Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición [6 Tejido Conectivo]

Te 'i'A/o conectivo

El tejido conectivo, como su nombre lo indica, forma un continuo con el tejido epitelial, msculo y tejido nervioso v tambin con otros componentes de tejidos conjuntivos para conservar un cuerpo funcionalmente integrado, Casi todos los tejidos conectivos se originan en el mesodermo, la capa germinativa media del tejido embrionario. A partir de esta capa, las clulas multipotenciales del embrin desarrollan el mesnquima aunque, en ciertas reas de la cabeza y el cuello, el mesnquima tambin se desarrolla a partir de la cresta neural. Las clulas mesenquimatosas migran en la totalidad del cuerpo y dan lugar a los tejidos conectivos y sus clulas, incluidos los de hueso, cartlago, tendones, cpsulas, clulas sanguneas y hemopoyticas y clulas linfoides (fig. 6-1 ). El tejido conectivo maduro se clasifica como el propio tejido conectivo, el principal tema de este captulo, o tejido conectivo especializado (es decir, cartlago, hueso y sangre), que se detallan en los captulos 7 y 10.

El tejido conectivo est compuesto por clulas y matriz extracelular integrada por sustancia fundamental y fibras (figs. 6-2 y 6-3). Las clulas son los componentes ms importantes en algunos tejidos conectivos. Por ejemplo, los fibroblastos son los elementos fundamentales del tejido conectivo laxo; estas clulas elaboran y conservan las fibras y la sustancia esencial que componen la matriz extracelular. En contraste, las fibras son los componentes ms importantes de tendones y ligamentos. En otros tejidos conectivos, la sustancia fundamental es la ms importante porque es en donde ciertas clulas especializadas del tejido conectivo llevan a cabo sus funciones. En consecuencia, los tres componentes son crticos para la funcin del tejido conectivo en el cuerpo.

FUNCIONES DEL TEJIDO CONECTIVO

Aunque al tejido conectivo se le atribuyen muchas funcio-nes, las principales son:

Proporcionar soporte estructural Servir como un medio para intercambio

Ayudar en la defensa y proteccin del cuerpo Formar un sitio para depsito de grasa

Los huesos, cartlagos y ligamentos que sostienen de manera junta los huesos, y tambin los tendones con los que se insertan msculos al hueso, actan como apoyo. De igual forma, tiene funciones de apoyo el tejido conecti-vo que forma cpsulas que encierran rganos y el estroma que compone el marco estructural dentro de ellos. El tejido conectivo tambin acta como un medio para intercambiar desechos metablicos, nutrientes y oxgeno entre la sangre y muchas de las clulas del cuerpo.

Las funciones de defensa y proteccin las llevan a cabo a) las clulas fagocticas del cuerpo, que engloban y destruyen desechos celulares, partculas extraas y microor-ganismos; b ) clulas del cuerpo con capacidad inmunitaria, que producen anticuerpos contra antgenos, y c) ciertas clulas que elaboran sustancias farmacolgicas que ayudan a controlar la inflamacin. Los tejidos conectivos tambin contribuyen a proteger el cuerpo y forman una barrera fsica contra la invasin y diseminacin de microorganismos.

MATRIZ EXTRACELULAR

La matriz extracelular, compuesta de sustancia fundamental y fibras, resiste fuerzas de compresin y estiramiento. En el captulo 4 se describen los componentes de la matriz extracelular y en esta seccin se revisan brevemente sus caractersticas sobresalientes.

Sustancia fundamental

La sustancia fundamental es un material amorfo e hidratado, compuesto de glucosaminoglicanos, polmeros largos no ramificados de disacridos repetidos, proteogli-canos, centros proteicos a los cuales se enlazan de manera covalente varios glucosaminoglicanos, y glucoprotenas de adherencia, molculas grandes que se encargan de asegurar los diversos componentes de la matriz extracelular

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108 .... Tejido conectivo

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Fig. 6-2. Fotomicrografa de tejido conectivo law (areolar) que muestra fi bras de colgena (e ) y elsticas (E ) y algunos de los tipos de clulas comunes al tejido conectivo laxo ( x 132).

entre s y a integrinas y distroglicanos de la membrana celular (fig. 4-3).

Los glucosaminoglicanos son de dos tipos princi-pales: sulfatados, que incluyen sulfato de queratn, sulfa-to de heparn, heparina, sulfatos de condroitina y sulfato de dermatn, y no sulfatados , que comprenden el cido hialurnico.

Los proteoglicanos estn enlazados de manera cova-lente al cido hialurnico y forman macromolculas volu-minosas llamadas agregados de agrecn, que tienen a su cargo el estado de gel de la matriz extracelular.

Las glucoprotenas de adherencia son de diversos tipos. Algunas se localizan de manera preferencial en la lmina basal, como la laminina, o en cartlago y hueso, por ejemplo la condronectina y osteonectina, respecti-vamente. Otras ms suelen dispersarse en la totalidad de la matriz extracelular, como la fibronectina.

Fibras

Las fibras de la matriz extracelular son de colgena (y reticulares ) y elsticas. Las fibras de colgena no son elsticas y poseen una gran fuerza de tensin. Cada fibra est compuesta de subunidades finas , la molcula de tropocolgena, compuesta de tres cadenas alfa envueltas entre s en una configuracin helicoidal. Se conocen cuando menos 15 tipos diferentes de fibras de colgena, que varan en las secuencias de aminocidos de sus cadenas alfa. Los aminocidos ms comunes de la colgena son glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina. A continuacin

Tejido conectivo _ _ _ 109

se resum en los seis tipos mayores de colgena, que se describen en el cuadro 4-2:

Tipo 1: tejido conectivo propiamente dicho, hueso, dentina y cemento

Tipo 11: cartlagos hialino y elstico Tipo 111: fibras reticulares Tipo IV: lmina densa de la lmina basal Tipo V: relacionado con la colgena tipo 1 y observado

en la placenta Tipo VII: une la lmina basal a la lmina reticular

La mayor parte de los tipos de fibras muestran en foto -micrografas una periodicidad de 67 nm, que se debe al depsito de metales pesados en las regiones de intersticio (uniones de tipo nexal) de la fibra (fig. 4-5). La colgena tipo IV no est ensamblada en fibras y por tanto no posee periodicidad.

Las fibras elsticas estn compuestas de elastina y microfibrillas. Estas fibras son altamente elsticas y pueden estirarse sin romperse hasta un 150% de su longitud en reposo. Su elasticidad se debe a la protena elastina y su estabilidad depende de la presencia de microfibrillas. La elastina es un material amorfo cuyos principales compo-

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Fig. 6-3. Esquema que ilustra los tipos de clulas y fibras del tejido conectivo laxo. Las clulas no se dibujaron a escala.

110 Tejido conectivo

nentes aminocidos son glicina y prolina. Adems , la elastina es rica en lisina, el aminocido que tien e a su cargo la formacin de los residuos de desmosina altame nte deformables que confieren una gran elasticidad a estas fibras.

COMPONENTES CELULARES

Las clulas de los tejidos conectivos se agrupan en dos categoras , clulas fijas y clulas mviles o transitorias (fig. 6-1 ).

