Es un hongo dimorfico, el cual se encuentra en forma de levadura cuando esta en el estado saprofito, en tanto que en el estado parasitario, forma filamentos (hifas y pseudohifas) de longitud variable.

Diversos productos metabólicos, así como algunos componentes de la pared celular están implicados en los mecanismos de patogenicidad por parte de este microorganismo.

CANDIDA SP

DEFINICIÓN

Clasificación taxonómica

• FYLUM: Fungi• CLASE: Blastomycetes• ORDEN: Moniliales• FAMILIA:Cryptociccaceae• GENERO: Candida• ESPECIES: albicas, guilliermondii, parapsilosis,

krusei, tropicalis.

Es un organismo muy común y distribuido por todo el mundo. Normalmente, se encuentra en pequeñas cantidades en la vagina, en la mucosa bucal, en el tracto digestivo y en la piel y no ocasiona ningún tipo de síntoma o de enfermedad (aproximadamente el 25% de las mujeres tienen este microorganismo en que se presente ningún síntoma de la enfermedad).

CANDIDA SP

ETIOLOGÍA

MORFOLOGÍA

Los hongos filamentosos están formados por estructuras tubulares denominadas hifas las cuales crecen en ramificación y extensión longitudinal.

Las lavaduras son células redondas u ovales reproduciéndose por gemación.

Las levaduras del genero Candida forman parte de la biota humana normal y se las encuentra en mas del 50% de la población; su presencia también es común en fomites, animales y materiales orgánicos.

En los últimos años ha sido comprobada la transmisión horizontal de la infección en salas de hospitalización a manos del personal.

EPIDEMIOLOGÍA Y ECOLOGÍA

La producción de enfermedad por estas levaduras es la resultante de la expresión de una serie de factores propias del hongo y un numero importante de factores predisponentes relacionados con el hospedero.

PATOGENIA

La incidencia cada vez mayor de infecciones intrahospitalarias por Candida.

Conocer los factores de virulencia del microorganismo hace posible determinar, de manera más precisa, cómo se modifica la relación que establece con su huésped una vez que los mecanismos de resistencia se han deteriorado.   

Su asociación en individuos susceptibles que cursan con ciertas inmunodeficiencias hacen posible que estos microorganismos, considerados comensales, se vuelvan patógenos.

FACTORES DE VIRULENCIA

Dimorfismo.

Secreción Enzimática.

Cambio de fenotipo.

Expresión diferencial de

genes en respuesta al ambiente.

Síntesis de adhesinas.

Capacidad para formar

biopelículas.

FACTORES DE

VIRULENCIA

Es dimórfica, ya que existe en Es dimórfica, ya que existe en forma de levadura (blastosporas) forma de levadura (blastosporas) o como filamentos (pseudohifa o o como filamentos (pseudohifa o hifa).hifa).

La conversión de la forma La conversión de la forma unicelular de levadura al unicelular de levadura al crecimiento filamentoso es esencial crecimiento filamentoso es esencial para la virulencia.para la virulencia.

DIMORFISMO

GENÉTICA GENÉTICA MOLECULAR DEL MOLECULAR DEL POLIMORFISMO POLIMORFISMO

DE CANDIDADE CANDIDA

Crece como levaduras o Crece como levaduras o como hifas. La hifa es la como hifas. La hifa es la forma de adaptación para la forma de adaptación para la adherencia, penetración de adherencia, penetración de los epitelios y células los epitelios y células endoteliales.endoteliales.

Se identificó que el gen EFG1 en Se identificó que el gen EFG1 en Candida sp Candida sp codifica para un codifica para un regulador transcripcional que regulador transcripcional que tiene homologación con las tiene homologación con las proteínas PHD1 y StuAproteínas PHD1 y StuA

Los estudios del EFG1 sugieren Los estudios del EFG1 sugieren que es un activador que es un activador transcripcional y un represor transcripcional y un represor esencial para la morfogénesis de esencial para la morfogénesis de la levadura, hifa y pseudohifa.la levadura, hifa y pseudohifa.

ENZIMAS

Determinantes de Determinantes de virulencia que virulencia que tienen la tienen la capacidad de capacidad de romper polímeros romper polímeros que proporcionan que proporcionan nutrientes nutrientes accesibles para el accesibles para el crecimiento de crecimiento de los hongos.los hongos.

Inactivar las Inactivar las moléculas útiles en moléculas útiles en

la defensa della defensa delorganismo.organismo.

Proteasa. Proteasa.

Fosfolipasas Fosfolipasas

Lipasas.Lipasas.

Aspartil proteinasas secretadas (Saps) son codificadas por los genes de la familia SAP, proporciona al hongo un sistema proteolitico eficiente y flexible que puede garantizar su éxito como patógeno oportunista.

