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Embrión agámicoClonación y Células madre

Gemelos QuimerasMosaicos PartenogénesisClonación Células madre

Ramón Lucas Lucas, LC lucas@unigre.it www.ramonlucas.org

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Embrión agámico

PDefinición: embrión originado sin pasar por launión del gameto masculino (espermatozoide)y del gameto femenino (oocita)

PTipos< Escisión gemelar: gemelo monocigotico< Clonación: transferencia de núcleo< Partenogénesis.

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Gemelos monocigóticosP Surgen de la división del óvulo fecundado en diversas etapas

tempranas del desarrollo. Son de cuatro tiposP Se diferencian en cuatro tipos según el tiempo de la división.

1

1

2

Corion

1

2

2

CavidadAmniótica

1

1

2

Placenta

Siameses

2

2

2

Embriones

+ 14 Dias

8-14 Dias

4-8 Dias

72 horas

Tiempo desde la fecundación

Gemelos monocigóticos

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Gemelos monocigóticosP Surgen de la división del óvulo

fecundado en diversas etapastempranas del desarrollo. Son decuatro tipos

P Primer tipo< Primeras 72 horas después de la

fecundación no se ha formado la masacelular interna, ni el amnios y el corion

< Cada uno posee placenta, cavidadamniótica y corionica proprias

P Segundo tipo< División entre los días 4 y 8 después de

que la masa celular interna se haformado y las células destinadas aconvertirse en corion se handiferenciado, pero las células delamnios todavía no

< Placenta y cavidad corionica común.

5

Gemelos monocigóticosP Tercer tipo< Después de los 8 días de la

fecundación el amnios también se haformado

< Tienen en común: placenta, cavidadamniótica y corionica

P Cuarto tipo< Si la división se inicia mas tarde una

vez formado el disco embrionario ladivisión es incompleta y se formansiameses. Dependiendo de laestructura del cuerpo compartida sellaman: – anterior: toracopago– posterior piopago– cefálico: craneopago– caudal isquiopago.

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Embrión agámico: Quimeras

P Es un animal compuesto por diferentes poblaciones celularesque derivan de más de un óvulo fecundado, o de la unión demás de dos gametos< Quimeras primarias: pueden generarse por agregación de embriones

diferentes en un estadio temprano de desarrollo. Este parece ser elcaso del individuo con dos tipos celulares genéticamente diferentes(XX y XY)– Explicación: este individuo XX/XY se originó como resultado de una

agregación de dos embriones, uno masculino y otro femenino que estabandesarrollandose al mismo tiempo

< Quimeras secundarias: pueden surgir espontáneamente portransferencia de células entre madre y embrión, o de un embrión aotro.

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Embrión agámico: mosaicos, híbridos

P Mosaicos< Es un individuo compuesto por diferentes poblaciones

celulares, aunque derivado de un único óvulo fecundado< En el mosaico, las diferentes poblaciones celulares se

originan durante el desarrollo mediante un proceso demutación, recombinación somática o no disyunción

P Híbridos< Resulta de la unión de dos genomas diferentes en una

misma célula (es decir, a partir de dos progenitores congenomas diferentes).

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Embrión agámico:Partenogénesis

P Del gr. parqenoj, virgen, genesij, generación.

P Modo de reproducción de algunos animales inferiores yplantas a partir de óvulos femeninos que no han sidofecundados por espermatozoides masculinos

P De modo natural, los mamiferos dotados de placenta, nose reproducen con esta modalidad

P Los problemas antropológicos y éticos son similares a losde la clonación, dado que es una forma de reproducciónagámica.

P Se pone el problema de la individualidad debido a la no“viabilidad” por falta de “imprinting genómico”.

