MEMORIA DE INVESTIGACIÓN9 Informe final de las actividades realizadas 9 Proyectos con financiación...

MEMORIA DE INVESTIGACIÓN

Instituto de Formación e Investigación Marqués de Valdecilla

Año 2007

INFORME

de las Actividades de

Investigación Científica y

Desarrollo Experimental

en (I+D+i) en el Año 2007

Mayo 2008

Unidad de Apoyo a la Investigación

Informe final de las actividades realizadas

Proyectos con financiación pública y privada

Convenios específicos con la CCAA de Cantabria

Proyectos intramurales financiados por la FMV-IFIMAV

Información de los grupos de investigación

Memoria de Publicaciones 2007

Publicaciones del IFIMAV en el año 2007

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Hospital Comarcal de Sierrallana Hospital Comarcal de Laredo Gerencia de Atención Primaria Santander-Laredo Gerencia de Atención Primaria Torrelavega-Reinosa

Publicaciones por áreas de investigación

JCR 2006

Tesis Doctorales 2007

Patentes 2007

Ensayos Clínicos 2007

- La investigación y el desarrollo experimental (I+D), comprende el trabajo creativo

llevado a cabo de forma sistemática para incrementar el volumen de conocimientos,

incluido el conocimiento del hombre, la cultura, la sociedad, y el uso de estos

conocimientos para derivar nuevas aplicaciones.

El criterio trabajo creativo llevado a cabo de forma sistemática se satisface por

proyectos con objetivos específicos y presupuesto. El término I+D engloba tres actividades: investigación básica, investigación aplicada

y desarrollo experimental:

• La investigación básica consiste en trabajos experimentales o teóricos que se

emprenden fundamentalmente para obtener nuevos conocimientos acerca de los

fundamentos de fenómenos y hechos observables, sin pensar en darles ninguna

aplicación o utilización determinada.

• La investigación aplicada, consiste en trabajos originales realizados para

adquirir nuevos conocimientos y está dirigido hacia un objetivo práctico

específico.

• El desarrollo experimental, consiste en trabajos sistemáticos basados en los

conocimientos existentes, derivados de la investigación y/o la experiencia

práctica, dirigidos a la producción de nuevos productos o dispositivos; al

establecimiento de nuevos procesos, sistemas y servicios, o a la mejora

sustancial de los ya existentes.

Expresión de las actividades de I+D+i

La memoria de investigación abarca todo el año 2007, y se recoge toda la

información del personal involucrado en las actividades de I+D+i, siguiendo el

modelo de años anteriores, se recoge la información de todo el personal del Servicio

Cántabro de Salud que realice algún tipo de investigación citada anteriormente, ya

sea en relación a proyectos de investigación, ensayos clínicos, publicaciones,

patentes, tesis doctorales, siguiendo las áreas de investigación establecidas en

convocatorias anteriores de los grupos de investigación, que han sido modificadas en

la actualidad, al resolver la convocatoria de vinculación de los grupos al IFIMAV que

ha sido notificada a los investigadores en diciembre de 2007, estableciendo nuevas

áreas y líneas de investigación.

Las áreas recopiladas en la memoria del año 2007 por los distintos grupos de

investigación son:

Área 1: cáncer

Área 2: Neurociencias

Área 3: Agresión biológica e inmunidad

Área 4: Biopatología, Bioingienería y Trasplantes

Área 5: Metabolismo

Miscelánea (resto de los grupos)

En la memoria de investigación para el año 2008 se recogerán todos los datos de los

grupos vinculados al IFIMAV, dependiendo su catalogación como grupo consolidado,

emergente o en fase de creación, con la definición de los miembros de su grupo,

líneas de investigación y publicaciones generadas en el año 2008.

Proyectos de Investigación

Se incluyen todos los proyectos de investigación obtenidos en concurrencia

competitiva por medio de convocatorias externas del MSyC (Plan Nacional de

Drogas), ISC III, Ministerio de Educación y Ciencia, Programas de la Unión Europea,

etc… así como también están incluidos los proyectos obtenidos por el personal

investigador en convocatoria intramural de la Fundación Marqués de Valdecilla-

IFIMAV, proyectos en concurrencia competitiva de Fundación Genoma, Fundación

Senny, Fundación Mutua Madrileña y Oncnosis Pharma, Fundación Ramón Areces.

Ensayos Clínicos

Los ensayos clínicos vienen motivados por las necesidades de sacar al mercado

nuevos fármacos, vacuna o tratamientos que deben someterse a ensayos

sistemáticos en humanos voluntarios para asegurar que son seguros y efectivos.

Estos ensayos clínicos se dividen en cuatro fases normalizadas, tres de las cuales se

realizan antes de tener el permiso de fabricación. Con este objeto, se ha convenido

que las fases 1, 2 y 3 se pueden incluir en la I+D.

Por ello son considerados todos los ensayos clínicos realizados por los facultativos

del IFIMAV para su inclusión en las actividades de I+D.

Publicaciones Se recopilan todas las publicaciones del Servicio Cántabro de Salud, para la

Memoria de Investigación del IFIMAV, cada publicación es valorada con el factor de

impacto del Journal Citation Report 2006 que corresponde a la valoración del año

2007. Todo el personal involucrado en la producción científica del año 2007 se

contabiliza en las actividades de I+D.

ACTIVIDADES DE I+D+I. AÑO 2007

Nº ServicioNº Ref.

proyectoInvestigador Principal PROYECTOS FIS-ISC III 2005-2007

Cuantía total año 2007

Importe líquido

1 Medicina Interna PI040028José Antonio RianchoMoral

Genómica de la osteoporosis: estudio poblacional multicéntrico y análisisfuncional del GEN CYP19-AROMATASA. 29.325,00 25.500,00

2 U.G.M. PI040123 José Luis Fernández LunaParticipación de genes reguladores de la apoptósis en la quimiosensibilidad delos tumores de células germinales de testículo. 46.575,00 40.500,00

3 Nefrología PI040321Julio González-CotorrueloBalbuena

Alteraciones de la hemostasia de la glucosa tras el trasplante renal: incidencia,factores de riesgo y consecuencias. (Proyecto COORDINADO) C03/03 15.180,00 13.200,00

4 Inmunología PI040324Carmen AlvarezDomínguez

Papel de las proteasas lisosomales como mecanismos de inmunidad innata enListeria monocytosis. 13.225,00 11.500,00

5 Medicina Nuclear PI040387 José Manuel Carril CarrilEstudio prospectivo sobre el rendimiento de la PET/TAC con F18-FDG en eldiagnóstico y seguimiento de los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón. 10.350,00 9.000,00

6 Respiratorio. UTS PI040686 Antonio Jiménez Gómez

Efecto del tratamiento con CPAP sobre la incidencia de hipertensión arterialsistémica y morbi-mortalidad cardiovascular en pacientes con síndrome deapneas del sueño sin somnolencia diurna. (PROYECTO COORDINADO)C03/011 4.025,00 3.500,00

7 Respiratorio. UTS PI040775 Rosario Carpizo Alfallate

Eficacia del tratamiento con presión positiva continua por vía nasal para reducirlas cifras de presión arterial en pacientes con apneas del sueño e hipertensiónarterial. (PROYECTO COORDINADO) C03/011 5.175,00 4.500,00

8 Microbiología PI040802 Mª Victoria Francia Gil

Bases moleculares de los aspectos microbiológicos y epidemiológicos de laresistencia a glucopéptidos en un brote nosocomial de enterococos resistentes avancomicina en Cantabria. 9.430,00 8.200,00

9 M.I. Infecciosas PI041086Mª del Carmen FariñasAlvarez

Receptores del Sistema Inmune innato (MBL, TLR) y riesgo de infección enpacientes con trasplante de progrenitores hemotopoyéticos. 13.225,00 11.500,00

146.510,00 127.400,00




Importe líquido

1 Neurología PI05 0005 Onofre Combarros PascualPolimorfismos de genes de la vía metabólica del colesterol como factores deriesgo de enfermedad de Alzheimer. 38.675,00 32.500,00

2 Inmunololgía PI05 0047 Marcos López HoyosInducción de Células reguladoras pacientes trasplantados renales y su efecto enla evolución a largo plazo del trasplante. 25.585,00 21.500,00

Se documenta el porcentaje de ingresos anuales recibidos y gestionados en el año 2007, por modalidad de proyecto (concurrencia autonómica, nacional, o internacional) y de contratos (instituciones públicas y empresas privadas)

FONDOS PÚBLICOS

3 Medicina Interna PI05 0125José Manuel OlmosMartínez

Estudio del metabolismo óseo y mineral de la población femeninapostmenopáusica y masculina mayor de 50 años atendida por un Centro deSalud en Cantabria 54.145,00 45.500,00

4 Neurología PI05 0388 Agustín Oterino Durán

Estudio de asociación genética de la migraña no hemipléjica con los genescandidatos posicionales localizados en los cromosomas X, 4, 6, 11, 14, 15 y 18en subpoblaciones cántabras y canarias. 41.055,00 34.500,00

5 Psiquiatría PI05 0427 Benedicto Crespo Facorro

Estudio transversal y longitudinal de la acción de las citocinas en la regulaciónde las proteínas de sinapsis en la esquizofrenia. Implicaciones y relevancia enlas funciones cognitivas. 10.710,00 9.000,00

6 Reumatología PI05 0475Victor Manuel MartínezTaboada

Análisis de la expresión génica y de la secreción de citocinas en célulasmononucleares circulantes de pacientes con arteritis de células gigantes y lapolimialgia reumática. 24.990,00 21.000,00

7 Anatomía Patológica PI05 0580 José Javier Gómez RománEstudio de la ruta molecular de FGFR3 y de su inhibición en el carcinomatransicional de vejiga urinaria 16.660,00 14.000,00

8 Microbiología PI05 0690 Luis Martínez Martínez

Movilidad de genes de resistencia en bacterias gramnegativas: del cromosomaal POOL genético común. (Proyecto COORDINADO) Coordinador: Luis MartínezMartínez 19.873,00 16.700,00

9 Psiquiatría PI05 0697José Luis VázquezBarquero

Ensayo Clínico de prevención de recaídas en Psicosis de inicio reciente. EnsayoClínico aleatorizado HUMV/EPPIC. 23.443,00 19.700,00

10 Pediatría PI05 0855 Carlos Redondo Figuero

Desarrollo, aplicación y evaluación de la eficacia de un programa terapéuticopara adolescentes con sobrepeso y obesidad: educación integral nutricional y deactividad física (EVASYON). Proyec Coordinado 8.925,00 7.500,00

264.061,00 221.900,00




Importe líquido

1 Medicina Interna PI06 0034José Antonio RianchoMoral

Papel de los genes de la vía WNT-LRP5-FRIZZLED en la artrosis y laosteoporosis 131.890 109.000,00

2 Nefrología PI06 0036Adalberto BenitoHernández Papel de genes de la familia de BCL-2 en cronoterapia 44.407 36.700,00

3 Cirugía Cardiovascula PI06 0240 Juan Fco. Nistal HerreraEstudio de los mecanismos celulares asociados a procesos de hipertrofiamiocárdica ventricular secundaria a sobrecarga de presión. Papel de los TGF-βs. 212.355 175.500,00

4 Psiquiatría PI06 0507 Benedicto Crespo FacorroEfectos de los fármacos antipsicóticos en la morfometría cortical y subcorticalcerebral en primeros episodios de esquizofrenia. 10.890 9.000,00

5 Servicio Cántabro de PI06 0922 Paz Rodríguez CundínEfectividad, seguridad y satisfacción en una unidad hospitalaria de altaresolución 12.100 10.000,00

411.642 340.200


proyectoInvestigador Principal PROYECTOS EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS ISC III 2007-2008


Importe líquido

1Med. InternaInfecciosas PI06/90094 Daniel García Palomo

Un programa de invervención aleatorizada para optimizar la calidad del uso delos antibióticos en el hospital. Impacto en el consumo de antibióticos, ahorro decostes y resistencias bacterianas. 12.100,00 1.000,00

