reca consignado en cualquiera de los diagnsticosde alta hospitalaria (Rbrica 157 segn la Clasifica-cin Internacional de Enfermedades, 8. revisin). Serecogi inicialmente un total de 116 casos con cn-cer de pncreas, siendo los controles elegidosaleatoriamente segn un conjunto de criterios deinclusin. Para la seleccin de los controles se usa-ron ocho categoras diagnsticos diferentes que apriori se consider que no estaban relacionados conla tipologa de grupos sanguneos (tabla 1). Por cadacaso, se aparearon cinco controles del mismo sexo,edad (dentro del mismo grupo de edad de 5 aos),raza y hospital. Para algunos casos no fue posibleencontrar cinco controles de acuerdo a estos crite-rios de apareamiento. El anlisis final est basado en108 grupos de apareamientos (108 casos y 374 con-troles); para siete casos de los 116 iniciales no seencontraron controles adecuados, y un caso con sucorrespondiente control apareado se excluyeron yaque eran las nicas observaciones del estudio ocu-rridas en personas de raza no blanca.Cncer de pncreas y tipologa sanguneaABO: un estudio de casos y controles

J. Vioque*,** y A. M. Walker**

*Departamento de Salud Comunitaria (Divisin de Medicina Preventiva). Universidad deAlicante. **Departamento de Epidemiologa. Escuela de Salud Pblica de Harvard. Boston

FUNDAMENTO: Mediante un estudio de casos y controles hospitalarios, apareadospor sexo, edad y hospital se ha analizado la relacin entre la tipologa sanguneaABO y el riesgo de padecer cncer de pncreas.MTODOS: Se han utilizado los datos de admisiones hospitalarias recogidospreviamente por un estudio multicntrico sobre reacciones adversas a medica-mentos llevado a cabo en hospitales de seis pases diferentes (BostonCollaborative Drug Surveillance Programme). Mediante anlisis apareado deregresin logstica condicional considerando los factores de apareamiento (edad,sexo y hospital), se estimaron riesgos relativos (RR) mediante el clculo de lasodd ratios (OR). El anlisis final se basa en 108 casos de cncer de pncreas y374 controles.RESULTADOS: Los resultados indican un aumento de riesgo modesto a padecercncer de pncreas en aquellas personas con grupo sanguneo tipo A (RR = 1,52.Intervalo de confianza al 95 %: 0,87 - 2,67). El consumo de tabaco result sertambin un predictor positivo de la enfermedad.CONCLUSIONES: Los resultados de este estudio son consistentes con los de otrosestudios y apoyan la evidencia de una asociacin positiva entre el tipo A de sangrey el cncer de pncreas.

Pancreatic cancer and ABO blood type: a case-control study

BACKGROUND: A hospital based case-control study (controis were matched tocases by age, sex and hospital) has been carried out to analyze the relationbetween pancreatic cancer and blood type.METHODS: This study is based on data collected by the Boston Collaborative DrugSurveillance Programme. This large hospital-based study has been collectinghospital admissions occurred in six different countries. To estimate relative risk(RR) associated with blood type, odds ratios were calculated by multiple logisticregression using condicional maximum likelihood estimation based on thematching factors (age, sex and hospital). The final analysis is based in 108matched sets (108 cases and 374 controls).RESULTS: The results indicate a modest excess risk among persons with blood typeA (RR = 1.52, 95 % confidence interval: 0.87 - 2.67). Smoking was aiso a positivepredictor of disease.CONCLUSIONS: In accordance with previous reports, this study shows someevidence of a positive association between blood type A and risk of pancreaticcancer.

Med Clin (Barc) 1991; 96: 761-764

El presente trabajo ha sido subvencionado en parte por ayudas de la Consejera de Cultura, Educacin yCiencia (Generalitat Valenciana), IVESP-1989 y del Fondo de Investigaciones Sanitarias 89/0827(Espaa). El Dr. Walker ha sido beneficiario de ayudas de Burroughs Wellcome Foundation y de CibaGeigy corporation (EE.UU.).

