Virus Herpes Human

os OSCAR EDUARDO REYES MARTÍNEZ

AZAREEL MARIN REYES

Características Generales

▪ Grupo de grandes virus de DNA

Características en común:

Morfología del virión

Forma básica de replicación

Capacidad para establecer infecciones latentes y recurrentes

Codifican enzimas y proteínas que facilitan la replicación e interacción con el organismo anfitrión

Virus que Infectan al Ser Humano

Virus del Herpes Simple tipo 1 y 2

HSV-1 y HSV-2

Virus de la Varicela-Zoster

Citomegalovirus

Virus de Epstein-Barr [EBV]

Herpes Virus 6 y 7

Herpes Virus 8 Relaciona

do con Sarcoma de Kaposi

Clasificación

Agrupados en 3 subfamilias

según:

▪ Estructura del genoma

▪ Tropismo tisular

▪ Efectos citopatológicos

▪ Localización de la Infección Latente

Estructura y Composición

▪ Virus encapsulados de gran tamaño

▪ Contienen una molécula bicatenaria de DNA

Virión: Diámetro 150 nm

▪ Núcleo rodeado de una cápsula deltaicosaédrica

Contiene 162 capsómeros

Recubierta de una envoltura de lípidos

▪ Tegumento (espacio existente entre la envoltura y la cápside)

Contiene proteínas y enzimas víricas > Ayudan a iniciar la replicación

Replicación

▪ Inicia como consecuencia de la interacción de las glucoproteínas víricas con los receptores de la superficie celular

Tropismo > restringido debido a la expresión de receptores específicos del tejido

La Nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y se replica .

Nucleocápside

Se Introduce en el citoplasma por fusión de la envoltura con la membrana plasmática

Enzimas Factores de

Transcripción

Transportados al interior de la célula en el tegumento del virión

Transcripción del Genoma Vírico

La transcripción del genoma vírico se realiza de forma coordinada y regulada en 3 fases Proteínas Precoces

Inmediatas α engloban proteínas importantes para la regulación de la transcripción genética y control de la célula

Proteínas Precoces βIncluyen diversos factores de transcripción y enzimas incluida la polimerasa de DNA

Proteínas Tardías γProteínas estructurales que aparecen tras el comienzo de la replicación del genoma vírico

Genoma Vírico

Se transcribe mediante la polimerasa celular de RNA y esta es dependiente de DNA

• Proceso regulado por factores virales y factores nucleares celulares

Interacción: Determina si la infección es

lítica, persistente o latente.

Procápsides (Vacías)

Se ensamblan en el núcleo, se rellenan de

DNA

Adquieren una envoltura a partir de la membrana nuclear o el aparato de

Golgi

Abandonan la célula por exocitosis o lisis celular

Virus del Herpes Simple

Genoma del VHS > Codifica 80 proteínas

▪ Para su replicación solo requiere la mitad de ellas

▪ Codifica una polimerasa de DNA dependiente de DNA

▪ Enzimas depuradoras: desoxirribonucleasa, ribonucleótido reductasa timidina cinasa, proteasa.

Ribonucleótido reductasaTransforma los ribonucleótidos en

desoxirribonucleótidos

Timina Cinasa Fosforila los

desoxirribonucleótidos para obtener el sustrato para la

replicación del genoma vírico

Codifica 10 glucoproteínas que actúan como

▪ Proteínas de adhesión vírica

gB, gC, gD, gH, gE/gI

▪ Proteínas de Fusión: gB

▪ Proteínas estructurales, de evasión inmunitaria: gC, gE, gI

REPLICACIÓN

VHS-1Interacción inicial con el heparán sulfatoProteínas receptoras de superficie celular

Interacción con Nectina 1 Molécula de adhesión, perteneciente a la familia de proteínas inmunoglobulinas.HveA

Receptor de factor de necrosis tumoral

Puede penetrar en la célula hospedadora mediante fusión de su envoltura con la membrana celular

Virión libera su cápside al citoplasma

Se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el núcleo

Patogenia e inmunidad

▪ VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células e infecciones latentes en las neuronas.

▪ Inhibición de la síntesis macromolecular que induce el virus provoca citólisis, degradación de ADN, permeabilidad de la membrana, destrucción del cito esqueleto

▪ Produce cambios visibles en la estructura nuclear y marginación de la cromatina y forma cuerpos de inclusión intranucleares de Cowdry de tipo A.

