Intoxicacion por paracetamol
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Intoxicacion por Acetaminofén
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Intoxicacion por
Acetaminofén
Medicamentos de uso común que
son fuente de exposición y/o
intoxicación por acetaminofén
Actifed Afrinex Agrifen
Antiflu-Des Buscapina Desenfriol
Medicamentos de uso común que
son fuente de exposición y/o
intoxicación por acetaminofén
Mejoral Sedalmerck Syncol
Tylenol Theraflu Tafirol
Acetaminofén
Fenacetina Paracetamol
Analgésico y antipirético
Poca actividad antiinflamatoria
No irrita la mucosa gástrica
No producen disfunción plaquetaria
Acetaminofén Indicado en:
Ulcera gástrica y duodenal
Gastritis y hernia hiatal
Alergia a los salicilatos
Embarazo
Pacientes con hemofilia o que reciben anticoagulantes
Acetaminofén Las dosis toxicas dañan el hígado, riñones, corazón y
SNC
Daño hepático se desarrolla en horas como
consecuencia de la oxidación a N-acetil-para-
benzoilquinoneimina (NAPQI)
Absorción rápida
Farmacocinética Excelente biodisponibilidad
30-90 min concentraciones máx.
Metabolismo hepático
ácido glucurónico
Ácido mercaptúrico
ácido sulfúrico
cisteína
CYP
60%
35%3%
NAPQI
GSH
Dosis terapéutica 1-3 g/
día
Farmacocinética
Metabolismo hepático
ácido glucurónico
ácido sulfúrico cisteína
CYP
GSH
Sobredosis ( > 4 g/día)
NAPQI
Ácido mercaptúrico
El decremento de los niveles de Glutatión, ocurren después de una
sobredosis con paracetamol.
Si lo niveles caen debajo del 30% de lo normal, la alta reactividad del
NAPQI, hace que se incorpore a macromoléculas celulares que
contengan Cisteína.
Los enlaces covalentes de la NAPQI causa necrosis hepatocelular sobre
todo en área centro lobulares.
En riñón también puede ocurrir por la propia producción de NAPQI por el
CYP450 en el parénquima renal
Mayor complicación:
NAPQI INSUFICIENCIA
HEPÁTICA
PARACETAMOL
+ Glutatión
MetabolitoGlucoronado
NAPQI Metabolito
Sulfatado
ÁcidoMercaptúrico
AusenciaGlutatión
DañoHepático
No tóxicos
N-
Acetilcisteína Tiene el efecto de destoxicar NAPQI
Repone las reservas de glutatión
Puede conjugarse directamente con NAPQI
A causa de su grupo sulfidrilo
Incluso con la utilización del Carbón activado
Ocurre extensa absorción de NAC
Por lo cual no debe de retrasarse su
administración
Glutatión
Intoxicación aguda
Se puede describir en 4 etapas
Etapa 1:
El daño hepático aún no ha ocurrido y los pacientes están asintomáticos o se presentan síntomas no específicos (nauseas, vómito, malestar general).
El laboratorio reporta la función hepática normal.
Etapa 2:
A las 24 hrs posteriores de la ingestión se empieza a observar lesión hepática.
Los signos y síntomas varían con la severidad del daño hepático.
Aspartatoaminotransferansa es un marcador sensible para la detección de hepatotoxicidad ( aspartatoencima de 1000 UI/L).
Etapa 3:
La hepatotoxicidad máxima
se produce con mayor
frecuencia entre las 72 y 96
horas después de la ingestión.
El laboratorio reporta 10000
IU/L, hay anormalidades en el
tiempo de protrombina,
bilirrubina, glucosa, lactato,
fosfato y el pH indica el grado
de insuficiencia hepática y son
determinantes esenciales en el
pronóstico y tratamiento.
Hay falla hepática fulminante
con encefalopatía, coma y
hemorragia.
La muerte ocurre entre 3 y 5
días después de una
sobredosis aguda si no se da
tratamiento.
