AUTORES: DE PULIDO PAREDES DAVIS EFRAIN MUÑOZ VARON ...

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN TIPO I

“EFECTO DE LOS FITOESTEROLES DE SEMILLAS DE Lupinus

Mutabilis Sweet “chocho”, SOBRE LOS NIVELES SÉRICOS DE

TRANSAMINASAS EN HIPERLIPIDEMIA INDUCIDA EN Oryctolagus

Cunniculus Var. NUEVA ZELANDA.”

AUTORES:

PULIDO PAREDES DAVIS EFRAIN

MUÑOZ VARON CHRISTIAN EMANIUEL

ASESOR:

DRA. Q.F. ELENA MANTILLA RODRÍGUEZ

Trujillo, Marzo 2012

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

A DIOS

Por darnos su amor, regalarnos la vida, guiarnos por el buen camino, por estar siempre

con nosotros, por brindarnos fortaleza para superar los obstáculos y darnos la

oportunidad de ser eficientes en el logro de nuestras metas.

A mis queridos padres

Rosa Varón y Félix Muñoz, por su

amor, guía, apoyo incondicional, por los

valores que me inculcaron, por la

enseñarme a afrontar eficazmente los

problemas en la vida y a ser persevante

en las metas que me proponga.

A mis hermanos Marvin y Gissel por el

cariño y el apoyo incondicional que

siempre me brindan.

A mis Amigos por la confianza y el

apoyo que depositan en mí.

Christian

A mis queridos padres

María Paredes y Vicente Pulido,

por todas sus bendiciones y el

gran amor que me brindan para

fortalecer mi camino y mi

espíritu, por todas sus enseñanzas

y razones que hoy me hacen sentir

orgulloso de ser su hijo.

A mis hermanas que con su

paciencia acompañaron mis

desvelos con su incondicional

apoyo.

Davis



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AGRADECIMIENTOS

A nuestros queridos profesores de la Facultad de Farmacia

y Bioquímica los cuales con sus sabias enseñanzas han sabido

inculcar en nosotros la eficiencia, perseverancia y el éxito como parte de nuestra Vida

Personal y Profesional

Un agradecimiento muy especial a nuestra asesora y amiga

Dra. Q.F. Elena Mantilla Rodríguez



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JURADO DICTAMINADOR

Dr. Q.F. César Gamarra Sánchez

Presidente

Dra. Q.F. Ana María Guevara

Miembro

Dra. Q.F. Elena Mantilla Rodríguez

Miembro



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PRESENTACIÓN

Señores Miembros del Jurado Dictaminador:

Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grado y título de la

Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos

a vuestra consideración y criterio profesional la presente Tesis Tipo I titulado “Efecto

de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet “chocho”, sobre los niveles

séricos de Transaminasas en hiperlipidemia inducida en Oryctolagus cunniculus var.

Nueva Zelanda.”

Es propicia esta oportunidad para manifestar nuestro más sincero

reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente, que con su capacidad y

buena voluntad contribuyen a nuestra formación profesional.

Dejamos a vuestro criterio señores del jurado dictaminador la calificación del

presente trabajo de investigación científico.

Trujillo, Marzo del 2012

___________________________ ___________________________

Christian Emanuel Muñoz Varón Davis Efraín Pulido Paredes



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RESUMEN

La finalidad del presente estudio es determinar el efecto de los fitoesteroles de semillas

de Lupinus mutabilis Sweet sobre los niveles séricos de transaminasas en Oryctolagus

cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida. Para lo cual se trabajó con

18 especímenes de Oryctolagus cunniculus var. “conejos” machos. Nueva Zelanda

divididos en 3 grupos; grupo control, grupo de experimentación I y grupo de

experimentación II, a los cuales se les indujo hiperlipidemia. A los grupos

experimentales I y II se les administró un tratamiento con fitoesteroles al 10% y al 20%

respectivamente. Se tomaron muestras de los niveles séricos de transaminasas antes y

después de la inducción de la hiperlipidemia y a los 15 y 30 días del tratamiento. Se

determinó que los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet, no presentan

influencia significativa sobre los niveles séricos de transaminasas en Oryctolagus

cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida.

Palabras claves: fitoesteroles, transaminasas séricas, hiperlipidemia



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ABSTRACT

The purpose of this study is to determine the effect of seed phytosterols Lupinus

mutabilis Sweet on serum transaminase of Oryctolagus cunniculus var. New Zealand

induced hyperlipidemia. To which we worked with 18 specimens of Oryctolagus

cunniculus var. New Zealand “rabbits”, divided into 3 groups: control group,

experimental group I and experimental group II, which were induced hyperlipidemia.

The experimental groups I and II were given a treatment with phytosterols 10% and

20% respectively. Samples of serum transaminase levels were taken before and after the

induction of hyperlipidemia and 15 and 30 days after the treatment. It was determined

that there was no effect of phytosterols from seeds of Lupinus mutabilis Sweet on serum

transaminase levels of Oryctolagus cunniculus var. New Zealand with hyperlipidemia

induced.

Keywords: phytosterols, serum transaminases, hyperlipidemia



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ÍNDICE

PÁGINAS PRELIMINARES Pag.

Dedicatoria i

Agradecimiento ii

Jurado Dictaminador iii

Presentación iv

Resumen v

Abstract vi

I. INTRODUCCIÓN 1

II. MATERIAL Y MÉTODO 9

III. RESULTADOS 15

IV. DISCUSIÓN 23

V. CONCLUSIONES 27

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 28

VII. ANEXOS 34



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I. INTRODUCCIÓN

El consumo de alimentos de más alta densidad de energía, pobres en nutrientes y con

altos niveles de azúcar y grasas saturadas, junto con una actividad física reducida, han

llevado a incrementar, desde 1980, tres veces o más los valores de la obesidad y otros

problemas de salud relacionados, en algunas zonas de América del Norte, el Reino

Unido, Europa del Este, Oriente Medio, las Islas del Pacífico, Australia, Asia y China.

