UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL OBSTERTICIA FARMACOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREALOBSTETRICIAFARMACOLOGANEUROESTIMULANTES

Dra. MARA INS HUAPAYA P.TOXIDROMES SIMPTICOMINTICOSTOXIDROMES: ANTICOLINRGICOSMidriasisHipertermiaTaquicardiaDiaforesisAgitacin psicomotrizHipertensinMidriasis HipertermiaTaquicardiaPiel seca, rojizaPsicosisRetencin Urinaria

TOXIDROMES: EFECTO COLINRGICO MUSCARINICOBradicardia-Broncorrea-BroncoespasmoLagrimeoUresisEmesisSialorreaDiarrea-DiaforesisMonday: MidriasisTuesday: TemblorWednesday-Weakness: DebilidadThursday: TA elevadaFriday: FasciculacionesSaturday-Seizures: ConvulsionesTOXIDROMES: EFECTO COLINRGICO NICOTINICOMIOSIS (COPS)

MIDRIASIS (AAAS)Colinrgicos, clonidinaOpiceos, OrganofosforadosPilocarpina, Sedantes, hipnticos

DIAFORESIS (SOAP)SimpaticomimticosOrganofosforadosAsa(salicilatos)Fenciclidina)

Anticolinrgicos, AtropinaAntihistamnicos.Antidepresivos,Simpaticomimticos(cocana, Anfetaminas)

APARIENCIA (coloracin)

PIEL ROJA: Monoxido de Carbono, cido bricoPIEL AZUL: Metahemoglobinemia, dapsona, anilinas

NEUROESTIMULANTESEstimulantes de las funciones neurolgicasProducen mayor actividad psicomotriz

CLASIFICACI0NXantinasDerivados pirrolidnicosAnfetaminas y cocana

Cafena, teofilina y teobromina: XANTINAS PSICOESTIMULANTESACCIONESFARMACOLGICAS Activacin generalizada, mayor si hay depresinSNC- CORTEZA:SNC- BULBO:Estimulan las funciones psquicasReducen la fatigaAumentan la tolerancia al esfuerzo intelectualMantiene la lucidezDosis altas: nerviosismo, temblor, convulsiones, etc.( en epilpticos pueden desencadenar ataquesEstimulan centros bulbares: respiratorio,emtico, etc.Fundamentalmente si estn deprimidosDosis altas: nuseas y vmitoAumentan y agravan la ansiedad, depresin, Pnico y mana

MECANISMO DE ACCIN SUGERIDOS DE E.F. DE XANTINAS1. Inhibicin de las fosfodiesterasas2. Efectos directos en la concentracin de calcio intracelular.3. Hiperpolarizacin de la membrana celular.4. Desacoplamiento del Ca.Intracelular aumentalos elementos contrctiles del Musc. 5. Antagonismo de receptores de adenosina.

Un Antagonismo del Receptor de Adenosina constituye el factor de mayor importancia que explica casi todos los efectos farmacolgicos de las Metilxantinas a las dosis que se usan en teraputica o que se consumen en bebidas que las contienen.Efectos de las Xantinas

NEUROESTIMULANTES:OrigenGrupoCaf: Semillas. T:HojasCacao:Semillas.Mate:Hojas. Cola:Semillas. Guaran:Semillas.

RubiceasCamelia(Thea) sinensisTTheobroma Cacao. EsterculiceasIlex paraguarensis.Cola nitida.EsterculiceasSapindceas

Estimulantes Generales

El estimulante general ms importante es la Estricnina, un producto natural que produce convulsiones, aunque sea en dosis bajas. Su accin es medular.

Estimulantes Selectivos- Tipos:Antidepresivos solamente actan en enfermos. Estimulantes Psicomotores-Tipos: Metilxantinas. Enfetaminas y F. anorexgenos. Metilfenidato. Cocana. .

Qumica:

La cafena, la teofilina y la teobromina son xantinas metiladas

El mas notable de estos complejos es el de teofilina y etilenediamina (para formar aminofilina).

Nota:La Teofilina no se puede usar por su baja solubilidad.

La Aminofilina en cambio si tiene una buena solubilidad y se puede usar por va intravenosa, pero lo malo es que puede desencadernar reacciones anafilcticas por sensibilidad a la Etilenediamina.

El orden de potencia de las metilxantinas naturales es: teofilina>cafeina>teobromina.

Metilxantinas (continuacin):

Efectos sobre el Sistema CardiovascularLa Cafeina y la Teofilina, en especial la ltima, tienen acciones prominente sobre el sistema circulatorio.

La Teofilina puede producir disminuciones modestas en la resistencia vascular perfirica, una estimulacin cardaca poderosa y un aumento en la perfusin de la mayora de los rganos.

A altas concentraciones tanto la cafena como la teofilina producen taquicardia e inclusive en los individuos sensibles pueden presentarse arrtmias (aunque es raro).

Efectos sobre el Tracto GastroinestinalLas metilxantinas estimulan la secrecin de tanto cido gstrico como enzimas digestivas.

Las bebidas decafeinadas tambin tienen un potente efecto estimulante, lo cual indica que el cafena no es el principal estimulante de esta secrecin.

Efectos sobre el RinLas metilxantinas, especialmente la Teofilina, son diurticos dbiles. Este efecto se debe tanto a un aumento en la tasa defiltracin glomerular, como a una disminucin de la reabsorcin tubular de Sodio.

METIL - XANTINAS CAFENA TEOFILINA Y TEOBROMINA, .Alcaloides se encuentran vegetales como las plantas de caf, t, yerba mate, cacao, guaran cola o cola acuminata (con las que se fabrican bebidas colas, y a las que se le adicionan cafena en su produccin).

Las bebidas que contienen xantinas, hoy muchas de ellas mal llamadas energizantes, DESARROLLAN TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FSICA Y PSQUICA.

Por eso, aquellas personas que consumen habitualmente stas infusiones tienden a aumentar la cantidad ingerida (tolerancia) y padecen malestares fsicos cuando suspenden el consumo abruptamente (sindrome de abstinencia).

La intoxicacin aguda se produce habitualmente con teofilina en las personas que abusan de broncodilatadores o en los enfermos de asma, frente a una crisis; o con el abuso de comprimidos analgsicos o antimigraosos que contienen cafena.

