Mutaciones Mutaciones GenéticasGenéticas

MutaciónMutación Todo cambio permanente en la Todo cambio permanente en la

secuencia del ADN de un organismosecuencia del ADN de un organismo Herencia: Línea germinalHerencia: Línea germinal

Clasificación de mutaciones Clasificación de mutaciones

Mutación Génica: Constitución química Mutación Génica: Constitución química de los genes.de los genes.

Mutación Cromosómica: Alteraciones de Mutación Cromosómica: Alteraciones de los cromosomas por ganancia, pérdida o los cromosomas por ganancia, pérdida o intercambio de un fragmento.intercambio de un fragmento.

Mutaciones Génicas o Mutaciones Génicas o puntualespuntuales

Cambios o sustitución Cambios o sustitución en las bases en las bases nitrogenadas o nucleótidosnitrogenadas o nucleótidos

InserciónInserción de bases nitrogenadas o de bases nitrogenadas o nucleótidosnucleótidos

Pérdidas Pérdidas de bases nitrogenadas o de bases nitrogenadas o nucleótidosnucleótidos

SUSTITUCIÓN

SustituciónSustitución: Un par de bases por otra.: Un par de bases por otra.

Transición:Transición: Reemplazo de una purina por Reemplazo de una purina por otra purina (= pirimidinas). otra purina (= pirimidinas).

Transversión:Transversión: Reemplazo de una purina Reemplazo de una purina por una pirimidina o viceversa. por una pirimidina o viceversa.

Gen SalvajeGen Salvaje 5'- CG 5'- CGAACTGT-3'CTGT-3' 3'- GC 3'- GCTTGACA-5'GACA-5'

TransiciónTransición ( cambio del par A-T por G-C)( cambio del par A-T por G-C)

5'- CG5'- CGGGCTGT-3'CTGT-3'

3'- GC3'- GCCCGACA-5‘GACA-5‘

TransversiónTransversión (cambio del par A-T por T-A)(cambio del par A-T por T-A)

5'- CG5'- CGTTCTGT-3'CTGT-3'

3'- GC3'- GCAAGACA-5'GACA-5'

Gen SalvajeGen Salvaje 5'- CG 5'- CGAACTGT-3'CTGT-3'

3'- GC 3'- GCTTGACA-5'GACA-5'

InserciónInserción (colocar un par extra ej: G-C)(colocar un par extra ej: G-C)

5'- CG5'- CGAAGGCTGT-3'CTGT-3'

3'- GC3'- GCTTCCGACA-5‘GACA-5‘

SupresiónSupresión (suprimir el par A-T) (suprimir el par A-T)

5'- CGCTGT-3'5'- CGCTGT-3'

3'- GCGACA-5'3'- GCGACA-5'

Gen de Beta-globina: Prot Gen de Beta-globina: Prot de la Hemoglobinade la Hemoglobina

1.1. La proteína puede no cambiar pese a que la La proteína puede no cambiar pese a que la sec. sea diferente.sec. sea diferente.

2.2. La nueva proteína puede ser equivalente a la La nueva proteína puede ser equivalente a la originaloriginal

3.3. La función de la proteína puede cambiar debido La función de la proteína puede cambiar debido a una alteración de la secuencia de a una alteración de la secuencia de aminoácidosaminoácidos

4.4. La función de la proteína puede desaparecer La función de la proteína puede desaparecer debido a un codón de terminación prematurodebido a un codón de terminación prematuro

Efectos de las mutaciones Efectos de las mutaciones en el gen de la hemoglobinaen el gen de la hemoglobina

ADNADN MoldeMolde ARNmARNm áááá Prop. Prop. Del ááDel áá

EfectoEfecto EnferEnfermedameda

dd

Codón Codón 66

CTCCTC GAGGAG Ác. GlutámÁc. Glutám Hidrofíl.Hidrofíl. F(x) normalF(x) normal --------

Mut 1Mut 1 CTTCTT GAAGAA Ác. GlutámÁc. Glutám Hidrofíl.Hidrofíl. NeutraNeutra

F(x) normalF(x) normal --------

Mut 2Mut 2 CTCCTC CAGCAG GlutaminaGlutamina Hidrofíl.Hidrofíl. NeutraNeutra

F(x) normalF(x) normal --------

Mut 3Mut 3 CACCAC GUGGUG ValinaValina HidrofóbHidrofób Pierde Pierde solub en solub en aguaagua

Mal F(x)Mal F(x)

AnemiAnemia a FalcifoFalciformerme

A baja tensión de oxígeno la hemoglobina se deforma y el eritrocito adquiera apariencia de una hoz

Dificultad para la circulación de los glóbulos rojos.