La obesidad no se limita a las sociedades industrializadas; este aumento es a menudo

más rápido en países en desarrollo que en el mundo desarrollado. 1, 2, 40

En los países en desarrollo en los últimos 20 años, las cifras de obesidad se han

triplicado en la medida en que estos se han "occidentalizado" en su estilo de vida,

aumentando el consumo de comida barata con alto contenido calórico y

simultáneamente, han disminuido su actividad física. Estos cambios en el estilo de vida

también afectan a los niños: la prevalencia de sobrepeso en ellos es del 10 al 25% y la

prevalencia de obesidad está en rangos del 2 al 10%. 3

En el Perú, un estudio sobre la prevalencia de obesidad e hipercolesterolemia en

trabajadores de una institución estatal entre Octubre y Diciembre del 2001, determinó

que las prevalencias de obesidad y sobrepeso fueron 17,9% y 46,8%, respectivamente;

del total de los sujetos, se encontró que el 34,7% con hipercolesterolemia es del genero

masculino entre la edad de 50 años a más que llevan un estilo de vida sedentaria.3

En otro estudio realizado en niños peruanos menores de cinco años sobre la

prevalencia de sobrepeso y obesidad en los años 2007 al 2010, se obtuvo como



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resultado la existencia de un 6,9% de niños con sobrepeso y obesidad en todo el país.

Superan esta prevalencia, Lima Metropolitana (10,1%) y el resto de costa (9,3%) y por

debajo de la misma la sierra urbana (4,3%) y rural (4,1%), lo mismo que la selva

(2,5%). 4

En nuestro medio, la obesidad y la dislipidemia se asocian comúnmente, debido a que es

altamente frecuente que exista algún fenotipo de dislipidemia cuando el índice de masa

corporal se encuentra entre 25.2 y 26.6 kg/m2. Los informes por separado de

dislipidemia en hombres y mujeres y en grupos étnicos diferentes reflejan un patrón

dislipidémico en común: el aumento en la cantidad real de triglicéridos, colesterol no

HDL elevado (principalmente lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, LDL), y

colesterol HDL bajo. 5

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las dislipidemias son un conjunto

de enfermedades asintomáticas caracterizadas por concentraciones anormales de

colesterol, triglicéridos, lipoproteínas las cuales pueden ser de causa genética, dietética

o enfermedad secundaria y son determinantes primarios de riesgo para el desarrollo de

enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. 6

El metabolismo lipídico se realiza por una doble vía, exógena y endógena. La

proporción en que participa cada uno de estos caminos es aproximadamente de 30 % y

70% respectivamente. La vía exógena la constituyen el colesterol y triglicéridos que

ingresan con la alimentación, así como los lípidos que llegan al intestino por la bilis del

circuito entero hepático. En la vía endógena, el hígado es el órgano que mayor

participación tiene en la síntesis lipidica, si bien no es el único, ya que los tejidos

extrahepáticos también lo hacen. El colesterol es esencial para la vida, participa en la



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formación de ácidos biliares, hormonas, y membranas celulares. En base a lo antes

referido, el problema consiste en tener el colesterol en valores elevados. 7

Del tratamiento convencional que se tiene para reducir los niveles de colesterol se

cuenta con una gamma de grupos farmacológicos entre los cuales se encuentran las

estatinas y entre ellas Lipitor® (atorvastatina), Penzal® (simvastatina) esta familia son

los compuestos más eficaces y mejor tolerados para tratar las dislipidemias, las cuales

son una familia de drogas que se caracterizan por un original mecanismo de acción,

común a todas ellas, la cual es la inhibición competitiva reversible de la enzima

hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG CoAReductasa), que cataliza la

conversión de HMG a mevalonato. 7,8

Dado que las células y en especial el hepatocito, necesitan colesterol, y el mismo se ve

disminuido, se activará un original mecanismo para obtenerlo, a través de la expresión

de receptores de membrana, que captarán partículas plasmáticas de ApoB-LDL. Este

mecanismo, altamente selectivo y eficaz, permite internalizar LDL en el hepatocito,

que acumulará al mismo en forma esterificada, o bien lo utilizará y reciclará por vía

biliar. Cuando en el interior celular hay una cantidad suficiente de colesterol, este

mecanismo de receptores se inhibe, pudiendo reactivarse ulteriormente en función de

las necesidades. 7, 8, 9

Las estatinas se metabolizan en el hígado mediante las isoenzimas del citocromo P-450,

por lo que pueden interaccionar con otros fármacos que se metabolizan de la misma

manera. Los metabolitos se eliminan por bilis y por orina, dando lugar en el caso de la



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atorvastatina a metabolitos activos que prolongan su efecto. Por eso esta estatina parece

ser la más eficaz para reducir las concentraciones plasmáticas de C-LDL. Otras

estatinas, la simvastatina, atraviesa la barrera hematoencefálica por lo que pueden ser

eficaces en la prevención y tratamiento de la aterosclerosis cerebral. En general, las

estatinas reducen el C-LDL en no menos del 20%, dependiendo del tipo y la dosis.

Además pueden disminuir los triglicéridos hasta un 20% aunque de manera muy

variable, al igual que sus efectos sobre el C-HDL. 9

En la búsqueda de productos efectivos frente a la hipercolesterolemia, se determinó que

la especie Lupinus mutabilis Sweet, producto nativo de nuestra serranía posee

compuestos hipolipemiantes como los fitoesteroles cuya estructura química es muy

similar a la del colesterol. Sin embargo, los fitoesteroles difieren estructuralmente del

colesterol por la presencia de sustituyentes de tipo metilo o etilo en la cadena lateral de

la molécula. 10, 11

Si bien los fitoesteroles químicamente identificados suman más de 25 estructuras

diferentes, son tres los que están en mayor proporción en sus fuentes de origen: el α-

sitosterol (C29), el campesterol (C28) y el stigmasterol (C29), quienes en su conjunto

constituyen el 95%-98% de los fitoesteroles identificables en extractos vegetales. Los

fitoesteroles comparten con el colesterol el núcleo central de la molécula, esto es la

estructura ciclopentanoperhidrofenantreno. La diferencia estructural de los fitoesteroles

con el colesterol radica en la cadena hidrocarbonada lateral. En el colesterol esta cadena

está formada por ocho carbones y es saturada. En los fitoesteroles está formada por 9 o

10 carbones y en algunos de ellos presenta un doble enlace (stigmasterol). Se ha



http://www.monografias.com/trabajos12/elproduc/elproduc.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/elproduc/elproduc.shtml

