Innovaciones En Nutricion
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Innovaciones en NutriciónInnovaciones en Nutrición
Dr. Fredy Huiman Lazo
Composición de LecheComposición de Lechey velocidad de crecimiento de las críasy velocidad de crecimiento de las crías
ESPECIE Ds PN x 2 Grasa Proteínas Lactosa
Humana 180 3,8 0,9 7,0
Caballo 60 1,9 2,5 6,2
Vaca 47 3,7 3,4 4,8
Reno 30 16,9 11,5 2,8
Cabra 19 4,5 2,9 4,1
Oveja 10 7,4 5,5 4,8
Rata 6 15 12 3
Patricia Mena Naning, INTA-Chile
Denise ArcoverdeDenise Arcoverdehttp://www.waba.org.brhttp://www.waba.org.br
“La leche humana es un líquido extraordinariamente complejo…”
Clemens Kunz, 1999
370
72
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Nutrimentos
Leche materna
FórmulasInfantiles
Componentes leche humana vs fórmulas Componentes leche humana vs fórmulas infantilesinfantiles
Lechehumana
Grasas:Triglicéridos
AGPI cadena largaAG libres
Hormonas, factores de crecimiento,Neuropéptidos,
agentes anti-inflamatoriosagentes inmunomoduladores
Luteína
Carbohidratos:Lactosa
OligosacáridosGlicoconjugados
Efecto probiótico demicroflora intestinal
Proteínas:IgAs, IgM, IgGLactoferrina
LisozimaAlfa-lactoalbúmina
Hamosh,M Ped Clin N Amer 2001;48(1)
Leche humana: factores bioactivos
Si una madre no puede o elige no amamantar,
el uso de una fórmula infantil puede ser
la mejor alternativa
“La leche humana debe ser una guía para la composición de las fórmulas infantiles…” (Committee on Nutrition of the European Society for Paediatric Gastroenterology and Nutrition – ESPGHAN, 2005)
“…proporcionar a los lactantes una nutrición segura y suficiente, protegiendo y promoviendo la lactancia
natural y asegurando el uso correcto de los sucedáneos de la leche materna, cuando éstos sean necesarios, sobre la base de una información adecuada y mediante métodos apropiados de comercialización y distribución.”
Código Internacional de Comercialización de Sucedáneos de la Leche Materna
Alfa lactoalbúminaAlfa lactoalbúmina
Alfa lactoalbúminaAlfa lactoalbúmina
la principal proteína de la leche la principal proteína de la leche maternamaterna
Alfa LactoalbúminaAlfa Lactoalbúmina
Estructura en 3-D de la proteína Alfa-lactalbúmina humana
Funciones de la Alfa LactoalbuminaFunciones de la Alfa Lactoalbumina
Lactosa
Golgi ApparatusGalactosyl transferasa
1) Bioquímica
2) Nutricional
Galactosa + GlucosaGalactosa + Glucosa
Proteínadel suero
-Lactoalbumina
Brodbeck et al.,1967
Caseina y Proteinas del Suero Caseina y Proteinas del Suero (g/L)(g/L)
Humana Vs. VacaHumana Vs. Vaca
Humana Vaca
Caseina 2.5 (25%) 27.3 (82%)
Proteinas del Suero
6.4 (72%) 5.8 (18%)
Proteinas Totales
8.9 (100%) 33.1 (100%)
Fomon, S. Nutrition in infants, 1993
Proteinas del Suero Proteinas del Suero (g/L)(g/L)
Humana Vs. VacaHumana Vs. Vaca
Humana Vaca
Alfa-lactalbúmina 2.6 1.3
Beta-lactoglobulina - 3.6
Lactoferrina 1.7 trazas
Lisozima 0.5 trazas
IgA 1.0 0.03
IgG 0.03 0.6
Fomon, S. Nutrition in infants, 1993
Contiene altos niveles de aminoácidos esenciales (63% del total de aminoácidos en la leche humana)
Alfa LactoalbúminaAlfa Lactoalbúmina
Heine WE, J Nutr 1991
Aminoácido esencial: el organismo humano no los puede generar por si solo … necesita incluirlos en la dieta
Alfa LactoalbúminaAlfa Lactoalbúmina
Entre los aminoácidos que la conforman destacan:
Triptófano.
Cistina/cisteína.
Lisina. (Lonnerdal,1994)
Importantes para el
crecimiento y desarrollo.
