Pato Degrabas!

Degrabas de patología general

1

CUADERNO DEDEGRABAS

DE PATOLOGÍAGENERAL

PERTENECE:

FOTOCOPIAS “LUMA”

Con calidad de impresión a precio de copia

Pedidos a [email protected] 92734269


2

INDICE

CLASE Nº 1

Concepto de patología general. Métodos de diagnóstico.

CLASE Nº 2

Lesión y muerte celular. Acumulaciones intracelulares y

adaptaciones celulares

CLASE Nº 3

Patología Genética

CLASE Nº 4

No encontrada ni degrabada

CLASE Nº 5

No encontrada ni de degrabada

CLASE Nº 6

Inflamación

CLASE Nº 7

Inmunopatología

CLASE Nº 8

Neoplasias

CLASE Nº 9

Patología de las enfermedades nutricionales

CLASE Nº 10

Enfermedades infecciosas y parasitarias

CLASE Nº 11

Patología infantil

CLASE Nº 12

Patología ambiental

CLASE Nº 13

Patología del envejecimiento


3

PRIMERSEGMENTO





4

CONCEPTOS DE PATOLOGIA GENERAL Y MÉTODOS DE

DIAGNÓSTICO

Dr. Rubén Rozas Llerena

Anatomía patológica algunos de ustedes tiene idea. Enfermedad,

patología que permite estudiar las enfermedades en diferentes

órganos que nosotros tenemos y tiene el cuerpo humano, entonces la

patología se caracteriza fundamentalmente por estudiar todas las

alteraciones que pueden suceder a diferentes niveles, ustedes

conocen el primer nivel, el celular, luego del siguiente nivel

estudiamos los tejidos enfermos luego estudiamos las células, de la

célula hasta hace unos 80 años se estudiaba solo la parte

microscópica pero cuando se utiliza el microscopio ya se empieza a

estudiar la parte sub-celular microscópica, luego del microscopio

óptico viene el microscopio electrónico, van a poder ver mucho

mejor a las célula enferma, pero ustedes manejaran microscópico

óptico binocular manejándolos con tejidos enfermos.

La anatomía patológica entonces estudia a nivel de los órganos ,a

nivel de los tejidos, a nivel de las células, a nivel subcelular y ahora

la patología molecular, descubriendo nuevas imágenes que es ahora

otra especialidad que estudia las moléculas conlleva a una serie de

descubrimientos que nos esta siendo ver muchas enfermedades que

no se conocía su causa que lo producía entonces la anatomía

patológica estudia en los diferentes niveles las alteraciones que se

producen a nivel de los órganos de los tejidos de las células de las

sub células y de las moléculas.

La anatomía patológica tiene dos partes la patología general y la

patología especial, en patología general se estudia todas las

alteraciones morfológicas que en diferentes capítulos lo vamos a ver

y ustedes van a reconocer por ejemplo trastornos metabólicos,

también los procesos de adaptación celular, también los diferentes

tipos de necrosis vamos a estudiar algunas alteraciones a nivel de

ciertos factores externos, etc.

La parte superior corresponde a la salud y la parte inferior

corresponde a la enfermedad de la organización mundial de la salud

define a la salud como el estado de bienestar completo a nivel

CLASE Nº 1


5

psíquico, físico, social y mental, algunas enfermedades son

silenciosas, entonces no sentimos ningún malestar sin embrago las

células han sufrido transformaciones a nivel molecular, genético, etc.

El paciente baja de peso falta de apetito ahí recién va al medico

lamentablemente casi todos padecen de eso pero la persona que es

culta que lee tiene que ir hacerse un chequeo sobre todo si la persona

tiene antecedentes familiares por Ej. La abuela o una tía a tenido

cáncer al seno o la madre es muy probable que la hija también la

tenga, entonces tienen que hacerse un chequeo porque no se puede

ver con los ojos ni palparlo ni olerlo, muy bien por el otro lado

tenemos la enfermedad cuando la persona tiene síntomas pero como

le decía algunas veces las enfermedades son silenciosas. Les cuento

una anécdota había un amigo mió que me decía mi padre tuvo cáncer

de próstata tu crees que yo tenga? yo le dije mira si tu padre tuvo

cáncer de próstata entonces hay una probabilidad que tengas pero

eso no quiere decir que tengas cáncer d próstata además tu estas en

una edad que hay q esperar un poco para que te hagas un chequeo,

iba al laboratorio me decía tu crees q me puedo hacer un examen tu

crees q me pueda hacer un antígeno prostático, fíjense había leído,

muy bien tanto venia al laboratorio que bueno le hicimos una serie

de exámenes y después que le hicimos el antígeno prostático le salio

4 o 5 que es normal, pero el insistió porque no me hacen una biopsia

sabes lo que es una biopsia? Es la extirpación de un pequeño

fragmento tisular del cuerpo humano de cualquier parte que va ser

procesado por técnicas que vamos a ver a continuación para luego

ver al microscopio que te dice si es una neoplasia benigna o maligna

hasta q le hicieron la biopsia de la próstata y le sacaron un pedacito

de todas partes lo pusimos al microscopio y q creen ¿? En uno de los

pedacitos ya comenzaba una neoplasia maligna esta recién

empezando no había mucho problema, miren ustedes que

interesante, y el muchacho decía ven ustedes tenia un cáncer y se le

extirpo J y no murió fíjense si no se hubiese hecho esa prueba

hubiese hecho metástasis con el tiempo , también en el caso de las

mujeres la mujer joven q tiene relaciones sexuales tiene q hacerse el

papanicolao, que es un método de diagnostico rápido, sencillo,

precoz lo que puede describir si hay células malignas o no, como es

que se combate descubriéndola a tiempo .

Muy bien la patología estudia las alteraciones a nivel de los sistemas

a nivel de los órganos a nivel de los tejidos a nivel celular y a nivel

molecular, aquí esta la salud y la enfermedad.


6

Algunas definiciones ya saben que es anatomía patológica cuantas

van a estudiar, que significa etiología es el origen de la enfermedad

la etiología de la tuberculosis es el micobacterium tuberculoso, el

agente etiológico de la lepra ¿cual es? El micobaterium leprae, hay

algunas todavía que no se conocen, como el cáncer, no puede ser un

factor sino a veces es multifactorial por eso no se sabe muy bien el

agente etiológico, muy bien etiología es conocer el origen de las

enfermedades., luego q es patogénesis? Como evoluciona una

enfermedad, por Ej. como empieza una enfermedad como va

evolucionando en que momento se ven tales características,

finalmente llega al final puede ser una lisis o una serie de

complicaciones q puede llevar a la muerte, otro concepto importante

la muerte, que es la muerte?. En anatomía patológica hay dos tipo

de muerte la del organismo y la otra es la de las células o de los

tejidos denominándose a estas ultimas necrosis o apoptosis, entonces

en Anatomía patológica hay dos tipos de muerte la muerte del

organismo y la muerte a nivel de las células de los tejidos, van a ver

que cuando una persona muere las células de los diferentes órganos

todavía siguen vivas y van a pasar varias horas para q mueran, pero

definiendo ¿que es la muerte? ¿Cuando se produce? Cuando deja

toda actividad del ritmo cerebral, seguida de la paralización de toda

actividad metabólica lo que lleva al enfriamiento, que tiene una

duración el enfriamiento de 5 a 10 horas, después de esto viene la

rigidez que se produce por acción de una enzima que es el ATP

(adenosintrifosfato), luego aparece en la zona lumbo sacra aparece

una mancha violácea q se conoce como lividez cadavérica, alguien

tiene idea de lo ¿que es la mancha mongolica? Es una mancha

oscura que esta a nivel de la zona lumbo sacra, pero esta no es

marrón oscura sino es violácea que se produce debido al

aplastamiento de los tejidos, q se llama lividez cadavérica también

rigor mortis, luego viene la putrefacción, si queremos preservar un

cadáver se produce el embalsamamiento saben lo ¿que es

embalsamamiento? Quiere decir inyectar por la carótida formol al 10

o 20 % y por la yugular debe salir los coágulos sanguíneos esto dura

de 3 a 4 horas luego de producirse eso ya en los órganos internos

comienzan a producirse la coagulación de las proteínas que es lo que

hace el formol, coagula las proteínas para evitar la putrefacción, de

tal manera que ese cadáver puede ser transportado, la otra muerte

celular es la necrosis y que también se la llama apoptosis que quiere

decir la muerte celular programada.


7

Cuando ven ustedes una lamina se preguntan y como se fabrico

como se hizo eso.

Los tejidos del cuerpo humano se extraen por una biopsia no por una

autopsia:

Primero los fijamos en formol al 10 %, es el mejor fijador que existe,

que hace el formol coagula las proteínas y evita la necrosis, una ves

que se ha puesto el formol después de una a dos horas depende del

tamaño, el patólogo lo recibe lo ve, lo mide, lo huele porque a veces

puede mandarlo en agua y se malogra, los que no han estado aquí

escuchando bien las clases cuando sean médicos se van a preguntar

en ¿que lo voy a fijar? Estudien carajo!! recuerden el formol es el

mejor fijador, luego comienza el procesamiento de la biopsia con la

deshidratación en alcoholes de 70º y alcohol absoluto hay conteiner

que facilitan el trasporte de un frasco hacia otro, son 3 conteiners de

alcohol corriente de 75º los otros 3 de alcohol absoluto que están a

90º luego viene el xilol que es disolvente de la grasas y finalmente

llegamos a la parafina liquida donde el tejido se sumerge y se

solidifica, una vez que se hizo todo este proceso los tiempos son: 3

horas de alcohol corriente 3 de alcohol absoluto dos horas de xilol,

parafina dos son 10 en 12 horas algunos dicen hasta 15 horas todo el

proceso. si uno lo pone s las 4 de la tarde a las 8 AM ya están

saliendo las muestras procesadas y el tecnólogo lo saca de unos

cassets, el tejido cuando lo sacan la medio ambiente se pone duro,

esos cassets se ponen en una tabla de hielo y se solidifica un poco

mas , y de ahí ya tamos pasando al proceso de corte q se realiza en el

micrótomo que recorta en micras, se recoge como una telita de

cebolla y se pone a baño maría, se retira y se pone en una lamina

portaobjetos luego se pone a secar y luego de secar viene la

coloración con H.E, luego se pone montaje, luego un liquido

especial su laminilla y ya esta lista para ver al microscopio y hacer el

diagnostico.

En cuanto al papanicolao es un método de diagnostico citológico o

sea q estudia las células de secreciones Ej. la secreción que se puede

tomar la muestra de la vagina y de cuello uterino se llama

cervicovaginal una secreción que tiene moco se hace un frotis en

una o dos laminitas y se coloca ya no en formol, el papanicolao se

fija en alcohol, en una placa que tiene alcohol y con eso las laminas

también pueden viajar a cualquier parte del mundo, la hematoxilina

es una colorante básico que tiñe el núcleo y la eosina es un colorante

acido que tiñe principalmente el citoplasma de color rosado J


8

Métodos de diagnóstico en Patología

Contenido:

1) Introducción

2) Autopsia Clínica y médico forense

3) Patología quirúrgica o insicional

- Examen macroscópicos de biopsias

- Procesamiento de los tejidos para su observación

microscópica

4) Citopatología

5) Métodos de coloración en anatomía patológica

6) Microscopía de luz polarizada

7) Histoquímica

8) Método de microscopía electrónica

9) Métodos inmunohistoquímicos: Fluorescencia e

inmunohistoquímica

10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre

citometría de flujo

1) Introducción:

¡Ustedes van a ser médicos! y necesitan saber cuales son los

métodos que se emplean en la anatomía patológica, porque anatomía

patológica vamos a llevar en toda la carrera clínica, ustedes van a

estudiar patología en todos los cursos.

2) Autopsia Clínica y médico forense

Es un examen posmortem, hay dos tipos de autopsia:

1) autopsia médico legal que se encarga de las personas que mueren

de forma repentina, traumatismos encéfalo craneanos, ahogados,

heridas punzo cortantes, etc.

2) autopsia clínica es la que se hacia antes en todos los hospitales

gracias a la buena voluntad de la familia. A nadie le gusta que le

toquen el cadáver de un familiar, pero antes habían ciertas

disposiciones sobre todo en el minsa y se podía conseguir la

autorización de la familia para poder hacer un corte y sacar algunos

tejidos para estudiar la anatomía patológica, pero para hacer ese

examen se requiere en primer lugar de una autorización familiar,


9

si la familia no quiere no se puede tocar el cadáver, en segundo

lugar tenemos que tener la historia clínica, si ha estado en un

hospital tiene que tener su historia clínica, muy bien y ahí están

consignados los datos, de todo lo que se ha hecho con el paciente: la

anamnesisis, el examen físico, los exámenes de laboratorio, etc.

cuando se tiene esto ya uno procede a hacer la autopsia, se tiene que

hacer el reconocimiento del cadáver, uno tiene que identificarlo,

porque hay varios cadáveres en los mortuorios, pueden sacar un

cadáver que no ha sido autorizado envés de sacar uno que si ha sido

autorizado; una vez identificado el cadáver se procede a hacer la

autopsia, el médico patólogo tiene que ver las características del

cuerpo, si tiene deformaciones o no, como esta el color de la piel,

como están los ojos, todos los órganos que están a la vista, forma del

cráneo, nariz, boca, etc. Una vez que se hizo el examen externo se

comienza a examinar las cavidades internas, se hace un corte en T o

en Y, se ve si hay líquido, si hay adherencias o no hay adherencias;

después se hace el examen en forma frontal de la boca hasta el recto

luego se comienza la disección por sistemas de todos los todos los

órganos: cardiovascular, urogenital, etc. Es una autopsia completa!

Los órganos se pesan y se miden, el hígado, el intestino, el bazo, el

corazón, los riñones, se pesan y se miden! Hay una balanza donde

se pesa y una persona va anotando todo.

Después de haber realizado los diagnósticos macroscópicos,

conjuntamente se van tomando muestras de todos los órganos para

realizar luego el diagnostico microscópico, se guardo todo en formol

al 10 % para q los tejidos no sufran la autolisis posmortem, en otras

palabras: la necrosis de los tejidos; después de haber hecho eso uno

tiene que dar su diagnóstico general final y decir cual fue la causa de

muerte, por que una cosa es la enfermedad de fondo, como una

tuberculosis pulmonar, pero eso no puede ser la causa de muerte,

generalmente la causa de muerte es algo Terminal, como un shok

hipovolémico. Hay que conocer estas cosas sencillas.

3) Biopsias: Patología quirúrgica o insicional

La biopsia es el estudio de un tejido vivo, que se extrae o se obtiene

con fines de diagnóstico, por ejemplo cuando hay una lesión en la

piel, el dermatólogo saca una muestra para corroborar que no sea

una lesión maligna.

Las Biopsias pueden ser pequeñas, medianas o grandes.


10

- En la práctica vamos a ver 4 modelos de biopsia:

1) biopsia por endoscopia, de una fosa gástrica

2) biopsia por aguja fina, de un pedazo de hígado

3) Biopsia quirúrgica, con bisturí, por ejemplo la extirpación

de un lunar

4) Pieza operatoria, se abre el tórax o el abdomen, y se saca la

vesícula, o el apéndice.

El primer procedimiento para cualquier biopsia es la fijación, se

introduce el tejido en un frasquito que tenga formol al 10% esto

quiere decir que tiene 90% de agua y 10% de formol. Esto se manda

con los datos clínicos generales y la presunción clínica del médico;

con esos datos llega al laboratorio de patología. Y el patólogo hace

el examen correspondiente.

Después de colocar la muestra en formol se pone el tejido en

alcohol corriente por tres horas y luego en alcohol absoluto en tres

contenedores en cada uno una hora, ya tenemos 6 horas no es cierto?

3 horas de alcohol corriente y 3 horas de alcohol absoluto. Con que

finalidad? La deshidratación!. Porque el tejido a sido fijado en

formol al 10% y ahí se ha llenado de agua.

Una vez q se ha deshidratado seis horas, viene la aclaración en xilol

en tres contenedores, una hora en cada uno de ellos, el xilol es un

disolvente de las grasas, sirve para hacer más transparente a los

tejidos; finalmente, terminado esto viene la inclusión en parafina en

dos contenedores, la parafina es líquida y está a una temperatura de

61 cº , luego se incluye los tejidos en parafina sólida, se enfría con

hielo y ya están listos los tejidos para el corte!, en que se corta? En

el micrótomo, en cuantas micras? 5 micras de espesor y luego de

cortar los tejidos viene la coloración!! En que? en la más importante

que se utiliza en todos los laboratorios de patología, la

hematoxilina- eosina, la hematoxilina es básico y la eosina ácido

entonces los núcleos de las células se van a teñir de azul con

hematoxilina y el citoplasma de rosado con eosina.

Una vez q tengamos la lámina lista le ponemos una laminilla

cubreobjetos y está lista para ser vista en el microscopio.


11

4) Citopatología

Otro examen que se realiza en patología es la citopatología, que

estudia las células, se toma de muestra a las células que se descaman

del cuerpo como, las células que se descaman a través de ciertos

orificios, por ejemplo de la vagina o el cuello uterino; puede ser

también por aspiraciones con aguja fina de líquidos, el liquido

pleural, el LCR, la orina, el esputo, etc.

Que coloración se utiliza para la citología?!!! Se utiliza la técnica de

¿quién? El de Papanicolao ¡! El era un biólogo griego que tuvo que

irse de Europa y demostrar en otros lugares que su técnica si era una

técnica buena para hacer el estudio de células. Se tardo más de 40

años para que su técnica fuera utilizada en todo el mundo.

Entonces el método de Papanicolao, es un método de diagnostico

citológico!! y la biopsia es un método de diagnostico histológico!!

No se olviden eso por favor tienen que saber estos conocimientos

básicos! Porque a veces hay médicos que no saben definir ni siquiera

que es un papanicolao.

Esta técnica es un proceso muy rápido, se saca la muestra con un

hisopo o una espátula del orificio externo del cuello en la zona de

transición escamocolumnar, esa zona de transición es donde están

todas las células que nos van a servir para el diagnostico para

descartar displasias o metaplasias,

Toda muestra se debe fijar, pero en el papanicolao ya no se fija con

formol, sino con ¿qué? con alcohol!! También hay un spray en el

mercado que se aplica a la muestra y se puede enviar al laboratorio.

5) Métodos de coloración en anatomía patológica

Los métodos de coloración son: el método de hematoxilina - eosina

que es la más utilizada, después hay otros métodos mediante técnicas

especiales, como la coloración del PAS (ácido paramino salicílico)

que es una coloración excelente para teñir el glucógeno, es

importante la coloración del PAS.

6) Microscopía de luz polarizada

La microscopia de luz polarizada la utilizamos en el laboratorio

cuando queremos ver ciertas sustancias, como cuando por ejemplo

queremos ver la amiloide que es una proteína fibrilar que puede

depositarse en el espacio intersticial o sea intercelular y en la pared

de los vasos; y que se acumula en forma lenta y progresiva

comprometiendo una serie de órganos como es el corazón, el riñón,


12

el hígado, el bazo, en forma sistémica. Para ver el amiloide se

utiliza una coloración muy importante que es el rojo congo! que

marca positividad cuando se trata de una amiloidosis, después otros

métodos de coloración que utilizamos en patología es para ver el

helicobacter pilory que es la técnica de warthing y starring ¿?o tb se

utiliza la plata que se tiñe de color negro, etc.

7) Histoquímica

La histoquímica la utilizamos muy poco en patología, antes se

utilizaba bastante pero, desde que apareció la inmunohistoquimica

que es un método excelente, la histoquímica pasó a la historia. Antes

se hacia el diagnóstico de las enzimas.

7) Método de microscopía electrónica

Es un método de diagnostico q va a estudiar la ultra estructura de las

células, la microscopia electrónica es útil para ciertos casos de

enfermedades virales. Solo dijo eso!

8) Métodos inmunohistoquímicos:

Fluorescencia e inmunohistoquímica. En la inmunohistoquimica se

utilizan marcadores, esto sirve para determinar la histogénesis de las

células, por ejemplo si queremos saber si una célula es de origen

epitelial, mesenquimal o nervioso.

Para eso ya hay marcadores en comercio, hay laboratorios que se

han especializado en esto, que tienen una serie de marcadores

específicos para bacterias, tejidos, células, por ejemplo cuando

estudiemos las neoplasias este método se utiliza todos los días;

cuando diagnosticamos una neoplasia maligna hay algunas que se

identifican con mucha facilidad y podemos decir esto es un

carcinoma de origen epitelial o talvez decir esto es una neoplasia

maligna de tipo mesenquimal; antes no se podía decir eso, se

utilizaban otros métodos pero no se llegaba a dar un diagnostico

definitivo, correcto o seguro, pero ahora se puede tipificar la

histogénesis gracias a este método.

La fluorescencia la utilizamos en algunos casos sobre todo en los

problemas de riñón, en enfermedades como gromerulopatías; el

lupus que es una enfermedad sistémica que afecta al riñón en primer


13

lugar, ahí necesitamos conocer el agente etiológico y utilizamos la

fluorescencia.

10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre citometría

de flujo. La citometría de flujo es un método de diagnostico

excelente. Pero es costoso y no está al alcance de los hospitales de

salud y menos en las del seguro social. Actualmente se está usando

en los centros de cancerología. Nos sirve para tipificar y diagnosticar

enfermedades como las leucemias.

Sirve para cuantificar o trazar el ADN o el ARN y de acuerdo a estos

trazados morfológicamente se puede clasificar sobre todo las

leucemias, que son neoplasias malignas del tejido hematopoyético,

con esto se clasifica muy bien, al igual los linfomas, son neoplasias

malignas del sistema linfático, se pueden diagnosticar con

hematoxilina eosina pero se puede tipificar con mayor certeza con la

citometría! Eso es en cuanto a los métodos de diagnostico, hay

alguna pregunta ¿?


14

LESIÓN Y MUERTE CELULAR. ACUMULACIONES

INTRACELULARES Y ADAPTACIONES CELULARES


Hay lesiones que son reversibles, quiere decir que puede regresar a

su estado normal de las células de los tejidos, vamos comenzar

viendo algunas imágenes, ¿que cosa son los pigmentos? Son

sustancias q están en el organismo que pueden ser endógenos y

exógenos, por Ej. El hierro que es endógeno se encuentra a nivel de

la hemoglobina, cuando una persona se hace un moretón

(hematoma) ahí hay ruptura de los vasos sanguíneos por

consiguiente salida de los hematíes, el hierro puede estar presente en

muchas partes del organismo, a ¿que se llama hemosiderina? Son

sustancias del hierro que están presentes en la célula y que las

podemos ver como técnicas de coloración como el azul de Prusia

que sirve para detectar si hay hierro o no hay hierro, porque podría

confundirse con otro pigmento que es muy similar al hierro que es el

pigmento del formol, como habíamos hablado la clase anterior el

formol es un fijador que se utiliza al 10 %; a veces los tejidos que se

sumerge mucho tiempo al formol puede haber precipitados y puede

confundirse con pigmento de hierro, entonces el azul de Prusia tiñe

los tejidos para ver si hay hierro o no.

Luego tenemos la ferritina que es la forma como se almacena el

hierro y se llama hemosiderosis cuando el Hierro esta en diferentes

CLASE Nº 2

Pigmentos endogenos:

• Hierro o hemosiderinas (azul de Prusia)

Ferritina. Hemosiderosis. Hemocromatosis: primaria

y secundaria

• Pigmentos sin hierro:

1. Bilirrubina

2. Hematoidina

• Otros pigmentos sin hierro

1. Pigmento formalinico

2. Pigmento palúdico


15

órganos puede ser medula, pulmón, bazo, en cambio la

hemocromatosis es cuando ya el hierro actúa en tal forma que

produce una reacción fibrosa (el acumulo constante del hierro

lesiona las células de los tejidos que produce un estimulo de

respuesta tisular con la proliferación de los fibroblastos y esta

fibrosis por Ej. en el hígado va a producir una cirrosis que se llama

hemocromatosis), entonces hemosiderosis es una lesión benigna, en

cambio la hemocromatosis es maligna, dentro de otros pigmentos

que no contienen hierro están la bilirrubina y la hematoidina, como

ustedes saben que cuando se acumula en gran cantidad la bilirrubina

dará un color amarillento en mucosas y se da con el nombre de

ictericia, normalmente tenemos de bilirrubina en sangre hasta 1 mg

% si hay por encima de un mg % va progresando para obstruirse

ciertos conductos, vías biliares y el pigmento pasara a la sangre y se

conoce como hiperbilirrubinemia, otro pigmento sin hierro es el

pigmento formalinico tambien puede encontrarse en los tejidos,

también tenemos el pigmento palúdico, entro los pigmentos

endógenos tambien tenemos que recordar que la melanina la

pseudamelanina, la melanina es un pigmento endógeno que va a dar

una coloración negrusca en ciertos tejidos sobre todo en los llamados

lunares o nevus sobre todo en la piel, los nevus tiene pigmento de

melanina, la melanina es un pigmento que se elabora en la cresta

neural y que ha migrado hacia los tejidos que vamos a ver después,

la pseudomelanina también puede presentarse en algunas

enfermedades, como la psuedomelanosis cólica cuando hay una

infección bacteriana intestinal ahí tenemos anaerobios en los

intestinos q producen también una coloración.

Ahí tienen ustedes un corte microscópico, es un corazón parece un

paciente desnutrido o un paciente senil, miren ustedes como se ve,

un pigmento amarillo dorado en el citoplasma también se llama

pigmento de desgaste, los órganos pueden atrofiarse con el tiempo,

por Ej. si el hígado peso 1200gr un hígado atrófico pesara pues 500,

300 igual diríamos del riñón que pesa 200gr un riñón atrófico 100 gr

PIGMENTOS ENDOGENOS

Lipidicos: Lipofucsinas

Ceroide

Melanina

Pseudomelanina: seudomelanosis coli


16

igual diríamos con el bazo que pesa 100, 150gr un bazo atrófico

pesaría 80, 60 gr. eso es atrófico pues en los órganos q tiene atrofia

encontraran este pigmento de desgaste, otra coloración muy bonita

miren ustedes como lucen en el hígado, miren ustedes como se llama

esto una vena centrolobulillar y miren ustedes acá estarían las

trabeculas hepáticas y los hepatocitos muestran a nivel del

citoplasma este pigmento dorado que se llama lipofucsina o también

llamada pigmento de desgaste puede presentarse en pacientes

desnutridos y también en pacientes de la tercera edad o mucho

mayores, otros pigmentos o otros cristales que pueden aparecer en

un infarto esplénico, que quiere decir infarto esplénico ya órgano:

bazo, infarto quiere decir que habido una obstrucción de alguna

arteria importante que lleva la sangre arterial y hay una obstrucción

que puede ser por alguna estenosis de la arteria Etc. Y se produce

una necrosis coagulativa, hemos dicho q hay varios tipos de necrosis

pero la importante es la necrosis coagulativa esta necrosis se produce

en el infarto cardiaco en el infarto de miocardio ahí hay de hecho

una necrosis coagulativa también en el infarto esplénico, tambien en

el hígado es una coloración especial para que puedan ustedes

apreciar de color oscuro este pigmento que suele acumularse a nivel

del hígado.

ALTERACIONES METABOLISMO DE LA MELANINA

PRODUCIDA POR MELANOCITOS

PIEL

RETINA

TIROSINASA

TIROSINA

DIHIDROXIFENIL – ALANINA

MELANINAHIPOFISIS M.S.H.

SUPRARRENALES INHIBEFORMACIÓNM.S.H.

DOPA

Albinismo: falta de tirosinasa en melanocitos


17

Ahora vamos a recordar un poquito como es que se forma el

pigmento de la melanina, la melanina es producida por los

melanocitos, estos se encuentran en la piel a nivel de la capa basal,

pero estos pigmentos ¿como llegaron a ala piel? ¿De donde

derivaron? Vienen de la cresta neural, migraron de la cresta neural a

la piel de la epidermis y los melanocitos se localizan a nivel de la

capa basal de la piel donde comienzan a producir la melanina, acción

de la tiroxinaza es una enzima q actúa sobre la tiroxina se transforma

en……alanita y luego ven ustedes la formación de la melanina, por

un lado la glándula pituitaria de la hipófisis produce estimulación de

esta hormona estimulante de melanocitos y de otro lado la glándula

suprarrenal inhibe esta formación de la hormona melanocitica

estimulante, pero hay casos en que hay una falta de la tiroxinaza

entonces no se produce melanina y conocemos esta patología como

albinismo, muy bien estamos estudiando esto para que ustedes

conozcan que hay unas regiones de la piel, esta fotografía es una

biopsia ¿que es órgano? Piel se ve una formación nodular de color

negruzca con unas zonas pigmentada, este pigmento es producto de

la melanina, entonces ¿en que lesiones aparecen estos pigmentos así

en gran cantidad? en los lunares en los también llamados nevus

cuando son benignos pero cuando se transforman en malignos se

llama melanomas, los que han hecho la primera practica hemos

visto una coloración que sirve para teñir los melanocitos q es

positiva ¿para que? HMB-45 es un marcador de melanina, el HMB-

45 tiene un color marrón a las células productoras de melanina

dentro de un fondo rojizo, ahí tienen otra figura una microfotografía

de lo que es un lunar, de lo que se llama un nevus donde vemos la

proliferación de melanocitos en la parte superior la capa cornea

luego la granulosa luego el dermis y a este nivel una proliferación de

melanocitos que se disponen en forma aislada q tienen color

negrusco, que esta formando una neoplasia benigna que se llama

nevus, igualmente sabemos que el pigmento de melanina cuando

penetra en la dermis o cuando los melanocitos se destruyen el

pigmento sale hacia fuera, el pigmento es captado o fagocitado por

una célula ¿qué célula es? Se llaman los macrófagos, entonces los

macrófagos vienen a ser los monocitos activados que son los

encargados de destruir los pigmentos de melanina, llamados

melanoforos y están en la dermis, muy bien cual de ustedes me

puede decir ¿como se llama la coloración amarillenta de piel y

mucosas? La ictericia como pueden ver esa fotografía se la tomamos


18

a un paciente de una autopsia de una paciente con un problema de

obstrucción de vías biliares de un cáncer de la cabeza del páncreas

que produjo una hiperbilirrubinemia muy intensa por encima de los

10 mg % tenia toda la piel y mucosas amarillentas, pero miren

ustedes como se ven la conjuntiva ocular con mayor nitidez, eso se

debe debido a una gran producción de bilirrubina llamada

hiperbilirrubinemia, puede ser por muchas causas pero ya les dije

que es principalmente por la obstrucción de un conducto biliar puede

ser a nivel del páncreas, podría producirse la obstrucción a nivel de

la cabeza del páncreas , cuando una persona tiene una hepatitis ya se

a A, B, C, D ,E o F ahora hay muchísimas hepatitis van a ver

ustedes los pacientes tienes ictericia ¿porque? Porque en el hígado se

produce zonas de necrosis y al producirse la necrosis hay una

reabsorción de la bilis a la sangre y se produce la ictericia.

Cuando este pigmento de bilirrubina ya es demasiado grande puede

romperse los capilares sanguíneos y en los tejidos se producen estas

coloraciones como algunas masas o acumulos de pigmento biliar de

la bilirrubina que se conoce como lagos biliares, en el hígado un

paciente con una ictericia severa puede ser por un cáncer o por una

hepatitis donde se ven estos lagos biliares, como la bilis va hacia

diferentes órganos miren ustedes un riñón en el que el paciente a

tenido una hiperbilirrubinemia con el que se conoce como necrosis

coledica que se debe a la acumulación de pigmento biliar a nivel de

la cortical donde están los glomérulos, lo que nos indica una

hiperbilirrubinemia muy severa, miren ustedes en un corte

transversal del cerebro lo que se conoce como ictericia nuclear

porque estos pigmento biliar se acumula en los núcleos basales.

