Biología de Vitamina C

7/26/2019 Biologa de Vitamina C

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UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 4

Resumen

La vitamina C (cido L-ascrbico) es

una vitamina hidrosoluble antio-

xidante, que es esencial para la

Biologa, patobiologa y bioclnica dela actividad de oxidorreduccin de la

vitamina C en la especie humana

Grgory Alfonso Garca, MD*

Claudia Cobos**

Carlos Andrs Rey***

Omar Ramn Meja, MD****

Ciro Alfonso Casariego, MD*****

Dianney Clavijo, MD******

Ananas Garca, DDC*******

Sergio Hernndez, MD********

Segundo Anunciacin Bez, Biol, MSc*********

Al respecto de la oxidacin y del estrs oxidativo es aplicable la locucin latina Aequo pulsatpede, es decir, Hiere con pie indiferente, con fra indiferencia.

Horacio, Odas, I, 4,13

* Docente; Facultad de Medicina, Fundacin Uni-versitaria UNISANITAS (FUS); Unidad Bioclnica,Facultad de Medicina, Escuela Colombiana deMedicina, Universidad El Bosque; Catedrticoespecializacin en Laboratorio de InmunologaClnica, Facultad de Ciencias. Pontificia Univer-sidad Javeriana, Bogot, D.C., Colombia.

** Estudiante, XI semestre, Facultad de Medicina,Instituto de Ciencias Bsicas, Universidad delRosario; interna junior rotatoria, Fundacin San-ta Fe de Bogot, Bogot, D.C., Colombia.

*** Estudiante, VIII semestre, Facultad de Diettica

y Nutricin, Universidad Nacional de Colombia,Bogot, D.C., Colombia.

**** Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-

sidad El Bosque; Facultad de Medicina y Facul-tad de Rehabilitacin, Terapia y Desarrollo Hu-mano, Instituto de Ciencias Bsicas. Universidaddel Rosario, Bogot, D.C., Colombia.

***** Docente, director, Unidad de Educacin, Funda-cin Universitaria UNISANITAS (FUS); docente(R), Facultad de Medicina, Universidad Nacio-nal de Colombia, Bogot, D.C., Colombia.

****** Docente, Facultad de Medicina, Universidad Na-cional de Colombia; Facultad de Medicina yFacultad de Rehabilitacin, Terapia y DesarrolloHumano, Instituto de Ciencias Bsicas, Univer-sidad del Rosario, Bogot, D.C., Colombia.

******* Docente, Facultad de Medicina y Facultad de Re-habilitacin, Terapia y Desarrollo Humano, Ins-tituto de Ciencias Bsicas, Universidad delRosario, Bogot, D.C., Colombia.

******** Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-sidad El Bosque; Facultad de Medicina,Universidad Militar Nueva Granada, Bogot, D.C.,Colombia.

********* Docente, Unidad Bioclnica, Facultad de Medi-cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-sidad El Bosque, Bogot, D.C., Colombia.


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GARCA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGA, PATOBIOLOGA Y BIOCLNICA DE LA...

biosntesis de protenas colgenas,

carnitina, neurotransmisores y pptidos

neuroendocrinos, y el control de la

angiognesis. Varias lneas de evidenciaexperimental y epidemiolgica sugieren

que la vitamina C es un poderoso

antioxidante en sistemas biolgicos, tan-

to in vitrocomo in vivo. Beneficios salu-

dables le han sido atribuidos a la

vitamina C, tales como el efecto

antiaterognico, anticancergeno,

inmunorregulador, antiinflamatorio y

neuroprotector. La vitamina C barrerpidamente especies reactivas del ox-

geno, del nitrgeno o de ambos y redu-

ce los iones metlicos de transicin en

los sitios activos de enzimas biosintticas

especficas y puede, por consiguiente,

prevenir la oxidacin biolgica.

No obstante, la interaccin de la vita-

mina C con iones metlicos activos li-bres podra y puede contribuir al dao

pro-oxidativo. Esta breve revisin re-

sume la biologa, la patologa, la

bioclnica y la terapia farmacolgica de

la actividad de oxidorreduccin de la

vitamina C.