Una proteína de alto valor biológico
Alfa LactoalbúminaAlfa Lactoalbúmina
Proteína: Leche descremada en polvoPolvo de suero Electrodializado (EDW)
Carbohidrato: Lactosa
Aceites: Aceites vegetalesLCPUFA [aceites unicelulares]
Sales minerales: Ca, Na, K, Fe, Zn, Cu, magnesio, manganeso, I, P, Cl, SE
Vitaminas: Solubles en agua y soluble en grasas
Fabricación estándar de la fórmula infantil:Fabricación estándar de la fórmula infantil:Usa leche de vaca como fuente de proteínaUsa leche de vaca como fuente de proteína
Fracciones de Proteína verdadera en: Leche de Fracciones de Proteína verdadera en: Leche de vaca, Leche Materna y Fórmulas Suero vaca, Leche Materna y Fórmulas Suero
DominanteDominante
g/L
Proteínas de la Dieta
DigestiónAminoácidos y Pequeños Péptidos
Requerimientos para el Crecimiento
Exceso de aminoácidos
Urea (nitrógeno ureico en sangre)
Excreción en orina
Digestión de proteínas y destino del exceso Digestión de proteínas y destino del exceso de aminoácidosde aminoácidos
La fórmula infantil suero dominante
tiene altos niveles de proteína para proveer los niveles necesarios
de cada AA para apoyar el crecimiento
Así un exceso de AA es generado
Fórmula suero dominante:Fórmula suero dominante:perfil proteínicoperfil proteínico
Altos niveles de proteínas (Rudloff S. Kunz 1997)
Exceso de aminoácidos y nitrógeno ureico (Järvenpää, 1982)
Mayor carga renal de solutos
Menor concentración de aminoácidos esenciales (E. Lien, 2003)
Menos triptófano y cisteína (Janas, 1987)
Mayor cantidad de beta lactoglobulina
Fórmula Infantil Enriquecida con Alfa Fórmula Infantil Enriquecida con Alfa LactoalbúminaLactoalbúmina
Los avances en la tecnología láctea han permitido aislar fracciones de suero bovino con elevadas concentraciones de alfa lactoalbúmina.
(E. Lien,2003)
Las estructuras de la alfa lactoalbúmina humana y bovina son similares, ambas consisten en 123 amino ácidos con un 72% de secuencia homóloga. (Heine et al. 1991)
Fórmula Infantil Enriquecida con Alfa Fórmula Infantil Enriquecida con Alfa LactoalbúminaLactoalbúmina
Contenido de Alfa-Lactoalbumina en la Leche Humana y las Fórmulas
0
0.5
1
1.5
2
2.5
FórmulaCaseína
Dominante
FórmulaSuero
Dominante
FormulaEnriquecida con
Alfa-Lactoalbúmina
LecheMaterna
gm
/L
2.22.4
1.3
Davis AM y otros.EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Amino Acidos Leche Humana *
Formula con Alfa-Lactoalbumina
Formula Suero
Dominante
Arginina 4.0 3.6 3.7
ES
EN
CIA
LE
S
Cystina 1.8 1.9 1.5
Histidina 2.6 2.5 2.5
Isoleucina 5.3 5.7 5.8
Leucina 10.0 9.9 9.4
Lisina 6.8 7.5 7.5
Metionina 1.6 2.2 2.4
Fenilalanina 4.2 4.5 4.1
Treonina 4.7 5.4 5.4
Triptofano 1.8 1.8 1.5
Tirosina 4.5 4.1 3.6
Valina 5.7 6.0 5.8
* - Literatura / Promedio
Porcentaje en la composición de aminoácidosPorcentaje en la composición de aminoácidos
Fracciones de Proteina verdadera en: Leche de vaca, Fracciones de Proteina verdadera en: Leche de vaca, Leche Materna, Fórmulas Suero dominante y Fórmula Leche Materna, Fórmulas Suero dominante y Fórmula
Enriquecida con Alfa LactoalbúminaEnriquecida con Alfa Lactoalbúmina
Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition JPGN 38:170-176.February 2004
Lien E.L., et alLien E.L., et al: “Crecimiento y seguridad en infantes : “Crecimiento y seguridad en infantes a término alimentados con una fórmula reducida en a término alimentados con una fórmula reducida en proteinas pero enriquecida con Alfa Lactoalbumina”proteinas pero enriquecida con Alfa Lactoalbumina”
Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizadoPeríodo de Estudio: 12 semanas
Resultados: Antropometría, Marcadores proteicos, Tolerancia
Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizadoPeríodo de Estudio: 12 semanas
Resultados: Antropometría, Marcadores proteicos, Tolerancia
193 Lactantes 193 Lactantes
Nueva Fórmula Enriquecida con Alfa-lactoalbumina
19%Proteína = 14 gm/L
n = 98 (-26)
Fórmula Suero Dominante (Alfa-lactoalbúmina 11%)
Proteína = 15 gm/Ln = 95 (-33)
Randomización
Resumen de los datos Resumen de los datos Antropométricos Antropométricos (media ± SD)(media ± SD)
0
1500
30004500
6000
7500
Base sem 4 sem 8 sem 12
(cm
)
-lactalbuminaFórmula Suero
Dominante
010203040506070
Base sem 4 sem 8 sem 12
(g
m)
No hubo diferencias en los parámetros de crecimientoLien EL et al. JPGN 2004:38:170-176.
