FORMAS

HEREDITARIAS DE

ACROMEGALIAPatricia Fainstein Day

Hospital Italiano

Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (MEN1)

Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1)

Complejo de Carney (CNC)

Tumores Pituitarios Aislados Familiares (FIPA)

Prevalencia de tumores en MEN1

Verges et al, JCEM 2002

Adenomas Hipofisarios y MEN 1

Ante un paciente con adenoma hipofisario: ¿qué

probabilidad existe que se trate de MEN1? < 5%

Por otro lado el 35-40% de los pacientes con

MEN 1 portarán un adenoma hipofisario

60% prolactinoma, 25% NF, 15% acromegalia,

2% enfermedad de Cushing

MEN 1 CONTROLES P(n=136) (n=110)

Edad (a) 38 36.2 NS

Seguimiento (a) 11.1 10 NS

PROLA 85 68 NS

GH 12 15 NS

Cosectrantes 13 2 NS

No secretantes 20 18 NS

Macroadenomas 85% 42% P<0.001

Síntomas de masa 29% 14% P<0.01ocupante

Normalización de la 42% 90% P<0.001secreción (PROLA)

Adenomas pituitarios en pacientes con

MEN 1 vs. Controles

Verges et al, JCEM 2002

Diagnóstico Genético: Indicaciones

Caso índice clásico: portador de dos o más tumores

típicos, o de un tumor típico con antecedentes

familiares

Familiares directos no afectados

Otros casos sugestivos o no clásicos

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1

seis o más manchas “café-au-lait

dos o más neurofibromas

glioma óptico

dos o más nódulos de Lisch

una lesión ósea distintiva (displasia del esfenoides/ hipoplasia de la cortical en huesos largos

un pariente de primer grado con la enfermedad

Manifestaciones endocrinas de NF 1

Feocromocitoma

Hiperparatiroidismo

Carcinoide duodenal productor de SMS

Carcinoma medular de tiroides

Tumores hipotalámicos o glioma óptico

relacionado con pubertad precoz y/o

acromegalia.

Neurofibromatosis tipo 1

COMPLEJO DE CARNEY

Se caracteriza por mixomas,

lesiones pigmentadas de piel y

mucosas e hiperactividad

endocrina (PPNAD).

Aidan Carney, MD. PhD.

Manifestaciones endocrinológicas de

CNC

PPNAD

Tumores testiculares de células grandes y

calcificadas de Sertoli (LCCSCT)

Acromegalia

Edad de diagnóstico de mixoma atrial, PPNAD, tumor tiroideo y LCCSCT en

pacientes con (n:258) y sin mutación (n:95) en PRKAR1A

Bertherat J et al. JCEM 2009;94:2085-2091

©2009 by Endocrine Society

Age of diagnosis of PPNAD. A, Age of diagnosis of PPNAD for all the patients.

Bertherat J et al. JCEM 2009;94:2085-2091

©2009 by Endocrine Society

CNC y Acromegalia

Prevalencia 12%

Progresión lenta

Macroadenomas en zona de hiperplasia

Secreción mixta de GH y prolactina

Causas muerte de en cohorte de 238 pacientes

JCEM, 2009

ADENOMAS PITUITARIOS AISLADOS

FAMILIARES

(FIPA)

Estructura proteica de AIP

Tetratricopétido

Muy conservada

COOH terminal proclive

a mutaciones

Alfa hélice final para

interacciones

AIP PARTNERS

Significantly younger age at diagnosis (A and C) and age at first symptoms (B and D) in somatotropinoma patients with AIPmut (n = 71) and control somatotropinoma patients (n =

232).

Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383

©2010 by Endocrine Society

Edad al diagnóstico y del primer síntoma en pacientes con

somatotropinomas AIP (n:71) vs. controles (n:232)

©2010 by Endocrine Society

Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383

Niveles de Hormona de Crecimiento en somatotropinomas

AIP (n:71) vs. controles

(n:232)

Significantly greater maximum tumor diameter in somatotropinoma patients with AIPmut (n = 71) and control somatotropinoma patients (n = 232).

Daly A F et al. JCEM 2010;95:E373-E383

©2010 by Endocrine Society

Diámetro mayor del tumor en somatotropinomas AIP (n:71)

vs.

controles (n:232)

Diferencias en las características clínicas de

somatotropinomas AIP vs controles

AIP mut (75) Control (232)

Mensajes

Preguntar a los pacientes sobre antecedentes

familiares

Los tumores con mutaciones en AIP tienen

distinto fenotipo y requieren diagnóstico precoz

Pueden también presentarse en forma

esporádica

El diagnóstico genético en las familias es útil

Nuevos genes deben ser hallados