CONCENTRACIÓN DE ÁCIDO VALPROICO(VALP) EN SANGRE

CARBAPENEMS

(VALP) EN SANGRE

CARBAPENEMS

CONVULSIONES

Evaluar la disminución de la concentración plasmática de ácido pvalproico (CVALP) cuando se administra conjuntamente con antibióticos conjuntamente con antibióticos carbapenémicos.

Estudio prospectivo y observacional. Muestra: 100% de las determinaciones Muestra: 100% de las determinaciones. Criterios de inclusión: muestras de pacientes con VALP monitorizados en la sección de Farmacocinética del Servicio de Farmacia a t t i t tibióti b é itratamiento con antibióticos carbapenémicos.Período: Enero/08–Marzo/09. Datos: sexo, edad, peso, dosis de VALP, CVALPsin interacción (C 1) y C con interacción sin interacción (CVALP1) y CVALP con interacción (CVALP2), tipo de carbapenem.

Recogida de datos:

o Aplicaciones informáticas: Gestión documental® y Openlab®.

o Determinación de niveles plasmáticos: Inmunofluorescencia polarizada AXSYM (Abbott)Inmunofluorescencia polarizada AXSYM (Abbott).

Rango terapéutico:

o CVALP = 50-100 µg/mL.

8 PACIENTES

Total: 88 muestras HOMBRES;

MUJERES; 2

8 PACIENTES

IMIPENEM; 1

8 PACIENTES

HOMBRES; 6ERTAPENEM; 2

Edad media = 44 años ± 13 (rango 17-73)Peso medio = 74 87 kg ± 13 06 (rango = 56-90)O Peso medio 74.87 kg ± 13.06 (rango 56 90)Dosis media/kg peso= 28.21 mg/kg ± 9 (rango 13.33-47.06)

MEROPENEM; 5

)CVALP1 media = 73.36 µg/mL ± 28.17CVALP2 media = 32.24 µg/mL ± 20.81CVALP2 media 32.24 µg/mL ± 20.81

Las CVALP2 disminuyen una media de 62.48% (nivelessubterapéuticos) en las 24 horas posteriores al inicio con elantibiótico y pese a haber aumentado las dosis de VALPantibiótico y pese a haber aumentado las dosis de VALP(entre 300 y 1200 mg) en 6 de los pacientes sólo en uno deellos se llega a alcanzar el límite inferior del rangoterapéutico.terapéutico.

Al suspender el tratamiento con el antibióticocarbapenémico, los niveles de VALP vuelven a valoresp ,terapéuticos en un rango de tiempo entre 2-14 días (CVALP1media = 74.54 µg/mL después de suspender el tratamientocon carbapenems).p )

Además existe una diferencia del 59.38% en la disminuciónde niveles de VALP entre el ertapenem y el meropenemp y p(CVALP2 media =14.86 µg/mL en los pacientes a tratamientocon ertapenem y CVALP2 media=36.59 µg/mL en lospacientes a tratamiento con meropenem).)

La administración de los carbapenémicos (con mayorrelevancia el ertapenem) en pacientes tratados conrelevancia el ertapenem) en pacientes tratados conácido valproico tiene como consecuencia unasignificativa reducción de la CVALP a valoresVALPsubterapéuticos que puede derivar en un aumento de laactividad epiléptica y el número de convulsiones.

Es conveniente realizar una monitorización exhaustiva deniveles y plantearse la selección de otro antibiótico oniveles y plantearse la selección de otro antibiótico obien considerar la sustitución del tratamientoanticonvulsivante, ya que parece ser una interacción deinicio rápido y repercusión clínica relevante.