Esencial en lasinfecciones de

mucosas.

PROTEASAS

Enzimas hidrolíticas. Se secreta y detecta

en la punta de lashifas durante la invasión a los

tejidos.

FOSFOLIPASAS LIPASA

Se codifican por una Se codifican por una familia de genes con, familia de genes con, al menos, 10al menos, 10miembros (LIP1-miembros (LIP1-LIP10). LIP10).

El patrón de El patrón de expresión se haexpresión se hainvestigado en investigado en infecciones infecciones experimentales y enexperimentales y enpacientes que sufren pacientes que sufren candidiasis oral. candidiasis oral.

Durante la morfogénesis de levadura a hifa ocurren cambios distintos en la arquitectura de la pared, como resultado de la regulación de las enzimas biosinteticas de la pared celular.

La morfogénesis de levadura a hifa está muy relacionada con otros factores de virulencia, que incluyen la biosíntesis de la pared celular, la adhesión, la producción de enzimas hidrolíticas extracelulares y el tigmotropismo.

CORRELACIÓN ENTRE MORFOGÉNESIS Y SECRECIÓN

ENZIMÁTICA

A nivel más básico, la A nivel más básico, la digestión de proteínas digestión de proteínas

para proporcionar para proporcionar nitrógeno a las nitrógeno a las

células.células.

Podrían contribuir a la Podrían contribuir a la adhesión en tejidos del adhesión en tejidos del

huésped y a la invasión por huésped y a la invasión por degradación o distorsión de degradación o distorsión de

las estructuras en la superficie las estructuras en la superficie de las células del huésped o de las células del huésped o por destrucción de moléculas por destrucción de moléculas

del sistema inmunitario del del sistema inmunitario del huésped para evitar o resistir huésped para evitar o resistir

el ataque antimicrobiano.el ataque antimicrobiano.

POSIBLES BLANCOS DE LAS PROTEINASAS DE CANDIDA

Candida spCandida sp es capaz de es capaz de sobrevivir y proliferar en un sobrevivir y proliferar en un amplio rango de tejidos, ya sea amplio rango de tejidos, ya sea como comensal o como como comensal o como patógeno. Durante los patógeno. Durante los diferentes estados y tipos de diferentes estados y tipos de infección las células del hongo infección las células del hongo necesitan amplia flexibilidad, necesitan amplia flexibilidad, ya que cada sitio anatómico ya que cada sitio anatómico tiene sus propias presiones tiene sus propias presiones ambientales.ambientales.

El que tenga genes que codifiquen para factores de virulencia puede reflejar la adaptación a un amplio rango de condiciones ambientales, en las que el hongo se encuentra durante su crecimiento in vivo. Por ejemplo, el pH sanguíneo es casi neutro, mientras que el de la vagina es ácido.

EXPRESIÓN DIFERENCIAL EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE GENES EN REACCIÓNDE GENES EN REACCIÓN

AL MEDIO AMBIENTEAL MEDIO AMBIENTE

Un atributo de Un atributo de Candida sp Candida sp es que correlaciona es que correlaciona de forma positiva su patogenicidad con la de forma positiva su patogenicidad con la capacidad adherente a las células del capacidad adherente a las células del huésped. Las cepas adherentes de huésped. Las cepas adherentes de Candida Candida son más patógenas que las que tienen son más patógenas que las que tienen fenotipo menos adherente.fenotipo menos adherente.

Una adhesina se define como una biomolécula que Una adhesina se define como una biomolécula que promueve la adherencia de promueve la adherencia de Candida Candida a las células del a las células del huésped o a sus ligandos específicos. Se han huésped o a sus ligandos específicos. Se han descrito proteínas de descrito proteínas de Candida Candida que se unen a varias que se unen a varias proteínas de la matriz extracelular de las células de proteínas de la matriz extracelular de las células de mamífero, como fibronectina, laminina, fibrinógeno y mamífero, como fibronectina, laminina, fibrinógeno y colágeno tipo I y IV.colágeno tipo I y IV.

Existen diferentes tipos de adhesinas en Existen diferentes tipos de adhesinas en Candida, Candida, como Als, Hwp1p, Int1p y como Als, Hwp1p, Int1p y Mnt1p.Mnt1p.

ADHESINAS

Los genes de la Los genes de la familia Als de familia Als de Candida sp Candida sp codificancodifican

glucoproteínas glucoproteínas grandes de la grandes de la

superficie superficie celular quecelular que

están están relacionadas relacionadas

con el proceso con el proceso de adhesión a de adhesión a

laslascélulas del células del huésped.huésped.