Peso
Talla
Resumen de los datos Resumen de los datos Antropométricos Antropométricos (media ± SD)(media ± SD)
PC
(cm
)
-lactalbumina
Fórmula Suero
Dominante
0
10
20
30
40
50
Base sem 4 sem 8 sem 12
No diferencias en los parámetros de crecimiento
Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176.
Perímetro cefálico
Marcadores del estado de proteína Marcadores del estado de proteína (media± SD)(media± SD)
0
1
2
3
4
5
Base sem 12
Albúmina
g/d
l
- lactoalbúmina
Fórmula Suero
Dominante
Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176
No diferencias significativas en las concentraciones de albúmina.Y tampoco se encontro diferencias significativas en los valores séricos de basey semana 12 respecto al calcio, fósforo y magnesio
02
46
810
Base sem 12
mg
/dl
Nitrógeno Ureico en Sangre
Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176
p 0.0016
Marcadores del estado de Marcadores del estado de proteína proteína (media± SD)(media± SD)
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0.8
Base sem 12
Creatinina
mg
/dl
p 0.0054
- lactoalbúmina
Fórmula Suero
Dominante
Perfil de efectos adversos similar para ambas fórmulas (salivación, vómitos, estreñimiento, irritabilidad, flatulencia, dolor abdominal, diarrea)
Mayor número de infantes alimentados con Fórmula Suero Dominante (FSD) abandonaron el estudio por efectos adversos en comparación con la Nueva Fórmula enriquecida con Alfa lactoalbumina (NFEα):– FSD: n=20 vs NFE: n=15
Resultados: diferencia en aceptación y Resultados: diferencia en aceptación y toleranciatolerancia
85
95
105
4 6 8 10 12
AlfaLactoalbuminaFormula SueroDominante
% S
ati
sfa
cc
ión
Edad (semanas)
*
* P<0.05
Los lactantes alimentados con fórmula enriquecida con Alfa-lactoalbumina, la aceptan y toleran mejor.
100p<0.05
Resultados: diferencia en aceptación y Resultados: diferencia en aceptación y toleranciatolerancia
Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizadoPeríodo de estudio de 8 semanas
Resultados: Crecimiento, aminoácidos esenciales del plasma, tolerancia GI
Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizadoPeríodo de estudio de 8 semanas
Resultados: Crecimiento, aminoácidos esenciales del plasma, tolerancia GI
Alimentados con Alimentados con Leche humanaLeche humana
n = 88 niños (-14)n = 88 niños (-14)
Davis A.M., et alDavis A.M., et al, “Infantes sanos a termino, alimentados con , “Infantes sanos a termino, alimentados con una Fórmula Enriquecida con Alfa Lactoalbumina –Estudio una Fórmula Enriquecida con Alfa Lactoalbumina –Estudio
Multicéntrico: aminoacidos escenciales en plasma y Multicéntrico: aminoacidos escenciales en plasma y Tolerancia gastrointestinal”Tolerancia gastrointestinal”
European Journal of Clinical Nutrition EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Alimentados con FórmulaAlimentados con Fórmula128 niños128 niños
Alimentados con FórmulaAlimentados con Fórmula128 niños128 niños
FórmulaFórmulaSuero Dominante Suero Dominante Proteína = 15 gm/LProteína = 15 gm/L
n = 64 (-21)n = 64 (-21)
FórmulaFórmulaSuero Dominante Suero Dominante Proteína = 15 gm/LProteína = 15 gm/L
n = 64 (-21)n = 64 (-21)
Fórmula Fórmula Enriquecida con Enriquecida con
Alfa-LactalbúminaAlfa-LactalbúminaProteina = 14 gm/LProteina = 14 gm/L
n = 64 (-15)n = 64 (-15)
Fórmula Fórmula Enriquecida con Enriquecida con
Alfa-LactalbúminaAlfa-LactalbúminaProteina = 14 gm/LProteina = 14 gm/L
n = 64 (-15)n = 64 (-15)
Randomización
Fórmula Enriquecida con Fórmula Enriquecida con - Lactoalbúmina - Lactoalbúmina vs Fórmula Suero Dominantevs Fórmula Suero Dominante
Enriquecida Enriquecida con con --
LactalbuminaLactalbumina
Fórmula Fórmula Suero Suero
DominanteDominanteCambioCambio
Proteína g/L (Suero:Caseína) 14 g (60:40) 15 g (60:40) 6.7%
-Lactalbúmina, g/L 2.2 1.3 69% -Lactoglobulina, g/L 2.0 4.9 59%
Nitrogen No proteico, % 12.6 16.5 23.6%
Proteína: Tasa de energía
2.14 g/100 kcal
2.25 g/100 kcal 4.9%
Grasa, g/L 36 36 Carbohidrato, g/L 73 g 72 g 1%
Calorías, kcal/L 672 672
Davis AM y otros.EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Crecimiento de infantes que consumen LM o Crecimiento de infantes que consumen LM o fórmulafórmula