Ahora veamos algunos trastornos en el metabolismo de los

pigmentos, pigmentos exógenos, tenemos el carbón, el cielo de lima

esta cubierto de nubes de nubes oscuras, plomas, todos ustedes

habrán estado en chosica se ve un cielo limpio azul, acá no hay eso

tenemos el aire contaminado y maltratamos nuestros pulmones

entrando carbón en los pulmones que se llama neumoconiosis (no se

entiende bien), en los obreros que trabajan en las minas o los que

trabajan con oxido de hierro, los pulidores de plata también ellos

sufren de esta enfermedad, tambien los tatuajes que esta de moda, y

los carotenos, que produce carotenemia, a veces hay falsas ictericias

hay gente que come mucha ingesta de carotenos papaya, zapallo, etc

y tiene mucho carotenos y el que no conoce la historia del paciente


19

no sabe cual es su dieta su alimentación va a pensar que tiene una

ictericia a eso se le llama la falsa ictericia.

Miren esta es una fotografía del pulmón que estuvo sometido al

carbón, nosotros tenemos no tanto como en este, pero si tenemos

unas pequeñas manchitas de carbón, porque yo en las autopsias q

hago a los pacientes que han fallecido por causas abrimos y vemos

los pulmones y vemos estas manchitas de carbón, cuanto mas

estamos expuestos al carbón vamos a tener mas problemas sobre

todos las anticucheras que están todo el día batiendo el abanico están

absorbiendo el carbón van a tener los pulmones negros , unas pocas

manchas no produce enfermedad pero si ya es en gran cantidad

produce lo que es una fibrosis pulmonar y lo q conlleva a una

insuficiencia respiratoria que puede producir la muerte ya eso es en

casos muy extremos.

Hacemos un corte y vemos al microscopio, encontramos alvéolos y

dentro de ellos van a ver una serie de pigmento mas oscuros que

están a nivel de los macrófagos, en el pulmón aparecen los

macrófagos que van a fagocitar este pigmento y que se ve fácilmente

detectable a nivel de los alvéolos a nivel de los septos ínter

alveolares, etc. este es ejemplo de una neumocoriosis producida por

carbón.

Igualmente el carbón cuando es ingerido por las vías nasales llega al

pulmón y del pulmón por los linfáticos puede llegar a los ganglios

linfáticos del mediastino.

Esta es una fotografía de un pulmón que tiene también algunas veces

de cómo puede llegar a producirse esas formas nodulares que llegan

a formar digamos zonas de necrosis, en esta parte hay acumulo de

carbón pero de forma muy superficial.

TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOS

PIGMENTOS

Almacenamiento de pigmento

Pigmentos exógenos:

•CARBON

•SILICE

•OXIDO DE HIERRO (minas de hematita pulidores de plata)

•SALES METALICAS (plata tratamientos argiria tatuajes)

•CAROTENOS (carotenemia)


20

Aca tenemos una fotografía de lo que es una asbestosis, también esta

fotografía del pulmón que se ve un pigmento amarillento y

macrófagos que han fagocitado hemosiderina o sea hierro

Azul de Prusia tiñe con cianuro de potasio cuando reacciona con el

hierro colorea de color negro, igualmente miren ustedes este es un

caso de corte de hígado donde se ve gran cantidad de este pigmento

de color medio azulado negrusco q corresponde a una hemosiderosis

pulmonar, la hemosiderosis pulmonar con una coloración H-E es una

lesión benigna que no produce daño tisular, cual es la que produce

daño tisular es la hemocromatosis J .

Otra ves vemos en el corazón hay este pigmento que se tiñe de color

negro que corresponde al hierro, un ejemplo bastante claro de lo que

es la hemocromatosis, en este ejemplo estamos viendo la fotografía

de un hígado que se sospechaba de una cirrosis queríamos saber si la

cirrosis era producida por el hierro entonces se hace esta prueba de

azul de Prusia, y que estamos viendo que se tiñe de color negro y

decimos si es una hemocromatosis.

Igualmente otro corte de hígado donde se ve una hemocromatosis

miren ustedes los sinusoides que están bien atrofiados debido a la

gran proliferación que habido de este pigmento que es el hierro

dando lugar a una reacción fibrosa y que eso ya corresponde a una

hemocromatosis, igualmente vemos la hemocromatosis con nódulos

fibrosos en la parte superior bastante característica de esta

enfermedad.

Glucogenosis que quiere decir glucogeno, quiere decir, el glucogeno

se deposita en el hígado producto del metabolismo de la glucosa un

ejemplo seria la diabetes se deposita el glucogeno en el hígado, hay

muchos niñitos que pueden tener glucogenosis pero sobre todo la

que se ve en niños es la del tipo II o enfermedad de pompe y en los

adultos de tipo I la enfermedad de Von Girkie basta con esas dos

basta para que se sepa la importancia que tienen, por Ej. la

enfermedad de tipo I es una enfermedad hereditaria en la cual el

defecto proteico consiste en la falta de la glucosa 6- fosfatasa los

metabolitos mas afectados son el glucogeno y los órganos mas

afectados son el hígado y el riñón es una enfermedad lisosomica NO,

la otra es la enfermedad de pompe o de tipo II que también es una

enfermedad hereditaria autorecesiva y que el defecto proteico se

debe a la falta del acido alfa 1-4 glucocidasa el metabolito afectado

el glucogeno los órganos afectados son el músculo el hígado el

corazón es una enfermedad lisosomica SI.


21

Si nosotros vemos esta lamina al microscopio de un corte de hígado

y encontramos estas vesículas de diferentes tamaños pequeñas,

medianas, grandes en los hepatocitos diríamos que cosas son estas

vesículas esas redondelas, que hacen metidas en el hígado nos

ponemos a pensar será agua será grasa será glucogeno, por ejemplo

si nosotros queremos determinar si estas formaciones que se

encuentran dentro del hepatocito es grasa haríamos la coloración de

SUDAN 3 o de SUDAN 4 para determinar si es grasa y se utilizan

órganos no utilizados en formol sino que se tienen que retirar en

cortes de congelación es decir que el tejido hepático se congela, una

ves congelado en un equipo llamado micrótomo de congelación, se

corta y se colorea con el SUDAN, entonces la coloración de

SUDAN 3 o 4 va a teñir de color naranja o negro a estas bolitas que

si son grasa serán positiva, si es glucogeno utilizaremos la

coloración del PAS que es positiva para el glucogeno, también se

utiliza otra coloración que es el carmín de best que también es

utilizado para el glucogeno, si ninguna de ellas lo colorea entonces

pues será agua!, entonces esta lamina será agua, glucogeno o grasa?

Lo que resulto ser era un paciente diabético, no necesitamos hacer

las tinciones de PASS ni de carmín de best basta que sea un paciente

diabético con la historia clínica, vamos a encontrar en los cortes

histológicos, en el hígado, en el riñón, en el corazón vamos a

encontrar estas vacuolas a nivel de estos órganos y esto es suficiente

para hacer el diagnostico que este paciente es un paciente diabético,

en el hígado lo vamos a encontrar en forma de bolsitas pequeñas en

los hepatocitos, en el riñón en el tubo contorneado proximales

dístales y en el asta de henle descendente, muy bien esto tienen que

ver o encontrar en patología para encontrar el origen de las

enfermedades, bien decíamos en el riñón se ven estas cositas que

están por debajo de los núcleos en el citoplasma en los pacientes

diabéticos que corresponde al glucogeno, en el segundo ejemplo en

la enfermedad de pompe en la enfermedad que se da en niños

tuvimos un caso en el q el niño murió antes del año de edad y miren

este corazón, un corazón grande con una cardiomegalia y no

sabíamos porque se había producido esta cardiomegalia , hicimos los

cortes microscópicos y en estos cortes se encontró una hipertrofia

del ventrículo izquierdo, y miren las cuerdas tendinosas están

engrosadas, y en los primeros cortes hechos con H.E no

encontrábamos ninguna patología veíamos unas gotitas que parecían

vacuolitas muy pequeñas no sabíamos si era grasa, glucogeno o era


22

agua y hicimos estudios y en los estudios ya con técnicas de

coloración determinamos que había un deposito de glucogeno y

llegamos q se traba de una enfermedad de pompe, ahí tienen ustedes

una fotografía donde se ven unas gotitas de grasa de diferentes

tamaños y q corresponde pues esa a la enfermedad de pompe q fue

positiva para el glucogeno J

Adaptación celular

Ustedes saben que el organismo humano está compuesto por tejidos,

por células y por una serie de moléculas; todo esto constituye una

organización a nivel del cuerpo humano que está adaptado para

diferentes funciones. Eso se llama ADAPTACION.

Ej.: un culturista que hace gimnasia, que alza pesas, que esta

haciendo agrandamiento de los músculos eso se llama hipertrofia.

La hipertrofia de las fibras musculares se vuelven muy gruesas y va

a ser debido al ejercicio, pero si deja de realizar los ejercicios los

músculos regresan a su posición normal o sea es reversible esto es

adaptación celular y como ejemplo les puse la hipertrofia.

Luego tenemos otra adaptación celular

Atrofia: se refiere a la disminución de la masa celular, disminución

del peso celular y el órgano comienza a atrofiarse a ponerse pequeño

disminuye la masa celular

Ej. el útero es un órgano muscular, ¿que músculo interviene en la

estructura del útero? el músculo liso, el útero es pequeño pero

cuando viene la gestación este útero comienza a crecer y se produce

la hipertrofia por condiciones fisiológicamente normales, un niño al

nacer mide 50 cm. mas la placenta mas el liquido el útero enorme,

pero una vez que se produce el alumbramiento, el útero regresa a su

tamaño a eso se llama hipertrofia, pero cuando se produce la atrofia?

Cuando la mujer ya llega a la edad de los 60, 70 ese útero empieza a

disminuir de tamaño a 6 o 5 cm. los ovarios también disminuyen de

tamaño eso se le llama atrofia, ya tienen dos hipertrofia y atrofia.

Muy bien pero también el corazón puede hipertrofiarse cuando hay

hipertensión, la hipertensión aumenta la resistencia a nivel de los

vasos sanguíneos sobre todo en el ventrículo izquierdo, puede crecer

le espesos de 1 a 3cm.

Hiperplasia: aumento del número de células o aumento del número

de glándulas Ej.: hiperplasia de la próstata, se caracteriza por un


23

aumento de las glándulas prostáticas, también aumento del tejido

fibromuscular de la próstata, la próstata es un órgano fibromuscular,

entonces cuando hay una hiperplasia también puede haber

hiperplasia de las fibras fibromusculares, entonces cuando hay una

hiperplasia de la próstata aumento de el numero de las glándulas

prostáticas pero también aumento del numero de fibras musculares y

la próstata toma un aspecto nodular. Las células también pueden

aumentar de numero no se olviden

Tenemos hasta ahora 3 tipos hipertrofia, atrofia, hiperplasia

Ahora veremos metaplasia: transformación de un a tejido maduro a

otro tejido maduro

Ej.: el cuello uterino, ustedes saben que en el útero tenemos dos

partes el exocervix que esta hacia fuera y que tiene un epitelio

estratificado en cambio el endocervix esta hacia adentro tiene un

epitelio cilíndrico monoestratificado, pero por una inflamación se

producen las llamada cervixitis terminación (itis) es inflamación si

digo es una endoexocervicitis quiere decir inflamación del

endocercix y del exocervix van a haber procesos reactivos

regenerativos porque la inflamación puede producir necrosis

entonces ahí viene la metaplasia que consiste en la transformación

de un epitelio maduro a otro maduro entonces el endocervix que

tiene un epitelio de origen cilíndrico monoestratificado se transforma

en un epitelio estratificado igual al del exocervix eso es metaplasia y

eso se realiza al nivel de la zona escamo columnar ( en el limite

entre el exo y en endocervix), eso quiere decir metaplasia

Otro Ej.: el epitelio bronquial, ¿qué epitelio tienen los bronquios?

Epitelio cilíndrico ciliado, pero si una persona empieza a fumar

fumar y fumar se convierte en un epitelio de tipo escamoso a eso se

llama metaplasia

También podemos ver en el estomago. tanto en el cardias como en el

piloro, por acción de una noxa inflamatoria que produce una gastritis

o por el helicobacter pylori puede producir una gastritis, puede

haber una transformación del epitelio de la mucosa gástrica que es

cúbica se puede transformar en un tipo de epitelio intestinal parecido

al colon porque aparecen células caliciformes a eso se le llama

metaplasia intestinal gástrica,


24

Displasia: un tejido o un epitelio cambia su morfología en la cual va

haber una perdida de su ordenamiento celular en otras palabras hay

un desarreglo de la arquitectura celular con perdida de la

polarizacion celular y perdida de la maduración celular que pueden

presentarse en diferentes órganos, son acciones reversibles que

cuando cesa el estimulo el tejido volverá a su estado normal pero

hay unas displasias que pasan a diferentes estadios de evolución de

conducta biológica leve, moderada o severa de acuerdo al grado y

puede seguir evolucionando a más , por lo tanto las displasias son

reversibles cuando cesa el estimulo.

PIGMENTOS

Habíamos hecho esta clase anteriormente con ustedes!, vimos

algunos pigmentos. Vimos pigmentos endógenos y exógenos, vimos

también fotografías muy bonitas de antracosis, silicosis, etc.

Hemos visto un pigmento amarillo oro que se encuentra en las

células del corazón, aparece en pacientes caquécticos, ancianos, en

pacientes desnutridos, como se llama el pigmento amarillo dorado?

lipofucsina! o tambien llamado atrofia parda, porque los órganos q

contienen este pigmento son atróficos.

Vimos a la melanina, en que tejidos? en lunares!; los nebus o

lunares tienen melanina de color pardo negrusco. ¿Que cosa es el

melanoma? es una neoplasia maligna, que se origina en los

melanocitos y se tiñen de color negro.

Hablamos también sobre la bilirrubina, cuando aumenta la

bilirrubina en sangre ¿como se llama? Hiperbilirrubinemia!!. En

general cuando la piel y las mucosas se tiñen de amarillo se llama

ictericia. ¿Cuanto de bilirrubina debe haber en la sangre para que se

note la hiperbilirrubinemia? debe haber más de un miligramo por

cien mililitros de sangre. Bueno este fue un repaso.


25

PATOLOGÍA GENÉTICA

Dr. Pedro Chacón Yupanqui

Primero hay que hablar de términos genéricos, en Patología genética

básicamente todo esta relacionado a lo que se llama los cromosomas,

el genoma. ¿Que son los cromosomas? Es un enrrollamiento de

ácidos nucleicos, llamado ADN.

¿Que es un gen? El gen es la unidad física, funcional, fundamental

de la herencia. El ADN fue descrito hace años por unos

investigadores Watson y Crick quienes describieron esta doble

hélice que tradicionalmente ya se ha enseñado. Ahora vamos a

mostrar tres esquemas, de hasta donde hemos llegado, podemos

identificar los cromosomas. Los pares, el número, Hoy en día

podemos identificar mucho mas, como estos elementos que son los

aminoácidos, aminas, citocinas, amino, etc. Hoy en día todo que

tiene que ver con genética tiene que ver con la biología molecular.

Ahora vamos a hablar de cada uno de estos detalladamente, hasta

ahora no se ha llegado a determinar fehacientemente como están en

nuestro mapa genético, después también vamos a hablar que cosa es

nuestro mapa genético; pero ya tenemos avanzado un gran

porcentaje de la investigación, estos elementos y el ADN lo

compartimos todos, especialmente vamos a hablar de los seres

humanos. Casi todos los seres humanaos compartimos las mismas

características genéticas en un 99.9% esto se ha determinado

estudiando las células en nuestro cuerpo humano, para eso es

necesario tener una idea de cuantas células habrá en nuestro cuerpo

humano; haber pongamos un ejemplo en nuestra piel(es lo mas

expuesto) ¿cuantas células habrá? Sin contar nuestras células

renales, pulmonares, hepáticas, del estomago, se calcula que

aproximadamente hay 100 millones de células en el ser humano,

entonces vean la cantidad de células que debemos analizar para

establecer nuestro código genético, de todo eso el 99.9% somos

idénticos, y la diferencia entre uno y otro lo hace ese 0.1 %, y ahí

esta el problema justamente, porque ahí vamos a encontrar la

diversas alteraciones del día de hoy. La información genética

determina las estructuras y funciones de un organismo sano y

CLASE Nº 3


26

también. de un organismo enfermo, toda nuestra forma de ser esta

traducida en nuestra información genética. Cuales son las

características de los genes, de nuestro ADN , para eso tenemos

técnicas para estudiar lo normal de lo patológico, y así podemos

hacer un diagnostico, y si hacemos el diagnostico en base a las

alteraciones que usualmente encontramos en las alteraciones de la

secuencia de los ácidos nucleicos, y como todo en medicina,

nosotros los médicos para poder tratar tenemos que hacer un

diagnostico primero, en este caso vamos a limitarnos a hacer el

diagnostico desde el punto de vista de los ácidos nucleicos y si

hacemos un diagnostico correcto , nuestro tratamiento también va a

ser correcto, (( la propaganda de los médicos por hacer un buen

diagnostico)), Aparte del diagnostico cuando nosotros tenemos la

certeza de que hemos encontrado la etiología sobre todo nosotros

podemos incluso pronosticar lo que le va ocurrir al paciente, a eso

se le llama pronostico.

Si todos estos estudios genéticos los hacemos en una población en

general podemos encontrar diversas alteraciones, entonces nosotros

podemos tener una mejor orientación con respecto a esa población;

por Ej.: una población estudiantil, de la universidad Ricardo palma

de la facultad de medicina tienen un X porcentaje de alteración

genética, y sabiendo eso podemos tomar unas ciertas precauciones,

para ver si hay alguna cosa que pueden corregir, ya estamos

orientado incluso nuestro método de diagnostico hacia la prevención,

podemos prevenir, es eso a la larga lo que tiene que hacerse en

medicina

A eso es lo que debemos apuntar nosotros, hasta el día de hoy se

sigue haciendo medicina curativa, si el paciente tiene tos le tratamos

la tos, si tiene fiebre le tratamos la fiebre, no debería ser así, sino

debemos evitar que este paciente se enferme. Y cuando hacemos el

diagnostico desde el punto de vista cromosomal, genético, vamos a

necesitar otro elemento que se llama la terapia génica, porque si

encontramos alguna trastorno de esos aminoácidos, si algo esta mal

hay que cambiar eso, por eso dice que hay introducción de

secuencias normales de un ADN para reemplazar a las secuencias

que están malas, a eso se llama terapia génica, hoy en día recién

estamos comenzando uh las cosas que aun faltan descubrir. El ADN

es el que determina nuestras funciones celulares y estas funciones

celulares tiene que ver con las proteínas, tienes que ver con las

enzimas, receptores, tienen que ver con lasa estructuras de esas


27

células y si hay algún trastorno del DNA si se altera el acido

nucleico por una alteración genética , se va a producir la

enfermedad, y si se produce la enfermedad hay dos posibilidades:

que esa enfermedad sea asintomático, que no es muy grosera la

alteración genética, ya que de repente es compatible con la vida,

quizá muchos de nosotros tenemos eso que en algún determinado

momento, por otros motivos van a salir y se da la enfermedad; pero

en otro caso ya de un comienzo tiene signos y síntomas.

Hay que recordar algunos conceptos básicos de patología genética.

Tenemos primero las enfermedades genéticas hereditarias, después

las enfermedades genéticas adquiridas, y por ultimo las

enfermedades congénitas, estos son los tres conceptos básicos de

patología genética.

1. Enfermedades genéticas hereditarias.

Las alteraciones genéticas pueden estar en los progenitores, pueden

estar en uno o en los dos. Si el padre tiene tal alteración genética

que posibilidades hay que la transmite a su descendencia por Ej.

2. Enfermedades genéticas adquiridas La palabra lo dice todo,

uno la adquiere, ya después de la formación, después de la

fecundación, puede ser en la vida intrauterina o extrauterina, estos la

adquieren. Hay diversos elementos que pueden alterar ya una vez

formando el feto. Por Ej., una vez que la madre esta gestando sobre

todo en las primeras semanas del embarazo es sometida a un examen

de rayos X, porque no sabia que estaba gestando, ¿que pasa? Esos

rayos X trastornan a los genes, y este feto, posteriormente niño o

niña va a nacer malformaciones congénitas, a eso se llama adquirida

3. Y por ultimo las enfermedades congénitas, son las que se

manifiestan al momento del nacimiento, cual es el caso, todas las

enfermedades genéticas hereditarias o las del embarazo. Por Ej. esta

mujer gestante que es sometida a rayos X, al feto lo irradian, y

afectan al feto, a sus cromosomas, También puede ser cuando la

mujer adquiere un proceso infeccioso, la rubéola por Ej. que puede

provocar mutaciones, o la infección por virus en este caso por

citomegalovirus también van a producir alteraciones genéticas. Para

entender los tipos de alteraciones genéticas hay que tener presente de

que todos compartimos una base genética común, todos los seres


28

humanos, pero hay un fenotipo, todos somos diferentes, esto lo

determina la variabilidad que determina las características físicas

(color de ojos, pelo, etc.) De cada individuo, esto hace que cada uno

reaccione diferente ante un problema, cualquiera que sea. Por Ej. un

grupo de personas presentan hepatitis, no todos hacen el mismo

cuadro clínico, a unos será mas grave otro casi nada, por el mismo

agente patógeno, ¿porque? Por la variabilidad. Hay un termino que

hay que tener presente, en la población por las diferencias en las

secuencias de DNA, a eso le denominamos polimorfismo, poli =

muchos, en la familia vamos de mayor a menor. Primero en la

población, después vamos a la familia, hay una variación en el ADN,

a eso le denominamos herencia, eso es lo que heredamos, toda

nuestra familia tiene, entre hermanos tampoco somos iguales, a pesar

de que estamos heredando los mismos genes prácticamente y luego

nos vamos ya al individuo en que las variaciones en el DNA hace

que seamos diferentes individualmente. Hasta ahí todos nosotros

tenemos una idea de todo lo que son los problemas genéticos en

base al DNA, pero que ocurre con estos cromosomas, esto

cromosomas pueden sufrir cambios, a eso se llama mutaciones, por

eso se dice que son cambio permanentes en la estructura del DNA,

basta que un cromosoma mute, cambie su estructura y va a producir

algún problema puede ser patogénico o no. Ahora ¿porque sus

cromosomas pueden sufrir mutaciones? Existen muchas causas que

pueden hacer que nuestros cromosomas muten.

1. Químicos Tóxicos_ por ejm: el alcohol. Los alimentos

2. Físicos. La luz solar

3. Biológicos- los virus ( citomegalovirus), papiloma virus humano,

(cáncer de cuello uterino) en un 95% esta considerado que va a

contribuir en las mutaciones de las células del cuello uterino

4. Disfunción de los cromosomas homólogos. Simplemente no se

separan, hay tanto problema que a veces no sabemos. causa no

conocida, a la cual vamos a denominar mutacion espontanea.

Ya sabemos que la mutación significa cambio en el DNA, y eso va a

significar enfermedad probablemente.


29

¿COMO ESTUDIO LAS MUTACIONES?

Hay dos grupos que de técnica, que están en vigencia:

La primera que nos va a permitir estudiar en forma grosera los

cromosomas, esto es de antes, la técnica se llama la citogenética o el

cariotipo, antes esto era lo ultimo, lo mas, hoy en día ya se esta

dejando de lado, en el cariotipo estudiamos en forma grosera

nuestras células y su componente cromosomial, ¿cuantos

cromosomas tienen nuestras células? 46, 44 somáticos y dos

sexuales, aso se llama una célula diploide, y la mitad célula

haploide, que son las gónadas, y al juntarse en la fecundación

forman 46.

En el cariotipo buscamos la célula con 46 cromosomas, ahí sabemos

cuantos tenemos y que falta, todo en forma grosera.

Hoy día ya hablamos de biología molecular, vamos a hacer un

estudio mas detallado y elemental del ADN, a eso se llama biología

molecular nos va a permitir estudiar un gen, o una pequeña parte del

ADN, pero con mas detalle. Y ahora, ¿Cuales son las técnicas de

biología molecular? FISH (hibridación fluorescente in situ), PCR

(reacción en cadena de la polimerasa), westen bloot. El FISH nos

permite mayor aclaración del problema genético, el WESTEN

BLOOT también. nos permite estudiar los ácidos nucleicos. Acá en

el Perú estas técnicas están siendo ya utilizadas.

CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES:

1. Defecto del Material Genético.

• Poca cantidad del ADN

• Exceso de material genético o aumento

2. Aparentemente normal pero su secuencia es alterada

Defecto del Material Genético.

Acá encontramos otro termino que es la monosomia (mono = uno y

soma = cuerpo), un solo cuerpo, es la incapacidad de los

cromosomas para separase normalmente durante la meiosis. La

monosomia es que si nos falta uno de los monosomas (somáticos) es

incompatible con la vida, en cambio si es una monosomia de los

cromosomas sexuales eso es compatible con la vida; el ejemplo de

este grupo de la monosomia de los cromosomas sexuales es el

síndrome de turner (45x), con una incidencia de 1/ 2500 a 3000

recien nacidas vivas. Y se produce esta monosomia, se ha dicho que

gran cantidad de los abortos espontáneos tienen que ver con algún


30

problema genético, por eso cuando una pareja tiene abortos

continuos, probablemente puede tener un problema genético, como

ven de 100, 99 viven, y si viven, ya hemos dicho que es compatible

con la vida va a tener baja estatura, le va a faltar los ovarios, no

tendrá función hormonal, no tendrá menstruación, es decir muchas

alteraciones; usualmente todos estos problemas genético que se

acompañan de múltiples malformaciones, pueden ser

malformaciones cardiacas.

La delección, cualquier falta de material genético en el cromosoma,

acá se pierde parte del cromosoma y no todo el cromosoma como en

el anterior, y puede afectar cualquier parte, por Ej. el brazo de un

cromosoma, etc., las consecuencias genéticas depende de la

magnitud del cromosoma que ha sido comprometido, puede ser una

delación grande, o si es pequeñito, hasta de repente no se puede

notar. Tenemos la fibrosis quistica que no es tan rara, puesto que

tiene una incidencia de 1/350 recién nacidos vivos, hay fibrosis,

alteraciones del tejido conjuntivo, además de formación de quistes y

eso afecta a las glándulas exocrinas, por ejm, el páncreas, las

glándulas salivales; aquí se ha alterado una proteína, como hay un

problema de fibrosis la secreción de esas glándulas también. Se están

afectando, por eso se puede demostrar fácilmente desde que el niño

nace, por Ej. una obstrucción intestinal debido a ¿que? Como hay

una secreción muy espesa, no va poder eliminar el meconio, esto nos

hace sospechar de que el niño puede tener un problema de fibrosis

quistica, este problema no va a afectar solo aun órgano sino a

muchos órganos, por Ej. la poliquistosis nos va producir trastorno

renal, pulmonar, pancreático, por eso cuando nosotros

diagnosticamos una poliquistosis renal, también. debemos revisar

como esta el páncreas, el hígado, los pulmones.

Ahora ya dejamos defectos ahora vamos a ver excesos de material

genético.

Hay tres formas de exceso de material genético, la primera se

llama.

Trisomia, presencia de tres copias de un mismo cromosoma en una

célula diploide. Tenemos normalmente por Ej. los cromosomas

sexuales, por Ej. El síndrome de Down que es una trisomia del

cromosoma 21, casi siempre asociado, a mujeres que están gestando

por primera vez después de los 40 años, hay una gran `posibilidad

de que su niño tenga esto; se debe a la no disyunción de los

cromosomas homólogos en la meiosis. Alguna características de


31

estos niños son su baja estatura, una frente aplanada, hipotónicos, en

las manos tiene lo que se llama la línea inhiesta, la hiperflexibilidad

de sus articulaciones, retardo mental y también. malformaciones

cardiacas. Trisomia 18, tienen problemas en el desarrollo del sistema

nervioso central, malformaciones cardiacas, anomalías esqueléticas.

Síndrome de Patau, trisomia del cromosoma 13, esto también. es

raro, las características que tiene es la microcefalia, puede ser un

retardado mental, sordera, labio leporino, malformaciones cardiacas

Alteraciones Genéticas por exceso de material genético, tenemos:

1. la amplificación. Presencia de varias copias de un gen cuya

estructura es normal, toda la estructura es normal pero existen varias

copias.

2. la expanción de secuencias repetitivas, con el término

deducimos que se están repitiendo varias veces como la enfermedad

de hungkhinton

3, alteración del orden de la secuencia del ADN, tenemos la

translocacion, inversion, transposición

La translocacion. Se trasladan, Intercambio de material genético

entre cromosomas no homólogos, No perdemos material genético

sino simplemente cambio de lugar. Por Ej. las leucemias, el linfoma

de hodking (tumor maligno que afecta al sistema linfático.

La inversión. Se invierte, hay dos rupturas en un cromosoma, se

reinsertan otra vez en el cromosoma pero en orden inverso.

Transposición. Traslada secuencias del DNA repetitivas que

trasladan copias de si mismas en el genoma, pueden reinsertarse

también. en el mismo o en otro cromosoma, esto es transposición,

esto va ser posible porque existen elementos móviles que se llaman

transposones. Ej. De esto es la hemofilia, todavía en nuestra

sociedad hay asociaciones, que ayudan en la transfusión sanguínea

de estos pacientes.

Mutación Puntual, Significa que algo muy especifico cambio, por

Ej. Una base como adenina es sustituida por otra, esta mutación

puntual puede ocurrir en los exones que codifican las proteínas o los


32

intrones que es el DNA no codificado, por Ej. Anemia de células

fasicas o básicas.

Patogenia de las alteraciones

Alteraciones de las proteínas celulares, Ej. De osteogénesis

imperfecta, el paciente que sufre esto no va a osificar sus huesos

normalmente, eminente déficit esquelético.

Alteración de los receptores, la fibrosis quistica, la

hipercolesterolemia familiar

Alteraciones enzimáticas, enfermedad de gaucher

Alteraciones en el sistema inmune diabetes tipo 1

Alteraciones del crecimiento celular: las neoplasias malignas

¿Que es el mapa genético?

Lo constituye todo nuestro genoma Es la ubicaciones de cada uno de

nuestros genes en nuestro cuerpo humano, hasta ahora no se ha

terminado el mapa genético, cuando ya hayan terminado el mapa

genético ya habremos vencido muchas enfermedades, como

malformaciones genéticas, cáncer, etc., pero todavía no se ha

terminado.

¿Que es clonación? Es la duplicación artificial de una célula (de un

ser humano). y así crear seres humanos `perfectos


33

SEGUNDOSEGMENTO





34

INFLAMACIÓN


¿Que cosa es la inflamación? se caracteriza sobre todo porque ya

galeno lo describió, los 4 signos cardinales de la inflamación, el

calor, el rubor, el edema o también llamado tumor y el dolor

después, Virkow agrega el 5to signo de la inflamación que es la

perdida de la función.

La palabra signo es una manifestación objetiva de una lesión, “de

una enfermedad”, el síntoma es la manifestación subjetiva, por

ejemplo, el calor, en realidad se produce por una vasodilatacion

capilar, va a producir va a producir una reacción en la piel, que es el

enrojecimiento o “rubor”. Luego debido a que los capilares y las

venas sufren una dilatación, entonces eso es un signo, es una

manifestación objetiva. luego viene, a que se debe, lo que se conoce

como el edema, el edema se produce por la salida del plasma, hacia

el tejido intersticial, produciendo aumento del volumen, “edema por

tumor”, la hinchazón por la picadura del insecto, en el parpado, el

parpado se pone como un globo, es por la salida del plasma, y así se

produce la hinchazón o el edema, el dolor se produce por las

terminaciones nerviosas, son estimuladas por la vasodilatacion y

es otro signo de la inflamación. Ya luego el tejido u órgano pierde

la función.

Estas manifestaciones pueden tener una expresión clínica

El calor, produce vasodilatacion capilar y venular, puede producir un

aumento de la temperatura en la piel es un signo.

Luego el dolor es un síntoma, cuando una persona tiene malestar

general, inapetencia, un dolor intenso del estomago a nadie le va a

dar ganas de comer, esto produce una anorexia es una representación

que acompaña al dolor, el rubor es el enrojecimiento se debe a la

vasodilatacion, hace que aumente la velocidad circulatoria., la

temperatura, y por consiguiente produce el rubor.

El tumor, la hinchazón que se produce por la salida del plasma a los

tejidos intersticiales, una manifestación puede ser la leucocitosis.