Correspondencia: Dr. J. Vioque. Departamento de Salud Comunitaria. Apartado 374. 03080 Alicante

Manuscrito aceptado el 14-6-1990

ORIGINALES

tumores pancreticos, grupos sanguneosDesde que por primera vez en 1953 seobserv una asociacin entre el cncer deestmago y el grupo sanguneo tipo A1, sehan acumulado durante las ltimas dca-das datos a favor de un exceso del gruposanguneo tipo A en aquellos pacientes concncer de estmago y otros tipos de cn-cer2,3. Por lo que respecta al cncer depncreas, varios estudios han puesto demanifiesto datos apoyando que el tipo desangre A era el ms frecuente en pacien-tes afectos de este cncer4-8. Con la ideade clarificar esta posible asociacin, elobjetivo de este estudio de casos y contro-les apareados es el de analizar una posi-ble relacin entre el cncer de pncreas ylos grupos sanguneos ABO. Adems, ex-ploramos el efecto que el tabaco pudieratener, controlando asimismo los efectos delconsumo de caf y t.

Pacientes y mtodo

Identificacin de casos y controles. El presente estu-dio est basado en datos recogidos por otro trabajode base hospitalaria y grandes dimensiones: BostonCollaborative Drug Surveil lance Programme(BCDSP)9,10. En el mismo se fueron recogiendo lasadmisiones mdicas que ocurran desde finales delos sesenta hasta principios de los ochenta en seispases distintos (Estados Unidos de Amrica, Esco-cia, Alemania Occidental, Israel, Nueva Zelanda yCanad). Todos los pacientes admitidos en los hospi-tales participantes fueron entrevistados para la ob-tencin de la informacin sobre hbitos y caracters-ticas personales.La informacin presentada aqu se ha recogido dedos extensas bases de datos del BCDSP: una basede datos mdica con ms de 50.000 admisiones hos-pitalarias a salas de medicina general, y una base dedatos quirrgicos con unas 10.000 admisiones. Deestas bases de datos seleccionamos los casos paralos cuales el diagnstico de cncer de pncreas apa-761

t-8

re c

c

))MEDICINA CLNICA VOL. 96 NM. 20 1.991

TABLA 1Distribucin de casos y controles segn ca

CIR

CasosCncer de pncreas

ControlesEnfermedades reumticas del coraznCncer de pielCncer de mamaCncer colorrectalCncer de prstataHepatitis infecciosaTrastornos prostticosTrastornos ginecolgicos

Total

1

393172

1153

10

600619

CIE 8 rev = clasificacin internacional de enfermedades, octava * Esta cifra corresponde al nmero total de controles para las tresginecolgicos.

TABLA 2Distribucin del tipo ABO sanguneo para

A

n (%)

CasosERC

4633

(52,3(45,8762

Cncer de pielCncer de mamaCncer de colonCncer rectalCncer de prstataOtros diagnsticos**

Total controles

72123

744

99

(36,8)(61,8)(40,4)(35,0)(30,8)(50,0)(44,4)

* Para aquellos con tipo de sangre conocido.** Hepatitis infecciosa, trastornos prostticos y ginecolgicos.ERC = enfermedades reumticas del corazn.

Adems de la variable dependiente (0 = control, 1 =caso), las variables de apareamiento (hospital, edad,sexo y raza), y el grupo sanguneo (1 = A, 2 = B, 3 =AB, 4 = 0 y 5 = desconocido), se obtuvieron las si-guientes variables para el anlisis: caf (tazas/da) (0= ninguna, 1 = menos de 2, 2 = 2-5, 3 = ms de 5 y4 = desconocido); t (tazas/da) (0 = ninguna, 1 =menos de 2, 2 = 2-5, 3 = ms de 5 y 4 = desconoci-do), y tabaco (tabaco 1) (1 = no, 2 = ex-fumador, 3 =s y 4 = desconocido).Adems, cuando la respuesta al consumo de tabacoera afirmativa, fue posible especificar el tipo y el n-mero de cigarrillos consumidos. De este modo, secre una nueva variable con la siguientecategorizacin (tabaco 2) (1 = nunca, 2 = ex-fuma-dor, 3 = s/no cigarrillos, 4 = 0,5 paquetes/da, 5 = 1paquete/da, 6 = ms de 2 paquetes/da y 7 = desco-nocido).