Etapa 4:
Fase de recuperación
La regeneración hepática
generalmente toma de días o
hasta semanas.
Intoxicación cronica.
Los pacientes en riesgo de sufrir posible
Hepatotoxicidad por intoxicación crónica, son los
alcohólicos, desnutridos.
En general, la incidencia de intoxicación por
acetaminofen después de repetidas dosis, solo aparece
después de dosis masivas o una exposición prolongada
a dosis excesivas.
Ingesta crónica de 60-420 mg/kg/día se asocia a daño
hepático
El objetivo es identificar dos condiciones que aseguran
la intoxicación crónica: Acetaminofen aun sin
metabolizar o daño serio en hígado.
TRATAMIENTO: evitar el uso de acetaminofén en las
próximas 24 horas.
Pruebas diagnosticas.
Nomograma Rumack-
MatthewSe utiliza para
determinar el riesgo de
hepatotoxicidad por
paracetamol en
relación al nivel
plasmático y el tiempo
trascurrido desde la
ingesta.
Si los valores de paracetamol a las 4 horas exeden los 150 µg/ml se debe iniciar el tratamiento con NAC.
En Px con alcoholicos cronicoc, que tomen farmacosinductores de CYP, con desordenes metabolicos y con enfermedad hepatica concomitante el valor de 150 µg/ml se reduce a 100 µg/ml
El Nomograma Rumack-Matthew no predice el grado de supervivencia y solo ha sido valido tras una intoxicacionaguda.
Otras pruebas diagnosticas Historia clinica y antecedentes farmacologicos
Glucemia
BUN
Creatinina
Transaminasas
Tiempos de protrombina
Electrolitos
Gases arteriales.
TRATAMIENTO
N- acetilcisteína Objetivo
Disminuir el metabolito tóxico NAPBQ (N-acetil-p-
benzoquinoneimida)
NAC funciona como
precursor glutation
Sustituto del glutation
La eficacia es mayor dentro de las primeras 8 hrs de la
ingestión de acetaminofén
Dosis NAC vía oral
Dosis inicial 140-mg/kg
17 dosis más de 70 mg/kg cada 4 horas
NAC vía IV
Dosis de carga:
1ª infusión: 150 mg/kg en bolo lento o diluidos en 200 ml de glucosa al 5% durante 30 minutos.
• Dosis de mantenimiento:
2ª infusión: 50 mg/kg en 500 ml de glucosa al 5% en infusión
lenta durante 4 horas.
3ª infusión: 100 mg/kg en 1000 ml de glucosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas
Efectos adversos Oral NAC causa
náuseas
vómito
diarrea
reflujo gastroesofágico
urticaria
Reacción anafiláctica (por vía IV)
Prevención de
intoxicaciones
Recordar la necesidad de nutrir y hidratar
adecuadamente al niño que presenta un proceso febril
agudo.
Mejorar la educación sanitaria de la población: debe
conocerse la toxicidad por paracetamol y explicarse
adecuadamente la posología de fármaco, sobretodo en
la edad pediátrica, en la que las dosis cambian según
el peso. Debe insistirse en la necesidad de apartar los
medicamentos del alcance de los niños.
Endurecer la legislación: mejorar la seguridad de los
envases fundamentalmente con la utilización de
tapones de seguridad, limitaren lo posible la
concentración y / o la cantidad del fármaco por envase,
prohibir la venta de fármacos de uso corriente a
menores de 16 años
Lea las etiquetas cuidadosamente: Revise
cuidadosamente la etiqueta para verificar que el
acetaminofén es regular o el de liberación prolongada
Tome la dosis correcta: Asegúrese de tomar la
cantidad correcta y de esperar la cantidad correcta de
horas entre dosis. Nunca tome más de lo que dice la
etiqueta. No tome acetaminofén por más días que lo
indicado. Si el medicamento viene con un dispositivo
especial, como una cuchara o un gotero, use este
dispositivo para medir su medicamento.