2 Neurología PI06/90496 Agustin Oterino Durán

s ud o de a soc ac ó Gé ca de a g a a co os ge es que cod ca ereceptor GABA 1A y el canal de sodio SCN1A en la población Cántabra engeneral Pasiega y Lebaniega. 24.200,00 20.000,00

3 Respiratorio PI06/90519 Ramón Agüero Balbín

oyec o Coo d ado oyec o U OC C ud o a C caNacional de la Práctica Clínica en Pacientes con Exacerbaciones de EPOC(AUDIPOC). Estudio Piloto Multicéntrico en 7 Comunidades Autónomas. (1año) 27.165,00 22.450,00

4 Digestivo PI06/90531Gonzalo de las HerasCastaño

Evaluación prospectiva de la Ultrasonografía Endoscópica (USE) en eldiagnóstico de la Coledocolitiasis (CDLT). Estudio comparativo con laColangiografía por Resonancia Magnética (CRM). 35.090,00 29.000,00

5 Enfermería. UC PI06/90378Ana Rosa AlconeroCamarero

Valoración sensorial y afectiva del dolor en el infarto agudo de miocardio:diferencias entre mujeres y hombres. 7.018,00 5.800,00

105.573 78.250


proyectoInvestigador Principal Proyectos I+D+I Mº de Educación y Ciencia 2006-2009


Importe líquido

1 Inmunología SAF2006-08968 Carmen Alvarez Domínguez

Estudio molecular de la respuesta inmune innata frente a factores de virulencia

fagosomales compartidos por Mycobacterium ssp. Y Listeria monocytogenes. 46.948 38.800,00

2 U.G.M. SAF2007-64166 Carlos Pipaón GlezIdentificación de los genes y rutas de señalización implicados en el fenotipo deanemia de fanconi: modelo de propensión al cáncer 24.200 20.000,00

71.148 58.800


proyectoInvestigador Principal Proyectos RETICS 2007-2010


Importe líquido

1 Microbiología RD06/0008/0031 Luis Martínez Martínez RED en Patología Infecciosa (REIPI) 126.480 105.400,00

2 Unidad Genética Mole RD06/0020/0074 José Luis Fernández Luna RED del cáncer 52.367 43.639,00178.847 149.039


proyectoInvestigador Principal Proyectos CIBER. ISC III 2007-2010


Importe líquido

1 Neurología CB06/05/0037José Angel BercianoBlanco Enfermedades Neurodegenerativas 75.200 75.200,00

75.200 75.200

Nº Nº Ref. proyecto Servicio Investigador Principal Convocatoria ACCIONES COMPLEMENTARIAS Mº E Y C 2007Cuantía total

año 2007Importe líquido

1 SAF2007-29448-E U.G.M. José Luis Fdez. Luna Modalidad K: Acciones complementarias científico-técnicas 70.000 70.000,00EQUIPAMIENTO DE DHPLC 70.000 70.000


proyectoInvestigador Principal Convocatoria de Infraestructuras FIS -ISC III 2007


Importe líquido

IFIMAV IF063719 - 1 Carlos Richard Espiga RED DE INVESTIGACIÓN CORPORATIVA IFIMAV 225.285 225.285,00Servicio de Informática Ricardo Sáez Crespo 225.285 225.285ISIS Javier Carnicero


proyectoInvestigador Principal Convocatoria PLAN NACIONAL DE DROGAS, Mº SANIDAD Y CONSUMO


Importe líquido

1 Psiquiatría PND-06 Benedicto Crespo FacorroCannabis y Psicosis: Estudio de marcadores genéticos y de factores clínicos ycognitivos pronósticos de discapacidad 21.000 19.091,00

21.000 19.091


proyectoInvestigador Principal Convocatoria RECURSOS HUMANOS. ISC III


Importe líquido

Inmuno CA06/0061 Carmen Alvarez ELIDA DEL CERRO VADILLO 18.000 18.000Inmuno CA06/0062 Eugenio Carrasco LORENA FERNÁNDEZ PRIETO 33.000 33.000Digestivo CA06/0063 Fernando Pons Romero ARMANDO RAUL, GUERRA RUIZ 33.000 33.000

84.000 84.000

TOTAL INGRESOS FONDOS PÚBLICOS: 1.653.265,80 1.449.165,00


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos EUROPEOSCuantía total


1 Unidad del SueñoSodercan-HUMV-IFIMAV Mónica González

“Sleep and Sleep respiration Monitoring as an Integrated Component of a HomeHealth System – Perspectives and new Applications” 39.971 36.337

2 Neurología LSHM-CT-2004

José Angel Berciano Spinocerebellar Ataxia. EUROSCA 13.393 12.176TOTAL INGRESOS FONDOS EUROPEOS: 53.364 48.513


proyecto Investigador Principal Convocatoria IDICAN 2007 (Gobierno Regional de Cantabria)Cuantía total


IFIMAV Blanca Urquidi Contratación de personal técnico de apoyo y gestión de actividades de I+D 87.588,65 87.588,65U.G.M. Carlos Pipaón Ayuda de organización de simposium 14.000,00 14.000,00

PROYECTOS EUROPEOS

AYUDAS FONDOS REGIONALES

Inmunología Carmen Alvarez Ampliación internacional patente 3.961,17 3.961,17Digestivo Gonzalo de las Heras Ayuda de organización de simposium 12.113,00 12.113,00Hematología Mª Angeles Cuadrado Mantenimiento y reparación del separador celular BD FACSARIA 25.664,46 25.664,46IFIMAV IF063719 - 1 Carlos Richard Espiga RED DE INVESTIGACIÓN CORPORATIVA IFIMAV 75.095,00 75.095,00CCV IF063719-2 JuanFco Nistal Herrera Equipo de Biomicroscopía ultrasónica (U.C. 65.133,00 65.133,00

Subvención de ayuda a los Planes de Salud Pública. Gº Cantabria

1 Pediatría PSP 07/01 Marina Rosa Ortíz Otero

Factores asociados a la instauración y mantenimiento de la lactancia materna en

recién nacidos con un peso al nacimiento menor de 2000 gramos. 4.300,00 4.300,00TOTAL INGRESOS FONDOS REGIONALES: 287.855,28 287.855,28


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos. Fundación SENNYCuantía total


1 Psiquiatría CI2005-0308007 Benedicto Crespo Facorro Genetics and neuroimaging markers of shcizophrenia 69.290 62.361,00


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos. Fundación MUTUA MADRILEÑACuantía total


1 Reumatología ACI05/01Victor Manuel MartínezTaboada

Estudio de las alternativas en la respuesta inmune innata en las enfermedades

inflamatorias crónicas de los individuos de edad avanzada: posible nexo de

unión entre inflamación y arterioesclerosis acelerada. 13.000 11.700,00

2 Med. Interna-Infeccios ACI06/03Juan Pablo HorcajadaDelgado

Estudio de la afectación del parénquima renal en pacientes con candiduria,mediante gammagrafía y análisis de marcadores de daño renal 10.000 9.000,00

3 Inmunología ACI07/03 Marcos López Hoyos

Establecimiento de una batería de ensayos inmunológicos para predecir y demostrar tolerancia inmunitaria en receptores de trasplante renal.

25.000 22.500,00


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos ONCNOSIS. CENIT Cuantía total Importe líquido

1 Anatomía Patológica ACI06/02 José Javier Gómez RománProyecto de identrificación de marcadores de valor de diagnóstico pronóstico yterapéutico en la enfermedad neoplásica (Proyecto ONCNOSIS). 38.525 34.672,50


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos. Fundación GENOMACuantía total


1Unidad Genética Molecular FGE/07/01 Carlos Pipaón González

Application of modern biology in the development of improved diagnostic toolsand more efficient therapies for FANCONI anemia patients 6.000 5.400,00

AYUDAS COMPETITIVAS (FONDOS PRIVADOS)


proyecto Investigador Principal Convocatoria de proyectos. Fundación RAMÓN ARECESCuantía total


1 Psiquiatría ACI07/01 Benedicto Crespo FacorroInvestigación genómica en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia:identificación de marcadores genéticos y farmacogenéticos 12000 10.800,00

2 U.G.M. ACI07/02 Carlos Pipaón GonzálezEstudio del papel de los mecanismos epigenéticos en el fenotipo de propensión al cáncer de la anemia de FANCONI. 16.480 14.832,00

3 Medicina Interna ACI07/03José Antonio Riancho Moral

Implicación de las vias mevalonato, WNT y estrogénica en la genética de la osteoporosis y la respuesta a los fármacos anti-resortivos 0 0,00


proyectoInvestigador Principal Convocatoria de proyectos. OBRA SOCIAL CAJA CANTABRIA (2007-2009) Cuantía total

concedidoImporte Líquido

1 Neurología ACI07/04Onofre Combarros Pascual Terapia de la estimulación cognitiva como factor pronóstico de conversión del

deterioro cognitivo leve en la enfermedad del Alzheimer 0 0,00TOTAL INGRESOS FONDOS PRIVADOS: 190.295 171.266


proyectoInvestigador Principal Programa Personal investigador. I3SNS del ISCIII Cuantía total


Programa de Estabilización 1 CES06/009 Inmunología EUGENIO CARRASCO MARÍN 40.000 40.000

Programa de Intensificación1 INT06/01 Neurología ONOFRE COMBARROS PASCUAL 30.000 30.0002 INT06/02 Reumatología VICTOR MANUEL MARTÍNEZ TABOADA 30.000 30.000

100.000 100.000


proyectoInvestigador Principal Programa I3. MINISTERIO EDUCACIÓN Y CIENCIA Cuantía total


1 Inmuno I3. 2006CARMEN ALVAREZDOMÍNGUEZ Programa de Estabilización 65.000 65.000

65.000 65.000


proyectoInvestigador Principal Programa Comunidades Emergentes 2008-2011 Cuantía total


1 IFIMAV EMER07/036 Alberto Gandarillas SolinisCrecimiento celular y determinación de células madre en la homeostasis normaly en el cáncer epitelial de la piel 600.000 600.000

Biolg Molecular María Ruiz SotoLaura Ceballos Castillo

600.000 600.000

CONVENIOS ESPECÍFICOS ISCIII Y LA CCAA DE CANTABRIA


proyectoInvestigador Principal Programa Personal investigador. I3SNS del ISCIII Cuantía total


1 CES06/009 InmunologíaEUGENIO CARRASCOMARÍN Programa de Estabilización

40.000 40.000

2 CES07/008 NefrologíaADALBERTO BENITOHERNÁNDEZ Programa de Estabilización

46.000 46.000

1 INT07/002 NeurologíaOTERINO DURÁN,AGUSTIN

Programa de Intensificación (Enfermedades neurológicas)30.000 30.000

2 INT07/006 CAP 1REDONDO FIGUERO,CARLOS GOD

Programa de Intensificación (Enfermedades )30.000 30.000

3 INT07/012 Med. InternaRIANCHO MORAL, JOSÉANTONIO Programa de Intensificación ( Enfermedades metabólicas)

30.000 30.000

4 INT07/014 CCVNISTAL HERRERA, JUANFRANCISCO

Programa de Intensificación (Enfermedades cardiovasculares)30.000 30.000

206.000 206.000


proyectoInvestigador Principal CONVENIO ACCIÓN ESTRATÉGICA DEL CÁNCER Cuantía total


1 U.G.M. AES07 Fernández Luna, José Luis Programación del diagnóstico molecular 150.000 150.000150.000 150.000

TOTAL INGRESOS POR CONVENIOS ESPECÍFICOS: 1.121.000 1.121.000

ÁREA 1:

CANCER

ANATOMÍA PATOLÓGICA

HEMATOLOGÍA

ONCOLOGÍA

UNIDAD GENÉTICA MOLECULAR

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Miembros del Servicio

Val Bernal, JF

De Cos González, A

Fernández Fernández, FA

Figols Ladrón de Guevara, F

Garijo Ayensa, MF

Arce Mateos, FP

Gómez Román, JJ

González Vela, MC

González-Rodilla Gutiérrez, MI

Mayorga Fernández, MM

Mazorra Macho, FJ

Toledo Araujo, AM

Villoria Díez, F

Líneas de Investigación

NEOPLASIAS DEL TRACTO DIGESTIVO 1.- Cáncer de colon y recto

2.- Cáncer de esófago y estómago y tumores mesenquimales gástricos. Concepto: La diseminación tumoral comienza de forma subclínica y difícilmente detectable por medios

histológicos rutinarios.

