Estructura del Sistema Inmunitario

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Las defensas del organismo. El Sistema Inmunitario Las defensas del Las defensas del organismo. organismo. El Sistema Inmunitario El Sistema Inmunitario María Rocío Álvarez López Servicio de Inmunología Hospital U. Virgen Arrixaca Servicio Murciano de Salud Molina 2011

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Page 1: Estructura del Sistema Inmunitario

Las defensas del organismo

El Sistema Inmunitario

Las defensas del Las defensas del organismo organismo

El Sistema InmunitarioEl Sistema Inmunitario

Mariacutea Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezServicio de Inmunologiacutea Hospital U Virgen Arrixaca Servicio Murciano de Salud

Molina 2011

Molina 2011

Los dictados de la evolucioacuten y la lucha por la supervivencia

Los seres vivos Desde que la vida aparece en el Universo todos los seres vivos

incluido el hombre se ven expuestos a un medio inhoacutespito cuyos desafiacuteos deben superar

Espacio Vital Exige una lucha a veces

encarnizada por la defensa de la integridad y por mantener la

supervivencia

iquestiquestPor quPor queacuteeacute son necesarias las defensas son necesarias las defensas

iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas

Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas

Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo

Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo

Molina 2011

Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud

MisionesMisiones

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Molina 2011

Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario

bull

Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull

La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el

individuo)

queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull

Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad

Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora

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El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

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Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

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Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

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En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

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1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

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Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

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SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

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Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

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Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

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Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

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Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

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Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

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Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

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Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

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Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

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Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

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SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
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  • Nuacutemero de diapositiva 20
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  • Nuacutemero de diapositiva 27
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  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 2: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

Los dictados de la evolucioacuten y la lucha por la supervivencia

Los seres vivos Desde que la vida aparece en el Universo todos los seres vivos

incluido el hombre se ven expuestos a un medio inhoacutespito cuyos desafiacuteos deben superar

Espacio Vital Exige una lucha a veces

encarnizada por la defensa de la integridad y por mantener la

supervivencia

iquestiquestPor quPor queacuteeacute son necesarias las defensas son necesarias las defensas

iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas

Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas

Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo

Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo

Molina 2011

Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud

MisionesMisiones

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Molina 2011

Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario

bull

Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull

La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el

individuo)

queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull

Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad

Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora

Molina 2011

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 3: Estructura del Sistema Inmunitario

iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas

Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas

Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo

Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo

Molina 2011

Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud

MisionesMisiones

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Molina 2011

Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario

bull

Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull

La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el

individuo)

queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull

Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad

Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora

Molina 2011

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 4: Estructura del Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud

MisionesMisiones

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Molina 2011

Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario

bull

Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull

La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el

individuo)

queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull

Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad

Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora

Molina 2011

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 5: Estructura del Sistema Inmunitario

Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario

bull

Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull

La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el

individuo)

queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull

Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad

Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora

Molina 2011

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 6: Estructura del Sistema Inmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio

Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario

Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud

Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal

Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano

ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 7: Estructura del Sistema Inmunitario

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Elementos estructurales

b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

c Lo extrantildeo y lo propio

Funcioacuten del SI

a Respuesta inmunitaria

b Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

7Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
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  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
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  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
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  • Nuacutemero de diapositiva 48
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  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
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Page 8: Estructura del Sistema Inmunitario

SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo

Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales

RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo

INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo

Molina 2011

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 11
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 9: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas

Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud

InmunidadInmunidad

Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados

InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 10: Estructura del Sistema Inmunitario

bull

Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo

bull

Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida

bull

Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971

(International Conference of Immunology in

USA )bull

Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades

bull

En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad

InmunologInmunologiacuteiacutea a

iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema

Inmunitario

Molina 2011

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 18
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  • Nuacutemero de diapositiva 20
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  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 11: Estructura del Sistema Inmunitario

Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso

Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados

Algo despueacutes MitridatesMitridates

(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad

Molina 2011

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
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  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 12: Estructura del Sistema Inmunitario