La perdida de la función hace que se produzca la elevación de la

velocidad de sedimentación, que se eleva cuando hay un proceso

orgánico en actividad. Esto es una fotografía de las concordancias de

CLASE Nº 6


35

los signos cardinales de la inflamación, los 4 signos cardinales

galeno, el 5to virkov.

Que se produce en la inflamación, ahí pueden ver una venula

normal, representada por las células endoteliales y se ven las células

endoteliales que están revistiendo un capilar venular, al centro los

elementos propios del plasma: proteínas plasmáticas, albúmina,

globulinas, fibrinogeno, glóbulos blancos, rojos, un polimorfo

nuclear, plaquetas, todos en la circulación en constante movimiento,

en la parte externa, en la unión entre estas 2 células endoteliales esta

intacta, ósea que están juntas, por eso estos elementos que están aquí

no salen, en esto se produce la inflamación, es un efecto, una

respuesta tisular frente a una noxa, las noxas puede ser diferentes

elementos: bacterias, pueden ser sustancias orgánicas, físicas,

químicas, parásitos, traumatismos, etc. todo lo que produce la

inflamación = noxa, vemos una noxa en la parte externa representada

por una bacteria. Estafilococos, estreptococos, si la uña no esta

limpia, puede producirse un forúnculo, en cualquier parte del cuerpo

hay bacterias, el jabón mata. Llega la bacteria y van a ver como se

produce la respuesta en el capilar venular, se abren esos espacios

entre los espacios endoteliales, y comienzan a salir los elementos, el

que sale primero es el leucocito polimorfo nuclear, por excelencia, la

célula fagocítica mas importante en la inflamación aguda. Las

inflamaciones pueden dividirse en 2: aguda y crónica, algunos

también dicen que hay sub. agudas e intermedias. Agudas no más de

15 días, sino, crónica.

Vean ustedes como se ha producido esta separación, ¿porque?,

porque hay una constricción de las células endoteliales, se arrugan,

se encojen, y producen una separación que produce la salida de los

elementos al intersticio, por tanto la bacteria que esta en el intersticio

le hace señales moleculares al leucocito, es el primero que comienza

a adherirse al endotelio, la quimiotaxis es la atracción entre la

bacteria y el polimorfo nuclear. El leucocito nos protege mediante la

fagocitosis. Es la primera que sale al encuentro de la bacteria, luego

las demás células comienzan a ordenarse. Los monocitos son los que

salen luego, pero primero hay una adherencia de estas células al

endotelio. El fenómeno de atravesar la pared endotelial, se llama

diapédesis o transmigración.

Miren el leucocito esta acercándose, pero junto al leucocito,

aparecen las demás células, las bacterias luego han sido fagocitadas


36

por el leucocito y están englobadas, mediante lisosomas del

leucocito que van a destruir a estas bacterias. Este es otro esquema

de la inflamación, los factores vasculares, los vasos sanguíneos son

los encargados de realizar todo este fenómeno, esta reacción de la

inflamación, que es un defensa ante las bacterias, que atacan el

organismo, si no hubiera inflamación seria fatal. La inflamacion es

un fenómeno defensivo que nos protege, hay gente que muere por

falta de leucocitos, la fabrica, la medula ósea no la produce y

aparecen problemas.

Ahí vemos un esquema muy bonito donde las células endoteliales

revisten un capilar venular, luego tenemos la marginación, la

marginación son 2 fenómenos que se describen, las células

comienzan a ordenarse según su peso molecular, de acuerdo a una

serie de factores bioquímicos, se adhieren al endotelio, luego la

diapédesis, y luego se ve bonito, la quimiotaxis, y se acerca el

leucocito a la bacteria para fagocitarla.

A nivel molecular, las uniones endoteliales se separan por donde van

a salir las proteínas plasmáticas, la membrana basal esta engrosada,

y aca viene otra palabrita que tienen que anotarla, los mediadores

químicos, son sustancias elaboradas por el organismo a nivel de los

diferentes elementos celulares del plasma, leucocitos, monocitos,

etc. son sustancias químicas con fines de coadyuvar a que este

fenómeno de la inflamación se produzca, se detenga o progrese,

depende, además están las toxinas, agentes químicos, dando como

resultado el exudado liquido.

El exudado y el trasudado, se diferencian en que, el exudado, se

caracteriza porque es rico en proteínas, y tiene un peso específico de

1020, en cambio el trasudado, es bajo en proteínas, y tiene un peso

específico de 1012, ya tienen dos diferencias entre lo que es exudado

y trasudado ambos pueden estar presentes en el tejido intersticial

donde ha salido el escape vascular mediado por los mediadores

químicos; también tenemos el escape vascular que no esta por

mediado por mediadores químicos sino por las toxinas de agentes

físicos que están produciéndose a ese nivel donde se va a producir la

muerte del endotelio y al producirse la muerte del endotelio de estas

células endoteliales también hay un escape vascular que no está

mediado por mediadores químicos pero igual hay una salida de

plasma hacia el intersticio.

Hablando de los mediadores químicos hay algo de 200 mediadores

químicos y cada año se descubren más mediadores químicos, las


37

farmacias industriales, las industrias farmacéuticas, las productoras

fabricantes de medicinas, antibióticos, antiinflamatorios, están

estudiando esto, entonces vamos a ir descubriendo nuevos

mediadores químicos, pero de todos los mediadores químicos la

primera que debemos saber y anotar es la primera que produce la

vasodilatación capilar es la histamina, es el primer mediador

químico importante que sale al encuentro, en primer lugar para

producir el primer efecto que hemos mencionado la vasodilatación

capilar por la cual se van a producir todos los elementos que estamos

estudiando.

Ahí tienen una fotografía de lo que van a ver esta semana en sus

prácticas de lo que es un exudado, miren es un exudado inflamatorio

está conformado fundamentalmente por leucocitos polimorfo

nucleares que están flotando en el exudado que son los primeros que

salen al encuentro de las bacterias por eso es que un proceso

inflamatorio agudo se caracteriza por leucocitosis porque aumenta el

número de leucocitos entonces en un tejido que vamos a ver en la

microscopía vamos a encontrar una gran cantidad de leucocitos

polimorfo nucleares además esa parte blanca que se ve medio rosada

es el plasma donde está la fibrina, fibrinógeno, etc.

Ahora además de los leucocitos ya aparecen algunos mononucleares

que pueden ser monocitos y probablemente algunos linfocitos.

Este es otro elemento importante de la inflamación que es el

componente de la fibrina, en una inflamación aguda hay trasudado,

exudado y fibrina, miren la fibrina se ve de un color rosado o rojizo

y los leucocitos están mezclado junto con la fibrina, esto es también

parte del exudado o trasudado.

a nivel molecular ya se ha estudiado este fenómeno de la fagocitosis

y miren como se producen los diferentes pasos que se han descrito

molecularmente para la fagocitosis, comenzando primero por la

partícula extraña y aca miren al leucocito que viene a ser el receptor

celular, estas son las antenas moleculares que atraen a las partículas

extrañas que puede ser una bacteria y entonces los lisosomas que

están en la parte interna del leucocito son los encargados también de

producir la atracción para captar la partícula extraña o bacteria y

luego vamos a ver que en la figura se está produciendo un

seudópodo dirigido por una actina hacia el cuerpo extraño o la

bacteria, luego el cuerpo extraño o la bacteria se ha englobado, se

produce englobamiento de la partícula por una interiorización, se

interna la bacteria o la partícula dentro del leucocito y los lisosomas


38

que están acá comienzan a destruir, fusión de la membrana con

formación de un fagosoma.

Luego los lisosomas se fusionan con el fagosoma y luego al final

vamos a encontrar un cuerpo residual, la bacteria o cuerpo extraño

ha sido destruido, fenómenos estudiados en patología molecular.

Hemos estudiado la muerte celular que la conocemos también con el

nombre de necrosis y también apoptosis. Lesión tisular/muerte

celular.

Inflamación aguda es caracterizado por la presencia de: leucocitos

polimorfo nucleares (neutrófilos, etc.) luego de una inflamación

aguda se pueden presentar además de leucocitos la fibrina, exudado

y trasudado.

Se ha producido inflamación aguda osea que ha habido una

vasodilatación, esa vasodilatación, ese enrojecimiento del tejido

inflamatorio, esa salida del plasma hacia el intersticio es producido

por una sustancia química llamada histamina, entonces, la

inflamación aguda ¿como puede evolucionar? comencemos por este

lado, cuando hay una inflamación aguda se ha producido lesión

tisular y muerte celular, la lesión y muerte celular de la inflamación

aguda se va a caracterizar primero porque las zonas pueden

modificarse osea que hay un proceso de reparación cuando se

produce una inflamación, el organismo se defiende, los leucocitos

salen en gran cantidad, destruyen bacterias, y el tejido lesionado se

va a recuperar entonces, en base de las células que están nuevas

pueden multiplicarse y reparar tejido, osea viene el proceso de

regeneración tisular por multiplicación de las células, luego viene el

restablecimiento de la estructura y función total.

Una pequeña inflamación de la piel, picadura de un insecto ¿como se

debería tratar? antes no habían antibióticos, antiinflamatorios, la

gente respondía de acuerdo a las defensas propias del organismo la

inflamación estaba mucho más potente, más activa diría yo, ¿por

qué? porque no había tanto abuso que se está utilizando actualmente

como antibiótico, ahora el paciente afirma que tiene un dolor de

garganta ya se está poniendo antibiótico, no esperan que el

organismo responda que reaccione, hay casos en que sí realmente

merece la atención inmediata mediante la terapéutica que están

estudiando farmacología etc.; pero que tienen sus indicaciones, no

usar necesariamente antibióticos para cualquier inflamación pueden

utilizarse antiinflamatorios entonces miren la respuesta tisular, el

restablecimiento de la estructura y función normal en el ejemplo


39

como les decía de una picadura de insecto, solito se ha desinflamado

sin necesidad de ninguna sustancia antiinflamatoria, poco excesivo

de ahí viene la restitución y restablecimiento pero por otro lado

cuando las células no pueden multiplicarse, hay casos en que las

células no pueden multiplicarse, ¿por qué creen? dónde se originan

estas células, cuál es el origen, en qué parte, ¿como empieza en los

tejidos? hay una línea imaginaria que estamos viendo en los tejidos

que se llama membrana basal, después de la membrana basal

inmediatamente aparecen unas células tanto en la glándula , en un

tejido sólido aparecen unas células, estas células están en la capa

mas profunda, las células basales son las que empiezan a regenerar

pero si hay una destrucción total de todas las células basales que son

las iníciales de un tejido, tanto en un tejido sólido como en un tejido

glandular ya sea epitelial o tejido conjuntivo entonces el tejido pues

muere, las células no pueden multiplicarse y si no pueden

multiplicarse viene la curación con reparación y formación de la

cicatriz. ¿Quien de nosotros no se ha visto con una cicatriz en el

cuerpo? todos en algún momento hemos tenido una cicatriz porque

han muerto células que no han podido repararse el [leucodon?? una

cicatriz fibrosa con pérdida de función especializada.

Por otro lado tenemos que el agente lesivo persiste, ¿que quiere decir

el agente lesivo? noxa!! Las noxas pueden ser endógenas, exógenas,

químicas, físicas, biológicas, etc. el agente lesivo persiste no quiere

irse entonces viene la inflamación crónica por eso es que hay

inflamaciones agudas y crónicas. La inflamación crónica dice agente

lesivo vencido si el agente ha sido vencido tiene la curación con

reparación si el agente lesivo no ha sido vencido tiene la persistencia

entonces la inflamación crónica persiste por eso una inflamación

aguda, les dije ¿en cuantos días se puede curar? por encima de 15

días se considera crónica y pueden ser meses y años si es que el

agente no se cura.

Otro cuadrito que es casi lo mismo, igual casi pocas variaciones

lesión o necrosis aquí estamos hablando de necrosis o muerte celular

multi------ inflamación aguda por este lado, lesión neutralizada hay

un mínimo daño tisular hay una inflamación de las células muertas y

luego viene la resolución.

Por este lado se produce la inflamación aguda luego viene la lesión

neutralizada con cierto daño tisular entonces hay una organización

mediante la fagocitosis y la formación de tejido de granulación.

Vamos a ver después el tejido de granulación en que consiste y se


40

produce una curación con reparación, cuando -------- la respuesta es

con gran cantidad de neutrófilos hay una leucocitosis con

destrucción tisular y se forma un absceso, miren ustedes cuando hay

una gran respuesta de los tejidos con una gran cantidad de leucocitos

(neutrofilos) con destrucción tisular o sea con necrosis tisular se

produce el absceso. Ahora cuando el agente lesivo persiste como ya

hemos visto anteriormente con destrucción tisular viene la

organización con inflamación persistente y finalmente la inflamación

crónica.

Ejemplos, términos que deben conocer como estudiantes de pre

grado , ¿que es una ulcera? ulcera es la perdida de un epitelio de un

tejido superficialmente, hay ulceras que son muy superficiales y

ulceras que pueden ser muy profundas; ¿que viene a ser una

erosión? erosión es una lesión muy superficial sin mucha

destrucción de tejido de un epitelio ; ¿catarro? cuando una persona

tiene inflamación en la nariz no le sale un catarro? una secreción

mucosa también , el catarro puede producirse en otros tejidos y el

mas común es el nasal.

una traqueitis, aquí ya empiezo a utilizar la palabra itis, la

inflamación se caracteriza por esta terminación final de itis, para

cualquier órgano que esté inflamado vamos a utilizar la palabra itis,

hay algunos que Uds. mismos los van a deducir que a continuación

les voy a presentar, después de el catarro vienen las fístulas, hay

lesiones que están localizadas en el tejido celular subcutáneo, o

debajo de la piel o puede ser en algún órgano interno, o puede ser en

la médula ósea por ejemplo la osteo-mielitis, que es inflamación del

tejido óseo de la cavidad medular hay osteo-mielitis que producen

fístulas osea que a nadie se le salía el material necrótico hacia la piel

se canalizan, esto se llama fístula.

Flemón es una colección de una inflamación y geneneralmente en

mucosa el ejemplo más clásico de flemón es el de la boca, la boca

(mucosa oral) se caracteriza por tener una inflamación, cualquier

bacteria puede producir flemones.

Tenemos el absceso, ya hemos visto que es, es una colección de pus

una gran colección de neutrófilos (polimorfonucleares) en un tejido,

están bien encapsulados, enterrados, y ese material necrótico porque

esta en la luz o en la parte central, es la pus sobre todo si el agente

etiológico son bacterias piógenas.

Los ganglios linfáticos se encuentran distribuidos en todos las partes

del organismo desde la región submaxilar, suboccipital, en las


41

regiones del cuello, en las regiones supraventriculares, axilares, ¿en

dónde no hay ganglios? en todos las partes los hay, estos ganglios

linfáticos son responsables de la producción de los linfocitos

también y son los conductores del tejido linfático, son nuestras

defensas, cuando una bacteria penetra al tejido linfático y llega al

ganglio, el ganglio se pone grande, ¿cómo se dirá el agrandamiento

de un ganglio linfático?, ¿cómo decimos cuando el hígado crece?

hepatomegalia, el bazo? esplenomegalia, y el ganglio linfático?

Adenomegalia. Los ganglios linfáticos cuando están aumentados de

tamaño, cuando uno se toca un ganglio inflamado puede que tenga

inflamado algo, por ejemplo alguna caries dental, nefritis o

faringitis, en algunos casos pero no siempre en inflamación puede

ser que afecte ahí una neoplasia maligna.

Empiema: producción de pus dentro de una cavidad ya sea pleural,

pericárdica, peritoneal, etc.(empiema pleural, empiema pericárdico,

empiema peritoneal, empiema etc.)

Diapo 15. Anatomía patológica. Riñón con uréteres y vejiga.

Ahí se ve la fotografía de una necroscopia, donde se ven los 2

riñones, aorta abdominal, uréteres y vejiga. Pero vean viendo que

hay un absceso (alguien lo ve), recuerden que un absceso es una

zona de necrosis con contenido purulento bien encapsulado o

delimitado...ahí esta el absceso..(¿?...creo que en el riñón parte

superior e inferior) en labo vamos a ver absceso en cerebro. Este es

en el riñón y vallan viendo las características macroscopicas de un

absceso.....

Diapo 16. Absceso pulmonar macroscopico

Absceso de pulmones miren: zona de necrosis, zonas bien

delimitadas, miren el cambio de coloración que era de un color

rosado, ahora blanco, con los abscesos...sobre todo por bacterias

piógenas como la diapo anterior, por la diseminación por la vía

sanguínea...otros por Ej. un absceso del oído medio podría entrar por

el conducto auditivo externo...un absceso de la amígdala pudo haber

entrado por la boca...puede producir la muerte por shock séptico.

Diapo 17. Absceso hepático

Otro diagnóstico de órgano: hígado...el color del hígado normal es

rojo vinoso, pero este es de diferentes tonalidades esta parte que

están viendo, es la gran cantidad de abscesos, tejido necrótico, llego

por vía venosa ¿por que vena?: de la porta y de donde viene la vena


42

porta del intestino delgado entonces ahí debió haber un absceso o

una pus, el paciente debe haber tenido un dolor intenso del

hipocondrio derecho, del hígado (apenas le toquen el hígado habrá

saltado de dolor), fiebre, leucocitosis con desviación izquierda, un

estado de shock térmico, el paciente murió.

Diapo 18. Microscopia

Vemos un absceso, una colección de pus lo que se ve al centro es un

absceso ¿de que órgano es? Hígado no, pulmón un absceso pulmonar

se ve una colección de leucocitos polimorfonucelares, neutrofilos

que han muerto todo lo que ven ahí es pus de color verdoso pero

bien delimitado con zonas de necrosis entonces como podríamos

definir un absceso: zona de necrosis bien delimitada con colección

de pus y algunas veces encapsulados (por eso a veces el antibiótico

no llega).

Diapo19. Tejido de granulación-diapo 20 microscopio

Se produce en ciertos procesos inflamatorios que consiste en la

reparación de los tejidos este es un esquema de lo que es un tejido de

granulación: tejido de granulación en una proliferación de vasos

sanguíneos, neoformacion, angiogénesis, y aquí en histología se ve

una gran proliferación de capilares sanguíneos con finalidad de

reparación tisular además de la neoformación vascular, hay una

proliferación de fibroblastos y finalmente aparece un tejido fibroso

bastante prominente: esto se conoce como un tejido de granulación

producido después de un proceso inflamatorio agudo reparativo vean

Uds. la proliferación de los fibroblastos, células fusiformes, están

produciendo la reparación tisular.

Diapo 21. Ulcera péptica macroscopio

Del estómago, lesión bien localizada, bien delimitada, donde los

pliegues del estómago convergen hacia la úlcera de bordes regulares,

algunos bordes engrosados.

Manifestaciones clínicas: dolor tipo ardor en el epigastrio, que se

produce con cierto ritmo cuando el estómago esta vacío y aumenta la

producción de HCl (hipersecreción gástrica) y produce una

quemadura del mucosa estomacal à un ardor en el epigastrio se

produce mas cuando el estómago está vacío, por Ej. en las mañanas

al levantarse se puede sentir dolor tipo ardor.

En la úlcera hay necrosis del tejido, pero después puede regenerar el

tejido y cicatrizar, pero si el paciente predispone con factores como


43

nerviosismo, estrés, después de mucho tiempo reaparece la úlcera

péptica por eso tiene su periodicidad. Eso es lo que la

caracteriza con alimentos calma el dolor entonces se produce c/3-

4horas.

Diapo 22. Ulcera péptica microscopio

Capas de la úlcera:

1. capa de necrosis: la más superficial, con leucocitos y

fibrina. hay necrosis con destrucción de la mucosa.

2. infiltrado de linfocitos y células plasmáticas

3. tejido de granulación

4. proliferación de fibroblastos y con fibrosis: tambien puede

haber necrosis fibrinoide

Diapo 23. Microscópico

Esto es lo que se llama tejido de granulación, una neoformación de

vasos gran proliferación de vasos sanguíneos tejido

neovascularizado con angiogénesis, que se produce en las regiones

de reparación tisular en la úlcera se produce tejido de granulación

por debajo de la necrosis, para que el epitelio o el tejido se repare.

Diapo 24. Cuadro de indicadores celulares de la inflamación

aguda. Mediadores de la inflamación aguda derivados del

plasma

Aquí hay una relación de algunos ejemplos de mediadores químicos

hay mediadores de la inflamación aguda, algunos que están

almacenados como la histamina que se produce en la células

cebadas. Otras que se producen por síntesis activas: prostaglandinas,

leucotrienos (producido por leucocitos), factor activador de

plaquetas (FAP-producido por plaquetas), citosinas, oxido nítrico.

Estos son los mediadores celulares de la inflamación aguda, aquí

tenemos los mediadores de inflamación aguda derivados del plasma:

sistema de la cinina-que produce la bradicinina, vías de la

coagulación-factor de hageman activado, sistema trombolítico-

plasmina, vía del complemento c3a, c3b, c5a todos estos son

mediadores celulares de la inflamación aguda.

Diapo 25. Algunos Ej. de diferentes tipos de células.

• linfocito, célula que va a pertenecer a la inflamación crónica


44

• célula plasmática, con núcleo excéntrico y cromatina dispuesta

• inmunoblasto, linfocito que recibió un antígeno y cambia su

morfología y se produce inmunidad.

• celula nk (natural killer), es una variedad de linfocito

• monocito, es más grande que el linfocito. tiene diversas

vacuolas, es un excelente fagocitador. el segundo que fagocita

en inflamación

• célula de langerhans, célula que vemos en inflamaciones de

tipo inmune.

• leucocito polimorfonuclear

• mastocito, o célula cebada encargada de producir histamina.

uno de los más importantes que empieza a generarse en la

inflamación aguda.

Diapo 26. Vamos a ver células multinucleadas:

• célula de cuerpo extraño, donde los núcleos están concentrados

al centro.

• célula de langhans, donde los núcleos se disponen en forma de

herradura, se ve en la tuberculosis y enfermedades

granulomatosas.

• célula de touton, donde los núcleos están conglomerados (al

centro, pero pegados)

• célula de aschoff, se ve en la fiebre reumática

• osteoclasto,

• célula de virchow, aparece en la lepra

Células multinucleares, vamos a ver con mayor frecuencia las

células de cuerpo extraño y las células de larghans.

Diapo 27. En microscópico.

Ahí se ve un componente inflamatorio crónico con gran cantidad de

linfocitos, células plasmáticas, monocitos, casi no hay fibrina, casi el

90% de estas células son monocitos, células plasmáticas y linfocitos

estas son las células representativas de la inflamación crónica

cuando el factor lesivo persiste, y no se va entonces vienen estas.

Diapo 28. Esquema de granuloma

Ahora veamos este granuloma, constituido por:


45

• células epitelioides, se formaron por activación de los

monocitos. los monocitos activados se convierten en células

epitelioides

• linfocitos, las más pequeñas que rodean a las células

epitelioides.

• células multinucladas de langhans, de núcleos dispuestos en

forma de herradura.

• fibroblastos

• fibras colágenas

• zona de necrosis caseosa

Diapo 29. Esquema y microscópico granuloma. Ahí se ve mejor

el granuloma

Se presentan en ciertas enfermedades granulomatosas con un patrón

específico, en la parte central, esta formado por necrosis caseosa,

cuando la necrosis caseosa se localiza al centro, las células

epitelioides lo rodean como una corona, luego los linfocitos, y

finalmente los fibroblastos. Enfermedades que se caracterizan por

presentar este tipo de granuloma:

La tuberculosis: la más importante que ocupa 1ros lugares en

enfermedades granulomatosas un estudiante de pregrado tiene que

conocer este tipo de granuloma: con necrosis caseosa central,

rodeado de células epitelioides, luego una corona de linfocitos y

finalmente fibroblastos esto representa un granuloma.

En las fotos de la diapo:

- parte superior: célula multinucleada tipo langhans, con linfocitos y

fibroblastos

- parte inferior: a 40x célula multinucleada tipo langhans, células

epitelioides, linfocitos y necrosis caseosa.

Diapo 30. Radiografías

Hablando de tuberculosis el estudiante de medicina tiene que ir

conociendo otros tipos de diagnósticos, la biopsia es un método

excelente de diagnóstico en anatomía patológica, que va a dar el

diagnóstico si son infecciosas, degenerativas, neoplasias, genéticas,

autoinmunes. También las imágenes radiológicas van a ayudar a

hacer el diagnóstico de la enfermedad ahí vemos corazón, pulmones,

costillas, y vemos que el pulmón esta siendo afectado sobre todo el


46

izquierdo por una opacificación de la zona media, quizás sea por un

proceso infiltrativo, si el paciente tiene tos seca, fiebre, baja de peso,

perdida del apetito, hay una probabilidad de que tenga tuberculosis.

Entonces se le hace una punción, se observa un granuloma, y se

busca colorear al bacilo de koch con ziehl-neelsen, entonces se le

trata. Hay muchas enfermedades granulomatosas (de tejidos blandos

creo), una de ellas es la tuberculosis, pero hay otras enfermedades

que podrían producir esto, lepra, enfermedades micóticas,

histoplasmosis, una enfermedad producida por los lobos, el

arañazo de gato, que producen el linfogranulomas venéreo, son

lesiones que se irán aprendiendo, entonces ya se sabe lo que

produce, pero también hay otras que producen, linfogranuloma

venéreos, micosis, estas enfermedades hay que buscarlas en el Perú,

en el caso de la tuberculosis, hay que buscar a los bk positivo, o un

hongo, una ``partomicosis´´ o un epitoplasto lo que se tiene q buscar

es el agente etiológico.

Foto de paciente con TBC, donde se ve el pulmón todo destruido,

por la necrosis, macroscópicamente, la TBC puede tener forma de

úlcera, forma acinonodosas, hay varios tipos, qUE se estudiaran el

próximo ciclo.

Foto de ganglio en la región de la carina, la traquea, bronquio

principal, este ganglio es mediastinico con necrosis caseosa y

antracosis (pigmento de carbón en el pulmón) pero también puede

estar en el ganglio, zona negra, y la zona blanca es necrosis caseosa,

otro caso que parecía también, macroscópicamente se podría decir

que es también, pero siempre hay que hacer la biopsia, porque podría

ser otra enfermedad que produce granulomas con destrucción del

parénquima tumoral, podría ser cerebro, hay una meningitis de la

coroides y de la masa encefálica, es decir, hay una

meningoencefalitis, donde la inflamación ha abarcado sobretodo la

parte basal, la base del cerebro, el tronco, se ve como una zona de

necrosis de color amarillento, es necrosis caseosa, producida por una

meningoencefalitis tuberculosa. Estos son ejemplos típicos, claros

que van a encontrar en patología.

Otra lesión granulomatosa, pero ya no es producida por el bacilo de

koch, sino producida por un hongo, es decir enfermedad micótica,

que se caracteriza por producir estas formaciones con multigemacion


47

en forma de timón de barco, es la blastomicosis sudamericana o

también blastomicosis dermatemitis, también hay producción de la

necrosis caseosa, pero el agente etiológico es el que hace el

diagnóstico. Ver la micropoblación, la membrana gruesa y el timón

de barco.

Otra enfermedad granulomatosa donde hay necrosis caseosa,

linfocitos, fibroblastos, producida por el bacilo de hunsen, es la

lepra, destruye los tejidos, comienza con la piel, el tejido celular

subcutáneo, y puede infiltrar los nervios, perdiéndose la sensibilidad,

hay varios tipos de lepra: la lepra tuberculoide, la lepra lepromatosa,

la indeterminada, hay 3 o 4 variedades. La lepra lepromatosa, ``facie

leonina tiene la cara de un león, tiene los dedos con la piel ulcerada

ahora hay aerosoles para su curación porque se sabe el agente

etiológico, primo hermano del bacilo del koch.

-la lepra tuberculoide, donde ve se que hay granulomas de aspecto

tuberculosos, que se parecen a la TBC, pero el agente etiológico es

el bacilo de hunsen. Se ve que esta destruyendo al nervio. Es un bk

+, pero es el bacilo de hunsen, por eso es importante el estudio,

micro y macroscópico, bacteriológico, para el diagnostico. Muestra

foto donde el nervio esta infiltrado de linfocitos, esto hace que se

pierda sensibilidad.

En la lepra lepromatosa es la que se encuentran más bacilos de

hunsen, en las otras casi no se ven, mirar la destrucción del nervio.

Granuloma a cuerpo extraño, también debe de reconocerse, a veces

se introducen en el organismo, puede ser en una operación donde se

deja una gasa, la gasa es el cuerpo extraño y como consecuencia se

produce una inflamación crónica granulomatosa a cuerpo extraño,

esto pasa en todo el mundo, por eso se uso medidas, como el conteo

de las gasas antes o usar otras herramientas como ``cebolla´´ (eso

escucho), toallas, pero se siguen olvidando, hasta pinzas se olvidan,

y todo eso es cuerpo extraño, también le ponen el nombre de

``laptoma´´ o ``gasoma´´, lo q caracteriza al granuloma de cuerpo

extraño, son las células epitelioides, linfocitos, pero las células

gigantes a cuerpo extraño, donde el cuerpo extraño esta acá (señala

la gasa) y los núcleos están concentrados en el centro, están

fagocitando al cuerpo extraño.


48

¿Qué es lo q caracteriza a la célula multinucleada gigante? es el

conjunto de células epitelioides, cuando se fusionan varias células,

se forma la célula multinucleada.

La cicatrización

Un ejemplo, curación por primera intención, se produce cuando los

bordes de la herida están bastante juntos, entonces la cicatriz se

produce rápidamente, casi ni se ve. lo que podría verse es un cordón

muy fino o a veces nada.

La curación por segunda intención, se produce ulceras grandes,

donde los bordes están muy alejados, en esta zona se produce un

tejido de granulación y este tejido hace q se una esta herida.

Para terminar, tome una foto de casualidad a los presos, en especial a

uno famoso del callao, se practicaba una cantidad alta de cortes para

salir, pero lo especial q tenia era q el tipo de cicatrización, era un

queloide, se produce por una cicatrización muy exuberante en forma

de cordón, y parece que tiene un factor genético, no en todas las

personas se produce, hay gente q va al cirujano plástico para que lo

corrija, pero vuelve a salir.

Resumen con el cuadro q dejo en la fotocopiadora.

Q Inflamación

Q Injurias (traumatismo, isquemia, neoplasia, etc.)

Q Mediadores químicos

Q Vasodilatadores

Q Inflamación aguda

Q Inflamación crónica


49

INMUNOPATOLOGÍA

Dr. Henry Guerra Millar

¿Qué significa inmunidad?

Son los mecanismos de defensa que tiene el organismo para

contrarrestar infecciones o tumores. Entonces inmunidad viene de la

palabra “inmunitas” que está en latín que significa la protección o la

defensa frente a procedimientos judiciales ya realmente la

inmunidad lo vamos a comparar a las defensas con el estado, el

poder judicial, ministerio de interior etc. y en eso se traduce la

inmunidad que tenemos todos, entonces por historia podemos definir

y resumir como la protección y la defensa contra enfermedades en

este caso contra infecciones que vamos hablar en este caso.

¿Quiénes nos van a defender de las infecciones?

Si comparamos con el estado, ¿quienes nos defienden?, el poder

judicial, guardia civil ellos son los que no defiende cuando hay una

agresión individual y si tratamos de comparar con una persona

nosotros tenemos equipos especiales, células que nos van a defender

de diferente manera, la intención de la clase es entender los diversos

factores que nos defienden de las lesiones a la persona, esas células

ya sea de manera individual o ya sea conformando un sistema nos

van a defender.

El sistema inmunitario va estar constituido por células

fundamentalmente y moléculas que van a ser las responsables de

esta respuesta. La respuesta inmunitaria va ser la respuesta

coordinada del sistema inmunitario frente a la anoxia o a lo que nos

hace daño. Esto viene al examen

Si por la calle alguien pasa y viene un ladrón y nos arrancha y por

ahí hay un policía entonces en teoría va tomar la defensa de nosotros

entonces esta es una respuesta que no tiene nada que ver si la

arrancharon al señor a la señorita a mi o a cualquiera y el policía no

tiene nada que ver, es una respuesta inespecífica simplemente se da

un hecho y hay respuesta y esto es resumido como una respuesta

inmediata.