Existen tumores no epiteliales susceptibles de tratamiento específico basado en hallazgos moleculares

(c-kit).

Objetivos:

- Detección de pacientes con metástasis microscópicas en alto riesgo de diseminación.

- Determinación de las propiedades inmunohistoquímicas de los tumores del estroma gástrico

NEOPLASIAS UROLÓGICAS

1.- Cáncer de riñón Concepto: Existen determinadas alteraciones citogenéticas que caracterizan a los diferentes tipos de

tumores renales.

Si logramos caracterizarlas y asociarlas a determinados factores pronósticos podremos separar

neoplasias de diferente morfología y comportamiento

Objetivos: Hallar factores pronósticos y diferenciadores de los diversos tipos de neoplasias renales

2.- Cáncer de vejiga Concepto: El carcinoma vesical es de alta prevalencia en nuestro medio. El diagnóstico inicial y de

recidiva se basa en la citología de orina. Especificidad muy elevada pero menor sensibilidad. El

pronóstico y el tratamiento del carcinoma vesical se basa en los hallazgos histopatológicos. Se debe

profundizar en el conocimiento de la expresión y supresión de determinados genes en la progresión

neoplásica hacia tumores invasivos. Los microarrays son herramientas que permiten el análisis de gran

número de genes en un sólo experimento. El patrón de expresión génica puede permitir diferenciar

neoplasias con diferente comportamiento clínico. Dicho patrón de expresión puede ser significativo a la

hora de considerar un tratamiento individualizado para cada paciente.

Objetivos: Validar la utilidad de marcadores de neoplasia utilizables con métodos no invasivos

(telomerasa, BTA). Evaluar factores pronósticos en el tejido extirpado (citometría de flujo). Determinar los

patrones de expresión génica múltiple mediante arrays de expresión de los diferentes grados y estadios

de carcinoma vesical.

NEOPLASIAS DEL PULMÓN 1.- Cáncer de pulmón Concepto: Los tumores pulmonares son muy frecuentes. El pronóstico y el tratamiento no han variado en

los últimos 10 años. Conocer los cambios iniciales y los pasos limitantes es fundamental para una futura

acción terapeútica.

Objetivos:

- Estudiar la enzima telomerasa en tumores endocrinos y carcinomas no microcíticos pulmonares.

- Estudiar la mutación de K-ras en el mismo grupo.

- Estudiar la senescencia y la expresión de proteínas controladoras de ciclo celular.

- Estudiar el patrón de expresión génica como factor pronóstico y predictor de respuesta a fármacos.

2.- HHV8, Sarcoma de Kaposi y otras Neoplasias asociadas Concepto: 1995 asociación entre HHV8 y Sarcoma de Kaposi. Se realizó la secuenciación completa del

virus en 1998.

Se conocen varias ORFs con capacidad oncogénica aunque se discute el poder de oncogénesis viral

Se ha asociado con otros tumores (PEL).

Objetivos:

- Evaluar la presencia de HHV8 en neoplasias de biología semejante al sarcoma de Kaposi.

- Estudiar la interrelación de las ORFs virales con las proteínas de control del ciclo celular del huésped. A: Hibridación in situ con sonda frente a HHV8. Fuerte

positividad en núcleos de miofibroblastos en el

Pseudotumor inflamatorio (100x).

B: Inmunotinción frente a IL-6. Positividad intensa en

la mayoría de los miofibroblastos así como en células

endoteliales y población linfoide (100x).

C: Inmunotinción frente a Ciclina D1. Reactividad

nuclear intensa (100x).

OTRO TIPO DE NEOPLASIAS 1.- Mixomas cardiacos Concepto: Los mixomas cardiacos son tumores poco frecuentes. Disponemos de un grupo amplio de

casos. Podemos estudiarlos bajo el punto de vista clínico, morfológico, inmunohistoquímico y molecular

Podemos especular acerca del origen neoplásico

Objetivos:

- Estudiar una cohorte amplia de mixomas cardiacos

- Evaluar factores pronósticos (citometría de flujo, base de implantación, celularidad...)

2.- Cáncer de mama Concepto: El cáncer de mama es de gran prevalencia. Están descritos innumerables factores pronósticos

La evaluación de los factores pronósticos en nuestro medio puede dar información valiosa al oncólogo

clínico

Objetivos:

- Estudiar cohortes de carcinomas mamarios en nuestro medio y proporcionar nuevos factores de interés

pronóstico.

- Evaluar los factores pronósticos ya descritos en nuestro medio

3.- Melanoma maligno cutáneo

Concepto: El melanoma es una neoplasia altamente agresiva. Los factores pronósticos son

histopatológicos. La afectación de ganglio centinela es fundamental para establecer una terapéutica

adecuada. La presencia de enfermedad molecular en sangre periférica es un factor de mal pronóstico

en otros tipos tumorales.

Objetivos:

- Aplicar técnicas de RT-PCR para el diagnóstico molecular de metástasis en ganglio linfático centinela

- Aplicar las mismas técnicas en sangre periférica para la detección de células circulantes

Publicaciones Factor Impacto: 30,682

1 Berciano MT, Novell M, Villagra NT, Casafont I, Bengoechea R, Val-Bernal JF, Lafarga M. Cajal body number and nucleolar size correlate with the cell body mass in human sensory ganglia neurons. J Struct Biol. 2007; 158:410-20.

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2 Cuadrado M, Garcia-Camarero T, Exposito V, Val-Bernal JF, Gomez-Roman JJ, Garijo MF. Cardiac intracavitary metastasis of a malignant solitary fibrous tumor: case report and review of the literature on sarcomas with left intracavitary extension. Cardiovasc Pathol. 2007; 16:241-7.

FI: 1,917

3 Fernandez-Torre JL, Figols J, Alonso I, Leno C, Martinez-Martinez M, Carpizo R, Altable M. Detailed electroencephalographic long-term follow-up study in Lewy body dementia with periodic sharp wave complexes. J Neurol. 2007; 254:384-7.

FI: 2,984

4 Gonzalez-Lopez MA, Gonzalez-Vela MC, Lopez-Escobar M, Fernando Val-Bernal J. Pegylated interferon alfa-induced psoriasis. Med Clin (Barc). 2007; 129:358.

FI: 1,327

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6 Gonzalez-Lopez MA, Salesa R, Gonzalez-Vela MC, Fernandez-Llaca H, Val-Bernal JF, Cano J. Subcutaneous phaeohyphomycosis caused by Exophiala oligosperma in a renal transplant recipient. Br J Dermatol. 2007; 156:762-4.

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FI: 1,532

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FI: 1,100

10 Rivera F, Vega-Villegas ME, Lopez-Brea MF, Garcia-Castano A, de Juan A, Ramos FJ, Collado A, Galdos P, Rubio A, Del Valle A, Rama J, Mayorga M, Sanz-Ortiz J. Long term results of a phase II trial of Induction Chemotherapy with Uracil-Ftegafur (UFT), Vinorelbine and Cisplatin (UFTVP) followed by Radiotherapy concomitant with UFT and Carboplatin (RT/UFTJ) in Non-Resectable Locally Advanced (Stage IV-B) Squamous Cell Head and Neck Carcinoma and Peripheral Blood Stem Cell Support (PBSCS) with Febrile Neutropenia. Clin Transl Oncol. 2007; 9:40-7.

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11 Ruiz AG, Casafont F, Crespo J, Cayón A, Mayorga M, Estebanez A, Fernadez-Escalante JC, Pons-Romero F. Lipopolysaccharide-Binding Protein Plasma Levels and Liver TNF-Alpha Gene Expression in Obese Patients: Evidence for the Potential Role of Endotoxin in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Steatohepatitis. Obes Surg. 2007; 17:1374-80.

FI: 3,723

12 Val-Bernal JF, Garijo MF. Amyloidosis secondary to xanathogranulomatous pyelonephritis. Rev Clin Esp. 2007; 207:55-6.

FI: 0,430

13 Val-Bernal JF, González-Vela MC, Hermana S, Garijo MF, González-López MA. Pilonidal sinus associated with cellular blue nevus. A previously unrecognized association. J Cutan Pathol. 2007; 34:942-945.

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14 Val-Bernal JF, Martino M, Mayorga M, Garijo MF. Prichard's structures of the fossa ovalis are age-related phenomena composed of nonreplicating endothelial cells: the cardiac equivalent of cutaneous senile angioma. APMIS. 2007; 115:1234-40.

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15 Val-Bernal JF, Rubio S, Garijo MF, Gonzalez-Vela MC. Extragenital subcutaneous cellular angiofibroma. APMIS. 2007; 115:254-8.

FI: 1,875

16 Val-Bernal JF, Val D, Garijo MF, Vega A, Gonzalez-Vela MC. Subcutaneous ossifying lipoma: case report and review of the literature. J Cutan Pathol. 2007; 34:788-92.

FI: 1,582

17 Yanez Diaz S, Conde Garcia E, Mazo Polanco E, Val Bernal JF. Hydroxiurea-induced leg ulcers. Med Clin (Barc). 2007; 129:198.

FI: 1,327

HEMATOLOGÍA

Miembros del Servicio Iriondo Atienza, A

Garijo Giménez, J

Baro Calle, J

Bermúdez A

Bureo Dacal; E

Conde García, E

Cuadrado del Barrio, MA

López-Duarte M

Mazo Polanco, E

Pastor Martínez, JM

Perez-Montes R

Richard Espiga, C

Sedano Balbás, MC


1.- Trasplantes de Células Progenitoras Hematopoyéticas Los TCPH se iniciaron en nuestro Servicio el 22 de Abril de 1980. A lo largo del presente año,

superaremos los 1000 trasplantes. Realizamos todos los tipos de TCPH tanto en niños como en

adultos utilizando como fuente de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) la MO, la SP o el

cordón umbilical. Tenemos una amplia experiencia en los siguientes TCPH: Autotrasplantes,

Trasplantes singénicos, Alotrasplantes y minialotrasplamtes HLA-idénticos, haploidénticos y de

donantes no emparentados.

Algunos de los estudios realizados han sido:

• Purging con quimioterápicos o con anticuerpos monoclonales (AcMo) para eliminar la

enfermedad residual

• Purging con AcMo para prevenir la EICHaguda

• Selección positiva

• Diferentes esquemas de movilización de CPH

• Diferentes tratamientos para la prevención de la EICH aguda

Desde el principio hemos colaborado con los Registros Internacionales (IBMTR y EBMT),

incluyendo a nuestros pacientes en sus bases de datos.

Hemos creado el primer grupo español de TCPH en 1990, el GELTAMO (Grupo Español de

Linfoma/Trasplante Autólogo de MO) y hemos contribuido, de forma muy importante, a la creación,

años después, del GETH (Grupo Español de Trasplante Hematopoyético).

En el momento actual se están realizando los siguientes estudios:

Análisis del Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas, en pacientes con linfoma

en España. Se dispone de una beca del ISC III para su realización. Los principales objetivos

son:

- Analizar de forma retrospectiva los trasplantes autólogos de progenitores

hematopoyéticos.

- Realizar un control de calidad de los TCPH en España.

- Analizar las diferencias de los TCPH en función del origen de la CPH (MO o SP) en

términos de seguridad, eficacia, efectividad e impacto económico.

