Hiperinsulinismo Compensador

I.M.E.I.M.

SOLAT

CONSECUENCIAS DE LA HIPERGLUCEMIA.

GLUCOSILACIÓN NO ENZIMÁTICA DE LAS PROTEÍNAS.

PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA (PGA).

ACTIVIDAD DE LA VÍA DE LOS POLIOLES.

MIOINOSITOL, Na- K- ATPasa.

GLUCOSILACIÓN ENZIMÁTICA DE MEMBRANAS BASALES.

ACTIVACIÓN DE LA COAGULACIÓN.

ANORMALIDADES HEMORREOLÓGICAS.

ALTERACIONES HEMODINÁMICAS / HIPERFILTRACIÓN.

HIPERINSULINEMIA / RESISTENCIA A LA INSULINA.

HIPERGLUCEMIA

VÍA DEL

POLIOL

VÍAS DE GLUCOSILACIÓN

DE LAS PROTEÍNAS. VÍAS DE OXIDACIÓN

DE LA GLUCOSA

CARGA OXIDATIVA

O2º ON

DEFENSA

ANTIOXIDANTE

NADPHEXTINCIÓN DEL ON

PGA

•ACTIVACIÓN DE LA

COAGULACIÓN.

•ALTERACIONES

HEMORREOLÓGICAS

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL.

VASODILATACIÓN

DEPENDIENTE DEL ON.

OXIDACIÓN LDL

COMPLICACIONES VASCULARES DE LA DIABETES.

VÍA DE GLUCOSILACIÓN DE LAS PROTEÍNAS ( NO ENZIMÁTICA)

GLUCOSA + PROTEÍNAS ALDIMINABASE SCHIFF

INESTABLE

REACOMODO óCOMPUESTO“AMADORI”MAS ESTABLE

CETOAMINA ÓFRUCTOSAMINA

(GRUPO

ALDEHÍDO)

(VIDA MEDIA CORTA)(GRUPO AMINOTERMINAL LIBRE)

•AUMENTO DE LA GLUCEMIA AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE

ESTOS COMPUESTOS

•OCURRE EN CASI TODOS LOS ÓRGANOS Y TEJIDOS, AFECTA A MUCHAS

PROTEÍNAS Y CONLLEVA A ALTERACIONES FUNCIONALES ASOCIADAS A LA

HIPERGLUCEMIA CRÓNICA (Ej: Hemoglobina, Albúmina, LDL).

PRODUCTOS FINALES DE GLUCOSILACIÓN AVANZADA

(PGA)

COMPUESTO AMADORI

PGA (ESTABLES E IRREVERSIBLES )

•Aunque la glucemia se normalice se mantienen aumentadas y

pueden aumentar aún más.

•Provocan alteración severa de la estructura y función de las

proteínas estructurales (vida media larga) con formación de

productos que establecen puentes intercatenarios .(modifica

propiedades físico-químicas y su actividad biológica).

•Incrementan la producción de citoquinas con aumento de la

síntesis de matriz celular.

•Estimulan procesos de hiperplasia / hipertrofia.

•Disfunción endotelial.

Hiperglucemia: Daño vascular

Membranas eritrocitarias glicadas son menos deformables

LDL glicadas son poco reconocidas por su receptor

HDL glicadas transportan menos colesterol

PGA

Glucosilación

Gerstein HCDiabet. Med 1997;14(supl 3):S25

GLUCOSA AUTO-OXIDACIÓN

(GLUCOOXIDACIÓ)

OH*

H2O2

RADICAL

HIDROXILO.

PERÓXIDO HIDRÓGENO

CARGA

OXIDATIVA

VÍADE LOS

POLIOLES

HIPERGLUCEMIA

CAPTACIÓN DEMIOINOSITOL

MIOINOSITOLCELULAR

ACTIVIDAD

Na-K-ATPasa.

ACTIVIDAD

VÍA POLIOLES

AldosaReductasa

NADPH

NADP+

SORBITOL

INTRACELULAR

•LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS DONDE LA UTILIZACIÓN DE

GLUCOSA ES INDEPENDIENTE DE INSULINA, AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA

ALDOSA REDUCTASA CON ACUMULACIÓN DE SORBITOL INTRACELULAR

(NADPH) Y DISMINUCIÓN DEL MIOINOSITOL (ACTIVIDAD na, k-atpasa ).