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Clonación y células madre:posibilidades terapéuticas e

implicaciones éticas

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La situación actual en el mundoPGB< El caso Wilmut 1997 Obeja Dolly (Edimburgo)

– 6 Julio 2001: se declara contro la clonación humana– 25 Noviembre 2002: pide a la Fertilization Authority

del Gobierno autorización para clonar embrioneshumanos con finalidad terapéutica

– 8 Febrero 2005: GB: si a Wilmut: puede clonarembriones humanos para la investigación de terapiasde una enfermedad motorio-neruronal

P Italia< Referendum sobre la abolición de la ley 40

PEE.UU.< Favorable Clinton; oposición Busch; favorable

Obama

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La situazione en España

PLey 35/1988, de 22 de noviembre, sobre Técnicas deReproducción Asistida

PLey 45/2003, de 21 de noviembre, por la que semodifica la Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobreTécnicas de Reproducción AsistidaLey actual

PLey 14/2006 de Técnicas de Reproducción humanaasistida, de 26 de mayo 2006 < (BOE, núm. 126, de 27 de mayo de 2006)

PLey 14/2007, de 3 de julio 2007 de Investigaciónbiomédica< (Ley, BOE, núm. 159, de 4 de julio de 2007).

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Inmortal

Actos inmateriales- pensar, razonar...- amar, decidirse...

- angustiarse, temer...

No ocupa ni espacio ni tiempo

Espiritual

ALMA

- año 2011- duración: un día

Temporal

Muere

- nutrirse, crecer...- ver, oír, tocar...

Actos materiales

- moverse...- aquí, ahí...

Espacial

Material

CUERPO

Totalidad unificada

PERSONA HUMANA

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PClonación (klon = retoño)

< Definición: producción artificial individuosgenéticamente casi idénticos a otros ya existentes

< Por clonación humana se entiende la reproducciónasexual y agámica de la totalidad del organismohumano, con objeto de producir una o varias“copias” substancialmente idénticas, desde elpunto de vista genético, al único progenitor”(Dignitas personae 28).

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PClonación (klon = retoño)

< Tipos:

– Clonación reproductiva: tiene la finalidad de producirun nuevo individuo igual al clonado

L

– Clonación terapéutica: tiene la finalidad de producir unnuevo individuo, para obtener de él una serie decélulas troncales embrionarias para transplantarlas enel paciente y sustituir las enfermas.

L

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PMétodo:

< Transferencia del núcleo: – 1 se extrae el núcleo del óvulo receptor (aploide)

Blackface;

– 2 se sustituye con el núcleo de una célula somáticade adulto (diploide) Finn Dorset;

– 3 se implanta en el útero de un tercero Blackface. Estenúcleo (de célula somatica) introducido en el óvuloanucleado (célula germinal) pierde lasdiferenciaciones, y da origen a un nuevo individuogenéticamente idéntico Dolly Finn Dorset

< Animación: Web-Paginas:– /ClonazioneRiproduttiva/frame125.html– /ClonazioneTerapeutica/frame404.html

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Casos:

< 1993 Robert Stillman - Jerry Hall (George Washington University):¿primeros hombres clonados?

< 1997 Oveja Dolly (Edimburgo)

< 1998-2004: muchos animales

< 2005: Corea: Hwang Woo-Suk ¿primeros hombres? = Fraude

< 2007: USA: Trasferencia de nucleo; UK: embriones híbridos.

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Clonación humana

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Criterios generales

PLibertad de investigación y dignidad de la persona< Finalidad primaria de la medicina y del progreso – defensa y protección de la vida, no manipulación o eliminación

< El fin bueno no justifica los medios

< No todo lo que es técnicamente posible es moralmenteadmisible– No es desconfianza ni oposición al desarrollo científico, sino hacer que

esté al servicio del hombre y no de su destrucción.

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Criterios generales

PLibertad de investigación y dignidad de la persona(cont.)

< Ciencia y ténica: ¿neutras?– El científico– Los instrumentos técnicos

< Diferencia entre ciencia y cientificismo

– Ciencia: búsqueda de la verdad empírica mediante el método de loverificable empíricamente

– Cientificismo: rechazo de toda realidad y conocimiento que no sea elproporcionado por las ciencias empíricas.