Tratamiento de la primera línea, según la respuesta precoz, con MEGACHOP y TCPH en

pacientes con LNH de histología agresiva y factores de mal pronóstico.

Randomised study of Rituximab in patients with relapsed follicular lymphoma prior to high

dose therapy as in vivo purging to maintain remission following high dose therapy.

2.- Nuevos tratamientos Anticuerpos Monoclonales

ATRA (ácido trans-retinóico)

STI-571

Talidomida

Actualmente estamos realizando varios estudios con AcMO, con ATRA (ácido trans-retinoico) y

con inhibidores de la tirosin-quinasa (STI-571)

Estudio aleatorizado con RITUXIMAB y TCPH en pacientes con linfoma folicular en recaída

Ensayo clínico randomizado, multicéntrico (Intergrupos) de tratamiento de primera línea en

pacientes con LNH difuso de células grande B, comparando el régimen CHOP con o sin el

anticuerpo anti-CD20

Tratamiento con Hyper-CVAD y altas dosis de Metotrexato y citarabina seguido de rituximab y

TCPH en pacientes con linfoma de celulas del manto

A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and

ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute

promyelocytic leukemia. European APL-93 Group

ATRA + Idarrubicina (AIDA) en la Inducción a la Remisión. Intensidad de la Consolidación y

Adición de ATRA según Riesgo de Recaída. Mantenimiento con ATRA + Metotrexate +

Mercaptopurina. Protocolo LPA-96 y LPA-99 de Tratamiento de la Leucemia Promielocítica

Aguda. Estudio del Grupo español PETHEMA.

Estudio Multicéntrico aleatorizado Fase-IV para comparar GLIVEC en monoterapia frente a

GLIVEC asociado a INF-a a dosis bajas en el tratamiento de la LMC en Fase crónica de

nuevo diagnóstico.

Tratamiento con STI-571 de los paciente3s con LMC en fase crónica, refractarios al

interferon.

Tratamiento con STI-571 de los pacientes con LMC en fase blástica.

Tratamiento de la leucemia aguda linfobástica Ph (BCR/ABL) positiva con quimioterapia de

inducción intensiva y GLIVEC antes y después del TCPH.

An Open-Label, Randomised, Parallel, Phase II Pilot Study of two Different Schedules of

Administration of Filgrastim-SD/01 to Support CHOP Chemotherapy administered every 14

days for the Treatment of Subjects with Non-Hodgkin’s Lymphoma.

Así mismo se está participando en dos estudios internacionales prospectivos y multicéntricos

en fase III, que investigan la aplicación de drogas inmunomodulares (CC-5013, talidomida) en

pacientes con mieloma.

El área de coagulación participa en un estudio internacional que evalúa la eficacia de Factor

VIIr en el tratamiento de hemorragias en pacientes con trasplante de médula ósea.

3.- Estudios de investigación básica en colaboración con: - La Unidad de Genética Molecular del Hospital Valdecilla. Se están realizando estudios

sobre el control de la diferenciación y muerte celular (apoptósis) en diferentes neoplasias

hematológicas.

- El departamento de Biología Molecular de la Facultad de Medicina.

El Proyecto de Investigación: Generación de células dentríticas derivadas de monocitos de sangre

periférica de pacientes con leucemia linfoide aguda o crónica, con capacidad para activar

respuesta inmune autóloga antileucémica. El proyecto explora la aplicación de terapias inmunes

en el control de la enfermedad leucémica. Se basa en la elaboración de vacunas con células

dentríticas del paciente, diferenciadas a partir de monocitos de sangre periférica, pulsadas con

péptidos específicos o con lisados de células leucémicas.

4.- Follicular Lymphoma Prognostic Factor Project. Proyecto en el que el Servicio de Hematología esta colaborando con casos propios de trabajo

internacionales para definir los factores pronósticos en el Linfoma Folicular.


1 Bermudez Rodriguez A, Palazuelos Blanco LR, Gonzalez Diaz CI, Amado Senaris JA. Thalidomide-induced hypothyroidism. Med Clin (Barc). 2007; 129:318.

FI: 1,327

2 Montoto S, Canals C, Rohatiner AZ, Taghipour G, Sureda A, Schmitz N, Gisselbrecht C, Fouillard L, Milpied N, Haouin C, Slavin S, Conde E, Fruchart C, Ferrant A, Leblond V, Tilly H, Lister TA, Goldstone AH. Long-term follow-up of high-dose treatment with autologous haematopoietic progenitor cell support in 693 patients with follicular lymphoma: an EBMT registry study. Leukemia. 2007; 21:2324-31.

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3 Munoz A, Olive T, Martinez A, Bureo E, Maldonado MS, Diaz de Heredia C, Sastre A, Gonzalez-Vicent M; Spanish Working Party for Blood and Marrow Transplantation in Children (GETMON). Allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Wiskott-Aldrich syndrome: a report of the Spanish Working Party for Blood and Marrow Transplantation in Children (GETMON). Pediatr Hematol Oncol. 2007; 24:393-402.

FI: 0,529

4 Perez-Garcia A, De la Camara R, Roman-Gomez J, Jimenez-Velasco A, Encuentra M, Nieto JB, de la Rubia J, Urbano-Ispizua A, Brunet S, Iriondo A, Gonzalez M, Serrano D, Espigado I, Solano C, Ribera JM, Pujal JM, Hoyos M, Gallardo D. CTLA-4 polymorphisms and clinical outcome after allogeneic stem cell transplantation from HLA-identical sibling donors. Blood. 2007; 110:461-7.

FI: 10,370

5 Rodriguez A, Villuendas R, Yanez L, Gomez ME, Diaz R, Pollan M, Hernandez N, de la Cueva P, Marin MC, Swat A, Ruiz E, Cuadrado MA, Conde E, Lombardia L, Cifuentes F, Gonzalez M, Garcia-Marco JA, Piris MA. Molecular heterogeneity in chronic lymphocytic leukemia is dependent on BCR signaling: clinical correlation. Leukemia. 2007; 21:1984-91.

FI: 6,146

6 Rodriguez J, Conde E, Gutierrez A, Arranz R, Gandarillas M, Leon A, Ojanguren J, Sureda A, Carrera D, Bendandi M, Moraleda J, Ribera JM, Albo C, Morales A, Garcia JC, Fernandez P, Canigral G, Bergua J, Caballero MD; On behalf of the Grupo Espanol de Linfomas/Trasplante Autologo de Medula Osea (GEL-TAMO - Spanish lymphoma/autologous bone marrow transplant study group). Prolonged survival of patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. The GELTAMO experience. Eur J Haematol. 2007; 78:290-6.

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FI: 5,179

8 Rodriguez J, Conde E, Gutierrez A, Arranz R, Leon A, Marin J, Bendandi M, Albo C, Caballero MD; 'Grupo Espanol de Linfomas/Trasplante Autologo de Medula Osea' (GEL-TAMO). Frontline autologous stem cell transplantation in high-risk peripheral T-cell lymphoma: a prospective study from The Gel-Tamo Study Group. Eur J Haematol. 2007; 79:32-8.

FI: 1,863

9 Rodriguez J, Conde E, Gutierrez A, Lahuerta JJ, Arranz R, Sureda A, Zuazu J, Fernandez de Sevilla A, Bendandi M, Solano C, Leon A, Varela MR, Caballero MD; Grupo Espanol de Linfomas/Trasplante Autologo de Medula Osea, Spanish Lymphoma/Autologous Bone Marrow Transplant Study Group. The adjusted International Prognostic Index and beta-2-microglobulin predict the outcome after autologous stem cell transplantation in relapsing/refractory peripheral T-cell lymphoma. Haematologica. 2007; 92:1067-74.

FI: 5,032

10 Sanz MA, Labopin M, Gorin NC, de la Rubia J, Arcese W, Meloni G, Bacigalupo A, Alessandrino P, Carreras E, Iriondo A, Novitzky N, Jacobs P, Bandini G, Lo-Coco F, Frassoni F, Rocha V. Hematopoietic stem cell transplantation for adults with acute promyelocytic leukemia in the ATRA era: a survey of the European Cooperative Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007; 39:461-9.

FI: 2,621

11 Yanez Diaz S, Conde Garcia E, Mazo Polanco E, Val Bernal JF. Hydroxiurea-induced leg ulcers. Med Clin (Barc). 2007; 129:198.

FI: 1,327

ONCOLOGÍA MÉDICA

Miembros del Servicio Sanz Ortiz, J

Castaño A

De Juan Ferre, A

López Vega, JM

López-Brea Piqueras, MF

Pascual Soria, AC

Rivera Herrero, F

Vega Villegas, ME


ADENOCARCINOMA GÁSTRICO 1.- Investigación clínica de tratamientos multimodales en enfermedad localmente avanzada.

ADENOCARCINOMA DE PÁNCREAS 1.- Investigación clínica de nuevos esquemas de quimioterapia en enfermedad localmente avanzada

irresecable y metastásica.

2.- Investigación clínica de nuevas drogas en segunda línea en enfermedad avanzada.

ADENOCARCINOMA COLORECTAL 1.- Investigación clínica en enfermedad avanzada.

1.1.- Investigación de nuevas combinaciones de citostáticos en primera línea.

1.2.- Investigación clínica de nuevas dianas terapeuticas en primera línea.

1.3.- Investigación clínica de nuevas drogas en segunda/ tercera línea.

2.- Investigación clínica en pacientes con metástasis hepáticas de carcinoma colo-rectal resecadas.

3.- Investigación clínica en carcinoma de colon estadíos II y III resecado.

4.- Investigación clínica en carcinoma de recto estadíos II y III.

5.-Colaboración en proyectos de investigación básica.

6.- Análisis farmacoeconómico en el seno de ensayos clínicos con las nuevas combinaciones en

enfermedad avanzada.

CARCINOMA DE CABEZA Y CUELLO 1.- Investigación clínica en tumores localmente avanzados de distintos esquemas de quimioterapia de

inducción.

2.- Investigación clínica de nuevas dianas terapéuticas.

2.1.- Terapia génica.

2.2.- Inhibidores de EGF-R: anticuerpos monoclonales anti EGF-R (C-225) e inhibidores tirosin-

kinasa (Iressa).

3.- Colaboración en proyectos de investigación básica en tumores de cabeza y cuello. - Colaboración con el CNIO para realizar un microarray de tejidos que explorá unos doscientos

marcadores en todos los pacientes incluidos en el estudio fase III nacional promovido por Bristol que

comparaba taxol-cisplatino-5-FU con cisplatino-5-FU solos como quimioterapia de inducción

(apartado 1.D.) para ver su relación con la respuesta a ambos esquemas de quimioterapia y con la

supervivencia.

- Se está valorando la posibilidad de realizar un análisis de las mismas características, bien con el

CNIO o con el grupo del NCI en USA a cuyo frente está el Dr Silvio Gutkind, sobre los trescientos

pacientes incluídos por nuestro centro en el estudio fase II de UFTVP y el fase III UFTVP versus PF

(apartados 1.B. y 1.C.).

- Está previsto realizar durante el año 2002 un proyecto de investigación en colaboración con el

departamento de biología molecular de nuestro hospital, en el que se estudiará sobre líneas celulares

de tumores de cabeza y cuello la regulación transcripcional de Bcl-x y Fas-l, su comportamiento tras la

administración in vitro de distintos agentes quimioterápicos y tras la inhibicón de EGF-R. El plan sería

en un segundo proyecto intentar corroborar los resultados observados sobre células primarias de

pacientes.


1 Abad A, Massutí B, Antón A, Vega M, Yuste AL, Marcuello E, Manzano JL, Alonso V, Carrato A, Martinez-Villacampa M, Tabernero J, Aranda E, Rivera F, Díaz-Rubio E, Therapy OB. Colorectal cancer metastasis resectability after treatment with the combination of oxaliplatin, irinotecan and 5-fluorouracil. Final results of a phase II study. Acta Oncol. 2007;1-7.

