Cap25 Prebioticos Probioticos y Simbioticos

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352 Prebióticos, probióticos y simbióticos CAPÍTULO 25 Dr . César Soriano Álvar ez INTRODUCCIÓN A comienzos del siglo pasado, el inmunólogo y premio Nóbel ruso, Profesor Elías Metchnikoff sostenía que la duración de la vida se relacionaba con el consumo del yogurt, que el ácido láctico que producen sus microorga- nismos podría explicar las diferencias en el tiempo de vida entre grupos étnicos. La idea era que las bacterias en los productos fermen- tados compiten con los microorganismos que son perjudiciales para la salud. La longevidad reconocida en pobladores de muchos países (Bulgaria, Rusia, los Balcanes, Armenia, Grecia y otros del Asia) daban cuenta del efecto positivo sobre la longevidad, de alimentos producidos a partir de la leche fermentada, los cuales contenían lactobacilos. Los reconocidos inicialmente fueron los Estreptococos thermophillus y Lactobacillus bulgaricus. Si bien es cierto que las bacterias productoras de ácido láctico fueron descubiertas por Pasteur en 1857, merecen especial reconocimiento en el desarrollo de estos compuestos y de modo sucesivo los siguientes investigadores: Lister en 1878 aísla estas bacterias a partir de la leche fermentada («leche vinagre») y posterior- mente las aísla del tracto intestinal. Posterior- mente Tissier descubre la Bifidobacterium spp. De acuerdo a G. Reid, fue Tessier el primero en promover el uso terapéutico de estos probióticos en los desórdenes intestinales en el año 1906, presentándolo como Tesis en la Universidad de París. En 1930, el Dr. Minoru Shirota logra el primer cultivo estable del Lactobacillus casei en los laboratorios de la Universidad de Kyoto en Japón, aislándolo del intestino humano. Este microorganismo era resistente a los ácidos gástricos y biliares, por tanto alcanzaba al intestino delgado luego de la ingesta oral. Hoy es conocido que la microflora normal humana es importante como una barrera contra la colonización de los microorganismos patogénicos exógenos y que las bacterias potencialmente patógenas ya están presentes en pocas cantidades en la microflora. La microflora normal influye en varias caracte- rísticas inmunológicas, fisiológicas y bioquímicas del huésped, particularmente en la flora gastrointestinal, la cual consiste en la más diversa y densa colección de bacterias. Los desórdenes en la microflora normal pueden ser causadas por varias causas; siendo una de ellas la administración de los agentes antimicrobianos. La microflora normal es también perturbada en condiciones infecciosas del tracto gastro intestinal y también cuando hay inflamación en el tracto gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, pouchitis crónica). Los microorganismos probióticos son enten- didos como neutralizadores de estos desór- denes, reduciendo el riesgo de la colonización por bacterias patógenas. Estudios sobre cepas de microorganismos usados en la dieta probiótica suplementaria han demostrado que varias cepas producen sustancias antimicro- bianas como los ácidos orgánicos, bacterio-

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Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

Prebióticos, probióticos y simbióticos

CAPÍTULO 25

Dr. César Soriano Álvarez

INTRODUCCIÓN

A comienzos del siglo pasado, el inmunólogo ypremio Nóbel ruso, Profesor Elías Metchnikoffsostenía que la duración de la vida serelacionaba con el consumo del yogurt, que elácido láctico que producen sus microorga-nismos podría explicar las diferencias en eltiempo de vida entre grupos étnicos. La ideaera que las bacterias en los productos fermen-tados compiten con los microorganismos queson perjudiciales para la salud.

La longevidad reconocida en pobladores demuchos países (Bulgaria, Rusia, los Balcanes,Armenia, Grecia y otros del Asia) daban cuentadel efecto positivo sobre la longevidad, dealimentos producidos a partir de la lechefermentada, los cuales contenían lactobacilos.Los reconocidos inicialmente fueron losEstreptococos thermophillus y Lactobacillusbulgaricus.

Si bien es cierto que las bacterias productorasde ácido láctico fueron descubiertas por Pasteuren 1857, merecen especial reconocimiento enel desarrollo de estos compuestos y de modosucesivo los siguientes investigadores: Lister en1878 aísla estas bacterias a partir de la lechefermentada («leche vinagre») y posterior-mente las aísla del tracto intestinal. Posterior-mente Tissier descubre la Bifidobacterium spp.De acuerdo a G. Reid, fue Tessier el primeroen promover el uso terapéutico de estosprobióticos en los desórdenes intestinales enel año 1906, presentándolo como Tesis en laUniversidad de París.