Fórmula Fórmula Enriquecida con Enriquecida con αα-Lactalbumina-Lactalbumina
Fórmula Fórmula Suero Suero
DominanteDominanteLMLM
Proteína (g/d)sem 8 13.8 15.5 N/A
Peso, sem 8 (kg) 5.58 5.40 5.64
Ganancia de peso (g/d) 34.6 30.7 35.9
Ganancia en talla (cm/sem) 0.93 0.91 0.89
Circunf. cabeza. (cm/sem) 0.50 0.53 0.49
Consumo (ml/d)sem 8 990 1032 N/A
Davis AM y otros.EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Aminoacidos Escenciales en plasma Aminoacidos Escenciales en plasma de Infantes Alimentados con:de Infantes Alimentados con:
197.6 [39.3]
95.8 [20.8]
62.9 [19.1]
193.2 [52.9]
52.5 [20.7]
34.7 [8.4]
214.1 [41.8]
126.2 [26.3]
75.8 [15.7]
79.9 [20.0]
36.0 [10.8]
84.6 [18.3]
Fórmula Enrtiquecida con Alfa-Lactoalbumina
Prom[SD]
154.0 [43.9]182.3 [35.4]Valina
79.1 [21.9]78.6 [20.4]Tirosina
56.8 [15.6]55.7 [10.9]Triptofano
119.7 [37.5]182.7 [50.1]Treonina
40.6 [19.7]46.8 [10.1]Fenilalanin
26.2 [9.0]34.4 [7.7]Metionina
166.0 [39.0]195.2 [39.1]Lisina
113.3 [37.3]115.1 [28.0]Leucina
61.9 [19.2]70.0 [21.5]Isoleucina
67.8 [21.7]76.3 [15.2]Histidina
34.0 [13.4]28.3 [11.9]Cisteina
90.3 [25.8]78.2 [22.2]Arginina
Leche HumanaProm[SD]
Fórmula Suero DominanteProm [SD]
Amino Acidos
(µmol / L)
No diferencias significativas en 8 de 12 AA Concentraciones mayores en 4 AA, pero dentro de un rango normal
Niños con Eventos Adversos GI Niños con Eventos Adversos GI reportadosreportados
0
10
20
30
40
50
60
Enriquecida con Alfa-lactoalbumina
Po
rcen
taje
Cualquier causa (p=0.092)
Relativo al alimento(p=0.025)
56.3%
39.1% 40.9%
31.3%
17.2%13.6%
Infantes alimentados con fórmula enriquecida -Lactoalbumina tuvieron menos eventos adversos GI en el estudio
Infantes alimentados con fórmula enriquecida -Lactoalbumina tuvieron menos eventos adversos GI en el estudio
Alfa-lactoalbúmina.
Fórmula Suero Dominante
Leche humana
Davis AM y otros.EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
0
5
10
15
20
25
FórmulaSuero
Dominante
FórmulaEnriquecida con Alfa-
Lactoalbúmina
LecheMaterna
Po
rcen
taje
18.8%
9.4%
6.8%
Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007. doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Niños con Eventos Adversos GINiños con Eventos Adversos GIreportadosreportados
Incidencia de estreñimiento
44
0
5
10
FórmulaSuero
Dominante
FórmulaEnriquecida con Alfa-
Lactoalbúmina
LecheMaterna
Po
rcen
taje
9.4%
3.1% 3.4%
Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007. doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Niños con Eventos Adversos GINiños con Eventos Adversos GIreportadosreportados
Incidencia de regurgitación
Inci
den
cia
acu
mu
lad
a (%
)
Infantes alimentados con fórmula enriquecida con -Lactoalbumina muestran tolerancia a GI similar a un infante alimentado con LMInfantes alimentados con fórmula enriquecida con -Lactoalbumina muestran tolerancia a GI similar a un infante alimentado con LM
Fórmula Suero dominante
Leche humana -lactalbumina
Incidencia acumulada de EA, GI
p=0.010
Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007. doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.
Mayor número de infantes alimentados con Fórmula Suero Dominante (FSD) abandonaron el estudio por efectos adversos GI en comparación con la Nueva Fórmula enriquecida con Alfa lactoalbumina (NFEα):FSD: n=14 vs NFE: n=7
Efectos de la alimentación con lafórmula enriquecida con Alfa
Lactalbumina sobre la tolerancia GI
47
Resumen de los estudios:Resumen de los estudios:
Los niños alimentados con Fórmula Enriquecida con -lactoalbúmina :
– Recibieron menos proteína.Recibieron menos proteína.– Crecieron de forma similar a la Fórmula suero Crecieron de forma similar a la Fórmula suero
dominante,dominante,– Tuvieron niveles de aminoácidos esenciales en Tuvieron niveles de aminoácidos esenciales en
plasma similaresplasma similares a:niños alimentados con fórmula suero dominanteniños alimentados con la leche humana
– Tolerancia GI similar a los niños alimentados conTolerancia GI similar a los niños alimentados con leche humana.leche humana.