Anlisis estadstico. Para estimar el riesgo relativo (RR)asociado con el tipo de sangre y otras variablespredictoras (caf, t y tabaco), se calcularon las ra-zones de odds (odds ratios). Las estimaciones paralos RR as como sus intervalos de confianza al 95 %(IC 95 %) se obtuvieron mediante regresin logsticamltiple, usando estimacin de mxima verosimili-tud condicional basada en los factores de aparea-miento (edad, sexo y hospital)11.Se ha utilizado el procedimiento de regresin logsti-ca condicional disponible en el paquete estadsticoEGRET para la realizacin de todos los anlisismultivariantes12.

Resultados

Tipo ABO sanguneo La distribucin de losdistintos tipos de grupos sanguneos entreegoras diagnsticas. rev N. de casos Tanto por ciento

57

-398-17374-1548570-602-629

116

14627569925

21*490

39,07,2

15,026,5

6,7

5,6

visin.ategoras: hepatitis infecciosa, trastornos prostticos y

asos y controles*Tipo de sangre

B AB O

n (%) n (%) n (%)

74

(7,9)(5,6)

36

(3,4)(8,3)

3229

(36,4)(40,3)casos y controles se presenta en la tabla2. En general, se observa una mayor fre-cuencia relativa del grupo sanguneo tipoA en los casos que en los controles, 52,3% frente al 44,4 %. Por el contrario, el tantopor ciento del tipo 0 sanguneo entre loscontroles fue de] 46,6 % frente al 36,4 %en los casos.Los RR obtenidos en el anlisis univariante(regresin logstica condicional) apoyan laexistencia de algunas asociaciones entrela tipologa sangunea y el cncer depncreas. Aunque no estadsticamentesignificativa, hemos observado una asocia-cin positiva entre el cncer de pncreasy el tipo A de sangre, utilizando el gruposanguneo tipo 0 como categora de refe-rencia, RR = 1,52 (IC 95 % 0,87 - 2,67)(tabla 3).Entre los casos se evidenci un exceso delgrupo sanguneo tipo B. Sin embargo, lasestimaciones del RR resultaron ser muyinestables debido al nmero pequeo decasos, RR = 1,89 (IC 95 % 0,21 - 4,16).Se observ una asociacin negativa signi-ficativa entre el cncer de pncreas ycuando el tipo de sangre era desconoci-do, RR = 0,41 (IC 95 % = 0,20 0,82). Unarazn de esta asociacin podra ser quelos casos hubieran sido agrupados conmayor frecuencia que los controles dentrode esta categora, como en parte se dedu-

032300

12

-(8,8)(3,5)(15,0)--(5,4)

0200008

-(5,9)----(3,6)

128

3210

94

104

(63,2)(23,5)(56,1)(35,7)(69,2)(50,0)(46,6)TABLA 3Riesgos relativos (RR) para el cncerde pncreas en relacin al tipo ABOde sangre y al consumo de caf, ty tabaco. Anlisis simple (regresinlogstica condicional

RR IC 95 %

Tipo sanguneo.O 1B 1,89 0,65-5,50AB 0,94 0,21-4,16A 1,52 0,87-2,67Desconocido 0,41 0,20-0,82

CafNingu no* 1< 2 tazas/da 0,86 0,45-1,642-5 tazas/da 0,82 0,46-1,46> 5 tazas/da 0,53 0,11-2,45Desconocido 1,00 0,44-2,30

TNingu no* 1< 2 tazas/da 1,57 0,71-3,462-5 tazas/da 1,39 0,68-2,84> 5 tazas/da 2,05 0,86-4,90Desconocido 1,50 0,66-3,39

