Medicamentos Estabilizadores

del ánimo

Presentado por:

Ana Dayerlin Balbi guzman

Cynthia Cruz Nuñez

Definición:

• Se denomina estabilizadores del animo por ser efectivos en:

• Depresión.• Manía• Trastornos

afectivos bipolares

Tipos de estabilizadores del ánimo

• Litio• Acido valproico• Carbamezapina• Lamotrigina• Otros…

LITIO:• El primero de los

estabilizadores del ánimo.

• Efectos descubiertos indirectamente en 1949, pero no utilizado hasta 1970.

• La efectividad del litio llevó a los investigadores a creer que la manía se debía a la deficiencia de litio.

• Es el más prescrito de los agentes de primera línea.

• Disponible como carbonato de litio y citrato de litio.

Farmacología

• Administración: oral• Presentación en sangre:

de 90 a 120 min.• Vía de excreción: renal.• La diuresis o deficiencia

de sodio aumenta la retención de litio.

• La vida media es de 18 a 20 horas en jóvenes y 36 horas en ancianos.

Indicaciones:

• Manía e hipomanía• Episodio depresivo

mayor• Profilaxis del

trastorno afectivo bipolar

• Ciclotimia• Trastorno

esquizoafectivo

Manía e hipomanía

• El litio es la droga de primera elección.

• Niveles sanguíneos terapéutico: 0.8 a 1.4 m.Eq/L.

• Uso: 900-2.700 mg. Diarios.

Episodio depresivo mayor

• En la mayoría es necesario agregar un antidepresivo.

• O también fármacos inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS) o de la monoaminoxidasa (IMAO).

• También esta indicado como reforzador de los antidepresivos en pacientes unipolares que no responden a los antidepresivos.

Profilaxis del trastorno afectivo bipolar

• Ayuda a disminuir las recaídas y la severidad de episodios tanto maniacos como depresivos en pacientes bipolares en el 40 al 60 % de los casos.

• Paciente con farmacodependencia y alcoholismo suelen hacer resistencia.

• Niveles sanguíneos terapéutico: 0.8 a 1.0m.Eq/L

Ciclotimia

• La ciclotimia es un trastorno del estado de ánimo similar al trastorno bipolar que se caracteriza por oscilaciones del estado de ánimo de la hipomanía a la depresión

• El litio debe utilizarse en la ciclotimias mas severas , con marcado menoscabo psicosocial.

• Su efectividad no esta bien demostrada.

Trastorno esquizoafectivo

En el trastorno esquizoafectivo

subtipo maniaco el litio es también efectivo. Menos

claro es la evidencia en el

subtipo depresivo.

Otros indicaciones…

• Descontrol de los impulsos (violencia episódica, personalidad limítrofe, niños con trastornos de conducta agresiva, automutilación)

• Bulimia nerviosa • Alcoholismo

Manejo clínico:• Antes comenzar a usar el litio se

debe estudiar el estado renal y tiroideo (creatinina,T3, T4,TSH).

• Se inicia con 600 a 900 m diarios y a los 5 días se manda a hacer una litemia y de acuerdo al resultado y de acuerdo al resultado se modifica la dosis para lograr los niveles sanguíneos requeridos.

• La dosis normal es de 600 a 2,700 mg/dia.

• Se recomienda hacer litemias semanales en el 1er mes y luego quincenales.

Hay que tener en cuenta:Hay que tener en cuenta:

• La edad (los ancianos requieren dosis mas bajas).• El peso (pacientes con mucha masa muscular

necesitan mayor dosis).• Estado de la enfermedad (durante las crisis

maniacas se necesitan mayores dosis).• Diuréticos (ya que al eliminar el sodio aumenta la

litemia y hay que bajar la dosis)• Dietas hiposódica (por la misma razón anterior).• Trastornos hidroelectrolítico.• Perdida de agua y electrolito (por diarrea, vómitos,

diaforesis)…

Efectos secundarios

• Hematológica – Leucocitosis (benigna y reversible).

• Cardiovascular – Pequeños cambios en el electrocardiograma.

• Dermatológicas – Erupción y lesiones similares al acné.– Si es severa, el paciente pueden necesitar suspender el litio.

• Ganancia de peso– Hasta 10 kilos en menos de un 20% de la población.

• Otros – Contraindicado durante el embarazo, especialmente 1er

trimestre. – Puede causar anomalías congénitas, especialmente cardíacas.