Conclusiones:Conclusiones: El enriquecimiento de la fórmula infantil con alfa
lactoalbúmina da como resultado:
– Nivel más bajo de proteína total en la fórmula (14 g de proteína por litro), lo cual reduce la carga renal de solutos.
– Nivel más bajo de beta-lactoglobulina, la cual no esta presente en la leche humana.
– Fracción de proteína y composición de aminoácidos que se acercan más a las de la leche humana.
Conclusiones:Conclusiones: El enriquecimiento de la fórmula infantil con alfa
lactoalbúmina da como resultado:
– Concentraciones más altas de aminoácidos
esenciales: triptófano y cistina/cisteína.
– Bien aceptada y tolerada por los lactantes.
LuteínaLuteína
Carotenoides:Carotenoides:
Pigmentos orgánicos responsables Pigmentos orgánicos responsables de la gran mayoría de los colores de la gran mayoría de los colores amarillos,amarillos, anaranjadosanaranjados y y rojos rojos de los de los alimentos vegetales alimentos vegetales
Se conocen alrededor de 600 Se conocen alrededor de 600 compuestoscompuestos
Liposolubles
LuteinaEs un pigmento orgánico Es un pigmento orgánico amarillo amarillo
perteneciente a la familia de los perteneciente a la familia de los carotenoidescarotenoides
Se encuentra en plantas, algas y bacterias fotosintéticas
CarotenoidesCarotenoides
Beta-carotenoBeta-caroteno
LuteínaLuteína
ZeaxantinaZeaxantina
La zeaxantina es un estereo isómero de la luteínaLa zeaxantina es un estereo isómero de la luteínaBone y col, 1980
En las plantas tiene la función de:
AntioxidanteAntioxidanteFiltra la luz azul de alta energíaFiltra la luz azul de alta energía
Baroli and Niyogi, 2000;Demmig – Adams et al., 1996
61
La mácula lútea
Malinow y otros, 1980.
Luteina y zeaxantina Luteina y zeaxantina se concentran en la regiónse concentran en la región
central macular central macular
Se postula que protege a la retina de Se postula que protege a la retina de los efectos dañinos de la luz mediante los efectos dañinos de la luz mediante
los mismos mecanismos:los mismos mecanismos:
AntioxidanteAntioxidanteFiltra la luz azul de alta energíaFiltra la luz azul de alta energía
Krinsky, 2002
El organismo humano El organismo humano no la produceno la produce
Es necesario que sean incluidas en la dieta
LZ se obtienen exclusivamente de la dietamcg/100 g
Col 19698Espinaca 15690Mostaza verde 5963Guisantes verdes 2400
Calabaza de verano 2249
Lechuga de hoja verde 1730Brocoli 1498Calabaza de invierno 1415Calabaza 1014Maíz 949Judías verdes 709Zanahorias 688Pimienta verde 481Apio 365
Yema de huevo 2400
Inicio Inicio 1 mes1 mes
Amamantado Alimentado con fórmula
0
5
10
20
15
25
Lu
teín
a +
zea
xan
tin
a (m
cg/d
L)
Aumento de los niveles de luteína en niños Aumento de los niveles de luteína en niños amamantados pero disminución en los niños amamantados pero disminución en los niños
alimentados con fórmulaalimentados con fórmula
derivado de Johnson y otros, 1995
Le luteína se encuentra en forma natural en la Le luteína se encuentra en forma natural en la
leche maternaleche materna Se estudiaron 9 países: en 471 mujeres se detectaron que las concentraciones de luteína + zeaxantina en la leche materna eran muy variables: Estados Unidos: 15 mcg/L ± SEM† 0.569; China: 43 mcg/L ± SEM† 4.551), México: 25 mcg/L Media global de 25 mcg/L.
Esta variación está asociada con patrones de consumo de frutas y verduras en la dieta materna.