Tabaco 1Nunca* 1Ex fum ador 0,86 0,44-1,71S 1,36 0,75-2,45Desconocido 1,59 0,65-3,89ce de la gran proporcin de controles queeran pacientes de procedencia mdica. Enestos controles, la determinacin del gru-po sanguneo fue menor: en un 18,5 % delos casos y un 40,4 % de los controles nose registr el tipo de grupo sanguneo. Losindividuos cuyo grupo sanguneo era des-conocido se excluyeron entonces del an-lisis. La aparente asociacin entre el gru-po sanguneo tipo A y cncer de pncreasse redujo ligeramente (tabla 4).Una vez efectuado un ajuste por el efectodel consumo de t, caf y tabaco, as comopor las distintas combinaciones de estasvariables, las estimaciones de efecto (RR)para los distintos tipos ABO de sangre nocambiaron en general de las observadasen el anlisis univariante (datos no pre-sentados). Sin embargo, cuando el tiposanguneo y tabaco se incluyeron en unmismo modelo de ajuste, la asociacinentre grupo sanguneo tipo A y cncer depncreas lleg a ser incluso ms eviden-te, mientras que la asociacin negativa conel grupo de sangre desconocido se atenu(tabla 5).

Caf, t y tabaco. Las estimaciones de RRpara el consumo de caf fueron de signonegativo aunque no alcanzaron significa-cin estadstica alguna. Para el consumode t se observ una asociacin positiva

Tabaco 2Nunca* 1Ex fum ador 0,87 0,44-1,73S/no cigarrillos 1,97 0,64-6,070,5 p aquetes/da 1,20 0,51-2,811 paq uete/da 1,46 0,71-3,03> 2 p aquetes/da 1,54 0,59-4,07Desconocido 1,29 0,56-3,00

IC 95 % = intervalo de confian za al 95 %.* Categora de referencia.

J. VIOQUE Y A.M. WALKER.- CNCER DE PNCREAS Y TIPOLOGA SANGUNEA ABO:UN ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES

para todas las categoras de consumo aun-que como antes, no se observ significa-cin estadstica alguna para estas asocia-ciones positivas (tabla 3). En un anlisisadicional tras excluir aqullos que no con-suman t, no se observ asociacin algu-na con el aumento del consumo de t (da-tos no presentados). Estos patrones nocambiaron cuando se permitieron ajustessimultneos por otras variables.El cncer de pncreas s present una aso-ciacin positiva con el consumo de taba-co, aunque no se observ una asociacinestadstica de la misma en ninguno de losanlisis realizados. Los ex-fumadores pre-sentaron en general RR menores que losno fumadores en todos los anlisis. Aqu-llos cuyo consumo de tabaco era desco-nocido presentaron el mayor RR, aunquelos intervalos de confianza para la estima-cin puntual del RR fueron muy amplios(tabla 3).Fue posible una mayor especificacin para la categorizacin de la variable consu-mo de tabaco a partir de las bases de da-tos utilizadas. Cuando el tipo y la cantidadde tabaco consumido se integraron en unanueva variable (tabaco2), se evidenci unacierta tendencia dosis-respuesta positivaen todos los anlisis excepto cuando se

excluyeron aquellos individuos para loscuales el grupo sanguneo era desconoci-do (tablas 3-5).

Discusin

De acuerdo con otros trabajos previos4-8,este estudio apoya la existencia de unaasociacin positiva entre el tipo A de san-gre y el cncer de pncreas. Aunque nose ha observado una asociacinestadsticamente significativa con el gru-po sanguneo tipo A (el grupo sanguneotipo 0 fue usado en el anlisis como cate-gora de referencia), s se ha encontradode forma consistente un exceso del gruposanguneo tipo A en los casos cuando secompararon con los controles.

categora de tipo sanguneo desconocido,o bien alguna asociacin de esta catego-ra con algn otro factor pronstico para elcncer de pncreas.Aunque se control por los efectos del con-sumo de caf y t en el anlisis, las aso-ciaciones observadas para estos consumosy el cncer de pncreas no pueden consi-derarse indicativas de efecto biolgico sub-yacente alguno. La asociacin positiva conel consumo de t y la negativa con el con-sumo de caf podran ser motivadas porartefactos en el proceso de seleccin decontroles (por ejemplo, inclusin de con-troles con trastornos digestivos).Por ltimo, la asociacin positiva observa-da entre el consumo de tabaco y el cncerde pncreas est de acuerdo con hallaz-gos previos en la literatura13 Aunque el

TABLA 4Riesgos relativos (RR) para el cncerde pncreas en relacin al tipo ABOde sangre y al consumo de caf, ty tabaco, tras excluir a los individuoscon grupo sanguneo desconocido.Anlisis simple (regresin logsticacondicional)

RR IC 95 %Tipo sanguneo.