En 1930, el Dr. Minoru Shirota logra el primercultivo estable del Lactobacillus casei en loslaboratorios de la Universidad de Kyoto enJapón, aislándolo del intestino humano. Estemicroorganismo era resistente a los ácidosgástricos y biliares, por tanto alcanzaba alintestino delgado luego de la ingesta oral.

Hoy es conocido que la microflora normalhumana es importante como una barreracontra la colonización de los microorganismospatogénicos exógenos y que las bacteriaspotencialmente patógenas ya están presentesen pocas cantidades en la microflora. Lamicroflora normal influye en varias caracte-rísticas inmunológicas, fisiológicas y bioquímicasdel huésped, particularmente en la floragastrointestinal, la cual consiste en la másdiversa y densa colección de bacterias.

Los desórdenes en la microflora normalpueden ser causadas por varias causas; siendouna de ellas la administración de los agentesantimicrobianos. La microflora normal estambién perturbada en condiciones infecciosasdel tracto gastro intestinal y también cuandohay inflamación en el tracto gastrointestinal(colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn,pouchitis crónica).

Los microorganismos probióticos son enten-didos como neutralizadores de estos desór-denes, reduciendo el riesgo de la colonizaciónpor bacterias patógenas. Estudios sobre cepasde microorganismos usados en la dietaprobiótica suplementaria han demostrado quevarias cepas producen sustancias antimicro-bianas como los ácidos orgánicos, bacterio-

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cinas y péptidos. Estudios en animales in vitrohan mostrado más allá de efectos inhibitoriosde la bacteria probiótica ser mediada por suinterferencia en la adhesión de los patógenosgastrointestinales o de los tóxicos producidospor micro-organismos patógenos. Tambiénalgunas cepas han demostrado efectos simila-res a la terapia adyuvante sobre la inmunidadintestinal y sistémica.

Están en marcha un número de ensayos clínicosque usan varias cepas probióticas en variascondiciones gastrointestinales. Algunos de losexperimentos que han sido completados handemostrado resultados prometedores encondiciones como la diarrea infecciosa, diarreaasociada a antibióticos, síndrome del intestinoirritable, la enfermedad inflamatoria intestinal(colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn).Actualmente, la terapia que usa prebióticos yprobioticos como bacteroterapia parece sermás realista en el tratamiento de los desórde-nes gastrointestinales y lo será en el futuro.

LA FLORA GASTROINTESTINAL Y EL ECOSIS-TEMA INTESTINAL

LA FLORA NORMAL GASTROINTESTINAL

La condición y función del tracto gastro-intestinal es esencial para nuestro bienestar.Esto depende mayormente del manteni-miento de un balance apropiado delecosistema intestinal.

La microflora intestinal humana es muyimportante para el huésped por variasrazones. Primeramente, la microflorabeneficia al huésped en cuanto incrementala resistencia de la colonización de microor-ganismos potencialmente patógenos que soningeridos a través del agua y los alimentos.Asimismo protege contra el sobrecrecimientode microorganismos potencialmente pató-genos que ya están presentes en el huésped.Otra función del huésped es la alta actividadmetabólica de la flora intestinal; ayudando enel proceso de la digestión del intestino.Tambien ayuda en la síntesis de substanciasbeneficiosas para el huésped tales como lasvitaminas del complejo B y vitamina K. En

conclusión, es sabido que la flora intestinalnormal juega un rol importante en elmantenimiento de la buena salud por mediode la estimulación del sistema inmunológico,ayudando a la digestión y asimilación de losalimentos y a la protección del huésped de lainvasión bacteriana.

La composición de la flora intestinal difiereentre individuos y también en el transcursode la vida dentro del mismo individuo. Muchosfactores, como el clima, la dieta, edad,medicación (especialmente antibióticos),enfermedad, estrés, pH, infección, localizacióngeográfica, raza, circunstancias socio –económicas y el estilo de vida pueden afectareste balance.

Las interacciones de las bacterias típicas delintestino también pueden contribuir a laestabilización o desestabilización de la floraintestinal. Un estado balanceado dentro de lapoblación microbiana en el tracto gastro-intestinal puede ser llamado «eubiosis» mien-tras un disbalance es llamado «disbiosis» odisbacteriosis. Para un óptimo «balance de laflora intestinal» las bacterias benecifiosas, talescomo los lactobacilos gram positivos y bifido-bacterias, deberían predominar para presen-tar una barrera contra la invasión de organis-mos. Cerca del 85% de la microflora intestinalen una persona sana debe estar constituidapor bacterias buenas y un 15% por bacteriasmalas.