Luise M. Canfield et al., Eur J Nutr 42:133-141, 2003Multinatonal study of major breast milk carotenoids of healthy mothers
Túnel de los
carotenoides
Luteina y zeaxantinaLuteina y zeaxantina
69
L y Z se distribuyen ubicuamente y casi exclusivamente en todos los tejidos del sistema visual
LZ: 66-76% detotal del carotenoideen OC (arte y otros,2004)
Luteina y zeaxantina se concentranprincipalmente en la mácula y cristalino
CMAJ, Oct. 11, 2005;173(8)
La retina: mácula lúteaLa retina: mácula lútea
Zona ovoidea pardo rojiza cuya coloraciónes producida por la presencia de carotenos
- Agudeza visual
- 5 mm diámetro
- Ausencia de bastones
- 140,000 conos/mm²
Macula LúteaMacula Lútea
La luteína y la zeaxantina se concentran en un área de la retina que se desarrolla rápido durante el primer año de vida
Snodderly et al, 1984
Área Amarilla en porción posterior del ojo compuesta de Luteína y Zeaxantina
Funciones protectoras de L Z:Funciones protectoras de L Z:
Se postula que protegen a la retina de los Se postula que protegen a la retina de los efectos de la luz mediante dos mecanismos:efectos de la luz mediante dos mecanismos:
““Bloqueadores azules”Bloqueadores azules”
AntioxidantesAntioxidantes
Krinsky, 2002
Bloqueadores azulesBloqueadores azules
La longitud de onda de la luz (400 – 500) Intensidad Duración de la exposición.
El peligro de la luz azul
LUZ AZUL 440 nmLUZ AZUL 440 nm Catarata: oxidación fotoinducida de las
proteínas del cristalino, con precipitación de las mismas.
Daño a nivel macular Contribuye a la formación de radicales libres
por reacciones de foto oxidación La luz azul de 440 nm requiere 100 veces
menos energía para producir daño que luz anaranjada de 590 nm
“Riesgo de la Luz Azul”
700 400500600 300Longitud de Onda (nanómetros)
530 nm 420 nm
Luteina y Zeaxantina: rango de absorción Luteina y Zeaxantina: rango de absorción del espectro de luzdel espectro de luz
Luz de Baja Energía Filtración por córnea y Lentes
Densidad óptica pico de Luteína y Zeaxantina(Bone, et al, 1991)
81
Schalch, W. HKJ Ophthalmol, 2001.4: p. 31-42
El pigmento macular absorbe las longitudes de onda más dañinas en el espectro visible
Imagen: D. Max Snodderly
El pigmento macular absorbe selectivamente la luz azul, es decir, es un filtro amarillo
““Filtra las ondas azules Filtra las ondas azules de alta energía de alta energía
del espectro visible de la luz”del espectro visible de la luz”
““filtro amarillo”filtro amarillo”
Protección de la luz azul
SOL
Protección de la luz azul
LuteínaZeaxantina
SOL
AntioxidanteAntioxidante
RADICALES LIBRESRADICALES LIBRESRADICALES LIBRESRADICALES LIBRES
Reacción en cadena: toman un electrón de otra molécula para lograr estabilidad, y esta a su vez queda convertida en radical libre, que continua la reacción pudiendo resultar en disrupción de la célula.
RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES
El sistema inmunológico los crea para destruir virus o bacterias.
Polución, radiación, cigarrillo, herbicidas pueden facilitar su producción.
El organismo los controla con los antioxidantes
Se acumulan con la edad
Sistema antioxidanteSistema antioxidante
Vitamina CVitamina CVitamina EVitamina E
Luteína/ZeaLuteína/Zea
Daño al tejidoDaño al tejido
OxígenoOxígeno Radical Radical librelibre
Peróxido de Peróxido de hidrógenohidrógeno
Productos Productos inofensivosinofensivos
Daño al tejidoDaño al tejido
SuperóxidoSuperóxidoDismutasaDismutasa
GlutatiónGlutatiónPeroxidasaPeroxidasa
Cu/ZnCu/Zn SelenioSelenio
La retina es altamente sensible al La retina es altamente sensible al daño oxidativodaño oxidativo
Luz enfocada del cristalino, la cual proporciona una intensa fuente de energía para generar radicales libres
Alta concentración de oxígeno (amplia vasculatura de la retina) (Hardy P. et.al,2000)
Compuestos que causan fotosensibilidad: protoporfirina IX
En los fotorreceptores existe una alta concentración de substratos fácil de oxidar : DHA, el cual se encuentra en los segmentos externos de los fotorreceptores (Rapp LM, et al, 2000)
Daño a la retina por luzDaño a la retina por luzDaño fótico agudo - reconocido extensamente
– Exposición intensa, de corto período– El daño por calor es un contribuyente significativo– El daño es debido, en parte, a la activación del oxígeno
Daño fótico crónico - todavía se discute su significado para la salud retiniana
– Exposición de largo plazo, baja intensidad– El daño se asocia a longitudes de onda cortas– La evidencia del daño es por cambios asociados a la
edad: retina y cristalino
Reacciones de Foto OxidaciónReacciones de Foto Oxidación
1O2
Luz
Fotosensibilizador + O23O2
Peroxidación de lípidosDHA
Ganong WF Vision;2005
fovea
De Wing y otros, 1978
La lipofuscina(daño retiniano) aumenta La lipofuscina(daño retiniano) aumenta rápidamente durante la infanciarápidamente durante la infancia
Alrededor de la mitad de la acumulación de lipofuscina ocurre antes de los 20 años Feeney-Burns et al., 1984
Implicaciones para retinas jovenesImplicaciones para retinas jovenes
La retina en niños acumula lipofuscina debido a la La retina en niños acumula lipofuscina debido a la transparencia del cristalinotransparencia del cristalino
Imagen: Adams,2006
Los niños son más Los niños son más vulnerables a la luz azulvulnerables a la luz azul
Al nacer el cristalino es casi transparentes y con la edad cambia a color amarillo.
