Convulsiones neonatales - tratamiento farmacológico (REDVENEO)

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    Red Venezolana

    de Enfermería

     Neonatal

    Esp. Jhonny Ma

    Enfermero-Neona

    Tratamiento farmacológico de laCONVULSIONES NEONATALES

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    Sistema nervioso central del recién nacido

    - Escasez relativa de sinapsis axo-dendriticas

    - Menor mielinización

    - Membranas neuronales mas permeables

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    Proceso de desarrollo neuronal (s

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    Alteración paroxística de la función neurológicya sea conductual, motora o autonómica

    Convulsión

    Descarga eléctrica sincronizada excesiva, odespolarización, de las neuronas dentro del SNC

    Volpe JJ (2003). Neurología del recién nacido. 4ta

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    Mecanismo- Falla de la bomba de Na - K consecutiva de ATP

    Hipoxemia, isquemia e hipoglucemia

    - Exceso de neurotransmisor excitador

    Hipoxemia, isquemia e hipoglucemia 

    - Déficit de Neurotransmisor inhibidor ( GABA)

    Dependencia de piridoxina 

    - Alteración de membrana: permeabilidad al Na

    Hipocalcemia e hipomagnesemia

    Volpe JJ (ed). Neurología del recién nacido. 4ta.ed MC Graw Hill, 200

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    Clasificación de crisis convulsivas neonatales

    - Sutiles

    - Clónicas- Focales- Multifocales

    -Tónicas- Focales- Generalizadas

    - Mioclónicas- Crisis Apneicas

    Volpe JJ. Neurology of the newborn. 5th ed. Philadelphia: Saunders Elsevi

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    CRISIS SUTILES 

    - Movimientos complejos de tipo buco linguales, ocularenatatorios

    - Pueden incluir manifestaciones de disfunción autonómica .

    - En conjunto, son las más frecuentes.- La Desviación horizontal de los ojos, es la Única con represe

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    Convulsiones clónicas

    - Movimientos de contracción muscular con un corápido (flexión)y un movimiento lento (Relajación.)

    Pueden ser :- Focales: Afectan una parte del cuerpo.- Multifocales: Afectan varias zonas anatómicas, miuna a otra sin patrón definido

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    Convulsiones clónicas 

    - Diferenciar del temblor: No tiene oscilaciones rítmicas

    - Cada movimiento se acompaña de una descarga efocal en el EEG

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    CONVULSIONES TÓNICAS 

    - Focales:  Asociadas con descargas delta y con uEEG de fondo anormal.

    - Multifocales:  Rara vez se asocia con descargas Etrazado de fondo puede estar alterado.

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    Convulsiones mioclonicas 

    - Sacudidas de flexión sincronizadas, bilaterales, múltiples, que predominan en las extremidades superio

    - Pueden presagiar espasmos infantiles con EEG conde la actividad cerebral e hipsiarritmia típica o atípica.

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    CONVULSIONES MIOCLONICAS 

    Pueden ser:

    -Focales: Rara vez se asocian con descargas en el EE

    -Multifocales: Escasa representación EEG.

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    CONVULSIONES MIOCLONICAS 

    http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_5/Neonatal%20Seizure%20by%20Dr%20MK%20Singh.wmvhttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_5/Neonatal%20Seizure%20by%20Dr%20MK%20Singh.wmv

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    Crisis apneicas 

    - Pueden ser aisladas o acompañar a las crisis sutiles.

    - Generalmente sin representación electrográfica.

    - Se acompañan de movimientos oculares anormales disfunción autonómica.

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    Encefalopatía mioclonicas temprana 

    - Aicardi y Goutiéres(1978)- Mioclónias erráticas ,fragmentarias- Crisis parciales motoras- Espasmos infantiles

    - Causas Metabólicas- EEG Brote- Supresión

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    ¿Y porque los neonatos no tienenuna clasificación tonica-clonica?