• Renales– El litio tiene excreción únicamente renal, no hay transformación

hepática.– Contraindicado en enfermedad renal, mujeres embarazadas y

ancianos - presentan función renal alterada – Excreción de litio inversamente relacionada con la pérdida de

sodio.– Exceso de excreción de sodio (diarrea, vómitos, dieta,

deshidratación, sudoración profusa) causará acumulación de litio.

– Los efectos secundarios de aumento de sed y diuresis son benignos si el paciente continúa adecuada ingesta de fluidos

– Efectos en el riñón a largo plazo (?).• 30-50% de los pacientes de litio tiene una disminución en la

capacidad del riñón para concentrar la orina • Sin embargo, esto también sucede en pacientes bipolares sin

tratamiento de litio

Intoxicación

• El litio tienen un índice terapéutico-toxico muy estrecho.

• Tiene efecto toxico por encima de los 1.5 mEq/L, especialmente de 2.0 mEq/L.

• Por encima de 5.0 mEq/L pueden ser fatales.

Los síntomas tóxicos iniciales son:

• Dolor abdominal• Vómitos• Aumento de temblor• Mareo• Ataxia• Somnolencia o inquietud• Lenguaje atrasado• Visión borrosa • Tinitus

Manejo de la intoxicación por litio:

• Suspensión de la droga.• Administración de líquidos.• Hospitalización (si lo requiere).

Interacciones

Aumenta niveles de litio

• Diuréticos• Antiinflamatorios

(AINES)• IECA• Tetraciclina• metronidazol

Disminuyen los niveles de litio

• Diuréticos:

Acetozolamida

Xantinas

manitol

Neurotoxicidad

• Antipsicóticos• Carbamezapina• Terapia electro

convulsiva• veparamilo• Diltiazem

Acido Valproico

Indicaciones:• Trastorno afectivo

bipolar• Manías mixtas

atípicas• Ciclado rápido

• Se inicia con una dosis de 250 mg. Diarios.

• Se aumenta la dosis cada 3 días hasta llegar a 750 mg.

• De acuerdo a la respuesta al fármaco se puede establecer una dosis entre 750 y 1500 mg/dia.

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Manejo clínico:

.

Sistema nervioso - fatiga, mareos, somnolencia.– GI - náusea, vómito, indigestión (generalmente transitoria)– Puede interferir con la coagulación sanguínea– Posibles daños en el hígado (observado en niños que toman

múltiples anticonvulsivantes)• Algunos efectos secundarios puede deberse más a la cronicidad de la

exposición, en lugar de la dosis y por tanto no pueden evitarse mediante la reducción de la misma.

• Esto incluye advertencias de toxicidad hepática y pancreática y daños fetales, tales como defectos del tubo neural

• Existen advertencias sobre aumento de peso y complicaciones metabólicas, posible riesgo de amenorrea y ovarios poliquísticos

precaución en mujeres en edad fértil.• En estas mujeres, el ácido valproico puede estar asociado con

alteraciones menstruales, ovarios poliquísticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.

Efectos secundarios

Carbamazepina

• Primer anticonvulsivante en mostrar eficacia en fase maníaca del TAB, pero sólo recientemente recibió la aprobación de la FDA en su forma de liberación controlada para administración una vez al día (Equetro).

• Es un antiepiléptico similar a la imipramina

• Indicado en ciclado rápido, manías mixtas y atípicas..

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• Se inicia con una dosis de 200 mg. • Se debe incrementar la dosis cada 3 0 4

días para evitar los efectos adversos.• La dosis terapéuticas fluctúa entre 400 a

600 mg./día.• Debe suspenderse si hay cifras inferiores

de leucocitos de 3000 /ml, 1500 neutrofilos,100,000 plaquetas y Hb. en 11 g/dl.

• Esta contraindicada en embarazo.

Manejo clínico:

Utilidad clínica

• Estabilizador del ánimo de segunda línea.• Ha demostrado eficacia en la manía bipolar y a menudo se

utiliza como tratamiento de mantenimiento para prevenir la recurrencia maníaca, pero no ha sido ampliamente estudiado en la fase depresiva.

• Demostrada eficacia en el manejo del dolor neuropático.

Efectos adversos

• Efectos supresor en la médula ósea, que requiere monitoreo hematológico periódico.

• Inducción notable de la enzima citocromo P450 3A4.• La carbamazepina es sedante y puede causar toxicidad fetal

(defectos del tubo neural; espina bífida y desarrollo retardado).

