Inmunidad tumoral

OTOXICAS• EHRLICH PROPUSO QUE EL RECONOCIMIENTO POR

MECANISMOS INMUNITARIOS NO SON TOTALMENTE PROPIOS DEL PACIENTE.

• THOMAS Y BURNET FORMALIZARON EL CONCEPTO Y ANADIERON EL TERMINO DE VIGILANCIA INMUNITARIA PARA REFERIRSE AL RECONOCIMIENTO Y DESTRUCCION DE LAS CELULAS NO PROPIAS CUANDO APARECEN.

• MUCHOS TUMORES INDUCIDOS Y ALGUNOS CANCERES POSEEN ANTIGENOS CAPACES DE PROVOCAR UNA RESPUESTA INMUNITARIA QUE PUEDEN DIIDIRSE EN 2 GRUPOS:

• 1.ANTIGENOS ESPECIFICOS DE TUMORES(AET)• ESTOS SOLO EXISTEN EN LAS CELULAS TUMORALES Y NO

EN LAS CELULAS NORMALES• 2.ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES(AAT)

• ESTOS SE ENCUENTRAN EN LAS CELULAS TUMORALES COMO EN LAS NORMALES• AET SE DESCRIBIERON EN RATONES ;EN

TUMORES PROVOCADOS POR SUSTANCIAS QUIMICAS.MUCHOS TUMORES INDUCIDOS POR PRODUCTOS QUIMICOS EXPRESAN ANTIGENOS PECULIARES QUE NO SON COMPARTIDOS POR OTROS TUMORES HISTOLOGICAMENTE IDENTICOS .

• LAS CELULAS T SON LAS QUE RECONOCEN A LOS ANTIGENOS ESPECIFICOS DE TUMORES DONDE RECONOCEN LOS PEPTIDOS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y DONDE LOS AET SON CAPACES DE DESENCADENAR LA RESPUESTA DE LAS CELULAS T CITOTOXICAS LAS CUALES DEBEN DE DERIVAR DE PEPTIDOS QUE SOLO EXISTEN EN LAS CELULAS TUMORALES Y QUE SON PRESENTADOS SOBRE LA SUPERFICIE CELULAR POR LAS MOLECULAS DE CLASE 1 DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD.

ANTIGENOS COMPARTIDOS ESPECIFICOS DE LOS TUMORES:

ESTOS SON CODIFICADOS POR GENES SILENCIOSOS PRESENTES EN LOS TEJIDOS ADULTOS.CODIFICADOS POR LA FAMILIA DE GENES MAGE . ESTOS NO SON EXCLUSIVOS DE CADA TUMOR;SINO QUE MUCHOS TIPOS DE TUMORES DISTINTOS COMPARTEN EL MISMO ANTIGENOEJ:MAGE 1:MELANOMAS,CANCER DE PULMON,DE HIGADO,ESTOMAGO,ESOFAGO Y VEJIGA URINARIA.HAY POR LO MENOS 12 GENES MAGE.

• EL TESTICULO ES EL UNICO ORGANO NORMAL EN QUE EXISTEN PROTEINAS MAGE.

• HAY ANTIGENOS DENOMINADOS: GAGE;BAGE;RAGE.• GAGE Y BAGE SOLO SE EXPRESAN EN EL TESTICULO.• RAGE SE EXPRESA EN LAS CELULAS RETINIANAS.• COMO LOS ANTIGENOS MAGE SE ENCUENTRAN EN

MUCHOS TIPOS DE TUMORES SON ATRACTIVOS PARA LA INMUNOTERAPIA;PARA POTENCIAR LAS CELULAS T ESPECIFICAS EN PACIENTES CON CANCER.

• OTRO EJEMPLO SON LAS MUCINAS EN LOS CARCINOMAS DE PANCREAS;DE OVARIOS Y DE MAMA DONDE LAS CELULAS CITOTOXICAS SON CAPACES DE RECONOCER PEPTIDOS DERIVADOS DE MUCINAS.

• ANTIGENOS ESPECIFICOS DE LOS TEJIDOS:• ESTOS ANTIGENOS SE ENCUENTRAN TANTO EN LAS

CELULAS TUMORALES COMO EN LAS NORMALES NO TRANSFORMADAS.AQUI LAS CELULAS T PUEDEN DESTRUIR A LAS CELULAS TUMORALES COMO A LAS CELULAS NORMALES.

• EJ:MELANOCITOS NORMALES Y CELULAS DE MELANOMA.

• OJO ,PIEL ,ENCEFALO CONTIENEN MELANOCITOS Y ESTOS AL EXPRESAR TIROSINASA;ES NECESARIO CONSIDERAR UNA INMUNIZACION ACTIVA .

