Anticonvulsivantes o antiepilépticos

Clasificación de los antiepilépticos

• Inhibición de los canales iónicos (Na+ o Ca++) que intervienen en la excitabilidad

• Potenciación de la inhibición mediada por el GABA

• Inhibición de los neurotransmisores excitatorios

Mecanismo de acción de los antiepilépticos

Mecanismo de acción:• Inhibición de los canales iónicos implicados en

la excitabilidad neuronal• Potenciación de la inhibición mediada por el

GABA• Inhibición de la transmisión excitatoria

Farmacos utilizados en la epilepsia según uso clínico

Tipo de crisis Fármacos de primera elección

Fármacos de segunda elección

Crisis parciales y/o crisis tónico clónicas generalizadas

DifenilhidantoinaCarbamacepina

FenobarbitalPrimidonaValproato o acido valproico

Crisis de ausencia EtosuximidaAcido valproico

Clonacepam

Status epiléptico Diacepam IV Clonacepam, loracepanBarbitúricos y anestesia si es refractario

Difenilhidantoina (fenitoina)

Mecanismo de acción:• Bloqueo de los canales de sodio regulados por

el voltaje• Reduce la propagación de la crisis• Interrumpe su propagación e impide la

aparición de síntomas manifiestosVía de administración: vía oral e iv

Difenilhidantoina (fenitoina)

Indicaciones: todo tipo de epilepsia excepto en crisis de ausencia

Contraindicaciones:• Tienen muchas contraindicaciones debido a la

inducción que ejerce sobre el citocromo P450 del hígado

• Incrementa el metabolismo de los anticonceptivos orales, anticoagulantes, dexametasona y meperidina.

Difenilhidantoina (fenitoina)

Efectos adversos:• Efectos relacionados con la dosis:

– Afecta el sistema vestibulo-cerebeloso: ataxia, visión borrosa e hiperactividad

– Intoxicación aguda: sedación y confusión• Efectos no relacionados a la dosis:

– Efectos sobre la colágeno como hipertrofia gingival y facciones toscas

– Reacciones alérgicas tipo erupción cutánea– Hepatitis– Linfadenopatías– Efectos hematológicos como anemia megaloblástica

Difenilhidantoina (fenitoina)

Efectos adversos:• Efectos no relacionados a la dosis:• Efectos endocrinos: hirsutismo, efectos

teratogénicos Advertencias:• Posee un estrecho margen entre el índice

terapéutico y efectos toxico se debe a que su metabolización a nivel hepatico se satura.

Carbamacepina

Mecanismo de acción: produce un bloqueo dependiente de la utilización de los canales de sodio con control de puerta regulada por el voltaje

Vía de administración: oralIndicaciones: se puede utiliza en todas las formas de

epilepsia exceptuando en crisis de ausenciaContraindicaciones:• Es un potente inductor enzimático produciendo

interacciones similares a la fenitoina

Carbamacepina

Efectos adversos: • Ataxia, nistagmo, disartria, vértigo y sedaciónAdvertencias: se absorbe bien por vía oral y

tienen una vida media prolongada de 24 a 40 horas, al inicio de su administración. Y posteriormente la inducción enzimática reduce sus vida media.

Acido valproico

Mecanismo de acción:• Produce bloqueo, dependiente de la

utilización de los canales de sodio con control de puerta regulado por el voltaje

• Administrada a largo plazo incrementa el contenido de GABA en el encéfalo

Acido valproico

Vía de administración: vía oralIndicaciones: es útil en reducir las frecuencia de

crisis tónico clónicas y las crisis de ausenciaContraindicaciones: no puede ser administrada

en personas con disfunción hepática• La toxicidad hepática se observa cuando se

utiliza con otros antiepilépticos

Acido Valproico

• Farmacocinética:• Se absorbe bien • Tiene una vida media de 10 a 15 horas

Etosuximida

Mecanismo de acción:• Inhibe la corriente de calcio de bajo umbral Indicaciones:• Crisis de ausencia simple resulta bien tolerado

por los niñosContraindicaciones• Empeora los ataque epilépticos tónico

clónicos

Etosuximida

Efectos adversos:• Trastornos gastrointestinales, somnolencia,

oscilaciones del humor y erupciones cutáneas• Rara vez produce inhibición medular grave

Vigabatrina

Mecanismo de acción: • Inhibe irreversiblemente la GABA-transaminasaVía de administración: es vía oralIndicaciones: esta indicada en epilepsia que no se

controla con otros fármacosContraindicaciones: en pacientes con psicosis

puede producir alucinaciones como efecto secundarios.

Vigabatrina

• Es un nuevo fármaco que se utiliza conjuntamente con otros fármacos

Barbitúricos

• Fenobarbital• PrimidonaMecanismo de acción:• Producen potenciación delas corrientes de

cloruro a través del complejo GABAA/canal del Cl-

Vía de administración: vía oral e intravenosa en status epiléptico

Barbitúricos

Indicaciones: en todas las formas de epilepsia excepto crisis de ausencia.

Contraindicaciones: no debe ser usado en niños, en ancianos y en personas con depresión respiratoria, sin embargo es de elección en síndrome convulsivo febril

Efectos adversos: sedación, es un potente inductor del citocromo P 450 y por lo tanto es capaz de ocasionar interacciones medicamentosas

Barbitúricos

Farmacocinética: los barbitúricos de acción prolongada son antiepilépticos

• El fenobarbital tiene una vida media de 10 horas

Benzodiacepinas

• Clonacepam• Diacepam• LoracepamMecanismo de acción: potenciación de las

corrientes de cloruro a través del complejo GABAA/canal Cl-

Vía de administración: vía oral y endovenosa en status epiléptico

Benzodiacepinas

Indicaciones: el clonacepam es útil en las crisis de ausencia y otras formas de epilepsia

• El diacepam y loracepam son eficaces en status epiléptico

Contraindicaciones: en personas con depresión respiratoria

Efectos adversos: sedación, el diacepam intravenosos puede dar depresión respiratoria

Nuevos agentes antiepilépticos

• Gabapentina• Lamotrigina• Topiramato Gabapentina: es lipofílico que actúa en SNC igual

que GABA , es un agonista de este transmisor• Se utiliza en crisis parciales como tratamiento

adjuntoEfectos secundarios: sedación y mareos

Nuevos agentes antiepilépticos

Lamotrigina: actúa a nivel de los canales de sodio• Se utiliza en crisis parciales junto con otros medicamentos

y en el síndrome de Lennox-Gastaut (diferentes variantes de crisis generalizadas tónico clónicas, ácineticas o mioclónicas, se inicia alrededor de los 5 años con frecuencia se acompaña de retraso mental

Efectos adversos: mareo, ataxia, visión borrosa, trastornos gastrointestinales , síndrome de Steven-Johnson, cuadro pseudogripal, linfadenopatias, edema facial, irritabilidad, diplopía, agresividad, confusión. Raras: disfunción hepática, leucopenia, trombocitopenia.

Nuevos agentes antiepilépticos

Lamotrigina: se absorbe bien por tubo digestivosAlcanza su pico máximo en 2.5 horasSe une a proteínas plasmáticas en un 55%.Es metabolizada en hígado mediante

conjugación glucoronicaProduce fenómeno de inducción enzimática

Nuevos agentes antiepilépticos

Topiramato: es útil en crisis generalizadas, parciales y síndrome de Lennox-Gastaut.

Bloquea los potenciales de acción repetidos por despolarización sostenida, lo que sugiere bloqueo de canales de sodio

Aumenta la frecuencia de activación del GABA del receptor GABAA y el flujo de Cl -.

Se ha propuesto que inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.