La sintomatologa de la intoxicacin se caracteriza por temblores, nuseas y vmitos. taquicardia, taquipnea, etc. Lo indicado es suspender la medicacin, evitar infusiones o bebidas que contengan xantinas y producir diuresis forzada para favorecer la eliminacin.

La intoxicacin crnica se observa en los tomadores de gran cantidad de stas bebidas por da (especialmente caf y gaseosas de tipo cola). La intoxicacin crnica se presenta con excitacin, insomnio e irritabilidad.El sndrome de abstinencia que se produce cuando se suspende la medicacin o las infusiones se caracteriza por presentar cefaleas y somnolencia.

.GRUPO DE LOS PSICOESTIMULANTES

Destacan cocana y anfetaminas, sustancias utilizadas para experimentar sus efectos estimulantes sobre SNC. Se relaciona tambien con la automedicacin de anfetaminas, para mantenerse en estado de vigilia o como anorexgeno (deportistas, estudiantes, sujetos cansados o agotados, choferes y vigilantes nocturnos). La cocana acta en el encfalo como bloqueador del transportador de monoaminas (o aminas bigenas), con afinidad similar por los transportadores de dopamina, norepinefrina y serotonina. El antagonismo de las protenas transportadoras, lleva a una mayor disponibilidad de estos neurotransmisores monoaminrgicos en la hendidura sinptica, para actuar en receptores pre y postsinpticos. Se produce entonces un reforzamiento de la neurotrasmisin catecolaminrgica, en las sinapsis de dopamina en las vas mesolimbicas ascendentes.

En relacin con el mecanismo de accin de las anfetaminas, aumentan la liberacin de dopamina, inhiben la recaptacin, se comportan como agonista del receptor postsinptico y tienen acciones IMAO.

Es ampliamente aceptado, que la capacidad de la cocana para actuar como un reforzador, es debida en gran parte, al bloqueo de la recaptacin de dopamina.

Los receptores D1 y D2 estn involucrados en los efectos reforzadores de la cocana. El sistema serotonrgico puede influir, en las propiedades reforzadoras de la cocana, porque facilita la transmisin de dopamina en el ncleo accumbens.

GRUPO DE LOS PSICOESTIMULANTESAcciones Farmacolgicas:-Esimulacin SNC a nivel cortical principalmente. Siendo as estimulador psicomotor provocando un de la capacidad de concentracin. insomnio. aumento de la actividad motora. aumento del estado de vigilia. bien estar.

-La cafena, produce el mayor efecto estimulante central, es moderado en comparacin a las Anfetaminas y a la cocana. -Es raro que produzcan estado de euforia.-Hay gente que no le afecta para nada el efecto de estimulacin del SNC. -Sistema Cardiovascular la fuerza de contrctil taquicardia. vasodilatacin a excepcin de los vasos cerebrales.

Por esta razn se usaba la cafena en las jaquecas acompaadas de Ergotamina. Aunque la Teofilina es la que ejerce el mayor efecto, no se usa como frmaco. -Musculatura Lisa producen relajacin importante a nivel bronquial, siendo muy til en el asma. En este caso se usa Teofilina, ya que es la que tiene ms efecto. -Diuresis produce un aumento por que inhiben la reabsorcin de Sodio. La Teofilina es la que tiene el mximo de efecto

Efectos sobre el Msculo LisoLa broncodilatacin es el principal efecto teraputico que producen las metilxantinas. Lo malo es que sus efectos sobre el SNC (como vimos anteriormente) limitan su dosificacin. Adems de sus efectos sobre el msculo liso de la va area, este frmaco puede inhibir la liberacin de histamina inducida por antgenos, y puede tener efectos antiinflamatorios ya que existen evidencia de que que atenua las reacciones tardas del asma.

Efectos sobre el Msculo EsquelticoLas metilsantinas pueden mejorar la contraccin del msculo esqueltico y des esta revertir la fatiga diafragmtica en pacientes con enfermedad pulonar obstructiva crnica. Este efecto en el msculo esqueltico puede mejorar la respuesta ventilatoria y disminuir la apnea en pacientes con obstruccin no reversible (como en la EPOC).

Usos Clnicos:

La Teofilina es el frmaco que mas accin broncodilatadora tiene de todas las xantinas, y se ha utilizado para aliviar los sntomas de la obstruccin tanto es asma aguda como crnica. Como veamos anteriormente es poco soluble por lo cual se administra combinada con sales, siendo el principal compuesto la Aminofilina. La mayora de preparados se absorben bien por va oral.

Se han hecho algunos avances en las preparaciones del medicamente de tal forma que en este momento existen algunas de liberacin prolongada que proporcionan niveles sanguneos teraputicos durante 12 horas o mas (menos dsis y concentraciones mas estables).

Este medicamento solo se debe administrar cuando exista la posibilidad de medir los niveles plasmticos del frmaco, ya que posee un ventana teraputica muy pequea y la sobredosis puede causar arrtimias y convulsiones que a veces no estn precedidas por ningn sntomas premonitorio.

La Teofilina no se usa mucho por va intravenosa porque no ayuda mucho a la broncodilatacin que se alcanza con los simpaticomimticos inhalados. Es mas efectiva por va oral, ya que ayuda al control a largo plazo de la enfermedad, sola o junto con corticoesteroides inhalados, y adems de todo es barata. Lo malo como mencionabamos anteriormente es la sobredosis causa graves efectos secundarios e inclusive la muerte.

Dosis Usual (va oral): 3-4 mg\kg cada 6 horas

CafenaEs tal vez el componente ms cuestionado de este tipo de bebidas. En dosis moderadas, la cafena produce los siguientes efectos:Estimula el sistema nervioso centralEstimula el msculo cardaco.Estimula el sistema respiratorio.Reduce la sensacin de cansancio ya que retrasa la fatiga y la somnolencia.Produce un leve aumento de la presin arterial (durante los primeros 20 minutos de ingerirla; en el caso de los fumadores el efecto dura hasta 2 hs.).Agudiza la percepcin.Aumenta el estado de alerta y la atencin.Vasodilatador.Aumenta agudeza visual.Diurtico: Produce una leve diuresis, no conduce a la deshidratacin.Aumenta la capacidad de reaccin intelectual.Se elimina en promedio a las 2 a 3 horas de ser ingerida.NO produce adiccin (ya que no activa los circuitos del cerebro relacionados con la dependencia, hay acostumbramiento a su consumo. Hablamos de dependencia cuando hay compulsin -hacer cualquier cosa para obtenerlo-).SNDROME DE ABSTINENCIA: dolor de cabeza que se supera en 48hs.PRECAUCION EN PERSONAS: sensibles a la cafena, dificultad para conciliar el sueo, problemas gstricos, embarazadas, lactancia (300 mg/da)Ha sido eliminada de la lista de sustancias no permitidas por WADA (World Anti-doping Association), desde enero de 2004, as como tambin por la FIFA (Federacin Internacional de Ftbol) y el COI (Comit Olmpico Internacional)