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23

1. La identidad personal

En su identidadpsicológico-espiritual

En su identidadbiológico-genética

B

LA CLONACIÓN,

SIN EMBARGO,

VIOLA LA

IDENTIDAD DE LA PERSONA

Imposibile duplicarladesde el punto de vistapsicológico-espiritual

Imposibile duplicarladesde el punto

de vista biológico

A

EN LA CLONACIÓN

NO SE DUPLICA LA

IDENTIDAD PERSONAL

1

IDENTIDAD

PERSONAL

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A) En la clonación no se duplica laidentidad personal

P Imposible duplicarla desde el punto de vista biológico

< La identidad genética, por si sola, no constituye la identidadbiológica del individuo

– eventuales cambios, debidos a factores biológicos o ambientales

< Mucho menos constituye la identidad personal

– El desarrollo de la personalidad, el ambiente social y cultural, laeducación recibida, configuran una identidad diversa. Ej. gemelosmonocigoticos.

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P Imposible duplicarla desde el punto de vistapsicológico-espiritual

< La «identidad» corpórea nunca sería una identidadpersonal. La persona es «corpore et anima unus», uniónsubstancial de un principio material (cuerpo) y otro espiritual(alma)

< El alma humana es simple, no puede provenir de la materia,ni ser generada por los padres, ni producida por loscientíficos en los laboratorios; el alma no puede clonarse

< El alma humana es creada directamente por Dios en cada

hombre. Esto hace a cada persona no sólo un individuo denuestra especie, sino un ser único e irrepetible.

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Propia autodeterminación

Propias capacidades psíquicas

Identidadpsicológica

Que nadie tenga poder sobre otrohasta el punto de poder programar

lo que él debe serfijando su património genético

Patrimonio genético único

Identidadbiológico-genética

Identidad personal

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P Identidad biológico-genética

< El patrimonio genético no agota toda la identidad personal,pero es ciertamente una parte constitutiva. Daña la dignidaddel hombre el que alguien pueda decidir y programar laconstitución genética de otro

< Si “hasta hoy nos hemos preocupado de garantizar a loshombres la libertad de conciencia..., hoy debemospreocuparnos de proteger también su autonomía genética,dado que las técnicas de clonación la amenazan”

< La clonación conduciría:– a una concepción selectiva del hombre– a una forma de manipulación y fijación genética.

28

P Identidad biológico-genética< “En caso de que la clonación tuviera un objetivo

reproductivo, se impondría al sujeto clonado un patrimoniogenético preordenado, sometiéndolo de hecho –como seha dicho– a una forma de esclavitud biológica de la quedifícilmente podría liberarse. El hecho de que una personase arrogue el derecho de determinar arbitrariamente lascaracterísticas genéticas de otra persona, representa unagrave ofensa a la dignidad de esta última y a la igualdadfundamental entre los hombres” (Dignitas personae 29).

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P Identidad psicológica

< En la identidad personal entra en juego toda la dimensiónpsíquica del individuo. Si por una parte es cierto que el almano puede clonarse, por otra: – La psicología del «clonado» estaría gravemente comprometida: se

vería cargada de esperanzas en relación a la persona de la cual escopia

– El valor del “clonado” no dependería de su identidad personal, sinode las cualidades que como “copia” posee

– Se puede imaginar el dolor profundo del “clonado”:– Que sabe que no vale por sí, sino en relación a otro– Que es consciente de una identidad que no acepta, pero que le ha sido

impuesta por otro– Graves riesgos penales: hoy un individuo che no se acepta así

mismo (color, forma del cuerpo...), no tiene más remedio queaguantarse. La situación sería diversa si esta persona pudieseculpar a alguien, que se atribuyó el derecho de predeterminarsituaciones que él no acepta.

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2) Total indisponibilidad de lapersona a ser tratada como medio

< El carácter absoluto de la persona impide que puedaponerse a disposición de alguien como un instrumento

< La clonación hace precisamente eso. Esto es evidente en laclonación:

– por fines futiles: padres que quieren una hija rubia y con ojos azules,o que sea la «copia» de una actriz

– por fines eugenésicos o raciales: querer seleccionar la raza,planificar las generaciones futuras según un «modelo» ideado poralguien que se arroga el derecho de disponer de los derechos deotros hombres.