En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir

Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores

Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina

Molina 2011

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 13: Estructura del Sistema Inmunitario

1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana

Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)

Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela

Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
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  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 14: Estructura del Sistema Inmunitario

Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn

1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente

Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos

Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner

Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso

Molina 2011

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
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  • Nuacutemero de diapositiva 11
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  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
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  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 15: Estructura del Sistema Inmunitario

Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas

peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias

Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 16: Estructura del Sistema Inmunitario

Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias

SistemaSistema

Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo

Molina 2011

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
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  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 17: Estructura del Sistema Inmunitario

SistemaSistema

Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual

bullbull

Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica

bullbull

Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio

Molina 2011

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
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  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 18: Estructura del Sistema Inmunitario

Sistema Inmune

Inmaduro

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Adaptativo

Comienza a reconocer lo extrantildeo

Maduro

Aumentay ampliacutea su

eficacia

Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario

Molina 2011

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
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  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 19: Estructura del Sistema Inmunitario

Sistema InmuneSistema Inmune

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten

Estructura del Sistema Inmunitario adulto

Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto

Molina 2011

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 20: Estructura del Sistema Inmunitario

Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario

Meacutedula oacutesea

Hiacutegado fetal

Vida Fetal

Timo Progenitor linfoide

Vida Adulta

Molina 2011

Fase madurativa ytolerogeacutenica

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
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  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 21: Estructura del Sistema Inmunitario

Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide

Ceacutelula madre hematopoieacutetica

Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
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  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 22: Estructura del Sistema Inmunitario

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Inmunoglobulinas

Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (

globulin)

1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad

Anticuerpos y Receptor linfocitos B

Molina 2011

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 23: Estructura del Sistema Inmunitario

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas

Receptor linfocitos T

Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad

Molina 2011

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 24: Estructura del Sistema Inmunitario

MHCMHC--II MHCMHC-- IIII

2

1

m

1

Moleacuteculas HLA o MHC

Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas

Peter Doherty y Rolf Zirkennagel

Premios Nobel 1996

Jean Dauset Premio Nobel 1980

Molina 2011

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
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  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 25: Estructura del Sistema Inmunitario

Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T

Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico

KIR2D KIR3D

MHC-I

MHC-I

MHC-IIMHC-II

TCR

BNK

BCR

Ceacutelulas linfoides

MHC-IMHC-I MHC-I

MHC-II

MHC-I

Epitelio tiacutemico

T CDM

MHC-I

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas

Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas

Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
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  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
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  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 26: Estructura del Sistema Inmunitario

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI

Molina 2011

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 27: Estructura del Sistema Inmunitario

PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias

iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo

Corazoacuten

Rintildeoacuten

Tejidos de otros individuos

TRASPLANTESTRASPLANTES

Diversidad de patoacutegenos

El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad

Poacutelenes

Molina 2011

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 28: Estructura del Sistema Inmunitario

Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos

para defenderse de todos ellos

Molina 2011

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 29: Estructura del Sistema Inmunitario

Invasores

VirusBacterias

A A

C

B B

C

Epiacutetopes o determinantes

ParaacutesitosHongosPoacutelenes

Antiacutegeno

ProteiacutenasGlicoliacutepidos

Molina 2011

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 30: Estructura del Sistema Inmunitario

Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad

Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida

Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos

Molina 2011

Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
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  • Nuacutemero de diapositiva 19
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  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 31: Estructura del Sistema Inmunitario

Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

CC

DPDP

DQDQ

DDRR

BB AA

clase II clase Iclase II clase I

maternomaterno

paternopaterno

bull

Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional

bull

HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo

bull

Diversidad HLA entre individuos de una y de

diferentes poblaciones

HLA

DPDP

DQDQ

DRDR

B C AB C A

HLA-187

CARNET DE IDENTIDAD

Todas las ceacutelulas y tejidos

Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
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  • Organizacioacuten y Estructura del timo
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  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
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  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
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Page 32: Estructura del Sistema Inmunitario

iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn

bull

Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos

bull

Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo

bull

Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)

bull

En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)

bull

Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio

iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen

HLAHLA

Molina 2011

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 33: Estructura del Sistema Inmunitario

SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia

Propio

virus

virus

bacteria

bacteria

Fronterapropio no

propioFrontera

propio no

propio

El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad

Marca la frontera entre un individuo y su entorno

Paraacutesitos

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 34: Estructura del Sistema Inmunitario

Inmunologiacutea e Inmunidad

a Un poco de historia

b Concepto actual

El Sistema Inmunitario

a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario

b Elementos estructurales

Funcioacuten del SI

a Lo extrantildeo y lo propio

b Respuesta inmunitaria

c Inmunidad Innata y adaptativa

Fallos del SI

37Las defensas del organismoLas defensas del organismo

Molina 2011

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 35: Estructura del Sistema Inmunitario

Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull

Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados

bull

Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo

Molina 2011

Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 36: Estructura del Sistema Inmunitario

Neutrofilos entran en lasangre

1

2

3

4

Marginacioacuten

Diapedesis

Quimiotaxis

Pared capilar EndotelioLamina Basal

Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos

Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas

MucosasMucosasPielPiel

HeridaHerida

PielPiel

Inmunidad innataInmunidad innata

Molina 2011

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
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  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
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  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 37: Estructura del Sistema Inmunitario

Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva

Molina 2011

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 38: Estructura del Sistema Inmunitario

46

Ceacutelulainfectada

Virus

HLA

lector

Ceacutelulamatadora

4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras

virusMuerteMuerte

Video citoxicidad

Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular

3er

nivel Anticuerpos3er

nivel Anticuerpos

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 39: Estructura del Sistema Inmunitario

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 40: Estructura del Sistema Inmunitario

Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario

Molina 2011

Tiempo

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 41: Estructura del Sistema Inmunitario

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea

Fabrica de ceacutelulas

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

CFU‐L

CFU‐MCFU‐E

CFU‐Meg

CFU‐GM

Ceacutelula madre pluripotente

CFU‐Basoacutef

CFU‐Eosinoacutef

Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides

NK

Linf T

Linf BCDlinfoides

Gloacutebulorojo

Escuela para la educacioacuten de

linfocitos B

Linfocitos B

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 42: Estructura del Sistema Inmunitario

Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo

Escuela educacioacuten y

diferenciacioacuten de linfocitos

T CD4+ y CD8+

Molina 2011

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 43: Estructura del Sistema Inmunitario

OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo

Linf T inmadurosdobles positivos

Linf T viacutergenessimples positivos

97 daggerdagger

Precursor linfocitario

Circulacioacuten sanguinea

Timocitos

3 2 x 106 diacutea

5 x 107 diacutea

Molina 2011

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
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  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
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  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
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  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
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  • Nuacutemero de diapositiva 50
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  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
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  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
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  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
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  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
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Page 44: Estructura del Sistema Inmunitario

Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos

Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del

Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico

HLA

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 45: Estructura del Sistema Inmunitario

CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central

Meacutedula Oacutesea

Progenitor Hematopoyeacutetico

Timo

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
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  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
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  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 46: Estructura del Sistema Inmunitario

Corteza externa

Corteza interna

TCR

Afinidadintermedia

Afinidadalta

Corteza tiacutemica

Afinidadnula

CD4 CD8

Epitelio cortical

HLA

TCR

Timocito CD4+CD8+

TCR

HLA-I HLA-II

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Meacutedula

Muerte

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 47: Estructura del Sistema Inmunitario

Corteza externa

Corteza interna

Meacutedula

TCR

AfinidadIntermedia

Simples positivosCD4+ oacute CD8+

Meacutedula tiacutemica

Afinidadalta HLA

propio

CD4 CD8

Epitelio Medular

HLA

TCR

Timocito selecionado en la corteza

HLA-I HLA-IIMuerte

Seleccioacuten negativa

Seleccioacuten Positiva

Muerte Muerte

Linfocitos Perifeacutericos

Seleccioacuten negativa

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 48: Estructura del Sistema Inmunitario