Qu son las Bebidas Energticas?Las Bebidas Energticas son bebidas analcohlicas, generalmente gasificadas, compuestas bsicamente por: cafena e hidratos de carbono, azcares diversos de distinta velocidad de absorcin, ms otros ingredientes, como aminocidos, vitaminas, minerales, extractos vegetales, acompaados de aditivos acidulantes, conservantes, saborizantes y colorantes. (Melgarejo, 2005).

Pero.... surgi un debate sobre su denominacin:Energizante vs. EstimulanteLa denominacin ms adecuada sera bebidas estimulantes. Segn la Comisin del Codex de Nutricin y Alimentos para Usos Dietarios Especiales (Alemania, 2001) una BEBIDA ENERGIZANTE ES UNA BEBIDA UTILIZADA PARA PROVEER ALTO NIVEL DE ENERGA PROVENIENTE DE LOS CARBOHIDRATOS AL CUERPO.

Esta bebida no compensa la prdida de agua y minerales debido a la actividad fsica. Sin embargo, el trmino energa utilizado en el nombre y descripcin de algunos productos, se refiere a cierto efecto farmacolgico de sustancias activas y no al aporte calrico de los nutrientes, lo cual crea confusin en los consumidores.

Cules son sus componentesCafenaHidratos de carbono: sacarosa, fructosa, glucosaGLUCURONALACTONA, es una isomaltulosa (hidrato de carbono) se promociona para estas bebidas porque es un hidrato de carbono de liberacin lenta lo cual brindara energa por ms tiempo sin alterar la glucemia.Aminocidos: taurina.Vitaminas: B1 (Tiamina), B2 (riboflavina, se la usa como colorante), B6 (piridoxina), B12 (cobalamina), C (antioxidante, mejora la liberacin de energa)Extracto de hierbas: guaran, yerba mate, ginseng (Panax quinquefolium y Panax ginseng).Minerales:no siempre tienen los ms comunes son Mg (magnesio) y K (Potasio).

Efectos adversosA nivel mundial se conoci un caso de infarto de miocardio en un futbolista de 23 aos y otro de muerte sbita en un jugador de bsquet de 18 aos., por lo que no fue posible la confirmacin de una relacin causal entre los efectos reportados y el consumo de bebidas energizantes (SCF, 2003).

Existen reportes de efectos adversos agudos en jvenes por el consumo de bebidas energizantes generalmente con alcohol y/o drogas. Los efectos incluyeron: debilidad muscular, mareos, nerviosismo, taquicardia, nuseas, vmitos, cefalea, broncoespasmo e hiperventilacin.El consumo de alcohol o drogas dificult su interpretacin.Scientific Committee, en la parte final de su informe, reconoce que se han reportado un nmero de casos que evidenciaron toxicidad grave y muerte por consumo de bebidas energizantes con alcohol y/o drogas como xtasis y anfetaminas. Pero considera complicado el anlisis de estos casos debido al escaso nmero reportado.. Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios de Mxico, 2005.

La cafena se consume ampliamente y se encuentra en forma natural en las hojas, semillas y frutos de ms de 60 plantas, entre ellas:Hojas de tNueces de colaCafGranos de cacao

SE ENCUENTRA EN:El cafEl tEl chocolateLa mayora de las colas (a menos que estn etiquetadas como "libres de caf")La cafena es adicionada a Analgsicos, y medicamentos para el resfriado..

..Dosis de cafena en bebidasLa cafena se consume ampliamentey se encuentra en forma natural en las hojas, semillas y frutos de ms de 60 plantas, entre ellas:Hojas de tNueces de colaCafGranos de cacaoSe encuentran en caf, t, cacao, chocolate, mate, bebidas de cola, bebidas energticas, antiasmticos o broncodilatadores y antigripales.La cafena es es el psicoestimulante ms consumido en todo el mundo, en su forma de caf, t cacao. Se estima que diariamente lo toman un 70% de la poblacin mundial.

Se considera unadosis normal y tolerable para una persona adulta, la ingesta diaria menor de 300 mg/da; que equivale a 3-5 tazas de caf, segn su modalidad y concentracin.

Caf instantneo 180 ml (taza) 60 a 70 mg. de cafena. Caf colado 180 ml (taza) 97 a 125 mg. de cafena Caf descafeinado 180 ml (taza) 2 a 4 mg. de cafenaT en saquitos 180 ml (taza) 15 a 75 mg. de cafena. T negro 180 ml (taza) 40 a 60 mg. de cafena. Mate 180 ml (taza) 10 a 60 mg. de cafenaCacao 180 ml (taza) 10 a 17 mg. de cafena.Barra de chocolate 60 a 70 mg. de cafena. Coca Cola * 360 ml (lata) 65 mg. de cafena. Pepsi Cola * 360 ml (lata) 45 mg. de cafena.

La cafena es la xantina con mayor efecto psicoestimulante:

Es interesante resaltar que la cafena puede provocar, en dosis superiores a 10 grms, crisis convulsivas.Las molestias gstricas y la acidez no se cambian ni desaparecen al sustituir el caf por caf descafeinado

La cafena puede llevar a: Frecuencia cardacarpidaAnsiedad-DepresinDificultad para dormir - InquietudNuseas-Vmitos.TembloresMiccin ms frecuente

El efecto de la cafena en la salud se ha estudiado ampliamente.Las grandes cantidades de cafena pueden disminuir la densidad de la masa sea, muy probablemente al interferir con la capacidad del cuerpo para absorber el calcio, lo cual puede llevar aosteoporosis.

La cafena enfermedad fibroqustica de las mamasLa cafena puede tener un efecto negativo en la nutricin de un nio . Un nio que consume cafena tambin puede comer menos, debido a que sta reduce el apetito.