Las clulas fijas son una poblacin celular residente que se desarroll y permaneci en su sitio dentro del tejido conectivo, en donde llevan a cabo sus fun ciones. Las clulas fijas son una poblacin estable y de vida prolongada que incluye:

Fibroblastos Clulas adiposas Pericitos Clulas cebadas Macrfagos

Adems, algunos autores consideran que algunos de los macrfagos (p. ej. , las clulas de Kupffer del hgado) son clulas fijas del tejido con ectivo.

Las clulas mviles (clulas libres o e rrantes ) se originan principalmente en la mdula sea y circulan en el torrente sanguneo. Cuando reciben el estmulo o seal apropiados , estas clulas salen del torrente sanguneo y migran al tejido conectivo para llevar a cabo sus funciones especficas. D ebido a que la mayor parte de estas clulas movibles suele tener una vida corta, deben reemplazarse en forma continua a partir de una poblacin grande de clulas madre . Las clulas mviles incluyen:

Clulas plasmticas Linfocitos N eutrfilos Eosinfilos Basfilos Monocitos Macrfagos

Clulas fijas del tejido conectivo D e las clulas que residen en el tejido conectivo, los

fibroblastos son los ms abundantes y ms ampliamente distribuidos. En este inciso se describen los cuatro tipos de clulas del tejido con ectivo que estn claramente fijo s; los macrlgos , que muestran ciertas propiedades fijas y algunas mviles, se com entan de modo ms extenso en "Macrfagos" .

Fibroblastos

Los fibroblastos, el tipo de clula ms abundante en el tejido conectivo, tienen a su cargo la sntesis de casi toda la matriz extracelular.

Los fibroblastos, que sintetizan la matriz extracelular de tejido conectivo, derivan de clulas mesenquimatosas indiferenciadas (Hg. 6-1 ). Los fibroblastos pueden encon-trarse en estado activo o de reposo. Algunos histlogos difere ncian entre ellos y llaman a las clulas en reposo fibrocitos; empe ro , debido a que ambos estados son transitorios , en este texto se utiliza el trmino fibro-blasto.

Por lo general , los fibroblastos activos se relacio-nan estrechamente con haces de colgena, en los que se

Fig. 6-4. Fotomi crografa que muestra la porc.: in de un fibroblasto y las fibras de col-gena agrupadas en un tendn de rata. Obsr-"ese la heterocromatina en el ncleo y el ret

encuentran paralelos al eje largo de la fibra (fig. 6-4). Estos fibro blastos son clulas fusiformes y alargadas que poseen un citoplasma de tincin plida y que a menudo es difcil distinguir de la colgena cuando se tie con hematoxilina y eosina. La porcin ms obvia de la clula es el ncleo ovoide granuloso y grande, de tincin ms oscura, que contiene un nucleolo bien definido. La microscopia electrnica revela un aparato de Golgi prominente y retculo endoplsmico rugoso (RER) abundante en un fibroblasto, en especial cuando la clula elabora activamente matriz, como en la cicatrizacin de heridas. La actina y la actinina alfa se localizan en la periferia de la clula y la miosina se encuentra en la totalidad del citoplasma.

Los fibroblastos inactivos son ms pequeos y ms ovoides y poseen un citoplasma acidfilo . Su ncleo es ms pequeo, alargado y de tincin ms oscura. La microsco-pia electrnica revela cantidades escasas de RER, pero abundancia de ribosomas libres .

Aunque se considera que son clulas fij as en los tejidos conectivos, los fibroblastos son capaces de ciertos movi-mientos. Los fibroblastos rara vez sufren divisin celular, pero suelen llevarla a cabo durante la cicatrizacin de heridas . Sin embargo, estas clulas pueden diferenciarse en clulas adiposas, condrocitos (durante la form acin de fibrocartlago) y osteoblastos (bajo condiciones patol-gicas) .

Fig. 6-5. Fotomicrografa de adipocitos en dive rsas etapas de maduracin en la hipo dermis de rata. Obsrvese el adipocito en la parte superior de la imagen con su ncleo y citoplas ma presionados hacia la periferia por la gota de grasa. (Tomado de Hausman GJ, Campion DR, Richardson RL, and Martin RJ: Adipocyte development in the rat hypodermis. Am J Anat 161:85-100, 1981. Copyright 1981. Reimpreso con autorizacin de Wiley-Liss , Inc, una subsidiaria de John Wiley & Sons, Inc, )

Tejido conectivo 111

Miofibroblastos

Los miofibroblastos son fibroblastos modificados que muestran caractersticas similares a las de los fibroblastos y las clulas de msculo liso.

A nivel histolgico , los fibroblastos y miofibroblastos no se distinguen con facilidad mediante la microscopia de luz de rutina. Sin embargo, la microscopia electrnica revela que los miofibroblastos tienen haces de filamen-tos de actina y cuerpos densos similares a los de las clulas de msculo liso. Adems, el perfil de la superficie del ncleo se asemeja al de una clula de msculo liso. Los miofib roblastos difieren de las clulas de msculo liso por la ausencia de una lmina externa (lmina basal). Los miofibroblastos abundan en reas de cicatrizacin de heridas; tambin se encuentran en el ligamento periodontal, en donde tal vez favorecen la erupcin dental.

Pericitos

Los pericitos rodean las clulas endoteliales de capilares y vnulas pequeas y esencialmente residen fuera del compartimiento de tejido conectivo porque poseen su lmina basal propia.

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Los pericitos, derivados de clulas mesenquimatosas indiferenciadas , rodean parcialmente las clulas endotelia-les de capilares y vnulas pequeas (fig. 6-3). Bsicamente, estas clulas perivasculares se encuentran fuera del com-partimiento de tejido conectivo porque estn rodeadas por una lmina basal propia, que puede fusionarse con la de las clulas endoteliales. Los pericitos poseen caractersticas de clulas de msculo liso y endoteliales, lo que sugiere que, bajo ciertas condiciones, pueden diferenciarse en otras clulas. Los pericitos se comentan ms ampliamente en el captulo 11.

Clulas adiposas

Las clulas adiposas son clulas plenamente diferenciadas que funcionan en la sntesis, almacenamiento y liberacin de grasa.

Las clulas adiposas, o adipocitos, tambin derivan de clulas mesenquimatosas indiferenciadas (fig. 6-5 ), aunque algunos histlogos piensan que los fibroblastos tambin pueden dar lugar a clulas adiposas. Estas ltimas estn plenamente diferenciadas y no se dividen. Su funcin es la sntesis y almacenamiento de triglicridos. Existen dos tipos de clulas adiposas , que constituyen dos clases de tejido adiposo. Las clulas con una gotita de lpido grande y nica, llamadas clulas de grasa uniloculares, forman el tejido adiposo blanco, y las clulas con mltiples gotitas de lpidos pequeas, denominadas clulas de grasa multiloculares, constituyen el tejido adiposo pardo. La grasa blanca es mucho ms abundante que la parda. Como se comenta ms adelante, la distribucin e histofisiologa de los dos tipos de tejido adiposo son diferentes . En este inciso se describen las caractersticas histolgicas de los adipocitos .