Efectos de las mutaciones Efectos de las mutaciones en el gen de la hemoglobinaen el gen de la hemoglobina

ADNADN MoldeMolde ARNmARNm áááá Prop. Del Prop. Del áááá

EfectoEfecto EnfermedEnfermedadad

Codón Codón original original 1717

TTCTTC AAGAAG LisinaLisina Hidrofíl.Hidrofíl. F(X) normalF(X) normal ________

Mut 4Mut 4 ATCATC UAGUAG Codón Codón STOPSTOP

Para la Para la traducción traducción en codón en codón 1616

- Sínt de - Sínt de cierta parte cierta parte de la Prot.de la Prot.

- Elimina la - Elimina la F(x) prot.F(x) prot.

ΒΒ TalasémiaTalasémia

Beta talasemiaBeta talasemia Hb no lib fácilmente OHb no lib fácilmente O22, por tanto, los tej c/ poco O, por tanto, los tej c/ poco O22

↑↑ posibilidad de hemólisis. posibilidad de hemólisis. No se trata c/ FeNo se trata c/ Fe2+2+ ni transfusión. ni transfusión.

Mutaciones Cromosómicas Mutaciones Cromosómicas y /o Genómicas = y /o Genómicas =

Aberraciones cromosómicasAberraciones cromosómicas I.- I.- Estructurales:Estructurales: Fractura:Fractura: Rompimiento de un cromosoma Rompimiento de un cromosoma Deleción:Deleción: Pérdida de un trozo cromosómico Pérdida de un trozo cromosómico

a raíz de una fractura.a raíz de una fractura.

Traslocación:Traslocación: Intercambio de trozos Intercambio de trozos cromosómicos entre cromosomas no cromosómicos entre cromosomas no homólogos.homólogos.

"Le "Le cri du chat"cri du chat" (grito de (grito de gato)gato) Deleción Deleción

particular en el particular en el cromosoma 5 cromosoma 5

Microcefalia, Microcefalia, retraso mental retraso mental profundo y profundo y detención del detención del crecimiento.crecimiento.

El nombre alude El nombre alude al tipo de llanto al tipo de llanto particular de los particular de los bebés con este bebés con este síndrome.síndrome.

II.- NuméricasII.- Numéricas Haploidía:Haploidía: El individuo presenta la mitad del juego El individuo presenta la mitad del juego

cromosómico de la especie (n).cromosómico de la especie (n).

Poliploidía:Poliploidía: Aumento del complemento Aumento del complemento cromosómico somático completo.cromosómico somático completo.

TriploidíaTriploidía: 3n: 3n

Tetraploidía:Tetraploidía: 4n 4n

Aneuploidía:Aneuploidía: Organismos o células que presentan Organismos o células que presentan cromosomas de más o de menos en relación al cromosomas de más o de menos en relación al número cromosómico de su especie. número cromosómico de su especie. Mala disyunción de los cromosomas durante la Meiosis. Mala disyunción de los cromosomas durante la Meiosis.

Síndrome de Klinefelter ó Síndrome Síndrome de Klinefelter ó Síndrome

47 X-X-Y47 X-X-Y Sólo hombresSólo hombres

1 cr. X adicional 1 cr. X adicional

Evento esporádico, no Evento esporádico, no heredado. heredado.

Hipogonadismo:Hipogonadismo: Pene y Pene y Testículos pequeños y Testículos pequeños y firmes firmes

↓↓↓↓VellosVellos

Disfunción sexualDisfunción sexual

Altos y desproporción Altos y desproporción corporal (piernas corporal (piernas largas, tronco corto) largas, tronco corto)

Discapacidad para el Discapacidad para el aprendizajeaprendizaje

Tejido mamario agrandado Tejido mamario agrandado (ginecomastia) (ginecomastia)

Pliegue simiesco (un solo Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano) pliegue en la palma de la mano)

Personalidad alteradaPersonalidad alterada

Nota: la severidad de los Nota: la severidad de los síntomas puede variar. síntomas puede variar.