EL ECOSISTEMA INTESTINAL

El tracto gastrointestinal del humano adultose estima que alberga cerca de cien trillonesde bacterias viables. Estas bacterias sonconocidas como flora intestinal. Virus, hongosy protozoarios pueden estar presentes, peroestos normalmente son el componente menordel total de la población residente demicroorganismos en una persona sana.

La densidad de microorganismos en la floraintestinal aumenta dramáticamente de 10–1000 UFC/gr en el estómago a 10 – 100billones UFC/gm en el intestino delgado (UFC:Unidades formadoras de colonias) y de éstos

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se dan unas cuatrocientas especies diferentesy las bacterias anaeróbicas exceden en númeroa las bacterias aeróbicas en una relación de1000:1. La flora anaeróbica es dominada porlos bacteroides spp, bifidobacterias,lactobacillus, propionibacterias y clostridias.Mayormente entre las bacterias anaeróbicas yaeróbicas predominan la E. Coli y enterococos.

La microflora predominante en el tractogastrointestinal es como sigue: (Tabla 1)

• En el intestino delgado proximal: lactoba-cilos + Enterococcus faecalis (105– 107 /mlde fluido).

• En el intestino delgado distal: lactobacilos+ Enterococcus faecalis + Coliformes +bacteroides (108 bacterias/ml de fluido)

• Colon: bacteroides + bifidobacterias (1011

bacterias/ml de fluido).

INTERACCIONES ENTRE LA FLORAENDÓGENA Y EL HUÉSPED

La flora intestinal puede ser una fuente deefectos beneficiosos para la salud del huésped,pero, puede también ser perjudicial en circuns-tancias de desequilibrio.

Varios estudios han demostrado un mejorentendimiento de estos efectos positivos y

Tabla 1. Composición de la microflora gastrointestinal humana

negativos. Estos estudios han sido llevados acabo en modelos animales y han comparadoanimales con una flora conocida y sin ningunaflora (animales axénicos). A través de ello seha demostrado un rol eminentemente protec-tor de la flora intestinal contra agentes tóxicosy su contribución para el óptimo funciona-miento intestinal (digestión colónica, síntesisde sustancias esenciales tales como las vita-minas y ciertos aminoácidos, etc.).

A. ROL DE LA FLORA INTESTINAL EN LADIGESTIÓN COLÓNICA

La flora colónica facilita la digestión yabsorción de varios nutrientes no digeridosen el intestino delgado.

• Metabolismo de los carbohidratos

Degradación de polisacáridos complejosno digeridos en el intestino delgado(xylanos, pectina, micro polisacáridos,glicoproteínas). Estos procesos permitena los colonocitos recuperar energíaprovista por estos elementos.

• Metabolismo de las proteínas

La flora está comprometida en ladegradación de sustancias no digeridasque contienen nitrógeno y pueden

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sintetizar también aminoácidos quepueden subsecuentemente ser usadospor el huésped.

• Metabolismo de lípidos

La flora intestinal ejerce una acciónindirecta modificando el metabolismodel colesterol y sales biliares; ciertasespecies bacterianas son efectivas endesconjugar las sales biliares y asímodificar la absorción.

• Metabolismo de las vitaminas yminerales

Ciertas bacterias son efectivas ensintetizar vitaminas, incluyendo lavitamina K (la flora intestinal seconstituye como una esencial fuente deesta sustancia), vitamina B12, ácidofólico (B9), Biotina (B8), Riboflavina (B2)y ácido pantoténico (B5).

B. ROL PROTECTOR DE LA FLORA CONTRAINFECCIONES Y AGENTES TÓXICOS

Es indudable que ésta es una de las másimportantes acciones desarrolladas por laflora intestinal. Nos asegura una proteccióncontra las infecciones y la colonización deltracto digestivo por organismos patógenosque ingresan al intestino a través de losalimentos. Uno de los mecanismos dedefensa del cuerpo esta basado en el efectobarrera de la flora intestinal. Bacteriasindeseables pueden ser completamenteeliminadas o pueden subsistir en el tractogastro intestinal en niveles insuficientes depoblación para efectos patogénicosamenazantes.

Sin embargo, cuando ocurren disbalancesen la flora intestinal, patógenos exógenos,pero también patógenos endógenos (porejemplo: organismos patogénicos poten-ciales), pueden desarrollarse y contribuir enel inicio de infecciones. Además, ciertasbacterias en la flora pueden tener efectosnegativos sobre la salud del huésped comoresultado de varias actividades enzimáticas.Así, en caso de un disbalance de la flora, laactividad de la betaglucoronidasa de ciertas

bacterias pueden estar incrementadas conliberación de sustancias potencialmentecarcinogénicas. Ciertas enzimas comprome-tidas en el metabolismo del nitrógenopueden degradar triptofano, índoles,nitratos y aminas secundarias, por ejemplo:a derivados que tienen potencial carcino-génico.

