Antiprotozoarios y antipaludicos

14/05/2010

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ANTI PROTOZOARIOS Y ANTIHELMÍNTICOS

Nayibe Cortés Rodríguez MD.Toxicóloga Clínica

Facultad de Medicina

OBJETIVOS

�Describir las características farmacocinéticas y farmacodinámicas junto con los usos clínicos de los fármacos antiprotozoarios .

� Recordar el ciclo vital del Plasmodium yreconocer los sitios de acción de los fármacosantipalúdicos.

�Describir los grupos y las característicasfarmacológicas de dichos fármacos, así como susindicaciones específicas.

PROTOZOOS

Organismos eucariotasUnicelularesMóviles

Clasificados según forma de movilizarseRIZOPODOS : AmebasCILIADOSFLAGELADOSESPOROZOOS Plasmodium

PROTOZOOS

Estrategia de defensa del parásito es refugiarse al interior de la célula

Evita anticuerposEvita sistema inmune

Plasmodios (eritrocitos)Leishmania (macrófagos)Tripanosoma (varios tipos celulares)

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PROTOZOOS

Único protozoario intestinal capaz de ocasionar patología extra intestinal.

-Entamoeba histolytica.-E. dispar

-E. hartmanni-E. coli-E. moshkovskii-Endolimax nana

-Iodamoeba bütschlii

CICLO DE VIDA

CICLO DE VIDA 5-NITROIMIDAZOLES

�Metronidazol

�Tinidazol

�Ornidazol

�Secnidazol

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MECANISMO DE ACCIÓN METRONIDAZOL

�Absorción: 100% Va: 20%

� Metabolismo:hepático, U proteínas : -20%

� Vida media:2 hidrometil-5metronidazol 9,7 h

6-14 horas

Eliminación: Renal 80% heces 15%

Indicaciones: (FDA)Categoría B

Enfermedad disentería por amebiana,

Absceso hepático amebiano,meningitis bacteriana, vaginosisbacteriana, profilaxis en CX TGI,tricomoniasis, rosasea.

�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo.

�PrecaucionesNeuropatía periférica, convulsiones, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, discrasias sanguíneas, alcohol.

�Efectos adversos:Hematológicos: Leucopenia, trombocitopenia

Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,anorexia, sabor metálico

Reproductivo: Infección vaginal por candida

Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,convulsiones, meningitis aséptica

Otros: reacción disulfiram, ototoxicidad

SECNIDAZOL


� Metabolismo:hepático, U proteínas : 15%

� Vida media:17- 24 horas

� Eliminación: Renal 50%

� Indicaciones: (FDA)Categoría B

Evidencia a favor

Infección amebiana, vaginosisbacteriana, tricomoniasis, giardiasis

�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo.

�PrecaucionesAlteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, alcohol

�Efectos adversos:Hematológicos: Leucocitosis, eosinofilia


Neurológicos: Cefalea, temblor , vértigo,parestesias, ataxia

Otros: reacción disulfiram.

TINIDAZOL


� Metabolismo:hepático, U proteínas : 12%

� Vida media:1,1- 14, 7 horas


Heces:12%

� Indicaciones: (FDA)Categoría C

Infección intestinal amebiana,absceso hepático amebiano, vaginosisbacteriana, tricomoniasis, giardiasis

�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo, lactancia 3 luegodosis

�PrecaucionesAlteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, alcohol

�Efectos adversos:Hematológicos: Leucocitosis, eosinofilia


Neurológicos: Parestesias, neuropatía

periférica, convulsiones.

Reproductivo: Infección vaginal por cándida

Otros: reacción disulfiram.

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PATÓGENOS FLAGELADOS

Leishmania

Trypanosoma

Giardia

Trichomona

LEISHMANIASIS

LEISHMANIASIS LEISHMANIASIS

•88 países en el mundo

•350 millones de personas expuestas

•2 millones de casos nuevos anuales

•Clima tropical, zonas húmedas

•Épocas de lluvia

•Vector:• género lutzomyia - hembra flebótomo

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LEISHMANIASIS

21 de 30 especies en mamíferos afectan a humano

Complejo L. donovaniL. donovani, L. infantum y L. chagasi

Complejo L. mexicanaL. mexicana, L. amazonensis, y L. venezuelensis)

Subgenero VianniaL. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, y L. (V.) peruviana

L. tropicaL. majorL. aethiopica

LEISHMANIASIS

LEISHMANIASIS

Leishmaniasis Cutánea

Ulcera 2-8 semanasPápula que aumenta de tamaño y úlceraUnica o múltipleBorde definido levantadoCentro granulomatosos color vivoAéreas expuestasDolorEritema y edema periferia