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2 Carulla Torrent J, Jara Sanchez C, Sanz Ortiz J, Batista Lopez N, Camps Herrero C, Cassinello Espinosa J, Lizon Giner J, Montalar Salcedo JN, Fitch Warner K, Gobbo Montoya M, Diaz-Rubio Garcia E; ALGOS Group. Oncologists' perceptions of cancer pain management in Spain: the real and the ideal. Eur J Pain. 2007; 11:352-9.

FI: 3,333

3 de Gramont A, Buyse M, Abrahantes JC, Burzykowski T, Quinaux E, Cervantes A, Figer A, Lledo G, Flesch M, Mineur L, Carola E, Etienne PL, Rivera F, Chirivella I, Perez-Staub N, Louvet C, Andre T, Tabah-Fisch I, Tournigand C. Reintroduction of oxaliplatin is associated with improved survival in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007; 25:3224-9.

FI: 13,598

4 de Juan Ferré A, García Castaño A, Alonso Bermejo MA. Tratamiento sistémico de los GIST. www.oncoexplorer.com

FI: No

5 Diaz-Rubio E, Tabernero J, Gomez-Espana A, Massuti B, Sastre J, Chaves M, Abad A, Carrato A, Queralt B, Jose Reina J, Maurel J, Gonzalez-Flores E, Aparicio J, Rivera F, Losa F, Aranda E. Phase III Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Continuous-Infusion Fluorouracil Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy in Metastatic Colorectal Cancer: Final Report of the Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors Trial. J Clin Oncol. 2007; 25:4224-30.

FI: 13,598

6 Rivera F, Vega-Villegas MA, Lopez-Brea MF. Chemotherapy of advanced gastric cancer. Cancer Treat Rev. 2007; 33:315-24.

FI: 4,370

7 Rivera F, Vega-Villegas ME, Lopez-Brea MF, Garcia-Castano A, de Juan A, Ramos FJ, Collado A, Galdos P, Rubio A, Del Valle A, Rama J, Mayorga M, Sanz-Ortiz J. Long term results of a phase II trial of Induction Chemotherapy with Uracil-Ftegafur (UFT), Vinorelbine and Cisplatin (UFTVP) followed by Radiotherapy concomitant with UFT and Carboplatin (RT/UFTJ) in Non-Resectable Locally Advanced (Stage IV-B) Squamous Cell Head and Neck Carcinoma and Peripheral Blood Stem Cell Support (PBSCS) with Febrile Neutropenia. Clin Transl Oncol. 2007; 9:40-7.

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8 Rivera F, Vega-Villegas. Últimos avances en el tratamiento combinado de quimio-radioterapia en el cáncer gástrico. Rev Cáncer. 2007; 1:98-101.

FI: No

9 Sanz Ortiz J. ¿Es posible morir confortablemente?. Rev Soc Esp Dolor. 2007; 8:603-605. FI: No

UNIDAD DE GENÉTICA MOLECULAR

Miembros del equipo Fernández-Luna, JL

Fontalba Romero, A

García Román M

Gutiérrez Saiz, O

Pipaón González, C

Nogueira Pi, L

Ritchie, A

Grande González, L

Ibáñez Adan, A


1. Participación de proteínas de la familia Bcl-2 en la quimiorresistencia de neoplasias hematológicas y tumores sólidos. Nuestro grupo ha descrito que la expresión desregulada

de Bcl-2 y Bcl-xL contribuye a la quimiorresistencia de células de cáncer de mama y de

leucemia mielode crónica respectivamente. En estos trabajos describimos algunas de las

rutas de señalización que conducen a una alteración de los mecanismos de apoptosis en las

células tumorales. Sin embargo, los mecanismos de quimiorresistencia en los que participan

genes anti-apoptóticos son múltiples y continuamos con su caracterización en diferentes

modelos de líneas tumorales con el objetivo de identificar aquellos genes que sirvan como

marcadores de respuesta al tratamiento. Hay que señalar que en los estudios antes referidos

identificamos a miembros de la familia Stat (Stat3 y Stat5) como reguladores transcripcionales

de Bcl-2 y Bcl-xL. La actividad de estos reguladores está descontrolada en diversos cánceres

(p.ej., cáncer de mama, leucemia mieloide crónica). En base a esto, desarrollamos

estrategias para bloquear la actividad de Stat mediante transferencia génica. Este modelo

genético es de utilidad para la validación de moléculas pequeñas que inhiban de forma

específica los factores Stat (en desarrollo por empresas farmacéuticas, con alguna de las

cuales hemos colaborado).

2. Estrategias anti-tumorales dirigidas a proteínas que inhiben apoptosis e inducen quimiorresistencia. Recientemente, hemos establecido una colaboración con el grupo del

Dr. Shaomeng Wang de la Universidad de Michigan para estudiar la actividad y especificidad

de moléculas pequeñas que se unen al sitio activo de Bcl-2 y/o Bcl-xL bloqueando su función

anti-apoptótica. Estas moléculas pueden tener una aplicación terapéutica en aquellos tumores

en los que la expresión de Bcl-2 o Bcl-xL tenga un papel relevante para mantener la

supervivencia celular (p.ej., carcinomas de mama, linfoma folicular, leucemia mieloide

crónica, leucemia linfática crónica). En la actualidad hemos identificado un inhibidor que

carece de actividad sobre células normales, pero induce apoptosis en células de cáncer de

mama con alta expresión de Bcl-2. En los próximos meses continuaremos analizando su

capacidad de inducir apoptosis o de aumentar la respuesta apoptótica a agentes

quimioterápicos en diferentes modelos de células tumorales y en modelos animales.

La resistencia a la quimioterapia es una característica compartida por una mayoría de

tumores y supone la principal causa del fracaso terapéutico en cáncer. En base a esto,

iniciamos el estudio de posibles mecanismos de resistencia al inhibidor de Bcl-2 en células de

cáncer de mama. Habida cuenta del interés terapéutico de estos inhibidores, la identificación

de un mecanismo de resistencia tiene importancia por su posible aplicación en los ensayos

clínicos que se puedan desarrollar.

3. Participación de miembros de la familia NALP/NOD en cáncer y patologías inflamatorias. Entre los miembros de la familia NALP/NOD destacan Apaf1, Nod1, Nod2,

Ipaf, Bcl-10 y Defcap. Algunos de ellos como Apaf1 y Bcl-10 se han relacionado con procesos

tumorales (Apaf1 en melanoma maligno, Bcl-10 en linfoma de células del manto) y otros con

procesos inflamatorios (Nod2 en enfermedad de Crohn). Nuestro grupo ha caracterizado la

expresión de Nod2 en células hematopoyéticas y epiteliales e identificado a NF�B como un

factor transcripcional de Nod2 en estos sistemas, en respuesta a estímulos inflamatorios

(LPS, TNF�). En colaboración con el grupo del Dr. Gabriel Nuñez de la Universidad de

Michigan, también hemos caracterizado la estructura bacteriana que induce la activación de

Nod2.

Es interesante destacar que algunas proteínas implicadas en regular los procesos

inflamatorios también desempeñan un importante papel en cáncer. Algunos miembros de la

familia NALP/NOD pueden tener una participación activa en ambos procesos. En base a esto,

hemos comenzado a analizar los patrones de expresión y la presencia de

mutaciones/polimorfismos de Nod1, Ipaf, Bcl-10 y Defcap en diferentes modelos tumorales y

en enfermedades inflamatorias crónicas, con el fin de encontrar una asociación entre estas

alteraciones y el fenotipo de la enfermedad (p.ej., diagnóstico diferencial, evolución).

4. Alteraciones en los mecanismos de señalización celular en la anemia de Fanconi. La Anemia de Fanconi (AF) es una enfermedad hereditaria de muy mal pronóstico. Los

pacientes suelen desarrollar anomalías congénitas múltiples (en un 65% de los casos), fallo

de médula ósea y predisposición a cáncer. La AF es una enfermedad genéticamente

heterogénea que se produce como consecuencia de la afectación de algún gen perteneciente

a una familia de al menos 8 genes diferentes (genes FANC). Aproximadamente un 70% de

los pacientes con AF y la práctica totalidad de los enfermos estudiados en España, tienen

mutaciones en el gen FANCA.

El objetivo prinicipal de nuestro grupo es el esclarecimiento de las funciones celulares de las

proteínas FANC en los procesos de apoptosis y control del ciclo celular.

Hemos encontrado que Egr-1, un factor de transcripción involucrado en procesos de

proliferación y apoptosis, y JNK, una quinasa clave en la señalización de estímulos de estrés

celular, tenían disminuida su expresión o actividad en todas las líneas analizadas de

linfoblastos B de pacientes FANCA. Esta disminución es parcialmente recuperada tras la

infección de las células con un retrovirus que porta el gen FANCA nativo.

Actualmente continuamos identificando mediadores en las rutas de señalización del gen

FANCA, lo que nos permitirá entender mejor la función de este y otros genes responsables de

la AF.


1 Fernandez-Luna JL. Apoptosis regulators as targets for cancer therapy. Clin Transl Oncol. 2007; 9:555-562.

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FI: 2,412

ÁREA 2:

NEUROCIENCIAS

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

NEUROFISIOLOGÍA

NEUROLOGÍA

NEUROPEDIATRÍA

PSIQUIATRÍA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Miembros del equipo Armijo Simón, JA

Adín Ibarra, FJ

Cos Cossio, MA

Mediavilla Martínez, A

Sánchez Santiago, MB

Líneas de investigación 1.- Antiepilépticos

Antiepilépticos (director Juan A. Armijo): durante 2003 se ha continuado con el ensayo clínico

sobre el valproato crono y se ha iniciado la posibilidad de estudiar el papel del polimorfismo de

la glucoproteína P en la farmacorresistencia de la epilepsia en colaboración con el Dr. Herranz

y la Dra. Arteaga de la Sección de Neuropediatría.

2.- Farmacocinética Clínica Farmacocinética clínica (director Juan A. Armijo): se continúa estudiando la relación entre la

dosis y los niveles séricos de los fármacos y la influencia de la edad y la comedicación sobre los

mismos. Durante 2003 se ha continuado el estudio de los índices nivel/dosis de diversos

antiepilépticos, como topiramato, gabapentina y oxcarbazepina.

3.- Inmunosupresores Inmunosupresores (directora Mª Angeles de Cos): repercusión de la determinación de C2 de

ciclosporina, en pacientes con transplante de órgano sólido, en la práctica clínica.

4.- Terapéutica onco-hematológica

Terapéutica onco-hematológica (directora Mª Angeles de Cos): generación de células

dendríticas a partir de monocitos de sangre periférica de pacientes con leucemia mieloide aguda

o crónica, con capacidad para activar respuesta inmune autóloga antileucémica.

5.- Antiinfecciosos Directora: Dra. Africa Mediavilla


1 Armijo JA, Adín J, Sánchez B. Nuevas perspectivas en el tratamiento antiepiléptico. Actual Farmacología y Terapéutica. 2007; 5:174-85.

FI: No

2 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. I. Concepts and foundations. Rev Neurol. 2007; 45:95-109.

FI: 0,528

3 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. II. Clinical and pharmacological aspects. Rev Neurol. 2007; 45:163-73.

FI: 0,528

4 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. III. Possible associations between antiepileptic drugs. Rev Neurol. 2007; 45:236-44.

FI: 0,528

5 Izquierdo MJ, Rodrigo E, de Cos MA, Arias M. Leucopenia en el trasplantado renal consecuencia de la interacción entre el micofenolato mofetil y el valganciclovir. Nefrología. 2007; 27:232-3.

FI: 0,609

6 Peralta G, Roiz MP, Sanchez MB, Garrido JC, Ceballos B, Rodriguez-Lera MJ, Mateos F, De Benito I. Time-to-positivity in patients with Escherichia coli bacteraemia. Clin Microbiol Infect. 2007; 13:1077-82.