Diferente es cuando el organismo judicial o el organismo de la

guardia civil o del interior que por allá hacen billetes falsos o por

CLASE Nº 7


50

allá circulan droga y aquí se tiene que tomar un grupo especializado

para hacer un seguimiento y pues en el organimo pasa igual.

La inmunidad innata es la inmunidad inmediata con una primera

línea de defensa, es el primer sistema primitivo de defensa este

sistema lo tienen todas la células, los organismo vivos unicelulares,

insectos, artrópodos, todos tenemos.

¿Cuánto dura?

Generalmente minutos, horas, es inespecífico.

La inmunidad adaptativa es una respuesta tardía esto está dado en

horas, días, semanas (Tardía: más de 96 horas, precedida por

respuesta inducida temprana: 4-96 horas) hasta meses y es una

unidad especifica porque va a algo especifico y es inmunidad

adquirida como sinónimo, porque lo adquirimos por una memoria,

porque nos enfermamos de algo o porque nos vacunamos de algo

entonces adquirimos esta inmunidad esta es de los vertebrados y

generalmente está preferida por una inmunidad inicial que fue la

inmunidad innata esta innata sirvió para que se la base de memoria y

gracias a esa base hay una respuesta ADAPTATIVA.

Entonces en resumen hay dos tipos de inmunidad:

1.- Innata, inespecífica, rápida, minutos horas, etc

2.- Adquirida, es procesada, secundaria, es adquirida y aprendida y

dora días, semanas etc.

¿Qué diferencias hay entre inmunidad innata y inmunidad

adquirida o adapatativa?

Véase diapositiva

Características Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Especificidad Común a estructurascompartidas por grupos demicroorganismos

Específica para Ag demicroorganismos y Ag Nomicrobianos

Receptores Codificado por genes de la líneagerminal del sistemainmunitario innato

Receptores antígenoespecíficos variables que seproducen por reordenamientode genes

Diversidad Limitada, sin distinguirdiferencias sutiles entresustancias extrañas

Muy amplia

Memoria No SI (la capacidad de defensacon cada exposición sucesiva)

Tipo deinmunidad

NATURAL (NAIVE) HUMORAL / CELULAR

¿Cuando la inmunidad es humoral o celular?

Por ejemplo en una inmunidad innata un microbio que entra al

organismo inmediatamente lo rechaza y en la inmunidad adaptativa


51

no, este microbio es mas resistente y genera antígenos específicos

para que el organismo reaccione y humoral va en relación con

anticuerpos y esto cuando los gérmenes son extracelulares y celular

es cuando el microbio esta atrapado dentro de la célula que lo va a

eliminar y por mecanismos de citolisis que vamos a ver lo puede

eliminar.Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Barreras - Epitelios de piel y mucosas - Linfocitos en los

epitelios

Físicas - Sustancias antimicrobianas - Ab producidos en los

Químicas sintetizadas en las superficies epitelios

epiteliales

Células - Fagocitos: neutrófilos - Linfocitos: B y T

macrófagos

- Linfocitos citolíticos naturales (NK)

Proteínas sanguíneas - Proteínas del sistema del complemento - Anticuerpos

- Otras proteínas mediadoras de la

inflamación: Citocinas (interferón, hematopoyetinas, TNF)

Los macrófagos son las células que van a fagocitar, sin macrófagos

no podemos eliminar la noxa no podemos eliminara el microbio.

Los linfocitos NK son los natural killer, asesinos naturales, son

citoliticos naturales, son células que van a matar a la bacteria.

Con este cuadro se va a entender como es que los linfocitos se

forman y como están ya que los linfocitos es la célula primordial

para la inmunidad, existen también los macrófagos, mastocitos etc.

pero los linfocitos más importantes.

Es importante saber esto que es hematológia simplemente para poder

ubicar donde comienza el linfocito y donde madura porque el

linfocito cuando se origina no está maduro.

El linfocito B al pasar al tejido puede transformarse si así lo requiere

el organismo en una célula efectora generadora de anticuerpos, una

célula somática, entonces la célula que genera anticuerpos, la célula

Célula madre hematopoyéticapluripotente

Progenitor linfoide común Progenitor mieloide común

ProgenitorGranulocÍtico/macrófago

ProgenitorMegacariocítico/Eritroblasto

Plaquetas EritrocitoCélulaDendrÌticainmadura

MonoBaEoNeutLinfocito B Linfocito T

Mastocito Histiocito CélulaDentríticamadura

CélulaPlasmática

Linfocito Tactivado

ME

DU

LAO

SE

ASA

NG

RE

Células efectoras

Granulocitos(PMN)

TEJI

DO

S


52

somática proviene de un linfocito B, que viene de un progenitor

linfoide y así sucesivamente.

Igualmente los linfocitos T se tienen que activar que son de varios

tipos los principales son los CD4 y los CD8.

El monocito puede activarse y generan un mastocito o un histiocito

y pues generalmente el macrófago ¿de donde viene? Viene de un

monocito y este viene de un progenitor común de una serie

granulocitica macrófago, las células dendríticas es inmadura a un

germen y luego madura. Las células inmaduras están en la medula

ósea y van madurando pasando a la sangre y están en la sangre

circulando esperando un aviso.

¿Qué son los organos linfoides?

Son aquellos que nos van a servir para la defensa, son

inmunologicos. Puedes fabricar linfocitos y madurar linfocitos.

Hay dos tipos:

1.- Los que son centrales y fabrican linfocitos.

2.- Los que van a madurara linfocitos y activar linfocitos y esos son

los secundarios y periféricos.

Órganos linfoides

• Centrales (primarios):

Generan linfocitos

• Periféricos (secundarios):

“Atrapan” el antígeno e inician las

respuestas inmunitarias adaptativas

Ejemplos:

ORGANOS LINFOIDES

Centrales (primarios) Médula ósea

Timo

Periféricos (secundarios) Ganglios linfáticos, bazo,

amígdalas, MALT, placas de Peyer,

apéndice cecal

Tanto linfocitos B y T: Se originan en médula ósea

Linfocitos B: maduran en médula ósea

Linfocitos T: maduran en Timo

El timo puede generar pero también puede hacer la función de

maduración.

Aquí para resumir sobre inmunidad, innata y adaptativa. Que es lo

mismo porque llegan al mismo fin pero el mecanismo es diferente y

la finalidad es la misma.


53

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Infección Infección

Transporte del antígenoa los órganos linfoides

Reconocimiento por efectores Reconocimientopre-formados no específicos por células B y T

Expansión clonaly diferenciación

a células efectoras

Eliminación Eliminacióndel agente infeccioso del agente infeccioso

¿Cuándo se inicia la inmunidad adaptativa?

Se va iniciar cuando se reconoce los antigenos por los anticuerpos.

Los anticuerpos son inmunoglobulinas que son producidos por los

linfocitos B que se van activar y van a diferenciarse en células

plasmáticas y son de dos tipos:

1. los que estas unidos a la membrana

2. otros que son secretadas

El anticuerpo puede estar unido a la membrana y al estar unido va

servir como antigeno como un receptor para llamar una partícula

proteica de necrosis.

En cambio otro tipo de anticuerpo las que secretan van a funcionar

como una bomba como una barra contra el microbio.

ANTICUERPOS

Inmunoglobulinas (glucoproteinas)

Producida por linfocitos B

Unidos a la membrana Secretados

Receptores Mediadores de la inmunidad

humoral

Activación linfocitos B Eliminar los Ag fijados

desencadenada por el Ag fase efectora)

Hay dos tipos de respuesta como ya sabemos innata y adaptativa,

hay células que dan un tipo de respuesta y otras otro tipo de

respuesta por lo que hemos visto se originan en sitios similares y


54

para dar respuesta se tienen que activar en otro sitio y las respuestas

son diferentes, si los microbios son extracelulares inmunidad

humoral si los microbios son intracelulares una inmunidad celular.

La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa normal.

¿Cuales son las alteraciones o trastornos de la inmunidad, de la

respuesta inmune o en la inmunidad?

Respuesta inmunitaria insuficiente poca, excesiva o demasiado, y

otra inadecuada ni es poca ni mucha, esto quiere decir que son tres

tipos de respuesta y vamos a ver de cada uno que enfermedades y

mecanismos hay.

Para resumir lo que hemos dicho las células del sistema

inmunitario importantes son:

- Linfocitos T

- Linfocitos B Macrófagos (Histiocitos)

- Células dendríticas

- Células citolíticas naturales (NK)

La inmunidad innata: viene el microbio supera la barrera epitelial y

viene el fagocito, se lo come y lo fagocita, se eliminan o vienen las

células NK y las eliminan es una vía rápida e inespecífica.

En cambio para la inmunidad adaptativa tiene diversos mecanismos,

mecanismos por adaptación de generación de anticuerpos porque

intervienen los linfocitos T que se tienen que activar para estimular

linfocitos B generar anticuerpos y poder eliminar el microbio.


55

TLR: estos de acá son receptores, se lee en ingles receptor tipo

TOLL se tienen que aprender.

LIGAND: estos de acá son una serie de bacterias o virus que tienen

ligandos.

Los ligandos son partículas proteicas que van a necesitar de un

receptor para poder ser eliminados. Entonces una bacteria o virus

tiene como ligando un lipopolisarcarido (es un ejemplo pues), este

ligando va a permitir al receptor del macrófago agarrarlo y cogerlo y

lo va a coger gracias a que tiene un receptor de tipo 2 que es

especifico para ese ligando .

Como funciona esto:

Ahí se observa el verde es la partícula de lipopolisarcarido luego se

ven ahí esta la célula. La membrana celular y el macrófago.

Entonces el macrófago tiene su receptor TLR4, miren el microbio

tiene LPS (lipopolisacarido) , también el ligando de esa bacteria esta

libre, entonces el receptor del macrófago agarra ese lugar entonces al

agarrar al ligando antes estaba inactivo pero se activa con proteínas

adaptadoras lo ataca y con el sistema inmunitario de defensa, pero si

no existe la bolita verde esta inactivado y esta con el receptor


56

esperando. Tenemos que entender que los receptores necesitan ser

activadas por partículas proteicas llamados ligandos, y así podemos

tener otros receptores en distintos bacterias y virus. Habíamos dicho

que la inmunidad adaptativa puede ser secundaria durante humoral

o celular.

Estas partículas verdes son los microbios, los linfocitos secretan

anticuerpos para poder neutralizarlos, ya que estos microbios son

extracelulares y no se adhieren a las células.

Pero hay otros microbios que si parasitan en el interior de la células,

entonces esta célula debe ser transportada a otra células de defensa,

ese mensaje y el linfocito recién con una serie de pasos llega a

realizar una citolisis de la célula , esta es una inmunidad dentro,

entonces una es inmunidad celular humoral y otra celular.

Dentro del ganglio los linfocitos ordenan.

Receptor de celulas T

Este es el famoso receptor del las células T, este receptor tiene

cadena alfa, cadena beta y esta esperando captar, comer a la

partícula del microbio, y son moléculas complejas porque tienen una

serie de cadenas y tiene también elementos proteicos que en el

laboratorio nos permite identificar cuando es linfocito T y B.


57

Como sabemos si es linfocito B o T, son iguales morfológicamente,

entonces en el laboratorio por inmunohistoquimica determino esto

puedo decir si es T si se marca con CD3, y si es con CD21 es

linfocito B.

Esto es un celulon, esto es la membrana celular, ¿que célula?, es la

célula T, el receptor de la célula T, esta célula tiene la partícula que

presenta la partícula del microbio, esta célula presentadora de

antigenos se une a un macrófago. El macrófago capturo esa partícula

y con esa partícula busca al linfocito T, el linfocito T desencadena

esa secuencia de quinasas para poder iniciar la respuesta contra la

infección.

Una vez que se inicia hay señales y son varias pero no vamos a

entrar en esos detalles moleculares (tipo 1, 2, etc.), solamente vamos

a ver la parte conceptual o sea que una partícula del microbio, una

partícula de la bacteria del virus, una partícula antigénica proteica,

captada por el macrófago es trasportado al linfocito T en el receptor

y este da la alarma a toda la cadena enzimatica proteica que tiene y

se inicie la respuesta.

Este es el receptor de otro linfocito, del linfocito B, vemos acá la

célula, la membrana y a diferencia del anterior los receptores son de

inmunoglobulina que van a tomar el antigeno, o sea toman la

partícula vírica, del microbio etc. y van a poder desencadenar las

señales 1, 2 etc.

De estas células que semejanzas sacamos (T y B), pues que los dos

necesitan que les llegue esta partícula al receptor, la diferencia entre

ambas es que un receptor es de inmunoglobulina y en el otro no.

En esta Diapo se ve como es una inmunoglobulina en el espacio y

como es un anticuerpo, se ve la región constante y variable del

anticuerpo, todo lo que esta de verde es la cadena ligera, lo de rojo

es la cadena pesada de la inmunoglobulina (beta y alfa), esta es una

configuración tridimensional de lo que es una inmunoglobulina.

Esta es una célula dendrítica, una célula presentadora de antigenos

que esta en la piel, que esta en los ganglios, en esta diapositiva se ve

un esquema que nos hace ver lo siguiente: esta es la piel, acá esta la


58

epidermis y la dermis, la célula dendrítica inmadura esta en la

epidermis próxima al vaso, normalmente se encuentra células

dendrítica en la piel, esta células para activarse, para defender, para

presentar el antigeno tienen que madurar, y donde maduran,

maduran en el ganglio, la célula recibe estimulación viaja por via

satélite como un linfocito y llega al ganglio y madura. Esta célula es

el policía que chapa al delincuente y lo lleva al calabozo. Las células

dendríticas están, en los ganglios, en la piel.

Ahora las natural Killer como funciona esta célula asesina, tiene

receptores de inhibición y de activación, imaginemos que tenemos

una cantidad superior del germen de la noxa aumenta receptores de

activación, y permite que esta célula pueda destruir, los ligandos

activan al receptor y como lo hacen aumentando. En este caso del

ejemplo solo es incrementar, esto es solo para mostrar lo complejo

que es el CMH (complejo mayor de histocompatibilidad), esta

molécula es difícil de entender desde el punto de vista de su

composición molecular, la intención de mostrarles es que todo lo que

estamos resumiendo es muy complejo desde el punto de vista

molecular desde el punto de vista de cada secuencia.

Recuerdan esta imagen, ven los anticuerpos, los receptores de célula

T, como funciona esto, inicialmente viene la partícula viral, la

partícula del microbio, existen en las células, en los fagotitos una

serie de elementos que van a permitir, no disminuir el elemento que

nos infecta, sino partirlo, hacerlo partículas proteicas mas

reconocibles, mas elementales, y este elemento es el proteosoma.

Vean la pita amarilla, lo convierte en la bolita amarilla, y luego la

vemos acá, esta es una partícula que recién el organismo lo va a

reconocer, lo otro el organismo no va a poder reconocerlo, estamos

hablando a nivel de las células receptoras. Una ves que lo han


59

individualizado en esta partículas pequeñitas lo transportan al

retículo endoplasmico, ahí se une con estas moléculas Ig

(inmunoglobulinas) y podemos ver como presenta la partícula

proteica.

El receptor capta esto y desencadena la respuesta ante el proceso

infeccioso, entonces desde que ingresa el virus o microbio es

fraccionada en partes tan pequeñas que molecularmente solo puede

ser reconocido, una ves que el proteosoma hace su trabajo se tienen

que transportar ya que a través de Ig o retículo endoplasmico se

pueden presentar activación de una célula con receptor y pueden

desencadenar el aviso y la activación de los receptores.

Vamos a ver cuales son las respuestas excesivas. Existen cuatro

tipos de hipersensibilidad, toda respuesta excesiva es de

hipersensibilidad.

Hipersensibilidad de tipo I: a toda aquella reacción que se debe a la

formación de Ig E, Reacción de desarrollo rápido, que ocurre

después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a

mastocitos o basófilos.

Lo más importante es:

Q Mecanismo de la formación de la IgE

Pasos: hipersensibilidad tipo I

Producción de inmunoglobulina E (IgE) por las células B

En una exposición subsecuente, el antígeno reacciona con el

anticuerpo IgE ligado (no interviene el complemento): citólisis y

degranulación de basófilos o mastocitos

La degranulación produce liberación de Histamina (un

vasodilatador) la que incrementa la permeabilidad vascular. Se

producen otras sustancias que inducen la contracción del músculo

liso. En el mastocito la degranulación nos elimina una serie de

sustancias entre ella proteaseas e histamina y esta hace que haga

una vasodilatación

Que ejemplos clínicos tenemos; rinitis alérgica de tipo estacional

(fiebre de heno), asma, urticaria, estas son manifestaciones

generalmente no constantes que nos produce morbilidad pero no

mortalidad, peor hay una forma que si nos puede dar mortalidad en

hipersensibilidad tipo 1 y es el shock anafiláctico (anafilaxia

sistémica) Reacción potencialmente fatal: manifestación rápida de

urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo y shock.


60

Hipersensibilidad tipo II

Se produce por la unión de anticuerpos circulantes con antígenos

corporales específicos.

Mecanismo: Formación de inmunoglobulina Ig G o Ig M.

Puede activarse el complemento y la injuria puede llevarla a una

inflamación y puede ser llevada por anticuerpos y la

neurotransmision puede afectarse, entonces es una lesión en excesos

mediados por anticuerpos de Ig G e Ig M que puede afectar el

sistema de neurotransmision.

Anticuerpos fijadores del complemento

La interacción del anticuerpo con la superficie celular deviene en

lisis celular y destrucción Los antígenos involucrados se localizan

generalmente en la membrana basal de los tejidos o en las

membranas de las células sanguíneas.

Ejemplos clínicos

Anemia hemolítica autoinmune

Reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad

hemolítica del recién nacido

Síndrome de Goodpasture: afectadas membranas basales de los

alvéolos pulmonares y los glomérulos.

También la Hipersisibilidad de tipo 2 son:

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos

La fracción Fc libre de la molécula de los anticuerpos reacciona con

el receptor Fc de una variedad de leucocitos citotóxicos, los más

importantes representan las células asesinas (NK) El complemento

no interviene.

Hipersensibilidad de tipo III:

Es donde hay lesión vascular fundamentalmente, Depósito en los

vasos u otros tejidos de complejos antígeno-anticuerpo y varios

mecanismos como:

Ag- Ac (antigeno –anticuerpo)

Complemento activado

Atracción de neutrófilos

Liberación de enzimas lisosomales y otras moléculas tóxicas

Pasos:

1. Complejos antígeno-anticuerpo circulantes.

2. Los complejos inmunes son removidos generalmente por

células del sistema mononuclear fagocítico sin efectos

adversos


61

3. Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales produciendo

daño del tejido

4. El Factor Hageman (Factor XII) también es activado, con la

consiguiente activación de la vía intrínseca de la coagulación,

resultando en trombosis en los vasos pequeños cercanos, y

activación del sistema de quininas, produciendo

vasodilatación y edema

5. La agregación plaquetaria causa la formación de

microtrombos

Ejemplos clínicos:

Poliarteritis nodosa

Compromiso de las arterias de pequeño y mediano calibre

Enfermedad glomerular mediada por complejos inmunes

Glomerulonefritis post estreptocócica

Glomerulonefritis membranosa

Nefropatía lúpica

Desde el punto de vista histológico como diferenciamos una

vasculitis de una lesión vascular que no provoque vasculitis, en el

endotelio vemos una pared vascular, en la periferia vamos a ver una

infiltración inflamatoria y si esta daña a la pared, vale decir que los

polimorfos nucleares se alimentan en la pared cuando hay necrosis,

si hay infiltración a eso se llama vasculitis desde el punto de vista

histológico y esto ocurre en este quema de hipersensibilidad no solo

es periférica sino daña la pared vascular.

Hipersensibilidad tipo IV

Esta mediada por linfocitos T sensibilizados

Entran en contacto con un antígeno específico y pueden producir

daño directo, por liberación de citosina que influye sobre los

neutrófilos, macrófagos y linfocitos asesinos.

Hipersensibilidad retardada en la piel

• Interacción de receptores de linfocitos T CD4+ con el

antígeno presentado por el macrófago.

• En subsecuentes contactos con el antígeno, las células T

CD4+ de memoria, proliferan y secretan citoquinas

Hipersensibilidad retardada. Ejemplos

Reacción a la tuberculina: reacción inflamatoria localizada debida

a la inyección intracutánea de tuberculina.

Dermatitis de contacto: la cual puede ser resultado ya sea de una

hipersensibilidad retardada o injuria química directa sobre la piel.

En el granuloma: es un conjunto de células epitelioides o

macrófagos, con células gigantes que pueden ser a una reacción a la

infección que puede ser a una reacción de cuerpo extraño x ejemplo :


62

a una persona la suturan y ese hilo queda, entonces las células van a

tratar de comerse este hilo es ahí donde se forma el granuloma y

con células gigantes del cuerpo extraño, también pueden estar en los

injertos, los glomérulos necrosados por rechazo a un injerto, o

también en los injertos cuando no hay una fibrosis de glomérulo y

hay fibrosis de insterticio.

RESPUESTA INMUNOLOGICA INSUFICIENTE

Inmunodeficiencia primaria (cuando el paciente nace con ella) y

secundarias (el paciente nace con el sistema inmunitario eficiente

pero en el transcurso del tiempo su sistema inmunitario se

transforma en deficiente)

De las inmudeficiencias primarias mencionamos al:

• síndrome de DIGEORGE.

En los lactantes se produce una alteración total o parcial en la

formación de las células T asociada con hipoplasia del timo, es poco

frecuente

Otras:

Agamma globulinemia ligada a X

Se asocia a niveles bajos de IgG y pocas o ningunas células B

Deficiencia aislada de IgA

Se observa marcada disminución de los niveles de IgA sérica, pero

las restantes inmunoglobulinas son normales.

Respuestas inmunológicas insuficientes secundarias o adquirida:

SIDA

Es producido por el retrovirus de ARN VIH-1 Y VIH-2.

Destruye los linfocitos CD4 y disminuye el cociente de células T

colaboradoras/supresoras en la sangre.

El virus entra en las células T uniéndose a las moléculas CD4 de

superficie (cerca de uno de los receptores para las quimiocinas) para

sintetizar nuevos virus. Se desarrolla una inmunodeficiencia

completa, las células CD8 positivas se hacen indetectables en sangre

periférica.

Sarcoma de kaposi (es un sarcoma de vaso sanguíneo que se dan

usualmente en personas mayores en ancianos y se dan generalmente

en ellos, este sarcoma es una tumor maligno no muy agresivo es

controlable, en cambio en las personas jóvenes infectadas con VIH

estos son agresivos y afecta en cualquier parte)

Linfomas de alto grado de células B.


63

RESPUESTA INMUNOLOGICA INADECUADA

Las enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la producción

por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios

tejidos.

Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser específicas de un

órgano o afectar a muchos tejidos.

Enfermedades autoinmunitarias de órgano.

En este caso reconoce partículas proteicas propias de la persona

como agente y empieza a destruir, este es el común denominadazo

de las enfermedades autoinmunes las que son: lupus, artritis

reumatoide

Afecta a algunos órganos:

Piel, Vitíligo - anticuerpos antitirosinasa (va ser que no se fije el

pigmento de melanina, por eso la manchas en la piel)

hipopigmentación.

Tiroides, Enfermedad de Graves - anticuerpos estimulantes del

tiroides – hipotiroidismo - hipersensibilidad III

Enfermedad de Hashimoto - anticuerpos específicos antitiroideos -

hipotiroidismo.

Estómago, Gastritis autoinmunitaria tipo A

Músculo esquelético, Miastenia grave ( asociado a hiperplasia

celular) - AC frente a los receptores de acetilcolina - fatiga muscular


64

NEOPLASIAS


Hay que recordar que en las hipertrofias, hiperplasias y displasias

cuando cesa el estímulo, el tejido regresa a la normalidad en cambio

en las neoplasias no por lo tanto:

Neoplasia, quiere decir algo que se ha creado de nuevo, que se ha

formado de nuevo, y se refiere a que las células van a sufrir una

alteración molecular a nivel genético, dicha alteración consiste en

que las células pierden su control de proliferación y empiezan a

multiplicarse en forma continua, en forma de una masa en el cuerpo,

a eso se llama neoplasia.

Una neoplasia la podemos ver incluso macroscopicamente en partes

blandas debajo de la piel o en cualquier parte del organismo, la

podemos palpar, esto se da cuando la neoplasia ya ha crecido y se ha

salido de sus límites normales. Otro concepto importante es el de

tumor que viene a ser el conjunto de células que crecen y crecen y

empiezan a dividirse, multiplicarse como células normales y

diferentes, a partir de ahí lo vamos a clasificar como benignas o

malignas.

ONCOLOGIA, estudio de neoplasias

CANCER, la palabra cáncer viene del latín que significa cangrejo y

que se esta refiriendo a algo maligno pero todavía no adelantemos

las cosas. También se denomina neoplasia maligna, pero a veces se

usa indistintamente, sin diferenciar el origen, epitelial o conjuntivo,

que se vera después.

Las células crecen en forma incontrolable, y lo hacen muy

lentamente, determinando un espacio de crecimiento bien localizado,

que no produce manifestaciones clínicas (en su mayoría), en otras

palabras las neoplasias benignas ``NO MATAN´´, pero si esta

localizada en el cerebro, puede si matar; por eso es importante saber

la localización.

Hablando a los diferentes aspectos, cuando crecen las neoplasias,

llega a un momento que aumenta el volumen, aumenta el numero de

células y por tanto, va requerir aumento de circulación sanguíneo, a

CLASE Nº 8


65

mayor velocidad de crecimiento, mayor flujo sanguíneo, osea MAS

IRRIGACION, todo esto a nivel del ESTROMA. El estroma es el

tejido de sostén, el tejido que soporta a estas células que están

creciendo, que forman parte del PARENQUIMA, en otras palabras,

el parénquima son las células que están creciendo, desarrollándose,

que se asientan en el estroma. Análogo con el laboratorio de

patología, las mayólicas son las células, el parénquima, y el cemento

q une estas mayólicas es el estroma. Entonces el parénquima son las

células y el estroma es el tejido conjuntivo que soporta y NUTRE a

estas células.

También se va a hablar de la nomenclatura, que es la terminología

que se usa en las neoplasias, tanto malignas como benignas.

Entonces cuando se habla de la terminación OMA, se agrega a la

célula que dio origen a la neoplasia. Ejemplo:

Neoplasia benigna que se origino en el tejido epitelial, viene de piel

à epitelioma

Neoplasia benigna que se produce por crecimiento de las glándulas

de un tejido u órgano vamos a llamarlo adenoma. Ver, PAPILOMA

cuando es sólido y ADENOMA cuando tiene origen glandular,

estamos hablando de neoplasias BENIGNAS DE ORIGEN

EPITELIAL.

Pero si estas neoplasias son malignas, y se originan en el tejido

epitelial, se le llama CARCINOMA (carcinoma de piel, de esófago y

donde haya TEJIDO EPITELIAL ESCAMOSO) y si la proliferación

de glándulas es maligna se le llama ADENOCARCINOMA. Estos a

grandes rasgos para neoplasias de origen epitelial, pero también hay

neoplasias que se originan en el MESENQUIMA, osea en tejido

conjuntivo. Ejemplo:

Si la neoplasia benigna, es originada por el fibroblasto, entonces se

llama FIBROMA.

Si es originada una neoplasia benigna por el condrocito, se llamara

CONDROMA.

Si se origina en la célula muscular lisa, se llamara LEIOMIOMA.

Si se origina en la célula muscular estriado, se llamara

RABDOMIOMA.


66

Este cuadro es muy didáctico, explica el aspecto molecular, en lo

que refiere a las alteraciones genéticas, en otras palabras al genoma.

Algún ESTIMULO externo o interno, lesiona a la célula de cualquier

tejido, puede ser rayos, virus, sustancias químicas o físicas, etc. Un

estimulo produce alteración genética en la célula, como ven, las

células normales son homogéneas, bien definidas y todo eso,

entonces cuando se produce la alteración, osea, cuando llega el

estimulo, y lesiona, muchas de las células probablemente ya tienen

alteraciones genéticas del nacimiento, solo están esperando algo que

las ayude a despertar del sueño que se encuentran los genes, y

cuando lo hacen, empieza el proceso de proliferación celular,

entonces los genes alterados pueden ser por:

-Efectos de factores de crecimiento.

-Factores de los receptores de los factores de crecimiento.

-Transducción de señales moleculares.

-Regulación de trascripción.

Entonces, una de las células comienza a presentar una

alteración, esta célula transformada, prolifera con una mala

regulación de crecimiento debido al cambio genético. Entonces las

células normales quedan en los extremos y el resto es la neoplasia,

benigna o maligna. Esto es el inicio de cómo empieza una neoplasia.

Acá vemos como en la MICROSCOPIA, podemos observar

cambios morfológicos a nivel del crecimiento celular. En este 1º

recuadro se ve una glándula del tejido intestinal grueso, del colon, se

ve las células CALICIFORMES, que tiene vacuolas. Llega un


67

estimulo X y comienza la proliferación, se nota el cambio,

aumentando el numero de células, HIPERPLASIA, los núcleos

también cambian, poco e hipercromasia, pero aun se conserva las

células caliciformes, esto no es normal, esto corresponde a un

ADENOMA (neoplasia benigna).

En el 3º recuadro, ya es neoplasia maligna, porque ha cambiado la

morfología glandular, aparece elementos importantes ATIPICIDAD,

también llamado ANAPLASIA, cuando se dice q una neoplasia tiene

células atípicas o células anaplásicas, 1º Cuando hay una alteración

en cuanto a la forma y/o tamaño de la célula, pero también puede

cambiar el NUCLEO, acá vendrá la palabra PLEOMORFISMO.

Entonces una de las características de la atipicidad es el

pleomorfismo celular o nuclear o ambos.

Otra característica es la HIPERCROMASIA NUCLEAR,

debido al aumento de la actividad a nivel del ADN y del ARN de los

núcleos.

Otra característica es la pérdida en la relación

NUCLEO/CITOPLASMA, lo normal es que el núcleo sea menor

que el citoplasma, puede ser una proporción de 1 a 3, pero en una

neoplasia maligna esto se invierte, el núcleo es mas grande que el

citoplasma. Esto se llama VARIACION o INVERSION EN EL

INDICE NUCLEO/ CITOPLASMA.

Una característica más, es la MITOSIS ATIPICA, puede ser

tetrapolares, pentapolares y esto indica que es una célula anaplásica

maligna.

En este cuadro corresponde a un ADENOCARCINOMA,

neoplasia maligna bien diferenciada. Acá se va a hablar de grado de

diferenciación de las neoplasias. En neoplasias malignas vamos a

tener 3 grados de diferenciación,:

El BIEN DIFERENCIADO, es decir, es comparable con la

glándula normal, aun se puede reconocer que es una glándula por los

espacios alrededor de las células, pero es maligna, por el

pleomorfismo nuclear, celular, además de hipercromasia nuclear.

Este tipo es un ADENOCARCINOMA BIEN DIFERENCIADO,

porque se parece a la glándula normal.

El MEDIANAMENTE DIFERENCIADO, es cuando hay

mayor variación, pero todavía hay uno que otro espacio glandular,

pero ya se esta desfigurando. Hay glándulas pero en menor cantidad.

El POBREMENTE DIFERENCUADO o

INDEFERENCIADO, hay células sueltas atípicas.


68

Entones saber que son 3 grados. Esto es lo q todo estudiando de

pregrado debe de saber.

En este ultimo cuadro, se ve una neoplasia benigna, ahí si se

puede decir que es una neoplasia bien diferenciada, porque recuerda

a la célula que le dio origen, en este caso es un leiomioma, porque la

célula que esta proliferando es el leiomioblasto, células fusiformes,

alargadas.

*Las neoplasias benignas son siempre BIEN DIFERENCIADAS.

Una foto macroscópica, vemos a la tiroides, pero que ya esta

tan deformado que él la reconoce ha sido de suerte. Solo tiene una

parte de tiroides, el resto es una neoplasia benigna en la cual vamos

a ver características de benignas, como es el que esta bien

encapsulado, bien delimitada. Si bien es cierto en esta parte es la

normal, esta otra parte corresponde a la proliferación de las

glándulas o de los folículos tiroideos. Esto es un adenoma de la

glándula tiroides (son de varios tipos, puede ser folicular, papilifero,

pero no se emocionen, eso lo verán el próximo ciclo)

Ahora a la microscopia, se ve la proliferación bien delineada,

de bordes bien NEGROS, que esta encapsulado y se puede reconocer

el material coloide que es característico de la glándula tiroides.