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propuesto que la diferencia estructural en la cadena lateral de los fitoesteroles y el

colesterol es responsable de los particulares efectos hipocolesterolémicos. 12

La literatura científico-médica describe para los fitoesteroles y fitoestanoles una gran

variedad de efectos fisiológicos. Se les atribuye propiedades antiinflamatorias,

antitumorales, bactericidas y fungicidas. Sin embargo, el efecto mejor caracterizado y

científicamente demostrado, es el efecto hipocolesterolémico, tanto a nivel del

colesterol total como del colesterol-LDL. En 1950 se realizó la primera observación a

que el consumo habitual de fitoesteroles como componentes de la dieta, ejerce un

marcado efecto hipocolesterolémico. La evidencia experimental de este efecto es

contundente y está avalada por abundante literatura científica en trabajos realizados con

ratas y en humanos. Trabajos recientes han demostrado que el consumo de margarinas

enriquecidas con α-sitosterol, campesterol y stigmasterol o con el derivado hidrogenado

sitostanol, administradas a individuos moderadamente hipercolesterolémicos (220-240

mg/dL colesterol), producen reducciones del colesterol circulante de un 10% en

promedio y de un 8% en el colesterol-LDL, sin afectar el contenido de colesterol-HDL

y el nivel de triglicéridos. El consumo promedio de fitoesteroles en estos estudios fue de

1,5-2,2 g/día y el de sitostanol de 2,0 g/día. 13, 14, 15, 16, 17

La búsqueda de nuevas sustancias para tratar las dislipidemias así como todos los

esfuerzos por mejorar la calidad de vida, lograron aumentar el promedio de años que

viven las personas alrededor de 25 años en el último siglo. La mayor aportación

ocurrida a lo largo de los últimos 30 ó 40 años se debe al descubrimiento de nuevos

medicamentos, mucho más potentes y eficaces que los que existían hasta el momento.

El aumento de la potencia de los nuevos medicamentos además de proporcionar una



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mayor eficacia, también puede originar una mayor frecuencia y gravedad de efectos no

deseados (efectos secundarios o reacciones adversas). Se calcula que cerca de 1.000

sustancias, pueden dañar el hígado entre ellas, se incluyen medicamentos con y sin

receta, drogas ilegales y remedios a base de plantas medicinales. En el peor de los casos,

la toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia hepática aguda, la cual requiere

un trasplante de hígado y en ocasiones resulta mortal. La toxicidad medicamentosa es la

primera causa de insuficiencia hepática aguda, y la toxicidad hepática es la razón más

común por la que se retiran ciertos medicamentos del mercado. 18

Cuando las células hepáticas están dañadas y no pueden realizar sus funciones, liberan

ciertas enzimas en la sangre. Las enzimas más sensibles y más representativas son las

transaminasas, ellas comprenden la Aspartato Aminotransferasa (AST) o transaminasa

glutámico-oxalacética (GOT) y la Alanino Aminotransferasa (ALT) o transaminasa

glutámico-pirúvica (GTP), las cuales se encuentran dentro de las células del hígado,

entre otras. Cuando se presenta algún problema, las células vierten estas enzimas en el

torrente sanguíneo, elevando sus niveles en sangre. Esto es un indicador del problema

que puede existir. 19, 20, 21, 22

Estas enzimas tienen acción intracelular por lo que la actividad sérica en condiciones

normales es baja o nula. Un aumento de actividad sérica evidencia un deterioro de los

tejidos en los que se encuentran, de los cuales resulta particularmente importantes el

hígado y el corazón. La GOT se encuentra elevada en el suero en casos de infarto agudo

de miocardio, hepatopatía aguda, miopatías, por el empleo de determinados fármacos y

en cualquier enfermedad o trastorno en el cual resulten seriamente dañadas las células.



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La GPT, como es una aminotransferasa más específicamente hepática que la GOT,

aparece más elevada en las enfermedades hepáticas que en otras. 23, 24, 25, 26.

Basado en estas apreciaciones se ha desarrollado esta investigación que busca

determinar los efectos dañinos, de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet,

fundamentalmente a nivel hepático. Con la evaluación de la transaminasa glutámico

Oxalacética (TGO/ GOT) y la transaminasa glutámico pirúvica (TGP/GPT) en suero.

Por todo lo antes mencionado nos planteamos el siguiente problema:

¿Cuál es el efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet “chocho”

sobre los niveles séricos de Transaminasas de Oryctolagus cunniculus var. Nueva

Zelanda con hiperlipidemia inducida?



http://www.monografias.com/trabajos11/norma/norma.shtml

http://www.monografias.com/trabajos11/conce/conce.shtml

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OBJETIVO GENERAL:

Determinar el efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet, sobre

los niveles séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda con

hiperlipidemia inducida.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Determinar los valores basales de transaminasas en Oryctolagus cunniculus var.

Nueva Zelanda, en experimentación.

2. Inducir hiperlipidemia experimental en Oryctolagus cunniculus var. Nueva

Zelanda.

3. Determinar los valores séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus

var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del tratamiento

con fitoesteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet a 10% y 20% de

concentración.

4. Comparar los valores séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus var.

Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del tratamiento con

los fitosteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet.



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II. MATERIAL Y METODO

1. MATERIAL

Material de Laboratorio

- Material de vidrio de uso común en laboratorio (vasos de precipitación de 100

mL y 250 mL, placas Petri, frascos de vidrio color ámbar de 250 mL y 500 mL ,

pipetas de 5mL y 10mL.)

- Tubos de ensayo de 10 mL heparinizados

- Cánula / sonda para administración oral.

- Jaulas metálicas.

- Cocina Eléctrica de una hornilla

- Material de limpieza

Equipos:

- Balanza modelo: tipo reloj de un plato.

Materiales de Consumo:

- Fitoesteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet

- Alimentos para animales (Conejina Purina R)



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- Sulfomucopolisacáridos como Hirudoid ®

- Aceite Vegetal de girasol

- Jeringas de tuberculina. (1mL)

- Semovientes (18 Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda, conejos, como

animales de experimentación )

- Utensilios médicos y hospitalarios (Agujas Nº 22 x 1 ½”, algodón, alcohol de

70º)

- 4 pack de reactivos para determinación de Perfil Lipídico y 4 pack de reactivos

para determinación de Transaminasas, Wiener Lab

- Colesterol q.p.

Materiales de escritorio:

- Papel bond A4 80g, papel bulki.

