Costo-efectividad de los tratamientos con análogos de la somatostatina de larga duración en el...

Costo-efectividad de los tratamientos con análogos de la somatostatina de larga

duración en el manejo de pacientes con acromegalia en el

Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS)

16 de Agosto 2007

Antecedentes

• La acromegalia es una enfermedad crónica que afecta principalmente a personas de mediana edad, causada por la secreción excesiva de hormona del crecimiento (HG), la cual es producida en la glándula pituitaria.

• La acromegalia se caracteriza por presentar numerosas complicaciones endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, metabólicas, osteoarticulares y alteraciones neoplásicas que deben ser tratadas con estrategias terapéuticas adecuadas (Tabeada 2005)

Epidemiología

• La acromegalia tiene una prevalencia de 40 a 60 casos por millón a nivel mundial y una incidencia, según diversos autores, de 3 a 4 casos por millón/año de habitantes (Eugster et. al 1999; Scacchi et al. 2006;

Ben et al. 2001; Colao et al. 2004)

• La mortalidad se encuentra incrementada, principalmente, por las complicaciones cardiovasculares; éstas llegan a ser responsables de 50-60% de las muertes (Bates et al 1993)

Tratamiento

• La acromegalia se puede controlar utilizando fármacos que permiten a los pacientes recuperar los niveles normales de hormona de crecimiento y la posterior reducción parcial del tamaño de sus órganos y extremidades, sobre todo en aquellos casos en donde la cirugía, la radioterapia y el manejo con otro tipo de medicamentos no han tenido éxito.

Medicamentos más usados en el tratamiento médico de la

acromegalia

Grupo Medicamentos Pacientes objetivo

Análogos de la somatostatina

OctreótidoLanreótido

Tratamiento primario o coadyuvante

Agonistas de la dopamina

Cabergolina Tumores secretores de hormona de crecimiento y prolactina

Antagonistas de la hormona de crecimiento

Pegvisomant Pacientes resistentes a los análogos de la somatostatina

Tratamientos Comparadores

COMPARADORES PRECIO

Octreótido LAR*

SUSPENSION INYECTABLE. Cada frasco ámpula contiene: Acetato de octreotida equivalente a 20.0 mg de octreotida. Envase con un frasco ámpula y

dos ampolletas con diluyente ó Envase con un frasco ámpula y una jeringa prellenada con 2.5 ml

de diluyente.

$12,537.93

SUSPENSION INYECTABLE. Cada frasco ámpula contiene: 60.0 mg de lanreótido.

$7,940.70


$11,911.03 Lanreótido Autogel


$15,881.38

Cifras en pesos mexicanos a precios corrientes * Fuente: IMSS compró bienes 2007 ** Precios proporcionados por el laboratorio IPSEN

®

Tratamientos Comparadores

COMPARADORES PRECIO

Octreótido LAR

SUSPENSION INYECTABLE. Cada frasco

ámpula contiene: Acetato de octreótida

equivalente a 20.0 mg. de octreótida. Envase

con un frasco ámpula y dos ampolletas con

diluyente ó Envase con un frasco ámpula y una jeringa prellenada con

2.5 ml de diluyente.

$12,537.93

Lanreótido Autogel

SUSPENSION INYECTABLE. Cada frasco ámpula contiene: 90.0

mg. de lanreótido.