Este cambio progresivo , bloquea el paso de luz azul a través del cristalino
Mayor exposición macular en niños y neonatos por cristalinos claros
De 0 a 2 años de edad
De 2 a 10 años de edad
De 60 a 90 años de edad
~70% a 80% ~60% a 70% Sólo 20%
Paso de luz solar al fondo del ojo según la edad :
97
Daño por luz azulDaño por luz azul
Reacciones de OxidaciónReacciones de Oxidación
1O2
Luz
Fotosensibilizador + O23O2
Calor
Peroxidación de lípidosDHA
Luteina
Stal W, et al; 2002
Luteína y zeaxantinaLuteína y zeaxantinaProbables mecanismos de Probables mecanismos de
protecciónprotección
– Absorben gran parte del espectro de luz azul a nivel de mácula.
– Protegen a la retina del daño oxidativo y contra el daño macular.
Beneficios del consumo de Beneficios del consumo de luteína y zeaxantinaluteína y zeaxantina
Hay estudios que investigan el efecto directo del aporte de luteina en la dieta y la suplementación de la misma y su relación con la densidad macular del pigmento (Johnson et al., 2000; Landrum et al., 2000; Aleman et al., 2001; Berendschot et al., 2000; Duncan et al., 2002)
Beneficios del consumo de Beneficios del consumo de luteína y zeaxantinaluteína y zeaxantina
Su consumo y los niveles séricos pueden estar inversamente relacionados con el riesgo de enfermedades oculares: Degeneración macular asociada a la edad (Eye Disease Case-Control Study Group, 1993; Mares-
Perlman et al., 2001; Seddon et al., 1994) y cataratas (Brown et al., 1999; Chasan – Taber et al., 1999; Gale et al., 2001; Hankinson et al., 1992; Lyle et al., 1999ª)
Beneficios del consumo de Beneficios del consumo de luteína y zeaxantinaluteína y zeaxantina
Puede contribuir a la salud cardiaca reduciendo el riesgo de arterioesclerosis (Dwyer et al., 2001; Kritchevsky et al., 2000; Mares-Perlman et al., 2002)
Su presencia en la piel (Peng et al., 1995; Wingerath et
al, 1998) y su consumo oral puede reducir el daño ocasionado por la luz autravioleta (Chen et al., 2002; Faulhaber, 2001; Stahl et al., 2000)
Beneficios del consumo de Beneficios del consumo de luteína y zeaxantinaluteína y zeaxantina
En los recién nacidos, los xantófilos tienen una importante acción protectora en el epitelio pigmentario de la retina
(Jewell V., Northrop-Clewes C., Tubman R., Thurnham D. Nutritional factors and visual function in premature infants. Proc Nutr Soc. 2001; 60(2):171-8)
¿Retinopatía de la prematuridad?
nacimiento 1 mes 2 Meses 3 Meses 6 Meses
Comparado con visión adulta
D. Teller y T. Young, 1997
Los niños no nacen con visión claraLos niños no nacen con visión clara
La agudeza visual madura rápido durante el primer año de vida
Agudeza visual20/800
Agudeza visual20/40
Ingesta humana de luteína y Ingesta humana de luteína y zeaxantinazeaxantina
La cantidad de luteína y de zeaxantina en la dieta es baja ~0-6 mg/día
Promedio de ingesta en USA: 1.7 mg/día (National Institute of Medicine, 2001)
Promedio de ingesta en Europa: 2.2 mg/día (O‘Neil et al., 2001)
Ingesta humana de luteína y Ingesta humana de luteína y zeaxantinazeaxantina
La mixtura de los carotenoides luteina y zeaxantina referida como “luteína cristalina” es considerada segura para el consumo humano (GRAS: Substances Generally Recognized as Safe)
FDA. GRAS Notice Nº GRN 000140
LuteínaLuteína
Suplementación externa Cápsulas con diéster de luteína ….6-25 mg En multivitamínicos …………… 0.25 mg/tab En fórmulas infantiles ………… 25-200 mg/L
108
Conclusiones:Conclusiones: La luteína y la zeaxantina se encuentran en
la leche materna, pero no en fórmula infantil
Estado de la luteína después del nacimiento– Aumentado en niños amamantados– Disminuido en niños alimentados con fórmula
La luteína y la zeaxantina se encuentran en la mácula
Es probable que estos carotenoides tengan la acción de proteger la retina contra la luz de alta energía y son antioxidantes
Gracias
Acumulación humana de zeaxantina y de Acumulación humana de zeaxantina y de luteínaluteína
L: Z
Las proporciones relativas en alimentos 5 : 1
En sangre las proporciones relativas son 3 : 1
En cristalino las proporc relativas son 1 : 1
En la mácula 1 : >2.5
DESARROLLO DEL HOYO FOVEAL:DESARROLLO DEL HOYO FOVEAL:De niño prenatal al adultoDe niño prenatal al adulto
Imagen:V. Dobson
La luteína es el principal carotenoide de la fóvea hasta cerca de los 2 años de edad, luego predomina la zeaxantina
Retinol Retinol (vitamina A)(vitamina A)
DHADHA
AntioxidantesAntioxidantes
Luteína/ZeaLuteína/Zea
TaurinaTaurina
Detección de luz ligera Detección de luz ligera
Estructura de membranaEstructura de membrana
Protección, espec. para DHAProtección, espec. para DHA
Protección de luz de alta energíaProtección de luz de alta energía
Estructura ocularEstructura ocular
Alimentos esenciales para la visiónAlimentos esenciales para la visión
Ceguera Ceguera nocturnanocturna
Imaki H y otros J Neurosci Res. 1993;36:290-304.