Síndrome de Patau tri 13Síndrome de Patau tri 13 1 c/ 5.000 nacidos vivos 1 c/ 5.000 nacidos vivos El 80% mueren en 1er mes.El 80% mueren en 1er mes. Retardo mental severo Retardo mental severo Convulsiones Convulsiones Cabeza pequeña Cabeza pequeña

(microcefalia) (microcefalia) Defectos del cuero cabelludo Defectos del cuero cabelludo

(piel ausente) (piel ausente) Ojos pequeños (microftalmia) Ojos pequeños (microftalmia) Labio leporino y/o paladar Labio leporino y/o paladar

hendido hendido Ojos muy juntos Ojos muy juntos

(hipotelorismo)(hipotelorismo) Anomalías del pabellón de la Anomalías del pabellón de la

oreja y orejas de implantación oreja y orejas de implantación bajabaja

PolidactiliaPolidactilia HerniasHernias Criptorquidia Criptorquidia Hipotonía musc Hipotonía musc Micrognacia: Micrognacia:

mandíbula peq.mandíbula peq. Anomalías Anomalías

esqueléticasesqueléticas

Síndrome de Edwards tri 18Síndrome de Edwards tri 18 Trisomía 18 Trisomía 18 1 c/ 3.000 nacidos vivos1 c/ 3.000 nacidos vivos Sobrevive pocos meses. Sobrevive pocos meses. El útero de la mujer El útero de la mujer

embarazada parece embarazada parece inusualmente grande inusualmente grande

Niño con bajo peso al Niño con bajo peso al nacer nacer

Retardo mental Retardo mental Orejas de implantación Orejas de implantación

bajabaja Micrognacia Micrognacia Puños bien cerradosPuños bien cerrados

Uñas Uñas hipoplásicas hipoplásicas (subdesarrollada(subdesarrolladas)s)

HerniasHernias Criptorquidia Criptorquidia Piernas cruzadas Piernas cruzadas

(posición (posición preferida) preferida)

Enfermedad Enfermedad cardiaca cardiaca congénita congénita

Anomalías Anomalías renales renales congénitas congénitas

MicrocefaliaMicrocefalia Retraso mental y Retraso mental y

motormotor

Síndrome de Síndrome de TurnerTurner

Sólo en las mujeresSólo en las mujeres. . S/ cr X o falta parte de XS/ cr X o falta parte de X Baja estaturaBaja estatura Párpados caídos Párpados caídos Tórax plano, amplio "en Tórax plano, amplio "en

forma de escudo" forma de escudo" Desarrollo retrasado o Desarrollo retrasado o

incompleto de la pubertad, incompleto de la pubertad, que incluye mamas que incluye mamas pequeñas y vello púbico pequeñas y vello púbico disperso disperso

Falta de desarrollo de los ovarios Falta de desarrollo de los ovarios Amenorrea Amenorrea Infertilidad Infertilidad Ojos resecosOjos resecos Carencia de la humedad vaginal Carencia de la humedad vaginal Relaciones sexuales dolorosas Relaciones sexuales dolorosas Edema de pies y manos, mal drenaje Edema de pies y manos, mal drenaje

del sistema linfático.del sistema linfático.

DISTROFIA DE DUCHENNE-DISTROFIA DE DUCHENNE-BECKER BECKERBECKER BECKER

Distrofia más frecuente (1 : Distrofia más frecuente (1 : 3.500 niños)3.500 niños)

Herencia recesiva ligada al X Herencia recesiva ligada al X (sólo sexo masculino)(sólo sexo masculino)

Afecta formación de proteína Afecta formación de proteína distrofinadistrofina

Inicio en infancia temprana, Inicio en infancia temprana, debilidad progresiva proximal en debilidad progresiva proximal en piernas y brazos (signo de piernas y brazos (signo de Gower)Gower)

Pantorrillas pseudohipertróficas Pantorrillas pseudohipertróficas Requieren silla de ruedas ± 12 Requieren silla de ruedas ± 12

años añosaños años

70% tienen compromiso miocárdico 70% tienen compromiso miocárdico Muerte apróx 20 añosMuerte apróx 20 años