ADENOMA DE LA GLANDULA TIROIDES.

Ahora si, nos transportamos a la malignidad, podrían reconocer el

órgano, no creo, no lo creo. Es la próstata pues, que es una glándula

que comienza a crecer cuando disminuye la testosterona, comienza a

hiperplasiarse. En la 1ª clase estudiamos, la adaptación celular y sus

elementos, hiperplasia, metaplasia, displasia, atrofia, bueno, estas

regresan a su estado normal, cuando se corta el estimulo, en las

neoplasias no hay regresión, esa es la diferencia entre la adaptación

celular y una neoplasia.

Este es un carcinoma de próstata, miren como se altera, esta

deformada, incluso la cuando la palpan tiene un consistencia dura,

además tiene bordes irregulares y comienza a producirse zonas de

necrosis y zonas de hemorragia (cosa que no hay en neoplasia

benigna), esto debido a la alta proliferación celular, acelerada y por

consiguiente las células mueren, cuando mueren se produce la

necrosis, que puede ser necrosis isquémica o necrosis de

coagulación, puede ser por apoptosis. Entonces, así es como luce un


69

carcinoma de próstata, neoplasia maligna, q puede llegar a producir

la muerte, por metástasis si no se diagnostica a tiempo.

DIAPO 7

Proliferación de glándulas prostáticas benignas, una neoplasia

maligna se caracteriza por su atipicidad o anaplasia:

1. Pleomorfismo celular y también hay un neomorfismo

nuclear, pueden tener formas diferentes: redondas, ovaladas,

fusiformes, y a nivel nuclear: ovoides fusiformes etc.

2. Hipercromatismo nuclear: actividad del ADN aumentando.

3. Aumento de las mitosis atípicas

4. Perdida de la relación núcleo-citoplasma: si una celular

tiene el núcleo como 1 y citoplasma como 3 hay una

inversion, el nucleo se hace mas grande, el nucleo se hace

como 5 y el citoplasma como 1.

Diapo8:

Cuando se llaman neoplasias malignas y cuando se llaman

neoplasias benignas.

En neoplasias benignas solo hay crecimiento local, en

cambio en las malignas, crecimiento expansivo e invasivo, ya no es

localizado, penetra, mas allá de la membrana basal, puede


70

metastatizar. Las células neoplásicas por ese grado de proliferación

celular crecen tan rápidamente que pueden llegar a los vasos

sanguíneos, y pueden ir a cualquier parte del organismo, igual a

través de los vasos linfáticos, y también las que crecen en la cavidad

abdominal, como en el ovario, se llama metástasis celomica o

trancelomica, o en el pulmón que llega a la cavidad pleural.

Una neoplasia benigna se asemeja a una célula normal, bien

diferenciada, en cambio en las malignas, hay falta de diferenciación

celular, que no se parecen a la célula de origen, en cuanto a la

mitosis, una célula maligna tiene muchas mitosis, mitosis atípica. El

índice núcleo citoplasma se invierte. En las neoplasias benignas, las

células son uniformes en todo el tumor, en las malignas hay

pleomorfismo, de forma y tamaño variables, pueden ser celular o

también nuclear, o ambas.

Diapo9:

Vemos como las células neoplásicas malignas se diseminan a

los demás órganos, se ve una neoplasia del pulmón, la diseminación

se conoce con el nombre de metástasis, pueden diseminarse hacia la

cavidad pleural, pericárdica o pericárdica, diseminación

transcelomica, caen hacia los espacios y de ahí se diseminan, otra es

la vía linfática. Y llegan a los ganglios hiliares, las colonizan, y la

otra forma de metástasis es la vía sanguínea o hematógena, entran en

la circulación general


71

En la otra figura vemos la neoplasia en el pulmón, se origina en el

epitelio bronquial, esto es un carcinoma, y se diseminan a los

diferentes ganglios que se ven como masas blanquecinas, también se

ve la antracosis.

Diapo10:

Las neoplasias malignas también se propagan por extensión, en el

estomago, adenocarcinoma, los adenocarcinoma son de origen

epitelial, los adenomas son neoplasias benignas de origen epitelial,

adeno igual a glándula, oma es neoplasia benigna, carcinoma igual a

neoplasia maligna epitelial, se originan en la mucosa, penetran la

submucosa, la muscular, y van avanzado. Son importantes las vías

de propagación porque de ello depende la vida del paciente. Si se

queda solo en la mucosa el pronostico es bueno, pero si ya esta en la

muscular, el pronostico es malo, porque es una neoplasia muy

agresiva, que puede propagarse por vasos linfáticos, venosos, y así

se produce la carcinomatosis que son las metástasis generalizadas,

dentro del vaso linfático estas celulitas que son atípicas, o

anaplasicas, atipia celular que están dentro de la luz del vaso

linfático, y aquí lo mismo. Se ve la aorta y ganglios con metástasis.

Es importante saber que de acuerdo donde esta localizada la

neoplasia maligna, va a encontrar un vaso por donde diseminarse, en

el tracto gastrointestinal, la vena porta puede llevar las células

neoplásicas al hígado y de ahí al pulmón.

Diapo11:


72

Órganos más comprometidos con metástasis:

Cerebro: por el líquido cefalorraquídeo, también puede llegar por vía

venosa o sanguínea.

Pulmón: órgano receptor de metástasis, ya que tiene abundantes

vasos venosos igual el hígado

Glándula suprarrenal: es común encontrar metástasis.

Hueso: también pueden tener metástasis, el carcinoma de la próstata,

es común también encontrar metástasis en los huesos.

Diapo12:

Ahí vemos la columna vertebral, se ve la letra m, significa

metástasis.

El cerebro, corte sagital, donde se ve una zona negra oscura,

metástasis que pudo ser por vía sanguínea.

El hígado casi el 90% con metástasis, el cáncer de colon, es

característico, da este tipo de metástasis al hígado

La g. Suprarrenal, llega hasta el pulmón.

El cáncer es multifactorial. Depende de los anticuerpos del paciente.

Hay tratamientos muy buenos.

El hígado miren como está casi el 90% comprometido, y que

neoplasias son las que dan más frecuencia al hígado? Las del TGI, el

cáncer de colon se caracteriza por dar este tipo de metástasis al

hígado casi comprometiendo el 70 u 80% del órgano. Y acá esta lo

que habíamos dicho la glándula suprarrenal también le corresponde

a una metástasis de cáncer de pulmón y aquí vemos el pulmón

igualmente totalmente comprometido con metástasis, entonces esto

ya se produce cuando hay una diseminación general hay una

carcinomatosis y hay unos casos en que son muy malignos que se

caracterizan por producir muy rápidamente metástasis algunas

todavía son de comportamiento un poco más lentos pero dependen

de muchos factores el cáncer es multifactorial hay muchos factores

que se suman y juntos hacen mayor fuerza para producir la muerte lo

más pronto posible también depende de las defensas del paciente si

el paciente tiene resistencia una inmunidad antitumoral .

Lo importante para Uds. estudiantes de pregrado que tienen que

tener una idea general acerca de que es una neoplasia benigna,

maligna y que producen en el organismo, vamos a continuación a

explica.


73

Las metástasis, para que se produzca la metástasis se han estudiado a

nivel molecular y se ha visto lo siguiente: se tiene que producir la

lisis de la membrana basal, la memb. basal es prácticamente la

barrera que está separando entre el epitelio y el conjuntivo ya hemos

visto en los laboratorios cuando es un carcinoma in situ cuando es

una displasias leve etc. pero las barreras que separan el epitelio el

conjuntivo es la membrana basal, para que se produzca la metástasis

tiene que haber una lisis de la membrana basal y esa lisis de la

memb. basal se debe a una secreción de una proteasa, las células

neoplásicas producen proteasas y esta es la que va a destruir la

membrana basal así como por otro lado tendrá que haber una

inhibición de los inhibidores de las proteasas, en esta fotografía

vemos algo temática de lo que se produce en la metástasis vemos

una células neoplásica y aquí vemos como está anclada en la

membrana basal entonces ¿que sucede? Para que se produzca la

metástasis osea que tiene que pasar esta membrana basal la célula

pero tiene que haber ciertos factores primeramente la células

produce la proteasa y luego esta secreción de proteasas hace que se

produzca la lisis de la membrana basal pero previo bloqueo de

secreción de antiproteasas que se producen a nivel del estroma, se

llama estroma la parte donde esta el tejido conjuntivo, los vasos

sanguíneos, los vasos linfáticos, etc. el estroma digamos es la parte

que soporta a las células neoplásicas.. Parénquima quiere decir

conjunto de células es el cuerpo de la neoplasia el parénquima, pero

que cosa la soporta donde se adhiere ¿quienes las mantienen a esas

células en el parénquima? El estroma, el estroma es el tejido de


74

sostén de estas células entonces ahí en el estroma tiene que haber

vasos sanguíneos, vasos linfáticos, etc. y ahí también se deja ver

secreción de antiproteasas de tal manera de que hay una inhibición

de secreción de antiproteasas y ahí se va a producir y se va a

producir la metástasis. En este cuadro esta mucho más claro, la

migración celular es estimulada por un factor de motilidad

autosegregado y por el anclaje de las células a moléculas de la

matriz extracelular, la secreción de factores de motilidad autocrinos

estimula el movimiento de las células, las células neoplásicas emigra

hacia la matriz extracelular anclándose a la fibronectina y luego hay

moléculas de adherencia celular que son estas moléculas de la

membrana basal la fibronectina que esta también por acá y luego se

produce la invasión hacia la matriz extracelular este es un esquema a

nivel molecular que se ha estudiado y que se reconoce están en todos

los libros y se refiere a la mecánica por la cual se producen las

metástasis neoplásicas…

Avanzando con algo que es también importante es la palabra

Estadiasis, ¿que quiere decir ESTADIASIS? Al oncólogo le interesa

conocer el estadiasis de su paciente eso quiere decir el avance de su

neoplasia osea una neoplasia que está localizada dentro del

epitelio(intraepitelial) la membrana basal observada estamos

hablando de un carcinoma in situ en el cual el estadiasis será 0, que

será pues excelente pues no ha ido más allá, estadiasis; hay forma de

estudiar la evolución en otras palabras el avance, la invasión de esta

neoplasia hacia otros territorios y la forma de estadiaje podemos

decir que está en buen pronóstico, moderado pronóstico, mal

pronóstico que dentro de pronto se va a morir entonces al oncólogo

le interesa saber el estadiaje de la neoplasia de sus pacientes. Un

ejemplo simplemente para que Uds. conozcan es un método de

evaluar el estadiaje en neoplasias de cáncer de mama, el estadiaje se

conoce con el nombre TNM (t de tumor) y la neoplasia si le ponen c

(0) quiere decir que la neoplasia no se puede palpar no se puede

medir que quizá solo lo podríamos ver con microscopio porque es in

situ, pero si es un T1 quiere decir que ya tiene una medida puede ser

1cm o puede ser 2 o 3cms de esa neoplasia. La letra N viene de la

palabra en inglés Node que son ganglios, cuando la neoplasia no se

ha diseminado está solamente localizada en un órgano no ha salido a

los ganglios pues tendremos N0 pero si la neoplasia ya se extendió

salió y colonizó un ganglio tendremos N1 y así podríamos tener N2

o 3 depende de los ganglios linfáticos comprometidos por ejemplo


75

en el cáncer de mama tenemos ganglios axilares del grupo 1, 2 y 3

etc. eso lo van a ver en oncología pero hay que buscar si hay

metástasis o no en esos ganglios, cuando ya se han disipado los

ganglios hay que buscarlos hay que contar cuantos ganglios hay en

la axila disipados y por lo mínimo que deben conocer es que son 30

a 35 ganglios en las operaciones en mastectomías. M (metástasis a

distancia) quiere decir por ejemplo el ganglio de mama ya se ha

diseminado a los pulmones o se ha diseminado al hígado a los

huesos y de acuerdo a ello podremos decir M0 si no tiene metástasis

a distancia M1 si hay un órgano comprometido con la metástasis

como este caso el hígado o pueden haber varias metástasis en el

hígado en el pulmón en los huesos etc. Y también la clasificación

TNM que no solamente es para la mama si no para otros órganos

también este es un esquema para que Uds. aprendan y así cada

órgano va a tener su clasificación TNM. De acuerdo a esto viene el

pronóstico si un paciente tiene un T0 N0 M0 está curado. lo ideal

pero no siempre pasa eso, puede ser que el tumor tenga 1cm puede

ser un T1 y si hay una metástasis tendría T1 M1 y aquí el pronóstico

comienza a complicarse un poco más, pero si la neoplasia tiene un

T2 o T3 y tiene ya varios ganglios comprometidos T2 el pronóstico

cada vez empeora y si hay metástasis a distancia en uno o más

órganos el pronóstico es pésimo o malo eso es lo que hay que tratar

de entender en cuanto al estadiaje o propagación de las neoplasias

para que el oncóloga conozca el pronóstico y que tratamiento

aplicar.


76

Hay otro estadiaje que también se utiliza en neoplasias pero que ,

Uds. también dentro de poco van a aprender la clasificación de

DUCKS (diux) que también es otra forma de estadiaje que se utiliza

para sobre todo las neoplasias del TGI el colon, el ciego, el recto y

aquí si en este diux es algo parecido a la clasificación TNM pero

aquí es en cuanto a profundidad de extensión o invasión de las

neoplasias por ejemplo el cáncer un adeno carcinoma del colon

solamente está localizado en la mucosa es un Diux A, pero si la

neoplasia ya pasó la mucosa llegó a la submucosa puede ser un Diux

B y si la neoplasia llegó más allá de la mucosa, submucosa llegó a la

musculares y serosa podrá ser un Diux C esto va en cuanto a grados

de profundidad con esto es suficiente en ejemplos en lo que se

refiere a la extensión de la neoplasia lo que se llama ESTADIAJE.

Vamos a ver algunos ejemplos a lo que se refiere a lo que es la

dilación de las neoplasias en el esquema que tenemos aquí vemos

para una de origen epitelial. En el primer cuadrito corresponde a

un epitelio normal, luego a ¿que se llama displasia? Quiere decir la

alteración en cuanto a arquitectura pero que está a nivel de la

membrana basal la displasias pueden ser leves, moderadas o severas,

¿cuando se llama neoplasia in situ? Cuando la neoplasia ya no es

reversible carcinoma in situ no es reversible en cambio las displasias

aun pueden regresionar cuando cesan el estimulo que las está

aturdiendo entonces las displasias pueden regresionar pero las

carcinomas in situ ya no, pero esta neoplasia bien localizada que da

respetar su membrana basal tiene pronóstico excelente, en cambio

cuando ya la neoplasia invade la membrana basal deja de ser in situ

y se vuelve neoplasia invasiva, incluso hay un estadio anterior a este

que se llama microcarcinoma, se llama microcarcinoma que

solamente se pueden detectar o se pueden diagnosticar

histológicamente y es cuando no sobrepasa esta invasión mas de


77

5mm se llama microinvasiva ejemplos de invasión neoplásica.

Ejemplos de una neoplasia intraepitelial o displasia acá tenemos la

membrana basal, aquí el tejido conjuntivo, aquí la proliferación de

células displásicas si estas comprometen solo el 1/3 inferior se

llaman displasia leve, si compromete el 1/3 medio displasia

moderada, y si compromete los 2/3 displasia severa pero todavía hay

cierta maduración celular a nivel de la células basales en cambio en

el carcinoma in situ como lo veremos después. Esta por ejemplo es

una displasia moderada porque miren ya llegó hasta el1/3 medio

todas estas células que están viendo son linfocitos que pueden ser T

o B que han avenido por el factor inmunológico cuanto mas

linfocitos quiere decir que hay una mejor respuesta inmunológica..

Esto corresponde a una displasia severa esta lámina la han visto en

su laboratorio y miren Uds. hay una pérdida importante en la

arquitectura celular, pérdida de la maduración celular pérdida de la

polarización membrana basal está conservada todo es por encima de

la membrana basal y aquí se ven los linfocitos en gran cantidad en la

lámina propia.

Esto ya es carcinoma in situ cosa seria. Neoplasia intraepitelial pero

maligna que no regresiona a diferencia de las displasias que cuando

cesan el factor que las está produciendo todavía pueden regresionar

en cambio en carcinoma in situ ya no, todas estas células, si hacemos

un estudio histoquímica van a tener un alto índice de división celular

con mitosis atípicas altas y están comprometidas todas las células

hasta las capas más superficiales, en las displasias severas puede

comprometerse hasta esta zona pero aun quedan células en la capa

superficial aquí ya no todas las células son neoplásicas malignas y

estas no regresionan de hecho que pasado un tiempo van a comenzar

a migrar y se producirá primero el microcarcinoma y luego el

carcinoma in situ.

Aquí tenemos un ejemplo de un útero, una histerectomía producida

por cáncer de cuello uterino además analizaremos primero el cuello

se ha abierto luego se ve las células atípicas que están saliendo por el

cuello y el endocérvix y puede ir propagándose cada vez más hacia

la cavidad endometrial pero el cáncer de cuello uterino también es

activo no solo hacia la parte interna sino también hacia los

parametrios, hacia el parametrio derecho izquierdo, etc.

Quiste de ovario, quiste es una neoplasia benigna que contiene una

secreción que puede ser serosa o mucinosa, acá vemos una trompa y

aquí la cavidad endometrial esta bastante congestiva.


78

Esta es la fotografía macroscópica de un carcinoma de cuello

uterino, ¿el carcinoma in situ se ve macroscópicamente? No solo se

ve microscópicamente o por un papanicolao pero no podemos verlo

en cambio una neoplasia invasiva si la podemos ver….

Diapo 27. Adenocarcinoma de estómago macroscopico

Proliferan glándulas del estómago. Invasión de la mucosa con zonas

de necrosis, aumenta la consistencia.


Proliferación de glándulas, de glándulas atípicas o anaplasicas, hay

glándulas con núcleos hipercromáticos, mitosis atípicas,

pleomorfismo nuclear y celular, y zonas de invasión que ya

invadieron el estroma.

Diapo 29. mama

Órgano que en este momento ocupa una gran frecuencia en

neoplasias malignas en países desarrollados y en Lima también, el

cáncer de mama es el 1ro en Lima metropolitana. En todo el Perú el

1er lugar lo ocupa el cáncer de cuello uterino. Un Ej. de cáncer de

mama. Aquí esta neoplasia se palpa. Cuando ya se palpa, quiere

decir que ya mide varios centímetros, entonces ya ha invadido

estroma, probablemente haya hecho metástasis, a ganglios o fuera de

mama. Puede estar arriba del pezón. Un signo clínico es cuando el

pezón, la piel de cubierta tiene un aspecto de piel de naranja, en el

tejido adiposo bien invasivo, consistencia dura.


Proliferación de conductos mamarios, en la mama hay varios

conductos, hay una clasificación bien extensa. Este es un carcinoma

ductal infiltrante de la mama. Esta parte corresponde a las

glandulitas de los conductos mamarios que han proliferado y están

invadiendo todo el estroma, este es el estroma y donde están

invadiendo los conductos mamarios. Carcinoma ductal infiltrante de

la mama. Ya les mostré previamente el estadiaje de un cáncer de

mama.

Diapo 31. Carcinoma broncogénico de pulmón macroscopia.


79

Otro ejemplo es un carcinoma broncogénico de pulmón. Aquí se ve

la tráquea, carina, todo esto es la neoplasia que esta invadiendo el

pulmón, en el epitelio bronquial. Ya les mostré esquemas

ilustrativos. Hay pacientes que se mueren a diario con esto. El más

frecuente es el de tipo epidermoide. Tejido blanquecino grisáceo de

bordes irregulares, con zonas de necrosis, zonas de hemorragia, esto

caracteriza al cáncer de pulmón. Tiene relación con el tabaco.

Diapo 32. Microscopia.

Microfotografía Del carcinoma epidermoide del pulmón. El

carcinoma epidermoide puede ser en pulmón, cuello uterino,

esófago, donde haya tejido epitelial escamoso. Este es carcinoma

broncogénico epidermoide pulmonar.

Diapo 33. Adenocarcinoma de pulmón en blanco y negro.

Otra fotografía, también hay adenocarcinoma de pulmón,

generalmente periféricos, al borde del pulmón. Estos son los

bronquios, en los terminales donde generalmente se forma el

adenocarcinoma bronquiolar mas frecuente en la mujer, en cambio el

epidermoide es más frecuente en el hombre.

Diapo 34. Microscopia.

Estructura glandular, adenocarcinoma alveolar.

Diapo 35. Neoplasias en el mesénquima

El mesénquima igual a tejido conjuntivo. Ahí un Ej. de fibroma. Le

dio origen el fibroblasto. La terminación –oma por el tejido que le

dio origen. Es benigna, bien delimitada, encapsulada, consistencia

fina, color blanquecino grisáceo, superficie homogénea. Todas

características de neoplasia benigna. Miren como proliferan los

fibroblastos, en forma de fascículos. Son características benignas de

un fibroma. Estamos viendo Ej. de neoplasias benignas y malignas,

pero de origen mesenquimal.


Esto en la diapo es un fibrosarcoma tiene las características:

proliferación de células fusiformes, formando estructuras que

recuerdan a la columna de pescado.


80

DIAPO 39. Lipoma macroscopia.

Los que se originan en el tejido adiposo se denominan lipomas, de

grasa. Bien delimitado, de forma globulado, color amarillento,

macroscopia de un lipoma

DIAPO 40. Microscopia

Proliferación de lipoblastos maduros, vasos sanguíneos en el

estroma.

Diapo 41. Liposarcoma. Macroscopia

La parte maligna es el liposarcoma, le agregamos –sarcoma. Zona de

necrosis, zona de hemorragia.

DIAPO 42. Liposarcoma microscopia

Proliferación de lipoblastos atípicos, con núcleos pleomórficos,

hipercromasia nuclear. Anaplasia o atipia.

Diapo 43. Neoplasia en el tejido cartilaginoso macroscopia.

Condroma viene de condrocito. Ej. Macro un paciente con condroma

en sus falanges. Proliferación de condrocitos

Diapo 44 y 45. condrosarcoma

En cambio esta ya no es benigna. Condrosarcoma, maligno,

generalmente los huesos planos como la cadera, y compromete el

músculo, partes blandas, y destruye el hueso.


Condrocitos atípicos, núcleos binucleados, hipercromaticos.

Diapo 47. En el tejido sanguíneo

En vasos sanguíneos se denomina hemangioma, este es uno en la

cara, una mancha en la piel de la cara y cuello.


Proliferación de vasos sanguíneos, en este caso ven el hemangioma

capilar

Diapo 49. Hemangiosarcoma macroscopia.

La forma maligna se denomina hemangiosarcoma

DIAPO 50. Microscopia.


81

La microscopia. Proliferación de vasos sanguíneos, atípico, con

invasión del estroma.

Diapo 51. Linfoma macroscopia

Neoplasia maligna originada en ganglios, vasos linfáticos. Hay de

dos tipos. Linfoma de hocking, y el linfoma no hocking.

Diapo 52. Microscopia: diagnóstico de un linfoma de hocking por

células estrelladas de red-stemberg

Linfoma de hochkin: presencia de células de Red-Stemberg,

caracterizan a este linfoma.

Diapo 54. Diagnóstico linfoma no hocking solo proliferación de

linfocitos atípicos

Linfoma no hochkin: esta neoplasia maligna, compromete ganglios

axilares, etc. diagnóstico con proliferación de linfocitos atípicos

(medianos, grandes, etc.).

Diapo 55. Leiomioma

Neoplasia benigna originada en el útero, leiomioma, originado en el

músculo liso, submucoso en la parte inferior, en este caso

Diapo 57. Leiomiosarcoma

Neoplasia maligna. Leiomiosarcoma. Originada en tejido muscular

liso. En el fondo del útero

DIAPO 58. Microscopia

Proliferación de leiomioblastos atípicos

Rabdomioma

Neoplasia maligna originada en tejido muscular estriado. La célula

que da origen al músculo estriado es el rabdomioblasto.

Leiomioblasto origina al tejido Muscular liso.

Proliferación de rabdomioblastos atípicos, Aspecto parecido a

racimo de uva (en griego=uva), así que se llama rabdomiosarcoma o

botrioide.


82

PATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES NUTRICIONALES

Dr. Eugenio palomino portilla

Viviendo en la Costa y con nuestras necesidades nutricionales

satisfechas olvidamos que en nuestro país hay un nivel de

desnutrición terrible, estamos casi al nivel de África y eso se ve en el

Perú profundo, donde la desnutrición es algo normal para la gente.

La entidad que vamos a estudiar es más que una entidad, es un

síndrome, que se manifiesta principalmente en 2 cuadros clínicos:

Marasmo y Kwashiorkor, sin embargo, las formas más frecuentas

son intermedias, tienen un poco de cada cuadro. Pero en las zonas

más deprimidas sí son más comunes.

(Observar los cuadros de las diapositivas como una introducción, en

los que aparece la actividad que se realiza y la necesidad nutricional

para esta actividad, de acuerdo a la edad)

Las causas de desnutrición: Son muy fáciles de deducir, entre ellas

tenemos primarias y secundarias.

o Las primarias son las que se refieren al porqué no llega el

alimento a la población. Entre ellas están:

Gobiernos incompetentes

En un artículo del diario Perú 21 sacado de un informe de un relator

de nutrición de las naciones Unidas, que dice lo siguiente: la

producción alimentaria de todo el mundo alcanza para alimentar a 12

000 millones de personas en el mundo, es decir el doble de la

población mundial. Esto quiere decir que lo que existe es una mala

distribución, mientras que en algunos lugares la gente muere por

obesidad, y se desperdicia la comida a diestra y siniestra, en otros

ligares la gente muere de desnutrición

Mal manejo ambiental

Por ejemplo, una minería que bota los desperdicios en zonas de

cosecha, la tala indiscriminada de árboles, el tabaco.

Malas políticas de salud

Existen programas para combatir la desnutrición, pero realmente no

funcionan.

Altas tasas de natalidad

Las familias pobres son justamente las que tienen más hijos

CLASE Nº 9


83

o Las causas secundarias de malnutrición: son en las que sí se

puede acceder al alimento, pero las pérdidas son excesivas, o no

se pueden absorber los nutrientes, o porque no se consume lo

suficiente de acuerdo a lo que se necesita.

Aportes energéticos proteicos insuficientes (Por ejemplo: Anorexia

nerviosa, Bulimia, Drogadicción, Náuseas, Vómitos,

Farmacoterapia, Infecciones, problemas para deglutir, stress,

obstrucción intestinal, alteraciones del nivel de conciencia como el

coma, etc). Observar la diapositiva

Aumento en la pérdida de nutrientes

Mala absorción por enfermedad de Crohn, diversas enfermedades,

diarrea, vómitos, pérdidas renales. Observar el cuadro

Aumento de las necesidades, es decir que sí se ingiere alimentos

pero se necesita más. Situaciones médicas como por ejemplo la

fiebre en la que el paciente está desganado, a veces sin ganas de

comer, pero su necesidad es mayor, ya que su metabolismo se

encuentra acelerado. Observar diapositiva.

Las definiciones de Marasmo y Kwashiorkor, dependiendo de la

fuente bibliográfica, varían mucho, pero nos quedamos con las

siguientes:

Kwashiorkor: Severo déficit de proteínas pero con la ingesta

calórica suficiente para maneter vivo al paciente.

Marasmo: Es un caso más grave, ausencia de aporte calórico,

inanición.

La mayoría como se mencionó anteriormente son cuadros

intermedios.

La obesidad es también una forma de desnutrición, ya que el prefijo

“des” viene de “dis”, lo que significa alteración, y efectivamente los

pacientes con obesidad, mórbida especialmente se encuentran tan

enfermos como las personas que presentan marasmo. Es tan grave el

problema que ahora el cáncer ya no es el problema #1 de Salud

pública en los EEUU sino la obesidad, 20% de americanos son

obesos, problema que acarrea consigo otros, como la hipertensión,

aterosclerosis, coronariopatías, diabetes, ICC, impotencia sexual

Siguiendo con el marasmo, se presentan los siguientes signos:

El estado Consuntivo o consunción, al igual que en los pacientes con

cáncer terminal, se llega a un estado de “hueso y pellejo”.


84

El paciente con marasmo, que casi siempre es un niño, y no logra

crecimiento adecuado lógicamente.

• Atrofia muscular

• Pérdida de grasa y TCSC

• Facies arrugada

• Apetito voraz

• No hay ascitis ni hinchazón, no hay edema ni hepatomegalia.

Kwashiorkor, por otro lado según su significado es “niño rojo”,

debido al color rojizo que toma el cabello por la desnutrición, y

según otro idioma es “niño desplazado”.

Los signos que caracterizan este cuadro: (Ver diapositiva, imagenes)

• Apatía

• Edemas periféricos (a diferencia de marasmo). Se presenta tanto

edema como ascitis debido a que disminuye la presión oncótica

básicamente por hipoalbuminemia.

• El TCSC puede no estar tan disminuido como en el marasmo

• Hay facies de “luna llena”, a causa del edema

• También hepatomegalia evidente.

• Hay metamorfosis grasa a gota grande: esteatosis hepática. Esto

no siginifica que el hígado se llena de adipositos, sino que el

hepatocito se llena de vacuolas llenas de grasa que desplazan al

núcleo a la perfierie, asemejando un adiposito.

• Médula ósea hipoplásica en las tres series: roja, blanca y

trombocítica. Por lo tanto el paciente también tiene anemia. Los

glóbulos rojos se presentan hipocrómicos, normalmente el centro

claro de un hematíe representa el tercio del hematíe, pero en este

caso el halo claro es 2/3 o 3/4, lo que implica déficit de hierro.

• Atrofia de microvellosidades intestinales, en los entericitos

absortivos, se pierde el ribete en cepillo, por lo que lo poco que

come el paciente no se puede absorber. Además las

macrovellosidades se ven acortadas y fusionadas, por lo que la

superficie de absorción se ve disminuida.

• Hay atrofia de los órganos linfoides: bazo, timo, y ganglios

linfáticos (algunos consideran también dentro de los órganos

linfoides a la médula ósea, pero ésta produce las tres series) a

consecuencia de esto hay disminución de las defensas, la

respuesta inmune.

El timo normalmente se empieza a atrofiar a los 8 años

aproximadamente. Éste sirve para la maduración de linfocitos T, de

capacitación, donde se les procesa para que reconozcan estructuras

corporales como propias y no las ataquen, y justamente las

enfermedades autoinmunes muchas veces derivan de problemas del


85

timo. Es así que en estos pacientes desnutridos esto puede traer

consecuencias después.

Fibrosis pancreática. El páncreas como sabemos produce: el

endocrino, insulina, glucagón, etc. y el exocrino, enzimas que

ayudan en la digestión. Esto trae como consecuencia la falta de

enzimas digestivas, es decir que además de que el porte alimenticio

es insuficientes y no se puede absorber por la atrofia intestinal,

encima las enzimas que ayudan en la digestión también están

ausentes, dificultando más la nutrición. Entre acino y acino hay

bandas de colágeno producido por los fibroblastos.

Las neuronas mueren por falta de glucosa y nutrición, y además se

desmielinizan. Esto porque faltan lípidos, y la mielina se produce

por las células de Shwann, al enrollarse ésta alrededor del axón,

quedando como la “mielina” la membrana citoplasmática,

compuesta de fosfolípidos. Así, la conducción se vuelve mucho más

lenta por ausencia de mielina. Para que la información viaje a través

de un axón o denterita requiere la despolarización y repolarización

secuencial a lo largo de toda la membrana, pero si se coloca un

aislante y otro de tras de este (espacios entre células de shwann) este

cambio ocurre pero solo en los nódulos de Ranvier, conducción

saltatoria, lo cual le da rapidez; por eso en el paciente desnutrido la

conducción nerviosa es lenta por la desmielinización y por la

disminución del numero de neuronas.