Los linfocitos T se desarrollan en el timo

donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios

Timo

Linfocitos T

Linfocitos T

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

El timo genera linfocitos T

que ldquoestaacuten preparadosrdquo

para reaccionar con complejos de

de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA

propias

MHC clase I

MHC clase II

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T citotoacutexico (CD8+)

Linfocitos T colaboradores (CD4+)

Peacuteptidos citosol

Peacuteptidos extracelulares o vesiculares

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 49: Estructura del Sistema Inmunitario

TCD8

RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC

Epitelio tiacutemico

TCR

HLA-I

TCD8

TCD8

Ag Ag

Ag

Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 50: Estructura del Sistema Inmunitario

El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas

Nuacutemero de celulas

Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta

Baja afinidadNegligibles

Afinidad mediauacutetiles

Alta afinidad Peligrosas

Seleccioacuten positiva

Seleccioacuten Negativa

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 51: Estructura del Sistema Inmunitario

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas

62

Ceacutelula con HLA

Ceacutelula sin HLA

Timoldquocomo escobardquo

Mueren

Viven

Respetan

Destruyen

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 52: Estructura del Sistema Inmunitario

Tolerance Perifeacuterica

Enfermedades

TherapiesGlobal Selective

Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)

Genes erroacuteneos or mutaciones

Control de linfocitos reactivos a lo propio

Generacioacuten repertorios inmunitarios

Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo

Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan

B T

Linf B autorreactivos se eliminan en la M

Oacutesea

Linf T autorreactivos se

eliminan en el Timo

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 53: Estructura del Sistema Inmunitario

MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria

EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela

Meacuteduacutela y timo

EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior

Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten

Guardan memoria de actividades

Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro

Molina 2011

Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 54: Estructura del Sistema Inmunitario

CD4

CD8

Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales

Centros de especializacioacuten de linfocitos

Molina 2011

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 55: Estructura del Sistema Inmunitario

ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T

CD28

+ +

MHC-I

MHC-II

CPA

B7-1B7-2

B7-1B7-2

TCD4

TCR

CD28

CD4

TCD8TCR

CD8

Molina 2011

Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 56: Estructura del Sistema Inmunitario

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

CD8086CD40

Ceacutelula T

APC

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L

APC

CD8086CD40

Ceacutelula T

CD28CTLA4

TCR

MHC

CD40L1

2

Respuesta eficiente

INMUNIDAD

Respuesta no eficiente

TOLERANCIACentral Perifeacuterica

Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 57: Estructura del Sistema Inmunitario

ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica

APC

Ceacutelula T

CD4TCR

MHC-IICD4 Memoria

DONANTECitocinasCitocinas

Molina 2011

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 58: Estructura del Sistema Inmunitario

Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T

Lin B de memoria

CT de memoria

Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos

Activados frente a un Ag

C Plasmaacuteticas

TCR

MHCCD8086

CD28

T CD4+ (Th)

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 59: Estructura del Sistema Inmunitario

ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores

APC

Ceacutelula TC

CD8

TCR

MHC-I

DIANA LISIS

B

Perforina

FasFasL

DIANA

FasL

APOTOSIS

Molina 2011

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 60: Estructura del Sistema Inmunitario

La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I

en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada

Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc

immResponsewmv Molina 2011

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
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  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
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  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
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  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
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  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
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  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 61: Estructura del Sistema Inmunitario

Ceacutelula NK

Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio

Progenitor linfoide

Meacutedula oacutesea

Timo

Linfocitos T

Linfocitos B (foliculares o B2)

Linfocitos T

Linfocitos B

Linfocitos B ZM

Linfocitos T

Ceacutelulas NKT

Hiacutegado fetal

Linfocitos B1

bazo

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 62: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras

Nivel centralC T reguladotas

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 63: Estructura del Sistema Inmunitario

