Transporte de lpidosAunque los lpidos son tcnicamente anfipticos ( a la vez hidrfobos e hidrfilos), son predominantemente hidrfobos. Esto as porque, aunque el grupo carboxilo es hidrfilo, la cola hidrfoba representa la mayor parte de la molcula. La cosecuencia es que los lpidos son insolubles en agua. Por tanto, requieren medios de transporte especializados para viajar en la sangre, que la sangre es mayormente agua, un solvente polar. Lipoprotenas Los vehculos de transporte de los lipidos se llaman "lipoproteinas".... buscar el resto sus caractersticas son: Corteza superficial hidrfila: compuesta tpicamente por una monocapa de fosfolpidos ( las cabezas hidrfilias orientadas hacia afuera) Colesterol: est presente en la corteza superficial como colesterol libre, y en el interior de la liprotena en forma de steres de colesterol.Apoprotenas: protenas especializadas de las lipoprotenas. Sirven de componentes estructurales, cofactores enzimticos y lugares de unin a receptores para las lipoprotenas.Interior hidrfobo: contiene los lipidos transportados, estos son tricilgliceroles y colesterol esterificado.Clases de lipoprotenasLas distintas clases de lipoprotenas se caracterizan por su densidad, tamao, origen de los lipidos transportados, conjunto especfico de apoprotenas y funcin fisiolgica. Procesamiento de lpidosLos lpidos se procesan y llegan a los tejidos perifricos mediante dos vas principales, que se diferencian en el origen de los lpidos: exgeno (de la dieta) o endgeno (sintetizados fisiolgicamente) Lpidos exgenosFormacin de quilomicronesLas lipasas del tubo digestivo (TD) hidrolizan los triacilgliceroles de la dieta, generando cidos grasos libres y 2-monoacilglicerol. Estos se absorben a travs de la superficie luminal de los enterocitos (clulas epiteliales que revisten el intestino). Una vez en el citoplasma del enterocito, los productos de la hidrlisis de lpidos se ensamblan en quilomicrones (QM) junto con la apoprotena B-48. Circulacin de los quilomicrones Los QM salen de los enterocitos a los vasos quilferos por exocitosis. Los vasos quiliferos son protuberancias con extremos ciegos del sistema linftico, que protuyen a las vellosidades intestinales. Los QM se desplazan del sistema linftico a la circulacin vascular principal a travs del conducto torcico. Una vez en el torrente sanguneo, los QM "roban" apoprotenas CII E a las partculas HDL con las que se encuentran, y las integran en la estructura de sus propoas cortezas superficiales.Hidrlisis perifrica de los triacilgliceroles transportados por los quilomicronesUna vez que los QM han adquirido apoprotenass CII de superficie, puede cambiar su funcin de transporte a entrega. Esto es as porque las apoprotenas de superficie CII adquiridas permiten a los QM reaccionar con la enzima lipoprotena lipasa (LPL), ya que la CII funciona como cofactor de esta enzima. La LPL est situada en la superficie de las clulas endoteliales por todo el rbol vascular. Al contactar con la CII (en los QM), la LPL se activa y puede realizar su accin hidroltica sobre los triacilgliceroles del interior del QM. Estos son hidrolizados a sus componentes, cidos grasos y glicerol. Los AG y el glicerol difunden a travs de la superficie luminal vascular a las clulas endoteliales. Desde aqu pueden acceder a los tejidos del organismo, como adipocitos o clulas musculares. VUelven a formar triacilgliceroles y se almacenan o bien se catabolizan para producir energa.Prdida de las apoprotenas CII y generacin de los remanentesUna vez entregada la carga de triacilgliceroles, el quilomicrn disminuye mucho de tamao, entonces devuelve las apoprotenas CII a cualquier HDL con que se tope. SIn embargo no devuelve las protenas E "robadas". estas estructuras ms