HERENCIA NO CLASICA.A pesar de que pueden seguir los mismos patrones, pero las bases moleculares son distintas, las mutaciones son diferentes, cambian la fisiopatologa de la enfermedad.DUP, impronta, expansin de tripletes, mosaico, mitocondrial, sndrome de genes contiguos.

Meiosis:

Consiste en dos divisiones consecutivas en la celula las replicacin solo ocurre una vez.Produccion de la clulas genticamente distintas.Meiosis I, divisin reductora del numero de cromosomas homologos, divisin y recombinacin.Meiosis: sin replicacin previa solo ocurre la divisin de las cromatides hermanas.

CICLO CELULAR.Celulas normalmente estn en G0, hasta ser estimuladas para entrar a ciclo celular, G1. Check point, verificar el DNA y su integridad. Permitiendo o no su paso a sntesis, en caso de error se repara el DNA o si no se va a apoptosisis p53 es la molecula principal de apoptosis. Reparacin: BRC1 Y BRC2.

S. replicacin Replico a 2 cadaenas de DNA, replicacin integra en mitosis sin cambio.

G2. Check point, que se haya replicado correctamente y no haya mutaciones, si esta bien entra a divisin celular.

Mitosis.Profase: se condensan.Metafase: se alinean.Anafase: se dividen hacia polos.Telofoase: cromosomas hijos se destructuran y se forman membrana celular.

Meiosis solo en gametos sexuales.1 meiosis.1. Profase: recombinancion: Leptotena: condensacin de cromosomas Cigotena: se emparejan los cromosomas homologos. Paquitena : recombinacin. Crossing over. Intercambio de cromosoma 1 con cromosoma 1. Diplotenia: fase mas larga, apareamiento intimo entre cromosomas, quiasmas, recombinacin por cromosomas.Primera divisin reduccin de material.

Primera divisin: separacin de cromosomas homologos, primera meiosis se separan los cromosomas. Ocurre la reduccin a 23 cromosomas a bivalentes.Todavia son con cromatides hermanas unidas.

Segunda divisin: sigue rpidamente a la primera sin sntesis de material gentico. No hay recombinacin, entra a profase y metafase que separa las cromatides hermanas. Aqu hay 23 cromosomas monovoalentes.

Madres de edad avanzada asociadas a disminucin en el numero de recombinacin entre cromosomas.

Feto mujer: se queda en profase 1 hasta pubertad.Meiosis 2: cuando se fecunda.

Hombres: no tienen riesgo de no disyuncin. Espermatogonias estn en mitosis, no han entrado a meiosis, cuando empiezan en pubertad siguen en mitosis, esas replicaciones ocurren todos los das, son replicaciones multiples todos los das, el error fundamental esta en la replicacin, la probabilidad de error en check points es elevada, elevando la frecuencia de mutaciones de novo. A mayor edad, pierden la capacidad de verificar bien el DNA. Como acondroplasia.

Mola COMPLETA: formacin de placenta sin feto. Altos niveles de gonadotropina corionica y nauseas extremas 46 XX, evoluciona a coriocarcinoma.

Mola parcial: 69xxx, TRIPLOIDIA, no evoluciona a coriocarcinoma.

Teratomas: 3 capas germinales, no se origino bebe ni feto, por que no hay placenta.Mola hidiatiforme: membranas sin embrin.

DISOMIA UNIPARENTAL.Condicin en la que por algn motivo heredo un par de cromosomas, puede ser solo un par de cromosomas del mismo padre, solo de mama o de papa, los dos cromosomas.Hay dos tipos

Heterodisomia: dos secuencias de ambos homlogos del progenitor se encuentran presentes. El mismo cromosoma 1 vez.

Isodisomia: secuencias idnticas se encuentran presentes de un cromosoma homologo en ambos cromosomas. El mismo cormosoma dos veces.

MECANISMOS DE DISOMIA UNIPARENTAL.Rescate trisomico: trata de eliminar cromosoma trisomico, eliminar cromosoma 21 de los 3 que hay. DUP son mas frecuentes las materlas al eliminar las copias del papa. MAS FRECUENTE.