$11,911.03®

Algoritmo de manejo de la acromegalia según el

Consenso Mexicano, 2004

Adenoma con ón paraselar o macroadenoma invasor

Adenoma intraselarextensi ón supraselar mínima

Tratamiento m édicoRadioterapia Cirug ía transfenoidal

Discordante Curació

Co-morbilidad

NO SI

Remanente tumoral

Evaluaci ó

Tratamiento m é NO SI

Remanente tumoral

SI NO

Cirug ía transfenoidal

Tratamiento médico

Diagnóstico de Acromegalia

Activo

Adenoma con invasion paraselar o macroadenoma invasor

Adenoma inraselar o con extensión supraselar mínima

Tratamiento médicoRadioterapia Cirugía transesfenoidal

Discordante Curación

Co-morbilidad

NO SI

Remanente tumoral

Evaluación anual

NO SI

Remanente tumoral

SI NO

Cirugía trasnesfenoidal

Tratamiento médico

Diagnóstico de AcromegaliaDiagnóstico de AcromegaliaDiagnóstico de Acromegalia

Activo

Tratamiento médico

Tratamiento médico

Curado: GH nadir < 0.3 ng/mL o < 1 ng/mL; IGF-I Normal Activo: GH nadir > 0.3 ng/mL o > 1 ng/mL; IGF-I ElevadoDiscordante: GH nadir < 0.3 ng/mL o < 1 ng/mL; IGF-I Elevado; GH nadir > 0.3 ng/mL o > 1 ng/mL; IGF-I Normal

Algoritmo de manejo de la acromegalia modificado del Consenso Mexicano, 2004

Análogo de la somatostatina de

larga duración

HC<2.0

IGF-1 Normal

HC<2.0

IGF-1 Elevado

HC≥2.0

IGF-1 Normal

HC≥2.0

IGF-1 Elevado

Aumentar tiempo para nueva dosis

Continuar tratamiento igual

Mejoría clínica y/o bioquímica

SI NOHC<2.0

IGF-1 Normal

HC<2.0

IGF-1 Elevado

Aumentar tiempo para nueva dosis

Volver a la dosis inicial

Evaluación individual del paciente; evaluar

tratamiento con otro medicamento

• Pregunta de Investigación:– ¿Cuál es el impacto clínico y económico de

utilizar Lanreótido Autogel® vs. Octreótido LAR dentro de los tratamientos con análogos de la somatostatina de larga duración en el manejo de los pacientes con Acromegalia dentro del IMSS?

Objetivo General

Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental para los tratamientos con análogos de la somatostatina de larga duración Lareótido Autogel® y Octreótido LAR en el manejo de los pacientes con Acromegalia dentro del IMSS.

Objetivos Específicos

• Identificar y valorar los costos de tratamiento farmacológico para los pacientes con Acromegalia dentro del IMSS.

• Estimar los costos médicos directos del manejo de pacientes.

• Construir un modelo de árbol de decisiones que simule la evolución de una cohorte hipotética de pacientes bajo los diferentes esquemas de tratamiento considerando un horizonte temporal de 15 meses.

Objetivos Específicos

• Estimar y analizar las razones de costo – efectividad promedio e incremental entre los distintos esquemas de tratamiento con análogos de la somatostatina de larga duración en pacientes con Acromegalia en el IMSS.

• Comprobar la robustez de las conclusiones obtenidas con un análisis de sensibilidad univariado y de tipo probabilístico de las variables más relevantes de la investigación.

Diseño de la investigación

• Perspectiva de la investigación. Proveedor de servicios de salud (IMSS). Se estimarán sólo costos médicos directos.

– Costos Directos de Atención de la Acromegalia• Se identificaron los costos directos generados por la

atención medica integral de la Acromegalia de acuerdo al algoritmo propuesto por el Consenso Mexicano en el 2004.

• Los costos incluyen:– Consultas– Medicamento– Cirugía– Estudios de Gabinete– Hospitalización en Tercer Nivel (día cama)– Radioterapia (25 sesiones y seguimiento)


• Población del estudio– Criterios de Inclusión

• Población >18 años• Pacientes con diagnóstico de Acromegalia con

Actividad Bioquímica.

– Criterios de exclusión• Pacientes menores de 18 años• Que hayan presentado de forma paralela algún

otro diagnostico que pueda afectar la estimación de costos correspondientes Acromegalia y/o que hayan alcanzado los niveles de GH adecuados con un tratamiento previo.