LEISHMANIASIS

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• Diseminación linfática o sanguínea

• Incubación 2-10 años

• Inicia en mucosa nasal inflamación, edema y ulceración

• Exudado sanguinolento nasal“naris camello” “tapir” “pico de loro”

• Nariz, paladar, laringe, orejas

LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA

LEISMANIASIS VISCERAL

Afección difusa cutánea

Ataca órganos internos

Hepatoesplenomegalia, anemia, fiebre intermitente

Meglumina antimoniato

Estibogluconato Sódico

LEISMANIASIS

Antimoniales pentavalentes

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MEGLUMINA ANTIMONIATO

�Absorción: IM

� Metabolismo:indeterminado

� Vida media:2 – 76 horas


� Indicaciones: (FDA)Categoría ?

Evidencia a favor

Leishmaniasis cutánea 3 semanas 90%,mucocutanea y visceral

�ContraindicacionesEnfermedad renal o cardiaca grave.

�PrecaucionesNeumonía, tuberculosis, anormalidades electrocardiográficas, menores de 18 años

�Efectos adversos:Cardiovasculares: Anormalidades EKG, puntas torcidas

Dermatológicas: edema facial , dermatitis

Hematológicos: Leucopenia

Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vómito,

Hepáticas: hepatotoxicidad

Neurológicos: Cefalea, neuritis periférica

ESTIBOGLUCONATO SODICO

�Absorción: IM

� Metabolismo:hepático

� Vida media:antimonio trivalente

2 – 76 horas



Evidencia a favor

Leishmaniasis cutánea y visceral

�ContraindicacionesEnfermedad renal o cardiaca grave.

�PrecaucionesNeumonía, tuberculosis, anormalidades electrocardiográficas.

�Efectos adversos:Cardiovasculares: Anormalidades EKG, puntas torcidas, tromboflebitis (IV)

Dermatológicas: Dermatitis, herpes zoster

Hematológicos: Leucopenia, linfocitopenia

Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vómito,

Hepáticas: hepatotoxicidad

Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,astenia

Otros: artralgias, nefrotoxicidad.

20 - 28 días

TRIPANOSOMIASIS

3 especies de tripanosoma que atacan al ser humano

Trypanosoma gambienseTrypanosoma rhodesienseTrypanosoma cruzi

Enfermedad del sueño africanaEnfermedad de Chagas

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA

•Trypanosoma cruzi•Vector

•Familia Reduviidae•Rhodnius prolixus•Triatoma - “Pito”

•10 millones de personas infectadas•Relacionado con condiciones sociales y de vivienda• zoonosis

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TRIPANOSOMIASIS

•Signo de Romaña-Mazza

•Chagoma de inoculación

•10-15 días post infección

•Duración 30 días

•Agudo •Adenopatias•Chagoma•Fiebre•Miocarditis•Infitrado mononuclear•Meningoencefalitis

TRIPANOSOMIASIS

Latencia 10-30 años

Crónico30% de los afectadosICCTracto gastrointestinal colon y esófago (destrucción plexos nerviosos meissner y Auerbach) ArritmiasAntígeno de reacción cruzada y efecto citotóxico

NIFURTIMOX

�Absorción: Baja

� Metabolismo:hepático, U proteínas : NHD%

� Vida media:3- 3,5 horas



Enfermedad de chagas evidenciainconclusa , Tripanosomiasis africana

�ContraindicacionesEnfermedad hepática o renal grave, menores de 2años, embarazo o lactancia.

�PrecaucionesEnfermedad renal o hepática, convulsiones, alteraciones pulmonares

�Efectos adversos:Hematológicos: Anemia hemolítica, leucopenia

Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,

Renales: Nefrotoxicidad, oligoespermia

Neurológicos: Cefalea, debilidad, temblor,alteraciones del sueño, alteraciones memoria,depresión, parestesias

Tratamiento 90-120 días

MALARIA

P Falciparum

P. Malariae

P. Vivax

P. Ovale

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MALARIA MALARIA

MALARIA

1.Medidas personales p/evitar picaduras del mosquito (zonas endémicas) :

Ropa adecuada, mosquiteros en puertas y ventanas,Evitar exposición en horas pico (atardecer hasta el amanecer)Impregnar con permetrina: ropa, casas de campaña, mosquiteros, etc. Repelente de insectos

2.Control del transmisor Aplicación de insecticidas, control de aguas estancadas, etc.

3.Diagnóstico y tratamiento con fármacos antipalúdicosEn caso de riesgo-quimioprofilaxisEn caso de enfermedad-tratamiento

• Cloroquina, 1er fármaco antimalaria, brindó cura casi mágica por > 30 años; Resistencia parasitaria es extensa

– Parásitos sensibles aun en Centroamérica y Asia

• Actualmente, los derivados de artemisinina (p. ej., artesunato), son los únicos globalmente efectivos contra el parásito

1. Quimioprofilaxis– Cloroquina

– Mefloquina

– Pirimetamina

2. Tratamiento– Cloroquina

– Mefloquina

– Pirimetamina

– Primaquina

TRATAMIENTO

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FÁRMACOS ANTIPALUDICOS

CLASES ESPOROZOITOS

ETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR

PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO

CLASE I

CLOROQUINA - - - + ±MEFLOQUINA

- - - + -

QUNINA, QUINIDINA - - - + ±

SULFADOXINA

PIREMETAMINA - ± - + -

TETRACICLINAS- - - ± -

FÁRMACOS ANTIPALUDICOS

CLASES ESPOROZOITOSETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR

PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO

CLASE II

ATOVACUONA

PROGUANILO - + - + -

CLASE III

PRIMAQUINA - + + - +

RESISTENCIA MALARIA CLORQUINA

�Absorción: 89%

� Metabolismo:hepático, U proteínas :55%

� Vida media:Desetilcloroquina 59-67 días

6- 60 días



Malaria aguda , infección no intestinalpor amebas

�ContraindicacionesAlteraciones oculares

�PrecaucionesEnfermedad hepática o renal , alcoholismo, discrasias sanguíneas, porfiria

�Efectos adversos:Cardiovasculares: Alteraciones electrocardiográficas, prolongación QT

Dermatológicos: Prurito

Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,dolor abdominal

Hematológicos: Metahemoglobinemia

Neurológico: Amnesia.

Oftálmicos: Retinopatía

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MALARIA

CLOROQUINA (pKa = 10.8, 8.4)

↑

↑FP: FERRIPROTOPORFIRINA

MEFLOQUINA

�Absorción: 85%


� Vida media:13- 30 días



Malaria media a moderada, profilaxisen malaria por falciparum o vivax

�ContraindicacionesPacientes con historia de ansiedad o desordenessiquiátricos, antecedentes de hipersensibilidadquininas, menores de 6 meses

�PrecaucionesEnfermedad hepática , enfermedades psiquiátricas suspender tratamiento, concomitante con halofrantina o ketoconazolpor menos 15 días

�Efectos adversos:Cardiovasculares: Alteraciones electrocardiográficas, bradiaarimias

Dermatológicos: Prurito


Psiquiátricos: Ansiedad, depresión

Neurológicos: Convulsiones

SULFADOXINA /PIREMETAMINA SULFADOXINA /PIREMETAMINA

�Absorción: 85%


� Vida media:150- 200 horas



Malaria , profilaxis en malaria

�ContraindicacionesEnfermedad hepática o renal grave, menores de 2años, embarazo o lactancia.

�PrecaucionesEnfermedad renal o hepática, control hemático, deficiencia de folatos

�Efectos adversos:Hematológicos: Aplasia medular, agranulocitosis


Renales: Nefrotoxicidad

Neurológicos: Cefalea

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QUININA

�Absorción: 88%


� Vida media:4,1- 12 horas



Malaria

Gameticida Vivax y malarie

�ContraindicacionesMiastenia.

�PrecaucionesEnfermedad cardiaca, asma, hipoglucemia

�Efectos adversos:Hematológicos: CID ; trombocitopenia

Dermatológicos: Rash

Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,vómito.

Endocrinas: Hipoglucemia

Neurológicos: Cefalea

Hepáticas: hepatoxicidad

Otras: otoxicidad-nefritis intersticial

Cardiovasculares: puntas torcidas

? Aumeta pH, calcio

PRIMAQUININA

�Absorción: 96%


� Vida media:6 metoxiquinolina

4 - 7 horas


� Indicaciones: (FDA)Categoría D

Malaria , recaída de malaria

Gameticida 4

�ContraindicacionesLupus, artritis reumatoidea, alteraciones medulaosea

�PrecaucionesFavismo (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos)

�Efectos adversos:Hematológicos: Anemia hemolítica, leucopenia

Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,vómito.

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Antiprotozoarios y antipaludicos

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