- Bolígrafos, Lápices, Plumones, Borradores, Resaltadores

- Dispositivo USB 2.0 Gb.

- Fólder manila + faster.

2. MÉTODO



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Tipo y Diseño De Estudio:

Experimental

Población o material de estudio.

18 Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda “conejos”, machos, adultos, en

un rango de peso entre 1.5 y 2.5 Kg y edad aproximada de 2 a 3 meses.

Los cuales fueron obtenidos del Bioterio del Instituto Nacional de Salud – Lima,

se procuró seleccionar especímenes que provinieran del mínimo número de

camadas posibles. Los animales se encontraron aparentemente sanos.

Plan de muestreo.

Unidad de análisis:

Muestras de sangre de la vena marginal de la oreja de cada espécimen, se

procedió a determinar bioquímicamente los valores de las transaminasas

hepáticas.

Unidad de muestreo.

Especímenes de Oryctolagus cuniculus var. Nueva Zelanda “conejos” machos,

con hiperlipidemia inducida.

Tamaño de muestra.

Para determinar el tamaño de muestra se empleó la siguiente fórmula:

2

22

E

ZZn

d



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20

Dónde:

0.05 para dadConfiabili de eCoeficient655.1 Z

0.20 para dadConfiabili de eCoeficient760.0 Z

Varianzad

E = Error estándar

Se asume dE 22 por no haber estudios realizados en nuestro medio.

Reemplazando valores, se obtuvo: N = 5,83.

Siguiendo nuestros resultados se trabajó con 6 Oryctolagus cunniculus var.

Nueva Zelanda “conejos” en cada grupo de trabajo.

El tamaño de muestra fue 18 Oryctolagus cuniculus var. Nueva Zelanda.

Se distribuyó de la siguiente manera:

GRUPO

NUMERO DE ANIMALES

EN EXPERIMENTACION

Control 06

Experimentación I 06

Experimentación II 06

METODOLOGÍA

Para el desarrollo del presente trabajo se procedió:



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1. Obtención de la muestra de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet:

La muestra de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet fue obtenida del

Laboratorio de Química Orgánica de la Universidad Nacional Mayor de San

Marcos. 13

2. Inducción de la Hiperlipidemia en Oryctolagus cunniculus var.

Los 18 animales de experimentación fueron sometidos a una fase de

adaptación durante 15 días, la cual consistió en adaptar su dieta con conejina

R, todos recibieron la misma cantidad, tanto de alimento como de líquido y

fueron acostumbrados a una misma intensidad de luz ambiental.

Para la inducción de la hiperlipidemia se utilizaron 18 especímenes de

Oryctolagus cunniculus var. “conejos” machos, Nueva Zelanda, de peso

promedio entre 1.5 y 2.5 Kg, a los cuales se les administró, en ayunos, una

suspensión de colesterol al 3.5% a la dosis de 100mg/kg p.c. durante 1 mes

hasta obtener valores estables de hiperlipidemia. Se seguirá el modelo según

Echeverri.14

La inducción de hiperlipidemia se realizó entre las 6.00am y las 7.00am,

previo ayuno. La última semana se extrajo la muestra de sangre, las mismas

que fueron analizadas en el Laboratorio de Análisis Clínico de la Clínica

Peruana-Americana por el método de Espectrofotometría

3. Determinación del efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus

mutabilis sobre los niveles séricos de transaminasas, en hiperlipidemia

inducida en Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda.



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Los animales de experimentación fueron distribuidos aleatoriamente en 3

grupos iguales. 14, 26

Los niveles séricos fueron determinados antes de iniciar la inducción de la

hiperlipidemia (Basal), antes de iniciar el tratamiento (Basal

hipolipidémico) y después de iniciado la administración de los Fitoesteroles

a la 1ra, 2da, 3er y 4ta semana (Post-tratamiento). 13

Además se tomaron muestras de sangre de la vena marginal de la oreja de

cada especimen, procediéndose a determinar bioquímicamente los niveles

séricos de transaminasas. Estas muestras fueron analizadas en el Laboratorio

de Análisis Clínico de la Clínica Peruana-Americana por el método de

Espectrofotometría.

4. Procesamiento y análisis de Datos.

Los datos fueron procesados en la tabla de Excel 2007 y los resultados

fueron sometidos a análisis de varianza (ANOVA), y evaluadas las

diferencias obtenidas en las diferentes muestras durante el tratamiento y el

GRUPO CANTIDAD Recibe

Control 06 Conejina R

Experimentación I 06 Conejina R + Fitoesteroles al 10 %

Experimentación II 06 Conejina R + Fitoesteroles al 20 %



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basal hipolipidémico, evaluando medidas de tendencia central (media y

desviación estándar) y significancia estadística de las diferencias

considerando una probabilidad menor de 0.05.

III. RESULTADOS

TABLA Nº01: Análisis de varianza para comparar el grupo control de la

transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la

inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de

tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones

de 10% y 20% de fitoesteroles.

Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 2547.03 3 849.01 11.97 0.0001

Intra grupos 1418.81 20 70.9405



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CONTROL BASAL

CONTROL HIPL

CONTROL TT30

Raton.CONTROL TT15

Gráfico Caja y Bigotes

0 10 20 30 40 50 60respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT

TABLA Nº02: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los

niveles séricos de transaminasa GOT del grupo control al iniciar la inducción de la

hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15

días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones de 10% y 20%

de fitoesteroles.

Contraste Sig. Diferencia +/- Límites

BASAL – HIPL -4.05 10.1436

BASAL - TT30 * -25.0 10.1436

BASAL - TT15 * -18.95 10.1436

HIPL - TT30 * -20.95 10.1436

HIPL - TT15 * -14.9 10.1436

TT30 - TT15 6.05 10.1436

* indica una diferencia significativa.

Donde:

HIPL: Hiperlipidemia inducida.

TT15: Tratamiento a 15 días.

TT30: Tratamiento a 30 días.

GRAFICO Nº1: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo control al iniciar

la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del

tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días, con las concentraciones

Total (Corr.) 3965.84 23



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Raton.CONTROL TT15

Raton.PROB 1 TT15

Raton.PROB 2 TT15


0 20 40 60 80 100respuesta


TABLA Nº 03: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GOT

a los 15 días después del tratamiento (TT15) entre los grupos control, problema 1

y problema 2.

Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre

grupos

401.501 2 200.751 0.59 0.5648

Intra

grupos

5073.11 15 338.207

Total

(Corr.)

5474.61 17

GRÁFICO Nº02: Comparación entre los niveles séricos de transaminasa GOT a

los 15 días después de tratamiento (TT15) entre los grupos control, problema 1 y

problema 2 (animales que recibieron administración de fitoesteroles al 10% y 20%

respectivamente)

CONTROL TT15: Conejos con Hiperlipidemia durante 15 días.

PROB 1 TT15: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% durante 15 días.

PROB 2 TT15: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 20% durante 15 días



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TABLA Nº04: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GOT

a los 30 días después del tratamiento (TT30) con los grupos control, problema 1 y

problema 2.

Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre

grupos

145.908 2 72.9539 0.68 0.5199

Intra

grupos

1601.27 15 106.751

Total

(Corr.)

1747.18 17

GRÁFICO Nº03: Niveles séricos de transaminasa GOT después del tratamiento a

los 30 días (TT30) entre los grupos control, problema 1 y problema 2.

CONTROL TT30

PROB 1 TT30

PROB 2 TT30


27 37 47 57 67respuesta

CONTROL TT30: Conejos con Hiperlipidemia durante 30 días.





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TABLA Nº05: Análisis de varianza para comparar el grupo control de la

transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la


tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones


Fuente Suma

de Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 1469.66 3 489.886 6.24 0.0036

Intra grupos 1569.54 20 78.477

Total (Corr.) 3039.2 23

TABLA Nº06: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los

niveles séricos de transaminasa GPT del grupo control al iniciar la inducción de la


días y después de tratamiento a 30 días.


CTR HLP- CTR TT15 -2.43333 10.6689

CTR HLP - CTR TT30 -9.06667 10.6689

CTR HLP - CTR BS * 12.5333 10.6689

CTR TT15 - CTR TT30 -6.63333 10.6689

CTR TT15 - CTR BS * 14.9667 10.6689

CTR TT30 - CTR BS * 21.6 10.6689


CTR HLP: Grupo control hiperlipidemico.

CTR TT15: Grupo control tratamiento 15 días.

CTR TT30: Grupo control tratamiento 30 días.

CTR BS: Grupo control basal.



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GRAFICO Nº04: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo control al iniciar


tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días, con las concentraciones


CTR HCOL

CTR TT15

CTR TT30

CTR BS


20 30 40 50 60 70respuesta

TABLA Nº07: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GPT


y problema 2

Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre

grupos

184.39 2 92.195 0.36 0.7017

Intra

grupos

3811.72 15 254.114

Total

(Corr.)

3996.11 17

GRÁFICO Nº05: Niveles séricos de transaminasa GPT a los 15 días después del

tratamiento (TT15) y los grupos control, problema 1 y problema 2

Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Basal

HIP

L

BAS

AL



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CTR TT15

PB1 TT15

PB2 TT15


0 20 40 60 80respuesta

CTR TT15: Grupo control después de 15 días.

PB1 TT15: Grupo de conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% de 15 días.


TABLA Nº 8: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GPT


y problema 2

Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre

grupos

68.0011 2 34.0006 0.43 0.6579

Intra

grupos

1184.58 15 78.9722

Total

(Corr.)

1252.58 17



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GRÁFICO Nº06: Niveles séricos de transaminasa GPT después del tratamiento a

los 30 días (TT30) y los grupos control, problema 1 y problema 2

CTR TT30

PB1 TT30

PB2 TT30


30 40 50 60 70respuesta

CTR TT30: Grupo control después de 30 días.



IV. DISCUSIÓN

Debido al incremento de las enfermedades crónicas originadas por los altos niveles de

lípidos en sangre y al innovador uso de los fitoesteroles de las semillas de Lupinus

mutabilis Sweet, por su efecto hipolipidémico; se proyectó evaluar la seguridad que

conlleva su administración, verificando el efecto que estos producen en los niveles

séricos de transaminasas GOT y GPT; esta evaluación se realizó en especimenes de

Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida.

En la tabla N° 01, se observa que al analizar los niveles séricos de la transaminasa GOT

del grupo control, se obtiene el valor P que es menor a 0.05 por lo tanto existe

diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel de confianza del

95.0%. Para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras, en la



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Tabla Nº 02 se presenta la Prueba de Rangos Múltiples, en la cual se observa, con un

95% de confianza, que los niveles séricos de la transaminasa GOT después de 15 días

de inducida la hiperlipidemia (TT15), manifiesta diferencia estadísticamente

significativa con el grupo basal y el grupo de hiperlipidemia inducida (HIPL)

aumentando los niveles de transaminasa que se debe al hecho de inducción de la

hiperlipidemia que experimentaron los especímenes. Al analizar los niveles séricos

después de 30 días de generada la hiperlipidemia (TT30), el aumento continuó siendo

significativo con respecto al basal y grupo hiperlipidemico (HIPL) y no con el grupo de

tratamiento a 15 días (TT15). Este aumento, debido a la dislipidemia generada, produjo

un aumento de colesterol y de ácidos grasos, que en el hígado conllevó a la formación

de las VLDL, quienes participan en la exportación del exceso de triacilgliceroles

derivados de los ácidos grasos plasmáticos y de los residuos de quilomicrones. 25, 26, 27.

El aumento de VLDL tiene como consecuencia favorecer en el plasma un intercambio

lipídico, ya que las LDL se enriquecen en triacilgliceroles, lo que las convierte en un

buen sustrato para la lipasa hepática, que hidroliza los triacilgliceroles, y forma LDL

densas y pequeñas; estas LDL penetran fácilmente en la pared arterial y son muy

susceptibles a la oxidación; las HDL por su parte, pierden colesterol y adquieren

triacilgliceroles, que son hidrolizados por la lipasa hepática, y las VLDL enriquecidas

en colesterol por este aumento del intercambio lipídico también son aterogénicas, ya

que no se captan por los receptores hepáticos y sí por los macrófagos de la pared

arterial. 27, 28, 29.



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Estas alteraciones justifican la aterogenicidad de la hipertrigliceridemia lo cual produce

daño en órganos y el deterioro de la funcionabilidad hepática manifestándose en el

incremento de las transaminasas. 26, 27, 28, 29.