Fuentes de información

• Costos – El costo de los diferentes servicios utilizados para la

atención de los pacientes se obtuvo de los costos unitarios de atención médica publicados en el Diario Oficial de la Federación en Enero de 2007.

* El factor de Inflación para el periodo 2006-2007 es de 4.5%

**

Consulta de Especialidad $1,189Cirugía $22,032Hospitalización (Día Cama) $4,315Tomografía Axial Computarizada $7,681Radioterapia $14,537 $15,191Seguimiento (Radioterapia) $4,509 $4,712

DescripciónCosto Unitario

2006Costo Unitario

2007


• Costos – La utilización de recursos se obtuvo a través del algoritmo de

atención planteado por el Consenso Mexicano de Acromegalia, en 2004.

– Los costos correspondientes a los Medicamentos comparados se tomaron del cuadro Básico de Medicamentos del IMSS (Junio 2007).

– En el caso del tratamiento de Lanreótido Autogel®, el precio de éste fue obtenido con información del laboratorio IPSEN.

PRESENTACIONES PRECIO SUSPENSION INYECTABLE. Cada frasco ámpula

contiene: 60.0 mg de lanreótido. $7,940.70


$11,911.03 Lanreótido Autogol ®


$15,881.38

Lanreótido Autogel ®

Dosis promedio de los Tratamientos Comparados

Acromegalia

* Dosis por periodo de 28 días

Fuente Octeótrido

LAR

Lanreótido

Autogel®

Ashwell et al, 2004 20 mg 93.3 mg

Alexopoulou et al, 2004 25.2 mg 108 mg

* Razón Lanreotido Autogel®/Octeótrido LAR.

Octreótido

Distribución de dosis ajustadas por efectividad de

los Tratamientos Comparados

Acromegalia

(mg) % % ajustado x fallas60 31% 23%90 15% 11%

120 54% 66%

Terminaron 74%Falla 26%

Dosis Promedio 96.9

Fuente:* Caron 2006

Distribución de Pacientes X Dosis

LANREOTIDO AUTOGEL *

(mg) % % ajustado x fallas10 7% 5%20 22% 16%30 71% 79%

Terminaron 74%Falla 26%

Dosis Promedio 26.4

Fuente:** Mercado 2007

Distribución de Pacientes X Dosis

OCREOTIDO LAR **OCTREÓTIDO LAR**


• Efectividad y Seguridad.– Revisión de literatura relevante en las bases

de datos:• Ovid,Medline, Interscience, EBSCO, Scielo, Lilacs

e Imbiomed.

– Revisión de estudios recientes presentados en reuniones científicas internacionales.

– Diseños basados en fundamentos de medicina basada en la evidencia

• Ensayos clínicos y estudios observacionales

• Indicador de efectividad

• Éxito– Porcentaje de pacientes que logró reducción de

Niveles de IGF-1 y Hormona de Crecimiento seguras.

• Fracaso– El complemento correspondiente a los pacientes que

tienen respuesta discordante parcial o en los cuales se tiene respuesta insuficiente.


Artículos Seleccionados dentro del Estudio

TIPO DE ESTUDIOSNÚMERO DE ARTÍCULOS

SELECCIONADOS

Epidemiológicos 18

Económicos 6

Clínicos 25

Efectividad Reportada para cada uno de los Tratamientos

Comparadores

Niveles Normales de

IGF-1

Respuesta Discordante

Parcial

Respuesta Insuficiente

Lanreótido Autogel ® 30% 44% 26%Octreótido LAR ® 30% 44% 26%

Fuente:Rochi CL. et.al. 2007

Descripción

Efectividad

Costo de los Tratamientos Farmacológicos

Comparados

Fuente: Precios Unitarios obtenidos de la Página de Cuadros Básicos del Instituto Mexicano del Seguro Social (Julio 2007) y Laboratorio IPSEN.