FI: 3,254

7 Peralta G, Sanchez MB, Garrido JC, De Benito I, Cano ME, Martinez-Martinez L, Roiz MP. Impact of antibiotic resistance and of adequate empirical antibiotic treatment in the prognosis of patients with Escherichia coli bacteraemia. J Antimicrob Chemother. 2007; 60:855-63.

FI: 3,891

NEUROFISIOLOGÍA CLÍNICA

Miembros del equipo Calleja Fernández, J

Barrasa Benito, Fco. j

Fernández Torre, JL

García García, A

Martínez Martínez, MA

Pablos Vicente, MC

Líneas de investigación 1. Estado epiléptico no convulsivo. Formas clínicas de presentación. Criterios diagnósticos.

Consecuencias del estado epiléptico no convulsivo. Correlación clinico-patológica.

2. Semiología de las crisis epilépticas en niños y adultos. Utilidad de la monitorización vídeo-EEG.

Diagnóstico diferencial.

3. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Características clínicas y electrofisiológicas.


1 Berciano J, Poca MA, Garcia A, Sahuquillo J. Paroxysmal cervicobrachial cough-induced pain in a patient with syringomyelia extending into spinal cord posterior gray horns. J Neurol. 2007; 254:678-81.

FI: 2,984

2 de Pablos C, Velasco-Zarzosa M, Landeras-Alvaro R, Rubio-Lorenzo M, Martinez-Zubieta P. The contribution made by neurophysiological and ultrasound imaging studies to the diagnosis of carpal tunnel syndrome. Surgical correlation. Rev Neurol. 2007; 45:210-5.

FI: 0,528

3 Fernandez-Torre JL, Agirre Z, Puchades R, Marco De Lucas E, Oterino A. Nonconvulsive status epilepticus causing prolonged stupor after intraventricular hemorrhage: report of a case. Clin EEG Neurosci. 2007; 38:57-60.

FI: 1,255

4 Fernandez-Torre JL, Figols J, Alonso I, Leno C, Martinez-Martinez M, Carpizo R, Altable M. Detailed electroencephalographic long-term follow-up study in Lewy body dementia with periodic sharp wave complexes. J Neurol. 2007; 254:384-7.

FI: 2,984

5 Fernández-Torre JL, Hernández-Hernández JL, Jiménez-Bonilla J, González-Mandly A, García-Regata O. Complex partial status epilepticus is an unrecognised feature in SESA syndrome: new insights into its pathophysiology. Epileptic Disord. 2007; 9:134-9.

FI: 1,202

6 Fernández-Torre JL, Martínez-Martínez M. Non-convulsive status epilepticus as an unrecognized cause of acute confusion in alcoholics. Eur J Neurol. 2007; 14:e14-5.

FI: 2,437

7 Fernandez-Torre JL, Vazquez JL, Leno C. Brachial plexopathy following a generalized tonic-clonic seizure. Eur J Neurol. 2007; 14:e14.

FI: 2,984

8 Fernandez-Torre JL. Nonconvulsive Status Epilepticus versus Triphasic Encephalopathy. Epilepsia. 2007; 48:1035.

FI: 3,526

NEUROLOGÍA Miembros del equipo Berciano Blanco, JA

Combarros Pascual, O

Leno Camarero, CM

Oterino Durán, A

Polo Esteban, JM

Rebollo Alvarez-Amandi, M

Infante Ceberio, J

Sánchez Juan, P


El Servicio de Neurología ha mantenido tres de las seis líneas de investigación del Nodo HUMV/UC

de la Red de investigación de enfermedades neurológicas (CIEN; ISCIII, Madrid). La Memoria del

Nodo fue favorablemente evaluada en 2003, por lo que para 2004 se ha renovado la financiación

(104.000 euros).

1.- Ataxias y neuropatías familiares y esporádicas. Los Dres. Berciano, Combarros e Infante prosiguieron los estudios de correlación clínico-molecular en

la ataxia con transmisión dominante y la ataxia de Friedreich. Estos trabajos forman parte de dos tesis

doctorales (UC, 2002 y 2003) (doctorandos J. Infante e I. Mateo) bajo la dirección de los Prof.

Combarros y Berciano.

En el terreno de las neuropatías hereditarias y colaborando con el Departamento de Genética de la

Universidad de Amberes, hemos descrito un nuevo locus de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

tipo 2 (CMT2), que ha sido designado como CMT2G (OMIM # 608591; Nelis et al, J Med Genet 2004;

41: 193-7). Hay abierta otra colaboración con el Dr. Francisco Palau (CSIC, Valencia) para el estudio

CMT asociado a mutaciones de GADP.

En el campo de las neuropatías inflamatorias y colaborando con el Departamento de Anatomía y

Biología Celular de la UC (Prof. Miguel Lafarga), hemos efectuado estudios de la distribución de los

cuerpos PML utilizando microscopía confocal laser.

2.- Genética de la Enfermedad de Alzheimer. Los Dres Combarros e Infante están estudiando diversos haplotipos de riesgo en la enfermedad de

Alzheimer. Parte de este estudio fue incluido en la tesis doctoral de la Dra M. Sánchez-Guerra (UC,

2003; Director, Prof. Onofre Combarros).

3.- Cefaleas. Los Dres. Julio Pascual y Agustín Oterino han proseguido sus estudios de nuevos genes y

polimorfismos de riesgo de la migraña utilizando análisis de ligamiento genético. Parte de los

resultados de estos estudios constituyen la base de las tesis doctorales de C. Cid, N. Valle y Y. Bravo.

El Dr Pascual, colaborando con varios Centros de Salud, ha llevado a cabo estudios epidemiológicos

sobre la distribución de cefaleas primarias.

Publicaciones Factor Impacto: 46,969 1 Berciano J, Poca MA, Garcia A, Sahuquillo J. Paroxysmal cervicobrachial cough-induced pain in a patient with

syringomyelia extending into spinal cord posterior gray horns. J Neurol. 2007; 254:678-81.

FI: 2,984

2 Combarros O, Llorca J, Sanchez-Juan P, Mateo I, Infante J, Rodriguez E, Sanchez-Quintana C, Berciano J. Interaction between prion protein and interleukin-1A genes increases early-onset Alzheimer's disease risk. J Neurol. 2007; 254:115-7.

FI: 2,984

3 Combarros O, Riancho JA, Arozamena J, Mateo I, Llorca J, Infante J, Sanchez-Juan P, Zarrabeitia MT, Berciano J. Interaction between estrogen receptor-alpha and butyrylcholinesterase genes modulates Alzheimer's disease risk. J Neurol. 2007; 254:1290-2.

FI: 2,984


FI: 1,255

5 Gomez-Garre P, Gutierrez-Delicado E, Gomez-Abad C, Morales-Corraliza J, Villanueva VE, Rodriguez de Cordoba S, Larrauri J, Gutierrez M, Berciano J, Serratosa JM. Hepatic disease as the first manifestation of progressive myoclonus epilepsy of Lafora. Neurology. 2007; 68:1369-73.

FI: 5,690

6 Infante J, Llorca J, Mateo I, Rodriguez-Rodriguez E, Sanchez-Quintana C, Sanchez-Juan P, Fernandez-Viadero C, Pena N, Berciano J, Combarros O. Interaction between Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1 and Interleukin 1A Genes Is Associated with Alzheimer's Disease Risk. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007; 23:215-218.

FI: 2,511

7 Infante J, Mateo I, Rodriguez-Rodriguez E, Berciano J, Combarros O. VEGF serum levels are not associated with Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2007; 14:e6.

FI: 2,437

8 Infante J, Sanchez-Juan P, Mateo I, Rodriguez-Rodriguez E, Sanchez-Quintana C, Llorca J, Fontalba A, Terrazas J, Oterino A, Berciano J, Combarros O. Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) genetic variants are protective against Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2007. 256:68-70.

FI: 2,412

9 Mateo I, Llorca J, Infante J, Rodriguez-Rodriguez E, Fernandez-Viadero C, Pena N, Berciano J, Combarros O. Low serum VEGF levels are associated with Alzheimer's disease. Acta Neurol Scand. 2007; 116:56-58.

FI: 1,833

10 Oterino A, Castillo J, Pascual J, Cayon A, Alonso A, Ruiz-Alegria C, Valle N, Monton F, Ruiz-Lavilla N. Genetic association study and meta-analysis of the HTR2C Cys23Ser polymorphism and migraine. J Headache Pain. 2007; 8:231-5.

FI: No

11 Oterino A, Ruiz-Alegria C, Castillo J, Valle N, Bravo Y, Cayon A, Alonso A, Tejera P, Ruiz-Lavilla N, Munoz P, Pascual J. GNAS1 T393C polymorphism is associated with migraine. Cephalalgia. 2007; 27:429-34.

FI: 6,049

12 Rodriguez-Rodriguez E, Mateo I, Llorca J, Sanchez-Quintana C, Infante J, Garcia-Gorostiaga I, Sanchez-Juan P, Berciano J, Combarros O. Association of genetic variants of ABCA1 with Alzheimer's disease risk. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007; 144:964-8.

FI: 4,463

13 Rodríguez-Rodríguez E, Sánchez-Juan P, Mateo I, Llorca J, Infante J, García-Gorostiaga I, Berciano J, Combarros O. Serum levels and genetic variation of TGF-beta1 are not associated with Alzheimer's disease. Acta Neurol Scand. 2007; 116:409-412.

FI: 1,833

14 Sánchez-Juan P, Bishop MT, Green A, Giannattasio C, Arias-Vasquez A, Poleggi A, Knight RS, van Duijn CM. No evidence for association between tau gene haplotypic variants and susceptibility to Creutzfeldt-Jakob disease. BMC Med Genet. 2007; 8:77.

FI: 1,456

15 Sanchez-Juan P, Cousens SN, Will RG, van Duijn CM. Source of variant Creutzfeldt-Jakob disease outside United Kingdom. Emerg Infect Dis. 2007; 13:1166-9.

FI: 5,094

16 Sanchez-Juan P, Houben MP, Hoff JI, Jansen C, Sie MP, van Rijn MJ, Ironside JW, Will RG, van Duijn CM, Rozemuller A. The first case of variant Creutzfeldt-Jakob disease in the Netherlands. J Neurol. 2007; 254:958-60. FI: 2,984

NEUROPEDIATRÍA

Miembros del equipo Herranz Fernández, JL

Arteaga Manjón-Cabeza, RM

Valdizán, E

de las Cuevas, I

Caviedes, B

Arnáez, I

Argumosa, A

Líneas de Investigación 1.- Epilepsia y fármacos antiepilépticos. Objetivos: 1) Establecer las bases científicas que permitan el uso racional de los fármacos antiepilépticos con

el fin de mejorar su utilización en la práctica clínica y conseguir una mayor eficacia con una menor

toxicidad y una mayor comodidad de uso. Para ello, nuestro equipo estudia la eficacia,

tolerabilidad y farmacocinética clínica de los antiepilépticos clásicos y nuevos en niños y en

adolescentes, población en la que los datos obtenidos a partir de los ensayos clínicos suelen ser

insuficientes.

2) Identificar efectos adversos de los fármacos antiepilépticos y relacionarlos con la dosis de los

mismos

3) Identificar los factores de riesgo de recidiva de las crisis en los pacientes con epilepsia después

de retirar el tratamiento crónico.

4) Identificar factores de riesgo de las epilepsias fármacorresistentes.

5) Valorar el coste económico de la epilepsia en España.

6) Constatar la repercusión de la epilepsia en los pacientes y en sus familias, mediante la aplicación

y validación del Cuestionario de calidad de vida para niños con epilepsia (CAVE) y el Cuestionario

de repercusión de la epilepsia en las familias.

