Inhibidores de las Proteasas Virales
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Inhibidores de las Inhibidores de las Proteasas ViralesProteasas Virales
Inhibidores de las Proteasas Inhibidores de las Proteasas ViralesVirales
Proteasas Virales: enzimas que dirigen el Proteasas Virales: enzimas que dirigen el mecanismo de formación de las proteínas mecanismo de formación de las proteínas estructurales y funcionales del virus.estructurales y funcionales del virus.
Inhibidores de las Proteasas Virales: son Inhibidores de las Proteasas Virales: son moléculas sintéticas que provocan alteraciones moléculas sintéticas que provocan alteraciones estructurales y funcionales en las proteínas estructurales y funcionales en las proteínas sintetizadas por el virus.sintetizadas por el virus.
Inhibidores de las Proteasas:Inhibidores de las Proteasas: SaquinavirSaquinavir IndinavirIndinavir RitonavirRitonavir
Inhibidores de las Proteasas Inhibidores de las Proteasas ViralesVirales
Indinavir (IDV)Indinavir (IDV)
3 esquemas de tratamiento:3 esquemas de tratamiento: Tx combinado incluido un inhibidor de las proteasas:Tx combinado incluido un inhibidor de las proteasas:
Indinavir + Azitomidina (AZT) + Lamividina (3TC)Indinavir + Azitomidina (AZT) + Lamividina (3TC) MonoterapiaMonoterapia
IndinavirIndinavir Tx combinado con análisis de los nucleosidos:Tx combinado con análisis de los nucleosidos:
Azitomidina (AZT) + Lamividina (3TC) + Didanocina (ddl)Azitomidina (AZT) + Lamividina (3TC) + Didanocina (ddl)
Resultado:Resultado: Actividad antirretroviral potente. Actividad antirretroviral potente. Decremento de la destrucción de las célula T CD4+Decremento de la destrucción de las célula T CD4+
Efectos secundarios:Efectos secundarios: NefrolitiasisNefrolitiasis HiperbiliorrubinemiaHiperbiliorrubinemia
Inhibidores de las Proteasas Inhibidores de las Proteasas ViralesViralesRitonavirRitonavir
Provoca:Provoca: Un menor RNA viral plasmático.Un menor RNA viral plasmático. Incremento en la cuenta de linfocitos T CD4Incremento en la cuenta de linfocitos T CD4
Efectos tóxicos:Efectos tóxicos: Nausea, vomito, debilidad, diarrea.Nausea, vomito, debilidad, diarrea.
Conclusiones:Conclusiones: Previene las complicaciones del SIDAPreviene las complicaciones del SIDA Prolonga la vida de los pacientes infectados.Prolonga la vida de los pacientes infectados. Mejora la función inmunitariaMejora la función inmunitaria
Inhibidores de las Proteasas Inhibidores de las Proteasas ViralesViralesConclusionesConclusiones
El alto costo de estos nuevos fármacos los vuelve inaccesibles para la mayoría El alto costo de estos nuevos fármacos los vuelve inaccesibles para la mayoría de la de la
población afectada.población afectada.
El Indinavir: tendrá un costo de 12 dólares diarios.El Indinavir: tendrá un costo de 12 dólares diarios. El Saquinavir: tendrá un costo de 5 800 anules.El Saquinavir: tendrá un costo de 5 800 anules.
En México:En México:
Frasco de Azitomidina (AZT) con 100 tabletas de 100 mg c/u: $1232.Frasco de Azitomidina (AZT) con 100 tabletas de 100 mg c/u: $1232.Si un paciente toma una dosis diaria de 500 mg, el frasco alcanzará Si un paciente toma una dosis diaria de 500 mg, el frasco alcanzará solo para 20 días de tx.solo para 20 días de tx.
El frasco de Didanocina (ddl) con 60 tabletas de 100 mg c/u: $726El frasco de Didanocina (ddl) con 60 tabletas de 100 mg c/u: $726Dosis diaria de 400 mg, el frasco le alcanzará para15 días de tx.Dosis diaria de 400 mg, el frasco le alcanzará para15 días de tx.
Tx combinado: IDV+AZT+ddl: $242 diarios ($7200 mensuales)Tx combinado: IDV+AZT+ddl: $242 diarios ($7200 mensuales)
Profilaxis antirretroviral y Profilaxis antirretroviral y prevención de la prevención de la
transmisión perinatal del transmisión perinatal del VIHVIH
Profilaxis antirretroviral y Profilaxis antirretroviral y prevención…prevención…
ZidovudinaZidovudina
Reduce en cerca de 70% el riesgo de transmisión vertical del Reduce en cerca de 70% el riesgo de transmisión vertical del VIH.VIH.
Dicha eficacia se ha confirmado en mujeres con las siguientes Dicha eficacia se ha confirmado en mujeres con las siguientes características:características:
Enfermedad avanzadaEnfermedad avanzada Recuentos leucocitarios bajos de linfocitos CD4+.Recuentos leucocitarios bajos de linfocitos CD4+.