Los adipocitos de la grasa blanca son clulas esfricas grandes , hasta de 120 f.Lm de dimetro , que se tornan polidricas cuando se congregan en el tejido adiposo (fig. 6-6). Las clulas de grasa uniloculares almacenan continuamente grasa en una gota aislada, que crece tanto que desplaza hacia la periferia el citoplasma y el ncleo contra la membrana plasmtica, confiriendo por tanto a estas clulas un perfil de "anillo de sello" cuando se obser-van en la microscopia de luz. Las micrografas electrnicas revelan un complejo de Golgi pequeo situado adyacente al ncleo, slo unas cuantas mitocondrias y RER escaso, pero ribosomas libres abundantes. En las micrografas electrnicas se observa con claridad que la gota de grasa no est limitada por una membrana, aunque no se ve claramente en micrografas de luz. Las superficies externas de las membranas plasmticas estn envueltas por una sustancia parecida a la lmina basal. Por lo regular se observan en la superficie de la membrana plasmtica ves-culas pinocticas diminutas , cuya funcin an no se aclara. Durante el ayuno, la superficie de la clula se torna irregular y presenta proyecciones similares a seudpodos.

Los adipocitos multiloculares contrastan con los uni-loculares en varios aspectos. Primero, las clulas de gra-sa pardas son ms pequeas y poligonales que las de grasa

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Fig. 6-6. Fotomicrografa de tejido adiposo blanco de la hipodermis de mono ( x 132). Ellpido se extrajo durante el procesamiento del tejido. Obsrvese cmo se aglutinan el citoplasma y los ncleos (flechas ) en la pe riferia. Los tabiques (5) dividen la grasa en Jobulillos.

blanca. Ms an, debido a que la clula de grasa parda almacena grasa en varias gotitas pequeas en lugar de una aislada, el ncleo esfrico no se comprime contra la membrana plasmtica. Las clulas de grasa multiloculares contienen mucho ms mitocondrias pero pocos ribosomas libres que las clulas de grasa uniloculares (fig. 6-7). Aunque las clulas de grasa parda carecen de RER, tienen retculo endoplsmico liso.

Almacenamiento y liberacin de grasa por clulas adiposas Durante la digestin se descomponen las grasas en el

duodeno por la lipasa pancretica en cidos grasos y glicerol. El epitelio intestinal absorbe estas sustancias y las esterifica nuevamente en el retculo endoplsmico liso en triglicridos, que a continuacin son rodeados por protenas para formar quilomicrones, que se liberan al espacio extracelular en las membranas basolaterales de las clulas de absorcin de la superficie, penetran a los vasos linfticos de las vellosidades y se transportan por la linfa al torrente sanguneo; adems , en este ltimo se encuentran lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), que se sin-tetizan en el hgado, y cidos grasos unidos a albmina.

Una vez que se encuentran en los capilares del tejido adiposo , las VLDL, los cidos grasos y los quilomicrones se exponen a la lipasa de lipoprotenas (elaborada por clulas adiposas), que los descompone en cidos grasos libres y glicerol (fig. 6-8). Los cidos grasos pasan al tejido conectivo y se difunden a travs de las membranas celulares de los adipocitos. Estas clulas combinan a continuacin

Fig. 6-7. Tejidos multiloculares (grasa parda) en el murci-:dgO ( x 11 000). Ntense las numerosas mitocondrias dispersas

~ n la totalidad de la clula. (Tomado de Fawcett DW: An "tlas of Fine Structure. The Cell. Philadelphia, WB Saunders,

su fosfato de glicerol propio con los cidos grasos recin llegados para formar triglicridos, que se aaden a las gotitas de lpidos que se forman dentro de los adipocitos hasta que se requieren. Las clulas adiposas pueden convertir la glucosa y los aminocidos en cidos grasos cuando son estimulados por insulina.

La noradrenalina se libera de terminaciones nervio-sas de las neuronas simpticas posganglionares en la cer-cana de las clulas de grasa. Asimismo, durante el ejercicio enrgico se liberan adrenalina y noradrenalina de la mdula suprarrenal. Estas dos hormonas se unen a sus receptores respectivos del plasmalema del adipocito y activan la ciclasa de adenilato para formar monofosfato cclico de adenosina (cAMP) , un segundo mensajero, y ello da por resultado la activacin de lipasa sensible a hormona. Esta ltima enzima separa a los triglicridos en cidos grasos y glicerol, que se liberan al torrente

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sangumeo.


Las clulas de grasa se encuentran en todo el cuerpo en el tejido conectivo laxo y se concentran a lo largo de vasos sanguneos. Tambin pueden acumularse en masas y formar tejido adiposo.

Clulas cebadas

Las clulas cebadas se originan en clulas madre de la mdula sea y actan en la mediacin de procesos inflamatorios y reacciones de hipersensibilidad inmediata .

Las clulas cebadas, unas de las ms grandes de las clulas fijas del tejido conectivo, tienen 20 a 30 fLm de dimetro. Son ovoides y poseen un ncleo esfrico en la parte central (fig. 6-9 ). A diferencia de los tres tipos de clulas fijas descritos, las clulas cebadas probablemente derivan de precursores de la mdula sea (fig. 6-1 ).


CELULA ADIPOSA CAPILAR

~ Segmentacin de ---\+-.... Glicerol

Fig. 6-8. Esquema del transporte de lpidos entre un capilar y un adipocito. Los lpidos se desplazan en el torrente sanguneo en forma de quilomicrones y lipoprotenas de muy baja densidad (VLD L). La enzima lipasa de lipopro-tena, elaborada por la clula adiposa \' transportada a la luz capilar, hidroliza los lpidos en cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos se difunden hacia el tejido conectivo del tejido adiposo y a los adipocitos, en donde se esterifican nueva-mente en triglic ridos para almacenarse. Cuando se necesi tan, los triglicridos almacenados en el adipocito se hidrolizan por accin de la lipasa sensible (l hormo-nas en cidos grasos y glicerol. A su vez. estos compuestos penetran en espacios de tejido conectivo del tejido adiposo y de e llos a capilares, en donde se unen a albmina y se desplazan en la sangre. La glucosa de los capilares puede trans-portarse a los adipocitos , que puede n elaborar lpidos a partir de fuentes de carbohidratos .

Triglicrido almacenado en una gota

Fosfato de glicerol

triglicridos en glicerol y cidos grasos por la lipasa sensible a hormonas

Acidos grasos libres

------ Catabolismo por lipasa de lipoprotenas en cidos grasos libres dentro de los capilares

La caracterstica de identificacin de las clulas cebadas es la presencia de mltiples grnulos en el citoplasma (fig. 6-10). Estos grnulos unidos a la membrana varan de tamao, de 0.3 a 0.8 ..,m . Debido a que estos grnulos

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Fig. 69. Fotomicrografa de clul as cebadas (/l echas) en tejido conec-tivo de mono (x540).

Acidos grasos

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contienen heparina (o sulfato de condroitina), un glucosaminoglicano sulfatado, se tien en forma metacro-mtica con azul de toluidina. Estudios de microscopia electrnica de los grnulos revelan diferencias en el tamao y la forma y muestran variaciones en la ultraestructura, incluso dentro de la misma clula. Por lo dems, el cito-plasma no tiene caractersticas especiales porque incluye varias mitocondrias, un nmero escaso de RER y un com -plejo de Golgi relativamente pequeo.