Nuevos antiepilépticos Posteriormente, se ha continuado y continúa valorando la eficacia, tolerabilidad y farmacocinética

clínica de los nuevos antiepilépticos: vigabatrina, lamotrigina, gabapentina, tiagabina, topiramato,

oxcarbacepina, levetiracetam yl valproato crono. Para ello, se han realizado ensayos clínicos con

dichos fármacos añadidos a otros antiepilépticos en niños con epilepsias resistentes, se ha diseñado

un ensayo clínico para comparar la eficacia y tolerabilidad de la vigabatrina, carbamazepina y

valproato en monoterapia como primera opción de tratamiento en niños con epilepsias parciales para

el que se obtuvo una Ayuda de Investigación del FIS (95/0925) y otro ensayo clínico para comparar la

eficacia y tolerabilidad del valproato frente al valproato crono todavía en realización, se valoró la

influencia de la edad y la comedicación sobre el índice nivel/dosis de la vigabatrina y lamotrigina y se

está valorando dicha influencia sobre el topiramato. Algunos de los resultados publicados son:

2.- “Factores genéticos y ambientales relacionados con la nutrición y desarrollo del niño”. 2.1.- Valoración del estado nutricional, hábitos de nutrición, estilo de vida y actividad física en la población adolescente española. Correlación con factores inmunológicos, metabólicos y genéticos. Según el plan previsto, durante el año 2001 se realizó el trabajo de campo consistente en la

obtención de datos de antropometría, actividad física, encuestas alimentarias y perfil psicológico, en

500 adolescentes de Granada, Madrid, Murcia, Santander y Zaragoza,. Así mismo se han obtenido

las muestras de sangre correspondientes de dichos jóvenes para realizar el estudio de lípidos,

estudio inmunológivo y perfil genotípico de factores lipídicos de riesgo cardiovascular. El

procesamiento de los datos obtenidos en las encuestas, así como los estudios analíticos se realizarán

durante el año 2002 en los correspondientes centros que participan en el proyecto.

2.2.- Genética y esfuerzo físico. Bases moleculares de la producción y aclaramiento de lactato tras esfuerzo físico anaeróbico-láctico. Durante la temporada 2000-2001 se han realizado los estudios de campo en un grupo de 15

deportistas semiprofesionales que realizan una actividad mixta aerobica-anaerobica (hockey hierba),

sometidos a un programa de entrenamiento reglado. En todos ellos se ha determinado el consumo

maximo de oxigeno y umbral anerobico, habiéndose obtenido las curvas de producción de lactato en

situacion de anerobiosis, y de aclaramiento de esta sustancia en situacion de reposo y de ejercicio

aerobico.

A partir de sangre periférica, se ha obtenido DNA en todos los deportistas habiendose

amplificado diferentes regiones del gen MCT1, relacionado con la entrada de lactato en la fibra

muscular. Enel momento actual estamos secuenciando las regiones mas significativas en su posible

correlacion con la respuestas de aclaramiento muscular del lactato

2.3.- Bases moleculares de la intolerancia a la lactosa de comienzo tardío. Cien adultos de origen peruano residentes en la Comunidad de Cantabria, ha sido investigados

mediante una encuesta de gustos y aversiones en relación a consumo de lácteos, habiéndose

identificado a veinte de ellos con una manifiesta intolerancia clínica a la lactosa. En esta población, a

partir de DNA obtenido de sangre periferica, se está investigando el gen de la beta-glucosidasa

mediante secuenciación directa con el fin de identificar variantes relacionadas con la tolerancia a la

lactosa.

Por otra parte se está investigando en DNA y RNA de células intestinales provenientes de

indivividuos sin sospecha clínica de intolerancia a la lactosa, el grado de metilación del gen de la

beta-glucosidasa como posible mecanismo de inactivación del mismo.


1 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. I. Concepts and foundations. Rev Neurol. 2007; 45:95-109.

FI: 0,528

2 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. II. Clinical and pharmacological aspects. Rev Neurol. 2007; 45:163-73.

FI: 0,528

3 Armijo JA, Herranz JL. Rational combination therapy in epilepsy. III. Possible associations between antiepileptic drugs. Rev Neurol. 2007; 45:236-44.

FI: 0,528

4 Garcia-Morales I, Marinas A, del Barrio A, Alvarez-Linera J, Herranz JL, Smeyers P, Gil-Nagel A. Hypothalamic hamartoma: clinical characteristics. Electroencephalogram and brain magnetic resonance imaging in 10 patients. Neurologia. 2007; 22:11-8.

FI: 0,534

5 Herranz JL. Cognitive repercussion of early-onset epilepsies. Rev Neurol. 2007; 44:S43-5. FI: 0,528

UNIDAD DE INVESTIGACIÓN EN PSIQUIATRÍA DE CANTABRIA

Miembros del equipo Vázquez-Barquero, JL

Artal Simón, J

Crespo-Facorro, B

Cuesta Núñez, MJ

Gaite Pindado, LM

Herran Gómez, JA

Herrera Castanedo, S

Pérez Iglesias, R


Programa de detección y atención en la fase prodrómica de psicosis de Cantabria El Programa de Detección y Atención en la Fase Prodrómica de Psicosis es un programa asistencial

protocolizado, de atención clínica y de seguimiento para personas con síntomas prodrómicos de

psicosis que se detecten en la Comunidad Autónoma de Cantabria. Se inscribe dentro del “Programa

Asistencial para las Fases Iniciales de Psicosis de Cantabria”. Recoge la experiencia adquirida en el

Estudio de Primeros Episodios de Cantabria y en el Proyecto de Investigación Multicéntrico

“European Prediction Of Psicosis Study-EPOS”. Actualmente depende de la financiación de la

Consejería de Sanidad y Servicios Sociales a través de la Fundación Pública “Marqués de Valdecilla”

y de recursos del Servicio de Psiquiatría y de la Unidad de Investigación en Psiquiatría de Cantabria.

En él trabajan dos psiquiatras a tiempo parcial y una psicóloga clínica, una psicóloga y un médico a

tiempo completo.

Su objetivo central es asistencial y pretende identificar personas en situación de riesgo de desarrollar

psicosis e implementar una intervención precoz y eficaz destinada a mejorar el curso evolutivo, ajuste

psicosocial y calidad de vida. Incluye además un objetivo investigador que pretende evaluar qué

síntomas psicopatológicos y déficits neurocognitivos presentan un mayor valor predictivo para

determinar la transición a un primer episodio psicótico. También incorpora un objetivo docente que

supone el desarrollo de programas de sensibilización y formación dirigidos a profesionales sanitarios,

sociales y educativos, que permitan el reconocimiento temprano de personas en riesgo, así como a la

comunidad general con el fin de aumentar el conocimiento de la enfermedad, disminuir su

estigmatización, facilitar el establecimiento de contacto médico y reducir las repercusiones del

proceso.

Se realiza una evaluación diagnóstica que permite el despistaje o la orientación hacia otros

programas y dispositivos más adecuados. Para aquellas personas que cumplan criterios de inclusión

se establece una evaluación extensa de la psicopatología y de los déficits neurocognitivos, así como

de otras áreas (vías de acceso al tratamiento, discapacidad,...). Con los datos recogidos se pone en

marcha una intervención psicológica multimodal, básicamente de orientación cognitivo-conductual.

Concluida la intervención se evalúa la evolución y se realiza un plan de seguimiento con el fin de

identificar precozmente aquellos pacientes que desarrollen un primer episodio psicótico.

Primeros episodios “Programa de Atención a Primeros Episodios Psicóticos en Cantabria” Se trata de un programa protocolizado de atención clínica intensiva y de alta calidad para todos los

primeros episodios psicóticos que se desarrollen en Cantabria. En él se incluye además un proyecto

investigador dirigido a profundizar en el conocimiento de las bases y condicionamientos biológicos

psicológicos y sociales de la enfermedad, así como objetivos docentes. Dicho Programa tiene su

inicio en un Convenio de Colaboración promovido por el INSALUD (Servicio de Psiquiatría del

Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”) y la Dirección General de Planificación y Ordenación

Sanitaria del Gobierno Regional de Cantabria. En él se incorporaran a su vez recursos aportados por

el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FIS). Su fundamento teórico se basa

en el conocimiento de que un trastorno psicótico, puede ayudar a prevenir el deterioro biológico,

social y psicológico que a menudo se da ya en los primeros años de la enfermedad y que hoy se sabe

que depende del hecho de que gran parte de los primeros episodios de psicosis ocurren en gente

joven, más vulnerables a la alteración del desarrollo tanto de su personalidad, como de sus

capacidades sociales, educativas o vocacionales.

El desarrollo del programa permitirá generar una extensa base de datos sobre variables

sociodemográficas, clínicas, cognitivas y biológicas que nos permitirá responder de una forma

rigurosa a muchas de las incógnitas que todavía existen en el entendimiento de las psicosis. La

incorporación al programa de técnicas sofisticadas de investigación biológica, neuroimagen

estructural mediante resonancia magnética y estudios de biología celular y genéticos, permitirán

postular y probar hipótesis sobre las bases cerebrales implicadas en la fisiopatología de la

enfermedad.

Estudio longitudinal de primeros episodios psicóticos en niños y adolescentes El pronóstico de los primeros brotes psicóticos en la infancia y adolescencia es aún más incierto que

el de los adultos y depende en parte de la instauración precoz del tratamiento. La falta de estudios

con esta población, dada su baja prevalencia, hace que no contemos con variables que ayuden a

predecir su curso y evolución. El objetivo del estudio es seguir longitudinalmente, inicialmente a lo

largo de dos años, todos los primeros brotes psicóticos no secundarios al consumo de tóxicos que se

presenten a lo largo de un año en varios recursos psiquiátricos que cubren una población aproximada

de 10 millones de habitantes (n esperado = 100). Se estudiará un grupo de 100 controles similares

para edad, sexo y estatus sociodemográfico parental. Dada la complejidad de la patología y la

interacción de diferentes variables en la determinación de su aparición, mantenimiento y pronóstico,

es necesario abordar la cuestión desde sus distintas disciplinas: biológica, clínica y funcional. Así, se

evaluará la evolución de marcadores biológicos (alteraciones estructurales, cambios bioquímicos,

integridad neuronal, inmunológicos), clínicos (psicopatología, respuesta al tratamiento)y funcionales

(funcionamiento cognitivo, ajuste social y emocional) y se realizarán estudios de asociación

genéticos con los distintos endofenotipos, con el doble objetivo de identificar factores pronósticos que

permitan una más temprana y eficaz intervención, y aumentar la masa de conocimientos sobre estas

patologías. Estos resultados tienen una indudable importancia clínica para la práctica terapéutica y en

el pronóstico a largo plazo de los trastornos psicóticos en la población infanto-juvenil.

Tratamiento de Trastornos de Angustia La Unidad de Tratamiento de Trastornos de Angustia de Cantabria inició su funcionamiento en el

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) en Febrero de 2001. Hasta el momento lleva

incluidos casi doscientos pacientes, y su objetivo es ofrecer una atención y tratamiento intensivo para

los pacientes que presentan esta enfermedad en las primeras fases de su evolución y el estudio de

las variables psicológicas, biológicas y sociales determinantes de su aparición. En el momento actual,

sus principales características son:

• Personal: Dos psiquiatras, un psicólogo, y un enfermero del HUMV a tiempo parcial como

parte de su actividad clínica. Además colaboran un psicólogo a tiempo completo (que disfruta

de una beca de investigación) y residentes de psiquiatría y psicología clínica que rotan por el

programa.

• Tratamiento: Se combinan psicofármacos y psicoterapia mediante la aplicación del Panic

Control Treatment de Barlow.

• Áreas de estudio e investigación: Las principales líneas de investigación son una clínica-

fenomenológica, asistencial (rutas asistenciales, coste económico), y biológicas (prueba de

provocación con CO2 al 35%, estudio genético, potenciales evocados), algunas de ellas en

colaboración con otros Servicios del HUMV (Inmunología, Neurofisiología).

• Financiación: El programa ha recibido financiación mediante becas de la Fundación Marqués

de Valdecilla (A/24/01, A/16/02), del FIS (convocatoria para proyectos de investigación 2003-

2005 -PI020877-), y del Instituto Carlos III (como parte de la Red de Investigación CIEN) para

material fungible e inventariable.

