Definición e Importancia

Según FEUM 6ta Edición 1994

Gel: Preparación semisólida que contiene él o los principios activos y aditivos, sólidos en un líquido que puede ser agua, alcohol o aceite de tal manera que se forma un a red de partículas atrapadas en la fase líquida.

Modo de administración: 1) Oral2) Uso externo (tópico).

Vía de administración: 1) Oral2) Cutánea.

Importancia

Estado semisólidoFácil aplicación (generalmente tópica)Alto grado de claridadFácil remoción

Los geles pueden ser usados como lubricantes, analgésicos musculares, electrocardiografía, geles dentales de fluoruros, geles nasales, como excipientes para tratamiento dental, dérmico, y de modo intravaginal entre otros. Acrecientan la adhesividad y así mantienen durante más tiempo en contacto al principio activo con la piel o las mucosas (nasales, vaginales, etc.)

Son usados como lubricantes y acarreadores de espermicidas vaginales.

Otra virtud de los geles es que tienen un amplio rango de humectación, por lo tanto su evaporación y la absorción de sus principios activos puede ser ampliamente manipulada.

Mecanismos de humectación y absorción por la piel

Los factores de transferencia percutánea más importantes son:

•Estado de la piel: Ello se refiere a los decapados, traumas o enfermedades dérmicas, o exfoliaciones y efectos por astringentes, resfriados (en la nariz) costras, exceso de grasa, traumas químicos por álcalis o ácidos, etc.

•Topografía de la zona de aplicación: Se pueden hacer varias generalidades a ello: Por ejemplo las manos y pies tienen una permeabilidad máxima excepto para el agua. Reputadas como de especial permeabilidad son la piel del escroto, cara posterior de la oreja, dorso de la mano, así como las líneas de flexión.

•Grado de hidratación. Si la piel tiene menos del 10% de hidratación , esta se hace quebradiza dejando pasar fármacos e irritantes potenciales con gran facilidad.

•Otros factores biológicos: De menor importancia son las variaciones de temperatura y humedad ambientales. La permeabilidad desciende con un deceso térmico. Por otro lado, las formas de aplicación dérmica se administran acompañadas de fricción (masaje suave) que promueven el flujo local de sangre y por lo tanto el aumento de temperatura. Así la vasodilatación incrementa la absorción de los fármacos.

•Condiciones y métodos de aplicación. El masaje o frotamiento, el vendado oclusivo que al tapar algunas vías acuosas, permiten la absorción de lípidos.

•Concentración de fármacos.

La principal barrera de transferencia es el estrato córneo. Las sustancias polares pueden pasar por difusión pasiva.

Al aplicar una forma farmacéutica sobre la piel hay primordialmente un lapso de inducción en el que el fármaco comienza su difusión pero una vez que este termina y comienza un flujo uniforme el estrato corneo se transforma en la ruta principal. Así es como llegan la mayoría de los fármacos a la dermis, aunque en ocasiones esta barrera se comporta como reservorio obteniéndose una terapia prolongada.

Solvatación y Formación de Coloides

Un gel es un sistema semirígido en el cual el movimiento de un medio dispersante es restringido por un entrelazado de partículas o moléculas solvatadas de la fase dispersa.

Existen dos tipos de geles de importancia farmacéutica:

•Geles de arcillas coloidales. Especialmente los de bentonita sólida cuyas partículas plaquetiformes poseen fuerte atracción.

•Geles acuosos de polímeros orgánicos. Gelatina, agar, pectina, metilcelulosa, y polietilénglicol de alto peso molecular

Molécula polimérica aislada

Agregado de polímero puro

Molécula de agua o solvente

glicerol

Diseño de Formulación y Proceso de Elaboración

Elección del excipiente

•Debe de tener fácil aplicación

•Debe tolerarse bien y debe tener mínimo poder alergénico

•Facilitar la penetración de los principios activos.

•Elegante presentación sin sacrificar la acción terapéutica.

•Estabilidad química y microbiológica

•Salvo que el preparado exija otras condiciones, el excipiente debe ser lavable y no manchar la ropa.

•Si el preparado tiene drogas activas insolubles, se debe reducir el tamaño de partícula.

•En algunos casos debe tomarse en cuenta el genotipo del usuario a fin de ser afín al nivel graso de la piel o al nivel de humedad de la misma.

Todo tomando en cuenta al principio activo.

Para este caso se muestra el

Gel de Hidróxido de Aluminio.Los ingredientes son:

30 g de Carbonato de sodio monohidratado24 g de amonio aluminioBenzoato de sodio (1% del contenido)

El hidróxido de aluminio se utiliza por ser un antiácido muy popular y efectivo. También se utiliza para usar su gel para hacer bases de geles.

Como la mezcla es hidrofílica se utiliza un conservador polar, en este caso la base conjugada del ácido benzoico: benzoato de sodio, en cantidades muy pequeñas para evitar toxicidad.

Pesar todos los ingredientes

Disolver 30 g de carbonato de sodio en 120 ml de agua caliente con agitación. Para uso industrial, utilizar tanque mezclador enchaquetado de acero inoxidable para evitar corrosión y

incorporando agua desmineralizada para evitar la formación de sarro.

Disolver 24 g de amonio aluminio en 60 ml de agua caliente, filtrar y agregar a la solución de carbonato con

agitación hasta ver disolución total.

Diluir a 800 ml con agua fría, recolectar y agregar 0.1% de

benzoato de sodio con agitación hasta la total dilución.