AlsAls

El gen El gen codifica una codifica una

manoproteína manoproteína de lade la

superficie superficie externa. Elexterna. Elcarboxilo carboxilo

Terminal se Terminal se integra de integra de manera manera

covalente concovalente conel b- glucano el b- glucano de la pared de la pared

celular.celular.

Hwp1pHwp1p

Se une a varios Se une a varios ligandos de lasligandos de lasproteínas de la proteínas de la

matriz matriz extracelular, que extracelular, que

incluyenincluyenfibronectina, fibronectina, laminina y laminina y

colágenos tipo I colágenos tipo I y IV. y IV.

El gen Int1 juega El gen Int1 juega un papelun papel

importante en la importante en la adherencia y adherencia y filamentación.filamentación.

Int1pInt1p Mnt1pMnt1p

La proteínaLa proteínaque codifica a que codifica a

este gen es una este gen es una proteína deproteína de

membrana tipo membrana tipo II que se II que se

requiere para la requiere para la manosilación manosilación

tanto O- y N- en tanto O- y N- en el hongo.el hongo.

La manana es La manana es el principalel principal

constituyente de constituyente de la pared celular.la pared celular.

Su aparición como patógeno nosocomial es importante, ya que es un factor de riesgo asociado con los procedimientos médicos modernos, sobre todo con el uso de fármacos inmunosupresores o citotóxicos, de antibióticos potentes que suprimen la flora bacteriana normal y de los dispositivos implantados de varias clases.

Casi siempre, los dispositivos, como catéteres intravasculares o urinarios y tubos endotraqueales, se asocian con infecciones y se detecta la formación de biopelículas en su superficie.

Otros dispositivos, como válvulas Otros dispositivos, como válvulas cardiacas, marcapasos y cardiacas, marcapasos y reemplazos de articulaciones reemplazos de articulaciones (cadera o rodilla), son susceptibles (cadera o rodilla), son susceptibles de infección por de infección por Candida, Candida, generalmente durante el tiempo de generalmente durante el tiempo de su colocación.su colocación.

FORMACIÓN DE

BIOPELICULAS

La mayor capacidad de C. albicans para formar biopelículas en estas superficies es la razón por la que esta especie es más patogénica que las que son menos capaces de formar estas estructuras, como C. glabrata, C tropicalis, C. parapsilosis y C. kefyr

Las biopelículas formadas por C. albicans están compuestas por una capa de células en forma de levadura que se adhieren a la superficie en la parte de arriba. Esta capa la forman las células filamentosas en forma de hifa, rodeadas por una matriz extensiva Exopolimérica.

Hay dos consecuencias importantes y con profundas implicaciones clínicas en la formación de biopelículas: el marcado aumento en la resistencia a los agentes antimicrobianos y la protección contra las defensas del huésped.

FORMACIÓN DE

BIOPELICULAS

FORMAS CLÍNICAS

CANDIDIASIS GENITAL:

El cuadro clínico se caracteriza por una leucorrea blanca, espumosa, grumosa, de aspecto viscoso muy pruriginoso que recubre la pared de la vagina y el endocervix.

CANDIDIASIS ORAL: (algodoncillo, muget o sapillo). Se caracteriza por la presencia de placas pseudomembranosas blanquecinas cremosas que pueden recubrir la lengua, mucosa oral y en ocasiones afecta la conmisura labial.

INTERTRIGO:

Se produce en los pliegues de inflexión de la piel de dos superficies que se rozan donde se acumula la humedad (sudor) y aumenta la maceración. La localización más frecuente son los pliegues axilares, submamarios, inguinales, intergluteos, perianales e interdigitales de las manos y pies.

ONICOMICOSIS POR CANDIDA:

Lesión en la uña y en el reborde de la misma (paroniquia).

GRANULOMAS:

Se presentan en cualquier parte de la piel, dando lugar a lesiones verrucosas, vegetantes que pueden ulcerarse.

CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA CRÓNICA:

Es casi exclusiva de niños con defectos genéticos o en la función del Timo que los llevan a alteraciones en la inmunidad celular. Las lesiones abarcan todo el cuerpo y las mucosas y en la piel son granulomatosas.

CANDIDIASIS URINARIA: Es observada en pacientes diabéticos, con catéteres y trastornos con los corticoides. Puede afectar el riñón, dando manifestaciones de pielonefritis, o localizarse en la vejiga y en la uretra produciendo poliquiuria, dolor vesícular y manifestaciones de uretritis.

CANDIDIASIS SISTÉMICA PROFUNDA: Son menos frecuentes, se asocian a factores predisponentes severos. Entre estas tenemos la candidiasis broncopulmonar, la endocarditis, la meningoencefalitis.