19012011

Ceacutelula Tno activada

Ignoranciaclonal

Ceacutelula Tno activada

BarreraAnatoacutemica

Deleccioacuten

Apoptosis

FASL

FAS

Supresioacuten

Ceacutelula Treguladora

TGF-βIL-10

Inhibicioacuten

CTLA4

Anergia

Ceacutelula Tno activada

Ceacutelula Tno activada

TCR

MHCCD8086

CD28 CD28

CD8086

Molina 2011

Nivel perifeacutericoGanglios

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 64: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud

Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio

Partitura HLA

Director Linfocitos T

Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Partitura Partitura HLA

Director Director Linfocitos T

Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 65: Estructura del Sistema Inmunitario

Patoacutegeno

Sentildeal

Mecanismos Efectores

Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles

FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas

Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)

(Ataquea lo propio)

Desordenesinmunoloacutegicos

Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa

ComplementoAnticuerpos Citoquinas

Molina 2011

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
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  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 66: Estructura del Sistema Inmunitario

FALLOS DE LA TOLERANCIA

Artritis reumatoide

ExcesoTumores

Infecciones

DefectoEnfermedades

Autoinmunitarias y aleacutergicas

Regulacioacuten

Ambiente

Enfermedad

Alteraciones geneacuteticas

bull

Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull

Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA

Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras

Influencia del microambiente

bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull

Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica

Peacuterdida de inmunovigilancia

Compromiso de la funcioacuten reguladora

Desviacioacuten inmunitaria

Molina 2011

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
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  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 67: Estructura del Sistema Inmunitario

Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario

Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario

Inmunodeficiencia

Lucia HRS

Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Ser incapaz de proteger

(Inmunodeficiencias)

Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)

80

Lupus eritematoso

Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio

(Enf Autodestructivas)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Sobreproteger lo propio(Alergias)

Rinitis

Cedida por J Pentildea

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 68: Estructura del Sistema Inmunitario

Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T aneacutergico

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

TCRTCRTCRTCR TCRTCR

TCRTCR

TCRTCRTCRTCR

TCRTCR TCRTCR

TCRTCRTCRTCRTCRTCR

TCRTCR

TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 69: Estructura del Sistema Inmunitario

Respuesta Inmune

HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias

CancerInfecciones

Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

Inmunidad Tolerancia

Sistema Inmunitario

Misiones Misiones

HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos

Inmuno tolerancia

TratamientosTratamientos

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 70: Estructura del Sistema Inmunitario

Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

El sistema inmune es nuestro mejor aliado

Nos

defiendeNos

defiende

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

iexcliexclPero tambieacuten puede ser

nuestro peor enemigo

Nos puede

atacarNos puede

atacar

83

Nuestro sistema inmune como enemigo

Molina 2011

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 71: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente

PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009

Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos

84

PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

Cedida por J Pentildea

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
  • Nuacutemero de diapositiva 28
  • Nuacutemero de diapositiva 29
  • Nuacutemero de diapositiva 30
  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
  • Nuacutemero de diapositiva 36
  • Nuacutemero de diapositiva 37
  • Nuacutemero de diapositiva 38
  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
  • Nuacutemero de diapositiva 70
  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
  • Nuacutemero de diapositiva 87
  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
  • Nuacutemero de diapositiva 92
Page 72: Estructura del Sistema Inmunitario