•Forma de compensar la acción osmótica del aumento de glucosa extracelular.

•Diferentes mecanismos con mayor o menor expresión en cada uno de los tejidos provocan alteraciones funcionales y estructurales (disfunción endotelial o2, estrés oxidativo.) .

Ej: retinopatía, neuropatía, nefropatía.

•LA HIPERGLUCEMIA PROVOCA EN LOS TEJIDOS

DONDE LA UTILIZACIÓN DE GLUCOSA ES

INDEPENDIENTE DE INSULINA,

• AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA ALDOSA

REDUCTASA CON ACUMULACIÓN DE SORBITOL

INTRACELULAR (NADPH) Y DISMINUCIÓN DEL

MIOINOSITOL (ACTIVIDAD Na, K-ATPasa).

•FORMA DE COMPENSAR LA ACCIÓN OSMÓTICA DEL

AUMENTO DE GLUCOSA EXTRACELULAR.

•DIFERENTES MECANISMOS CON MAYOR O MENOR EXPRESIÓN EN CADA UNO DE LOS TEJIDOS

PROVOCAN ALTERACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES

• (DISFUNCIÓN ENDOTELIAL O2º, ESTRÉS OXIDATIVO.) .

EJ: RETINOPATÍA, NEUROPATÍA, NEFROPATÍA.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

DESEQUILIBRIO ENTRE:

•Factores

vasodilatadores

(ON)

•Mediadores

Fibrinolíticos

•Sust inhib del

crecimiento.

•Vasoconstrictores

(O2º)

•Trombóticos

•Promotores del

crecimiento

HIPERGLUCEMIA

DISFUNCIÓNENDOTELIAL

Vasoconstricción

Acumulación

lípidos

Cel

endotelialCel

endotelial

ESTRÉS OXIDATIVO

RESISTENCIA A LA INSULINA

“RESPUESTA ALTERADA A LA

ACCIÓN DE LA INSULINA”

(ADA)

HIPERGLUCEMIA

FATIGA DE LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA

( reversible )

AUMENTA LA RESISTENCIA A

LA INSULINA

HIPERGLUCEMIA

“LA HIPERGLUCEMIA GENERA MAS HIPERGLUCEMIA”

ANORMALIDADES BIOQUÍMICAS DEL

SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA

INSULINA

CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

LÍPIDOS

•AUMENTO DE TG (“MARCADOR”).

• DE HDL-COLESTEROL(“MARCADOR”).•PRESENCIA DE PARTÍCULAS LDL PEQUEÑAS Y DENSAS.

FIBRINOLISISEN EL PAI-1(INH ACTIVADOR PLASMINÓGENO)

HIPERINSULINEMIA.

HIPERINSULINISMO

PROVOCA LESIONES EN DIFERENTES TEJIDOS Y ÓRGANOS

RICOS EN RECEPTORES PARA LA INSULINA O PARA FACTORES

DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA INSULINA

PIEL ACANTOSIS NIGRICANSTEJIDO ADIPOSO OBESIDAD CENTRAL

MÚSCULO ESQUELÉTICO HIPERTROFIA.OVARIOS POLIQUISTOSIS.

LO MAS TRASCENDENTE

ACELERACIÓN DE LA ENFERMEDAD ATEROSCLERÓTICA

HIPERINSULINISMO

Es un “Factor de Riesgo” independiente

para Enfermedad Cardiovascular (ECV)

El riesgo de ECV sucede tanto en DMT2

como en la TGA (RI con hiperinsulinismo

sin hiperglucemia clínica) lo que parece

indicar que el “Factor de Riesgo” es más la

RI que la hiperglucemia por sí sola.

CONCLUSIONES

Las alteraciones bioquímicas mencionadas:

Se producen por diferentes mecanismos

que se relacionan entre sí

Son consecuencias de la Hiperglucemia,

de la Hiperinsulinemia o de ambas

Producen el daño vascular que promueve

el desarrollo de la Aterosclerosis en la DM