Palabras clave: cido L-ascrbico, ci-

do de-hidro-L-ascrbico (DHAA),angiognesis, antioxidante, asma,

aterosclerosis, atopia, cncer, carnitina,

cigarrillo, cobalto, diabetes, envejeci-

miento, farmacologa, infertilidad, in-

flamacin, inmunidad, inmunologa,

megadosis, neoplasia, neurodege-

neracin, neuroprotector, nquel,

nutricin, obesidad, pro-oxidante,

oxidorreduccin, sndrome metablicoX, teraputica, toxicologa, vitamina C.

Abstract

Vitamin C (or L-ascorbic acid) is a water-

soluble vitamin antioxidant, that it is

essential for protein with collagen

domains, carnitine, neurotransmitters

and neuroendocrine peptides biosynthesis,

and angiogenesis control. Several expe-

rimental and epidemiologic lines of

evidence suggest that vitamin C is a

powerful antioxidant in biological

systems in vitro and in vivo. Health

benefits have been attributed to vitamin

C such as anti-atherogenic, anti-

carcinogenic, immunoregulator and

antiinflammatory, and neuroprotector.

Vitamin C readily scavenges reactive

oxygen and nitrogen species, reduces

redox active transition metal ions in the

active sites of specific biosynthetic

enzymes and may thereby prevent

biological oxidation. But the interaction

of vitamin C with free catalytically ac-

tive metal ions could and can contribute

to pro-oxidative danger. This brief review

summarizes the Biology, Pathobiology,

Bioclinic and Pharmaco-therapeutic the

REDOX activity of vitamin C.

Key words: Aging, allergia, anemia,

angiogenesis, anti-oxidant, asthma,

atherosclerosis, atophy, cancer, carnitin,

cobalt, de-hidro-l-ascorbic acid(DHAA),

diabetes, diet, iron, infertility,

inflammation, immunity, immunology,

l-ascorbic acid, megadosage, metabolic

X syndrome, metabolism, neoplasia,

neurodegeneration, neuroprotector,

nickel, nutrition, obesity, pro-oxidant,

pharmacology, REDOX, smoke,

therapeutic, toxicology, vitamin C.


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Introduccin

La vitamina C es una de las ms im-

portantes y esenciales vitaminashidrosolubles en nuestra especie,involucrada en la biosntesis de com-ponentes de la matriz extracelularcomo los colgenos, de la carnitina,que es un transportador pro-catablicode cidos grasos en la mitocondria,y de ciertos mediadores de la comu-nicacin celular primariamente deexpresin nerviosa, tales comoneurotransmisores y neuropptidos. Adiferencia de muchas especies, la nues-tra carece de las rutas biosintticas paraella y, por esta razn, debe consumir-se. Adems de las funciones biolgi-cas mencionadas, existe una graninfinidad de reportes cientficos y otros

pseudocientficos que cualifican a estavitamina como un inmunomodulador,protector antiviral gripal, protectorantiaterognico, antiangiognico,antiinflamatorio, y se discute an suactividad en cncer y sus propiedadesantioxidantes, dado que hay informa-cin que soporte su actividad

procancergena y, tampoco, su papelcomo pro-oxidante. En la actualidad,esta vitamina es la ms ampliamenteusada en medicacin, premedicaciny suplemento nutricional, a lo largo yancho de todo el mundo[1, 2].

Metodologa

Para llevar a cabo nuestra revisin so-bre esta temtica, decidimos consul-

tar y revisar la literatura cientfica m-dica humana, haciendo una bsquedaelectrnica en PUBMEDLINE

(National Library of Medicinedatabase)[3] y algunos bancos degentica humana, como el Banco delInstituto Nacional de Salud de los Es-tados Unidos[4], el Banco de la Uni-versidad de Alberta en Canad[5], elBanco Enciclopedia de Genes yGenomas de Kyoto en Japn[6] y elBanco MIM (Mendelian Inheritance

McKusick)[7]. Utilizaremos las nomen-claturas aceptadas por el HumanGenome Organization(HUGO)[8] y lacodificacin asignada por el MIM paranominar genes, protenas y enferme-dades, dado que es utilizada amplia-mente en la actualidad en biologa,patologa y clnica humana, ya que tal

vez el MIM es el mayor banco de in-formacin existente, es actualizado daa da y es de obligatorio conocimien-to y consulta en estas reas. Para do-cumentar la funcin de las protenascodificadas consultamos los bancosGeneatlas[9], UniProtKB/Swiss-Prot[10] y Genecard[11], ste ltimo

formado por el asocio de dos grandesen gentica: el Instituto Weissman yel Instituto Xennex Inc.