O 1B 2,15 0,67-6,96AB 0,87 0,15-4,89A 1,37 0,76-2,49

CafNinguno* 1< 2 tazas/da 0,42 0,17-1,062-5 tazas/da 0,63 0,31-1,29> 5 tazas/da 0,76 0,14-4,15Desconocido 0,42 0,12-1,54

TNinguno* 1< 2 tazas/da 1,72 0,58-5,142-5 tazas/da 1,46 0,57-3,72> 5 tazas/da 2,38 0,79-7,13Desconocido 1,10 0,30-4,05

Tabaco 1Nunca* 1Ex fumador 0,81 0,34-1,93S 1,23 0,62-2,43Desconocido 1,06 0,32-3,51

Tabaco 2Nunca* 1Ex fumador 0,80 0,34-1,91S/no cigarrillos 1,44 0,32-6,60

0,5 paquetes/da 1,59 0,58-4,351 paquete/da 1,21 0,53-2,77> 2 paquetes/da 1,01 0,30-3,43Desconocido 0,84 0,26-2,71

IC 95 % = intervalo de confianza al 95 %.* Categora de referencia.Esta asociacin es adems apoyada por elhecho de que entre los controles se inclu-y un considerable nmero de pacientescon enfermedades reumticas del corazn.Algunos estudios han apoyado una ligeraasociacin positiva entre estas enferme-dades y el grupo sanguneo tipo A2. De estaforma, la inclusin de estos pacientescomo controles tendera a disminuir cual-quier asociacin positiva entre el tipo A desangre y el cncer de pncreas.Resulta tambin importante sealar la aso-ciacin negativa observada entre el tipode sangre desconocido y el cncer depncreas. La categora tipo de sangre des-conocido fue determinada en gran medi-da por el tipo de hospital, de magnitud no-table en los hospitales mdicos, y menosimportante en aquellos hospitales quirr-gicos donde se averiguaba el tipo sangu-neo en casi todos los pacientes. Esta aso-ciacin negativa redujo su magnitud cuan-do se ajust simultneamente por otrasvariables en el anlisis (por ejemplo, taba-co). Este hecho podra sugerir un posibleefecto confundiente del tabaco sobre esta

TABLA 5Riesgos relativos (RR) para el cncer de pde sangre y al consumo de tabaco* (regres

An

RR

Tipo sanguneoOBABA

DesconocidoTabaco2

NuncaEx-fumadorS/no cigarrillos0,5 paquetes/da1 paquete/da

11,941,131,660,41

10,852,271,231,57> 2 paquetes/daDesconocido

1,751,30

IC 95 % = intervalo de confianza al 95 %.* El modelo incluy simultneamente en el ajuste tipo sanguneo** Despus de excluir aquellos individuos con grupo sanguneo proceso de seleccin de controles no fueespecficamente diseado para exploraresta relacin, las series de controles re-sultaron ser apropiadas para tal fin, ya queninguno de los diagnsticos usados comocriterios de inclusin eran enfermedadesasociadas al consumo de tabaco. El he-cho de que ninguna de las asociacionescon el consumo tabaco alcanzase signifi-cacin estadstica podra deberse al redu-cido nmero de individuos incluidos enalgunas de las categoras y/o al hecho deque la relacin entre cncer de pncreasy consumo de cigarrillos sea de pequeamagnitud14. A pesar de ello, se observevidencia de una cierta dosis-respuestapositiva cuando la cantidad de cigarrillosse tuvo en cuenta dentro de la variabletabaco2.

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ncreas en relacin al tipo ABOin logstica condicional)lisis global Anlisis limitado**

IC 95 % RR IC 95 %

0,65-5,790,26-4,990,94-2,950,20-0,84

0,42-1,730,70-7,280,51-2,930,75-3,27

12,450,941,42

-

10,861,811,671,27

0,72-8,280,16-5,480,77-2,61

-

0,36-2,090,37-8,800,60-4,620,55-2,93763

0,65-4,700,55-3,12

1,150,80

0,33-3,980,24-2,64

y tabacos2.desconocido.

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