Acromegalia

Lanreótido Autogel ® 12,824.21$ $76,945Octreótido LAR ® 16,550.07$ $99,300

Descripción Costo Mensual Costo 6 Meses

Costo Promedio de los Resultados Potenciales del ModeloDe Acromegalia a 15 Meses

Lanreótido Autogel ® Octreótido LAR

Éxito 206,817$ 253,408$ Respuesta Discordante 258,865$ 295,852$ Respuesta Insuficiente --> Cross Over 258,706$ 261,841$ Respuesta Insuficiente --> Cirugía 122,765$ 157,244$ Respuesta Insuficiente --> Cirugía --> Radioterapia 165,633$ 176,290$

TratamientosResultado Potencial

Cabe mencionar que dado el horizonte temporal utilizado para el modelo, los costos asociados a tratamiento ligados a la respuesta insuficiente no están adecuadamente representados, dadas las complicaciones futuras de pacientes que no logran un control sobre los niveles hormonales de GH.

Modelo de Árbol de Decisiones

Modelo de Árbol de Modelo de Árbol de Decisiones de AcromegaliaDecisiones de Acromegalia

(15 meses)(15 meses)

EXITO(Niv e les Normales de IGF-1)

Res p ues ta Discord ante Parc ial

Cross Over

(Dis minuye n los niv eles de GH)

RadioterapiaCirug ía

Res p ues ta Insu fic iente

LA NREOTIDO A UTOGEL

EXITO (Niv e les Normales de IGF-1)

Res p ues ta Discord ante Parc ial

Cross Over


RadioterapiaCirug ía

Res p ues ta Insu fic iente

OCTREOTIDO LA R

PA CIENTE CON A CROMEGA LIA(A CTIV IDA D BIOQUIMICA )

Modelo de Árbol de Modelo de Árbol de Decisiones de AcromegaliaDecisiones de Acromegalia

(15 meses)(15 meses)EXITO(Niv e les Normales de IGF-1)

.3

Res p ues ta Discord ante Parc ial.4 4

Cross Over.8


.8

Radioterapia.2

Cirug ía.2

Res p ues ta Insu fic iente .2 6

LA NREOTIDO A UTOGEL

EXITO (Niv e les Normales de IGF-1)

.3

Res p ues ta Discord ante Parc ial.4 4

Cross Over.8


.8

Radioterapia.2

Cirug ía.2

Res p ues ta Insu fic iente .2 6

OCTREOTIDO LA R

PA CIENTE CON A CROMEGA LIA(A CTIV IDA D BIOQUIMICA )

Análisis de Sensibilidad

• Univariado – Precio del Tratamiento

10% el precio del tratamiento farmacológico

• Análisis Probabilístico (Simulación Monte Carlo)– Distribución y valor puntual

Resultados

Resultados del Modelo de Árbol de Decisiones de

Acromegalia

Lanreotido Autogel ® $236,586 0.3 $788,620Octreótido LAR $269,035 $32,449 0.3 0 $896,782 Dominada

Efectividad Incremental

Razon de Costo/

Efectividad

Razón de Costo Efectividad Incremental

Comparadores CostoCosto

IncrementalEfectividad

Resultados Modelo de Árbol de Decisiones de

AcromegaliaAnálisis de Costo Efectividad

Paciente con Acromegalia

Efectividad

Co

sto

-0.01 0.02 0.05 0.08 0.11 0.14 0.17 0.20 0.23 0.26 0.29 0.32 0.35 0.38 0.41

$290,000

$240,000

$190,000

$140,000

$90,000

$40,000

-$10,000

LANREOTIDO AUTOGEL

OCTREOTIDO LAR

ResultadosAnálisis de Sensibilidad

Análisis Gráfico Probabilístico de Componentes Acromegalia

Octreótido Lar vs. Lanreótido Autogel®

Tratamiento base (Ocreotido Lar)Tratamiento comparador (Lanreotido Autogel ®)