Para los temas de bioqumica, enespecial lo relacionado con enzimas,tambin se consult el InternationalUnion of Biochemistry and Molecular

Biology (IUBMB)[12]. Los aspectos

farmacolgicos y toxicolgicos se do-cumentaron a partir de la Farmologa


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y teraputica de Goodman & Gilman

editada por J. G. Hardman y L. E.Limbird, et al.[13]. Asimismo, como

fuente adicional, consultamos lo quese considera la enciclopedia de las en-fermedades del metabolismo humano,la Enciclopedia de las enfermedadesmetablicas humanas, editada porScriver[14]. Por otra parte, para el sus-tento adecuado en lo relacionado conhematoinmunologa, se consult entres grandes textos enciclopdicosdel tema, como son el texto editadopor Richard Stiehm[15], el editadopor W. Paul[16] y el editado porStamtoyannopoulos et al.[17].

Con esta revisin pretendemosofrecer una visin actual del conoci-miento integral de la actividad de

oxidorreduccin de la vitamina C enbiologa, patologa y clnica huma-na, y las nuevas oportunidades enprevencin, promocin y terapiafarmacolgica.

El estrs oxidativo es uno de lospuntos clave donde converge una grancantidad de procesos patolgicos; escausa y consecuencia a la vez y, porende, promueve la generacin decrculos viciosos autopoyticos. Elhecho de que la vitamina C sea unantioxidante y que, adems, haya unaexplosin de informacin basada pri-mordialmente en este potencial, obli-ga a conocer las bases celulares y

moleculares de tal propiedad y, asimis-mo, obliga a entender cmo influye

esta vitamina en el contexto de pre-vencin y de promocin mdica, aligual en el de manejo de ciertas enti-

dades nosolgicas[18].

Biologa y bioqumica de la

actividad de oxidorreduccin de

la vitamina C

Actividad antioxidante

(o reductora)

Actividad antioxidante directa. La vi-tamina C es un potente antioxidante yesto se debe a que es un donador elec-trnico, lo que explica que sea un re-ductor que directamente neutraliza odisminuye el dao ejercido por es-pecies reactivas electrnicamentedesequilibradas e inestables, denomi-nadas radicales libres. Estos radica-les, tanto los radicales libres derivadosdel oxgeno, los radicales libres deri-vados del nitrgeno y los radicales li-bres sulfo-derivados o mixtos, daanpor oxidacin cualquiera de los com-ponentes macromoleculares celulares.Si no se neutralizan, se produce lo que

se llama propagacin o amplifica-cin y, en el caso de la oxidacin,los perxidos se oxidan nuevamentehacia peroxilos.

Hoy por hoy, existe an una grancontroversia sobre la temtica de losradicales libres y los antioxidantes

como la vitamina C; an hay disputaconceptual sobre si son causa o con-secuencia de la patologa. Bioqumi-


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camente, el cido L-ascrbico donados de sus electrones desde un dobleenlace entre los carbones de las posi-

ciones 2 y 3, y esta donacin essecuencial, ya que la primera especiemolecular generada tras la prdida deun electrn es un radical libre deno-minado cido semi-DHAA o radicalascorbil. Al igual que otros radicaleslibres con un electrn no apareado, elascorbil es relativamente estable y re-gularmente no reactivo, con una vidamedia de 10 a 15 segundos. Si por al-gn motivo el ascorbil se torna poten-cialmente reactivo, sistemas del tipoascorbil-reductasa se encargan de neu-tralizarlos; entre stos se encuentranlos sistemas dependientes de NADH,encontrados en los microsomas del re-tculo endoplsmico liso, de las

mitocondrias y las membranas celula-res, y los sistemas tiorredoxina-reductasa dependientes de NADPH delcitosol y las mitocondrias.