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< Por fines terapéuticos:< La clonación «terapéutica» se presenta como el proyecto que pretende

pararse antes de la anidación en el útero o, en todo caso, antes delnacimiento, con el fin de producir células y tejidos a partir deembriones humanos clonados, es decir de seres humanos de loscuales se preve la interrupción de la vida, para poderlos utilizar comofuente de material biológico, en orden a reparar tejidos u órganosdegenerados en un individuo adulto

< Antropología equívoca: el cuerpo humano se piensa como unamáquina compuesta de piezas de recambio. El cuerpo humano escostitutivo de la dignidad e identidad personal, forma parte de lasubjetividad, y no es lícito usarlo como instrumento. El sujeto clonadoes un ser humano y no es lícito programar su existencia como un“depósito de piezas de recambio”.

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– La contradicción antropológica y la ilicitud moral permanecen,porque la finalidad humanística a la cual se apela no es moralmentecoherente con el medio utilizado: manipular un ser humano en susprimeros estadios vitales para obtener el material biológiconecesario para la experimentación de nuevas terapias,interrumpiendo su ciclo vital, contradice el valor de salvar otras vidaso de curar enfermedades de otros seres humanos. Ningún finconsiderado bueno puede justificar una acción en sí misma mala

– El valor de la vida humana, fuente de igualdad entre los hombres,hace ilícito un uso puramente instrumental de la existencia de un serigual a nosotros, llamado a la vida sólo para servir de materialbiológico para otros.

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P “Desde el punto de vista ético, la llamadaclonación terapéutica es aún más grave. Producirembriones con el propósito de destruirlos, aunquesea para ayudar a los enfermos, es totalmenteincompatible con la dignidad humana, porquereduce la existencia de un ser humano, incluso enestado embrionario, a la categoría de instrumentoque se usa y destruye. Es gravemente inmoralsacrificar una vida humana para finalidadesterapéuticas” (Dignitas personae 30) .

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P En la clonación se daría

< procreación sin sexualidad: la generación de una persona humana severificaría mediante una operación técnica, asexual

< se separaría completamente sexualidad y reproducción, llegando a unaforma de rechazo explicito de la procreación sexual

< “llevando hasta el extremo el carácter inmoral de las técnicas defecundación artificial, se propone dar origen a un nuevo ser humano sinconexión con el acto de recíproca donación entre dos cónyuges y, másradicalmente, sin ningún vínculo con la sexualidad . Tal circunstancia dalugar a abusos y a manipulaciones gravemente lesivas de la dignidadhumana” (Dignitas personae 28)

< además se daría una ruptura radical en los lazos de parentesco: lafiliación, la consanguinidad, la paternidad. Una mujer podría serhermana de su madre, no tener padre o ser hija de su abuelo.

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36

37

Célula madre

P Definición: son aquellas células que, independientementede su origen, (embrionales o adultas) tienen dospropiedades:

< La prolongada capacidad de multiplicarse sin diferenciarse;

< La capacidad de dar origen a células progenitoras de tránsito, delas que descienden células sumamente diferenciadas, por ejemplo,nerviosas, musculares o hemáticas

– (TheNational Institutes of Health resource for stem cell research) .

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# Células madre adultas ,

– en diferentes tejidos humanos: médula ósea, encéfalo...

PCélulas madre embrionarias ,

– en el embrión en los primerosestadios del desarrollo

– en embriones producidos “ad hoc”o supernumerarios de la FIVET

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Uso terapéutico

PLas células madre pueden dar origen a otras células“diferenciadas”, que pueden curar y sustituir célulasdañadas en el organismo de un enfermo. De estemodo, enfermedades todavía incurables, podríanpronto ser tratadas con resultado positivo. ¿Quién nove en esto una puerta abierta a la esperanza?

PEl problema ético está en el origen de la célulasmadre: ¿de dónde se toman?.

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P Las células madre «adultas» se pueden obtener de la médulaósea de un adulto o de muchos otros tejidos< El uso de las células madre adultas no presenta ningún problema ético;

es decir, es lícito en cuanto tales células se obtienen sin daño de lossujetos interesados.