C. INTERACCIONES ENTRE FLORA YTRÁNSITO

La flora intestinal ejerce un efecto sobre eltránsito como resultado de acciones directase indirectas que incluyen la producción deácidos grasos volátiles, cambios en el pHlocal y otros mecanismo; muchos de loscuales aún son hipotéticos. La evidencia dela realidad de estas interacciones estademostrada por experimentos en modelosanimales, particularmente en modelosaxénicos y/o modelos con tránsitoretardado.

ESTABLECIMIENTO DE LA MICROFLORAINTESTINAL EN EL RECIÉN NACIDO

Los fetos son estériles en el útero; pero en elcomienzo del parto, los niños están expuestosa microbios originarios de la madre y delentorno inmediato que incluye la lechematerna o de fórmula. El recién nacido tiendea recibir la flora consumida del fluido vaginalal momento del parto. Ya que la flora vaginaly la intestinal son similares, la flora del infantepuede reproducir detalladamente la floraintestinal materna.

Otro factor que afecta la flora del recién nacidoes la forma de parto. Un parto normal vaginalpermite comúnmente transferir las bacteriasde la madre al infante. Durante un parto porcesárea, esta transferencia está completa-mente ausente. Estos infantes comúnmenteadquieren y son colonizados con flora delambiente del hospital y por lo tanto su florapuede diferir de la flora materna. De estemodo, los nacidos por cesárea son colonizadoscon más bacterias anaeróbicas, especialmentebacteroides, que los recién nacidos vaginal-

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mente. Los Clostridium perfringers son lasbacterias anaeróbicas mas frecuentementeaisladas en los partos a través de cesárea. Unavez colonizados, los infantes de partos cesáreaportan menos E. Coli y más frecuentementeklebsiella y enterobacterias.

Las bacterias inicialmente colonizadorastambién varían con la fuente alimentaria delinfante. Los infantes alimentados con lechematerna cuentan con más del 90% de bifido-bacterias del total de bacterias intestinales. Labaja concentración de proteínas en la lechehumana, la presencia de proteínas específicasantinfectivas tales como inmunoglobulina A,lactoferrina, lisozima y oligosacáridos (prebió-ticos), al mismo tiempo la producción del ácidoláctico, que causa un medio ácido; son lasmayores razones para sus características bifido-génicas. En los infantes alimentados con lecheartificial las bifidobacterias no son predo-minantes. En vez de ella, los organismosdominantes son gram negativos y lasenterobacterias dominan en el entorno másalcalino en ausencia de factores modulatoriosprebióticos presentes en la leche materna.

El establecimiento de una ecología microbianaintestinal es muy variable al inicio, pero seconvierte en un sistema más estable similar ala microflora adulta al término del periodo deamamantación.

PARÁMETROS DE MODIFICAN LA ECOLOGÍAMICROBIANA

La estabilidad de la flora intestinal dependede los siguientes tres tipos de parámetros:

A. Parámetros fisiológicos

• Edad. Durante los 2 primeros años devida, la flora establecida es la misma yse desarrolla luego gradualmente. Llegaa ser particularmente rica por la dietade niños y más diversificada subsecuente-mente. Los estudios sugieren que loscambios en la flora fecal ocurren con laedad. La mayoría de estos estudios fueronrealizados comparando la flora en gruposde poblaciones de diferentes edades.Actualmente, no hay estudios longitu-

dinales que muestren información con-cerniente de cambios en la flora bacte-riana de un simple individuo en el tiempo.En sujetos ancianos, ciertos elementossugieren un incremento en la flora quetienen efectos negativos particularmenteclostridium o pseudomonas. Además, laincidencia de sujetos que presentandisminución de la población de bifido-bacterias aumentan.

• Menopausia. Hay anotadas referenciasen la composición de la flora intestinalentre mujeres en edad fértil y mujermenopaúsicas. En las mujeres menopaúsi-cas parece ocurrir un moderado incre-mento de enterobacterias gram negati-vas, levaduras y clostridios. Estas diferen-cias han sido atribuidas a los cambios enel perfil hormonal femenino.

• Estrés. En muchas situaciones que com-prenden estrés físico o fisiológico el balan-ce de la flora intestinal puede estarmodificado.