Molina 2011

Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual

CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull

Estreacutes

bull

Limpieza e Higienebull

Vida Urbana

bull

Sedentarismobull

Longevidad

Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones

crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
  • Nuacutemero de diapositiva 5
  • Nuacutemero de diapositiva 6
  • Nuacutemero de diapositiva 7
  • Nuacutemero de diapositiva 8
  • Nuacutemero de diapositiva 9
  • Nuacutemero de diapositiva 10
  • Nuacutemero de diapositiva 11
  • Nuacutemero de diapositiva 12
  • Nuacutemero de diapositiva 13
  • Nuacutemero de diapositiva 14
  • Nuacutemero de diapositiva 15
  • Nuacutemero de diapositiva 16
  • Nuacutemero de diapositiva 18
  • Nuacutemero de diapositiva 19
  • Nuacutemero de diapositiva 20
  • Nuacutemero de diapositiva 21
  • Nuacutemero de diapositiva 23
  • Nuacutemero de diapositiva 25
  • Nuacutemero de diapositiva 26
  • Nuacutemero de diapositiva 27
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  • Nuacutemero de diapositiva 30
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  • Nuacutemero de diapositiva 32
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  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
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  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
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  • Nuacutemero de diapositiva 68
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  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
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Page 73: Estructura del Sistema Inmunitario

El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario

Molina 2011

La naturaleza Social del Sistema inmunitario

bull

El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine

bull

El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)

bull

En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas

bull

Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute

el organismo)

Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
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  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
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  • Organizacioacuten y Estructura del timo
  • Nuacutemero de diapositiva 54
  • Nuacutemero de diapositiva 55
  • Nuacutemero de diapositiva 56
  • Nuacutemero de diapositiva 57
  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
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  • Nuacutemero de diapositiva 66
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  • Nuacutemero de diapositiva 70
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  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
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  • Nuacutemero de diapositiva 90
  • Nuacutemero de diapositiva 91
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Inmunologiacutea

M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute

Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea

Alergiacutea JA Pagaacuten

DermatologiacuteaJ Martinez Escriban

DigestivoManuel Miras

iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

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  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
  • Nuacutemero de diapositiva 63
  • Nuacutemero de diapositiva 64
  • Nuacutemero de diapositiva 66
  • Nuacutemero de diapositiva 67
  • Nuacutemero de diapositiva 68
  • Nuacutemero de diapositiva 69
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  • Nuacutemero de diapositiva 71
  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
  • Nuacutemero de diapositiva 76
  • Nuacutemero de diapositiva 77
  • Nuacutemero de diapositiva 78
  • Nuacutemero de diapositiva 79
  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
  • Nuacutemero de diapositiva 82
  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
  • Nuacutemero de diapositiva 85
  • Nuacutemero de diapositiva 86
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Page 75: Estructura del Sistema Inmunitario

The thymus is required for T cell maturation

Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells

Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult

Thymus intact Mature T cellsIn adult

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

  • Nuacutemero de diapositiva 1
  • Nuacutemero de diapositiva 2
  • Nuacutemero de diapositiva 3
  • Nuacutemero de diapositiva 4
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  • Nuacutemero de diapositiva 31
  • Nuacutemero de diapositiva 32
  • Nuacutemero de diapositiva 33
  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
  • Nuacutemero de diapositiva 35
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  • Nuacutemero de diapositiva 39
  • Nuacutemero de diapositiva 40
  • Nuacutemero de diapositiva 45
  • Nuacutemero de diapositiva 46
  • Nuacutemero de diapositiva 47
  • Nuacutemero de diapositiva 48
  • Nuacutemero de diapositiva 50
  • Nuacutemero de diapositiva 52
  • Organizacioacuten y Estructura del timo
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  • Nuacutemero de diapositiva 56
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  • Nuacutemero de diapositiva 58
  • Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
  • Nuacutemero de diapositiva 60
  • Nuacutemero de diapositiva 61
  • Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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  • La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
  • Nuacutemero de diapositiva 73
  • Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
  • Nuacutemero de diapositiva 75
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  • Nuacutemero de diapositiva 77
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  • Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
  • Nuacutemero de diapositiva 81
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  • Fallos en la interpretacioacuten
  • Enfermedad Pasado y presente
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Page 76: Estructura del Sistema Inmunitario

The thymus matures T cells afterbirth but early in life

Remove Thymus

Mature T amp B cells

Adult Neonate

No T cellsMature B cells present

T cells not yet left thymus

The thymus is needed to generate mature T cells

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  • Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
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  • Organizacioacuten y Estructura del timo
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