HORMONAS TIROIDEAS

GLÁNDULA TIROIDES

0 Entre 15 y 20 gr en adultos sanos.0 Secreta tiroxina y triyodotironina (T4 y T3).0 Inducen aumento del metabolismo.

0 Ausencia → descenso metabólico de 40-50%.0 Exceso → incrementa metabolismo en 60-100%.

0 La secreción está controlada por la tirotropina (TSH) de la adenohipófisis.

0 Secreta calcitonina para el metabolismo del calcio.

SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

GENERALIDADES0 El 93% de las hormonas tiroideas son

tiroxina0 El 7% restante es triyodotironina.0 Triyodotironina es cuatro veces más

potente que la tiroxina, pero existe menor cantidad en la sangre y su duración es más breve.

0 Es necesaria ingesta de yodo para formar tiroxina.

ANATOMÍA FISIOLÓGICA DE LA GLÁNDULA TIROIDES0 Presenta abundantes folículos

cerrados repletos de coloide y revestidos por células epiteliales cúbicas.

0 El componente principal del coloide es la glucoproteína tiroglobulina, la cual contiene las hormonas tiroideas.

ATRAPAMIENTO DE YODURO0 Se transportan yoduros de la sangre a

las células y folículos tiroideos, mediante un simportador de yoduro de sodio (NIS).

0 Se concentran yoduros hasta que superen 30 veces la concentración de la sangre.

0 Depende principalmente de la concentración de TSH.

0 El yoduro es transportado fuera de las células tiroideas por la pendrina.

TIROGLOBULINA Y FORMACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA

0 El RE y el aparato de Golgi sintetizan y secretan hacia los folículos tiroglobulina.

0 Cada molécula de tiroglobulina contiene unas 70 moléculas del aminoácido tirosina.

0 La tirosina se combina con el yodo para dar lugar a las hormonas tiroideas.

0 Antes de unirse a la tirosina, el yodo debe oxidarse por medio de la peroxidasa.

YODACIÓN DE TIROSINA Y FORMACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

0 La unión del yodo a la tiroglobulina se llama organificación de la tiroglobulina.

0 La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina y luego a diyodotirosina y estos residuos se acoplan entre sí.0 Principal producto: tiroxina o T4 (2 mols. diyodo).0 Otras veces: triyodotironina o T3 (mono+diyodo).0 Pequeña cantidad de T3 inversa o RT3.

ALMACENAMIENTO DE TIROGLOBULINA

0 Una vez finalizada la síntesis de hormonas tiroideas, cada molécula de tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina.

LIBERACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA DE LA TIROIDES

0 Las enzimas proteinasas digieren las moléculas de tiroglobulina y liberan la tiroxina y la triyodotironina y pasan a la sangre.

0 ¾ partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina no se convierte en hormona tiroidea.

0 Durante la digestión de la TG la tirosina yodada se libera y el yodo se separa por una enzima desyodasa, entonces se recupera y recicla.

SECRECIÓN DIARIA Y TRANSPORTE A LOS TEJIDOS DE LAS H. TIROIDEAS

0 El 93% de las hormonas tiroideas liberadas es tiroxina y el 7% es triyodotironina.

0 La mitad de tiroxina se desyoda y forma más triyodotironina, entonces los tejidos la utilizan más y se generan 35µg diarios de ésta.

0 Cuando son liberadas y acceden a las sangre, el 99% se une a proteínas plasmáticas como la globulina fijadora de la tirosina, prealbúmina y albúmina fijadora de tiroxina.

REGULACION

DE HT

REGULACION DE HT

La TSH (tirotropina) adenohipofisaria incrementa la secreción tiroidea.

1. Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos, con lo que se liberan hormonas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la sustancia folicular.

2. Incrementa la actividad de la bomba de yoduro.

REGULACION DE HT

1. Intensifica la yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas.

2. Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.

3. Incrementa el numero de células tiroideas y transforma las células cubicas en cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.

El AMPc actúa como mediador del efecto estimulador de la TSH

Activación del sistema de segundo mensajero del AMPc de la célula:

0 TSH se une con sus receptores en la membrana basal de la célula tiroidea.

0 Se activa la adenilato ciclasa de la membrana, lo que incrementa la formación de AMPc en la célula.

0 El AMPc actúa como segundo mensajero y activa a la proteína cinasa, que produce múltiples fosforilaciones en toda la célula.

0 Ocurre un aumento inmediato de la secreción de hormonas tiroideas y un crecimiento prolongado del propio tejido de la glándula.

Función de la TRH

La TRH actúa directamente sobre las células de la adenohipófisis, incrementando su producción de TSH.

TRH activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa en las células hipofisarias, haciendo que produzcan grandes cantidades de fosfolipasa C; a continuación, se inicia una cascada de otros segundos mensajeros, como los iones calcio y el diacilglicerol que inducen la liberación de TSH.

Cuando se bloquea el sistema porta que conecta el hipotálamo con la adenohipófisis, la secreción adenohipofisaria de TSH experimenta un gran descenso, aunque no llega a desaparecer.

El frio y otros estímulos nerviosos

Son efectos mediados por el hipotálamo.

Frio= Aumenta secreción de hormonas tiroideas y metabolismo basal.

La excitación y la ansiedad= Caída aguda de la secreción de TSH.

Retroalimentación

La elevación de la hormona tiroidea inhiba la secreción adenohipofisaria de TSH principalmente por un efecto directo sobre la propia adenohipófisis.

Su efecto consiste en mantener una concentración prácticamente constante de hormona tiroidea libre en los líquidos corporales circulantes.