La infección inicia en membranas mucosas o roturas de piel

Se multiplica en las células de la base de la lesión

Infecta la neurona que las inerva hasta el ganglio. Trigémino en caso de VHS bucal.

Sacro en caso de VHS genital.

Los linfocitos T CD8 y el interferón gamma mantienen el VHS latente

El virus volverá al punto inicial de la infección y puede ser inaparente o provocar lesiones vesiculares

Existen diversos estímulos capaces de activar una recurrencia (estrés, traumatismo, fiebre, luz solar (ultravioleta B))

NEURONAS: infección latente que no provoca lesiones detectables

Desencadena la replicación vírica en una célula nerviosa individual del interior del haz permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio

Causar lesiones que aparecen en el mismo dermatoma y localización en cada ocasión

EL virus se puede replicar a pesar de la presencia de anticuerpos.

Infecciones recurrentes suelen ser menos graves, mas localizadas y de menor duración

Epidemiologia

▪ Se encuentra por todo el mundo y no tiene incidencia por estación

▪ Provoca una infección que dura toda la vida.

▪ La enfermedad recurrente es fuente de contagio.

▪ El virus se transmite vía oral, sexual y por contacto con el liquido de la lesión. (mezcla y coincidencia de las membranas mucosas)

▪ VHS-1 generalmente se transmite por VÍA ORAL. Mas freceunte

▪ VHS-2 VÍA SEXUAL pero no exclusivamente.

Enfermedades Clínicas

Lesiones pustulosas, úlceras y lesiones costrosas

La lesión es una vesícula transparente situada sobre una base eritematosa

Herpes labial o gingivoestomatitisVesícula transparente que ulcera rápidamenteUlceras en boca, paladar, faringe, encías, lengua.

Faringitis herpética

Adultos jovenes aquejados de dolor de garganta

Queratitis herpética

Limitada a un solo ojo. Enfermedad recurrenteLesiones corneales y ceguera.

Panadizo herpético

Infección en los dedos

Herpes de los gladiadores

Enfermeras o medicos que atienden a pacientes con infecciones. Niños que se chupan el dedo

Con frecuencia en practicantes de lucha o de rugby

Herpes genital VHS-1VHS-2

Hombre: lesiones en glande o el tallo del pene, y ocasionalmente en la uretraMujeres: lesiones en vulva, vagina, el cuello del utero, zona perianal o el interior de los muslos. A menudo acompañado de prurito y secreción vaginal mucoide

Fiebre, malestar, mialgia, adenitis inguinal

Encefalitis herpética

VHS-1 Las lesiones se limitan a uno de los lóbulos temporales

Destrucción del lóbulo temporal.Aparición de eritrocitos en LCR.Convulsiones y anomalías neurológicas focales.

VHS del recién nacido VHS-2 Adquirida en el útero, durante el paso del feto a través del canal del parto.Se extiende hasta el hígado, pulmón y SNC,

Diagnóstico de laboratorio

▪ Frotis de Tzanck detectar los efectos citopatológicos ECP (sincitio, inclusiones intracelulares de Cowdry de tipo A)

▪ PCR en el tejido o liquido de la vesícula

▪ Aislamiento del virus: - aspiración del liquido de la lesión, incubación de 1 a 3 días en culas (fibroblastos embrionarios humanos)

Serología: diagnostico de infección primaria por VHS y para estudios epidemiológicos

Tratamiento▪ La mayoría de los fármacos anti herpéticos son análogos

de nucleósidos que inhiben la ADN polimerasa vírica, enzima esencial para replicación

ANTIVIRALES APROBADOS POR LA FDA

HERPES SIMPLE 1 Y 2 ACICLOVIRPENCICLOVIR VALACICLOVIRFAMCICLOVIRARABINÓSIDO DE ADENOSINA (ara-A)TRIFLURIDINA

VIRUS DE VARICELA-ZÓSTER

PLASMA INMUNIZADOINMUNOGLOBULINA VARICELA-ZÓSTERVACUNA VIVA

CITOMEGALOVIRUS GANCICLOVIRVALGANCICLOVIRYODODESOXIURIDINAFOSCARNET

VIRUS EPSTEIN-BAR NINGUNO