Adems de la heparina, los grnulos de la clula cebada tambin contienen histamina (o sulfato de con-droitina) , proteasas neutras (triptasa, quimasa y carboxi-peptidasas), arilsulfatasa (y tambin otras enzimas, como glucuronidasa beta, cininogenasa, peroxidasa y dismutasa de superxido), factor quimiotctico de eosinfilos (ECF), y factor quimiotctico de neutrfilos (NCF). E stos agentes farmacolgicos que se encuentran en los grnulos se denominan mediadores primarios (tambin se conocen como mediadores preformados). Adems de las sustancias que se hallan en los grnulos, las clulas ceba-das sintetizan varios mediadores a partir de precursores del cido araquidnico de la membrana. Los mediadores recin sintetizados incluyen leucotrienos (LTD4 , LTE4 \ ' LTC4), tromboxanos (TXA2 y TXB2) y prostaglandinas (PGD2). Tambin se liberan varias otras citocinas que no son precursoras del cido araquidnico, como el factor activador de plaquetas (PAF), bradicininas, inter leucinas (IL-4, IL-5, IL-6) Y factor de necrosis tumoral alfa (TNF -alfa). Todos estos mediadores recin sinteti-zados se forman al momento que se liberan y se llaman en conjunto mediadores secundarios (o recin sinte-tizados).

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Fig. 6-10. Fotomicrografa de una clula cebada en la rata (X.5 .500), Obsrvense los grnulos densos que llenan el citoplasma. (Tomado de Leeson TS , Lesson eR, Papara AA: Text/Atlas of Histolog\" . Philadelphia, WB Saunders , 1988. )

Desarrollo y distribucin de las clulas cebadas Debido a que los basfilos y las clulas cebadas com-

parten ciertas caractersticas, en una poca se pens que las clulas cebadas eran basfilos que dejaban el torrente sanguneo para llevar a cabo sus labores en los tejidos conectivos. Hoy en da se sabe que los basfilos y las clu-las cebadas son clulas diferentes y que tienen precursores distintos (fig. 6-1 ). Es probable que los precursores de las clulas cebadas se originen en la mdula sea, circu-len en la sangre un corto tiempo y a continuacin penetren en los tejidos conectivos , en donde se diferencian en clulas cebadas y adquieren sus grnulos citoplsmicos tpicos. Estas clulas tienen un periodo de vida menor de unos cuantos meses y en ocasiones sufren divisin celular.

Las clulas cebadas se localizan en la totalidad del cuerpo en el tejido conectivo , en donde se concentran a lo largo de vasos sanguneos pequeos . Tambin se encuentran en el tejido conectivo subepitelial de los sistemas respira-torio y digestivo . Las clulas cebadas del tejido conectivo contienen principalmente heparina en sus grnulos, en tanto que las que yacen en la mucosa del tubo digestivo incluyen sulfato de condroitina en lugar de heparina. Estas ltimas clulas se denominan clulas cebadas mucosas.

No se comprende la razn de la existencia de las dos poblaciones diversas de clulas cebadas. Ms an, se ha determinado que las clulas cebadas varan en cuanto al fenotipo, morfologa, histoqumica, contenido de mediador v respuesta. Por consiguiente, se piensa que las poblaciones


de clulas cebadas fenotpicamente diferentes actan en forma distinta en la salud y la enfermedad. Las clulas cebadas mucosas liberan histamina para facilitar la acti-vacin de clulas parietales del estmago a fin de que elaboren cido clorhdrico .

Activacin y desgranulacin de la clula cebada Las clulas cebadas poseen receptores Fc de superficie

celular de afinidad alta (FceRI) para la inmunoglobulina E (IgE ). Actan en el sistema inmunolgico e inducen una reaccin inflamatoria que se conoce como reaccin de hipersensibilidad inmediata (cuya forma sistmica, que se conoce como reaccin anafilctica, puede tener consecuencias mortales ). Esta respuesta suelen activarla protenas extraas (antgenos ), como veneno de abeja, polen y ciertos frmacos , como sigue:

l. La primera exposicin a cualquiera de estos antgenos estimula la formacin de anticuerpos IgE , que se unen a los receptores FCERI del plasmalema de las clulas cebadas y por tanto sensibilizan estas clulas.

2. En una exposicin subsecuente al miS111.0 antgeno, este ltimo se une a la IgE en la superficie de la clula cebada y origina un enlace cruzado de los anticuerpos IgE unidos y agrupamiento de los receptores (fig. 6-11 ).

3. El enlace cruzado y el agrupamiento activan factores de acoplamiento de receptor unidos a la membrana que , a su vez, inician cuando menos dos procesos inde-pendientes , la liberacin de mediadores primarios de los grnulos y la sntesis y liberacin de los mediadores secundarios de precursores del cido araquidnico y tambin de otras fu entes de lpidos citoplsmicos o de la membrana.

4. La liberacin de mediadores preformados se lleva a cabo por activacin de la ciclasa de adenilato, la enzima que se encarga de convertir el trifosfato de adenosin a (ADP) en cAMP.

5. Este incremento de los valores de cAMP activa la liberacin del ion calcio (Caz+) de los sitios intracelulares de almacenamiento y facilita la entrada de fuentes extracelulares. El aum ento resultante del Ca'+ citos-lico da lugar a que se fusionen entre s los grnulos secretorios y tambin con la membrana celular. Estos procesos conducen a la des granulacin, la liberacin del contenido del grnulo, es decir, histamina, heparina, proteasas neutras, arilsulfatasa y otras enzimas, factor quimiotctico de eosinfilos y factor quimiotctico de neutrfilos .

6. El enlace cruzado de la IgE unida a la membrana tam-bin activa la fosfolipasa A2 , que acta en fosfolpidos de la membrana para formar cido araquidnico.

7. El cido araquidnico se convierte en los mediadores secundarios leucotrienos C 4 , D 4 , y E 4 , prostaglan-dina D 2 y tromboxano A2 Adems , la clula cebada libera otros agentes farmacolgicos recin formados y citocinas. Es importante sealar que estos mediadores secundarios no se almacenan en los grnulos de la clula cebada sino que se elaboran y libe ran de in-mediato.


CD La unin del antgeno al complejo IgE-receptor produce el enlace cruzado de IgE y agrupamiento consecutivo de receptores

Antgeno _____

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Activacin de ciclasa de adenilato

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(j) Liberacin del contenido de los grnulos

Sulfato de condroitina Histamina Heparina ECF NCF Arilsulfatasa

Fig. 6-11. Esquema que muestra la unin de antgenos y el enlace transversal de complejos de inmunoglobulina E (IgE ) Y receptor en la membrana plasmtica de las clulas cebadas. Este suceso desencadena una cascada que tiene como resul tado fi nal la sn tesis y liberacin de leucotrienos y pros taglandinas y tambin la desgranulacin, que libera en tonces histamina, heparina, factor quimiotctico de eosinfilos (ECF ) y fac tor quimiotctico de neutrfilos (NCF).

En el cuadro 6-1 se incluyen las fuentes y actividades de los principales mediadores primarios y secundarios liberados de clulas cebadas .