• INMUNOVIGILANCIA• ALREDEDOR DE UN 5% DE LAS PERSONAS CON

INMUNODEFICIENCIAS CONGENITAS DESARROLLAN CANCERES LO QUE EQUIVALE A UNA PREVALENCIA 220 ECES SUPERIOR A LO PREVISIBLE.TAMBIEN LOS PACIENTES DE SIDA Y LOS RECEPTORES DE TRANSPLANTES.

• LA MAYORIA DE ESTAS NEOPLASIAS AUNQUE NO TODAS SON LINFOMAS INMUNOBLASTICOS DE CELULAS B.

• CASI TODOS LOS CANCERES APARECEN EN PERSONAS QUE NO TIENEN NINGUNA INMUNODEFICIENCIA CLARA.LAS CELULAS TUMORALES DEBEN DESARROLLAR MECANISMOS PARA ESCAPAR O EVADIRSE DEL SISTEMA INMUNITARIO DE LOS HUESPEDES INMUNOCOMPETENTES.ENTRE ESTOS MECANISMOS ESTAN LOS SIGUIENTES:

• 1.CRECIMIENTO SELECTIVO DE VARIANTES SIN ANTIGENOS:EN LA PROGRESION DEL TUMOR PUEDEN RESULTAR ELIMINADOS LOS SUBCLONES MAS ENMUNOGENICOS.

• 2.PERDIDA O DISMINUCION DE LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: LAS CELULAS TUMORALES NO EXPRESAN NIVELES NORMALES DE MOLECULAS HLA CLASE 1. Y PUEDEN ESCAPAR DE LAS CELULAS CITOTOXICAS.

• 3.AUSENCIA DE COESTIMULACION:NO HAY CELULAS QUE AYUDEN.

• 4.INMUNOSUPRESION:MUCHOS AGENTES ONCOGENICOS COMO SUSTANCIAS QUIMICAS Y RADIACION INHIBEN LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL HUESPED.TAMBIEN ALGUNOS PRODUCTOS DE LOS TUMORES SECRETADOS EN GRANDES CANTIDADES PUEDEN ACTUAR COMO INMUNOSUPRESOR.

• 5.APOPTOSIS DE LAS CELULAS T CITOTOXICAS.

• MANIFESTACIONES CLINICAS DE LOS TUMORES• EN ESENCIA LAS NEOPLASIAS SON

PARASITOS.ALGUNAS SOLO PRODUCEN ALTERACIONES TRIVIALES PERO OTRAS VECES SON CATASTROFICAS.INCLUSO LOS BENIGNOS PUEDEN PRODUCIR MORBILIDAD Y MORTALIDAD.CADA NUEVO CRECIMIENTO REQUIERE UN ESTUDIO CUIDADOSO PARA DESCARTAR QUE SE TRATE DE UN CANCER.

• EJ:BULTOS DE MAMA FEMENINOS; ES BENIGNA LUEGO DE QUE SE ESTUDIE ANATOMOPATOLOGICAMENTE.

• EFECTOS DEL TUMOR EN EL HUESPED

• EL CANCER ES UNA AMENAZA MAYOR QUE LOS TUMORES BENIGNOS.AMBOS PUEDEN CAUSAR PROBLEMAS DEBIDO A:

1.LOCALIZACION Y PRESION SOBRE LAS ESTRUCTURAS ADYACENTES.

• 2.LA ACTIVIDAD FUNCIONAL COMO LA SINTESIS DE HORMONAS

• 3.LAS HEMORRAGIAS Y LAS INFECCIONES SECUNDARIAS CUANDO SE ULCERAN A TRAVES DE SUPERFICIES NATURALES ADYACENTES

• 4.LA APARICION DE SINTOMAS AGUDOS CAUSADOS POR ROTURA O INFARTO.

• 5.LAS METASTASIS PUEDEN PRODUCIR LAS MISMAS CONSECUENCIAS.

• EFECTOS LOCALES Y HORMONALES:• UNA ENFERMEDAD RELACIONADA CON UNA

LOCALIZACION CRITICA ES EL ADENOMA HIPOFISIARIO.AUNQUE ES UN TUMOR BENIGNO Y NO PRODUZCA HORMONAS;SU CRECIMIENTO EXPANSIVO PUEDE DESTRUIR EL RESTO DE LA HIPOFISIS,PROVOCANDO UNA GRAVE ENDOCRINOPATIA.

• LOS CANCERES ORIGINADOS EN UNA GLANDULA ENDOCRINA Y SU METASTASIS PUEDEN DAR LUGAR A UNA INSUFICIENCIA HORMONAL POR DESTRUCCION DE LA GLANDULA.