Volviendo a nuestro punto de par-tida, cuando se pierde el segundo elec-trn, se forma el DHAA (el cual posee

varios ismeros estructurales de loscuales no se ha identificado an cules el que prima in vivo) que posee unavida media en el rango de minutos, quedepende del pH y la temperatura. Laproduccin de DHAA comienza en eltracto gastrointestinal por la accinbacteriana. Tanto el ascorbil como elcido DHAA son reducidos hacia ci-

do L-ascrbico, pero slo parcialmen-te, de tal forma que no se recupera en

su totalidad; suena lgico que si estono fuera as, la aparicin de la enfer-medad carencial sera supremamente

rara bajo algunas circunstancias. Eltransporte y el reciclamiento deDHAA se ven afectados por factoresfisiolgicos como la insulina y su fa-miliar, el IGF1 (Insulin Growth Factor1), as como el segundo mensajerocAMP, y por factores patolgicoscomo el estrs, la diabetes y la sepsis,entre otros.

La vitamina C acta sobre variostipos de especies reactivas comohidroxil, alcoxil, peroxil, hidroperoxil,anin superxido, dixido de nitrge-no, trixido de dinitrgeno, tetraxidode dinitrgeno, nitrxido, peroxi-nitrito, cido peroxi-nitroso, til y

sulfenil. Tambin regenera antioxi-dantes oxidados, como el alfa-tocoferoxil, el cido rico y elbeta-caroteno. Una forma ms gene-ral de ver esto es que la vitamina Cpuede neutralizar y oxidarse conse-cuentemente al actuar sobre: compues-tos con electrones no apareados

(radicales libres), como los radicaleslibres derivados del oxgeno (su-perxido, hidroxil, peroxil), los radi-cales libres sulfo-derivados y losradicales libres derivados del nitr-geno; compuestos reactivos no ra-dicales, como los cidos halgenos(cido hipocloroso, cido hipoioso,cido hipobromoso), nitrocompuestos

(nitrosaminas y compuestos simila-res, al igual que molculas relaciona-


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das con el cido nitroso) y ozono;compuestos reactivos formados apartir de la reaccin de molculas

bioorgnicas (incluso, ciertos antioxi-dantes como el alfa-tocoferol del com-plejo vitamnico E) con cualquiera delos reactivos radicales o no radicalesmencionados; y metales de transicin.El trmino molculas bioorgnicas,mencionado anteriormente, incluyeantioxidantes como el alfa-tocoferolperteneciente al complejo vitamnicoE[19-22].

La oxidacin avanzada de lpidosgenera: prostaglandinas a partir deperxidos y peroxilos, por medio delciclo no enzimtico, denominadascomo isoprostanos (en especial, de laserie F2); los TBARS (thiobarbituric

acid reactive substances), que se de-rivan de la reaccin con un productode la peroxidacin de los cidos grasospoliinsaturados (AGEPI) o, en ingls,PUFA o NEFA), denominado maln-di-aldehdo; y los metabolitos deriva-dos. La ascorbilacin, que consisteen la conjugacin de perxidos

lipdicos, facilita la neutralizacin destos y funciona como un nuclefiloque forma conjugados del tipoMichael[23].

La oxidacin de protenas generapptidos por separacin o especiesamino-acil-oxidadas generadas por lamodificacin de grupos funcionales

(grupos carbonilos), en especial, lacistena y la metionina, y en menor

cantidad, la arginina, la prolina, latreonina, la tirosina, la histidina, eltriptfano, la valina y la lisina. Un

blanco importante es la tirosina, lacual, cuando es blanco de la oxida-cin, genera residuos di-tirosina, o,o-di-tirosina, nitrotirosina (por ejemplo,3-nitrotirosina, trinitrotirosina),clorotirosina, pulcherosina y varieda-des isomricas (por ejemplo, iso-di-tirosina).

La oxidacin de carbohidratos, de-nominada glicooxidacin, genera ra-dicales libres que oxidan a losaminocidos de lisina, generndose aslos advanced glycation end products(AGE) y productos mixtos porglicoxidacin y lipoxidacin denomi-nados either advanced glycation or

lipoxidation end products (EAGLE).Los AGE pueden atacar diversas mo-lculas, incluso la misma vitamina C.Aqu tambin est implicada laeritrulosa, la cual es un producto delcatabolismo de la vitamina C y es unacetosa extremadamente reactiva queentrecruza protenas (24-26). En la

oxidacin de cidos nucleicos el ma-yor blanco es el nucletido guanina,que cataliza la formacin de 8OHG (8-hidroxi-guanina) y el derivado de stadenominado 8OHdG (8-hidroxi-desoxi-guanosina)[27, 28].