En la Tabla Nº 03 a los 15 días después del tratamiento (TT15) se analizó la varianza

de los niveles séricos de transaminasa GOT en suero entre los grupos control, problema

1 (fitoesteroles al 10% de concentración) y problema 2 (fitoesteroles al 20% de

concentración), en la que se obtuvo el valor P de la razón-F 0.5648 el cual es mayor que

0.05, no existiendo una diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un

nivel del 95.0% de confianza. Demostrando que los fitoesteroles no producen efecto

alguno de aumento o disminución sobre los niveles séricos de transaminasa GOT a los

15 días de tratamiento en las dosis de 10% y 20% de concentración correspondiendo al

problema 1 y problema 2, respectivamente.

En la Tabla Nº 04 a los 30 días después del tratamiento (TT30) se realizó el análisis de

varianza a los niveles séricos de transaminasa GOT en suero entre los grupos control,

problema 1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor P de la razón-F 0.5199 el cual es

mayor que 0.05, por lo que no existe una diferencia estadísticamente significativa entre

las medias con un nivel del 95.0% de confianza. De este modo, no existe efecto de los

fitoesteroles sobre los niveles séricos de transaminasa GOT en 30 días de en las dosis de

10% y 20% de concentración correspondiendo al problema 1 y problema 2,

respectivamente.

No existe efecto en los niveles séricos de las transaminasas debido a que el tratamiento

con fitoesteroles inhibe la absorción de colesterol a nivel intestinal actuando a tres



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niveles de acuerdo a las propiedades físico químicas y a varios estudios postulados. 30,

31, 32, 33, 34.

En el primer nivel los fitoesteroles inhiben la absorción del colesterol a nivel intestinal,

tanto del proveniente de la alimentación como del biliar; pero esta inhibición es

extremadamente baja (menos de 0,5% a 1%) y se da debido a que los fitoesteroles son

más lipofílicos que el colesterol, así desplazan competitivamente al colesterol presente

en las micelas mixtas formadas en el lumen intestinal por las sales biliares conjugadas y

fosfolípidos. De esta forma, cuando las micelas mixtas entran en contacto con las

microvellosidades de las células intestinales, los fitoesteroles ocuparían el lugar del

colesterol, el que, al ser desplazado de las micelas, no puede ser absorbido y es

eliminado con las deposiciones. Por su parte, los fitoesteroles son escasamente

absorbidos a nivel intestinal, por lo cual durante el proceso de difusión de los ácidos

grasos y monoglicéridos desde la micela hacia las células intestinales en el que se

produce la separación de las micelas mixtas en sus respectivos componentes, los

esteroles son liberados junto con el colesterol que no puede ser absorbido y son

excretados por las deposiciones. 30, 31, 32, 33, 34.

En el segundo nivel los fitoesteroles absorbidos a nivel intestinales inhiben la re-

esterificación del colesterol por la ACAT (acil-CoA: colesterol aciltransferasa) con lo

cual el colesterol no sería re-esterificado e incorporado eficientemente a los

quilomicrones en formación, lo que estimula la secreción del colesterol no esterificado

al lumen intestinal. 30, 31, 32, 33, 34.

En el tercer nivel los fitoesteroles absorbidos aumentan la actividad y la sobreexpresión

(aumento de la actividad de síntesis) de los genes que codifican las proteínas que



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forman los transportadores ABC que participan en el proceso (ABCG5 y ABCG8),

acelerando adicionalmente la salida del colesterol al lumen del intestino. 30, 31, 32, 33, 34.

Los fitoesteroles que llegan al torrente sanguíneo son esterificados en el plasma y

transportados al hígado por medio de las HDL, es decir, por el mecanismo que

transporta colesterol desde la periferia a dicho órgano. 30, 31, 32, 33, 34.

Al analizar la evolución de los niveles séricos de la transaminasa GPT del grupo control

en la Tabla Nº05 se observa que el valor P de la prueba-F es 0.036, existiendo diferencia

estadísticamente significativa entre las medias, con un nivel del 95.0% de confianza.

Para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras, en la Tabla

Nº06 se presenta la Prueba de Múltiples Rangos la cual indica diferencia

estadísticamente significativa en los valores presentados de las HIPL, en contraste al

resultado presentado en las transaminasas GOT donde la diferencia estadísticamente

significativa se presentó a los 15 días de tratamiento (TTO15). Esta diferencia debido a

la GOT que se encuentra principalmente en el corazón, hígado, músculo esquelético y

riñón mientras que la GPT se localiza principalmente en el hígado y el riñón, estando en

menor cantidad en el corazón y músculo esquelético. El mayor nivel de GPT está en el

hígado y los niveles de esta enzima son, por lo tanto, indicadores más específicos de

daño hepático. La GPT es exclusivamente citoplasmática mientras que se han

encontrado formas mitocondriales y citoplasmáticas de la GOT en todas las células. Así

pues, la enfermedad hepática es la causa más importante del aumento de actividad de la

GPT y una causa frecuente de aumento de la actividad de la GOT. En la mayoría de

tipos de daño hepático, la actividad de la GPT es mayor que la de la GOT. 27, 28, 29.



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En la Tabla Nº 07 y a los 15 días después del tratamiento (TT15) se analizó la varianza

de los niveles séricos de transaminasa GPT en suero entre los grupos control, problema

1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor P es mayor que 0.05, por lo tanto no existe

una diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel del 95.0% de

confianza. Así no existe efecto de los fitoesteroles sobre los niveles séricos de

transaminasa GPT a los 15 días de tratamiento en las dosis del problema 1 y problema

2.

En la Tabla Nº 08 a los 30 días después del tratamiento (TT30) se realizó el análisis de

varianza a los niveles séricos de transaminasa GPT en suero entre los grupos control,

problema 1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor-P de la razón-F es 0.6579 con lo

cual, no existe diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel del

95.0% de confianza. Es decir, que no existe efecto de los fitoesteroles sobre los niveles

séricos de transaminasa GPT en 30 días de tratamiento en las dosis del problema 1 y

problema 2.

V. CONCLUSIONES

1. Se determinó los niveles basales de transaminasas GOT y GPT de los especímenes

Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda, siendo el valor de su media 19 µ/L y

22.5 µ/L respectivamente.

2. Se logró exitosamente la inducción de Hiperlipidemia en los especímenes de

Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda.