Sustancias antitiroideasFármacos antitiroideos:

0 Tiocianato: inhibe de forma competitiva el transporte de yoduro a la célula y, por tanto, inhibe el mecanismo de atrapamiento del yoduro.

0 Propiltiouracilo: Impide la formación de hormona tiroidea a partir del yoduro y la tirosina. Bloquea la enzima peroxidasa necesaria para la yodación de la tirosina e impide el acoplamiento de dos tirosinas yodadas para formar tiroxina o triyodotironina.

Sustancias antitiroideas

0Concentraciones elevadas de yoduros inorgánicos: Reducen todas las fases de la actividad tiroidea, disminuyen ligeramente el tamaño de la glándula tiroides y, en especial, de su aporte sanguíneo.

FUNCIONES FISIOLOGIAS DE LA TH

0 Cuando las hormonas tiroideas entran en la célula y se unen a receptores nucleares de ADN se produce una estimulación o una inhibición de genes que ocasiona cambios en la función celular.

Hormonas tiroideas y transcripción de numerosos genes

Metabolismo celular

Hormonas tiroideas aumentan el consumo de oxigeno y produccion de calor.

Aumenta la afinidad de la Na,K-ATPasa asociada a la membrana, por lo que el mayor consumo de ATP que comporta el mayor taransporte de Na contribuye al incremento de la tasa metabolica inducido por las hormonas tiroideas.

Efectos fisiológicos especiales Muchos efectos de las hormonas tiroideas se deben a un incremento en la tasa metabóblica.

• Incremento de la termogenia y de la sudoración.

• Incremento de la frecuencia y la profundidad de la respiración.

• Incremento del gasto cardiáco.• Incremento de la presión diferencial, pero

no de la presión arterial media.• Incremento de la utilización de sustratos

energéticos.

Las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimento y desarrollo normales.

Contribuyen de forma decisiva al desarrollo del sitema óseo, los dientes, la epidermis y el sistema nervioso central. La velocidad de crecimento de los niños hipotiroideos disminuye de manera notable.

Fomenta el crecimento y desarrolo del sistema nerviosa central en la vida uterina y durante los primeros días de la vida posnatal. Si faltan las hormonas se puede producir daño cerebra irrebercible.

Hormonas tiroides poseen efectos excitadores del sistema nervioso.

Las hormonass tiroides potencian la vigilia, la alerta y la caqpacidad de respuesta a lso estímulos; asimismo, aumentan la velocidad y la amplitud de los reflejos nerviosos periféricos y mejoran la memoria y la capacidad de aprendizaje.

PATOLOGIAS

HIPERTIROIDISMO

0 Aumento de tamaño de la glándula tiroides 0 Secreción superior 5 a 15 veces su valor normal.

AUTOINMUNITARIA

Adenoma

SINTOMAS0 Gran excitabilidad.0 Intolerancia al calor.0 Mayor sudoración.0 Pérdida de peso.0 Diarrea.0 Debilidad muscular.0 Fatiga extrema.0 Pérdida de sueño.0 Temblor en manos.0 Exoftalmos.

DIAGNOSTICO0 Concentracion plasmática de tiroxina «libre» (y en

ocasiones de triyodotironina).0 Metabolismo basal aumenta 30-60 veces.0 Concentración plasmática de TSH.0 Concentración de TSI

TRATAMIENTO0 Extirpacion quirúrgica de la

mayor parte de la glándula tiroides.

0 Administrar propiltiouracilo para normalizar metabolismo.

0 Administrar yoduros en concentraciones elevadas -> disminución de tamaño y riego sanguíneo.

TRATAMIENTO0 Yodo radiactivo.

0 Absorción de 80 - 90% de yoduro en 24h.

0 Destrucción de células secretoras tiroideas.

0 Examinar al paciente por semanas -> dosis adicionales si es necesario.

HIPOTIROIDISMO

Inflamación de la glándula

Deterioro progresivo de la glándula.

Fibrosis de la glándula.

Secreción escasa o nula de hormonas tiroideas.

Autoinmunidad – Enfermedad de Hashimoto.

Bocio por deficiencia alimentaria de yodo.

HIPOTIROIDISMO

TSH estimula secreción de tiroglobulina coloide al interior de los folículos - glándula aumenta.

tiroglobulina no elabora tiroxina ni triyodotironina -> TSH no suprimida.

SINTOMAS0 Somnolencia extrema (de 12 a

14 h diarias de sueño)0 Lentitud muscular.0 GC y FC baja. 0 Volumen sanguíneo bajo.0 Estreñimiento. 0 Lentitud mental.0 Insuficiencia de diversas

funciones tróficas del organismo.

0 Voz ronca y carraspera.0 Mixedema. 0 Arteriosclerosis.

DIAGNOSTICO

0 Tiroxina libre disminuida.0 Metabolismo basal en el mixedema oscila entre –30 y

–50.

TRATAMIENTO

0 Administración oral de un comprimido o más de tiroxina al día.

CRETINISMO0 Hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, la

lactancia o la infancia. 0 falta de crecimiento y por retraso mental.

Cretinismo

Endémico

Genético

Congénito

CRETINISMO

0 Neonatos con glándula aparentemente normal.0 Administración de yodo o tiroxina normaliza el

crecimiento físico.0 Sin tratamiento pocas semanas después del parto, el

crecimiento mental sufrir un retraso permanente. á�

0Inhibición del crecimiento esquelético menor que la del desarrollo de las partes blandas.

0Lengua crece en exceso -> se obstruye la deglución y la respiración

CRETINISMO