Normalmente, los radicales librescumplen funciones biolgicas com-

plejas en desarrollo, proliferacin,diferenciacin, maduracin y mante-


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nimiento celular, como la sealizacinintercelular y la transduccin de sea-les intracelulares; algunos de ellos fun-

cionan en las cascadas de segundosmensajeros. Otros radicales libres ejer-cen funciones mucho ms dismilespero igual de importantes, cuya des-cripcin no es el objetivo de esta revi-sin.

Bajo circunstancias claras en pato-loga, hay generacin anmala de ra-dicales libres, lo que desencadenadiversos eventos celulares, como lacapacidad de mutacin del materialgnico, la elevada capacidad mitticaproliferativa, la excesiva y desmesu-rada inflamacin, o la citotoxicidadpro-apopttica. El hecho de que enalgunos trastornos se produzca citoto-

xicidad y en otros proliferacinpreneoplsica y neoplsica, y lo quees ms, fenmenos mucho ms or-questados como la vasculopata cr-nica (por ejemplo, hipertensiva,diabtica, isqumica, tromboemblicao mixta), depende claramente de la car-ga gnica, de la carga ambiental, del

estatus celular, del estatus tisular, delestatus sistmico, de la accin conjun-ta, antioxidante, y de la presencia depro-oxidantes[18].

Actividad antioxidante indirecta.

Uno de los mecanismos antioxidantesindirectos ms importantes para enten-der la actividad de oxidorreduccin de

la vitamina C es que acta con uncofactor de enzimas hidroxilasas en la

biosntesis de la L-carnitina. La L-carnitina (3-hidroxi-4-metil-amonio-butanoato) es un transportador de

cidos grasos en la membranamitocondrial. Se puede encontrar libreo esterificada a grupos acilos de cade-nas largas de cidos grasos de variasmembranas biolgicas. Se biosintetizaprimordialmente en el rin y, en me-nor grado, en el hgado, a partir delsustrato gamma-butirobetana, el cualse produce en el msculo esquelticoestriado, a partir de la lisina estructu-ral y que conforma protenas, que hasido N-metilado mediante SAM (S-adenosil-metionina)[29].

Actividad de oxidorreduccin

prooxidante

La gran diversidad de trabajos cient-ficos ha permitido aumentar el cono-cimiento de la funcin biolgica de lavitamina C biolgicamente, pero tam-bin ha generado dudas, dado que hanaparecido controversias. Uno de estospuntos controversiales es la activi-dad prooxidante de la vitamina C[30-

32]. Por lo pronto, hay puntos de partidacomo que su actividad prooxidante de-pende tanto de las dosis en la dietacomo de la presencia de metales detransicin, como el hierro y el cobrelibre, para que se produzcan reaccio-nes tipo Fenton y esto es amplificadopor la presencia adicional de ciertosradicales libres en el medio circundan-te[33-35]. Esto tambin dependera dela reaccin dirigida de la vitamina C


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con ciertas molculas, ya que en al-gunos modelos experimentales elparaquat induce la actividad prooxi-

dante[36]. En los ltimos aos se harecogido informacin de un procesodenominado ascorbilacin, en lacual la vitamina C se une de forma noenzimtica a molculas como loslpidos, como ya se haba menciona-do, o las protenas, lo cual es, comotal, un proceso de modificacin pos-terior a la traduccin. Bajo contextospatolgicos, esta ascorbilacin acele-ra la formacin de AGE y, as, se leconfiere capacidad a las protenas deunir cobre[37-39].

Se ha sugerido la existencia de unefecto filo de navaja, cuello de bote-lla o umbral en el cual las dosis bajas

son prooxidantes, y las dosis norma-les o altas son antioxidantes. En algu-nas instancias las clulas utilizanfisiolgicamente las propiedadesprooxidantes a favor de la generacinde radicales libres especializados, queestaran implicados en procesos alta-mente especficos. Tambin hay que

tener en cuenta que la actividadprooxidante depende de la presenciacolateral de molculas o tomos queinduzcan esta actividad. Un ejemplode lo anterior es el perxido lipdicodenominado 13-HPODE (cido 13-(S)-hidro-peroxi-(Z, E)-9,11-octadeca-dienoico), el cual reacciona con lavitamina C y, en presencia de metales

de transicin, produce radicales libresaltamente electroflicos para el ADN

como el 4-oxo-2-nonenal, el 4,5-epoxi-2-decenal y el 4-hidroxi-nonenal(HNE).