Los mediadores primarios y secundarios que se liberan de clulas cebadas durante las reacciones de hipersensibi-lidad inmediata inician la respuesta inflamatoria, activan el sistema de defensas del cuerpo atrayendo leucocitos al sitio de inflamacin y modulan el grado de esta ltima.

SECUENCIA DE SUCESOS EN LA REACCION INFLAMATORIA

1. La histamina causa vaso dilatacin e incrementa la permeabilidad vascular de los vasos sanguneos conti-guos. Tambin produce b roncospasmo y aumenta la p roduccin de moco en las vas respiratorias.

2. Los componentes del complemento escapan de los vasos sanguneos y las proteasas neutras los seg-

mentan para formar agentes de la inflamacin adicio-nales.

3. El factor quimiotctico de eosinfilos atrae a estos ltimos al sitio de inflamacin. Estas clulas fagocitan complejos de antgeno-anticuerpo, destru-yen cualquier parsito presente y limitan la reaccin inflamatoria.

4. El factor quimiotctico de neutrfilos atrae a los neutrfilos al sitio de inflamacin . Dichas clu-las fagocitan y destruyen microorganismos, cuando existen.

5. Los leucotrienos C4, D 4 y E4 incrementan la per-meabilidad vascular y causan broncospasmos. Tienen efectos vasoactivos varios miles de veces ms potentes que la histamina.

6. La prostaglandina D 2 causa broncospasmo y aumenta la secrecin de moco por la mucosa bronquial.

Tejido conectivo _ _ _ 117

Cuadro 6-1. Principales mediadores primarios y secundarios liberados por clulas cebadas

Sustancia

Histamina

Heparina

Sulfato de condroitina

Arilsulfatasa

Proteasas neutras

Factor quimiotctico de eosinfilos

Factor quimiotctico de neutrfilos

Prostaglandina Dz

Tromboxano Az

Tipo de mediador

Primario

Primario

Primario

Primario

Primario

Primario

Primario

Secundario

Secundario

Secundario

Fuente

Grnulos

Grnulos

Grnulos

Grnulos

Grnulos

Grnulos

Grnulos

Lpidos de membrana

Lpidos de membrana

Lpidos de membrana

Accin

Incrementa la permeabilidad vascular; vaso-dilatacin; contraccin de msculo liso de bronquios; aumenta la produccin de moco

El anticoagulante se une a histamina y la inac-tiva

Se une a histamina y la inactiva

Inactiva leucotrienos C4 y limita as la reac-cin inflamatoria

Segmenta protenas para activar el comple-mento (en especial C3a); aumenta la reac-cin inflamatoria

Atrae eosinfilos al sitio de inflamacin

Atrae neutrfilos al sitio de inflamacin

Vasodilatador; incrementa la permeabilidad vas-cular; contraccin de msculo liso bronquial

Causa contraccin de msculo liso bronquial; aumenta la secrecin de moco; vasocons-triccin

Causa agregacin plaquetaria; vasoconstriccin

Bradicininas Secundario Se forman por la activi-dad de enzimas locali-zadas en grnulos

Produce permeabilidad vascular y origina la sensacin de dolor

Factor activador de plaque-tas

Secundario Se activa por fosfolipasa Ao

~

Atrae neutrfilos y eosinfilos; causa per-meabilidad vascular y contraccin de ms-culo liso bronquial

7. El factor activador de plaquetas incrementa la permeabilidad vascular.

8 . El tromboxano A2 es un mediador enrgico de la agregacin plaquetaria y tambin causa vasoconstric-cin. Se transforma con rapidez en tromboxano Bl , su forma inactiva.

9. La bradicinina es un dilatador vascular potente que ocasiona permeabilidad vascular. Tambin origina la sensacin de dolor.

Debido a que la des granulacin de la clula cebada suele ser un fenmeno localizado, la reaccin inflamatoria tpica es leve en sitios especficos. Sin embargo, una per-sona hiperalrgica puede experimentar una reaccin de hipersensibilidad inmediata sistmica y grave, que puede causar con rapidez su muerte (en unas cuantas horas ) si no se trata.

CORRELACIONES CLlNICAS

Las vctimas de ataques de la fiebre del heno sufren los efectos de la histamina que liberan las clulas cebadas de la mucosa nasal, que causa edema localizado por incremento de la permeabilidad de los vasos sanguneos pequeos. La tumefaccin de la mucosa da por resultado la sensacin de "obstruccin" y dificulta la respiracin.

Las vctimas de ataques de asma tienen dificultades para respirar como resultado del broncospasmo provocado por leucotrienos liberados en los pulmones .


Macrfagos

Los macrfagos pertenecen al sistema fagoctico mononuclear y se subdividen en dos grupos de clulas, fagocitos y clulas presentadoras de antgeno.

Como se coment, algunos macrfagos se c.:omportan como clulas fijas y otros como clulas mviles. Debido a que los macrhlgos son fagocitos activos , actan en la eliminacin de desechos celulares y protegen el c.:uerpo contra invasores extraos .

Los macrfagos miden alrededor de 10 a 30 J-Lm de dimetro y tienen forma irregular (fig. 6-12). Su superficie celular no es uniforme y vara de proyec.:ciones romas y cOlias a filopodios digitiformes. Los macrfagos ms ac.:tivos tienen repliegues en sus membranas plasmticas como consecuencia del movimiento celular y la fagocitosis. Su citoplasma es basfilo y contiene muchas vacuolas pequeas y grnulos densos pequeos. El ncleo excntrico de los mac.:rhlgos es el ms pequeno, se tie de modo ms oscuro que el de los fibroblastos y por lo general no muestra nucleolos . El ncleo del macrfago es un poco carac.:terstico porque es ovoide y casi siempre in dentado en un laelo, de tal manera que semeja un rin. Estudios de microscopia electrnica demuestran un aparato de Golgi bien desarrollado, RER prominente y abundancia de lisosomas, que aparecen como grnulos densos y peque'os en micrografas de luz.

A medida que maduran los macrhlgos jvenes , aumen-tan de tamao y hay incrementos del RER, complejo ele Golgi, microtbulos , lisosomas, microfilamentos y sntesis de protenas.

Desarrollo y distribucin de macrfagos Los histlogos pensaron en alguna poca que los macr-

fagos derivaban de clulas precursoras en el sistema

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reticuloendotelial, que inclua clulas no fagocticas, como los reticulocitos. En fecha ms reciente se sustituy esta clasificacin por la del sistema fagoctico mononuclear, cuyos miembros provienen de una clula madre comn en la mdula sea, poseen lisosomas, son capaces de fagocitar y muestran receptores FCERI y receptores para complemento.

Los monocitos se desarrollan en la mdula sea y circulan en la sangre. Cuando reciben la seal apropiada, salen del torrente sanguneo y migran a travs del endotelio de capilares o vnulas. En el compartimiento de tejido conectivo maduran en macrfagos, que habitualmente tienen un periodo de vida de unos dos meses.

Los macrfagos localizados e n ciertas regiones del cuerpo recibi eron nombres especficos antes que se com-prendiera por completo su origen. Por consiguiente, las clulas de Kupffer del hgado (fig. 6-13), las clulas de polvo del pulmn, las clulas de Langerhans de la piel, los monocitos de la sangre y los macrfagos del tejido conectivo, bazo, ganglios linfticos, timo y mdula sea son miembros del sistema fagoctico mononuclear y poseen morfologa y funciones similares . Adems, los osteoclastos del hueso y la microglia del cerebro, aunque son morfo-lgicamente diferentes, pertenecen al sistema fagoctico mononuclear.