P “Para la valoración ética hay que considerar tanto los métodosde recolección de células troncales como los riesgos de suutilización clínica o experimental . < En lo que atañe a los métodos usados para la recolección de células

troncales, éstos deben considerarse en relación a su origen. Se debenconsiderar lícitos los métodos que no procuran grave daño al sujeto delque se extraen. Esta condición se verifica generalmente en el caso de:a) extracción de células de tejidos de un organismo adulto; b) de lasangre del cordón umbilical en el momento del parto; c) de los tejidosde fetos muertos de muerte natural” (Dignitas personae 32).

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PLas células madre embrionarias se pueden obtener deun embrión cuando todavía está en el estadio deblastocisto < Según el estado actual de la técnica para obtenerlas, el uso

con fin de investigación o terapéutico plantea gravesproblemas éticos.

42

P¿Es éticamente lícito producir embriones humanos ousar embriones humanos ya producidos, para obtenercélulas madre embrionarias? (Ad hoc, supernumerarios)

PRespuesta: no. Razones:< El embrión es un sujeto humano con una identidad bien

definida desde su concepción. Desde ese momento sedesarrolla en modo coordinado, continuo y gradual; en ningúnmomento del desarrollo es una masa amorfa de células

< En consecuencia, como individuo humano, tiene derecho a supropia vida. Cualquier intervención, que no sea en favor de élmismo, viola directamente ese derecho

< Para obtener c.m.e. es necesaria la ablación de la masacelular interna del blastocisto. Esto provoca provoca sumuerte. La acción es gravemente ilícita

< Ningún fin bueno justifica medios malos.

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P¿Es éticamente lícito utilizar células madre embrionariasproducidas por otros científicos o disponibles en elmercado?

PRespuesta: no. Razón:< Mas allá de comprender la intención “buena” de quien las

“utiliza”, se daría una cooperación material próxima en el malcon el “productor” de las c.m.e., y esta acción es moralmenteilícita.

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¿La ciencia está bloqueada?

PLa ciencia es libre:

< Resultados obtenidos con celulas madre adultas:

– \My Pictures\StemCell\Celulas-madre

< Dificultad en el uso de las c.m.e.

– \My Pictures\StemCell\Pax3.rgo

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PA. Vescovi: Nature, 17 abril 2003– Injection of adult neurospheres induces recovery...– Stem cells of the brain and their therapeutic potential

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¿La ciencia está bloqueada?

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PNature 2002 Cattherine Verfaillie (University of MdeMinnesota): aisladas CSA de la médula capaces dediferenciarse en tres lineas germinales: ecto, meso ,endodermicas.

PEndocrinology (2002) se obtiene insulina de CSA depacientes diabéticos

PProceedings of the National Academy of Sciences(Gennaio 2003) las CSA del cordón se crioconservan

PProceedings of the National Academy of Sciences(Giugno 2003) aisladas CSA nerviosas, cutáneas,hepáticas.

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P30 Marzo 2004: Meeting della American Association ofCancer Research, Orlando in Florida. MichaelAndreeff Universidadl Texas, Anderson Cancer Centera Houston anuncia que las CSA obtenidas de lamédula ósea han curado el 70% de tumores en losratones

P8 Settembre 2004: Policlinico San Matteo, Pavia, elpequeño Luca, talasémico, sana gracias a untransplante de CSA obtenidas de las hermanitas,concebidas mediante FA con la finalidad de serdonadoras compatibles

P9 Settembre 2004: Congreso sobre CSA en Roma. Después del resultado positivo con CSA neuronalesen los animales, Angelo Vescovi anuncia que hacomenzado los primeros experimentos terapéuticoscon humanos.

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PSeptiembre 2004: un equipo de investigadoresjaponeses devolvía la vista a 4 pacientes utilizandocélulas extraídas de la boca de los afectados

P12 Octubre 2004, Chosun University’s Medical School(Corea del Sur): Hwang Mi-Soon South paralíticadesde los 19 años. Le transplantan CSA de la sangredel cordón umbilical. A las seis semanas puedecaminar.