Fusión de podocitos; lo normal en el glomérulo, luz capilar,

endotelio vascular, membrana basal, células epiteliales (podocitos)

con sus pedicelos; los cuales de forma anormal estarían unidos

(fusionados).

PATOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES NUTRICIONALES

VITAMINAS HIDROSOLUBLES Y LIPOSOLUBLES.

§ Beriberi à Hipovitaminosis de Tiamina

§ Pelagra à Niacina; se relaciona con los epitelios y

también neuropatías. (Signos, diarrea, dermatitis y

demencia)

§ Scurvy à Escorbuto

§ Rickets à Raquitismo

§ Xeroftalmia à Resequedad

§ Malacia à Destrucción

Complejo B à Fundamental para el sistema nervioso

Piridoxina à Metaboliza rápidamente el alcohol.


86

(Viene en ampollas, Vitamina Hidrosolubles)

Ac Folico à Produce atrofia en las microvellosidades del

intestino.

Vitamina E à Degeneración espino cerebelar

No hay muchos signos de hipervitaminosis por vitamina B, el exceso

se elimina.

Mucha vitamina A (todas las frutas y verduras rojas o naranjas) un

alto consumo produce hipervitamionosis.

Ácido Fólico y Piridoxina; su deficiencia produce anemia

megaloblastica

Causas de carencias:

§ Primaria: déficit en el aporte

§ Secundaria: relacionadas a otras enfermedades

§ Relacionada a edades extremas (muy niños o muy ancianos)

§ Alcoholismo

TIPOS:

LIPOSOLUBLES à requieren que haya bilis y jugo pancreatico

para su absorción.

TIPOS: A, D, E, K.

VITAMINA A

Fuentes à frutas y verduras de color rojo y naranja

Células de Ito (en el espacio de Disse, entre el sinusoide y la cadena

de hepatocitos, en el hígado) que están aisladas, contienen vesículas

lipidicas que casi siempre son vitamina A, cuando ya no aguanta el

daño producido por una mala alimentación y la ingesta de ciertos

agentes dañinos (Alcohol, Grasas en exceso, Fármacos,

Condimentos, etc.) se transforma en una célula llamada

miofibroblastica; la cual comienza a producir colágeno ocasionando

una cirrosis con los años.

Hipervitaminosis:

§ Náuseas, vómitos, cefalea, diarrea, alopecia, linfadenopatía

(ganglios linfáticos aumentados de tamaño que se confunde

con linfomas), hiperostosis, somnolencia.

§ Cierre prematuro de fontanelas en niños.

Hipovitaminosis: (mucho mas frecuentes)

§ Falla en la maduración de epitelios.


87

o En epitelios que tienen células caliciformes las

pierden, seguido de metaplasia.

o En las glándulas exocrinas aparecen células

escamosas

En el endocervix del cuello uterino también aparecen células

escamosas.

En la conjuntiva el epitelio prolifera.

En el epitelio del tracto respiratorio (epitelio pseudoestratificado

cilíndrico ciliado) aparece metaplasia

Problemas de visión nocturna à degenera en Ceguera

Nictalopía: por falta de retinol, rodopsina

Xerosis conjuntival, xeroftalmía, úlceras corneales, queratomalacia

VITAMINA D (Calciferol)

Isómeros: D1, D2, D3

En semillas, ergosterol con la luz solar se convierte en vitamina D2

7-dehidrocolesterol + RUV = D3

Fuentes à Leche, mantequilla, huevo, proteínas, pescado, hígado

Metabolismo à ver diapositiva

Factores que intervienen

§ Luz solar

§ Paratohormona

§ Fenómeno de osteoclastia: para reasorver el hueso

(osteoclastos)

FUENTES DE CALCIO à Lacteos, Vegetales de hojas verdes,

pescados, queso.

Hipervitaminosis D:

Hipercalcemia

Calcificación metastásica

Nefrocalcinosis (calcificación de los túbulos renales)

HAY DOS TIPOS DE CALCIFICACIÓN PATOLOGICA

CALCIFICAR: tejido se convierte en hueso.

METASTASICAà niveles de calcio altos, y presencia de tejido no

necesariamente enfermo se da también en tejidos sanos.

DISTROFICAà el tejido calificado tiene que estar enfermo y la

calcificación puede ocurrir con niveles normales de calcio.


88

Ej. Jugando pelota te cae una patada, tejido enfermo que con niveles

normales de calcio por efectos colaterales e puede calcificar esa

zona.

Hipovitaminosis D:

§ Desmineralización ósea

o Raquitismo (en niños): defecto en cartílago de

crecimiento y en trabéculas óseas (disminución en el

tamaño, forma, grosor)

Osteomalacia (en adultos): defecto en osteoide.

VITAMINA E (Tocoferol)

No tiene mucho que ver con tratamiento relacionados con la

impotencia.

Fuentes à Frutas, verduras, semillas, pescado (carne negra, además

mas cantidad de presencia de ácidos omegas), aceite de oliva

Principio activo: tocoferol, tocotrienol

Función antioxidante

Absorción en ID à quilomicrones

Almacén en grasa, hígado, músculo estríado

Hipervitaminosis E

§ No hay cuadro clínico asociado

Hipovitaminosis E

§ La falta afecta tejidos permanentes (SNC, músculo) que

precisan sistema antioxidante muy activo.

§ SNC generan muchos radicales libres.

§ Retinopatía pigmentada

§ Degeneración espino-cerebelosa (para que sirve el cerebelo;

tono muscular, equilibrio y orientación) : edema axonal,

desmielinización, atrofia cerebelosa, aumento de lipofuscina

en neuronas

§ Atrofia muscular de tipo neuropática y acúmulo de

lipofuscina;forma anormal de las fibras musculares,

angulares, núcleos en la periferia.

VITAMINA K (Fitonadiona, menaquinona, menadiona).

Fuentes à En vegetales, grasa, hígado, leche. Flora intestinal

produce vitamina K (simbiotico)

El hígado almacena pequeñas cantidades


89

Funciones en sistema de coagulación (Factores de coagulación)

Hipervitaminosis K

§ No hay cuadro clínico asociado

Hipovitaminosis K

Frecuente en recién nacidos

Diátesis (tendencia) hemorrágica

HIDROSOLUBLES

TIPOS:

§ Vitamina C

§ Complejo B:

o B1 = Tiamina

o B2 = Riboflavina

o B6 = Piridoxina

o B12= Cobalamina

o Niacina

o Acido fólico

o Biotina

o Acido pantoténico

Fuentes à Frutas, cereales, verduras, leche

§ VITAMINA B1 (Tiamina)

Es neutralizada por café y té

Hipervitaminosis B1

No hay cuadro clínico

Hipovitaminosis B1:

Beri-beri: VD periférica, ICC, VC renal, polineuropatía

motora-sensorial ptte en MMII

Síndrome de Wernicke-Korsakoff: hemorragia y necrosis de

tubérculos mamilares (mesencéfalo en la cara posterior),

acueducto (tronco encefálico), piso del IV ventrículo (parte

posterior del IV ventrículo), tálamo, hipotálamo, cerebelo

§ B2 = RIBOFLAVINA

§ B6 = PIRIDOXINA

§ B12= COBALAMINA

Deficit: Anemia megaloblastica

§ NIACINA

Pelagra

§ ACIDO FÓLICO

Déficit: Anemia megaloblastica


90

Prevención: para las mujeres gestantes para evitar

malformaciones en el tubo neutral (6 meses antes)

§ B7 = BIOTINA

Problemas de piel

§ ACIDO PANTOTÉNICO (B5)

§ VITAMINA C

Fuentes à En cítricos, vegetales, tomate-

Absorción en ID, disminuida por tabaquismo

Almacenamiento escaso (no se almacena)

Función antioxidante, síntesis de colágeno (por eso que

heredades en pacientes con déficit de vitamina C no cierran),

favorece absorción de hierro, síntesis de neurotransmisores,

función del sistema inmune, síntesis de carnitina

Hipervitaminosis C

Uricosuria, acidosis y hasta IR

Hipovitaminosis C

Escorbuto: hemorragia multifocal, fragilidad capilar, lesiones

esqueléticas por el déficit en el colágeno, mala cicatrización

de heridas


91

TERCERSEGMENTO





92

PATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Dr. Eugenio Palomino Portilla

Hace más de 100 años Robert Koch, el de la tuberculosis, postuló los

parámetros elementales para definir una enfermedad infecciosa;

primero que el germen entendiéndolo como tal: bacteria, hongo,

virus, parásito, etc. Tiene que estar en el animal enfermo, segundo el

germen se puede sacar del animal enfermo, aislarlo y criarlo y

obtenerlo viablemente, tercero este caldo de gérmenes que he

cultivado puedo inocularlo a otro animal de experimentación y

obtener la misma enfermedad y por lo tanto de las lesiones nuevas

del paciente puedo obtener el mismo germen, entonces acá ustedes

pueden apreciar es un círculo, lo que ha hecho acá Robert Koch es

un círculo, recogió muestra de un paciente y la puso en otro.

El trabajo de (¿Flemingway?) fue bloquear uno de estos postulados

en algún lugar y cuando ya tengo la enfermedad localizada, destruir

al microorganismo con el mecanismo farmacológico adecuado para

eso.

Algunos conceptos muy generales sobre los conceptos que vamos a

ver a partir de ahora:

• Infección: Ponerse en contacto con un germen (bacteria,

virus, parásito) ¿Estamos infectados todos? Rpta: Sí, por las

bacterias saprofitas en el colón, en la vagina, del conducto

auditivo externo, de la boca.

• Bacteriemia: Bacterias en la sangre. Viremia: virus en la

sangre. Fungiemia: Hongos en la sangre. Parasitiemia:

parásitos en la sangre, ejemplo el plasmodium.

• Septicemia: Es la bacteriemia asociada a un cuadro clínico.

que cursa con manifestaciones sistémicas de inflamación.

• Primoinfección: Es el primer contacto con el organismo.

• Reinfección: La segunda infección, por el mismo germen.

CLASE Nº 10


93

• Superinfección: Es cuando estando infectado por un germen,

caes infectado por otro. Por ejemplo tienes hepatitis C y te

cae hepatitis B. Te cae el germen hacia una unidad o

molécula.

Barreras de defensa:

¿Cómo es que nosotros estamos en contacto con gérmenes por todas

las vías aéreas, respiratorias, sanguíneas, sensitivas, cualquiera no

nos pasa nada? Por las barreras, miren a la izquierda tenemos la

queratina de la piel, es una buena barrera ¿Cuándo la destruimos?

Por una herida, una lesión cortante por ejemplo, en una fractura en la

que el hueso sale al exterior o simplemente rascándose, uno le quita

la queratina y por ahí entran. También tienen las picaduras de los

insectos, las arañas ¿las arañas muerden o pican? Rpta: Muerde, me

muerde una araña, se dañó la queratina en un sitio específico y por

ahí entran los estreptococos, lo que fuese y causan abscesos. Así que

es muy buena la queratina, así que chicas no es muy bueno que usen

esas cremas exfoliantes a diestra y siniestra porque quita la queratina

de la piel.

Secreciones glandulares como el sudor que tiene lisosimas que es

una sustancia bactericida igual que la secreción de la glándula

lagrimal, la secreción vaginal con su pH ácido, en el tubo digestivo y

en los pulmones, de tal manera que si yo tengo una deficiencia de

inmunoglobulina A tengo una tendencia a tener infecciones

bacterianas, no se olviden a dónde se pega la inmunoglobulina A, ¿A

donde se pega para evitar las infecciones? Rpta: Está unida a los

epitelios. Secreciones en el tracto respiratorio, están reducidas por el

humo del cigarrillo, fibrosis quística y por el síndrome de los cilios

inmóviles. ¿Los cilios se mueven? Rpta: No, pero hay falsos cilios y

estos pseudocilios los encontramos en el tracto respiratorio y toda la

mugre en el aire es movido a la faringe, a la laringe y de ahí hay dos

opciones o la boto al exterior, la escupo o la pasamos.

Bacterias comensales en la vagina, en el intestino, en el conducto del

oído externo y en la cavidad oral; algunas terapias con antibióticos

disminuyen estas bacterias comensales y nos exponen a una

infección.

La inflamación supurativa, exudativa es algo muy simple es una

inflamación aguda en la que hay polimorfonucleares, también hay


94

salida de los vasos, aumenta la permeabilidad vascular, fluye

líquido, sale fibrina, salen polimorfonucleares y tengo ahí un

exudado, un inflamatorio, pus. En pocas palabras miren la cantidad

que hay, por cierto no son todos:

• Por estafilococos: forúnculo, impétigo, síndrome del shock

tóxico, osteomielitis.

• Por estreptococos: endocarditis bacteriana, fiebre reumática,

glomerulonefritis, escarlatina.

• Neumococos: neumonía, bronconeumonía.

• Meningococos: Meningitis, gonorrea.

¿Qué causa la meningitis? ¿Cómo se llama? Rpta: Neisseria

meningitidis. ¿Y el de la gonorrea? Rpta: Neisseria Gonorreae.

Muy bien aquí hay una inflamación aguda, observen cómo los

leucocitos polimorfonucleares, que siempre van por el centro (en la

periferie van los hematíes) pasan por marginación a la periferie para

migrar a los tejidos. Acá vemos el famoso exudado fibrinoide en el

corazón que mucho se ve en las infecciones agudas.

Muy bien vamos a ver algunos ejemplos, que de eso viene algunas

preguntas para el examen, sobre estas enfermedades y la inflamación

que produce por ejemplo de la supurativa, exudativa el forúnculo.

¿Por qué forúnculo y no forunculitis? Porque afecta los folículos

pilosos donde halla pelos y vellos como: cara, axila, ingle, pierna,

pliegue submamario. Destrucción, se destruye el folículo, se genera

un absceso y se drena. ¿Se acuerdan qué era un absceso? Rpta:

Inflamación aguda mas necrosis.

La endocarditis bacteriana es otra enfermedad de este tipo, ojo

presten atención, es extremadamente grave, no tanto como que el

endocardio sea un órgano vital, sino por la ubicación, se ubican en

las válvulas y las bacterias que colonizan el corazón pueden viajar e

irse a todos lados. En primer lugar se caracterizan por una

colonización bacteriana de la válvula, estando ahí destruyen la

válvula y causa masas blanquecinas irregulares en la válvula misma,

estas masas están conformadas por fibrina, bacterias y células


95

inflamatorias; entonces con estas prominencias la válvula ya no

cierra y pueden pasar varias cosas, al comienzo no cierra bien y

luego no abre bien. ¿Qué viene después de la inflamación aguda?

¿Qué viene después de la inflamación crónica? Rpta: Cicatriz,

fibrosis reparación. Con la fibrosis ya no se va a abrir y a eso se le

llama insuficiencia. Como ven a la izquierda, ahí está la válvula y

¿cómo se llaman estas cosas? Cuerdas tendinosas que desembocan

en los músculos papilares del miocardio y que teóricamente

sostienen a la válvula, pero miren esto, esto no es normal y esto

tampoco, estas son las vegetaciones a las que hacía referencia. Y acá

lo que están observando es el centro de la válvula que es tejido

conectivo y esto rozado es fibrina que ha salido de los vasos y estas

cosas oscuras que ven son colonias de bacterias que se reproducen y

distribuyen por todo el cuerpo.

Otra enfermedad es la neumonía bacteriana, ¿Cuál es el problema

con la neumonía bacteriana? Consolidación exudativa pulmonar,

exudativo ya lo saben es supurativa es redundancia, consolidación

¿Cómo es el pulmón normalmente? ¿A qué se parece? Se parece a

una esponja pero en este caso está sólido como un hígado cortado

pero ¿Cuál es el problema si yo tengo dos pulmones y puedo respirar

con el otro? Primero que respiro menos ¿cierto? Y segundo ¿Qué?

¿Que hay en la parte consolidada? Rpta: Bacterias y en dónde están

en los alveolos y ¿Qué rodea a los alveolos? Rpta: Capilares,

entonces estas bacterias pueden pasar rápidamente al torrente

sanguíneo y se van a distribuir, entonces estamos viendo septicemia

por lo tanto junten todo esto dificultad para respirar, el pulmón

chiquito, se muere, desnutrido. Lo que está aquí son las fases de la

neumonía: congestión, hepatización roja, hepatización gris,

resolución. En neumonía te haces esas cuatro fases con suerte, es

decir, se pone rojo el pulmón, se pone sólido pero de color rojo,

sigue sólido pero de color gris, se resuelve, sana. Esa sería la

evolución natural deseable, pero la mayoría se muere aquí,

hepatización roja, ahí no más y a veces con tratamiento.

Complicaciones: absceso, empiema (pus en la superficie de un

órgano, es decir, lo reviste), bacteriemia.

¿Dónde está la neumonía? ¿Dónde está el área enferma? El área

enferma es la pálida, son áreas de absceso, son áreas de

consolidación.


96

Este es un corte de la parte superior del pulmón, ¿En qué color está

roja o gris? Respuesta: Roja. Y miren la imagen histológica, hay

muchos alvéolos destruidos y esta zona destruida por bacterias,

etcétera.

Muy bien ¿Qué enfermedades hemos visto hasta ahora? Respuesta:

Endocarditis, neumonía y forúnculos.

Otro ejemplo es la Meningitis piógena ¿Qué tiene la meningitis? Pus

en la meninges ¿Qué partes tiene la meninges? Paqui (duro):

Duramadre, Lepto (suave): Aracnoides y Piamadre. ¿Cuál es el

problema que tenga una infección purulenta en la meninge, indistinta

que sea Paqui o lepto? Respuesta: Opresión, se genera un proceso

inflamatorio, se genera edema, ensanchamiento de los surcos, afecta

las zonas de la corteza del cerebro y ¿Qué circula dentro de la

cavidad craneana? el LCR y atraviesa a través de cavidades,

ventrículos, agujeros y que se yo y si se cierra alguno de estos

agujeros ¿Qué puede pasar? ¿Se acuerdan dónde se produce el LCR?

En el plexo coroideo y ¿En dónde está? En el ventrículo lateral

¿Cómo se comunican los ventrículos laterales con el tercer

ventrículo? Por el agujero de Monroe ¿Y del tercero al cuarto cómo

pasa? Por el acueducto de Silvio ¿Y del acueducto de Silvio a dónde

inicia y se va? Al conducto del epéndimo pero casi siempre está

cerrado ¿Cómo sale del cerebro? A través de los agujeros de

Luschka y Magendie ¿Cuántos agujeros de cada uno hay? Luschka 2

y Magendie 1 ¿Y porqué me paseo por todo esto? Porque la

meningitis ocurre en los agujero de Luschka y Magendie y si eso

ocurre ¿Qué ocurre con el paciente? Hipertensión endocraneana por

hidrocefalia. Y ¿Por qué está el LCR turbio? Porque el líquido está

lleno de bacterias, está en inflamación aguda y por lo tanto se le hace

un método de diagnóstico, se le hace una punción lumbar y el LCR

debe de salir en un cristalino puro, pero en este caso será un líquido

amarillento.

Miren el cerebro está rodeado de pus, edema cerebral ¿Por qué

fibrosis? Porque viene la reparación y ¿Cuál es el problema de la

fibrosis? ¿Por dónde emergen los pares craneales? La mayoría del

tronco encefálico excepto el olfatorio y el óptico y salen y atraviesan

la leptomeninge pero ya hemos visto que la meninge estaba con

infección y fibrosada ¿Qué pasa con los pares craneales? La fibrosis


97

de la leptomeninge lo envuelve, lo comprime, oblitera el espacio de

los nervios y los nervios no funcionan y los pocos que se salvan de

la meningitis terminan con una parálisis facial o de alguna parte del

cuerpo.

Ahí está el cerebro ¿Vieron la pus? Es la secreción blanca y por

cierto en la base es peor todavía. Corte histológico de la base, pus y

se murió el paciente.

Vamos a repetir algo que ustedes conocen hasta la saciedad creo,

inflamación granulomatosa, este esquema pertenece a un granuloma

¿Qué hay en el centro del granuloma? Necrosis caseosa ¿Qué es

esto? Capa de células epidermoides ¿Qué es esto? Células de

Langhans y de cuerpo extraño ¿Qué cosa es esto? La famosa corona

de linfocitos y a veces podemos encontrar la capa fibrosa que está

conformada por fibroblastos.

¿En qué enfermedades pueden ver a los granulomas?

En la tuberculosis, lepra, sífilis, micosis, etc. Son las más frecuentes.

Tomamos un ejemplo de enfermedad granulomatosa y…

Tuberculosis, no especifico si es pulmonar o lo que sea porque es

igual en cualquier parte, el germen (Mycobacterium tuberculosis)

está ahí. Observen eso de la reacción de hipersensibilidad de tipo IV.

¿Qué ven arriba? el pulmón con tuberculosis ¿Qué ven a la derecha?

El infiltrado quístico algodonoso en la ubicación del tercio superior

del pulmón ¿Qué cosa ven acá? El granuloma y aquí el

mycobacterium de color rojo grosella.

Aquí hay una firme excreción que se puede generar arriba, abajo

donde quieran y esto que sería, ¿Esquema de qué? Los puntitos son

enfermedad, ¿la tuberculosis que fase es? Miliar.

Inflamación necrotizante, ojo con esto a pesar de tener necrosis no

estoy hablando de absceso. Haber aguda, necrosis tisular, pocas

células inflamatorias. Observen gérmenes: Clostridium perfringens o

clostridium difficile, Pseudomona aeruginosa y Legionella

pneumophila.

¿Qué ejemplos de inflamación necrotizante hay? Puede ser pregunta

de examen. Colitis pseudomembranosa; como les decía al comienzo

de la clase, nosotros tenemos en el tubo digestivo una flora saprofita

pero si un paciente tiene una infección digestiva y el médico se cree

muy sabio y le da el antibiótico más potente del mercado de amplio

espectro ¿Qué está haciendo? Está matando al germen que causó la

diarrea pero también toda la flora intestinal que es una barrera contra

la infección, por lo tanto, permite que crezca solamente la sepa del


98

germen que son extremadamente resistente a los antibióticos.

Entonces este germen que se llama así, produce una toxina que

destruye el intestino y lo necrosa, y como todo el intestino se va

necrosando va dejando una especie de capa, una membrana

superficial de tejido necrótico que se llama colitis

pseudomembranosa y ¿Cuál es el problema de este paciente? Sepsis

porque tengo un montón de bacterias ahí, el tejido se destruye y los

vasos se rompen, los gérmenes pasan a la sangre y una terrible

septicemia.

Tienen arriba el esquema, miren como todo esto es el tejido

necrótico que recubre, a esto se le llama colitis pseudomembranosa

¿Cómo se llama el germen? Clostridium difficili.

Inflamación intersticial: Es una inflamación de tipo crónica ¿Qué

tipo de células? Linfocitos, plasmocitos, histiocitos, macrófagos.

Miren ahí está la capa del epitelio, no destruye mucho el tejido pero

lo daña seriamente. No predominan los polimorfonucleares,

predominan los linfocitos B y T, plasmocitos, etc. En este tipo de

inflamación se ve mucho virus, bacterias intracelulares,

espiroquetas, parásitos intracelulares.

Observen las imágenes, aunque no lo crean la imagen de la izquierda

es pulmón pero no es esponjoso es sólido, se llama intersticial la

lesión porque la infiltración se llena en el intersticio y no en el

alveolo como en la neumonía, y hay problemas porque este es el

intersticio por donde va la circulación, en este caso particular el

virus es del sarampión.

Este es un cuadrito, en donde en la izquierdan mencionan el virus y a

la derecha algunas generalidades. Por ejemplo el Herpes zoster que

causa vesículas, dermatomas a nivel periférico. Bueno es una tira de

ampollitas en el trayecto de un dermatoma (una zona de inervación

del nervio dorsal) y duele de alma. El Herpes simplex es contagio

sexual, tenemos también al HIV, poliovirus, citomegalovirus,

rubeolla, HTLV-I, rabia, sarampión, infección por arbovirus.

Miren el título, inflamación citopática (daño en la célula) ¿Qué causa

el citomegalovirus? Una inclusión intracelular rodeada por un halo.

¿Qué viene a la mente la palabra citomegalovirus? Un virus que

agranda la célula. La rabia causa eosinófilos rodeados de inclusiones

citoplasmáticas (cuerpos de negri), la hepatitis B también causa

inclusiones en los hepatocitos, el molusco contagioso también, el

Herpes simplex. Esto lo van a estudiar supongo, pregunta de


99

examen. El Herpes virus, ahí tienen un ejemplo de daño, en el

esófago, ahí ven un esófago abierto con la mucosa y están

observando zonas inflamatorias (por el rubor) redondeadas u

ovaladas, de tamaño promedio, algunas son umbilicadas, estas

lesiones son lesiones ulceradas y al verlo al microscopio se ven

células inflamatorias agudas y está célula que ven tan fea no es una

célula escamosa porque ha sufrido una lesión fitopática por el virus

del herpes simplex.

Este también es un tipo de lesión, es una inflamación citopática-

citoproliferativa, lo que ven son verrugas en las manos y en el labio

superior. Estas verrugas son virales, son por papiloma virus humano

y por lo tanto, contagiosas. Este es una infección de transmisión

sexual.

Entonces la inflamación citopática-citoproliferativa se refiere a que

en un epitelio glandular o escamoso, cual fuese, pierde su

distribución normal arquitectural, comienza un proceso de distorsión

y multiplicación celular llamada displasia y que si uno lo deja salir

(¿con bisturí?) podría terminar en un carcinoma in situ o en un real

carcinoma invasivo ¿En qué cáncer se encuentra el PVH? En el

cáncer de cuello uterino.

Clamidias: Son bacterias Gram (-) intracelulares, muy chiquitas. Se

divide por división binaria. Causa tracoma, conjuntivitis, psitacosis

(producida por los loros), neumonitis neonatal (la mujer puede tener

clamidias y el niño al nacer puede aspirar esas clamidias),

linfogranuloma venéreo, uretritis. Es una ITS.

El tracoma es una conjuntivitis crónica, con infiltrado linfoide, tejió

de granulación con secuela cicatricial. En el tracoma el iris está

opaco.

La psitacosis es una ornitosis por C. Psitaci que se transmite por

inhalación. Posibles microabscesos.

Linfogranuloma venéreo, lo que están viendo ahí es una vulva y hay

una lesión de linfogranuloma venéreo por C. Trachomatis.

Enfermedades parasitarias

Es frecuente encontrar la vaginitis tricomoniásica, una mujer con

tricomoniásis pueden contagiar a un varón, en la uretra, por

transmisión sexual y viceversa. ¿Cuál es el signo de la vaginitis

trichomoniasis? Antes que nada la trichomona es un parásito, es un

protozoo. Por cierto existen tres tipos de tricomona la que existe en

la boca, la que está en la vagina y la que está en el intestino. La

trichomona de la boca la tienen todos. La tricomona tiene flagelos.


100

Este es un papanicolauo y las células que ven acá son células del

epitelio cervical normal pero estas de acá son tricomonas.

Giardia Lamblia es un protozoario sin núcleo definido, el ciclo es

muy complejo, no se los voy a pedir. ¿Cómo me infecto de guirdia

lamblia? Comiéndome los quistes en agua contaminada, alimentos

malogrados y por cierto se elimina por las heces.

Acá está la giardia lamblia y esto es lo que hace: se pega al intestino

y genera mala absorción, entiéndase como tal dispepsia, flatulencia,

eructos, meteorismo, heces grasosas, esteatorrea, etc.

Ascaridiasis intestinal es un nematodo (la hembra es más grande que

el macho), el macho a veces vive alojado en una porción de la

hembra. ¿Se acuerdan del ciclo de Loos? ¿Cuál era su

particularidad? El pulmón. No lo olviden. Lo que observan ahí es el

intestino obstruido por masas de áscaris. Estos casos ocurren más en

la selva.

De los hongos el más famoso es la Cándida albicans, esta tiene

pseudohifas, son tabicadas, ¿tienen esporas? Raramente, muchos

dicen que no tienen.

Esofagitis candidiásica, miren el aspecto algodonoso que le da al

esófago por dentro, estos son casos frecuentes en inmunosuprimidos.

Pregunta ¿si hacemos un raspado de piel en todos nosotros habrá

cándida albicans? Rpta: Sí. En la vagina es más o menos frecuente

encontrar cándida albicans.

Esta es una imagen histológica y con la coloración indicada se nos

permite ver unos palitos que son las pseudohifas. Esto lo podemos

ver casi siempre en inmunodeprimidos y hacen fungiemias.

Neumonía por Aspergilus fumigatus, este caso requiere casi siempre

un estado de inmunosupresión del paciente. El aspergilius (pregunta

de examen) tiene una peculiaridad, estos son vasos sanguíneos, al

aspergilius le gusta infiltrar la pared de los vasos sanguíneos o mejor

dicho le gusta crecer en el espesor de la pared, por lo tanto tiene una

facilidad para entrar a la luz de los vasos y con facilidad hace

fungiemia y se va a cualquier parte.

Los microplasmas son microorganismos, casi todos saprofitos, de

vida libre, similares a las bacterias sin pared celular. Pero causan

enfermedad. Micoplasma neumoniae, produce traqueobronquitis,

neumonía.


101

El infiltrado por micoplasma es siempre intersticial, dando la famosa

neumonía atípica, no porque tenga atipicidad.

Las Rickettsias son un grupo de gérmenes, realmente ni se los

aprendan, no alcanza el tiempo, que tienen zonas endémicas no

peruanas. Son cocobacilos Gram (-) se dividen por fisión binaria,

intracelulares, producen endotoxinas. Causan vasculitis de vasos

pequeños y trombosis, que causan necrosis. Causan Tifus endémico,

Tifus de los matorrales y Fiebres manchadas.

Acá les traje un cuadrito para que se rallen, no se lo aprendan, no

tiene ninguna gracia. Sólo es para que tengan una idea de la familia.


102

PATOLOGIA INFANTIL

Dr. Pedro Chacon

Hoy día trataremos la patología infantil se ve porque hay ciertos

trastornos que se vera a determinada edad la cual esta relacionada

con ciertas enfermedades: placentación, embriogenesis porque ósea

puede ocurrir en esa etapa de vida, crecimiento fetal en donde

podemos encontrar a un ser humano con sus órganos formados,

nacimiento que pueden ser por problemas primarios del feto que

hagan que tenga alguna patología, adaptación de vida extrauterina en

la que se expone al feto a todos los fenómenos agresivos, desarrollo

neonatal.

Ahora para entender o explicar muchas de esas alteraciones es

conveniente entender las características que van a tener los tejidos

infantiles como vemos acá:

1)Gran capacidad de regeneración y proliferación celular, osea pese

a que ya están formados esos tejidos vana estar en plena etapa de

regeneración y proliferación y eso los va a diferenciar incluso de los

adultos, pero sabemos k estos órganos aun así son inmaduros por lo

tanto el sistema inmune también va a estar inmaduro lo cual nos

hace suponer que la reacción inmune de un recién nacido va a ser

diferente a un adulto.

2) Reacción inmune variable, según la edad y por ultimo tiene una

3) Gran capacidad de síntesis de citoquinas y factores de

crecimiento.

BIEN ESTOS SON LAS TRES CARACTERISTICAS

FUNDAMENTALES DE UN TEJIDO INFANTIL.

Ahora vamos a ver algo de las anomalías congénitas esto tiene que

ver con lo genético pero ahora no se hará mucho énfasis en esto solo

recordaremos cuales son las causas de estas anomalías, como dice

acá la mayoría de casos presentados son desconocidos

lamentablemente en un 60 % osea mas de la mitad por lo cual se

puede hacer muy poco, pero hay ciertas casos que son conocidas y

las causa son sobre todo las infecciones virales como: la rubéola, el

citomegalovirus , herpes virus, toxoplasma, sífilis. Ahora esto que le

de a una madre que se hace? bueno es muy importante tener en

CLASE Nº 11


103

cuenta eso, ya que acá si podemos actuar porque si la madre tiene

infección sabemos que puede causar alguna malformación congénita

al recién nacido por ello es necesario tratar a la gestante o madre

antes de que ello ocurra. Ahora veamos las alteraciones metabólicas

maternas: diabetes, hipotiroidismo, por ejemplo si una madre

diabética es gestante, se tiene que tener en cuenta las alteraciones

que pasa con los factores de coagulación ven allí es importante hacer

hincapié igual k en el hipotiroidismo porque si bien son problemas

de la madre estos repercuten en los hijos. Ahora veamos la

iatrogénia en la que nosotros tenemos que ver mucho porque de

repente muchos fármacos que nosotros utilizamos ala larga de

repente le causen una lesión iatrogénica a los recién nacidos, acá hay

una vista de unos cuantos fármacos como son los andrógenos, los

anticonvulsivantes, la talidomida (antes este fármaco se comprobó

que causaba daño a los recién nacidos por lo cual se prohibió su uso

y venta pero ahora de nuevo esta volviendo este fármaco para el

tratamiento de pacientes con tumores hepáticos, pero igual causa

problemas en el recién nacido así que eso es necesario tomarlo en

cuenta como prevención. Ahora por ultimo se ven los factores de

radiación y genéticos.