En estados de inflamacin crnica se congregan los macrfagos, c.:recen considerablemente y se tornan clulas epitelioides poligonales. Cuando el material particulado por desechar es excesivamente grande, pueden fusionarse muchos macrfagos para formar una clula gigante de cuerpo extrao, un macrfago gigante multinucleado.

Los macrfagos que residen en los tejidos conectivos se denominaron antes macrfagos fijos y los que se desarrollaban como resultado de un estmulo exgeno y migraban a un sitio particular recibieron el nombre de macrfagos libres. Estos nombres se sustituyeron por

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Fig. 6-12. Fotomicrografa de un macrfago en epiJJimo de rata. (TomaJo de Fliinger CJ, Herr eJ , Sisak .fR, H owards ss: U1trastructure of epiclidyrnal inte rstitial reactions following vasec-tOllly anel vasovasos tolll y. Anat Rec 235:61-73 , 1993. Copyright 1993. Rei mpreso con autori -zacin de \Viley-Liss , lne, una subsid iaria de John Wiley & Sons, 1 ne. )

Fig. 6-13. Fotomicrografa del hgado de un animal con tinta china que demuestra la presencia de clulas conocidas como clulas de Kuppfer, que fagocitan la tinta de manera preferencial (X540).

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los trminos ms descriptivos macrfagos residentes y macrfagos libres, respectivamente.

Funcin del macrfago

Los macrfagos fagocitan sustancias extraas y clulas daadas y viejas y asimismo desechos celulares; tambin contribuyen al inicio de la reaccin inmunitaria.

Los macrfagos fagocitan clulas viejas, daadas y muertas y desechos celulares y digieren el material no digerido mediante la accin de enzimas hidrolticas en sus lisosomas (cap. 2). Los macrfagos tambin ayudan a defender el cuerpo fagocitando y destruyendo sustancias extraas, incluidos microorganismos. Durante la reaccin inmunitaria, factores liberados por los linfocitos activan los macrfagos e incrementan su actividad fagoctica. Los macrfagos activados varan considerablemente de forma, poseen microvellosidades y lamelopodios y ~nuestr.an m.ayor locomocin en comparacin con los macrofagos mactlvos. Los macrfagos tambin juegan un papel importante en la presentacin de antgenos a linfocitos (cap. 12).

Clulas de tejido conectivo mviles Todas las clulas de tejido conectivo mviles derivan de

precursores de la mdula sea (fig. 6-1 ),' Estas clulas se analizan con mayor detalle en otros capItulos.

Clulas plasmticas

Las clulas plasmticas derivan de linfocitos B y elaboran anticuerpos.


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120 11 11 11 Tejido conectivo

Fig. 6-14. Fotomicrografa de clulas plasmticas en la lmina propia del yeyuno de mono (X 540). Ntese el ncleo en "cartula de reloj" !flechas ) y la zona perinuclear clara.

Los neutrfilos fagocitan y digieren bacterias en reas de inflamacin aguda y dan por resultado la formacin de pus, una acumulacin de neutrfilos muertos y desechos.

Los eosinfilos, al igual que los neutrfilos , son atrados por factores quimiotcticos de leucocitos hacia reas de

inflamacin. Los eosinfilos combaten parsitos al liberar citotoxinas. Tambin son atrados a sitios de inflamacin alrgica, en donde moderan la reaccin alrgica y fagocitan complejos de antgeno-anticuerpo.

Los basfilos (similares a las clulas cebadas ) liberan agentes farmacolgicos preformados y recin sintetizados que inician, conservan y controlan el proceso inflamato-

no. Los linfocitos slo se encuentran en cantidades peque-

as en la mayor parte del tejido conectivo, excepto en sitios de inflamacin crnica, en donde abundan. En el captulo 10 se describen los leucocitos con mayor detalle y en el captulo 12 se comentan los linfocitos.

CLASIFICACION DEL TEJIDO CONECTIVO

Como se coment, el tejido conectivo se clasifica en teji-do conectivo propiamente dicho -el principal tema de este captulo- y tejido conectivo especializado, que incluye cartlago, hueso y sangre . La tercera categora de tejido conectivo reconocida es el tejido conectivo embrionario. En el cuadro 6-2 se resumen las principales clases de tejido conectivo y subclases.

Tejido conectivo embrionario El tejido conectivo embrionario incluye tejido mesenquimatoso y mucoso.

El tejido conectivo mesenquimatoso slo se halla en el embrin y consiste en clulas mesenquimatosas en

~---- Aparato

Mitocondria

de Golgi

c--- Retculo endoplsmico rugoso

-- Heterocromatina

Fig. 6-15. Dibujo de una clula plasmtica a partir de una fotomicrografa. La disposicin de la heterocromatina proporciona al ncleo el aspecto de "cartula de reloj". (Tomado de Lentz TL: Cell Fine Structure: An Atlas of Drawings of Whole- Cell Structure. Philadel-phia, WB Saunders, 1971.)

Fig. 6-16. Fotomicrografa de una clula plasmtica de la lmina propia del duodeno de rata que muestra un retculo endoplsmico rugoso (ER ) en abundancia y el complejo de Golgi prominente ( x 10 300). G, aparato de Golgi; M, mitoeondria; N, ncleo. Las puntas de flechas representan vesculas pequeas ; las flechas indican grnulos densos. (Tomado de Rambourg A, Clermont Y, Hermo L, Chretien M: Fonnation ofsecretion granules in the Golgi apparatus of plasma ce ll s in the rat. Am J Anat 184:52-61 , 1988. Reimpreso con autorizacin de Wiley-Liss, lne, una subsidiaria de John Wiley & Sons, Inc. )

una sustancia fundamental amorfa , parecida a un gel, que contiene fibras reticulares dispersas. Las clulas mesenquimatosas poseen un ncleo oval que muestra una red fina de cromatina y nucleolos prominentes. El citoplasma escaso, de tincin plida, extiende procesos pequeos en varias direcciones. Con frecuencia se observan figuras mitticas en las clulas mesenquimatosas porque dan lugar a la mayor parte del tejido conectivo laxo. Suele pensarse que casi todas, si no es que la totalidad de las

Cuadro 6-2. Clasificacin de tejidos conectivos A. Tejidos conectivos embrionarios

1. Tejido conectivo mesenquimatoso 2. Tejido conectivo mucoso

B. Tejido conectivo propiamente dicho 1. Tejido conectivo laxo (areolar) 2. Tejido conectivo denso

a. Tejido conectivo denso irregular b. Tejido conectivo denso regular

1) Colagenoso 2) Elstico

3. Tejido reticular 4. Tejido adiposo

C. Tejido conectivo especializado 1. Cartlago 2. Hueso 3: Sangre


clulas mesenquimatosas, una vez que se distribuyen en la totalidad del embrin, se agotan finalmente y no existen como tales en el adulto, excepto en la pulpa dental. Sin embargo, en los adultos , los pericitos pluripotenciales, que residen a lo largo de capilares , pueden diferenciarse en otras clulas de tejido conectivo.