Interacciones

Aumenta niveles de CBZ.

• Eritromicina• Veparamilo• Diltiazem• Isoniazida• Valproato de sodio• Cimetidina• Propoxifeno

Disminuyen los niveles de CBZ.

• Haloperidol• Clonazepam• Antidepresivos.• anticonceptivos

Lamotrigina

• Es otro anticonvulsivante que se introdujo como posibilidad terapéutica y parece ser mas efectivo en la depresión bipolar. Y en su prevención.

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• Se usa en dosis de 150 a 250/dia dividida en dos tomas. Debe iniciarse en 25 mg.

• Y aumentarlo lentamente con incrementos semanales de 25 mg.

Manejo clínico:

Utilidad y efectos adversos

• No interactúa con anticonceptivos y puede administrarse durante el embarazo.

• No debe administrarse junto a acido valproico.

• Produce sedación y exantema tipo Steven Johnson

Otros estabilizadores del animo…

• Antipsicóticos atípicos:• Olanzapina:10-15 mg/dia.• Quetiapina: 300-600 mg/dia.• Risperidona• Clozapina• Gabapentina: 1,200-2,400 mg/dia.• Topiramato: 150-350 mg/dia.• Oxicarbamezapina: 600-1,800 mg/dia.• Clonazepam (coadyuvante del litio) 3-6 mg./dia

AnticonvulsivantesAnyela Tavarez Taveras 2008-0522

Robert Luis Pimentel 2008-0035Charles Renold 2008-0132

Conceptos

• Convulsión.- Se refiere a un trastorno transitorio de la conducta causado por la activación desordenada,

sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas.

• Epilepsia.- Trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico e

impredecible de convulsiones.

• Estado Epiléptico.- Crisis convulsivas prolongadas mayores de 30 minutos o repetición de al menos 2 crisis sin recuperación de la conciencia entre las

mismas.

Etapas de una convulsión

Tipos de Epilepsias

• Idiopáticas (Primaria): se desconoce la causa anatómica (traumatismo o

neoplasia).

• Sintomáticas (Secundaria): causadas por drogas, tumores, traumatismos, hipoglucemias, infecciones meníngeas o abstinencia aguda en el alcohólico.

• Pueden ser consecuencia de anomalía. hereditaria SNC

Tipos de Convulsiones

• Parciales: Simples. Complejas. Con convulsiones tónico-clónico• Generalizadas: tónico-clónico.crisis de ausencia. mioclónicas.convulsiones febriles(niños de corta edad).

Convulsiones Parciales

• Simples:Dura de entre 30 y 60 seg.Producidas a partir de un grupo de neuronas hiperactivas con actividad eléctrica anormal, limitadas a un solo foco del cerebro.El Px no pierde la consciencia pero

tiene actividad anormal en un miembro.

Convulsiones Parciales

• Complejas:Perdida del conocimiento que dura de 30 s a 2 min aunada con movimientos propositivos ya sea chasquear los labios o agitar la mano.

Convulsiones Generalizadas

• Crisis de Ausencia:Inicio repentino de la perdida del

conocimiento, con mirada fija e interrupción de las actividades que se estaban realizando y dura aprox.

30 seg o menos

Convulsión Mioclónica

• Contracción muscular breve de tipo choque eléctrico ya sea circunscrita a parte de una extremidad o generalizada.

Convulsión Tónico-Clónica

• Perdida del conocimiento y contracciones sostenidas (tónicas) de los músculos de todo el cuerpo, a lo que le siguen periodos de contracción muscular alternada con periodos de relajación (convulsiones clónicas) durando de 1 a 2 min. Aprox.

Fármacos Anticonvulsivantes

• Barbitúricos• Benzodiazepinas• Carbamazepina• Etosuximida• Felbamato• Gabapentina• Lamotrigina

• Fenilhidantoina• Pregabalina• Primidona• Tiagabina• Trimetadiona• Valproato• Acetazolamida

Qué son los anticonvulsivos?

• Son fármacos utilizados para reducir o prevenir la gravedad y frecuencia de los ataques epilépticos.

• El objetivo de un anticonvulsivo es suprimir el despido rápido y excesivo de neuronas que inician un ataque. 