Vemos que también a estos factores los podemos agrupar de esta

manera como esta en la diapo06 ahora hagamos hincapié en las

malformaciones múltiples ya que muchas de ellas son compatibles

con la vida pero con una gran problema para los pacientes y para sus

tutores osea cuando decimos tutores hacemos referencia a su familia.

Acá veremos muestras macroscópicas: diapo07) Es un recién nacido

que por supuesto falleció con una serie de complicaciones se le hace

la necropsia y acá tiene la parrilla costal al lado derecho y del lado

izquierdo, acá vemos la cavidad pleural derecha e izquierda acá en la

cavidad pleural derecha esta colapsado y vemos que en la, izquierda

hay una hipoplasia vemos que el pulmón esta reducido de tamaño,

así vemos que este niño visualmente tiene muchas malformaciones

congénitas no solamente una. Acá en la diapo08) vemos un

corazoncito de un neonato y podemos ver acá diferentes

malformaciones como: se supone que esta es la masa cardiaca estos

son las aurículas que están reducidas de tamaño tiene una hipoplasia

severa, ahora suponiendo que este sea el ventrículo derecho y este

será el izquierdo y acá esta la aorta de ¿donde esta naciendo la aorta?

Del ventrículo derecho ¿eso es normal? claro que no pues y miren

además, este vasito si este es la aorta este vasito será la pulmonar


104

que no es normal porque acá es un poquito mas ancho y acá mas

delgado. Esto también lo estudiamos en problemas de tipo de las

malformaciones de los cromosomas, por ejemplo a mayor numero

de cromosomas ¿que síndrome es este? Klinefelter, reconocen al

órgano de la diapos08) Es Ovario, acá se ve una corteza y

aparentemente acá se ve una serie de folículos pequeñitos y también

folículos grandes esto pertenece a una paciente con síndrome de

turner. Bueno hasta acá hemos visto las malformaciones congénitas

pero ahora veamos cuando hay otro elemento que afectara a uno de

los órganos de los recién nacidos y esto lo agruparemos dentro de lo

que se llama la asfixia perinatal extrínseca.

¿Porque se le dice extrínseca? Porque va a estar relacionada a

factores maternos y obstétricos y se vana agrupar en cuatro

componentes que hay que tener presente y veremos:

1) Alteraciones placentarias: hemorragia, desprendimiento, como ya

les decía al comienzo se va a formar la placenta y va creciendo

durante la etapa evolutiva de la gestación, de repente la placenta se

implanto en un sitio inadecuado porque lo ideal es que la placenta se

implante en el fondo o en las paredes del cuerpo y el feto o embrión

vaya en la parte inferior porque cuando llegue el parto no este la

placenta adelante sino atrás pero de repente la placenta se implanto

en la parte inferior del útero osea en un sitio inadecuado eso se llama

una placenta previa eso ya no es normal y si esta implantada en esa

zona la posibilidad es que esa placenta pueda resultar en una

hemorragia porque no es la zona adecuada de placentación por eso

que estas pacientes en e l 2 o 3 trimestre de la suplantación

presentan cuadros de hemorragia y esto puede ocasionar un

desprendimiento y esto ala vez ocasionara un aborto, pero recuerde

también que los abortos como ya vimos en la parte genética, la gran

parte de abortos porque existe una malformación congénita. El

segundo grupo son alteraciones del cordón umbilical sabemos que el

cordón umbilical tiene una cierta longitud pero no todos tendrán la

misma longitud osea algunos tendrán uno mas grande otro mas

chiquito por ejemplo si es muy grande puede anudarse y esto no

dejara que pase sangre, ahora una compresión se puede dar en los

partos múltiples a veces nacen 5 etc. y eso trae consecuencias

dañinas.

Ahora veremos las anomalías del parto: ¿porque se puede prolongar

el parto? Pacientes nulíparas, por mala posición del bebe una

presentación anormal asociándose allí una infección pélvica que


105

también es común ya que el bebe no podrá pasar por el canal del

parto, acá ahora vemos el dilema de las cesáreas que en estas épocas

las mujeres piden cuando deseen porque quieren evitar el dolor sin

embargo antes las cesáreas se hacían con una justificación pero en

nuestros tiempos esto cambio.

Ahora veamos las anomalías maternas por ejemplo la hipertensión

(si una paciente tiene esto cuales son los órganos ¿que van a estar

mas comprometidos? todos los del sistema vascular), PRE eclampsia

(eclampsia = por ejemplo cuando una mujer gestante en su control

tiene problemas renales, etc. y hace edema se hincha y esto va a

justificar que va a hacer una hipertensión entonces aqui hay que

evitar que no lleguen a la eclampsia pero acá a pesar de ser

discutible nosotros podemos actuar. Ahora en la características

anatomo patológicas que vamos a ver en la foto de la diapo12)? aquí

esta la aorta de un neonato que también ha muerto por asfixia

perinatal, aquí esta el pulmón, el hígado y vemos que todos los

órganos tienen un color rojizo intenso debida a una severa

compresión, esto es lo que vamos a encontrar en la asfixia perinatal,

en la diapo13)esto era un pulmón aquí vemos una atelectasia severa

allí no hay saco alveolares pero en estos sacos alveolares hay una

especie de escamas osea este niñito se asfixio con el liquido

amniótico en este caso hablaríamos de una neumonía por aspiración

del liquido amniótico.

Ahora veremos síndrome de distres respiratorio idiopático neonatal

pero para entender todo esto debemos de saber cual es lo normal y

todo esto que esta en la diapo15 es lo normal osea los eventos que

deberían de suceder. IDIOPATICO: Que no tiene causa

identificable o conocida. Durante el desarrollo pulmonar se va a

llegara formar la unidad funcional del pulmón que son los alvéolos y

conductos alveolares pero paralelamente se llegara a diferenciar dos

tipos de células de las cuales los neumocitos tipo 02 tienen mayor

importancia porque secretaran una sustancia llamada surfactante que

impide el colapso alveolar y poder respirar tranquilamente. En la

diapo18 vemos un alveolo luego otro alveolo pero están distendidos

y vean que están recubiertas por una especie de cubierta fibrosica

hialinica eso es la membrana hialina igual lo vemos a mayor

aumento entonces hasta acá hemos revisado problemas respiratorios

pero no todos son estos problemas porque también existen

problemas digestivos como Enterocolitis Necrotizante Neonatal,

tener en cuenta que neonato es hasta los 28 días y un neonato que


106

hace un cuadro de membrana hialina también hace enterocolitis

necrotizante. Una de las causas es la exanguino transfusión que es un

procedimiento que puede salvar la vida que se lleva a cabo para

contrarrestar los efectos de la ictericia severa o los cambios en la

sangre (por ejemplo, de la anemia de células falciformes). Dicho

procedimiento comprende la extracción de la sangre del paciente en

incrementos y el reemplazo con sangre o plasma fresco de un

donante. Recuerden que la transfusión siempre va a estar asociada a

una pérdida fuerte a traumatismos a accidentes, por ejemplo también

sucede que a veces no hay compatibilidad de grupos sanguíneos y en

estos 28 días que el neonato espera y si no hay entonces se opta por

esto porque sino el neonato sufriría problemas neurológicos, etc.

Otra de las causas es una diarrea y el problema radica en que el

mayor volumen corporal del niño es agua y si no estabilizamos esto

el niño muere. Otra causa es Oclusión trombótica arterial

(cateterización de arteria umbilical) cuando ya nació tenemos que

cateterizarla AU porque es la única vía que vamos a tener de fácil

acceso porque de repente en una emergencia se necesita algo y ya

tenemos esta vía abierta pero este proceso puede producir necrosis.

Vemos la hemorragia extracraneal y dentro de ellas la hemorragia

sub- aponeurótica es la k compromete mas si lo comparamos con el

Caput succedaneum y el céfalo hematoma que comprométela

hueso parietal, y ahora la hemorragia intracraneal k son mas graves

porque en la hemorragia extracraneal puede ser por ejemplo que le

dio una infección y se sanara porque solo compromete fuera de la

cavidad craneana, pero la intracraneal si que va mas allá y acá en la

diapo24) este es un ejemplo de un neonato con hemorragia

intracraneal. Hasta allí hemos revisado gran parte de los problemas

obstétricos y perinatales.

Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los carbohidratos.

Veamos, el primer grupo que es la galactosemia por deficiencia de

enzima galactosa 1-fosfatourídil-transferasa. El otro problema es

Intolerancia hereditaria a la fructosa que es déficit de enzima:

fructosa-1-fosfato-aldolasa. Otra es Glucogenosis que es una

enfermedad causada por almacenamiento de glucógeno.

Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los lípidos, que se

asocia en dos grupos el GM1 y el GM2.


107

Ahora veamos alteraciones del metabolismo de los aminoácidos, acá

en la diapo33 tomamos de ejemplo ala fenilalanina para comprender

el metabolismo de los aminoácidos.

En la diapo34 vemos el diagnóstico de los trastornos metabólicos,

dentro de todos estos el más importante es el estudio bioquímico.

Llegamos a los tumores infantiles, vemos al harmatoma que es un

término en dilema en este encontramos un grupo de células normales

pero que están en mayor cantidad por ejemplo tenemos: los

bronquios las glándulas bronquiales, alvéolos en una determinada

zona si hay gran cantidad de bronquios no es normal eso es

hamartoma. En la diapo37 vemos parte de una zona del pulmón y

normalmente acá debería de haber una sola luz bronquial pero acá

hay varios esto no es normal a eso se llama hamartoma. En la

diapo38 vemos un tumor cardiaco. En la diapo39 vemos cartílago

por ende será una medula osea donde deberíamos ver elemento

sanguíneos pero no hay eso, acá a esto lo llamamos teratomas. En la

diapo40 son células redonditas pequeñas son los embriomas, si esto

estuviera en el cerebro se llamaría neuroblastoma y si esta en el

riñón se llamaría nefroblastoma.


108

PATOLOGÍA AMBIENTALDr. Carlos Pachas Peña

La patología ambiental se refiere a la vida del ser humano y no solo

de el sino también de todo centro de vida del planeta. La patología

ambiental no se ha generado actualmente sino desde sus in inicios de

los primeros habitantes, los ancestro y comienza por el hombre

quiere cubrir sus necesidades la satisfacción de la necesidad ha

hecho que el hombre sobreviva. Por ejemplo el hombre uso el fuego

a base de análisis y el instinto de supervivencia uso la lanza, el uso

de una piedra y así fue evolucionando la ciencia, y así también el

cambio de los alimentos.

En el siglo IXX – era de la Industrialización Mundial el hombre se

lanzo a grandes industrias para adquirir una necesidad. Por ejemplo

el automóvil (un gran contaminante).

Las grandes industrias han creado necesidades para satisfacer

necesidades que traen consigo una contaminación ambiental,

envenenando el aire.

El hombre por la necesidad y ese afán, crea industrias que trae

tóxicos el medio ambiente. Por ejemplo México: 4 000 toneladas de

gases tóxicos

Patología ambiental: es el estudio de los procesos patológicos debido

a cualquier factor patogénico, que no sea genético. Que incluye:

factores nutricionales, infecciones, productos químicos, factores

físicos.

Patología ambiental: la contaminación del aire proviene de la

adición de sustancia que alteran la composición normal y producen

efectos nocivos en las personas, animales y otros sistemas

Actualmente: el problema es mundial y de Estado

El gobierno y el medio ambiente : el gobierno a emitido algunas

leyes o normas para tratar de bloquear esta contaminación; pero no

las ejecuta, debido a cuestiones políticas

El centralismo: existen 2 zonas

Área central Y area periférica o marginal: igual a los asentamientos

humanos que reclaman luz, agua y desagüe. El silo es un medio rico

para gérmenes, también hay influencia de la baja economía en el

poner las necesidades básicas.

CLASE Nº 12


109

Todo lo anterior se da por la falta de políticas racionales

La destrucción sistematizada de los recursos naturales: desaparición

de parques para hacer más edificios.

Fenómenos físicos, que convierten el medio ambiente en un medio

peligroso

Proliferación de productos quicios industriales, desechos radiactivos

y farmacológicos

Extinción de especies (por la tala de arboles que le quitan su habitat)

Dismunucion de la capa de ozono

30K es el aire que respiramos. La capa de ozono es el escudo

protector.

Agentes que in fluyen en la patología ambiental:

El calentamiento global: cuando las cumbre de hielo bajen 6m

ocasiona que una corriente de aire frío , que es denso, empuje al aire

tibio y tape el aire que respiramos y no deja que salga el smog, lo

que provoca el calentamiento, mas adelante puede ocasional la

desaparición del hombre.

Diapo 6.problemas que afronta la naturaleza (explica el punto 1)

Entonces de que se preocupa el hombre, ahora se preocupa por crear

empresas, por crear nuevas ciudades, así tenemos aca una extensión

de jardines, estos lo va a desaparecer para crear nuevos edificios, es

interés propio, no les interesa quien vivirá ahí más tarde, ni el humo

o con la contaminación ambiental que pueda existir, solo le interesa

la parte económica y esto no sucede solamente acá ustedes saben

que Lima no es la de antes, ahora Lima crece en forma horizontal y

no vertical hace mucho daño a toda la población agrícola, la esta

desapareciendo para hacer nuevas urbes nuestro pulmón se esta

acortando cada vez más.

2. Los fenómenos físicos que convierten el medio ambiente en un

medio peligroso

Esto se refiere a todas estas sustancias, ya sea el carbón, la gasolina

y un montón de sustancias residuos que se utilizan en las minas.

3. Proliferación de productos químicos industriales, desechos

radiactivos y farmacológicos

Mucho tiene que ver también con esta...

4. Extinción de las especies


110

Cada tala de bosques que hay, no solo perjudica al hombre sino a los

animales que viven en estas áreas, van a borrar del mapa a su hábitat

y esto trae una disminución de la capa de ozono.

5. Disminución de la capa de ozono

Ya lo dijo antes.

Diapo 7. Capas de la atmósfera

Esta es nuestra tierra, esta es nuestro aire que nosotros tenemos es

pequeño, es muy delgado nosotros respiramos mas o menos lo que

constituye el aire que nosotros respiramos es una altura de 30 km

aprox y después de eso que tenemos la estratosfera de aprox 80 km

de ancho de los cuales 30 km corresponde a la capa de ozono y esta

es el escudo protector que va a evitar el pasaje de los rayos UV de

ahí tenemos la ionósfera donde hay iones eléctricos y todo eso llega

la luz ultravioleta y la capa de ozono es la que nos va a proteger a

nosotros de los rayos UV, y la estamos destruyendo por una serie de

productos producidos por el hombre poco a poco, ya estamos viendo

las consecuencia de esto.

Diapo 8.contaminación del aire. Agentes que provocan esto

• Combustión de carburantes de automóvil y de la industria

• Gases de desechos de las industrias.

• Humo del tabaco.

Vemos que todo influye en lo que es la patología ambiental

Diapo 9. Imagen de aire en capas: capa tibia, fria y tibia (de arriba

abajo en la 2da foto)

Si ven en esta imagen, ahí vemos un aire frío, un aire tibio arriba y

abajo un aire tibio.

Han oído hablar del calentamiento de la tierra, detectado hace

muchos años y ahora si vemos un aumento ¿dentro de 30-40 años

que pasara? si en los grandes icerber comienza a bajar el hielo, el

aire cuando hay una corrientada del aire frío este es mucho mas lento

y entonces va a empujar el aire tibio, y con esto va a atrapar todo el

aire que está acá abajo entonces eso hace que todo este aire que ven

el smog no puede salir de ahí, esto puede ocasionar un incremento de

la temperatura en el medio ambiente y este calentamiento puede de

repente en miles de años puede ocasionar la desaparición de nuestra

existencia, claro que no lo vamos a ver nosotros, la sabiduría propia

del hombre puede corregir estas cosas, también el hombre tiene que

ser conciente que si nosotros seguimos talando árboles simplemente


111

estamos matando nuestro pulmón que elimina el CO2 y esto es

contrarrestado por las plantas, las plantas va a captar el CO2 y lo

devuelven como O2.

Diapo 10.elementos nocivos importantes:

Estos elementos que hemos encontrado son:

• Dióxido de nitrógeno: monóxido de nitrógenos y de carbono

(Automóviles)

• Dióxido de azufre: (combustión externa: incendios), aunque

parezca mentira se elimna en grandes y pequeños incendios

• Asbesto: (mineral aislante)

• Compuestos orgánicos: pesticidas, disolventes, puntura,

combustiones externas.

• Agentes infecciosos: Bacterias, virus, hongos.

Todo esto influye en el medio ambiente.

Diapo 11. Consecuencias sobre la salud del deterioro climático

Que trae consigo esto...

1. Aumento de la morbilidad y mortalidad por enfermedades

pulmonares, Básicamente eso. En algunas puede ser una más

generalizada

2. Aumento de cáncer de piel, dentro de este encontramos al

melanoma

3. Aumento de las enfermedades infecciosas. Porque Uds. ven

como se viven en estos asentamientos humanos

4. Desnutrición. Y ¿que tiene que ver la desnutrición? recordemos lo

que habíamos dicho minutos antes, todos los que viven en zonas

marginales con lo poco que ganan, que tipo de alimentación le dan

a sus hijos. En el Perú 50-60% de los niños son desnutridos.

Imagínense un niño desnutrido viviendo en un ambiente

contaminado, que pasara con este niño: nivel intelectual bajo,

crecimiento bajo, sistema inmune bajo, para que queremos tener

un niño así. Cuando crece q podremos obtener de una persona así,

casi nada, entonces donde puedo conseguir mano de obra barata,

en estos niños todo esto influye, imagínense tener una población

así. Por eso es que tenemos los presidentes que tenemos.


112

Diapo 12. Agentes ambientales patógenos:

Fármaco: antibióticos, estimulantes, hormonas, sedantes, alcohol

etílico

Agro: pesticida, esporas, hongos, fertilizantes

Venenos del hogar: raticidas, jabones, lejía, pintura

Polución del aire: humos, tabaco, asbesto

Aditivos alimentos: aceite roja, sacarina, nitratos

Fármacos, antibióticos, estimulantes, hormonas, sedantes, alcohol

etílico aquí observamos algunos agentes patógenos ambientales que

no solo tiene que ver con fármacos sino también con la agronomía,

con la casa miren Uds. cuantas sustancias tóxicas en navidad ahora

vamos a preocuparnos en pintar con pintura ahí esta el plomo un

agente tóxico, los humos: el humo del tabaco, humo de los autos,

asbesto, los aditivos los hacen parte de los alimentos, todo esto

influye en los agentes patógenos que vamos a ver

Diapo 13.lesiones que pueden ocasionar estos. Contaminación del

aire-lesiones y enfermedades

Puede ocasionar (mecanismos):

• Reacción inflamatoria

• Neumonitis por hipersensibilidad

• Daño celular directo con reacción fibrosante

• Oncogénico (agentes cancerígenos)

Dar enfermedades, sobre todo relacionado con la vía respiratoria:

• Bronquitis aguda y crónica, EPOC

• Asma

• Neumoconiosis

• Neoplasia

Diapo 14. Neumoconiosis:

Bien, en esta semana van a tener su seminario, está ahí este tema y

se ha hablado casi todo lo que es la neumoconiosis, que es la

patología pulmonar por inhalación de polvo. Sea cual sea el tipo de

polvo. Depende de la cantidad de polvo, propiedad del polvo,

tamaño de la partícula, tiempo de exposición, susceptibilidad

individual, solubilidad y citotoxicidad de las partículas. Entonces la

neumoconiosis es la enfermedad por inhalación de polvo, sea cual

esa el tipo de polvo.


113

Diapo 15. Sustancias que pueden producir neumoconiosis:

Partículas acumulativas en pulmón:

• Carbón: neumoconiosis de los trabajadores del carbón.

• Hierro: siderosis

• Fibrogénicas como sílice: silicosis

• Asbesto: asbestosis

• Talco: talcosis

• Berilio: beriliosis

Pero que cosa deberíamos tener en cuenta. Cuando nosotros

aspiramos el polvo que es lo que sucede, el tamaño del polvo influye

mucho, el carbón: si es de 10 micras no pasa nada, se queda en las

fosas nasales en los cilios y son eliminados. Menos de 5 micras

tampoco no pasa nada, es eliminado con una tos estornudo, LO

PATOGÉNICO es cuando mide 1-2 micras ahí si es peligroso,

porque entra y es captado por los macrófagos alveolares, los que

están ahí años, a veces pueden estos pasar a los ganglios hiliares,

mediastinales y donde se va a alojar por años. Pero que sucede a

veces, que viviendo en una zona minera y estos ganglios

mediastinales que van a llegar hasta los alvéolos, ahora para que

produzca una enfermedad debe pasar muchos años, algunos dicen

que puede asociarse con el sílice y al pasar esto producen la

enfermedad: neumoconiosis por carbón la siderosis es igual, pero

varía en el tamaño: del carbón es 0.5-1 micras para ser patógeno,

cuando el sílice es captado por los macrófagos se va a producir un

daño a los macrófagos, entonces se va a producir unas enzimas que

van a destruir el lisosoma y van a liberar el sílice y que sucede que

viene otro macrófago y otro y otro entonces se va a formar una zona

de necrosis estos macrófagos van a formar interleuquinas I, segregan

un factor de crecimiento fibroblástico que va a generar fibrosis y

también un proceso inflamatorio se desarrolla la enfermedad que es

congestiva

Tenemos la asbestosis: el tamaño que tiene produce también, va a

ser captado, estos asbestos se encuentran en muchas sustancias como

los pisos que ponen en la casa cocina una serie de sustancias que

tiene asbesto, produce enfermedad 10-20-30-40 años la gente se

muere y nunca supo que tuvo asbestosis los mineros solo trabajan

15-20 años después no pueden trabajar, por ley, sino es una multa

muy grande.

Entonces vemos que la patología se desarrolla en este sentido.


114

Diapo 16. Otras neumoconiosis

Pero no solamente la neumoconiosis se desarrolla por estas

sustancias, sino también por:

• Cloruro de polivinilo, polvo de aluminio, el cemento, los

pesticidas, las fibras de cristal y el óxido de nitrógeno.

• Las reacciones que produce son de tipo granulomatosas

reacción giganto celular entonces hay que tener en cuenta.

Diapo 17.tabaco

El tabaco Uds. ya lo saben es una sustancia en la cual participa

activamente en lo que es esta patología ambiental. Es una de las

pocas sustancias que puede ser dañina para el medio ambiente y para

las personas mismas. Uds. saben también que dentro de sus

componentes tiene:

1. agentes cancerígenos: como el hidrocarburo aromático, aminas

aromáticas, nitrosaminas

2. Monóxido de carbono que también tiene el tabaco

3. Nicotina: desencadenamiento de tumores

4. Sustancias irritantes: fenol, ácido cilanhídroco, níquel o cobalto.

5. Folmardehído: toxicidad ciliar e irritación.

Entonces es una de las pocas sustancias que tienen esto, como es

posible que el cigarrillo tenga todo eso, todo esto se forma en cada

combustión, cada vez que nosotros absorbemos el tabaco, como

prender un carro, una combustión, así que si la persona quiere

matarse, que se mate sola, si tienen un amigo que fuma, consíganse

uno que no fume, si tienen un enamorado que fuma consíganse uno

que no fume porque si el enamorado que fuma es un futuro esposo

que fuma y eso no lo cambia ni Dios, si tienen una enamorada que

fuma eso es más fácil porque las mujeres entienden razones. En la

fórmula 1 hasta hace unos años se veía las marcas de cigarrillos,

ahora ya no existe eso fue cortado porque se lo exigían a la empresa,

a pesar de la cantidad de dinero que ponían las empresas tabacaleras

y eso mismo se quiere hacer con el licor, porque todavía hay

promotores que son empresas de wisky etc. Se está tratando de

prohibir porque es una forma de incitar a consumir estas sustancias.

Diapo 18. Lesiones por agentes químicos

Hay otras lesiones por agentes químicos que se dan por estas

patologías


115

Hay otras lesiones por agentes químicos.

Pueden ser perjudiciales cuando se inhalan, ingieren, inyectan o

absorben a través de la piel.

Hay agentes terapéuticos y no terapéuticos, vamos a ver los

terapéuticos, relacionado a la DROGA, relacionado a la medicina,

reacciones adversas medicamentosas, a veces hay q tener en cuenta,

que cierta sustancia puede ser medicada o NO medicada, a veces la

medicada puede producir RAMs, relacionada a la sobredosis, a los

efectos colaterales, a los interacciones con otros medicamentos,

reacciones de hipersensibilidad, al mal estado de los fármacos y al

déficit de la administración, todo eso trae los efectos adversos; pero

cuando son NO medicada, se consumen en forma irresponsable,

pudiendo llegar a la muerte, es por eso, que hay que tener mucho

cuidado y mas ahora cuando las FARMACIAS recetan lo que les

parece sin tener una mínima historia clínica (quizás el paciente tiene

un problema renal o hepático), ni un adecuado criterio de dosis, he

ahí el problema. Pero no solo recetan, sino que venden ciertos

medicamentos sin receta, ejemplo más claro, venden DIAZEPAM,

muchas veces usado para suicidarse.

No terapéuticos.

Los agentes pueden ser perjudiciales cuando se inhalan etc. lo hemos

repetido, eso es lo que sucede, generalmente el 90% de manera

intencionada, pero lo que llama la atención es que el 61% ocurre en

niños, pudiendo producir urticaria, desencadenar el asma, etc. Todo

esto porque la madre va a la farmacia y le da lo que el bendito

farmacéutico le vende. Pero el 10% se quiere intoxicar a la victima,

y ¿quienes hacen esto con mayor frecuencia? La peperas y ¿donde

están? En las discos. Por eso que cada uno se compre su trago es mas

seguro, igual con el cigarrillo, Casi todo es por vía oral (73%).

Agentes químicos más frecuentes: los disponibles en la casa

(lejía, jabón, analgésicos, cosméticos, plantas)

La toxicidad esta en relación a: la dosis, la necesidad de

conversión metabólica, el lugar de la absorción acumulación y

excreción, a la variación individual, a la transmisión inintencionada

de la infección.

Lesiones de la medula ósea, granulocitosis, anemia aplásica,

por cloranfenicol (Napo: pancitopenia es disminución de pancitos)

anemia hemolítica, trombocitopenia por metildopa, la quinidina.


116

Reacciones pulmonares, cutáneas, es decir una seria de reacciones, y

una serie de medicamentos que pueden generar estas situaciones.

Bien, el PARACETAMOL, bien utilizado, antipirético,

analgésico, a dosis de medio gramo, pero también sirve para

suicidarse unas 30 pastillas. Pero si no se suicidan, van a tener una

gastritis aguda severa.

La ASPIRINA, es bueno, pero a dosis terapéutica. Si uno

quiere un acción antipirética 500 mg, si quiere una acción

antitrombótica, 100mg/d. Acciónn antiinflamatoria, sube la dosis, a

4 o 5 g/d, esto equivale a 8-10 pastillas. A un adulto le puedes dar

una dosis, que puede letal para unos, pero a otros no les hace nada.

Entonces depende del momento y de la costumbre que se use.

Ejemplo: a un paciente psiquiátrico le dan una dosis de 50

mg de diazepam, puede no hacerle efecto, pero a una personal

normal puede mandarlo directo al cementerio. Para uno puede ser

letal para el otro no, es individual la reacción que puede producir,

pero sobre todo hay tener presente que la 1ª dosis es el problema.

Con una dosis de 2-4 g en niños (4 a 8 pastillas) y 10 a 30 g en

adultos, se puede producir una alcalosis respiratoria, seguida de

acidosis respiratoria, normalmente mortal.

El salicilismo crónico, va a dar una gastritis crónica erosiva,

a pesar de tener una cubierta, para proteger la mucosa gástrica,

siempre hay lesiones. Pero también se ve cefaleas, mareos,

confusión mental, alteraciones de SNC, llegando a convulsiones y

coma, pero esto en personas que no están acostumbradas a dosis

masiva de aspirina.

Otros agentes tóxicos NO terapéuticos: monóxido de

carbono, cloroformo, cianuro, insecticida, órganos fosforados,

derivados de petróleo.

El PLOMO: En juguetes corrientes, esos que compras en

mesa redonda porque son mas baratos, mucho cuidado!

Generalmente se absorbe en el intestino y en vía respiratoria y

encontramos en el niño, por la pintura que hay en los juguetes y en la

casa, en la pintura de la casa, el niño puede jugar con la pintura,

intoxicándose. Se distribuye en todo el organismo, el 80-85% se

deposita en hueso y dientes en desarrollo, el 5-10% en sangre y el

resto en los demás tejidos blandos. Compite con el calcio y se

deposita en el hueso, se elimina por el riñón en forma muy pero muy

lenta. Interfiere en la biosíntesis normal del Hemo, formándose una

protoporfirina-zinc como consecuencia da una anemia hemolítica


117

microcítica e hipocrómica leve y se diagnostica por un análisis de

sangre periférica, si se ve unos eritrocitos como basófilos, se separan

a esos niños para hacerles hematocrito, y si son anémicos, se les

busca protoporfirina libre, para su diagnostico definitivo.

En donde encontramos plomo en todos lados, en la

atmósfera, en el suelo, en el agua, pero nuestro organismo elimina

alrededor de 230 ug por día de plomo desechado, es importante

como es que se llega.

El monóxido de carbono es otra sustancia conocida por nosotros.

Puede proceder de motores, del tabaco, de las industrias todo eso nos

puede dar ese CO, el CO, causa depresión del SNC por eso mata, si

nosotros estamos en un ambiente con CO, el oxigeno se une a este

monóxido de carbono, formando carboxihemoglobina, en vez de

oxihemoglobina, y esta carboxi, no puede transportar el oxigeno, no

se puede separar de el.

Cuando la saturación alcanza 20 o 30% hipoxia, 60 o 70%

muerte, (comienza a contar una historia de una cochera en México)

Otras lesiones por agentes físicos tenemos, el traumatismo

mecánico, la lesión térmica, la lesión eléctrica, y la lesión producida

por radiación ionizante.

El traumatismo mecánico, la causa mas frecuente son los

accidentes de tránsito, ustedes tienen que ver ahí, a veces Uds. se

golpean y se hacen una contusión, excoriación etc.

La contusión, producida por objeto romo con lesión de vasos

sanguíneos y extravasación de sangre, un golpe que se dan ustedes,

los moretones, que son diagnóstico como los poli contusos nada

más.

La excoriación, Uds. de repente abren la puerta se caen, se

raspan con la pista, herida producida por raspado o frotamiento por

perdida de la capa superficial de la piel.

El desgarro, hay un arrancamiento por estiramiento del

tejido, por objeto romo, las arterias o los vasos se le cruzan y son

respetadas.

La herida incisa por instrumentos cortantes

Heridas punzantes, que son por objetos penetrantes

Lesiones térmicas:

Quemaduras químicas, con sustancias ácidas por ejemplo, de las

grandes industrias, es muy frecuente, se debe de tener en cuenta, la

profundidad, el porcentaje corporal quemado, las lesiones internas, y

la prontitud tratamiento, pueden ser de 1er 2do o 3er grado, una


118

quemadura de 1er grado solo compromete la superficie, pero cuando

esta pasa el 50% de superficie es grave.