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    Etiología de las convulsiones neonatales

    ETIOLOGÍAEdad de Inicio Edad Gestacio

    Rnpt Rnat 0-3 días 4-10

    Encefalopatia Hipoxico-Isq + + +Hemorragia Interventricular + - +Hipoglicemia + + +Infección + + +

    Anomalías del desarrollo SNC + + +Hipocalcemia precoz + + +

    Adaptado de Volpe JJ (ed). Neurology of the Newborn. 3rd.ed Philadelphia.WB Saunders, 1

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      Mecanismo  Lesión CerebralCrisis convulsivas repetidas

    Hipoventilacióno apnea

    ↓PO2  ↑PCO2 

    Colapso

    Cardiovascular

    FlujoSanguíneo

    Cerebral

    ↑Presión

    arterial

    ↑Flujo 

    Sanguíneocerebral

    Hemorragia

    ↑ATP↓ 

    Glucolisis Recaptaciónde EAA

    Lactato+ H+

    ↓GlucosaCerebral

    ↑LiberacionAminoacid

    excitadores (

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      TratamientoFASES DE LA TERAPIA:

    - Terapia inicial

    - Terapia etiología-específica

    -Terapia aep aguda

    Estas fases deben ser individualizadas a cada caso.

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    Terapia etiológica especifica

    Terapia Aguda Terapia

    MANTENIMGlucosa. Sol 10% 2 ml /Kg E.V. 6-8 mg/Kg/min.

    Gluconato de calcio 2 ml /Kg E.V. 8 ml /Kg/día

    Sulfato de magnesio 0,25 ml /Kg .IM. 0.25 ml /Kg. IM c/12

    Piridóxina 100 mg E.V. 50-100 mg. V.O

    Biotina 20 mg. i.m./oral

    (Medebiotin Forte® amp 5mg/1 ml a razón de 10mg/d),

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    Terapia primera línea: Fenobarbital

    2ª línea: Levetiracetam / Fenitoína / Lidocaína

    3ª línea idealmente en niño ventilado : Midazolam

    L Slaugther: J Child

    Tratamiento

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    Fenobarbital

    - Acción sedante, anticonvulsivante e hipnótico

    - Acción prolongada (mas de 6 horas)

    - Síndrome de abstinencia neonatal

    -Hiperbilirrubinemia

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    Fenobarbital

    -Reduce la actividad epiléptica ,actúa a nivel de los receptores

    GABA‐A postsinápticos.

    - De elección para tratamiento de crisis neonatales

    - Bolo 20mg/Kg lento (Máximo 1mg/Kg /min).

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

     Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Fenobarbital

    -Persistencia crisis : repetir a 10mg/Kg. cada 20‐30 min. Máximo

    40mg/kg.

    - Mantención 3‐5 mg/Kg/día en 2 dosis.

    -Uso fenobarbital a 20mg/kg , cese de crisis se alcanza en un 40%

    y a 40mg/kg en 70% (Volpe) 

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

     Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Fenobarbital

    - Carece de acción analgésica

    - Bajas dosis puede producir hiperalgesia

    - Altas dosis; depresión resp. Grave, taquicardia, alteracioneEKG, entre otras

    [email protected]

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    Fenobarbital 

    Consideraciones

    Estabilidad: conservar entre 15-30 ºC

    Incompatibilidad: Midazolan, Ranitidina y vancomicina

    Medir niveles en el destete

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    Ríos, B. Ibarra, J. Olivas, E. Munive, L. Levetiracetamconvulsivas refractarias de inicio en la etapa neonatal: Exel Instituto Nacional de Perinatología Rev Mex Neuroci 2010;204

    Levetiracetam

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    Ríos, B. Ibarra, J. Olivas, E. Munive, L. Levetiracetam en crisis convulsivas refrac

    inicio en la etapa neonatal: Experiencia en el Instituto Nacional de Perinatología

     Neuroci 2010; 11(3) :

     F it i (FNT)

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    Fenitoina (FNT)

    - Nivel de las membranas celulares estabilizando los canales s

    impidiendo la propagación de los potenciales de acción.

    - Indicada si dosis máxima de fenobarbital no ha logrado contro

    o si efectos secundarios como depresión respiratoria, hipotensi

    bradicardia contraindican su uso .

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

     Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Fenitoina (FNT)

    - Bolo : 20mg/Kg. velocidad inferior a 1mg/Kg./min. Bajo mon

    cardiaca.

    - Mantención 3‐5mg/Kg./d en 2 dosis.

    - Uso junto a fenobarbital : control crisis hasta en un 65‐85%

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

     Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Lidocaína 

    - Efecto limitación de la despolarización inducida por el bloqueo

    canales de sodio voltaje dependientes.