B. Parámetros Iatrogénicos:

• Enfermedades. Ciertas enfermedadesmodifican profundamente ladistribución de la flora debido a laalteración estructural que resulta en lamucos intestinal. Cada enfermedadintestinal afecta la distribuciónmicrobiana del intestino en una formaespecifica:

• La diarrea, se acompaña en unareducción del lactobacilos, bacteroi-des y bifidobacterias, como tambiénen un incremento en anaerobiosfacultativos.

• La colitis pseudomembranosa estaasociada al incremento en clostridi-um dificille, la cual segrega toxinas.

• En contexto de la enfermedad deCrohn, caen concentraciones de en-terococos, mientras aumenta la po-blación de estreptococos.

• Finalmente en el estreñimientodisminuyen los niveles de bacteriasacidolácticas.

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Estudios in vitro sugieren que ciertasenfermedades inducen a cambiosestructurales en la mucosa intestinal.Este fenómeno incrementaría laproliferación o translocación bacte-riana.

• Medicinas: La administración de ciertosmedicamentos, particularmente antibió-ticos, es la más común y significativarazón para el cambio de la flora intes-tinal.

Ciertas medicinas pueden alterar el pHintestinal, lo cual en su momento puedeafectar el equilibrio de la flora. Así, unestudio clínico a mostrado un incre-mento en el pH durante el tratamientopara ulcera duodenal que resulta en unsignificativo incremento de gérmenesgram negativos en estos pacientes. Lareducción del pH de otro lado, puedealterar la actividad metabólica de lasbacterias.

C. Parámetros nutricionales.

Las dietas juegan un importante rol en elequilibrio de la flora, tanto a través de loselementos nutricionales ofrecidos (fibras,prebióticos, proteínas, etc.), como a travésde los probióticos, que desarrollaremos másadelante.

MECANISMOS PROTECTIVOS DE LA FLORAINTESTINAL NORMAL CONTRA LA ENFER-MEDAD INTESTINAL DEL HUÉSPED

a. Producción de sustancias inhibitorias

Las bacterias de la flora intestinal normalproducen una variedad de sustancias queson inhibitorias tanto para las bacteriasgram negativas como positivas. Ellasproducen componentes antimicrobianos(bacteriocinas), ácidos grasos volátiles,ácidos orgánicos y ácido láctico que reducenel pH intestinal. Estos componentes reducenel número de organismos patógenosviables en el tracto gastrointestinal.

b. Bloqueo en los sitios de adhesión

La adherencia y colonización son crucialespara exclusión competitiva de patógenos.

La colonización también llevará a lamodulación inmune. Por lo tanto, elcontacto directo con las celulares epitelialesdel intestino es un prerrequisito paraalgunos efectos probióticos sobre el sistemainmune. Estos ayudan al incremento de laactividad fagocítica leucocitaria contra lasenterobacterias, un efecto que fuedetectado siguiendo a la administración decepas probióticas en individuos sanos.

La microflora intestinal compite direc-tamente con los organismos patógenosintestinales por los sitios epiteliales derecepción en el tracto gastrointestinal; y asípreviene la adhesión y la colonización deltracto gastrointestinal por los potencialesorganismos patógenos.

Las bacterias ácidos lácticas por tantocolonizan el intestino e inducen los efectosbeneficos. Los más exitosos estudios queapoyan esta idea ha sido con el uso dellactobacilos GG a dosis de 1x 1010 organismosviables por día y levaduras del Sacharomycesboulardii a dosis de 1 gr por día.

c. Competencia por los nutrientes

La microflora intestinal compite direc-tamente con los organismos intestinalespatógenos por los nutrientes esenciales parasu sobre vivencia y multiplicación; siendoasí inhibidora del potencial crecimiento ymultiplicación de organismos patógenos.

d. La estimulación de la inmunidad

Los mecanismos subyacentes en la estimu-lación inmunológica por la microfloraintestinal no están bien comprendidos.Aunque la mejora de la inmunidadintestinal local por la microflora intestinalpuede ser un mecanismo posible inhi-biendo el crecimiento de los microor-ganismos potencialmente patógenos.

A través de los probióticos se promueve unaestimulación no específica del sistemainmune del huésped, tal como laproliferación celular inmune, el aumentode la actividad fagocítica y el incrementode la producción de la inmuno globulina Asecretoria (IgAs).

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La presencia de bacterial en el lumen y suadherencia a la célula epitelial produce unavariedad de quimioactantes y citoquinas quepueden pasar señales a las células inmunesde la mucosa. Del lado humoral, loslactobacilos GG incrementan significativa-mente la secreción de IgG, IgA e IgM desdelos linfocitos circulantes.