3. Los niveles séricos de transaminasa GOT antes del tratamiento oscilan en un rango

de 15.1 µ/L - 30.8 µ/L, después del tratamiento sus valores son de 30.2 µ/L – 65.8



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µ/L para los especímenes que recibieron fitoesteroles al 10%; y de 32.9 µ/L – 58.5

µ/L para los especímenes que recibieron fitoesteroles al 20%. Para las transaminasas

GPT antes del tratamiento, son de 18.7 µ/L – 36.5 µ/L, después del tratamiento con

fitoesteroles al 10% son 31.0 µ/L – 50.5 µ/L, fitoesteroles al 20% 31.9 µ/L -45.7

µ/L.

4. La comparación de los valores séricos de transaminasas GOT y GPT en Oryctolagus

cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del

tratamiento con los fitosteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet, revela

que el incremento de los valores de transaminasas en los especímenes Oryctolagus

cunniculus var. Nueva Zelanda se debe a la inducción inicial de la hiperlipidemia y

no a la administración de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet.



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http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13073446&pi

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Peruana Cayetano Heredia. Perú. 2005 (fecha de acceso: 15 de octubre del 2011)

Disponible en:

http://www.scielo.org.pe/pdf/rmh/v13n3/v13n3tr1.pdf





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BIBLIO

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ICA

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BIBLIO

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IOQUIM

ICA

44

Tabla Nº 1 Niveles séricos de Transaminasa GOT del grupo control, antes de iniciar

la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia

(HIPL), después de 15 días de generada la hiperlipidemia (15D) y después de 30 días

de generada la hiperlipidemia (30D)

Tabla Nº 2 Niveles séricos de Transaminasa GOT del Problema 1 y Problema 2, antes

de iniciar la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la

hiperlipidemia (HIPL), después de tratamiento a 15 días (TTO15) y después de

tratamiento a 30 días (TTO30)

Grupo Niveles séricos de Transaminasa GOT

Basal HIPL TTO15

TTO 30

Problema I 10 19.5 17.7 30.2

Problema I 20 16.1 24.4 54.5

Problema I 18 17.7 92.5 53.5

Problema I 24 29.6 22.5 40.5

Problema I 29 30.8 31.9 50.2

Problema I 24 13.8 24.6 65.8

Problema II 39 30.8 28.5 58.5

Problema II 15 20.0 23.1 43.9

Problema II 22 18.5 45.7 45.9

Problema II 18 25.8 19.3 40.7

Problema II 24 15.1 15.9 41.5

Problema II 34 22.8 23.7 32.9

Grupo

Niveles séricos de Transaminasa GOT

Basal HIPL 15D 30D

Control 31 32.4 32.3 57.6

Control 14 19.1 31.8 45.6

Control 15 15.5 25.4 27.0

Control 12 20.9 55.6 42.2

Control 18 22.0 36.3 43.1

Control 15 19.4 37.3 39.5



BIBLIO

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Tabla Nº 3 Niveles séricos de Transaminasa GPT del grupo control, antes de iniciar

la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia

(HIPL), después de 15 días de generada la hiperlipidemia (15D) y después de 30 días

de generada la hiperlipidemia (30D)

Grupo Niveles séricos de Transaminasa GPT

Basal HIPL 15D 30D

Control 24.0 31.0 30.3 36.0

Control 24.0 34.3 28.2 44.1

Control 20.0 26.5 38.4 30.5

Control 25.0 50.5 54.6 67.3

Control 23.3 35.6 37.9 44.5

Control 23.1 36.7 39.8 46.6

Tabla Nº 4 Niveles séricos de Transaminasa GPT del Problema 1 y Problema 2, antes

de iniciar la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la

hiperlipidemia (HIPL), después de tratamiento a 15 días (TTO15) y después de

tratamiento a 30 días (TTO30)

Grupo

Niveles séricos de Transaminasa GPT

Basal HIPL TTO15

TTO 30

Problema I 24.0 48.3 33.9 50.5

Problema I 14.0 19.9 22.0 45.4

Problema I 20.0 28.8 73.5 46.3

Problema I 22.0 22.6 22.6 36.5

Problema I 14.0 19.5 27.8 40.8

Problema I 16.0 18.7 20.0 31.0

Problema II 34.0 25.0 30.4 45.7

Problema II 19.0 32.6 26.9 40.4

Problema II 23.0 32.9 60.2 43.3

Problema II 15.0 27.9 21.5 31.9

Problema II 26.0 36.5 12.2 43.6

Problema II 13.0 25.9 31.5 36.0



BIBLIO

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46

TABLA Nº5: Resumen Estadístico comparativo del grupo control de la transaminasa

GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción de la

hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de

tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)

Desviación

Estándar

Coeficiente

de Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

BASAL 6.89202 39.383% 2.03439 2.20483

HIPL 5.75456 26.7033% 1.62312 1.7442

TT15 10.2802 28.2036% 1.51929 1.58054

TT30 9.87239 23.2291% -0.0866587 0.923616

Total 13.1312 44.5125% 1.16526 -0.47645



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TABLA Nº6: Resumen Estadístico comparativo del grupo Problema 1 del análisis de


inducción de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL),

después de tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)

Desviación

Estándar

Coeficiente de

Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

BASAL 6.52431 31.3167% -0.741639 0.446202

HIPL 7.19187 33.8441% 0.687918 -0.883747

TT15 28.248 79.3484% 2.3085 2.72629

TT30 12.3271 25.0976% -0.404208 0.0920269

Total 19.2196 60.6296% 3.47315 3.26572

TABLA Nº7: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 1 del análisis de



tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días

Fuente Suma

de Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 3275.02 3 1091.67 4.18 0.0188

Intra grupos 5221.0 20 261.05

Total (Corr.) 8496.02 23



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TABLA Nº8: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los niveles

séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1 al iniciar la inducción de la


días y después de tratamiento a 30 días


PROB 1 BASAL - PROB 1 HIPL -0.416667 19.4585

PROB 1 BASAL - PROB 1 TT30 * -28.2833 19.4585

PROB 1 BASAL -.PROB 1 TT15 -14.7667 19.4585

PROB 1 HIPL - PROB 1 TT30 * -27.8667 19.4585

PROB 1 HIPL - PROB 1 TT15 -14.35 19.4585

PROB 1 TT30 - PROB 1 TT15 13.5167 19.4585


GRAFICO Nº1: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1 al iniciar


tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días

PROB 1 BASAL

PROB 1 HIPL

PROB 1 TT30

Raton.PROB 1 TT15


0 20 40 60 80 100respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1



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inducción de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL),

después de tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)