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PEnero 2005: científicos argentinos consiguen que elpáncreas de un diabético produzca insulina alimplantarle en los vasos sanguíneos células extraídasde su propia médula ósea

P24 febrero 2005: Publicación en Nature: el gen Pax3regula el desarrollo de las ASC. Descubierto el modosegún el cual el Pax3 mantiene la ASC en estadoindiferenciado, que le permitirá después,oportunamente orientada, diferenciarse

P2 Abril 2006, Nature Medicine. Franfurt, el equipo delDr. Manuel Grez extrae de la médula ósea célulasmadre precursosaras de células hematopoieticas, lasinyecta y cura dos hermanos (25 y 25 años) afectadosde granulomatosis (inmunodeficiencia inmunitaria)ligada a una modificación del gen X.

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P10 Febrero 2005: conferencia en el XX CongresoNacional de la Sociedad Española de MedicinaEstética (Barcelona):< Juan Carlos Izpisúa

– Director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona y delInstituto Salk de California

– Uno de los más firmes defensores de la investigación con célulasmadre embrionarias

< Reconoce: “las células embrionarias fracasan, mientras lasadultas siguen dando resultados”

< "Implantar este tipo de células en un enfermo le puedeprovocar cáncer" porque "no sabemos como actúan una vezintroducidas en el cuerpo humano... pueden proliferar deforma descontrolada y provocar tumores"

< Todavía "estamos lejos" de poder usar estas técnicas paracurar enfermedades humanas como el Parkinson.

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PResultados obtenidos en España con las ASC:

< La Clínica Universitaria de Navarra ha realizado más de unadocena de intervenciones en casos de corazones infartadosque se han regenerado a partir de inyectarles célulasestaminales extraídas del propio paciente. Todos ellos sehan recuperado satisfactoriamente

< En marzo de 2004, investigadores del Hospital Clínico deBarcelona llevaban a cabo un tratamiento experimental con14 personas afectadas de esclerosis múltiple avanzada queconsiguieron estabilizar la evolución de la enfermedadgracias a células madre obtenidas de su propia sangre

< Un equipo del hospital madrileño de La Paz conseguía en

noviembre de 2004 curar fístulas perianales complejasutilizando también células del paciente extraídas del tejidoadiposo.

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PPatient-Specific Embryonic Stem Cells Derivedfrom Human SCNT Blastocysts

PWoo Suk Hwang et al.PScience, published online 19 May 2004,

10.1126/science.1112286< On 19 May 2005, Science publishes a study, by Hwang

et al., that marks new progress --via an improvedmethod of somatic cell nuclear transfer --toward thelong-term goal of producing "patient-specifc" stem celllines that might someday be used for human treatment.Science is making this article (posted on our publish-before-print service, Science Express), along withrelated News and Policy Forum articles.

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PScience, published online 19 May 2004,10.1126/science.1112286

PClonación de embriones y obtención de células madreembrionarias< El investigador principal del estudio, el doctor Woo Suk Hwang, y sus colaboradores

exponen en su informe que para este trabajo han empleado 185 ovocitosprocedentes de 18 mujeres (de las cuales 10 eran menores de 30 años) y células dela piel de 11 donantes (mujeres y hombres de entre 56 y dos años de edad)obtenidas a partir de una biopsia. Entre estos últimos, había individuos con diabetesjuvenil, con daños en la médula espinal o con un trastorno de inmunodeficiencia(hipogammaglobulonemia) que provoca un aumento del riesgo de infecciones

< El siguiente paso fue extraer el núcleo de los ovocitos, u óvulos, e insertarles losnúcleos de las células epiteliales. Tras una serie de técnicas, similares a las que seemplearon en la clonación de la oveja Dolly, los óvulos comenzaron a dividirse comosi hubieran sido fecundados hasta convertirse en blastocitos (conjunto de célulasindiferenciadas)

< En la fase de blastocito (cuando el embrión tiene seis días), los investigadoresextrajeron células madre y consiguieron 11 líneas celulares. Por cada línea celular seutilizaron una media de 17 ovocitos.

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