PROBIÓTICOS

Bacteroterapia

La bactoterapia por definición general es eluso inofensivo y beneficioso de las bacteriaspara desplazar organismos patógenos. Es unaalternativa y una manera prometedora paracombatir infecciones.

¿Que son los probióticos?

La palabra probiótico es derivada del significa-do griego «por la vida». Un probiótico por defi-nición general es un «suplemento alimenticiovivo microbiano el cual tiene efectos beneficiososmejorando el balance microbiano intestinal delhuésped». Los probioticos son generalmentecultivos de microorganismos vivos únicos ómezcla de cultivos que formarán el componentemayor de la microflora intestinal (por ejemplolactobacilos, bifidobacterias). Los probioticoscuando son ingeridos, afectan de manerabenéfica al huésped, mejorando laspropiedades de la microflora nativa.

La ingestión de probióticos afecta beneficio-samente al huésped por:

a. Reemplazar la microflora intestinal dismi-nuida, ocurrida debida al uso de antibió-ticos, diversas enfermedades, estrés, viajeso cambios de estilos de vida.

b. Mejora las propiedades de la microfloranativa.

Las bacterias probióticas son generalmente,aunque no exclusivamente, bacterias acidolácticas e incluyen:

1. Especies de lactobicillus como Lactobacillusacidófilo, L. casei, L. bulgarus, L. plantarum,L. salivarius, L.rhamnosus, L. reuteri,

2. Especies bifidobacterianas como Bifidobac-terias similares, B. longum, B. infantis

3. Saccharomyces boulardii (levadura)

4. Streptococcus termofilus.

Propiedades deseables de un suplementodiétetico probiótico

1. Debe ser de origen humano y debe sercapaz de habitar el intestino grueso ydelgado.

2. Ejercer un efecto beneficioso en el huéspedayudándolo a una digestión apropiada, ala asimilación de nutrientes y a la síntesisde nutrientes como complejos vitamínicosB y vitamina K para el huésped (ser hu-mano).

3. Ser no patógeno y no tóxico.

4. Contener un gran número de célulasviables.

5. Ser capaz de sobrevivir (no ser eliminadaspor el jugo gástrico ni los ácidos biliares) ymetabolizarse en el intestino.

6. Permanecer viable durante su almacena-miento y uso.

7. Ser antagónicos a los patógenos.

Beneficios ofrecidos por los probióticos:

1. Incrementar la resistencia al estableci-miento de infecciones por organismospotencialmente patógenos en el intestino.

2. Disminuir la duración de la diarrea (asocia-da a antibióticos e infecciones del viajero).

3. El uso en de la intolerancia a la lactosa(promoción de la digestión de la lactosaintestinal).

4. El incremento del valor nutricional (mejordigestión, incremento de la absorción devitaminas y minerales).

5. Regulación de la motilidad intestinal(constipación, síndrome del intestinoirritable).

6. Mantenimiento de la integridad de lamucosa intestinal.

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7. Reducción de la concentración del colesterolsérico.

8. Reducción de las alergias.

9. Prevención de cáncer de colon.

10.Reducción de la producción de carci-nógenos / cocarcinógenos.

ESPECIES PROBIÓTICAS IMPORTANTES

Lactobacilos y Bífidobacterias

Son bacterias gram positivas que producenácido láctico, los cuales se constituyen en lamayor parte de la microflora intestinal normalen humanos y animales. Juegan un rolimportante en la resistencia contra lacolonización de organismos exógenospotencialmente patógenos. Estas bacterias sonproductoras esencialmente de ácido láctico.El ácido láctico ayuda a reducir el pH en elintestino y es de esta manera crean unambiente, que evita la factibilidad delcrecimiento de organismos patógenos. (Losorganismos intestinales patógenos prefierenun ambiente alcalino para su proliferación ycrecimiento).

Lactobacilos

Son estructuras con forma de barras, que noforman esporas y gram positivos o coccoba-cilos. Tienen requerimientos nutricionalescomplejos; son acidofílicos aerotolerantes oanaeróbicos que se encuentran en ambientesque contienen substratos ricos en carbohidratostales como la membrana mucosa intestinalhumana. Colonizan predominantemente laparte alta y baja del intestino delgado.

