FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT ESCUELA DE MEDICINA

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INSULINA E HIPOGLICEMIANTES Andrea Vargas Machuca Gutirrez, Sallie Vega Arqueros, Anny Vidal Viera, Joseph Zambrano Quispe,

Ostwald Zavala Castillo, Maria Zegarra Zegarra, Luis Ziga Luna.

Resumen

Introduccin: Dentro de los frmacos utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 existen: Insulina,

glibenclamida y metformina. Estos por distintos mecanismos provocan hipoglicemia. Objetivo: Evaluar el efecto

de la insulina, glibenclamida y metformina en la glucemia de Oryctolagus cunniculus. Mtodos: Se utilizaron 3

especmenes Oryctolagus cunniculus, a los cuales se le se administr va intraperitoneal 1.8 ml de insulina, 1.0 ml

de glibenclamida y 1.0 ml de metformina, respectivamente. Finalmente se midi la glucemia post tratamiento.

Resultados: (Ver tabla 1). Conclusiones: La respuesta simptica enmascara el efecto hipoglicemiante de la

insulina y glibenclamida en Oryctolagus cunniculus. La actividad de metformina est dentro de la norma. Palabras claves: Insulina, glibenclamida, metformina, hipoglicemia, respuesta simptica.

Introduccin Dentro de los frmacos utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 existen: Insulina, glibenclamida y

metformina. La insulina es la hormona que regulariza el metabolismo de la glucosa (1)

. Cuando la insulina se une

con su receptor induce un fenmeno llamado fosforilacin en la cual se trasloca GLUT4 que permite la entrada de

glucosa en la clula (2)

. La glibenclamida pertenece al grupo de las sulfonilureas de segunda generacin (1)(2)

.

Estimula la secrecin de insulina por la clula del islote de Langerhans. Esto se logra despus de inhibir la subunidad SUR del conducto de KATP, lo que ocasiona despolarizacin de membrana con apertura de canales de

Ca2+

y la subsecuente exocitosis (1)

. La metformina es el prototipo de las biguanidas; a diferencia de glibenclamida

no estimula la secrecin de insulina. Sin embargo, sus acciones incluyen disminuir la produccin heptica de

glucosa, aumenta la captacin de glucosa, mediada por insulina en el msculo, entre otros (2)

. Su mecanismo de

accin se basa en la activacin de AMPK, cuya activacin es muy probable que se deba a una reduccin de las

reservas energticas intracelulares (2)

. El conocimiento de estos frmacos permite comprender su papel teraputico

en la diabetes mellitus.

En esta prctica se plante lo siguiente: Cul es el efecto de la insulina, glibenclamida y metformina en la

glucemia de Oryctolagus cunniculus? El desarrollo de la prctica sigui el siguiente objetivo: Evaluar el efecto de

la insulina, glibenclamida y metformina en la glucemia de Oryctolagus cunniculus. Para lograrlo se propuso

identificar los niveles basales de glucemia en estos especmenes; para luego reconocer el efecto de dichos

medicamentos.

Material y Mtodos.

1. Biolgico, farmacolgico y tcnico.

Se utilizaron 3 especmenes Oryctolagus

cunniculus. Los frmacos usados: 1.8 ml de

insulina, 1.0 ml de glibenclamida y 1.0 ml de

metformina. Tambin se us un glucmetro.

2. Procedimiento

Se midi la glucemia basal a cada espcimen.

Luego se administr va intraperitoneal 1.8 ml de

insulina, 1.0 ml de glibenclamida y 1.0 ml de

metformina, respectivamente. Finalmente se

midi la glucemia post tratamiento (Ver Fig. 1).

PRACTICA N 11

Resultados (Ver tabla 1).

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2

Discusin

El aumento de la glicemia en el espcimen 1 (C1) al cual se le administr 1,8ml de insulina puede explicarse

por un factor externo al experimento, los niveles de estrs del animal. La situacin de estrs al que se

someti al animal, causada por el ruido y la manipulacin forzosa (3), dio lugar a un aumento de la actividad

nerviosa con la consecuente descarga noradrenrgica, se activan las neuronas del tallo cerebral o las de reas

del sistema lmbico, las cuales inciden sobre neuronas del ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV) que

sintetizan CRH (hormona liberadora de corticotropina). Las neuronas CRHrgicas hipofisiotrpicas envan

sus proyecciones a la eminencia media de donde, en respuesta a un estmulo, se libera el CRH a la

circulacin portal que llega a la pituitaria y controla la sntesis y liberacin de corticotropina (ACTH) que

viaja por el torrente sanguneo a la glndula adrenal liberando glucocorticoides (cortisol en el caso humano y

corticosterona en el caso de otros mamferos) que en cuestin de minutos eleva la glicemia por estimulacin

de la glucogenlisis (4).

La aplicacin de glibenclamida en C2 produjo una deplecin de los niveles de glicemia y al ser inyectado por

va parenteral el tiempo que tarda en hacer efecto es similar a la aplicacin por va EV; sin embargo este

efecto contrario se debera a una descarga adrenrgica por parte del espcimen al estar sometido a una

situacin de estrs por un tiempo prolongado el cual contrarresta la accin hipoglicemiante de glibenclamida (5).

La metformina es una biguanida que acta como antihiperglicemiante y est indicado como frmaco de

primera lnea para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en su mayora obesos (6)(7).

En el estudio UKPDS finalizado en 1991, demostr la similar efectividad entre la metformina con la insulina

y una sulfounilurea en el control metablico de los pacientes con diabetes tipo 2, aunque posee la ventaja de

no incrementar el peso, la menor incidencia de hipoglucemias y una menor concentracin de insulina basal (7). Sin embargo, en un estudio de Turner y col y de Fronzo, comentado por Camacho y Sobern (5) mostraron

que existe una falla en el control glicmico a largo plazo con el tratamiento con monoterapia con metformina

o un pequeo porcentaje de pacientes han tenido un control glicmico aceptable.

Conclusiones

- La insulina, glibenclamida y metformina incrementaron la glicemia en Oryctolagus cunniculus. - La respuesta simptica enmascara el efecto hipoglicemiante de la insulina y glibenclamida en

Oryctolagus cunniculus.

- La actividad de metformina est dentro de la norma.

Referencias

(1) Powers A., DAlessio D. Pncreas endocrino y farmacoterapia de la diabetes mellitus e hipoglucemia. En Bruton L., Lazo J., Parker K., editores. Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica.

11 ed. Mxico: McGraw Hill; 2007.

(2) Aristil P. Manual de farmacologa bsica y clnica. 6 ed. Mxico: McGraw Hill; 2013 (3) Marzoni M, Mori B. Factores estresantes y comportamiento del conejo. Conigliocultura. 1992; 29 (2):19-

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(4) Joseph-Bravo P, Gortari P. El estrs y sus efectos en el metabolismo y el aprendizaje. Biotecnologia V14. Disponible en: [http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/libro_25_aniv/capitulo_06.pdf]

(5) Camacho L., Sobern M. Eficacia de la glibendamida con metformina en el control de la gliicemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. [en lnea]. 2001. [fecha de acceso 15 de octubre de 2015]; 14(3).

(6) Flrez J., Armijo J., Mediavilla , editores. Farmacologa Humana. 6 ed. Barcelona, Espaa: Elsevier Masson; 2014

(7) Velsquez O., Lara A., Tapia R. Metformina y sndrome metablico. [en lnea]. 2002. [fecha de acceso 15 de octubre de 2015]; 21-24. Disponible en:

http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/DOCSAL7520.pdf