pequeas. con apoprotenas E pero no con CII, se denominan "remanentes de quilomicrones". Hay que destacar que los QM no pierden nunca sus apoprotenas B-48: estas han estado presentes todo el tiempo y mantienen la estructura de los remanentes de QM. Cuando los remanentes llegan despus a la circulacin heptica, los hepatocitos los captan por endocitosis y los degradan (es decir, los retiran de la circulacin) Lpidos endgenos1 Ensamblaje de VLDL las lipoprotenas de muy baja (VLDL) se ensamblan en los hepatocitos a base de tracilgriceroles, colesterol y apoprotena B100, y se liberan a la ciculacin. Al igual que los quilomicrones, las VLDL "roban apoproteinas CII y E a las partculas HDL con las que se topan en el torrente sanguneo. Una vez que adquieren estas, a las VLDL se les denomina "maduras"; antes de la adquisicin de CII y E se llaman "nacientes"2 Hidrlisis por la LPL de la carga de VLDL Al igual que sucede en los quilomicrones, la CII funciona como cofactor de la LPL endotelial, permitiendo la hidrlisis de los triacilgliceroles transportados por la VLDL y la liberacin de cidos grasos y glicerol. La nica diferencia es que los triacilgliceroles transportados por las VLDL se sintetizan endgenamente en vez de adquirirse en la dieta (como en el caso de los quilimicrones) 3 Formacin de IDL y LDL La descarga progesica reduce el tamao de las VLDL. Las IDL devuelven entonces la CII (pero no la apoprotena E) a las HDL que encuentran en la circulacin, igual que los quilomicrones descargados de triacilgliceroles. En ese encuentro, las HDL tambin donan steres de colesterol) y, a cambio, reciben fosfolpidos y triacilgliceroles de las VLDL. Las lipoprotenas resultantes se denominan entonces "remanentes de VLDL" (termino equivalente a lipoprotenas de densidad intermedia IDL) el hgado capta por endocitosis y desmantela algunos remanentes, pero los que quedan en la circulacin siguen perdiendo su carga de triacilgliceroles, reduciendose progresivamente de tamao (y aumentando de densidad). Otros encuentros con HDl resultan en ms descarga de TAG, prdida de CII y aumento en la carga de steres de colesterol. Esto provoca que los remanentes IDL se transformen progresivamente en LDL4 Descarga de colesterol en la periferia La apoprotena E de las LDL se une a los receptores endoteliales para LDL, mediando la internalizacin de toda la partcula por endocitosis. Las LDl internadas se fusionan con lisosomas; las enzimas lisosmicas desamntelan la LDL y liberan colesterol al interior de la clula. Este puede incorporarse a distintas vas de sntesis, o bien esterificarse con cidos grasos para formar steres de colesterol. Esta esterificacin la caliza la acil CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT).Metabolismo de las HDLlas HDL (el vehculo de transporte de lpidos ms pequeo y denso) se ensamblan en el hgado e intestino a partir de apoprotenas AI, AII, E y fosfolpidos. LAs HDL donan apoprotenas a los quilomicrones y las VLDL. Las HDL tambin tienen una funcin muy importante en el metabolismo del colesterol: transportan el colesterol celular en exceso por el torrente sanguneo hasta el hgado, para ser excretado por la bilis.Modificacin para el transporteAntes de integrarse en las HDL, el colesterol se somete a una esterificacin. El grupo hidroxilo polar de C3 es hidrfilo, y el colesterol tiende a situarse superficialmente en las fases de lpidos, como la monocapa de fosfolpidos. Sin embargo, la creacin de un "escudo" molecular de este grupo hidroxilo permite que el colesterol se empaquiete en el interior hidrfobo de las lipoprotenas, posibilitando una mayor capacidad de transporte. El "escudo" supone cubrir el grupo -oH con el grupo acil de un cido graso. esta es una reaccin de esterificacin, y el