Equipo utilizado a nivel industrial

Para la mayoría de las soluciones coloidales se requieren proceso de mezclado y calentado, así como de pulverizadores, enfriadores y reductores de tamaño de partícula.

Molino a martillos o molino de percusión: A través del impacto de martillos rotatorios permite obtener partículas que a la postre pasan a un tamiz de malla que oscila entre 4 y 325.Funciona introduciendo la materia a moler por una tolva de gravedad ajustable. La materia se aplasta entre los martillos y el revestimiento con estrías.

Tanque de mezclado: Con capacidad de 1136 l. De acero inoxidablecepillado serie 304. Fondo de cono para reducir tiempo de lavado y desperdicios. Mangueras de conectado rápido.

Molino Coloidal. Molino alimentado por tolva de gravedad, muele materia líquida de baja viscosidad con paletas que rotan radiales al revestimiento. Con sistema de enfriamiento por agua o aceite. Y engranaje de molienda ajustable.

h) Garantía de Calidad para los Geles.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos:

Gel de hidróxido de aluminioAl (OH)3ª

Masa molar 77.99

Es una suspensión que contiene, en cada 100g, el equivalente de no menos 3.6 y no más de 4.4 g de Al2O3 en forma de óxido hidratado. Puede contener alguna sustancia sápida y edulcorantes como glicerol, sorbitol, azúcar, sacarina, etc. También puede contener algún conservador, en cantidad no mayor al 5%.

Descripción. Suspensión blanca, viscosa, que al reposar se separa.

Ensayo de identidad. MGA 0511. Una solución de la muestra en ácido clorhídrico, da reacción positiva a las pruebas de identidad para aluminio.

Cloruros. MGA 0161. No más de 0.28 %. Depositar 10g de la muestra, en una cápsula de porcelana, agregar 0.1 ml de SR de cromato de potasio y 25 ml de agua; agitar y agregar solución 0.1 N de nitrato de plata hasta obtener coloración rosa persistente. Se requieren no más de 8 ml de solución 0.1 N de nitrato de plata.

pH. MGA0701. Entre 5.5 y 8.0 Determinar potenciométricamente.

Metales pesados. MGA 0561. No más de 5ppm. Disolver 4 g de la muestra en 10 ml de solución 3 N de ácido clorhídrico calentado, si es necesario, filtrar y diluír con agua a 25 ml.

Sulfatos. MGA 0861. No más de 0.05 %. A 5 g de la muestra agregar 5 ml de solución 3 N de ácido clorhídrico y calentar hasta disolución. Enfriar, diluír con agua a 250 ml, filtrar si es necesario. Una parte alícuota de 20 ml de filtrado, contiene no más sulfatos que los que corresponden a un control que contenga 0.2 ml de solución a 0.02N de ácido sulfúrico.

Arsénico. MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Disolver 8.3 g de la muestra en 20 ml de solución 7N de ácido sulfúrico. Preparar la solución de preferencia como se indica en MGA 0111, excepto que contenga 5 ug en lugar de 3ug.

Capacidad neutralizadora de ácido. Dispersar 5 g de la muestra en 100 ml de agua, calentar a 37 °C, agregar 100 ml de solución 0.1 M de ácido clorhídrico previamente calentado a 37°C, agitar continuamente manteniendo la temperatura a 37 °C; el pH de la solución a 37°C des pués de 10, 15 y 25 minutos, es no menos de 1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y en ningú momento es más de 4. Agregar 10 ml de solución 0.5 M de ácido clorhídrico previamente calentada a 37°C, agitar continuamente durante 1 Hora, manteniendo la temperatura a 37°C y titular con una solución 0.1 M de hidróxido de sodio a pH 3.5; se requieren no más de 50 ml de solución 0.1 M de hidróxido de sodio.

Valoración.Depositar 25 g de la muestra, en una vaso de precipitados, agragar 15 ml de ácido clorhídrico, calentando suavemente hasta completa disolución. Enfriar, pasar a un matraz volumétrico de 500ml, llevar el aforo con agua. Pasar 20 ml de esta solución a un vaso de precipitados adecuado, agregar en el orden indicado y con agitación constante, 25 ml de solución 0.05 M de etilendiamino tretacetato disódico y 20 ml de solución reguladora de acetato de amonio –acido acético. Enseguida calentar la solución hasta cerca de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 ml de alcohol y 20 ml de Side ditizona. Titular con solución 0.05 M de sulfato de zinc hasta el vire del indicador. Efectuar una determinación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de solución 0.05 M de etilendiaminotracetato disódico equivale a 2.549 mg de AL2O3.

Límites microbianos. MGA 0571. La cuenta total de microbios aeróbicos no es mayor de 100 por ml y satisface los

requisitos para la prueba de ausencia de patógenos.

Conservación. En un recipiente herméticamente cerrados, evitando temperaturas de congelación.

Bibliografía

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C. JeanninIngeniería FarmacéuticaManual Moderno. México 1985.

Parrot & SaskiExperimental Pharmaceutics Fourth EditionBurgess Publishing Company. USA 1977

Remington.Remington´s Pharmaceutical Sciences 18th EditionMack Publishing Company. USA 1990

AnselIntroduction to the Pharmaceutical Dosage Forms 3rd EditionLea & Febiger. USA 1981

http://www.msc.es/agemed/frmcpea/formnacional/pn_geles.pdf

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