Clasificaciones1ª GENERACIÓN

• Fenitoína o Difenilhidantoína

• Fenobarbital

2ª GENERACIÓN• Acido valproico• Carbamazepina• Clonazepam

3ª Generación• Gabapentina• Lamotrigina• Vigabatrina

Hidantoinas

• Fenilhidantoína• Difenilhidantoína (Dilantin, Diphenylan)• Mecanismo de Acción:

Limita la activación repetitiva de los P.A. retardando la despolarización de los canales Na+ volt. Depende.

Vías de Administración

• Oral (lenta e incompleta).• I.M. (Se precipita y se absorbe lenta e

impredeciblemente).• I.V. (Se debe administrar lentamente).

Toxicidad• I.V. rápido provoca arritmias con o sin

hipoTA, del SNC.• A dosis altas complicaciones en cerebelo,

cambios de conducta, osteomalacia e hirsutismo en mujeres.

• Aplicaciones terapéuticas: En convulsiones parciales y tónico-clónicas No en crisis de ausencia.

• Vida ½ 20 a 60 hrs, Fijación 90%

• Dosis Adultos 5-6 mg/kg al dia Niños 4-8 mg/kg al dia

Barbitúricos• Fenobarbital (Luminal)

1er anticonvulsivo orgánico eficaz.

• Mecanismo de acción

Potencializa una inhibición sináptica al ejercer su acción en el Receptor GABA.

Vías de administración• Oral (lenta pero completa)• I.M• I.V

Toxicidad• Sedación• Reacciones alérgicas (1-2%)

Aplicación terapéutica Tratamiento de convulsiones tónico-clónicas parciales y generalizadas Contra convulsiones originadas por

pentilenoetrazolDosis

• Adulto1-5 mg/kg (60-250mg)

• Niños3-5 mg/kg

Dosis ajustables de acuerdo a la necesidad• Vida ½ 80-120 hrs

Desoxibarbituricos

Primidona (Mysoline)

Mecanismo de acción

Menos eficaz que fenobarbital ya que su acción se basa en su metabolito fenobarbital.

Metabolitos

Fenobarbital (50% a PP)

PEMA (feniletilmalonamida

Vida ½ De 5 a 15 hrs

Toxicidad

Síntomas como: Sedación, ataxia, mareos, vértigos, diplopía y nistagmo.

Aplicaciones terapéuticas

Para convulsiones tónico-clónicas y convulsiones parciales

No en crisis de ausencia

Dosis

Adulto 750-1500 mg diarios

Niños 10-25 mg/kg

Para iniciar posología baja (100-125 mg/dia)

Iminoestilbenos

• Carbamazepina (Tegretol)• Aprobado en 1974 como anticonvulsivo.

Mecanismo de Acción:

Igual que fenilhidantoina retarda despolarización de canales Na+.

Vía de Administración:

Oral aunque se absorbe lentamente pero alcanza unión de 75% distribuyéndose con rapidez a todos los tejidos.

Vida ½ • 10-20 hrs. En tratamiento.• 9-10 hrs cuando se administra junto con

fenobarbital o fenilhidantoina.

Toxicidad• Intoxicación puede terminar en estupor o coma,

convulsiones y depresión respiratoria.• Efectos adversos: somnolencia, vértigo, ataxia,

diplopía, visión borrosa.

Dosis• Adulto

200 mg/dia hasta 600-1200 mg• Niños

20-30 mg/kg al día.

Aplicaciones terapéuticas:• Para convulsiones tónico-clónicas parciales y

generalizadas.• Se debe vigilar la función renal y hepática.

Succinimidas• Etosuximida (Zarontin)

Como tratamiento de Crisis de Ausencia.

Mecanismo de acción:

Reduce las corrientes de Ca2+ de bajo umbral (Corrientes T) de neuronas Talámicas, gran importancia en la generación de una crisis de ausencia por los ritmos de espiga y ondas 3hz.

Vía de administración

Oral lográndose una absorción completa después de 3 Hrs.

Toxicidad

• Nauseas, vómito y anorexia.• Somnolencia, letargo, euforia, mareos.• Vida ½ 40-50 hrs en el adulto, 30 hrs

aproximadamente en niños.

Dosis• Adulto 500 mg/día• Niños (<6años) 250 mg/día

Aplicaciones Terapéuticas:• Para el control de las crisis de ausencia.

Acido Valpróico

Valproato (Depakene)

Mecanismo de Acción

Similar a la fenilhidantoina en los canales de Na, Similar a la etosuximida al trabajar en los canales de Ca2+ de Umbral bajo (T) ++ GABA.

Vía de administración• Oral

Se alcanza máxima absorción de 1-4 hrs pero se retrasa con alimentos o en comprimidos.

