M. en C. Diana Lizzete Antúnez Ortiz

Variaciones de número de copias (CNV)

• Se trata de variaciones genómicas estructurales >1kbSegmentos duplicadosInversionesTraslocacionesMicrodeleciones MicroduplicacionesComplejos

Receptor Leptina

Objetivo

• Evaluar la presencia de CNVs en la región del gen LEPR, su influencia en los niveles de expresión del mismo y su relación con DT2

Metodología

• Individuos con y sin DT2 provenientes del KoGES

• Búsqueda de genes candidato mediante el chip Affymetrix 50 K SNP

• Análisis mediante CNAT3• Determinación del número de copias por

QMPSF (PCR múltiple cuantitativa de segmentos cortos fluorescentes)

• Extracción de RNA lineas celulares linfoblastoides (LCL) generadas a partir de células mononucleares sanguíneas.

• Determinación de los niveles de expresión de LEPR y LEPROT por qPCR.

Conclusiones

• Se ha demostrado la presencia de CNVs en la región del gen LEPR.

• Pocas copias en la región del exón 2 del gen LEPR se asocian niveles altos de glucosa y colesterol, además de aumentar en riesgo de DT2

• El número de copias en el exón2 mostró una correlación negativa con la expresión del gen LEPR pero una correlación positiva con la expresión del gen LEPROT.

• Es probable que un alto número de copias en el gen LEPR disminuya la señalización de este receptor.

• La correlación de un alto número de copias con la expresión de genes LEPROT puede ser más significativa en los tejidos blanco de LEPR, tales como el hipotálamo, células β pancreáticas, o adipocitos.