Farmacología del Dolor

El termino opioide es para referirse a cualquier fármaco ya sea endógeno o sintético. Que provoca el mismo efecto que la morfina

Papaver somniferum

Propiedades:• Analgésicas.• Antidiarreicas.• Antitusivo.• Sedante.• Euforizante.

El opio es uno de los productos naturales que más alcaloides tiene.

Los alcaloides pueden ser:• Fenantreno.• Isoquinolínico.

Analgésicos opiodes endógenos

Péptidos • Endorfina (preproopiomelanocortina).• Nociceptina (preproencefalina).• Dinorfina (preprodinorfina).• Encefalina (proorfanina).Peptido opiode mas grande beta endorfina.

Receptores

µ

δ

k

Metabotropicos

Tipo de receptor Efecto farmacológicoTerapéutico Adverso

µAnalgesia, sedación,

euforia, constipación, inhibe reflejo de la tos, prolonga el

trabajo de parto.

Depresión respiratoria, euforia, miosis, constipación, incremento del

tono y presión del esfínter biliar, nauseas, vomito, estimulación de la

liberación d la hormona antidiuretica y prolactina, prurito, urticaria,

tolerancia, dependencia y adicción.

δ

Analgesia, constipación, vasodilatación e

hipotensión, disminución de la demanda de oxigeno al

miocardio.

Depresión respiratoria, miosis, constipación, vasodilatación e hipotensión, disminución de la

demanda de oxigeno al miocardio.

k Analgesia, sedación, constipación.

Disforia, sedación, miosis, constipación, dependencia y adicción.

Clasificación de los opioides

Agonistas

Fuertes Levorfanol, fentanilo,

hidromorfona, metadona, morfina, hidrocodona.

Moderados Propoxifeno, codeína, meperidina.

Parciales Buprenorfina, butorfanol, nalbufina.

Mixtos Tramadol

Antagonistas Naloxona, naltrexona y nalmefene.

Afinidad relativa por los receptores

Receptores

Opiode µ δ k

Agonista total

Codeina +++ + +

Fentanilo +++ +

Hidrocodona +++

Hidromorfona +++

Levorfanol +++

Meperidina ++ + +

Metadona +++

Morfina +++ + +

Oxicodona ++ +

Oximorfona +++ + +

Propoxifeno +++ + +

Agonistas parciales

Buprenorfina Parcial ++

Butorfanol Parcial +++

Nalbufina Parcial + ++

Pentazocina Parcial + ++

Agonistas mixtos Tramadol +

Antagonistas

Naloxona +++ + ++

Naltrexona +++ + +++

Nalmifene +++

tipo de dolor

Agudo y/o severoBuprenorfina, butorfanol, fentanilo (dolor trans y postquirurgico),

hidromorfona , levorfanol, meperidina (dolor obstretico y transquirurgico), morfina, nalbufina.

Moderado Codeína, propoxifeno y tramadol.

Crónico Buprenorfina, hidromorfona, levorfanol, metadona, morfina

Efectos farmacológico Aumentan o reducen algunas actividades

DT

No perdida del estado de conciencia

Si influyen en el estado de animo y disminuyen la agudeza mental

DB Nauseas y vomito

Depresión respiratoria Receptores µ Bulbo raquídeo y

puente

Atitusivo Inhibe el centro de la tos

Codeina.Hidrocodona.Hidromorfona.Dextrometorfano

Musculo liso Espasmogena

Efectos adversos Confusión mental

Nauseas vomito

Boca seca

Estreñimiento

Retención urinaria Hipotensión

Prurito, ronchas, exantema , anafilaxis

Tolerancia

Dependencia física

Sedación

Depresión respiratoria

Abstinencia

Sudación

bostezo

Intranquilidad

Insomnio Temblor

Aumento de la presión

Aumento de la irritabilidad Vomito y diarrea

Sudoración excesiva Carne de gallina Escalofrió

Calambre en el musculo esqueletico

Antagonistas opioides Puros Naloxona

Nalmefeno Parciales

Butorfenol Nalbufina Pentazocina

Indicaciones Clínicas

IC

Dolor agudo y crónico.Dolor moderado a grave.Infarto de miocardio.Lesión postraumática de espalda, cabeza, cuello y cáncer.Sedación preoperatoria.

AINES

Fármacos

• Analgésicos periféricos y AINEs.• Analgésicos de acción central:

opioides.• Terapia coadyuvante:

· Relajantes musculares.·Antidepresivos, neurolépticos y anticonvulsivantes.· Analgésicos tópicos.

Antitérmicos-analgésicos-AINES

• Acción periférica y de mediana intensidad

• Dolores poco intensos, somáticos o tegumentarios

• No producen habituación• Acción inespecífica y

sintomática• Inhibición la síntesis de

eicosanoides

Clasificación.

• Ácido N-aril antranílicos (fenamatos): ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido niflúmico, etofenamato.

• Coxibes: celecoxib, rofecoxib.• Derivados del ácido fenilpropiónico:

butibufeno, dexketoprofeno, fenobufeno, naproxeno, ácido tiaprofénico, mebuprofeno, piketoprofeno e ibuproxam.

• Derivados del ácido acético: aceclofenaco, diclofenaco, fentiazaco, indometacina, ketorolaco, proglumetacina, sulindaco, tolmetina, feprazona y suxibuzona.

Clasificación.

• Derivados del ácido salicílico: ácido acetilsalicílico, diflunisal, fosfosal.