El HNE se genera a travs de otrasvas. La peroxidacin de membranascelulares resulta en la generacin delpido-hidroperxidos y de aldehdosde cadenas carbonadas de longitudvariable, como el hexanal, el heptanalo el octanal. Diferente a otros radica-les libres, los aldehdos tienen vidasmedias largas (de minutos a muchashoras) y pueden difundirse de su sitiode origen a distintos sitios subcelularese, incluso, a otras clulas. El aldehdoHNE forma aductos (o complejosmoleculares) con protenas al unirseen forma covalente a la cistena, lalisina y la histina, mediante una reac-

cin denominada adicin de Michael,y tambin puede interactuar por me-dio de la reaccin base de Schiff.Adems, el HNE acta como un po-tente inhibidor del complejo IV de lacadena respiratoria mitocondrial[40,41].

La vitamina C tambin muestraque, por medio de su actividadprooxidante, genera H

2O

2 (perxido

de hidrgeno)[42, 43].

Patologa, bioclnica y terapia

farmacolgica

Con el advenimiento del boom de losantioxidantes se ha producido unamitificacin de vitaminas como sta.


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Se ha realizado una gran infinidad deestudios, tanto en animales como enhumanos, que evalan entidades

nosolgicas en las que se ha demos-trado o se ha hecho hiptesis sobre elpapel patognico del desequilibrio enla oxidorreduccin y ello es lo que hapermitido fundamentar el concepto deestrs oxidativo o estrs poroxidorreduccin[18, 44, 45]. Lo ques es definitivo es que la carencia de lavitamina C causa escorbuto y que elnico uso real de la vitamina C, hoyen da en la terapia farmacolgica, essu propiedad contra el escorbuto. Losejemplos de enfermedades por alte-raciones en la oxidorreduccin sonmuchos, pero slo tocaremos lo res-pectivo a la vitamina C en el sndro-me metablico, la inflamacin y el

cncer.

Sndrome metablico X y la

vitamina C

La vitamina C forma parte de una redendoteliotrfica junto al cido flico,la vitamina B12, la tetrahidro-

biopterina, los AGEPI, el xido ntri-co (NO), la L-arginina y la piridoxina,en la cual todo est encaminado a re-gular a varios niveles la expresin yla funcin de la NO-sintetasa consti-tutiva endotelial, y secundariamente,a contrarrestar la presencia y la gene-racin de radicales libres.

Hay una vasta literatura, noconclusiva totalmente, sobre el papel

protector de la vitamina C en la gne-sis y el desarrollo de la aterosclerosisy sus entidades desencadenantes den-

tro del contexto de lo que se denomi-n como sndrome metablico X (deReaven) desde 1986, en el cual se su-man y se potencian en coexistencia lahipertensin arterial, el vasoespasmo,la hiperuricemia, la hiperhomo-cisteinemia, la dislipidemia, elsobrepeso/obesidad y la insulinorre-sistencia/hiperglicemia, al igual que lareestenosis posangioplastia.

Por ejemplo, diversos estudiosmuestran que las personas con diabe-tes mellitus no controlada tienen 30%menor disponibilidad de vitamina Cque las personas normales. Se ha en-contrado que el suplemento en la die-

ta tiene un bajo impacto sobre laglucemia, pero disminuye el sorbitolcelular al inhibir la va de los polioles,mediada por las enzimas aldosa-reductasa y sorbitol-deshidrogenasa enel cristalino, el tejido nervioso y lapapila y los glomrulos renales, y re-duce la fragilidad capilar al favorecer

la formacin y el depsito decolgenos.

Tambin, al respecto de la diabetesmellitus, aparece un concepto deno-minado precondicionamiento segnel cual tericamente la vitamina C pue-de neutralizar el ambiente oxidante afavor de la prdida de la funcin de

la insulina, sus receptores y su casca-da de sealizacin intracelular, y de


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esa forma, sera un insulinotrfico.Este efecto procondicionante tambinexplica la mayor sensibilidad a los

vasodilatadores, probablemente por-que la vitamina C mantiene y evita laoxidacin del xido ntrico. Otro con-cepto interesante es el de escorbutotisular que se explica en la medidaen que la insulina estimula la capta-cin de la vitamina C en su formaDHAA para luego reducirla y la hiper-glucemia en forma competitiva evita-ra la captacin, con las consecuenciasdeducibles lgicamente.