EFECTOSSimilares a los de la cocana pero mas prolongados- Psicoestimulantes: Elevan el humorAumenta el estado de alerta, disminuyendo la fase REMDisminuyen la fatiga y el apetitoEuforia y verborrea que puede derivar en disforiaAumenta la capacidad fsica

SOBREESTIMULACIN SIMPTICAAumenta la presin arterialMidriasisSudoracin, taquicardiaHipertermiaSINERGIA XANTINAS- OTRAS MEDICACIONES

-agonistas adrenrgicosRestaura la eficacia de los -agonistasEfectos aditivos Puede aumentar el efecto mximo conseguido con los -agonistas Corticoides Puede aumentar la accin de los corticoides.

LASXANTINAS: CAF, T, MATE, NUEZ DE COLA, CACAOAlcaloides de consumo mundial Se usan por sus propiedades organolpticas, es decir por su sabor y aroma, Se consumen por sus propiedades estimulantes y ligeros euforizantes, como dopantes para disminuir la sensacin de fatiga y retardar la aparicin del sueo.La dosis estndar equivale a una taza de caf exprs, que contiene entre 75-100 mgrs de cafena.Equivalentes a las xantinas naturales existen bebidas bicarbonatadas: coca cola, pepsicola, y nuevas como Redbull oMonster y Speed, que tienen cafena como base de su accin estimulante, potenciada en su absorcin por las burbujas del bicarbonato y CO2 que llevan en su composicin. Algunas tienen en su composicin vitaminas del grupo B: tiamina, niacina, B6, B12 y aminocidos como la taurina; que contribuyen a darles una imagen saludable y aparentemente beneficiosa para la salud.Existe peligro si se toman ms de dos latas de estas bebidas mal llamadas energizantes y que en realidad son dopantes. Porque lo que provocan es una intoxicacin cafenica ms rpida en su accin, con aparicin de taquicardia, insomnio, cefalea, nerviosismo, temblor, vrtigo, aumento de la diuresis y r convulsiones en funcin de la dosis y frecuencia del consumo.Se ha involucrado a la cafena y la taquiarritmia como desencadenante de IMA ; de aqu el riesgo de tomar bebidas dopantes como si fueran refrescos inocuos.Red Bull tiene 8o mgrs. de cafena por lata., por mezclar un estimulante como el red bull, con un depresor como el alcohol. En un estado de somnolencia, de estar con fatiga, con bajos reflejos, se toman estas bebidas para activarse el resultado es falsa euforia transitoria y microsueos tempranos,y accidentes subsecuentes

Cafena, teofilina y teobromina: XANTINAS PSICOESTIMULANTESACCIONESFARMACOLGICASAparato respiratorio:Estimulo central, sobre todo si hay depresin(Intoxicacin OH)Broncodilatacin quios: Broncorelajacin: (antiasmtico)Aparato digestivo: Relajacin de la musculatura lisa, Biliar, Intestinal, etc. Estimulacin de la secrecin gstricaMsculo esquelticoAumenta la respuesta contrctilEnmascara la sensacin de fatigaAumenta la capacidad de trabajo muscular

RinDiuresis

Metabolismo: Aumenta el metabolismo basal0,5 g cafena puede elevarlo en 10-25%

Farmacodinamia:

Efectos sobre el Sistema Nervioso CentralLa teofilina y la cafeina son estimulantes poderosos del SNC

La cafeina ha sido considerada la mas potente de las metilxantinas; no obstante, la teofilina produce una estimulacin mas profunda del SNC.

Las personas que ingieren cafeina o bebidas que la contienen suelen experimentar menos somnolencia, menos fatiga y un flujo mas claro de pensamiento.

A medida que la dosis de cafena o teofilina se aumenta, se producen signos de estimulacin progresiva del SNC, incluyendo nerviosismo o ansiedad, inquietud, insomnio, temblores a hiperestesia e inclusive se puede llegar a convulsiones, en ocasiones refractarias a los agentes anticonvulsivantes.

Las metilxantinas tambien estimulan los centros respiratorios medulares, ya que parecen aumentar la sensibilidad de estos centros al CO2 y de esta forma aumentan el volumen respiratorio minuto.

FARMACOCINTICAAbsorcin Buena: oral, rectal o parenteralDistribucin: Entodos los compartimentos corporalesAtraviesan la placenta. Pasan a la leche maternaMetabolismo:mayormente hepticoVida media plasmtica: 3 a 7 horas(Aumenta en mujeres en ltimas etapas del embarazoEliminacin: Mayormente renalGran variabilidad interindividualPreescolares: 3,5 horas. Adultos: 8-9 horasAumentan la excrecin de:Fenilhidantonas, barbitricos, nicotina,anticonceptivos y rifampicina

Cafena, teofilina y teobromina: XANTINAS PSICOESTIMULANTESACCIONESFARMACOLGICASCardi ovascularesTaquicardia, arritmias, extrasstolesPresin arterial: No existe certeza de elevacinEfectos transitorios, Sien situaciones de abusoFacultad Medicina Complutense (1988) Ms de 5 tazas diarias: adiccin, cardiopata isqumica y deterioro del rendimiento intelectualUniversidad de Toronto (1992) 1 taza al da: incidencia de enfermedad coronaria similar al consumo de 6Admisin del Cafena durante embarazo

Se observa que el diseo de los estudios hizo imposible estar seguro de los efectos en el embarazo pero juzg el consejo para ser prudente.

El Dr. De-Kun Li de la Divisin de Kaiser Americano de Obstetricia y Ginecologa, concluy que una admisin de 200 miligramos o ms por da, representando dos o ms copas, aumenta importante el riesgo de aborto involuntario. Sin Embargo, el Dr. David A. Savitz, profesor en comunidad y remedio preventivo en la Facultad de Medicina del Monte Sina de Nueva York no encontr ninguna conexin entre el aborto involuntario y el consumo del cafena.Algunas personas metabolizan el cafena ms despacio que la poblacin en general debido a las variaciones en un gen especfico del citocromo P450Los metabolizers Lentos y rpidos son comparable comunes en la poblacin en general, y esto se ha culpado por la amplia variacin en los estudios de los efectos sobre la salud del cafena.