La hipertermia, es una exposición prolongada a una

temperatura alta, el calambre de calor, que se produce por ejemplo a

los ejercicios prolongados, que trae una perdida de electrolitos, un

ejemplo son los futbolistas cuando tienen sus partidos, también

tenemos el agotamiento por calor, a veces se ve una insuficiencia del

SCV, para compensar la hipovolemia por la deshidratación, en los

desfiles del colegio, los niños tan parados, y pum! Se desvanecen. El

golpe de calor, fallas en el mecanismo termorregulador, la

sudoración se interrumpe, puede producir una necrosis muscular y

miocárdica.

La hipotermia, no han escuchado de los ancianos que se duermen en

la plaza de armas y se mueren por una hipotermia, que es lo que pasa

acá, el tiempo prolongado, en un lugar húmedo y frió, eso hace que

la temperatura baje, el organismo trata de compensar, entonces

ocurre una vaso dilatación, pero aun así no se puede hacer mas,

entonces cuando se mueren están rojitas, las personas, algunas veces

en los parques, se tapan con cartones o periódicos, y eso les da calor.

Tenemos las lesiones eléctricas de alto y bajo voltaje, pueden

producir quemaduras o fibrilación ventricular o paro cardiaco. La

corriente alterna, que pasa, ocasiona un espasmo tetanico, y

quemaduras extensas, en algunos casos, espasmos en el tórax, y

muerte por asfixia, y la corriente de alto voltaje, ni hablar, ocurren

quemaduras tan intensas que a veces la muerte es inmediata.

Las radiaciones ionizantes pueden ser electromagnéticas

como los rayos x y gamma, y los neutrones de alta energía y

partículas como las alfa beta y protones, las radiaciones ionizantes

puede ser directas o indirectas, las radiaciones ionizantes nosotros lo

hemos visto, muchas veces se usan como medios terapéuticos, a

grandes dosis el tejido se necroza, eso es lo que se busca, hacia las

células tumorales, a bajas dosis es el problema, produce alteraciones

roturas de los enlaces en los cromosomas, que pueden traer

proliferaciones celular, trayendo la formación de cáncer. El

mecanismo se produce por alteraciones de la membrana, la mitosis,

y alteraciones en el genoma humano, con mutaciones, y la necrosis

celular.


119

El tabaco ya lo conocemos y ya hemos hablado de ello,

ocasiona cáncer de boca esófago laringe estomago vejiga, etc., los

que fumen, que fumen solos y que no fastidien.


120

PATOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO

Dr. Carlos Pachas Peña

Acá también es algo similar lo que vamos a hablar, por lo

tanto es un tema en la cual mucho se dice ahora, mucho se habla y

nuestro conocimiento es muy limitado con respecto al

envejecimiento, esto se basa en una serie de teorías en las cuales a

veces algunas son aceptadas y otras no, sin embargo este plan esta en

la búsqueda siempre de la verdad y conocimiento de cómo

envejecemos y desde cuando envejecemos eso es lo mas importante,

lo importante a veces es que comprendemos por envejecimiento y a

que atribuimos toda esta causa. Sin embargo nosotros cuando

hablamos de envejecimiento es una persona de la tercera edad o sea

por encima de los 60 años ahí decimos viejo, sin embargo no se

necesita tener 50, 60 años para hablar de envejecimiento. El

envejecimiento como muchos lo hablan es simplemente un

cansancio de la célula, un agotamiento durante todo su devenir que

va ocurrir en algún momento de su existencia.

Hay una serie de definiciones de envejecimiento y podemos

decir que es todo cambio progresivo, irreversible del organismo

desde la concepción hasta la muerte, es interesante esta definición y

tiene mucha razón, y desde cuando envejecemos en un recién nacido

hay células que ya han envejecido y han desaparecido no han

cumplido su ciclo para lo que fueron creadas ejemplo el conducto

epidogloso que hasta el momento del nacimiento ya desaparece y

queda como un rezago, la grasa parda o embrionario o sea son grupo

de células que fueron formadas de dos y que fueron evolucionando y

en algún momento llegaron a su ciclo de vida y desaparecen.

Otra definición dice que el envejecimiento comienza en el

momento de la concepción, compromete la diferenciación y

maduración del organismo y sus células, en algún punto variable del

tiempo conducen una perdida progresiva de la capacidad funcional

características de la senescencia, y termina con la muerte,

indudablemente que esto ya tiene un sentido más amplio de lo que

esta definiendo envejecimiento entonces habíamos dicho en un

concepto simple que empieza con la concepción y termina con la

CLASE Nº 13


121

muerte, en cambio aquí comienza con la concepción y en algún

punto variable de nuestras vidas las células empiezan a cansarse y

eso es lo que llamamos senescencia, y eso solo viene a ser el

envejecimiento celular y eso trae consigo una serie de alteraciones

propias de la célula y simplemente van a llegar hasta la muerte. Si

este concepto es así entonces todo ya esta escrito, todo ya esta

programado; todo tiene que ver con un programa de codificación

genética y que la cual durante o en este estado de codificación

genética todo ya esta predeterminado cuantas se van a reproducir,

morir, quedar y como es que nos van a llevar a la muerte es decir

esto ya este establecido sin embargo conocimientos propios ya sea

por los estudios realizados o por todo lo que ha observado desde la

antigüedad hasta la fecha entonces cual es el limite de edad de una

persona? Lo que se ha determinado es de 120 años de edad máxima,

¿como llegar a esos 120 años? Es un poco difícil, pues intervienen

factores intrínsecos o extrínsecos como el medio ambiente y que va

influir mucho en nuestra vida, en estos factores intervienen las

enfermedades, los accidentes etc. y eso trunca nuestra existencia o

de alguna manera la deteriora y esto va disminuir ese tiempo

máximo de vida y entonces ¿que busca el hombre? Un promedio de

vida y que este sea lo mas alto posible y esto es completamente

diferente en razas, en lugares geográficos y sobre todo es diferente

en una misma población, diferente en la gente que tiene y en la gente

que no tiene, comparemos en el Perú a una mujer de 40 años de

miraflores, san isidro con una mujer de 40 años de la serranía van a

ver la diferencia. Todos ven por la televisión a esas personas de la

selva, sierra que sus costumbres son aún muy primitivas en relación

a los que Uds. están acostumbrados y mientras menos desarrollada

sea una cultura entonces va ver un déficit en todo su alimentación y

su tiempo de vida media será peor, ejemplo en África tiempo de vida

media es de 35 años en cambio Europa es 75 a 80 años.

Entonces vemos que en estos países industrializados esta

habiendo una mejora de vida, el hombre esta durando mas, se vuelve

más consciente, mas activo y eso en base a que hay una mejor

conciencia de lo que es calidad de vida entonces la medicina

interviene ahí pues esta dice que tenemos que llevar una vida activa,

hacer ejercicios entonces esto también es un factor importante que

nos va permitir desarrollar, entonces hay una serie de factores que

hace que este promedio de vida aumente en nuestro país estamos


122

alrededor de 70 a 75 años y puede mejorar, y esto es una

preocupación del estado pues que hacemos con tanta gente mayor,

pero como llegar a la edad máxima de vida con el menor deterioro

posible y eso es lo que se busca, y si es que podemos bloquear esa

senescencia celular mediante algún producto ya sea naturales o

químicos.

Diapo 5: Aquí nosotros vemos que cada uno es un esquema

donde vemos lo ideal y el promedio de vida en el África que esta en

los 30 y 35 años y lo ideal 70 – 75años.

Este envejecimiento se va a dar tanto en hombres como en

mujeres y esto acontece felizmente después de la vida reproductiva,

y hay algunos factores o alteraciones patológicas que adelantan esto,

pero indudablemente el promedio de la vida reproductiva siempre ha

permanecido estable como también la edad máxima de vida, y como

dijimos esto que se da en la persona es después de la edad

reproductiva que es alrededor de 35 a 40 años; después de los 40

años, Uds. ven en los hombres que ya comienzan a sufrir cambios y

deterioros igualmente en la mujer entonces todo esto nos lleva a

pensar y seguimos pensando igual que todo esto probablemente este

programado, todo sea cuestión genética.

A veces nosotros decimos que el hombre y la mujer en la niñez

dentro de los estudios estadísticos que se ha visto, hay una

prevalencia hay una mayor sobrevivencia del hombre 3 a 1 sin

embrago cuando se va aumentando la edad en la juventud esto se

estabiliza 1 a 1 y cuando se es mayor viven más las mujeres y para

esto hay una serie de explicaciones como la calidad de vida ahora la

mujer es mucho mas sana que el hombre por ejemplo en consumo de

alcoholes o digamos en forma general en factores extrínsecos que

interviene en esta calidad de vida dentro de esto esta el tabaco, el

hombre consume mas tabaco, en cuestiones dietéticas alimenticias el

hombre no tiene reparo en comer hasta saciarse en cambio la mujer

se mira la espejo y se cuida se protege; y hay otros tipos de

sustancias que entran a degenerar la vida del hombre.

Y hay otro tipo de sustancias que permiten que esta

sobrevivencia sea mayor en mujeres que en los hombres, y bueno

otra cosa similar que vemos es que el hombre tiene una tendencia de

ganar peso hasta los 50 años y la mujer hasta los 60 años, por eso

van a ver que en un momento la mujer haga lo que haga no va poder

controlar este aumento excesivo de peso, pero que sucede cuando el

hombre llega a un pico máximo y de ahí comienza una línea en


123

declive, va a suceder que a determinada edad va a suceder un

momento que a determinada edad va a haber una disminución de la

masa corporal y muscular, ya no será de la talla que era antes,

disminuirá. Y esto es base a ¿que? A que el componente hídrico que

era un 61-64% va a bajar a un 54%, todo lo que es el agua corporal

baja hasta este porcentaje, y ¿que pasa con esto?, los

electrolitos…como se va a repercutir esto, disminuye principalmente

los niveles de POTASIO y esto conlleva a una disminución de la

masa muscular celular y también u incremento del tejido extracelular

ocupado por tejido conectivo y hay un aumento o acumulo de grasa,

y esto se da porque las células en un momento ya no son capaces de

funcionar, en esta disminución de masa celular las células madres

que quedan ya no son capaces de producir mas células ya que como

sabemos todas las células tienen un limite de replicación, con el

tiempo esto va disminuyendo hasta dejar de funcionar y va a ver una

disfunción de las acciones regulares de la célula, el potencial de

replicación celular es indirectamente proporcional con al edad, a mas

edad menos se replican nuestras células, hay disfuncionalidad y las

mismas células se preparan lentamente para el final que es al muerte,

esto es el problema, y también es el problema en esta incapacidad de

síntesis que tiene va a ver alteración del ADN, y esto puede causar

una serie de alteraciones claves, como son la heterocormatina que

después vamos a ver un aumento de al coloración celular, la

lipofucsina, los núcleos hay núcleos binucleados enucleados,

aumento del tamaño citoplasmático, aumento de del numero de

autofagosomas y una disminución de la capacidad de síntesis,

simplemente estamos llegando a un momento de depresión celular.

Podría ser una causa netamente genética lo que nos va a

llevar a este envejecimiento, pero también hemos hablado de una

causa extrínseca, de una causa que esta relacionada con el medio

ambiente y otra causa que esta relacionada con nuestro régimen

dietético nuestro régimen de vida, entonces indudablemente existen

causas multifactoriales que nos van a llevar al envejecimiento,

entonces todo esto (los factores) durante toda nuestra vida se va a

acumular y en un momento va a explotar y es donde comienzan las

alteraciones celulares, es por esto que el envejecimiento ocurriría

como consecuencia de alteraciones que ocurren de forma aleatoria y

se acumulan a lo largo del tiempo, bueno estos son factores que

pueden haber a nivel genético y otros factores extrínsecos, factores

intrínsecos pero esto lo vamos a ver mas adelante.


124

La longevidad puede ser producido por un factor genético, de

repente algunos de nosotros tenemos un tronco familiar en donde

todos pasan los 80 o 90 años, entonces es muy probable que los

descendientes tengan esta misma duración de vida, siempre y cuando

uno no haga algo que acorte ese tiempo de vida. Estos son los

desarrollos aleatorios que se pueden dar y desarrollar en estas

patologías.

En el envejecimiento indudablemente se van a dar una serie

de mecanismos de defensa que están dentro del sistema inmune,

sustancias antioxidantes, reparación del ADN, etc. es una serie de

defensa orgánica para tratar de combatir a todas las inclemencias a

las que son expuestas, por otro lado hay una serie de mecanismos

que van a producir daño ya sean exógenos o endogenos, van a

producir mas que todo daño al ADN, también una liberación de

radicales libres que vamos a ver mas adelante y todo esto produce

una muerte del organismo.

Y todos estos mecanismos dichos no es nada probado todos son

suposiciones, todo se basa simplemente en teorías y eso es lo que he

tratado de traerles algunas teorías en al cual se menciona y que

sostiene cual es el mecanismo por el que se produce el

envejecimiento y se dividen en dos teorías las ESTOCASTICAS y

las NO ESTOCASTICAS:

Las NO ESTOCASTICAS esta relacionado con lo que hemos

hablado que todo esta programado, y que genéticamente todo ya esta

tabulado todo ya esta en nuestro organismo.

La ESTOCASTICA es un proceso aleatorio que se acumula con el

tiempo procedente del medio ambiente hasta causar un nivel

incompatible con la vida; entonces estas son dos corrientes que

defiende su posición con respecto al envejecimiento, algunas son

aceptadas por supuesto y otras que no son aceptadas; dentro de estas

tenemos la teoría del ERROR CATASTROFICO, la teoría del

ENTRECRUZAMIENTO, del DESGASTE y de los RADICALES

LIBRES, todo esto es TEORIA ESTOCASTICA, y por otro lado

tenemos lo que esta en nuestro genoma, ahí tenemos la teoría del

MARCAPASO y la teoría GENETICA.

La teoría del ERROR CATASTROFICO el tiempo

produciría una acumulación de errores en la síntesis proteica que en

último término determinaría un daño en la función celular y

finalmente la muerte. Nosotros sabemos que hay errores en los

procesos de transcripción y translación durante la síntesis proteica


125

pero sin evidencia que esos se acumulen con el tiempo, por esto es

que esta teoría no tiene mucho apoyo y porque decimos que no hay

evidencia? Simplemente porque si hay un error en la transcripcion y

hay un error en la translación esto daría una alteración que se daría

en la nueva replicación celular, presentando todas estas alteraciones,

cosa que no sucede, porque si habría un error en la fabrica de

proteínas este error se pasaría a las siguientes síntesis de proteínas

llevando a un final catastrófico de nuestra homeostasis celular, ya

que se ha visto que al secuencia de aminoácidos en animales viejos

no ha tenido variación en comparación con animales jóvenes es por

esto que no se apoya mucho esta teoría.

La teoría del ENTRECRUZAMIENTO postula que

ocurrirían enlaces o entrecruzamiento entre las proteínas y otras

macromoléculas, lo que determinaría el envejecimiento y el

desarrollo de enfermedades de la edad. Entonces esta es otra teoría

en donde hay cambios a nivel celular que van a afectar obviamente

al ADN y ARN y esto es lo que va a producir todas estas

alteraciones No explica todos los fenómenos relacionados al

envejecimiento, pero si algunos. Ejemplo el desarrollo de cataratas

es secundario a que las proteínas del cristalino sufren glicosilación y

comienzan a entrecruzarse entre ellas, lo que lleva a la opacificación

progresiva de este. Lo mismo esta teoría también dice que las

complicaciones crónicas de la diabetes provienen de los

entrecruzamientos de polímeros y cadenas proteicas, con carácter

irreversibles. Entonces son una serie de cosas que supondrían estar

en relación, entonces vemos nosotros que todas las fibras de

colágeno, que se entrecruzan entre ellos, pero que igual ¿Qué

significado clínico tienen?, todavía no han sigo esclarecido, entonces

como que, no del todo, no se sabe del todo claro, todo estas

formaciones o todas estas alteraciones.

(Diapo 22): Tenemos la teoría del desgaste esta teoría

propone que cada organismo estaría compuesto por pastes

irremplazables, que la acumulación de daño de sus partes vitales

llevaría a la muerte de las células, tejidos órganos y finalmente del

organismo. Entonces es esto lo que le llamamos el cansancio celular,

del gasto celular y esto va llevar acabo de que esta sustancia, de que

esta células no va poder producirse una adecuada replicación, con

alteración de ADN, y va haber un acumulo de sustancias

intracitoplasmáticas y dentro de estas tenemos a la Lipofucsina, es

la acumulación de estas sustancias y que la van a dar y que a veces le


126

llaman a la célula de la lipofucsina célula de degeneración, de una

célula que esta en desgaste.

(Diapo 23) la lipocfusina se conoce su acumulación dentro de

la célula, pero no esta claro si la lipofucsina es perjudicial para las

funciones metabólicas celulares o para las funciones reproductoras.

Su concentración puede reducirse por la “dilución” en la división

celular, se ha visto también que a pesar que hay lipofucsina y que si

hay una célula con función replicativa entonces esta todavía pude

funcionar a pesar de que hay este pigmento intracitoplasmatica,

indudablemente que este nos lleva a decir que si esto o no es una

causa real de la muerte de la célula, pero esto si es cierto que este

pigmento de lipofucsina lo vamos a encontrar en una serie de

órganos que la cual nos indica la vegentud de esta célula.

(Diapo 24) la teoría de los radicales libres (RL) es la más

aceptada ¿que propone esta teoría? Propone que el envejecimiento

seria el resultado de una inadecuada protección contra el daño

producido en los tejidos por los radicales libres, nosotros estamos en

un ambiente netamente oxigenado por lo tanto oxidante, y entonces

¿donde se forman los RL?, de ¿Dónde? Los RL se forman a partir de

un metabolismo normal ¿a partir de donde? Cuando nosotros

queremos energía a nivel celular esta energía se va dar a nivel de las

mitocondrias, ¿no es cierto? Entonces ayi es donde se va a generar la

energía celular, pero desgraciadamente esto no es normal, entonces

en este componente oxidativo se va producir otro tipo de RL y estos

RL son los que van alterar a todo el componente celular y por ende

van a llevar a la muerte del organismo, estos.

(Diapo 25) Estos RL son moléculas inestables y altamente

reactivas, por eso es que comienza a alterar a todos los cromosomas

y entonces con ellos va a producir todo el deterioro celular, hay una

serie de hechos que pueden, que tratan por lo menos explicar esta

teoría, que es una de las causante de este envejecimiento.

(Diapo26) Diversas agresiones por agentes físicos, químicos

y biológicos, generan derivados del oxígeno que provocan

mutaciones en el DNA nuclear y mitocondrial, neutralizan las

proteínas y alteran los lípidos de las membranas celulares, esto

también es una alteración de como el medio ambiente o pueden

influir sobre las células, en su formación y oxigenación y muerte

celular.

(Diapo 27) nuevamente vemos como la Lipofucsina es el

pigmento de envejecimiento, nosotros vemos que estos radicales


127

libres, llamados también, como una enzima en la cual tiene un

superoxido, esto es lo que va generar todo estos cambios, que tratan

de explicar estos estudiosos y que influyen mucho en el estado o

sobrevida celular.

(Diapo 28) nosotros vamos a ver que hay una cosas curiosa

con estos RL, ¿Qué cosa es lo que se ha visto en unos ratoncitos? en

el cual se ha generado una recesión calórica y se a visto una sobre

vida o una mayor longevidad de los ratoncitos, ¿y esto en base a

que?, esto esta en que de repente se piensa que los antioxidante

pudieran influir en la longevidad celular, ahora nosotros sabemos

que todas estas sustancias , que a veces nos preocupamos por las

vitaminas , nos preocupamos también por comer ciertas vit. E, vit.

A en nuestros alimentos probablemente y con eso probablemente se

ha visto en algunos animales que esto prolonga la longevidad,

entonces puede ser que también actué en nosotros, pero no hay

estudio demostrado que animales sometidos a dietas ricas en

antioxidantes logren aumentar la sobre vida, desgraciamente, pero si

hemos visto una cosa, hemos visto de que el consumo de estos

antioxidantes si disminuyen asta en un 50% generación, la

proliferación celular ósea en cáncer.

entonces estos RL son muy importantes, cuando nosotros hablamos

de longevidad, es muy importante porque estos RL son los que van a

tener un papel muy importante en todo lo que es alteración celular y

esto demuestra que todo tipo de alimentación que a veces buscamos

y tratamos de compensar buscando antioxidante para podemos

neutralizar estos RL, y también lo podemos neutralizas mediante una

dieta menos calórica, mediante una dieta con mas verduras y

cambiar a partir de cierta edad el régimen dietético que a nosotros

tenemos, para de esta manera poder disminuir esta producción de RL

y con esto también nosotros reducir el daño celular que se produce.

(Diapo 29) entonces nosotros que si bien es cierto, es importe

el papel que juega el daño producción el daño por la liberación de

RL en ciertas patologías, y eso también se ha visto, los RL sufren

usa serie de dañoso celulares y estos a veces están asociado a una

serie de patologías como: Enfermedades Cardiovasculares, cáncer,

Alzheimer, etc.

¿y que cosa es lo que pasaría? lo que habíamos comentado si

nosotros neutralizamos esta producción de RL seriamos capases de

prevenir una muerte precoz, entonces podríamos nosotros

simplemente, mejorando nuestra dieta, mejorando nuestra


128

alimentación podríamos mejorar esta producción de RL y por lo

tanto podríamos mejorar en todo caso nuestra prolongación de vida.

(Diapo 30)¿Qué cosa trata de explicar aquí? Aquí me cuenta,

trata de explicar el origen de la vida y su evolución, el aumento de

los porcentajes, mediante, un régimen que se trata de explicar un

proceso de envejecimiento y trata de explicar enfermedades cuya

patogenia esta implicada a todo este componente, al daño que pueda

ocasionar estos RL.

(Diapo 31)La teoría no estocástica simplemente como hemos

dicho que esta relacionada con el genoma, entonces toda esta teoría

todo esta planificado, todo esta codificado dentro de nuestros genes,

por lo tanto no hay mucho que decir, por lo tanto simplemente hay

que aceptar todo esta, todo nuestro destino.

(Diapo 32) Dentro de esta teoría, la teoría del marcapaso que

es lo que sostiene ala teoría del marcapasos.

(Diapo 33)sostiene que los sistemas inmunológicos y

neuroendocrinos serian los marcadores intrínsecos del

envejecimiento, su evolución será genéticamente determinada, para

tener lugar en momento específicos de la vida y estos serian es

indudablemente el que juega todo el sistema inmunológico y todo

esta precedido a nivel del Timo, entonces seria el timo su alteración

o involución podría afectar la función de los linfocitos T, si

disminuye la función de los linfocitos T entonces podría generar el

incremento de proliferación celular o aparición de otras formaciones

o enfermedades entre ella el cáncer.

(Diapo 34)Y la teoría genética dice, de que todo esta como

habías obtenido, todo ya esta escrito, Sugiere que el envejecimiento

se produce por un proceso continuo con la embriogénesis,

crecimiento, desarrollo y maduración, entonces todo esto es una

propuesta que pone esta teoría, puede producirse por mutagénesis o

por amplificación continua de algún gen, hay Disminución de la

capacidad funcional conforme desciende su capacidad de división,

ósea nosotros tenemos ya escrito cuanta mutación o cuantas

replicaciones tiene cada célula, y cada ves que se van acercando al

numero final esta célula entra ya a un mal funcionamiento, hasta

llegar asta su muerte celular, la atrofia o muerte celular entra por un

agotamiento de la mitosis, ósea se cansa la célula o se agota la célula

no tiene los mecanismo para la síntesis proteica y viene la muerte

celular, y esto que explicaron la evidencia que ya habíamos


129

explicado anteriormente, explicaría el rol genético de la longevidad,

patrones genéticos especifico para cada especie, ¿no?

(Diapo 35) Así ustedes ven, que la vivencia asta de nuestros

animalitos que tenemos en casa ya tienen un ciclo de vida, y ya

nosotros sabemos que: No se cuantos años va vivir el perro 20 no se

cuantos, ya esta programa cuantos años aproximadamente vive un

perro un gato, que son nuestras mascotas, cuanto vive un elefante

ósea ya todo esta programado genéticamente, pero eso también

nosotros lo tenemos a nivel humano, y a nivel humano decimos que

la sobre vida de los padres se correlaciona muy bien con la de los

hijo, y entonces eso también como que viene genéticamente ¿no? Y

hay otra también por ejemplo la que se ha visto la correlación de

vida de los gemelos monocigoticos y en relación con hermanos

heterocigotos, esto es otra patología la progeria un problema ya de

tipo hereditario

(Diapo 36) en conclusión existe una fuerte evidencia de un

control genético del proceso de envejecimiento, tanto a nivel celular

como en el organismo en su totalidad.

En conclusión existe una fuerte evidencia de un control

genético del proceso de envejecimiento tanto a nivel celular como de

organismo en su totalidad. Pero aun así esto todavía no es del todo

afectado porque también hay otra teoría que también es bastante y

tiene mucha fuerza como es los factores ambientales, pero faltan mas

estudios que analicen su correlación entre el control genético y los

factores ambientales. Entonces indudablemente están son una serie

de teorías en la cual se tratan de alguna manera de explicar el

mecanismo de envejecimiento celular, todavía no conocemos todo

pero tratamos indudablemente de tener un mínimo de conocimiento

en eso.

El envejecimiento se asocia mucho con las neoplasias

malignas, a veces es curioso ver en los niños de repente tienen

enfermedades virales o infecciosas o inflamatorias y posteriormente

heredar, como ocurre en otro tipo u otro grupo de enfermedades que

ya son las enfermedades malignas, las que van a predominar en los

viejos, es lo que se ve, y ¿porque se dan estos cánceres estas

neoplasias malignas? Porque todas las neoplasias malignas o casi

todas, gran grupo como dicen, el 60% de los tumores se van a dar en

viejos, entonces si nosotros recordamos dentro de toda nuestra teoría

hay un cansancio celular y una alteración de la concentración celular

y en algún momento puede producirse una proliferación celular y


130

esta proliferación celular en alguna vez incontrolable se convierte en

una neoplasia maligna. El 60% d los tumores y el 65% de la

mortalidad ocurre después d los 65 años, y también hay que tener

una relación entre el tiempo medio de aparición de la neoplasia y la

duración de la vida media, todo va de la mano y si nosotros leemos o

hemos visto de acuerdo a otras secuencias vemos que hay ligera

relación entre la edad y la aparición de la proliferación celular.

Y que cosa es lo que pasa en el viejo? Se produce una disminución

de la capacidad de la célula, aumento de errores de replicación y

mutación, el acúmulo de expresión de errores genéticos celulares

determina la proliferación celular exagerada, entonces imagínense

ustedes que estamos hablando de estas células y que por este

acúmulo de años se ha estado esperando el momento propicio para la

proliferación y la célula q no se replica presentaría un daño por la

lipofuscina.

Entonces nosotros debemos saber que la edad puede producir un

aumento de la sensibilidad de la células a carcinógenos y a genes

supresoras, entonces la edad condiciona a la persona a una serie d

alteraciones celulares y dentro de ellas determinar los cambios, en

este caso de cambios el Bcl2 es un oncogén y tiene la propiedad de

bloquear la apoptosis, si esto se bloquea la apoptosis entonces hace

que esta célula se vuelva externa o se aumente la longevidad celular,

pero si esta es una célula dañada puede acontecer que aparece una

neoplasia. La alteración en la reparación del DNA puede darse por

acumulación de sustancias oxidantes o a genes que intervienen en la

reparación del DNA, esto que hace, que la célula sea mutada y si hay

una mutación celular puede presentarse una proliferación celular.

Habíamos dicho que habían sustancias antioxidantes como el

ascorbato, tocoferol, vitamina A, glutamina que su consumo habitual

disminuye hasta un 50% la incidencia de cáncer pero tenemos que

tener en cuenta de esto es cuando aparece el cáncer. Actualmente

antes se hablaba de que el cáncer tenía una edad de aparición, lo

decían los libros, pero comienza a variar, a veces ya no

necesariamente se ve un cáncer de próstata en un paciente de 60

años como se ve en los libros sino que comienza a aparecer a los 50

o 45 años, así que no llama la atención que a esa edad tengan ese

cáncer de próstata, a que se debe, no lo sabemos de repente podría

ser cualquiera de los factores estudiados, a partir de los 25 años la

incidencia del Cáncer. Se dobla cada 5 años y algunos tumores


131

aumentan con la edad. Mientras más edad tenga el hombre tiene más

posibilidad de que tenga cáncer, algunos pueden ser microscópicos.

Enfermedad múltiple:

Ustedes saben que en la persona mayor casi todos los órganos

disminuyen en peso y esto genera un ingreso de extra celular y una

deficiencia de su irrigación y en algunos casos infiltración de grasa.

Todas estas patologías morfológicas del organismo pueden

ser partícipes o preparar el terreno para alguna patología que se va a

dar, por ejemplo en el corazón:

• SISTEMA CARDIOVASCULAR.

- Disminución de tamaño.

- Disminución de su fuerza de contracción.

- Acúmulos de lipofuscina.

- Perdida de fibrilla y atrofia de las mitocondrias

Y todo esto puede traer una serie de patologías, dentro de ellas:

enfermedades isquémicas con aparición de trombosis y embolias

tumoral.

En el aparato respiratorio igual:

• APARATO RESPIRATORIO:

- Disminución de la elasticidad de la pared del alvéolo, condiciona

disminución de la pO2 arterial y la capacidad vital con aumento del

volumen residual.

- EPOC, por bronquitis crónica, enfisema, asma o bronquiectasia.

- La neoplasia en muy frecuente.

No hablamos de la neoplasia porque a edad avanzada tiende a

desaparecer.

En el aparato genito-urinario, en el riñón del millón 200 mil

glomérulos que tenemos al nacimiento a la edad de 70 años se

reduce al 50%, entonces disminuye el número glomerular y se

incrementa la fibrosis, entonces trae consigo una atrofia tubular y el

resto de glomérulos que quedan pueden hiperplasiarse y la función

renal empieza a disminuir. Entonces son patologías q se van a dar a

nivel de próstata las hiperplasias que son las más frecuentes en todo

hombre a partir de los 40 años, y puede producir problemas de tipo

obstructivo.


132

A nivel digestivo,

-A nivel de la lengua, atrofia de las papilas linguales y del olfato lo

que disminuye el apetito.

- Disminución de secreción de glándulas exocrinas.

- Disminución del ác. Clorhídrico.

- Disminución de enzimas digestivas.

Con una serie de patologías que puede acarrear cada una de estas

alteraciones.

-Estómago: Gastritis crónica con ulcera gástrica, erosiva, etc.

-Intestino: Pólipos intestinales también están en relación a la edad

El SISTEMA ENDOCRINO, APARATO LOCOMOTOR,

SISTEMA NERVIOSO y SISTEMA HEMATOPOYETICO

Todo esto va a estar alterado de diferente manera, igual la masa

muscular hay disminución en la edad avanzada, comienzan a

aparecer algunas placas a nivel encefálico y eso comienza a que el

paciente se comienza a olvidar de las cosas o desorientarse, olvida a

las personas, enfermedades degenerativas, en algunos puede haber

Alzheimer en edad joven pero es muy raro. En el sistema

hematopoyético igual, lo que pasa acá es que disminuye la cantidad

de componentes propios de la sangre y que pasa a nivel de la medula

ósea. También disminuye el sistema inmune, disminuyen los

linfocitos T entonces hay un camino libre para la aparición de

enfermedades neoplásicas; entonces son alteraciones q se van a dar a

diferentes niveles de los órganos.

Aun falta mucho por comprender acerca del proceso de

envejecimiento y obviamente estamos lejos de encontrar la “fórmula

de la eterna juventud”. Sin embargo tenemos q tener en cuenta una

cosa simple, que en la práctica, lo que realmente importa es la edad

funcional de la persona, y no su edad cronológica. Es ésta la que va a

indicar su capacidad de autosuficiencia para las actividades del

diario vivir.

Algunas personas piensan que por ser mayores a veces

piensan que son inútiles y no es así, mientras una persona, sea la

edad que tenga y demuestre su capacidad, su nivel intelectual o etc.

Es lo que lo va a mantener vivo y sobretodo lo mas importante para

nosotros los médicos es dar más vida a los años y mejorar la calidad

de vida.

Pato Degrabas!

Documents

Transcript of Pato Degrabas!