    - Dosis de carga de 1.5 a 2.2 mg/Kg

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

    Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Lidocaína 

    - Infusión de 4 a 6 mg/Kg./hr en primer día e ir disminuyendo en

    1mg/Kg./hr cada día.

    - Efectos secundarios : arritmias, hipotensión y crisis.

    - No se debe administrar con fenitoina (arritmias)

    van Rooij LGM, et al., Treatment of neonatal seizures, Semi

    Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.sin

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    Pressler, R. M. et al. Bumetanide for the treatment of snewborn babies with hypoxic ischaemic encephalopathyan open-label, dose finding, and feasibility phase 1/2 tr

    Neurol. 14, 469 –477 (2015)

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    Spagnoli et al. Neonatal seizures therapy: we are still lforthe efficacious drug. Italian Journal of Pediatrics 2013, 3

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    van den Broek M, P, H, van Straaten H, L, M, Huitema A, D, RToet M, C, de Vries L, S, Rademaker K, Groenendaal F, AntEffectiveness and Hemodynamic Safety of Midazolam iInfants Treated with Hypothermia. Neonatology 2015;107:150

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    Benzodiazepina

    Midazolam 

    - Comienzo muy rápido, corta duración;

    - Vida media: 6 – 12 horas

    - Metabolizado por hidroxilacion hepática

    - Alcohol Benzilico (bilirrubina)

    - OsmolaridadTomado de la conferencia ; Dr. Sola A. Sedación y analg

    VII Congreso Iberoamericano de Neonatologia. Octubre 2010, Habana . C

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    NEONATAL

    Sola, A. Diálogos en Neonatologia; apre

    las preguntas Editorial Edimed

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    -Disminuye Oxigena

    -Disminuye presión arterial y vflujo sangu

    (dentro de los primeros 15 min después de la dosis inicial en R

    Benzodiazepina

    Midazolam 

    Van Alfen-Van Der Velden AA, et al. Effects of mid

    on cerebral pxygenation and hemodynamics in venti

    Biol. Neon

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    - Bajo gasto cardiaco e hipoperfusion esplacnica puede metabolismo hepático y acumularse

    -En infusión continua + narcóticos: hipotensión

    -preservativo: alcohol bencílico al 1%

    -Se asocia con mas mortalidad y mucha mayor incidencia de severa del Neurodesarrollo

    Segundo conceso clínico de la Sociedad Iberoamericana de Neonatologia; He

    IV congreso SIBEN, Cusco-Peru Se

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    - En infusión continua: disminuye la presión arterial relacionó con un aumento de la HIV

    Jacqz-Aigrain E, Daoud P, Burtin P, Desplanques L, Beaufils F 1994 Placebocontrolled

    sedation in mechanically ventilated newborn babies. L

     Anand KJ, Barton BA, McIntosh N, Lagercrantz H, Pelausa E, Young TE, Vasa R 1

    sedation in preterm neonates who require ventilatory support: results from the NOP

    Outcome and Prolonged Analgesia in Neonates. Arch Pediatr Adolesc

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    Un meta-análisis concluyó que el Midazolam no debe utiliza

    rutinaria en los recién nacidos prematuros con asistencia re

    que prolonga la duración de la estancia en la UCIN y potencial

    causar efectos nocivos neurológicos 

    Ng E, Taddio A, Ohlsson A 2003 Intravenous midazola

    of infants in the neonatal intensive care unit. Cochrane Databas

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    Un ensayo controlado aleatorizado que eval

    Midazolam combinado con atropina debió ser terminado tiempo debido a los frecuentes efectos adversos graves en

    de Midazolam

    Por toda la ev

     Attardi DM, Paul DA, Tuttle DJ, Greenspan JS 2000 Premedication for intubat

     Arch Dis Child Fetal Neon

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    El Midazolam no debe utilizarse en

    recién nacidos prematuros

    Premedication for Nonemergency Endotracheal Intubation in the Neonate Praveen Kumar, Susan E

    Mancuso and Committee on Fetus an Newborn, Section on Anesthesiology and Pain Medicin Ped

    originally published onlin

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    J Child Neurol. 2013 March ; 28(3): 351 – 364.

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