Difusión e Implementación de la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF). Los trabajos relativos a este Proyecto, se desarrollan en el marco del Convenio de Colaboración

firmado entre la Fundación Pública “Marqués de Valdecilla” y el Instituto de Migraciones y Servicios

Sociales (IMSERSO). A continuación se concretan las actividades desarrolladas durante el año 2003:

Revisión, publicación y difusión los Materiales Docentes para la Capacitación de Expertos en Discapacidad en el uso de la CIF. Las actuaciones concretas han consistido en la revisión de los

materiales docentes previamente utilizados para la capacitación de expertos en el uso de la CIF, la

elaboración de nuevos materiales, su publicación en formato impreso y CD-ROM, y la difusión entre

los Grupos Locales de Trabajo que integran la RECEDIS y a nivel internacional a la RHHD.

Llevar a cabo un estudio de fiabilidad y validez de la Lista de Comprobación de la CIF (“ICF Check-List”). Ello conlleva como actuaciones concretas tanto la selección de una muestra amplia y

variada de personas con discapacidad, como la realización de entrevistas personales en situaciones

de “Test-Retest” y la valoración de dichos pacientes con distintos instrumentos de medida de la

discapacidad y del estado de salud.

Revisar y Actualizar en base a los conceptos de la CIF el “Método Estrella” del IMSERSO para la valoración, orientación e inserción laboral de personas con discapacidad. Se realizó una

revisión del “Método Estrella” del IMSERSO, dirigida a ajustar la terminología y conceptualización de

dicho instrumento a la CIF.

Neuroimagen en Psiquiatría Una de las líneas de investigación de nuestro Servicio en los últimos años ha sido el desarrollo de un

laboratorio de Neuroimagen. El actual desarrollo de las técnicas de neuroimagen, tanto en la

adquisición como en el análisis, ha dado a la psiquiatría de una ventana a través de la cual mirar

directamente al cerebro. Las técnicas de resonancia magnética (RM), con todas sus modalidades, o

la tomografía por emisión de fotón único (SPECT) o de positrones (PET) constituyen herramientas

tecnológicas de última generación que permiten explorar, evaluar, y medir funciones y disfunciones

del cerebro en personas sanas y en aquellas que padecen una enfermedad mental.

La neuroimagen debe ser siempre entendida como un grupo de tecnologías interrelacionadas que

proporcionan la investigador y al psiquiatra clínico una oportunidad de medir y cuantificar, de probar

procesos dinámicos de fisiología y metabolismo, de evaluar los efectos de determinados fármacos o

sustancias químicas, y de explorar la interrelación entre actividad mental y fisiología cerebral.

Actualmente y colaboración con el servicio de neurorradiología estamos, mediante la utilización de la

RM, llevando acabo tres estudios en primeros episodios de psicosis. Estudio estructural de la corteza

cerebral en pacientes con un primer episodio de psicosis, estudios de espectroscopia en una muestra

de esquizofrenia infantil, y la implementación de la técnica de difusión de tensores para el estudio de

integridad de sustancia blanca en pacientes con un primer episodio de manía y esquizofrenia. Sin

embargo, y para ser capaces de valorar y demostrar las oportunidades que las técnicas de

neuroimagen ofrecen, los psiquiatras actuales se ven forzados a crecer y extender sus conocimientos

y sus áreas de estudio a terrenos en los cuales nunca anteriormente se habían implicado. Este último

proyecto lo desarrollamos en colaboración con la University of Iowa (USA) (Dr. Jorge, Departamento

Psiquiatría). Para el desarrollo de esta investigación contamos en la actualidad con tres becas del

Instituto Carlos III de las cuales el Dr. Crespo-Facorro es el investigador principal.

Enfermedades raras La denominación de «enfermedades raras» sirve para describir a un conjunto heterogéneo de

patologías que, por su diversidad, constituyen un grupo nosológico de características no bien

definidas y que tiene como elemento común esencial su baja prevalencia, que desde el punto de vista

normativo se sitúa como inferior a 5 casos por 10.000 habitantes. En general se trata de

enfermedades crónicas que afectan de forma significativa a la calidad de vida de los enfermos,

frecuentemente plantean dificultades para establecer el diagnóstico, incertidumbre sobre su

evolución clínica y, en ocasiones, conducen a una mortalidad precoz. Durante mucho tiempo, el

reducido número de pacientes afectados por cada una de estas enfermedades no ha estimulado el

interés en su investigación clínica. Estas mismas circunstancias motivaron que tampoco se

desarrollaran nuevos fármacos para su tratamiento, puesto que resultaban poco rentables para la

industria farmacéutica.

En la actualidad se ha producido un creciente interés por el estudio de estas enfermedades y en

España se ha creado la Red Epidemiológica de Investigación en Enfermedades Raras -REpIER-,

(http://cisat.isciii.es/repier/default.htm). Tiene como objetivo general desarrollar un programa de

investigación epidemiológica para las Enfermedades Raras en España, que aporte un mayor

conocimiento de la situación de las mismas, en términos clínicos, epidemiológicos y terapéuticos, a la

vez que nos proporcione una orientación más apropiada para el desarrollo de pautas de actuación

socio-sanitarias”. Cuenta con la participación de investigadores de 11 Comunidades Autónomas

españolas y entre sus líneas de trabajo se encuentra la búsqueda y análisis de fuentes de

información, la identificación de recursos sanitarios de investigación (servicios, laboratorios, etc.), el

estudio de Registros de Enfermedades Raras, la revisión del cribado neonatal y la evaluación de la

calidad de vida relacionada con la salud y la carga generada por las enfermedades raras.


1 Alvarez-Jimenez M, Gonzalez-Blanch C, Perez-Pardal T, Rodriguez-Sanchez JM, Crespo-Facorro B. Cognitive therapy in early psychosis and "at risk mental state". Actas Esp Psiquiatr. 2007; 35:67-76.

FI: 0,281

2 Ayuso-Mateos JL, Pereda A, Dunn G, Vazquez-Barquero JL, Casey P, Lehtinen V, Dalgard O, Wilkinson G, Dowrick C. Predictors of compliance with psychological interventions offered in the community. Psychol Med. 2007; 37:717-25.

FI: 3,816

3 Crespo-Facorro B, Barbadillo L, Pelayo-Teran JM, Rodriguez-Sanchez JM. Neuropsychological functioning and brain structure in schizophrenia. Int Rev Psychiatry. 2007; 19:325-36.

FI: No

4 Crespo-Facorro B, Pelayo-Teran JM, Perez-Iglesias R, Ramirez-Bonilla M, Martinez-Garcia O, Pardo-Garcia G, Vazquez-Barquero JL. Predictors of acute treatment response in patients with a first episode of non-affective psychosis: sociodemographics, premorbid and clinical variables. J Psychiatr Res. 2007; 41:659-66.

FI: 3,700

5 Crespo-Facorro B, Roiz-Santianez R, Maria Pelayo-Teran J, Manuel Rodriguez-Sanchez J, Perez-Iglesias R, Gonzalez-Blanch C, Tordesillas-Gutierrez D, Gonzalez-Mandly A, Diez C, Magnotta VA, Andreasen NC, Luis Vazquez-Barquero J. Reduced thalamic volume in first-episode non-affective psychosis: Correlations with clinical variables, symptomatology and cognitive functioning. Neuroimage. 2007; 35:1613-23.

FI: 5,559

6 Crespo-Facorro B, Roiz-Santianez R, Maria Pelayo-Teran J, Perez-Iglesias R, Carrasco-Marin E, Mata I, Gonzalez-Mandly A, Jorge R, Vazquez-Barquero JL. Low-activity allele of Catechol-O-Methyltransferase (COMT(L)) is associated with increased lateral ventricles in patients with first episode non-affective psychosis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31:1514-18.

FI: 2,584

7 Crespo-Facorro B, Roiz-Santianez R, Pelayo-Teran JM, Gonzalez-Blanch C, Perez-Iglesias R, Gutierrez A, de Lucas EM, Tordesillas D, Vazquez-Barquero JL. Caudate nucleus volume and its clinical and cognitive correlations in first episode schizophrenia. Schizophr Res. 2007; 91:87-96.

FI: 4,264

8 Gonzalez-Blanch C, Crespo-Facorro B, Alvarez-Jimenez M, Rodriguez-Sanchez JM, Pelayo-Teran JM, Perez-Iglesias R, Vazquez-Barquero JL. Cognitive dimensions in first-episode schizophrenia spectrum disorders. J Psychiatr Res. 2007; 41:968-77.

FI: 3,700

9 Gonzalez-Blanch C, Crespo-Facorro B, Alvarez-Jimenez M, Rodriguez-Sanchez JM, Pelayo-Teran JM, Perez-Iglesias R, Vazquez-Barquero JL. Pretreatment predictors of cognitive deficits in early psychosis. Psychol Med. 2007;:1-10.

FI: 3,816

10 Mata I, Rodríguez-Sánchez JM, Pelayo-Terán JM, Pérez-Iglesias R, González-Blanch C, Ramírez-Bonilla M, Martínez-García O, Vázquez-Barquero JL, Crespo-Facorro B. Cannabis abuse is associated with decision-making impairment among first-episode patients with schizophrenia-spectrum psychosis. Psychol Med. 2007;:1-10. FI: 3,816

11 Otero S, Rivas A. Adaptation and validation of the Family Accommodation Scale for obssesive-compulsive symptoms in a sample of Spanish adolescents. Actas Esp Psiquiatr. 2007; 35:99-104.

FI: 0,281

12 Perez-Iglesias R, Crespo-Facorro B, Amado JA, Garcia-Unzueta MT, Ramirez-Bonilla ML, Gonzalez-Blanch C, Martinez-Garcia O, Vazquez-Barquero JL. A 12-week randomized clinical trial to evaluate metabolic changes in drug-naive, first-episode psychosis patients treated with haloperidol, olanzapine, or risperidone. J Clin Psychiatry. 2007; 68:1733-40.

FI: 5,533

13 Periáñez JA, Ríos-Lago M, Rodríguez-Sánchez JM, Adrover-Roig D, Sánchez-Cubillo I, Crespo-Facorro B, Quemada JI, Barceló F. Trail Making Test in traumatic brain injury, schizophrenia, and normal ageing: sample comparisons and normative data. Arch Clin Neuropsychol. 2007; 22:433-47.

FI: 2,215

14 Rodríguez-Sánchez JM, Crespo-Facorro B, González-Blanch C, Perez-Iglesias R, Vázquez-Barquero JL; PAFIP Group Study. Cognitive dysfunction in first-episode psychosis: the processing speed hypothesis. Br J Psychiatry Suppl. 2007; 51:s107-10.

FI: 5,436

15 Vieta E, Sánchez-Moreno J, Bulbena A, Chamorro L, Ramos JL, Artal J, Pérez F, Oliveras MA, Valle J, Lahuerta J, Angst J; EDHIPO (Hypomania Detection Study) Group. Cross validation with the mood disorder questionnaire (MDQ) of an instrument for the detection of hypomania in Spanish: the 32 item hypomania symptom check list (HCL-32). J Affect Disord. 2007; 101:43-55.

FI: 3,138

ÁREA 3:

AGRESIÓN BIOLÓGICA

E INMUNIDAD

INMUNOLOGÍA

MICROBIOLOGÍA

REUMATOLOGÍA

INMUNOLOGÍA

Miembros del equipo Leyva Cobián, F

Alvarez Dominguez, C

López Hoyos, M

Carrasco Marín, E


PROGRAMA EN INFECCIÓN, INMUNIDAD Y VACUNAS

1.- Análisis de epitopos de interferencia bacteriana y diseño de vacunas multiméricas contra tuberculosis Básicamente en estos laboratorios se trabaja con macrófagos como modelo de célula hospedadora

de patógenos intracelulares (L. monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis) y como células

presentadoras de antígeno. Con C. