FARMACOLOGIA BASICA

BARBITURICOS

Reseña Histórica

• El ácido barbitúrico se sintetizó por primera vez el 4 de diciembre de 1864 por el investigador alemán Adolf von Baeyer.

Adolf von Baeyer.Premio nobel de química 1905.

• Esto se hizo combinando urea (producto de desecho animal) con ácido malónico (derivado del ácido de las manzanas).

• Por sí mismo no es farmacológicamente activo pero sus derivados tienen usos potenciales como droga.

• En 1903, dos químicos alemanes, Emil Fischer y Joseph von Mering, descubrieron que el barbital era muy efectivo para hacer que los perros se durmiesen. En ese momento se comercializó el barbital por Bayer bajo el nombre comercial Veronal.

Reseña Histórica

• Tanto Fischer como Mëring, murieron siendo adictos a su creación, y se cree que por sobredosis de los mismos.

• A diferencia de otras drogas, el uso continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el cuerpo y resulta letal.

Reseña Histórica

• Desde entonces, se han sintetizado más de 2500 barbitúricos, ahora no se emplean más de 50 preparados.

• Han sido reemplazados en gran parte por las benzodiacepinas (década de 1960). ventajas: Mayor índice terapéutico

Efectos adversos más tolerantes No inducen la actividad

enzimática Microsomal hepática.

Reseña Histórica

• Se disuelven con facilidad en la grasa del organismo.

• Están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro.

• Actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro.

Efectos en el cerebro

• Los Barbitúricos se encuentran dentro de las drogas más adictivas. Son generalmente un sustituto para el alcohol (ya que produce efectos similares). La gente los utiliza para obtener una sensación de euforia y relajación.

Efectos en el cerebro

• Efectos a corto plazo: (duran por 15 horas luego de la ingesta)

• Alivio de la tensión y la ansiedad • Somnolencia • Sentimiento de borrachera /

intoxicación • Discurso poco claro • Inhabilidad para controlar

funciones corporales simples (caminar, balance, etc.)

• Disminución de la memoria • Inestabilidad Emocional

Efectos

Efectos a Largo Plazo: • Cansancio crónico • Falta de coordinación general • Problemas de visión • Mareos • Disminución de los reflejos y

respuesta • Disfunción sexual • Irregularidades menstruales • Desordenes respiratorios

Efectos

Tolerancia:

• Se desarrolla muy rápidamente esto se debe por que los barbitúricos inducen actividad en los sistemas enzimáticos que los degradan, el SNC se adapta a la acción de la sustancia.

• Puede requerirse hasta 10 veces la dosis original para producir el mismo estado

síndrome de abstinencia

• Hiperexcitabilidad, • Angustia• temblor • Aumento presión sanguínea,

y de la frecuencia cardiaca, convulsiones

• Delirio• Alucinaciones• Deseo manifiesto e incontenible

de conseguir el fármaco para aliviar sus molestias venciendo cualquier obstáculo que se presente

Estructura química

• derivados del ácido Barbitúrico (2,4,6-trioxohexadropirimidina) o malonilurea, producto sintetizado a partir del ácido malónico y de la urea.

Mecanismos de Acción

Farmacocinética:

• Por vía oral, la absorción de los Barbitúricos es completa, variando según la cantidad de alimento presente.

• La tasa de absorción se relaciona con el grado de liposolubilidad.

• La distribución es amplia en todos tejidos alcanzando las concentraciones más elevadas en el cerebro, el hígado, los riñones y el tejido adiposo.

• Se metabolizan en el hígado y se excretan por vía renal. Se degradan a través del sistema enzimático microsomal hepático.

• Al ser inductores de la actividad enzimática microsomal hepática aceleran su propia degradación.

• Farmacodinámica:

Los barbitúricos poseen acción sedante, hipnótica, anticonvulsiva y anestésica. La mayoría tienen una relación dosis-respuesta dependiente: las dosis bajas sedan y las altas anestesian.

Hay datos que indican que los barbitúricos también podrían reducir la neurotransmisión excitadora mediada por el glutamato e inhibir la entrada de iones calcio en las terminaciones presinápticas, reduciendo la liberación de neurotransmisores.

Indicadores Terapéuticas en Psiquiatría y Pautas Posológicas para el uso Clínico.

Los siguientes barbitúricos como eficaces y seguros para las siguientes indicaciones:

• Ansiedad: Amobarbital, aprobarbital, butabarbital, pentobarbital, fenobarbital y secobarbital.

• Insomnio: Amobarbital, aprobarbital, butabarbital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital y talbutal.

• En la actualidad los barbitúricos no se utilizan como ansiolíticos, ni como hipnóticos, en pacientes psiquiátricos.

Contraindicaciones y precauciones especiales de empleo.

Los barbitúricos deben utilizarse con precaución en pacientes con:

• diabetes• insuficiencia hepática• insuficiencia renal• anemia grave• hipertiroidismo o hipofunción suprarrenal.

Asimismo hay que tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso y dependencia de sustancias.

Reacciones Adversas Asociadas a su uso Terapéutico:

• Algunas reacciones adversas de los barbitúricos son disforia paradójica, hiperactividad y alteración cognitiva.

• También pueden aparecer- anorexia, - nauseas, - vómitos, - estreñimiento, - hepatomegalia y hepatitis.

Entre los efectos secundarios raros asociados también al uso de barbitúricos se incluyen el síndrome de Stevens-Johnson, la anemia megaloblástica y la osteopenia.

Sobredosificación:

La intoxicación se manifiesta al inicio por:

• confusión.• Somnolencia. • Irritabilidad.• Hiporreflexia.• ataxia(desorden del

movimiento y nistagmo.• Más tarde puede llegarse al

coma y, por último, arritmias ventriculares, anuria y apnea.

Utilización durante el embarazo y la Lactancia.

• Se dispone de evidencias de:• teratogenicidad (labio leporino,

hendidura palatina, hipoplasia digital) relacionada con los barbitúricos.

• no están indicados en el primer trimestre del embarazo.

• En periodos posteriores pueden provocar coagulopatia por deficiencia de vitamina K y síndrome de abstinencia en el recién nacido.

• Los barbitúricos se excretan en la leche materna y pueden provocar sedación en lactantes.

Intoxicación Aguda por Barbitúricos Tratamiento:

• Asegurar la respiración.• Lavaje de estómago.• Mediación del ritmo cardiaco.• Estricnina

Hemodiálisis… bicar bonato de sodio o una solución de úrea y lactato sódico… sino se dispone de ellos se prescribirá cualquier otro diurético osmótico como el manitol.

Tratándose de ingestiones recientes de tóxico puede realizarse aspiración gástrica, pero no lavado, tanto porque el líquido que se introduce acelera el vaciado del con tenido gástrico aumentando la absorión del barbitúrico, ademas el líquido del lavado puede ser aspirado dando complicaciones pulmonares

Signos y exámenesEl examen físico y la historia clínica son generalmente suficientes para hacer el diagnóstico, las pruebas toxicológicas, tanto en orina como en suero, pueden detectar los barbitúricos hasta 5 días después de tomarlos; los exámenes de sangre adicionales pueden mostrar la gravedad de la dificultad respiratoria.

Los hallazgos más comunes en un examen físico que se observan en una sobredosis de barbitúricos son:•Temperatura corporal baja (hipotermia)•Presión arterial baja (hipotensión)•Disminución de la frecuencia respiratoria (depresión respiratoria)

GRACIAS