Administración:Administración: Durante 4 semanas antes del parto y durante éste: Durante 4 semanas antes del parto y durante éste:
Reduce 50% la transmisión perinatal.Reduce 50% la transmisión perinatal. Dosis: Dosis:
200 o 300 mg tres veces al día200 o 300 mg tres veces al día 100 mg tres veces al día100 mg tres veces al día
Profilaxis posexposición Profilaxis posexposición ocupacional a pacientes ocupacional a pacientes
infectados por VIHinfectados por VIH
Profilaxis posexposición Profilaxis posexposición ocupacional…ocupacional…
RiesgoRiesgo de transmisión de VIH en trabajadores de la salud (TS): de transmisión de VIH en trabajadores de la salud (TS): Después de una exposición percutánea a sangre de un pacientes Después de una exposición percutánea a sangre de un pacientes
infectado: 0.3%infectado: 0.3% Después de una exposición de mucosas: 0.09%Después de una exposición de mucosas: 0.09%
FactoresFactores que afectan el riesgo de transmisión después de una exposición que afectan el riesgo de transmisión después de una exposición laboral:laboral: Instrumental contaminado con la sangre del paciente.Instrumental contaminado con la sangre del paciente. Procedimiento que implicó una aguja que estuvo colocada en una Procedimiento que implicó una aguja que estuvo colocada en una
vena o arteria del pacientes.vena o arteria del pacientes. Contacto con una herida profunda.Contacto con una herida profunda.
FármacosFármacos utilizados en la Profilaxis Posexposición (PPE): utilizados en la Profilaxis Posexposición (PPE): AZT o AZT + Lamivudina: reducción de 81 % en el riesgo de AZT o AZT + Lamivudina: reducción de 81 % en el riesgo de
infección.infección.
La profilaxis debe iniciar dentro de las primeras 2 h después de la La profilaxis debe iniciar dentro de las primeras 2 h después de la exposición (que exposición (que
el tiempo entre la exposición y el inicio del tx no exceda de 36 h)el tiempo entre la exposición y el inicio del tx no exceda de 36 h)
El tiempo de duración de la PPE es de 4 semanas.El tiempo de duración de la PPE es de 4 semanas.
Recomendaciones para la PPE ocupacional percutánea al VIHRecomendaciones para la PPE ocupacional percutánea al VIH
Tipo de exposiciónTipo de exposiciónEstado de infección de la fuenteEstado de infección de la fuente
VIH-positivo clase 1 VIH positivo clase 2VIH-positivo clase 1 VIH positivo clase 2
Menos grave (lesiones Menos grave (lesiones superficiales)superficiales)
Recomendación: 2 fármacosRecomendación: 2 fármacos Recomendación: 3 Recomendación: 3 fármacosfármacos
Más grave (lesión profunda Más grave (lesión profunda con aguja contaminada en con aguja contaminada en
una vena o arteria)una vena o arteria)
Recomendación: 3 fármacosRecomendación: 3 fármacos Recomendación: 3 Recomendación: 3 fármacosfármacos
Recomendaciones para la PPE ocupacional percutánea al VIHRecomendaciones para la PPE ocupacional percutánea al VIH
Tipo de exposiciónTipo de exposiciónEstado de infección de la fuenteEstado de infección de la fuente
VIH-positivo clase 1 VIH positivo clase 2VIH-positivo clase 1 VIH positivo clase 2
Poco volumen (pocas gotas Poco volumen (pocas gotas o manchas)o manchas)
Recomendación: 2 fármacosRecomendación: 2 fármacos Recomendación: 2 Recomendación: 2 fármacosfármacos
Gran volumen (derrame de Gran volumen (derrame de sangre, o contacto sangre, o contacto
prolongado, en area prolongado, en area deteriorada)deteriorada)
Recomendación: 2 fármacosRecomendación: 2 fármacos Recomendación: 3 Recomendación: 3 fármacosfármacos
VIH positivo clase 1: infección asintomática. VIH positivo clase 2: infección sintomática (SIDA)
2 Fármacos: zidovudina (200 mg c/8 h) más lamivudina (150 mg c/12 h).
3 fármacos: zidovudina más lamivudina más indinavir (150 mg cada 12 h por 4 semanas.
Pronóstico y PrevenciónPronóstico y Prevención Pronóstico: malo, desde el punto de vista social, económico y Pronóstico: malo, desde el punto de vista social, económico y
de calidad de vida.de calidad de vida.
Rechazo de la familia y comunidad a la que perteneceRechazo de la familia y comunidad a la que pertenece Costo económico a nivel familiar y asistencial es muy alto.Costo económico a nivel familiar y asistencial es muy alto. Las alteraciones inmunitarias secundarias propician el fácil Las alteraciones inmunitarias secundarias propician el fácil
establecimiento de agentes oportunistas, que ocasionan diversas establecimiento de agentes oportunistas, que ocasionan diversas infecciones las cuales son causantes del fallecimiento de estos infecciones las cuales son causantes del fallecimiento de estos pacientes.pacientes.
Pronostico pediátrico. Pronostico pediátrico.
Mayores de un añoMayores de un año 50% meren antes de los 20 meses (1 a 8 meses)50% meren antes de los 20 meses (1 a 8 meses)
Menores de un año:Menores de un año: 50% mueren 6 meses después de del dx50% mueren 6 meses después de del dx