Caf y embarazoEfectos mutagnicos en diversos vegetales, insectos, ratones e incluso clulas humanas cultivadasin vitroNO riesgo de inducir malformaciones en personasAbuso de caf: Posibilidad de aborto, muerte fetal y prematuridad.NO malformaciones

Cafena y lactanciaCafena pasa a la leche maternaNios pequeos: metabolizan mal

Cafena y cncerNo existe relacin

Cafena y calcioCafena: estimula prdida de calcio fecal y urinarioPrecaucin en osteoporosis

Cafena, teofilina y teobromina: XANTINAS PSICOESTIMULANTESACCIONESFARMACOLGICASXANTINASDependenciaHay sndrome de abstinenciaDependencia psquica ms acusadaPuede aparecer con pequeas cantidades:1-2 tazas

Sntomas ms caractersticosCefalea 52%Ansiedad o depresin 13%Apata, debilidad, letargia, irritabilidad, incremento tensin muscular, temblor, nuseas, vmitos

XANTINASAplicaciones teraputicas Aparato respiratorio Compuestos de teofilina: asma, EPOC y apnea prematuro SNC: Intoxicacin por depresores: alcohol, barbitricos, Aumentar capacidad de trabajoCefalalgia asociado a otros frmacosSupresin de cafena en individuos acostumbrados:cefalalgia que se alivia administrando cafenaRin: Diurticos

ANFETAMINAS

Pertenecen a los estimulantes . Son derivados de la alfametilfeniletilamina Algunos presentan isomera pticaClasificacin:Anfetamina y derivadosDrogas de sntesisEntactgenosAnfetaminas alucingenas

MECANISMO DE ACCINFacilitan la liberacin de NT: DOPA- NOR - 5-HTFacilitan la salida al citoplasmaInhiben su recaptacinLos derivados del MDMA tienen mas actividad Serotonrgica.Los derivados de anfetamina tienen mas actividad Dopaminrgica.

ANFETAMINAS: Neuroestimulantes: droga de abusoCausan agitacin, euforia, anorexia, reacciones paranoides, convulsiones, arritmias vasoespasmo coronario, hemorragia cerebral. Diaforesis, midriasis, rabdomiolisis y edema pulmonar.ANFETAMINAS1930: Descongestionante nasalUso masivo en la segunda guerra mundial1950: Junto a vitaminas: Reconstituyente1960 1970: Drogas recreativas

2) ANFETAMINASAnteriormente, constituan medicamentos de venta libre, actualmente son de venta bajo receta.El consumo masivo de stas drogas est dado principalmente por la incorporacin de las mismas en productos para adelgazar que se comercializan como homeopticos y que por supuesto no lo son, ya que contienen stas sustancias psicoactivas (dietilpropin, mazindol, dextroanfetamina, pemolina, etc.)La situacin se agrava porque los consumidores ( en su gran mayora del sexo femenino, mayores de 30 aos y que recurren a mtodos para disminuir de peso) creen estar tomando medicamentos inocuos, carentes de toxicidad y adems, no relacionan los malestares fsicos y/o psquicos que le ocasionan la ingesta de anfetaminas (taquicardia, palpitaciones, irritabilidad, insomnio ) con los productos consumidos.Producen tolerancia, dependencia fsica y psquica y sindrome de abstinencia.Los sintomas de la intoxicacin aguda son excitacin psicomotriz, taquicardia, insomnio, prdida de peso por la anorexia, vmitos y diarrea.En este caso el tratamiento consiste en el rescate del txico, medidas de correccin de la sintomatologa y favorecer la eliminacin por va renal e intestinal.Debemos tener en cuenta que frente a estos preparados, estamos en presencia de una intoxicacin mltiple, ya que los mismos contienen en su composicin hormonas tiroideas, laxantes, diurticos, otros estimulantes (efedrinas, cafena), tranquilizantes menores, etc.El sndrome de abstinencia aparece ante la supresin brusca de la medicacin y consiste en hipersomnia, cansancio, aumento del apetito, sntomas que desaparecen en 48 72 horas.

ANFETAMINAS: Fenil Isopropil AminaBase de Sntesis de Drogas de diseo MMDA(xtasis): metilenodioximetanfetaminaMDA(pldora del amor):metilenodioxianfetaminaMDE(eva): metilenodioxietilanfetamina

Administracin per-os

Buena absorcin gastrointestinal

Latencia: 30 a 60 minutos

Rpido paso por barrera hematoenceflica*Hidrlisis y desmetilacin heptica.Excrecin urinaria Intacta

ANFETAMINASTOLERANCIA Dependencia FsicaTAQUIFILAXIA (por deplecinde vesculas de almacenamiento neuronal

Anfetaminas2. :Tienen un carbono asimtrico que lleva a tener 2 derivados. Pertenecen al grupo de los adrenrgicos. *Derivados: -Anfetaminas derivado racmico. -Dextroanfetaminas ms potente como sustancia psicomotora, derivado dextrgeno. *Accines Farmacolgicas:-Estimulacin SNC estimulante muy importante. a nivel cortical produce aumento de la vigilia, insomnio (por supresin del sueo REM. Este efecto dura por ms tiempo luego que el tratamiento fue suspendido). Aumenta la capacidad intelectual (concentracin, asociacin de ideas e iniciativa). Aumenta la capacidad motora, disminuye la fatiga, teniendo as mayor rendimiento. Euforia (sensacin de placer superior al normal). Anorexgeno (suprime el apetito por su accin hipotalmica en el centro del apetito). Hoy no se usa mucho para este efecto, por el efecto de euforia que producen. *Mecanismo: Adrenrgico alfa y beta provocando la liberacin de -Noradrenalina efecto intelectual, produce insomnio. -Dopamina efecto ms euforicante.

