Lanreótido gel (mensual). Reduce costo hasta

de 58,000 Euros por año.de 58,000 Euros por año.

► No tiene efecto sobre el tamaño del tumor.No tiene efecto sobre el tamaño del tumor.

► No interfiere con la secreción de insulina.No interfiere con la secreción de insulina.

FINFIN

GRACIASGRACIAS

VAPREÓTIDOVAPREÓTIDO

Acromegalia 09

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