Gráfico de Costo Efectiv idad Lanreótido Autogel vs. Ocreótido Lar

Efectividad Incremental

Co

sto

In

cre

me

nta

l

-1.00 -0.90 -0.80 -0.70 -0.60 -0.50 -0.40 -0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30 0.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00

$60,000

$50,000

$40,000

$30,000

$20,000

$10,000

$0

-$10,000

-$20,000

-$30,000

-$40,000

-$50,000

-$60,000

C1

C2C4

C3 C5

C6

IV

III

III

Octreótido Lar

Tratamiento base (Octreótido Lar)Tratamiento comparador (Lanreótido Autogel ®)

Análisis Gráfico Probabilístico de Componentes Acromegalia

Octreótido Lar vs. Lanreótido Autogel ®

Indiferente: Donde las estrategias son equivalentes.

C3: El comparador es menos costoso pero se encuentra por arriba de la Disponibilidad a PagarC4: El comparador es más costos pero se encuentra por la Disponibilidad a PagarC5: El comparador es menos costoso pero se encuentra por debajo de la Disponibilidad a PagarC6: Donde el comparador es Dominado

Donde:C1: El comparador es DominanteC2: El comparador es más costoso pero se encuentra por arriba de la Disponibilidad a Pagar

Componente CuadranteEfectividad Incremental

Costo Incremental

ICER Numero de Puntos Porcentaje

C1 IV IE>0 IC<0 Sup 10000 100.00%C2 I IE>0 IC>0 <280000 0 0.00%C3 III IE<0 IC<0 >280000 0 0.00%C4 I IE>0 IC>0 >280000 0 0.00%C5 III IE<0 IC<0 <280000 0 0.00%C6 II IE<0 IC>0 Inf 0 0.00%

Indiferente origen IE=0 IC=0 0/0 0 0.00%

Gráfico de RCE/ Acromegalia

Gráfico de Costo Efectiv idad

Efectividad

Co

sto

-10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

$340,000

$300,000

$260,000

$220,000

$180,000

$140,000

$100,000

$60,000

$20,000

-$20,000

LANREOTIDO AUTOGEL

OCTREOTIDO LAR

IV

III

III

Curva de Aceptabilidad / Acromegalia

(Octreótido Lar vs. Lanreótido Autogel ®)Curva de Aceptabilidad

Disponibilidad a Pagar del Prestador de Servicios (IMSS)

Pro

porc

ión

de C

ost

o E

fect

ivid

ad

$0 $28,000 $56,000 $84,000 $112,000 $140,000 $168,000 $196,000 $224,000 $252,000 $280,000

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

LANREOTIDO AUTOGEL

OCTREOTIDO LAR

Conclusiones• La efectividad de los tratamientos en la obtención de

niveles normales de IGF-1 y niveles normales de la hormona de crecimiento es igual en ambos tratamientos (30%).

• Al igual en las frecuencias de obtención de Respuesta Discordante Parcial y Respuesta Insuficiente (44% y 26%).

• El tratamiento de Lanreotido Autogel® presentó el precio promedio mas bajo por paciente con Acromegalia de $236,586 pesos frente al tratamiento de Octreótido Lar $269,035 pesos.

Conclusiones• El tratamiento de Lanreótido Autogel ® es el

tratamiento más costo efectivo, por obtener la razón de costo efectividad mas baja por caso de éxito (niveles normales de IGF-1 y niveles normales de la hormona de crecimiento ) $788,620 pesos.

• El tratamiento de Octreótido Lar se encuentra dominado por el tratamiento de Lanreótido Autogel®, por tener la misma efectividad y mayor precio.

• Dado los resultados se propondría la inclusión del tratamiento de Lanreótido Autogel® como un tratamiento de primera línea para el manejo de pacientes con acromegalia, ya que representaría, además de ser un tratamiento costo-efectivo, ser un tratamiento costo ahorrador para la institución.

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