La deficiencia de taurina afecta la La deficiencia de taurina afecta la morfología retinalmorfología retinal
ControlControl
Deficiente en Deficiente en TaurinaTaurina
Monos Rhesus de 6 mesesMonos Rhesus de 6 meses
Conos y bastonesConos y bastones
Bastones Conos
-Visión blanco negro-Visión en la oscuridad
-Visión de coloresCélulas complejas con membranas firmemente compactas diseñadas
para detectar la luz
FoveaFovea
- Depresión ubicada en el centro de la mácula - Aproximadamente 1.5 mm de diámetro- Existe un tipo de fotorreceptor: los conos
118
“Fotografía Ultravioleta para detectar signos de daños solar temprano en el ojo de niños en edad escolar”
. J. Ophthalmol, 2006, 294-98.
Sujetos: 71 niños australianos, 3-15 años
Resultados: 32% habían aumentado flourescencia consistente con daño ocular significativo por el sol
Signos clínicamente significativos de daño solarSignos clínicamente significativos de daño solarse manifiestan en la niñez.se manifiestan en la niñez.
La luz (azul) de onda corta es altamente perjudicial
para los fotorreceptores. Monitoreando esa luz, el daño a la retina es reducido.
Barker y otros, en prensa
•Tiempo•Intensidad•Longitud de onda
FoveaFovea
- Depresión ubicada en el centro de la mácula - Aproximadamente 1.5 mm de diámetro- Existe un tipo de fotorreceptor: los conos
Luteina y zeaxantina: su naturaleza liposoluble Luteina y zeaxantina: su naturaleza liposoluble les permite actuar como antioxidantes en las les permite actuar como antioxidantes en las membranas celulares de los fotoreceptoresmembranas celulares de los fotoreceptores
Molécula de fosflípido
Cadenas DHA FA
Núcleo
bastón Cono
Segmento interno
Segmento externo
Molécula de rodopsina
Protección anti-oxidativa y vitam.
E y C Luteína/Zeaxant
Triptófano: Triptófano: - Precursor del neurotransmisor serotonina.- Regulador importante de las modalidades del sueño, del apetito y posiblemente de otros efectos neuroconductuales. (Pollet et al.,1983)
- Aminoácido esencial limitante en las fórmulas infantiles. (Heine et al.,1996)
Cistina/cisteína:Cistina/cisteína:- Componente del glutatión, previene el daño oxidativo por parte del peróxido. - Precursor de la taurina, contribuye a la síntesis de ácidos biliares y al desarrollo neurológico.(Heine et al.,1991)
El enriquecimiento de la fórmula infantil
con alfalactoalbúmina da como resultado...
A)A) Nivel más bajo de proteína total en la fórmula lo que aumenta la carga renal de solutos.
B)B) Nivel más alto de proteína total lo que reduce la carga renal de solutos.
C)C) Nivel más bajo de proteína total lo que reduce la carga renal de solutos.
FotoreceptoresFotoreceptores
En la retina se encuentran En la retina se encuentran neuronas especializadas neuronas especializadas (fotorreceptores)(fotorreceptores)
FoveaCélulas nucleadas (púrpura), LM conos (verde),
bastones (rojo), lipofucsina (naranja)
© Leung and Snodderly, 2006
Retina: conos y bastones
Bastones Conos
-Visión blanco negro-Visión en la oscuridad-Alta sensibilidad
-Visión de colores-Baja sensibilidad
Estos fotoreceptores convierten Estos fotoreceptores convierten
la luz en una señal eléctricala luz en una señal eléctrica..