TRATAMIENTO DE LAS CANDIDIASIS INVASIVAS:

De forma general el amphotericim B y los azoles han jugado un rol protagónico en el tratamiento de las candidiasis sistémicas.

TRATAMIENTO EN LAS CANDIDIASIS MUCOCUTANEAS:

El tratamiento de las candidiasis mucocutaneas es dominado por los antifungicos de la familia de los azoles.

TRATAMIENTO

MUESTRA

Las muestras para el diagnóstico de las candidiasis pueden ser lesiones de piel, exudado de mucosa vaginal y oral, lavados bronquiales, esputo, orina, heces fecales, líquido cefalorraquídeo, sangre, fragmentos de biopsias o autopsias, fragmentos de catéteres, sondas, válvulas cardiacas, etc.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

EXAMEN DIRECTO: Es de gran importancia ya que permite la visualización del hongo en la lesión sin modificar la morfología de los elementos fúngicos. Se pueden observar las escamas de la piel y las uñas con KOH al 10% entre cubre y porta. En el caso de la orina y el líquido cefalorraquídeo se centrifuga y se observa el sedimento .

CULTIVO:CULTIVO:

Se realiza mediante la Se realiza mediante la siembra de la muestra siembra de la muestra en agar Sabouraud en agar Sabouraud Cloranfenicol o agar Cloranfenicol o agar Sabouraud Sabouraud Cloranfenicol Cloranfenicol Cicloheximida. La Cicloheximida. La lectura se realiza lectura se realiza entre las 48 y 72 entre las 48 y 72 horas a temperatura horas a temperatura ambiente.ambiente.

DETECCIÓN DE DETECCIÓN DE ANTÍGENOS:ANTÍGENOS:

Estos métodos consisten en la detección directa de los antígenos del organismo fúngico en la muestra a

estudiar. Este tipo de pruebas ha sido usada en el

diagnóstico de candidiasis sistémicas así como de

candidiasis mucocutáneas.

DETECCIÓN DE ANTICUERPO: Plantean que la detección de

anticuerpos como método diagnostico en las candidiasis tiene como limitantes

la frecuente existencia de títulos de anticuerpo en individuos sanos por ser estos microorganismos parte de la flora

normal del tracto gastrointestinal y la difícil detección de títulos de

anticuerpos en pacientes inmunodeprimidos.

Sin embargo en los últimos años se han obtenidos altos índices de sensibilidad y

especificidad utilizando los métodos para detectar anticuerpos contra tubos

germinativos.

PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN DE ESPECIES DE CANDIDADE ESPECIES DE CANDIDA

Formación de tubo germinativo en Formación de tubo germinativo en suero, clara de huevo etc.suero, clara de huevo etc.

Zimograma o fermentación de Zimograma o fermentación de carbohidratos.carbohidratos.

Auxograma o asimilación de Auxograma o asimilación de carbohidratos.carbohidratos.

Microcultivos en agar maíz Microcultivos en agar maíz arroz.arroz.

Producción de velo en medio Producción de velo en medio Sabouraud líquido.Sabouraud líquido.

Utilización del sistema API 20 C Utilización del sistema API 20 C Biomeriux.Biomeriux.

Los factores que contribuyen a la patogénesis incluyen la morfogénesis (transición entre las células de levadura unicelulares y las formas decrecimiento filamentosas).

Las enzimas secretadas aspartil proteasas (SAP) y fosfolipasas y las biomoléculas de reconocimiento del huésped (adhesinas), le permite iniciar el proceso de formación de biopelículas.

El cambio de fenotipo se acompaña por alteraciones en la expresión de antígenos, morfología colonial y afinidades de Candida a los tejidos.

CONCLUSIONES

La información experimental de la La información experimental de la contribución de estos factores de contribución de estos factores de virulencia ha determinado que su virulencia ha determinado que su participación individual no es suficiente participación individual no es suficiente para explicar los mecanismos de daño en para explicar los mecanismos de daño en el huésped, sino que existe una el huésped, sino que existe una regulación combinada entre ellos. Esto regulación combinada entre ellos. Esto se demostró con el polimorfismo y la se demostró con el polimorfismo y la expresión genética para las aspartil expresión genética para las aspartil proteasas.proteasas.

Los estudios que se realizan hoy en día en relación con la expresión genética de los factores de virulencia, en función de diferentes condiciones ambientales, permitirán entender con mayor precisión cómo se va modificando la actividad biológica de Candida para favorecer la adhesión o penetración y, en consecuencia, modificar su papel como comensal para transformarse en microorganismo patógeno.

BIBLIOGRAFÍA

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