PSEUDOEFEDRINA

Agonista alfa y beta adrenrgicos, efecto simpaticomimtico . irritabilidad, terrores nocturnos, alucinaciones visuales, en sobredosis, hay conducta psictica, convulsiones y muerte por hemorragia cerebral.Diagnostico: clnica, antecedente de ingestin de medicamentos antigripales.Tratamiento: apoyo vital avanzado, dilisis gastrointestinal con carbn activado

METILFENIDATOInhibidor de la recaptacin de Dopamina Uso en TDAH (Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad)Propiedades:concentracinMejora el rendimiento escolarNo produce tolerancia ni adiccin

F. Anorexgeno:-La obesidad es un problema mundial en el que su tratamiento no slo deben darse anoxergeno, hay que adems dar una dieta adecuada, balanceada y aumentar el ejercicio. -Estos frmacos son tratamientos secundarios al intento de bajar de peso, nunca deben utilizarse solos, ni menos con automedicacin. *Derivados de la Feniletilamina: -Dietilpropion. -Fenproporex. Sustancias adrenrgicas que actan en el centro -Fenitermina. del apetito. *Otros frmacos:-Sibutamina es una amina diferente a las anteriores. Es un compuesto que aumenta la saciedad (actuando a nivel del centro de la saciedad) y aumenta el metabolismo (gasto energntico). Esta sustancia tambin impide la recaptacin de NA y de Serotonina. *Reacciones Adversas:-Constipacin. -Sequedad de la boca, Por lo que debe cuidarse su administracin en hipertensos y en personas con arritmias. En estos casos se prefiera dar Dietilpropion. *Accin:-Es a nivel del SNC, impidiendo la captacin de adrenalina y de serotonina. *Ventajas:-Buenos anorexgenos. -Menor estimulacin del SNC no producen euforia ni insomnio. -Baja incidencia de dependencia igual tiene venta con receta cheque.Las Feniletilamina despus de un tiempo no producen efecto tolerancia.

Reacciones Adversas por sobredosis:-Int. Aguda conducta psictica, alucinaciones, convulsiones y exageracin de toda la sintomatologa adrenrgica. -Dependencia se desarrolla tolerancia para los efectos euforisantes. Hay un sndrome de privacin. Luego de un tiempo de dejar de tomarlo se presenta psicosis anfetamnicas (alucinaciones y incluso tendencias suicidas). Por esto para los nios con Dficit Atencional (dficit de neurotransmisores), se busc alternativas complementarias como por ejemplo Metil-fenidato. 3. Metil-fenidato: Sustancia Sinttica. *Efecto: -Ms bien una estimulacin psquica, que motora. *Administracin: -Va Oral (absorcin). *Formas Farmacuticas: -Liberacin Sostenida administracin cada 24 horas. -Se vende con receta cheque (Ejemplo: Ritalin). *Reacciones Adversas: -Nerviosismo. -Insomnio. -Cefaleas. -Alergias. -En tratamientos prolongados produce anorexia, por lo que no se recomienda dar antes de los 4 anos. -Dependencia psquica y aumento a la tolerancia (en menor grado principalmente en nios). -Mareos.

4. Cocana: -Excelente anestsico local. *Accin Farmacolgica: -Anestsico Local. -Estimulados del SNC no se usa porque provoca gran estimulacin a nivel central y gran euforia provocando dependencia y por ende gran consumo ilcito. -Adrenrgico liberacin de NA y Dopaminan e impide su recaptacin. *Farmacocintica:-Absorcin va intranasal respiratoria. va intravenosa (es la ms euforisante, de extremo placer y que dura poco. Esto crea la dependencia). Va Digestiva ingerirlo. -Biotransformacin estearasas plasmticas y hepticas. -Vida Media 50 70 min. *Reacciones Adversas:-Exageracin de los efectos SNC. -Exageracin de los Adrenrgicos. -Exageracin de los efectos Cardiovascular. -Dependencia fsica. -Cierto grado de tolerancia. -Despus de cierto tiempo presenta Alucinaciones de tipo tactil (gusanos)y visuales (nieve)

COCAINAEstadsticamente sta droga ocupa el primer lugar entre las consultas por uso indebido de drogas en nuestro pas y en otros lugares del mundo La cocana proviene de la planta Eritroxylon Coca, arbusto que crece originariamente en el norte de nuestro pas, en Bolivia y en PerLas hojas de la planta son caracteristicas y se utilizan en infusiones (te de coca) o lo que se denomina coqueo (masceracin de las hojas en la boca, mezclada con cenizas o bicarbonato).Con esas hojas procesadas, se obtiene la pasta base (sulfato de cocana) o pasta de cocana (paco)Las vas utilizadas para la ingestin del clorhidrato de cocana son la inhalatoria (a travs de las mucosas), por aspiracin, fumadas, y endovenosa.

La cocana es un estimulante cortical del S.N.C. y por lo tanto el cuadro de intoxicacin aguda se caracteriza por excitacin psicomotriz, euforia, irritabilidad, aumento de la agresividad, disminucin de la fatiga, anorexia, insomnio, taquicardia, taquipnea, convulsiones, hipertensin arterial, etc. A esto se le debe agregar la sintomatologa producida por los aditivos con que se mezcla el polvo del clorhidrato (arsnico, vidrio molido, lidocana, estricnina, etc.)Las causas de muerte por sobredosis ms frecuentes son convulsiones, diseccin artica, infarto agudo de miocardio y paro respiratorio.Podemos s favorecer la eliminacin con diuresis forzada. La misma se produce por orina como cocana, metilecgonina y benzoilecgonina, principalmente

COCANATransferencia al RN por leche materna o al utilizar la droga localmente en los pezones. Efecto simpaticomimtico. NEONATO: irritabilidade, temblores, taquicardia, taquipnea, hipertensin arterial e infarto cerebral. ADOLESCENTE: excitacin, taquicardia, HAS, taquipnea y midriasis; en casos graves se producen taquiarritmiase infarto agudo al miocardio.

Cocasmo

El mascar las hojas de coca mezcladas con harina de caliza se le conoce comococasmo. Con ello se tienen raramente sntomas de adiccin, ya que la cocana con lacalizase transforma enecgonina. El mascar las hojas de coca es hasta hoy comn en las comunidadesindgenasde las zonas de cultivo, al contrario de la toma de cocana pura.

En lugares como Bolivia, Per y norte de Argentina se consiguen las hojas de coca aproximadamente 100g por bolsa,. Entre sus efectos, bajo esta forma de consumo, estn: disminuye la sensacin de la enfermedad de las alturas y el hambre. El cocasmo bajo consumo regular ataca los dientes.En el Per se conoce como"Chacchar" y en Bolivia como "Pijchar" para estas culturas las hojas de coca se mezclan con"llipta"que es la ceniza obtenida de la quinua, tabaco, maz o cualquier otra planta rica en sustancias alcalinas, a la cual se le adiciona sal eventualmente. El hecho de chacchar o pijchar es un acto ritual o social en las comunidades andinas del Per y Bolivia, bajo un contexto mgico-religioso.