El tejido mucoso es un tejido conectivo amorfo y laxo que muestra una matriz similar a gelatina compuesta principalmente de cido hialurnico y poblada escasamente con fibras de colgena tipos 1 y 111, Y fibroblastos. Este tejido, que tambin se conoce como gelatina de Wharton, slo se encuentra en el cordn umbilical y en el tej ido conectivo subdrmico del embrin.

Tejido conectivo Los cuatro tipos reconocidos de tejido conectivo (laxo,

denso, reticular y adiposo) difieren en cuanto a su histologa, localizacin y funciones.

Tejido conectivo laxo (areolar) El tejido conectivo laxo (areolar) se integra con una disposicin laxa de fibras y clulas dispersas incluidas en una sustancia fundamental semejante a un gel.

El tejido conectivo laxo, que tambin se conoce como tejido conectivo areolar, llena los espacios del cuerpo


justo en la profundidad de la piel y est situado abajo del recubrimiento mesotelial de las cavidades corporales internas; se relaciona con la adventicia de vasos sanguneos y rodea el parnquima de glndulas. El tejido conectivo laxo de membranas mucosas (como en el tubo digestivo) se llama lmina propia.

El tejido conectivo laxo se caracteriza por abundan-cia de sustancia fundamental y lquido tisular (lquido extracelular) y aloja las clulas de tejido conectivo fijas: fibroblastos, clulas adiposas, macrfagos y clulas cebadas y asimismo algunas clulas indiferenciadas. Tambin se encuentran diseminadas en la totalidad de la sustancia fundamental, entretejidas laxamente, fibras de colgena, reticulares y elsticas. En este tejido amorfo atraviesan fibras nerviosas pequeas y tambin vasos sanguneos pequeos , que proporcionan a las clulas oxgeno y nutrientes.

Debido a que este tejido est situado inmediatamente abajo de los epitelios delgados de las vas digestivas y respiratorias, es el sitio en que el cuerpo ataca primero antgenos, bacterias y otros invasores extraos. Por consi-guiente, el tejido conectivo laxo contiene muchas clulas mviles que tienen a su cargo la inflamacin, reacciones alrgicas y la respuesta inmunitaria. Estas clulas, que circulan originalmente en el torrente sanguneo, se liberan de vasos sanguneos en respuesta a un estmulo inflamatorio. Los agentes farmacolgicos que liberan las clulas cebadas incrementan la permeabilidad de vasos pequeos de tal manera que penetra un exceso de plasma en los espacios del tejido conectivo laxo y suscita su inflamacin.


Bajo circunstancias normales, el lquido extra-celular regresa a los capilares sanguneos o penetra en vasos linfticos para regresar a la sangre . Sin embargo, una reaccin infla-matoria potente y prolongada da lugar a la acumulacin excesiva de lquido tisular en el tejido conectivo laxo, ms all del volumen que puede regresar a travs de los capilares y vasos linfticos . Esto tiene como efecto una inflamacin notable , o edema, en el rea afectada. El edema puede ser consecuencia de la liberacin excesiva de histamina y leu-cotrienos C4 y D4, que incrementan la per-meabilidad capilar, y tambin de la obstruc-cin de venas y vasos linfticos.

Tejido conectivo denso El tejido conectivo denso contiene mayor abundancia de fibras y menos clulas que el tejido conectivo laxo.

El tejido conectivo denso contiene la mayor parte de los mismos componentes que se encuentran en el tejido

conectivo laxo, con la excepcin que posee muchas ms fibras y menos clulas. La orientacin y disposicin de los haces de fibras de colgena en este tejido lo tornan resistente a la tensin. Cuando se disponen al azar los haces de fibras de colgena, el tejido se denomina tejido conectivo denso irregular. Cuando los haces de fibras del tejido estn dispuestos en forma paralela u organizada, el tejido se conoce como tejido conectivo denso regular, que se divide en los tipos colagenoso y elstico.

El tejido conectivo denso irregular contiene prin-cipalmente fibras de colgena gruesas entrelazadas en una malla que resiste fuerzas de tensin de todas las direcciones (fig. 6-17). Los haces de colgena estn agrupados tan ajustadamente que el espacio para la sustancia fundamen-tal y clulas es limitado. Con frecuencia se encuentran diseminadas alrededor de los haces de colgena redes finas de fibras elsticas. Los fibroblastos, las clulas ms abundantes de este tejido, se localizan en los intersticios entre haces de colgena. El tejido conectivo denso irregular constituye la dermis de la piel, las vainas de nervios y las cpsulas de bazo, testculos , ovarios, riones y ganglios linfticos.

El tejido conectivo denso regular colagenoso est compuesto de haces de colgena gruesos densamente agrupados y orientados en cilindros u hojas paralelas que resisten fuerzas de tensin (fig . 6-18 ). Debido al agrupamiento estrecho de las fibras de colgena, la sustancia fundamental y las clulas pueden ocupar poco espacio. Entre los haces de colgena se localizan fibroblastos del-gados, parecidos a lminas, con sus ejes largos paralelos a

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Fig. 6-17. Fotomicrografa de tejido conectivo denso, irregular y colagenoso de piel de mono ( X 132). Obsrvese los mltiples haces de colgena (CF) en una orientacin aleatoria.

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Fig. 6-18. Fotomicrografa de tejido conectivo denso, regular y cola-gen oso del tendn de mono (x 270 ). N tese la disposicin paralela y ordenada de haces de colgena y los ncleos alargados (N ) de los fibroblastos situados entre haces de colgena.

los haces. Los ejemplos de tejido conectivo denso regular colagenoso son tendones (fig. 6-19), ligamentos y aponeu-

rOS1S.

El tejido conectivo denso regular elstico posee fibras elsticas ramificadas gruesas con slo unas cuan -tas fibras de colgena formando redes. En todos los espacios intersticiales estn diseminados fibroblastos. Las fibras elsticas estn dispuestas en sentido paralelo entre s y

Fig. 6-19. Foto1l1icrografa de un corte trans -ve rsal del tendn de mono (x 9 70).


forman lminas delgadas o membranas fenestradas. Estas ltimas se hallan en vasos sanguneos grandes, ligamentos amarillos de la columna vertebral y ligamento suspensor del pen e.

Tejido reticular El principal componente del tejido reticular es la

colgena tipo IlI. Las fibras de colgena forman redes semejantes a mallas entretejidas con fibroblastos y macr-fagos (fig. 6-20). Los fibroblastos son los que sintetizan la colgena tipo 1Il. El tejido reticular forma la estructura de sinusoides hepticos, tejido adiposo, mdula sea, ganglios linfticos , bazo, msculo liso e islotes de Langerhans.

Tejido adiposo El tejido adiposo se clasifica en dos tipos , sea que est

constituido por adipocitos uniloculares o multiloculares. Otras diferencias entre los dos tipos de tejido adiposo son color, vascularidad y actividad metablica.