Diversas investigaciones concluyeron quecepas de lactobacilos tradicionalmente usadosen la industria dietética, que incluyen L casei,L. bulgaricus y L. acidophilus, no poseen lasnecesarias características para implantarseconsistentemente en el intestino humano, porlo cual tendrían un improbable efectobenéfico sobre la salud. Basado en este análisisGorbach y Goldin colectaron cepas delactobacilos desde especimenes de muestrasde heces obtenidas de voluntarios humanos

sanos, las cuales necesitaban ser estables enel ácido gástrico y bilis para sobrevivir en eltracto gastrointetinal alto y llegar al colon. En1985, identifican la cepa con una rápida tasade crecimiento y que denomina Lactobacillusrhamnosus GG (LGG) desarrollando de estamanera una nueva generación de probióticos;entre ellas se encuentran también Lactobacillussporogenes, que esta predominantemente enel intestino delgado y ayuda en la síntesis delcomplejo vitamínico B y de la vitamina K.También produce enzimas que son requeridasen a digestión de varios carbohidratos, grasasy proteínas; ayudando también a su absorción.Tiene la habilidad de resistir en el ácidogástrico, ácidos biliares y altas temperaturas.Una vez consumidos por el huésped, estasesporas germinan en la parte alta del intestinodelgado produciendo ácido lactico generandoasí un ambiente inhabitable para el creci-miento de potenciales organismos patógenos.La OMS ha recomendado el uso de Lactoba-cilus esporogenes que producen el ácido lácticoL +, especialmente para fórmulas nutricionalesdel infante.

Bífidobacterias

Son formas no espóricas y no móviles, anaeró-bicas gram positivos, en forma de barras, quevarían en apariencia. La mayoría de sus forma-ciones son estrictamente anaeróbicas. La B.longum puede ser considerada como la máscomún de las especies de las bifidobacterias,siendo encontrada tanto en las heces adultascomo de niños. Constituyen la mayor partede la microflora intestinal normal en humanosa lo largo de la vida. Su número tiende adecrecer con la edad. Predominantementecolonizan el intestino grueso.

Pertenecen al grupo de las bacterias ácidoslácticos y los cuales comprenden también alos lactobacilos y streptococos.

Producen ácidos lácticos y ácido acético através del metabolismo de la glucosa. Otroscarbohidratos también pueden ser utilizadoscomo sustratos (ejemplo: lactosa, galactosa ysucrosa). El amonio es la única fuente disponi-ble de nitrógeno para las bífidos bacterias y

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algunas y ellas resistente el ácido gástrico ylas sales biliares. Algunas cepas de bífidobacterias son capaces de sintetizar vitaminasdel complejo B y vitamina K.

Saccharomyces Boulardii

Pertenece a la especie de levaduras. No escolonizador ni patogénico. Es considerada unalevadura migratoria en el intestino humano, locual significa que no establece residencia en lamembrana mucosa del tracto intestinal comoel lactobacilus o las bifidobacterias. Al pasar porel intestino esta levadura tiene la habilidad dedesplazarse agresivamente en las especies delevadura y bacterias patógenas; al mismotiempo que no daña la flora intestinal normal.S. boulardii es descrito como un probiótico quetiene la habilidad de afectar beneficiosamenteel delicado balance de las bacterias intestinalesy también tiene la capacidad de prevenir oreducir los efectos dañinos de organismospatógenos. El mecanismo de acción probióticaes probablemente por la producción de ácidoláctico y acético; los cuales reducen el pHintestinal siendo así inhibidores del crecimientode bacterias y levaduras patógenas. Tambienincita a un buen medio ambiente para lasbacterias intestinales residentes (lactobacilus ybifidobacterias). Hay algunos reportes en laliteratura médica de infecciones (septicemia)en pacientes comprometidos inmunologica-mente después del tratamiento con S. boulardii.

Termofilus Streptoccus

Es un coco gram positivo aeróbico productorde ácido láctico. Mayormente son encontradosen la parte alta y baja del intestino delgado yproducen enzimas lactasas, las cuales ayudanen la digestión de la lactosa; un azúcar de laleche.

PREBIÓTICOS

¿Qué son los prebióticos?

Los prebióticos son suplementos de la dietano digeribles (substratos para ser fermentadospor la flora), que modifican el balance de la

microflora intestinal, estimulando el creci-miento y/o la actividad de organismos bene-ficiosos y suprimiendo potencialmentebacterias nocivas.

Estos suplementos incluyen lactulosa, lactitol,una variedad de oligosacáridos (especialmentefructoligosacáridos o FOS y galactoligosa-cáridos o GOS extraidos de varios alimentoscomo la achicoria, ajos, cebollas, alcacho-fas,etc) e inulina. Específicamente, los pre-bióticos promueven la proliferación de lasbifidobacterias en el colon. Alguno de estostambién ayudan hasta cierto punto apromover la proliferación del lactobacilos enel intestino delgado. Además, los FOS y GOSson abundantes en la leche materna; por esto,algunas fórmulas de leche incluyen FOS y GOSpara tratar de producir una flora intestinalsimilar al de los infantes alimentados con lechematerna.