• Derivados del p-amino-fenol: paracetamol, propacetamol, clonixinato de lisina, floctafenina.

• Oxicamas: lornoxicam, meloxicam, piroxicam, tenoxicam.

• Pirazolonas y análogos: metamizol (dipirona), fenilbutazona.

• Otros: glucosamina, isonixina, fepradinol, benzidamina, nabumetona, nimesulida.

Mecanismo de acción

Farmacocinética.

• Absorción rápida y compleja.• VO preferente.• Más importante absorción en ID

proximal.• Absorción rectal lenta e

incompleta.• Se combinan con albúmina

(99%).• Se distribuyen bien de manera

uniforme: líquido sinovial, tejidos, leche, peritoneo y la saliva.

• Atraviesan lento la BHE, llegan a leche.

Farmacocinética.

• Después VO las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 20 min-4 horas.

• Circulación enterohepática, contribuye a persistencia de niveles sanguíneos terapéuticos.

• Casi todos se eliminan por riñón como metabolitos.

Acciones farmacológicas: acción analgésica.

• Acción analgésica moderada.• No producen euforia ni

sedación.• Dolores de mediana intensidad,

somáticos o tegumentarios, no viscerales: cefaleas, odontalgias, mialgias y artralgias.

• No se establece tolerancia por uso prolongado.

• Acción antiinflamatoria contribuye a la analgesia.

Acción antitérmica.

• Reducen la Tº corporal elevada; no si es normal, por ejercicio físico o ambiental.

• Solo se reduce si es de gran incomodidad o riesgo para px.

• En ocasiones se prefieren métodos físicos.

• La reducción puede inhibir formación de AC.

• Dosis elevadas de ASA producen fiebre.

Acción antiinflamatoria y antireumática.

• Atenúan los síntomas inflamatorios (aumento de la permeabilidad vascular, edema, congestión local y dolor)

• No evitan lesiones en procesos reumáticos, ni detiene el proceso de la enfermedad.

• La indometacina inhibe la motilidad leucocitaria y la biosíntesis de mucopolisacáridos.

Acciones sobre la respiración y el equilibrio ácido básico.

• Derivador del ASA producen alteraciones del equilibrio ácido básico.

• Aumento del consumo de O2 y exceso de CO2, que eleva la pCO2 plasmática y estimula los quimiorreceptores del centro respiratorio.

• Se estimula la respiración y el CO2 se elimina gracias a respuesta taquipneica y baripneica.

• Pueden llegar hasta a 10 veces los valores normales.

• El riñón puede compensar la alcalosis eliminando orina rica en bicarbonato.

Acciones antiagregante plaquetario.

• ASA bloque la síntesis de TXA2, al acetilar irreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa plaquetaria.

• Las dosis bajas de 50-100 mg pueden afectar a la agregación plaquetaria si inhibir la síntesis de prostaciclina endotelial.

Acciones sobre el aparato digestivo.

• VO produce efectos en la mucosa digestiva, produce intolerancia 30%.

• Mejor opción paracetamol y el sulindaco.

• Pueden aparecer nauseas, vómitos, irritación gástrica, gastritis erosiva y ulceración con hemorragia digestiva no dolorosa.

• Pérdida continua de sangre en heces y anemia ferropénica.

Otras acciones.Salicilatos• Dosis >5 g tienen efecto solo la

excreción renal de ácido úrico.• Dosis <2 g/d compite con el ácido

úrico por secreción tubular activa y pueden reducir la excreción de uratos.

• Las dosis altas pueden producir vasodilatación por dilatación directa de la fibra vascular lisa.

• AAS tiene efecto queratolítico.

• La fenilbutazona en dosis terapeúticas aumenta la excresión de ácido úrico.

Toxicidad y efectos adversos.

Derivados del ácido salicílico:• Causa más frecuente de

toxicidad medicamentosa (40%)• Niños febriles y deshidratados• Son frecuentes las intolerancias

digestivas• Hemorragia gástrica• Hipersensibilidad• Síndrome de salicilismo:

cefalea, vértigo, trastornos auditivos y visuales, nauseas, vómitos y confusión mental.

Toxicidad y efectos adversos.

Derivados del ácido salicílico:• Intoxicación aguda requiere

hospitalización• Niveles de salicilemia• >300 mg/ml toxicidad• >400 mg/ml acidosis metabólica• Inducción al vómito, lavado

gástrico, diuresis forzada (osmótica o alcalina)

• Diálisis peritoneal o hemodiálisis• Síndrome de Reye

Toxicidad y efectos adversos.

Derivados del paraaminofenol:• Fenacetina – metahemoglobinemia• Anemia hemolítica en déficit de GPDH• Toxicidad crónica – trastornos

digestivos, alteración hepática y renal.

• Niveles de paracetamol >300 Mg/ml a las 4 h de ingestión o >45 Mg/ml a las 15 h corresponden a aparición ulterior de hepatotoxicidad grave

• N acetilcisteína EV 150 mg/kg en 200 ml DW5% en 15 min, 50 mg/Kg en 500 ml DW5% en 4 h, 100 mg/kg en 1000 ml de DW5% en 16 h

Indicaciones terapeúticas.

• Analgesia• Antipiresis• Tratamiento antirreumático• Procesos inflamatorios• Usos dermatológicos• Infecciones respiratorias leves,

resfriados u enfriamientos• Profilaxis cardiovascular