Alcanza fijación de 90%.

Toxicidad

Anorexia, nauseas, vómito.

Sedación, ataxia y temblor.

Vida ½ 15 hrs aproximadamente.

Se reduce si se toma otro antiepiléptico.

• Dosis

Inicial de 15 mg/kg al día.

Se ajusta semanal de 5-10 hasta llegar a 60 mg/kg al día.

Aplicaciones terapéuticas

En crisis de ausencia principalmente.

También se puede usar en convulsiones parciales y generalizadas.

Oxazolidindionas

• Trimetadiona (Tridione)• No es usado de primera instancia pero sirve en

crisis de ausencia.

Mecanismo de Acción

Similar a la etosuximida al trabajar en los canales de Ca2+ de umbral bajo (T).

Vía de administración• Oral

Alcanzando concentraciones máximas en ½-2 hrs.

Toxicidad• Sedación y Hemeralopía (ceguera nocturna)• Dermatitis exfoliante, discrasias sanguíneas y hasta la

muerte.• Vida ½ 6-13 hrs

Dosis• Adulto 900-2400 mg/día• Niños 300-900 mg/día

Aplicaciones terapéuticas• Exclusivamente para Crisis de Ausencia• Por su toxicidad potencial grave requiere supervisión

médica constante.

Benzodiazepinas• Clonazepam (Klonopin),

Clorazepato (Tranxene), Diazepam (Valium) y Lorazepam (Ativan.

Mecanismo de acción• Intensifica los incrementos inducidos por GABA en la

conductancia del Cl-

Vía de Administración• Oral

Concentraciones máximas de 1-4 hrs• I.V. (Diazepam)

Concentraciones máximas en 1 hr• Fijacion a PP diazepam 99% y clonazepam 85%

Toxicidad• Somnolencia y Letargo• Hipotónia, disartria y mareos• Vida ½ Diazepam 24-48 hrs, Clonazepam 24 hrs

aproximadamente.

Dosis• Clonazepam

Adulto <1.5 mg/diaNiños 0.01-0.03 mg/kg al dia

• DiazepamI.V. 20 mg cada 2 o 4 hrs (no >100 mg al dia)

• ClonazepatoAdulto 22.5 mg/díaNiños 15 mg/día

Aplicaciones Terapéuticas

• Clonazepan en crisis de ausencia y conv mioclónicas en niños (no >6 meses).

• Diazepam en estado epiléptico. • Clorazepato en convulciones parciales.

Gabapentina

• (Neurontin)• Mecanismo de Acción

Incrementa la descarga promovida por GABA por un proceso desconocido.• Vía de administración

OralNo se metaboliza en el humano.

Toxicidad

• Somnolencia, ataxia, mareos y fatiga• Vida ½ 5-9 hrs

Dosis• 900-1800 mg/día

Se inicia con 300 y aumenta hasta lograr una dosis eficaz

Aplicaciones Terapéuticas• Para acompañar a otro anticonvulsivo contra

convulsiones parciales

Lamotrigina

• (Lamictal)

Mecanismo de Acción• Bloquea la activación repetitiva sostenida por

despolarización de las neuronas de la medula espinal, acción compatible con el bloqueo de canales de Na+ volt depende.

Vía de administración• Oral

Metabolizándose por glucoronidación.

• Toxicidad

Somnolencia, ataxia, visión borrosa o doble, nauseas, vomito.

Puede producir erupciones en combinación con otro anticonvulsivo.

Vida ½ 24 hrs aprox• Dosis

50 mg/día incrementandose por semana hasta llegar a 300-500 mg/dia.

• Aplicaciones Terapéuticas

Para acompañar a otro anticonvulsivo contra convulsiones parciales.

Acetazolamida

• Utilizado principalmente como Diurético ya que su acción antiepiléptica en las crisis de Ausencia se ve limitada por el rápido desarrollo de tolerancia.

• Inhibidor de la Anhidrasa Carbónica.• Vida ½ de 3-9 hrs.

Felbamato

Para el tratamiento de convulsiones parciales.

Se han propuesto varios mecanismos de acción:

1. Bloqueo de Canales Na+ Volt depende.

2. Competencia con el lugar de unión coagonista de la glicina en el receptor glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA).

3. Bloque de canales Ca2+.

4. Potenciación de acciones del GABA.

Útil contra convulsiones en pacientes son Síndrome Lenox-Gastaut.