Coca-ColaLa primera receta de la bebida refrescanteCoca-Colacontena extractos de hojas de coca (por ello su nombre Coca-Cola).La Coca Cola en cierto momento, tuvo 9 miligramos de cocana por vaso, pero en 1903 se elimin.El farmacutico John S. Pemberton desarroll una bebida refrescante para intentar dejar su adiccin a lamorfina. Consigui dejar la morfina pero cay en la adiccin de esta bebida hecha de extractos de la hoja de coca. Cuando se descubri el potencial adictivo de la sustancia, se sustituy el contenido de coca porcafena, buscando el mismo efecto. La empresa Coca-Cola no menciona en su historia el empleo de los extractos de coca en su sitio web oficial. Aun hoy en da Coca-Cola contiene extractos no-alcaloidesde hojas de coca, que son producidos por la empresaStepan Chemicalsde Chicago, Illinois; las hojas de coca (115 toneladas anuales) son adquiridas legalmente con permiso delDepartamento de Justicia de EEUUaPer.11

Cocana: Farmacocintica 1. Absorcin

La atraviesa las membranas celulares de forma rpida. Esnifada o administrada por va intravenosa se encuentran niveles de cocana en el cerebro en 30 segundos, mientras que fumada slo tarda 5 segundos en tener efectos centrales.

La biodisponibilidad nasal u oral es de un 30-40%, aunque la variabilidad es mayor para la va oral. Las concentraciones mximas venosas y arteriales despus de las diferentes administraciones varan enormemente. No slo dependen de las dosis y de las vas de administracin sino tambin de la frecuencia de las inyecciones.La cocana puede absorberse tras administrarla por diferentes vas: aspiracin ("esnifado"), inhalacin (fumando la cocana base), inyeccin intravenosa o ingestin.

-Cocana aspirada. Una "raya" de clorhidrato de cocana contiene entre 10 y 35 mg de la droga, segn su pureza. La cocana aspirada se absorbe muy rpidamente y lleva a mximos plasmticos a los 15-60 minutos.

-Cocana inhalada. Se inhalan los productos de la combustin del hidrocloruro de cocana o de la cocana base (crack). La cocana inhalada pasa inmediatamente a la sangre, como mnimo tan rpido como tras la inyeccin, porque la mayora de ella llega a los pulmones en las primeras cuatro aspiraciones del cigarrillo.

-Cocana intravenosa. La concentracin mxima de cocana en la sangre se alcanza 4-6 minutos despus de inyectarla, aunque segn los autores puede tardar hasta 8 minutos.

-Cocana oral. La concentracin mxima de cocana en la sangre se alcanza unos 60 minutos despus de ingerirla.

Cocana: Farmacocintica 2. DistribucinLa cocana despus de ser administrada, se distribuye ampliamente por todo el organismo.3. MetabolismoLa cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis enzimtica para producir benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 1-5% se excreta por la orina sin cambios.La combinacin de alcohol y cocana supone un riesgo y un aumento de la morbi-mortalidad asociada a la cocana.4. EliminacinEl aclaramiento de la cocana es muy rpido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg.

Mecanismo de accinLa cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica lo que facilita la acumulacin de noradrenalina o dopamina en la hendidura sinptica).El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibicin de la recaptacin tipo I media la euforia que produce la cocana y parece que est implicada en el mecanismo de adiccin.El exceso de noradrenalina que se produce por accin de la cocana, es el responsable de la mayora de los efectos farmacolgicos y de las complicaciones agudas de la cocana.La cocana tambin bloquea la recaptacin de serotonina y el consumo crnico de esta sustancia produce cambios en estos neurotransmisores con una disminucin de la biodisponibilidad.Los efectos sobre la neurotransmisin catecolaminrgica y serotoninrgica constituyen, asmismo, la base de su mecanismo de accin como droga dependgena.

Accin farmacolgica

1. Sistema nervioso simptico y aparato cardiovascular:La cocana produce: vasoconstriccin por su efecto simpaticomimtico perifrico y aumento de la presin arterial por su efecto inotrpico y cronotrpico positivo unido al efecto vasoconstrictor. Bradicardia a dosis bajas por depresin del nodo sinusal y taquicardia por estmulo sinusal, . Aumento de la fuerza de contraccin y de la frecuencia cardiaca por un estmulo de los receptores b1 fundamentalmente. Tambin produce midriasis, temblor y sudoracin por estmulo simptico.

2. Temperatura corporalAdems del aumento de la produccin de calor por aumento de la actividad muscular y de la disminucin de su prdida por la vasoconstriccin, la cocana aumenta la temperatura corporal por prdida del control dopaminrgico de receptores hipotalmicos reguladores de la temperatura, por agotamiento de los depsitos de dopamina, con hipertermia de rebote3. Sistema nervioso centralLa cocana es un potente estimulante del SNC, aunque sus efectos como tal dependen de factores tales como tipo de consumidor, ambiente, dosis y va de administracin.Dosis moderadas ocasionan: elevacin del estado de nimo, sensacin de mayor energa y lucidez, disminucin del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la realizacin de tareas, disminucin de la sensacin de fatiga, hiperactividad motora, verbal e ideativa. Pasado el efecto agudo aparece un periodo de cansancio, fatiga y disforia, ms pronunciada cuanto ms rpidos e intensos son los efectos producidos por la cocana.Se han descrito en los consumidores de cocana alteraciones de la percepcin, alteraciones de la capacidad crtica y discriminativa (decisiones errneas), seudoalucinaciones tctiles, auditivas y visuales, conducta estereotipada, bruxismo y movimientos compulsivos.Pharmacological effects