Para ser efectivos, los prebióticos deberíanescapar a la digestión en la parte alta delintestino y alcanzar el intestino grueso; siendoutilizado por un grupo restringido demicroorganismos que han sido claramenteidentificados con propiedades que promuevenla salud. (por ejemplo los lactobacilos, lasbifidobacterias).

Los prebióticos tienen importantes funcionesen el organismo. Son esenciales para elfuncionamiento y crecimiento mucoso, paramantener el balance hidroelectrolítico, proveerenergía y nutrientes al huésped por la flora,alivia el estreñimiento o diarrea, reduce lostriglicéridos séricos, colesterol y muchaslipoproteínas de baja densidad y reduce laglicemis en respuesta a la comida.

¿Qué son los simbióticos?

Es el término ideado para designar el trata-miento combinado con bacterias ácido lác-ticas, bioactivas, específicas y prebióticos espe-cíficos con habilidad para estimular el cre-cimiento de ciertas bacteria ácido lácticas ypromover beneficiosamente la salud por acciónsinérgica.

Una condición para tales efectos, es que lasbacterias ácido lácticas usadas tengan una

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Prebióticos, probióticos y simbióticos - Dra. César Soriano Álvarez

documentada habilidad para metabolizarsimultáneamente los prebióticos suplemen-tarios, que casi siempre no es el caso, especial-mente cuando se suman diferentes oligosa-cáridos.

En los últimos años se están ofertando comer-cialmente combinaciones de prebióticos yprobióticos, con diferentes tipos de formula-ciones, por ejemplo:

- Probióticos con una simple cepa

- Prebióticos multicepas

- Simbióticos con cepa única / fibra única

- Simbióticos multicepa / multifibra

- Reemplazo total de flora a partir de florade individuos sanos.

PROBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOS EN ENFERME-DADES GI:

A través de las fórmulas antes mencionadas,hoy en día se abren múltiples alternativasterapéuticas, que por razones de espacio, sóloenumeramos, pero existen hoy referencia yensayos múltiples al respecto.

Las principales enfermedades con efectopreventivo y/o curativo prebióticos son:

- Diarrea infecciosa- Diarrea asociada a antibióticos y colitis por

Clostridium difficile- Colitis necrotizante- Enfermedad de Crohn- Colitis ulcerativa- Pouchitis- Síndrome de intestino irritable- Infección por Helicobacter pylori- Encefalopatía hepática- Enfermedad atópica y alérgica.

Por último, se encuentran en evaluación estu-dios que enfocan el uso de probióticos, prebió-ticos y simbióticos en diversas patologíasrelacionadas al transplante hepático ortotó-pico, en el cuidado peri operatorio, en pacien-tes críticos, prevención del cólera, etc.

CONCLUSIONES

Los mecanismos inmunoregulatorios de losprobióticos, su perfil de seguridad relativa-

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Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

mente alta y su aparente demostrada eficaciaen muchos estudios en las últimas décadas,hacen que éstos agentes aparezcan comoopciones terapéuticas para un amplio rangode afecciones gastrointestinales. Sin embargo,la composición optima, las dosis y el tiempode tratamiento para cada entidad clínica (porejemplo: colitis pseudo membranosa, pouchi-tis, enfermedad de Crohn activa, enfermedadatópica) está por determinarse. Además, lasmúltiples especies de probióticos y sus combi-naciones no son todas intercambiables; pu-diendo ellos tener «cepas específicas» con me-canismos de acción o eficacia particulares.

Necesitamos los médicos prescriptores deprobióticos ser conscientes de cuales son lascepas eficaces en las diferentes enfermedades(por ejemplo: los Lactobacilos GG en diarreaaguda, Saccharomyces boulardii en colitis porC. difficile, etc.).

Enfoques hacia el futuro deberán ser validadosa través de ensayos clínicos multicéntricos,ramdomizados, doble ciego, placebo controla-

Tabla 2. Posible indicaciones para el uso de probióticos

do, para tratar la diversa variedad de enfer-medades gastrointestinales y alérgicas. Porúltimo, modificaciones genéticas de las bacte-rias puedan resultar en ensayos humanos de«diseño de probióticos» con los cuales e obten-drán propiedades de mayor potencia antimi-crobiana y anti inflamatoria.

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