Tejido adiposo blanco (unilocular) Cada clula de grasa unilocular contiene una gota de

lpido que confiere al tejido adiposo compuesto de estas clulas un color blanco. (En una persona cuya dieta es particularmente abundante en alimentos que contienen carotenos , como las zanahorias, este tejido adiposo es amarillo. ) El tejido adiposo blanco tiene en abundancia vasos sangun eos , que forman redes de capilares en todo el tejido. Los vasos llegan a travs de los tabiques de tejido conectivo que dividen la grasa en lobulillos (fig. 6-6). Las membranas plasmticas de las clulas adiposas uniloculares contienen receptores para varias sustancias, entre ellas

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insulina, hormona de crecimiento, noradrenalina y glucocorticoides, que facilitan la captacin y liberacin de cidos grasos libres y glicerol.

La grasa unilocular se halla en las capas subcutneas en todo el cuerpo. Tambin se encuentra en acumulaciones en sitios caractersticos que dependen del sexo y la edad. En varones , la grasa se almacena en el cuello, hombros, alrededor de las caderas y los glteos. A medida que el varn envejece, la pared del abdomen se constituye en un rea adicional de depsito. En mujeres , la grasa se almacena en las mamas, glteos, caderas y superficies laterales de los muslos. Adems , en ambos sexos la grasa se acumula en la cavidad abdominal alrededor del delantal epiploico y los mesenterios.


La obesidad incrementa el peligro para muchos problemas de salud, por ejemplo la diabetes mellitus no dependiente de insulina y tambin problemas que incluyen el sistema cardiovascular.

En adultos , la obesidad se desarrolla en dos formas. Obesidad hipertrfica, que resulta de la acumulacin y almacenamiento de grasa en clulas de grasa uniloculares , que pueden aumentar su tamao hasta cua-tro veces. La obesidad hipercelular que, como su nombre lo implica, resulta de una abundancia excesiva de adipocitos. Este tipo de obesidad casi siempre es grave.

Aunque los adipocitos maduros no se dividen, sus precursores proliferan en los pri-meros aos de la vida posnatal. Pruebas sustanciales indican que los recin naci-dos que se sobrealimentan durante unas cuantas semanas pueden incrementar en rea-lidad el nmero de precursores de adipocitos y conducir a un incremento en la cantidad de adipocitos y establecer la base para la obesidad hipercelular en el adulto. Los lac-tantes con sobrepeso tiene una probabilidad cuando menos tres veces mayor de padecer obesidad como adultos que los lactantes con peso promedio.

Asimismo, en algunos casos de obesidad existe al parecer una base gentica. Las muta-ciones en el gen que tiene a su cargo la codificacin de leptina produce una forma inactiva de dicha hormona. Debido a que la leptina regula el centro del apetito del hipotlamo, las personas que no producen leptina o que elaboran una forma biolgica-mente inactiva de esta hormona tienen un apetito voraz y sufren un aumento de peso casi incontrolable.

Fig. 6-20. Fotomicrografa de tejido reticular (tefiido con plata) que muestra las redes de fibras reticulares (X 270). Se encuentran muchas clulas linfoides entremezcladas entre las fibras reticulares (flechas).

Tejido adiposo pardo (multilocular) El tejido adiposo pardo (grasa parda) est com-

puesto de clulas de grasa multiloculares que almacenan grasa en mltiples gotitas. Este tejido puede parecer de color canela a pardo rojizo por su vascularidad extensa y los citocromos que se encuentran en sus mitocondrias abundantes (fig. 6-7).

El tejido adiposo multilocular tiene una organizacin lobular y una irrigacin similar a la de la glndula. El tejido adiposo pardo es muy vascular porque los vasos se localizan cerca de los adipocitos. En este tejido penetran fibras nerviosas amielnicas con terminaciones axonales en los vasos sanguneos y tambin en clulas de grasa, en tanto que en el tejido adiposo blanco las neuronas slo terminan en los vasos sanguneos.

Aunque desde hace mucho tiempo se sabe que la grasa multilocular se encuentra en muchas especies de mamferos , en especial las que hibernan y los lactantes de la mayor parte de los mamferos, no se ha aclarado si la grasa multilocular existe en humanos adultos. En recin nacidos, la grasa parda se localiza en las regiones del cuello y el rea interescapular. A medida que madura el humano, se unen las gotitas de grasa en las clulas de grasa parda y forman una gota (similar a las gotas en las clulas de grasa blanca) y las clulas se asemejan ms a las del tejido adiposo unilocular. En consecuencia, aunque los adultos slo contienen al parecer grasa unilocular, diversas pruebas indican que tambin tienen grasa parda. Esta caracterstica puede demostrarse en algunas de las enfermedades por desgaste en personas de edad avanzada, en las que se forma

nuevamente tejido adiposo multilocular y en las mismas reas que en el recin nacido.

El tejido adiposo pardo se vincula con la produccin de calor corporal por el gran nmero de mitocondrias en los adipocitos multiloculares que constituyen este tejido. Estas clulas pueden oxidar cidos grasos hasta un ritmo 20 veces mayor que la grasa blanca, incrementando al triple la produccin de calor corporal en ambientes fros. Los receptores sensoriales en la piel envan seales al centro regulador de la temperatura del cerebro para activar la transmisin de impulsos nerviosos simpticos directamente a las clulas de grasa parda. El neurotransmisor noradre-nalina activa la enzima que segmenta los triglicridos en cidos grasos y glicerol e inicia la produccin de calor por oxidacin de cidos grasos en las mitocondrias. La termogenina, una protena transmembranal localizada en la membrana interna de la mitocondria, permite el Rujo retrgrado de protones en lugar de utilizarlos para la sntesis de trifosfato de adenosina; como resultado del desacoplamiento de la oxidacin por la fosforilacin , el flujo de protones genera energa que se dispersa como calor.

Histognesis del tejido adiposo Se piensa que las clulas adiposas derivan de clulas

madre embrionarias indiferenciadas que se desarrollan en preadipocitos, clulas que, bajo la influencia de una serie de factores de activacin, se diferencian en adipocitos.

El concepto predominante asevera que el tejido adiposo se desarrolla a travs de dos procesos separados. En la formacin primaria de grasa, que ocurre al inicio de la vida fetal , grupos de clulas epitelioides precursoras,


probablemente preadipocitos , se distribuyen en ciertos sitios en el feto en desarrollo; en estos tejidos comienzan a acumularse gotitas de lpidos en forma de tejido adiposo pardo. Casi al final de la vida fetal se diferencian otras clulas precursoras fusiforme s en muchas reas de los tejidos conectivos dentro del feto y comienzan a acumular lpidos que se unen hacia la gota nica en cada clula, yen consecuencia forman las clulas de grasa uniloculares que se encuentran en adultos. El ltimo proceso se denomina a menudo formacin secundaria de grasa. Sin embargo, es necesario recordar que el tejido adiposo pardo se halla en el embrin y que el tejido adiposo blanco slo aparece despus del nacimiento.


Los tumores de tejidos adiposos pueden ser benignos o malignos . Los lipomas son tumo-res benignos comunes de adipocitos, en tanto que los liposarcomas son tumores malignos. Estos ltimos se forman con ms frecuencia en las piernas y tejidos retroperitoneales, aunque pueden desarrollarse de cualquier parte del cuerpo. Las clulas del tumor pue-den semejar adipocitos uniloculares o mul-tiloculares, otro hecho que indica que los humanos adultos poseen en realidad los dos tipos de tejido adiposo.

Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición [6 Tejido Conectivo]

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