Toxicidad agudaAparato cardiovascular: palpitaciones, bradicardia o taquicardia, arritmias (fibrilacin auricular la ms frecuente; taquicardia ventricular y fibrilacin ventricular que es la causa ms frecuente de muerte sbita por cocana), hipertensin e infarto de miocardio.El consumo simultneo de cocana y alcohol produce el cocaetileno que es un metabolito activo y de mayor toxicidad cardiaca que la cocana. Su potencial arritmognico y de produccin de muerte sbita es superior al de la cocana.Aparato respiratorio: taquipnea y respiracin irregular. El crack fumado es el responsable de la mayora de las complicaciones agudas que produce la cocana; tales como el edema agudo de pulmn; el pulmn de crack de posible origen isqumico (dolor torcico inespecfico, tos productiva de esputo hemoptoico y a veces hemoptisis franca); exacerbacin de cuadros asmticos; cuadros de neumotrax, neumomediastino y neumopericardio por la realizacin de maniobras de Valsalva para incrementar los efectos de la cocana y la parada respiratoria que es excepcional y generalmente tras administracin intravenosa.Aparato digestivo: anorexia, nuseas, vmitos, diarreas y las ms graves aunque raras las de origen isqumico (lceras gastroduodenales con hemorragia y perforacin; colitis isqumicas).-Higado: la cocana es una toxina heptica . Las lesiones hepticas agudas txicas por cocana son de tipo citoltico.-Metabolismo: hipertermia maligna debida a un desajuste del control dopaminrgico de la temperatura. Aparece hipertermia, rigidez y agitacin. Rabdomiolisis generalmente por administracin intravenosa o por crack-Ojo: midriasis, vasoconstriccin conjuntival y nistagmus vertical.-Manifestaciones neurolgicas: cefalea, ictus cerebral, hemorragia cerebral y convulsiones.-SNC: ansiedad a medida que desaparecen los efectos euforizantes, confusin, irritabilidad, euforia, alucinaciones visuales y tctiles, alteraciones de la percepcin, reacciones paranoides y convulsiones tnico-clnicas

Embarazo, feto y recin nacido: el consumo de cocana durante el embarazo se asocia a un riesgo elevado de aborto, de muerte fetal intratero, de abruptio placentae y de prematuridad, con inmadurez fetal. Los nios tienden a nacer con menor peso y con menor permetro ceflico. Adems el sndrome de muerte sbita neonatal es muy elevado (15%). La cocana atraviesa la placenta y produce efectos nocivos en el feto, especialmente lesiones cerebrales isqumicas, que pueden ser causa de muerte intrauterina o de dao cerebral definitivo en la vida extrauterina. Las malformaciones congnitas son ms frecuentes.La cocana pasa a la leche materna, aunque sus efectos sobre el lactante no se conocen.La dosis mortal de cocana en inyeccin endovenosa nica es de 1g aproximadamente. No existe tratamiento farmacolgico especfico para la intoxicacin aguda por cocana ya que los sntomas y signos conductuales (tales como agitacin psicomotora) pueden ser totalmente diferentes a los sntomas o signos fisiolgicos (disminucin o elevacin de la presin arterial etc.).Debido a que las complicaciones y a que las muertes inducidas por cocana generalmente ocurren en las primeras horas posteriores al consumo de cocana, es muy importante ingresar y monitorizar al paciente en los servicios de urgencias.Los criterios diagnsticos de la intoxicacin aguda por cocana especificados en DSM-IV son los siguientes:A.Uso reciente de cocana.B.Cambios psicolgicos o maladaptacin conductual clnicamente significativas (ej. euforia, alteraciones afectivas; cambios en la sociabilidad; hipervigilancia; sensibilidad interpersonal; ansiedad, tensin o miedo; movimientos estereotipados; juicio alterado; empeoramiento social u ocupacional) que aparezcan durante o despus de un periodo corto del uso de la cocana.

C.Dos o ms de los siguientes sntomas que aparezcan durante o despus de un periodo corto del uso de la cocana.1. Taquicardia o bradicardia2. Dilatacin pupilar3. Elevacin o disminucin de la presin arterial4. Sudoracin o escalofros5. Nauseas o vmitos6. Evidencia de prdida de peso7. Agitacin o disminucin psicomotora8. Debilidad muscular, depresin respiratoria, dolor torcico o arritmias cardacas9. Confusin, convulsiones, disquinesias o coma.

Clorhidrato de cocana esnifada.Forma clsica de consumo del polvo del clorhidrato de cocana en forma de microcristales por aspiracin endonasal. Es la forma de consumo de cocana con menor toxicidad aguda potencial, si exceptuamos la forma de consumo de los mascadores de hojas.Debido a su accin irritante, anestsica y vasoconstrictora provoca pequeas lesiones en la mucosa nasal con aparicin de escaras, lceras y sangrado frecuente lo que aade un factor de riesgo en la transmisin de enfermedades infecciosas entre consumidores al compartir el billete con sangre contaminada.La sintomatologa habitual de la intoxicacin aguda por cocana esnifada no complicada incluye, segn algunos autores:Enrojecimiento nasal.Congestin ocular.Ausencia de colaboracin.Negacin de la causa.Agresividad verbalConvulsiones.

LOS EFECTOS ADVERSOS EN LA INTOXICACIN AGUDA POR COCANA SERAN:Desinhibicin eufrica. Deterioro de la capacidad de juicio.Grandiosidad Impulsividad.Irresponsabilidad. Generosidad atpica.Hipersexualidad. Conductas extraas repetitivas de tipo compulsivo.Inquietud psicomotora. Movimientos estereotipados de boca y lengua.Desencadenamiento de psicopatologias latentes o compensadas.

Clorhidrato de Cocana va parenteral.El consumo intravenoso de clorhidrato de cocana, si exceptuamos el riesgo de transmisin de enfermedades infecciosas, presenta la toxicidad aguda potencial inherente a la propia sustancia.La cocana consumida por va intravenosa tiene una rapidez de accin de 30 a 45 segundos con distribucin amplia por el torrente sanguneo que incrementa el riesgo de paro cardiorrespiratoria y crisis convulsivas. A nivel local provoca vasoespasmo en el lugar de inyeccin siendo frecuente la aparicin de zonas de necrosis y ulceraciones. La cocana y la herona no contraponen sus respectivos efectos depresores-estimulantes, sino que incrementan los efectos depresores a nivel cardiorrespiratorio que presenta cada una de las dosis habituales de las sustancias por separado al consumirse simultneamente por va parenteral.6. Toxicidad del consumo de Alcohol/Cocana.La ingesta simultanea de bebidas de fuerte graduacin alcohlica y cocana provoca la formacin de un compuesto denominado COCAETILENO o etylencocana, que incrementa el efecto euforizante de la cocana, as como los efectos txicos a nivel cardiovascular y psquico. EL ETANOL CAUSA UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE LA CONCENTRACIN PLASMTICA DE COCANA PROVOCANDO MAYORES INTOXICACIONES.

GRACIAS