Duplicacion monosomica: si le falta el 21 intentara replicarlo haciendo una isodisomia osea una copia clon en caso de que este afectada pues ya valio.

Complementacion de gameto: heterodisomia le falta el cromosoma y el otro viene duplicado, se une y se complementan.

ANGELMAN: dos 15 del papa.15 hay genes con impronta, hombres y mujeres mismos gentes pero no los expresamos igual SI ESTOS SE heredan tal cual puede tener problemas.

Angelman DUPp 15Prader Willi DUPm 15Beckwith Wideman DUPp11Silver Russel DUPm7.

IMPRONTA.100 genes con impronta.Regin del cromosoma 15

PRADER WILLISi el 15 materno y el 15 paterno tiene la misma secuencia de genes por que son homologos, sin embargo estos genes tienen impronta.SREPN esta improntado en mujeres esta silenciadoUB3A esta activa.

Con el lado materno n o lo expresa el paterno pero se complementan.Cuando se tiene eso es lo normal.Cuando por algn motivo tengo una DUP materna del cromosoma 15, los dos 15 maternos, SREPN estn improntadas y silenciadasUB3A estn activas y duplicadas.Si eso ocurre no tengo SREPN, la actividad de SNC se altera y tengo prader willi. DUP, del cromosoma 15 materno.

Ub3a paterno improntado o silenciado SREPN materno activoSREPN materno. Iprontado o silenciado UB3A paterno activo.

SINDROME DE ANGELMAN.SREPN Dos veces, no tengo UB3A desarrollo sx de angelman

IMPRONTA.Silenciamiento de los genes de manera epigenetica, las secuencias estn bien, el silenciamiento esta encima de la secuencia del dna,ocurre generalmente a partir de la metilacin.Hay hasta 100 genes de improntados, con 1 es suficiente la expresin fenotpica del gen.Ese silenciamiento ocurre por metilacin no tiene que ver con la secuencia del DNA.

Como se establece la impronta???Tiene un ciclo. De tres fases durante la gametognesis ( meiosis), las clulas somaticas no lo modifican, una vez que se establece la impronta no se puede modificar. Se inactivan los genes para el resto de la vida

En ovogonias y en espermatogonias 3 fases.Borrado , Crecimiento, Mantenimiento

Si no se hace borrado de la impronta puede tener Angelman si es mujer o Prader Willi si es hombre dependiendo de cual de los dos herede.

ANGELMAN principal diagnostico diferencial de RETT.

Prader Willi.75% de las veces es por una delecin de la regin 15q11.13, perdida de ese fragmento del cromosoma paterno, por SRNPN que no se exprese porque en mama esta improntado. Pero UB3A esta bien en mujeres se improntado en hombres. DE NOVO.

20-30% DUP materna del cromosoma 15. Solo hay del cromosoma 15. Dos SRNPN inactivos. DE NOVO.

Mutacin en el centro de la impronta, heredando de mamay papa los dos 15 pero el del papa no borro y restablecer la impronta. Lo hereda con impronta femenina. Papas tienen el riesgo del 50%

Mutacin directa sobre el gen, en SRPN no se ha descrito en prader willi solo en ANGELMAN donde UB3A tiene una mutacion.

ESTUDIO FISH.Deleciones o duplicaciones. Hibridiacin insitu por fluorescencia, genera sondas es decir secuecnias complementarias a las regiones, vienen en una cadena doble, cuando 15q.11.13. Si se pegan fluorecen por que existe, 70% es por delecin, fish para regin 15q.11.13 esa sonda debera verse doble si si no esta presente hay una delecin.

Se debe inferir por la clnica.

PCR acoplada a metilacin.Lo normal es ver el producto paterno y materno UB3A en mama y SRPRN en papa. Si solo se ve el de la mama prader williAngelman solo si se ve el del papa.

Segregacion de cromosoma 15, seleccin de marcadores.

Para saber la causa necesita dos estudios. FISH y segregacion.