• LAS NEOPLASIAS INTESTINALES ,BENIGNAS O MALIGNAS ,PUEDEN PROVOCAR OBSTRUCCIONES.

• UN ADENOMA BENIGNO DE LAS CELULAS BETA DE LOS ISLOTES PANCREATICOS DE MENOS DE 1cm,PUEDE PRODUCIR INSULINA SUFICIENTE COMO PARA CAUSAR UNA HIPOGLUCEMIA MORTAL.

• LA MELENA Y LA HEMATURIA SON CARACTERISTICAS DE NEOPLASIAS INTESTINALES Y DE LA VIA URINARIA.

• CAQUEXIA DEL CANCER• LOS PACIENTES CON CANCER SUFREN UNA PERDIDA

PROGRESIVA DE GRASA Y MASA CORPORAL MAGRA,ACOMPANADO DE DEBILIDAD,ANOREXIA Y ANEMIAS INTENSAS.ESTE SINDROME RECIBE EL NOMBRE DE ---CAQUEXIA-----.

SU CAUSA NO ESTA CLARA.HAY DATOS QUE INDICAN QUE LA CAQUEXIA SE DEBE A LA ACCION DE FACTORES SOLUBLES COMO LAS CITOCINAS PRODUCIDAS POR EL TUMOR O POR EL PROPIO HUESPED EN RESPUESTA A AQUEL.LA CAQUEXIA NO SE DEBE A LAS DEMANDAS NUTRITIVAS DEL TUMOR.

• LA ANOREXIA ES UN PROBLEMA FRECUENTE EN LOS PACIENTES DE CANCER.EN LOS PACIENTES CON CANCER A PESAR DE LA REDUCCION DEL APORTE ALIMENTARIO,EL GASTO CALORICO SUELE SER ALTO Y EL INDICE BASAL AUMENTA.LA PERDIDA AFECTA POR IGUAL A LA GRASA Y AL MUSCULO.LA PERDIDA DE APETITO Y LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO ESTA ASOCIADO A LA CAQUEXIA.

• DIAGNOSTICO ANALITICO DEL CANCER• CADA VEZ ES MAS COMPLEJO Y ESPECIALIZADO.LOS

CIRUJANOS TIENDEN A MINUSVALORAR LA IMPORTANTE CONTRIBUCION QUE HACEN AL DIAGNOSTICO DE LAS NEOPLASIAS.LOS DATOS CLINICOS SON IMPRESCINDIBLES PARA LLEGAR AL DIAGNOSTICO ANATOMOPATOLOGICO.

• EXISTEN VARIAS FORMAS DE OBTENER MATERIAL:• 1.EXTIRPACION O BIOPSIA• 2.ASPIRACION CON AGUJAS• 3.EXTENCIONES CITOLOGICAS

• LA CONSERVACION DE LA MUESTRA ES IMPORTANTE Y ELLO IMPLICA ACCIONES TALES COMO LA INMERSION EN UN FIJADOR(FORMOL,GLUTARALDEHIDO) O CONGELACION RAPIDA.

• A VECES SE DEBEN SOLICITAR BIOPSIAS INTRAOPERATORIAS PARA SABER QUE SE HA EXTIRPADO LA TOTALIDAD DE LA NEOPLASIA.

• OTRO METODO USADO ES LA ASPIRACION CON AGUJA FINA DONDE SE ASPIRAN CELULAS Y LIQUIDO CON UNA AGUJA DE PEQUENO CALIBRE.SE USA PARA LESIONES PALPABLES COMO TIROIDES,MAMA,GANGLIOS LINFATICOS,Y LA PROSTATA.

• TAMBIEN LAS EXTENCIONES CITOLOGICAS ES USADO AMPLIAMENTE PARA DETECTAR EL CARCINOMA DEL CUELLOUTERINO.,BRONCOGENICO,ENDOMETRIAL,TUMORES DE PROSTATA,CARCINOMAS GASTRICOS ,CELULAS TUMORALES EN LIQUIDOS ABDOMINAL,PLEURAL,ARTICULAR Y RAQUIDEO.

• ADEMAS SE UTILIZA LA --INMUNOCITOQUIMICA; DONDE LA DISPONIBILIDAD DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECIFICOS HA FACILITADO ENORMEMENTE LA IDENTIFICACION DE PRODUCTOS CELULARES Y DE MARCADORES DE SUPERFICIE.EJEMPLOS DE ELLOS SON:

• 1.CLASIFICACION DE TUMORES MALIGNOS INDIFERENCIADOS

• 2.CLASIFICACION DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS. ETC.

• FIN