producto de la reaccin es un ster de colesterol. Puede producirse intracelilarmente, en cuyo caso est catalizada por la acil CoA:colesterol acitransferasa (ACAT). Tambin es posible que se lleve a cabo en las HDL; en este caso, la enzima es la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) plasmtca. En las HDL, el cido graso usado para modificar el colesterol se obtiene de la fosfatidilcolina, presente en la corteza de las HDL.Eliminacin excesiva del colesterol celularLa apoprotena A1 de las HDl interacciona con el transportador cassette de unin al ATP 1 (ABCA 1), tambin denominado "protena reguladora de eflujo del colesterol" La ABCA 1 es una bomba de eflujo de colesterol celular, que expulsa el colesterol en exceso de las clulas al plasma sanguneo. A continuacin, la LCAT plasmtica esterifica este colesterol libre y se introduce en el interior de las HDL.Depuracin celular de colesterol.Las HDL interaccionan con clulas perifricas como los macrfagos (y eliminan colesterol de ellas), lo que puede contribuir a la asociacin, bien determinada, entre mayores concentraciones de HDL y menos enfermedad ateromatosa.Dislipidemias genticasDislipidemia es la elevacin de los triglicridos plasmticos o el colesterol total (o ambos) debido a una anomala en el metabolismo o la captacin de los lpidos. Puede deberse a carencias de > enzimas (ej LPL)>apoprotenas (CII,E)> Receptores (receptor de LDL)Los trigliceridos o el colesterol inadecuadamente elevados dan lugar al depsito igualmente inapropiado de lpidos en mltiples lugares, como piel, tejido conjuntivo, limbo corneal y paredes arteriales. Esto conduce al desarrollo de xantomas palmares y tendinosos, xantelasma periorbitario, arco corneal y ateromas respectivamente. Estas caractersticas componen el fenotipo clnico de la dislipidemia. La hipertrigliceridemia grave tambin pude causar pnacreatitis aguda. Hipercolesterolemia familiar; es la dislipidemia hereditaria ms frecuente. Este transtorno resulta de la ausencia o forma disfuncional del receptor de LDL (95%) o de apoprotenas B100 defectuosas (5% restante) resulta en una captacin celular reducida (heterocigotos) o ausente (homocigotos) de las LDL circulantes, con la consecuencia de aumento de las LDL plasmticas. Los homocigotos tienen hipercolesterolemia extrema, muestran todas las caractersticas clnicas del fenotipo de las hiperlipidemias y sufren ateroesclerosis coronaria sintomtica de inicio en la infancia. EN los heterocigotos, la hipercolesterolemia es menos pronunciada, porque la mitad de la poblacin de receptores si es funcional. pero las personas tienen, aun as, mayor suceptibilidad a padecer enfermedades cardiovasculares.Quilomicronemia familiar: se trata de un transtorno muy infrecuente, autosmico recesivo. Est caracterizado por un aumento exagerado de los quilomicrones plasmticos, debido a la reduccin o ausencia de la enzima LPL o su cofactor, la apoprotena CII. Esto da lugar a hipertrigliceridemia por la desmesurada cantidad de quilomicrones plasmticos. Causan pancreatitis frecuentes, y es obligatoria la restriccin total de grasa alcohol en la dieta para evitar los sntomas. Hipercolesterolemia adquirida: COnsiste en la elevacin del colesterol total plasmtico (> 5 mmol) en ausencia de un transtorno hereditario del metabolismo de los lpidos. Se acompaa habitualmente de aumento de las LDL (>3mmol). Una ingesta elevada de grasas saturadas es, como mnimo, parcialmente responsable del transtorno, y se corrige en parte con la dieta y midicaciones del estilo de vida. https://books.google.es/books?id=gOhSIhm6HvMC&pg=PA66&dq=dislipidemia+metabolismo+de+lipidos&hl=es&sa=X&ei=quSqVOTEO8ufyAT35YCoAw&ved=0CCsQ6AEwAg#v=onepage&q=dislipidemia%20metabolismo%20de%20lipidos&f=false