Diversos estudios muestran queposee un papel antioxidante directoneutralizador de la oxidacin de laslipoprotenas de baja densidad (LDL).Se ha encontrado que el estatus de

la vitamina C est relacionadoinversamente con la obesidad; es asque un individuo normal, con unestatus adecuado de la vitamina, oxi-da 30% ms de grasas con ejerciciomoderado que un individuo con unbajo estatus. Su potencial antian-giognico sera clave en el manejo de

la retinopata y la glomerulopataproliferativas secundarias propias dela diabetes.

Su administracin como suplemen-to es punto de estudio en obesidad yen enfermedad endotelial hipertensiva,diabtica, dislipidmica o mixta, inclu-so, la versin gestacional y sus enti-

dades derivadas, en especial, lapreeclampsia[46-53].

Inflamacin y terapia

farmacolgica de la vitamina C

La vitamina C es antiinflamatoria, yaque la respuesta proinflamatoria de-pende de la generacin de radicaleslibres. Su efecto antiinflamatorio pue-de tambin basarse en que tiene la pro-piedad de disminuir la activacinendotelial, que, igualmente, es depen-diente de radicales libres[54, 55].

Existen estudios que apoyan el usode la vitamina C en la inflamacinalrgica, como en el asma, ya que staha mostrado un efecto antihistamnicoy tambin disminuye la respuestabronquial a la histamina. Accesoria-mente, como parte del papel de lavitamina C en el asma, se ha encon-

trado una baja concentracin de lavitamina en el esputo de pacientesasmticos[56-61].

La vitamina C tendra un rol enautoinmunidad (por ejemplo, lupus eri-tematoso sistmico), ya que laperoxidacin de lpidos, en particu-lar, genera por parte del sistema

autoinmune autoanticuerpos frente aellos, y el uso de la vitamina C frena-ra tal fenmeno. Esta autoinmunidades un componente patolgico andifuso, puesto que se han detecta-do autoanticuerpos frente a lpidosperoxidados, inclusive en el contextode las lipoprotenas de baja densidad

o frente a fosfolpidos (sndromeantifosfolpidos), en trastornos como


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la aterosclerosis, la diabetes y pa-tologas del sistema reproductivofemenino, tales como endometriosis,

sndrome de ovario poliqustico deStein-Leventhal, obstruccin tubrica,preeclampsia y prdida gestacionalrecurrente. Se investiga tambin en lateraputica de vasculitis como el sn-drome Behet y la enfermedad deKawasaki[62-70].

Existen reportes experimentalessobre el uso de megadosis de vitami-na C junto con otros frmacos, en elmanejo del sndrome de fatiga crni-ca, a partir de un presupuesto simi-lar[71].

El cigarrillo, su potencial

oxidativo y su neutralizacin

preponderante por la vitamina C

En relacin con este tpico existe unainfinidad de estudios. Varios compo-nentes del cigarrillo tienen actividadprooxidante que sobrepasa el efectoantioxidante de las concentracionesnormales en la dieta de esta vitamina,

y es as que se ha recomendado que

su consumo en fumadores se elevehasta 140 mg/da. El papel del cigarri-llo, aunque an difuso, es un factor

de riesgo en enfermedades infla-matorias crnicas y en el sndromemetablico y su rol patognico va msall de la endoteliopata secundaria asu exposicin crnica[72-74].

Conclusin

La vitamina C ha sido reconocidaampliamente como un antioxidante,y el descubrimiento de sus rolesprooxidantes ha abierto un nuevo cam-po de accin en la biologa, la patolo-ga y la clnica, permitiendo entendermucho mejor los procesos patolgicosy las perspectivas de la terapia farma-

colgica. En el futuro se deben ade-lantar ms estudios dirigidos adilucidar su dinmica en la normali-dad y en la enfermedad, para resolverla duda de si hay una verdadera utili-dad en todas las enfermedades que hansido listadas como enfermedades poroxidorreduccin o si por el contra-rio, podra ser contraproducente su

formulacin.

Bibliografa

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