Desviación

Estándar

Coeficiente

de Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

BASAL 9.33095 36.8327% 0.615367 -0.588036

HIPL 5.58951 25.2159% 0.479875 -0.103565

TT30 8.41617 19.1712% 0.876922 1.07682

TT15 10.535 40.4674% 1.60049 1.48759

Total 11.8748 40.4479% 1.51941 -0.217475

TABLA Nº10: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 2 del análisis

de transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la



Fuente Suma

de Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 1742.62 3 580.873 7.74 0.0013

Intra grupos 1500.64 20 75.032

Total (Corr.) 3243.26 23



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PROB 2 BASAL - PROB 2 HIPL 3.16667 10.4321

PROB 2 BASAL - PROB 2 TT30 * -18.5667 10.4321

PROB 2 BASAL - RPROB 2 TT15 -0.7 10.4321

PROB 2 HIPL - PROB 2 TT30 * -21.7333 10.4321

PROB 2 HIPL - PROB 2 TT15 -3.86667 10.4321

PROB 2 TT30 - PROB 2 TT15 * 17.8667 10.4321


GRÁFICO Nº2: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 2 al iniciar



CONTROL GPT

PROB 2 BASAL

PROB 2 HIPL

PROB 2 TT30

Raton.PROB 2 TT15


15 25 35 45 55 65respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 2



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TABLA Nº12: Resumen Estadístico comparativo del grupo control de la transaminasa

GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción de la

hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de


Desviación

Estándar

Coeficiente

de Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

CTR HCOL 8.10819 22.6697% 1.28981 1.3301

CTR TT15 9.3173 24.3908% 1.08375 0.880185

CTR TT30 12.5857 28.0721% 1.16042 1.10287

CTR BS 1.71891 7.39848% -1.61787 1.67506

Total 11.4952 32.3732% 2.00809 1.07526


transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción

de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de


Desviación

Estándar

Coeficiente

de Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

PB1 BS 4.27395 23.3125% 0.232268 -1.07491

PB1 HCOL 11.3921 43.316% 1.94744 1.89625

PB1 TT15 20.3259 61.0389% 2.13556 2.35647

PB1 TT30 7.13604 17.0923% -0.474791 -0.346881

Total 14.5257 48.5473% 2.7595 1.99808



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de transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la



Fuente Suma

de Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 1792.37 3 597.457 3.90 0.0240

Intra grupos 3060.57 20 153.028

Total (Corr.) 4852.94 23


séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1 al iniciar la inducción de la




PB1 BS - PB1 HCOL -7.96667 14.8982

PB1 BS - PB1 TT15 * -14.9667 14.8982

PB1 BS - PB1 TT30 * -23.4167 14.8982

PB1 HCOL - PB1 TT15 -7.0 14.8982

PB1 HCOL - PB1 TT30 * -15.45 14.8982

PB1 TT15 - PB1 TT30 -8.45 14.8982




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GRAFICO Nº3: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1 al iniciar



PB1 BS

PB1 HCOL

PB1 TT15

PB1 TT30




transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción

de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de


Desviación

Estándar

Coeficiente

de Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

PB2 BS 7.73736 35.7109% 0.643481 -0.0819378

PB2 HCOL 4.55046 15.1011% 0.229177 -0.85645

PB2 TT30 5.25309 13.0837% -0.806503 -0.312972

PB2 TT15 16.1984 53.1966% 1.37581 1.45465

Total 11.1906 36.5705% 1.10411 0.835038

Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1

PB1

BASAL

PB1

HIPL



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de transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la



Fuente Suma de

Cuadrados

Gl Cuadrado

Medio

Razón-F Valor-P

Entre grupos 1027.48 3 342.494 3.70 0.0289

Intra grupos 1852.78 20 92.6388

Total (Corr.) 2880.26 23






PB2 BS - PB2 HCOL -8.46667 11.5916

PB2 BS - PB2 TT30 * -18.4833 11.5916

PB2 BS - PB2 TT15 -8.78333 11.5916

PB2 HCOL - PB2 TT30 -10.0167 11.5916

PB2 HCOL - PB2 TT15 -0.316667 11.5916

PB2 TT30 - PB2 TT15 9.7 11.5916




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GRÁFICO Nº4: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 2 al iniciar



PB2 BS

PB2 HCOL

PB2 TT30

PB2 TT15



TABLA Nº19: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GOT

después de tratamiento a 15 días (TT15) con los grupos control, problema 1 y

problema 2

Desviación

Estándar

Coeficiente de

Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

CONTR

OL

10.2802 28.2036% 1.51929 1.58054

PROB 1 28.248 79.3484% 2.3085 2.72629

PROB 2 10.535 40.4674% 1.60049 1.48759

Total 17.9454 54.8881% 4.23499 6.17959

Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 2

BASA

L

HIP

L



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TABLA Nº20: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GOT


problema 2

Desviación

Estándar

Coeficiente de

Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

CONTROL

TT30

9.87239 23.2291% -0.0866587 0.923616

PROB 1

TT30

12.3271 25.0976% -0.404208 0.0920269

PROB 2

TT30

8.41617 19.1712% 0.876922 1.07682

Total 10.1378 22.4426% 0.320629 -0.148152

TABLA Nº 21: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GPT


problema 2

Desviación

Estándar

Coeficiente de

Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

CTR

TT15

9.3173 24.3908% 1.08375 0.880185

PB1

TT15

20.3259 61.0389% 2.13556 2.35647

PB2

TT15

16.1984 53.1966% 1.37581 1.45465

Total 15.3318 45.1157% 2.21753 1.36971



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TABLA Nº22: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GPT


problema 2

Desviación

Estándar

Coeficiente de

Variación

Sesgo

Estandarizado

Curtosis

Estandarizada

CTR

TT30

12.5857 28.0721% 1.16042 1.10287

PB1

TT30

7.13604 17.0923% -0.474791 -0.346881

PB2

TT30

5.25309 13.0837% -0.806503 -0.312972

Total 8.58379 20.3193% 2.12059 2.89236



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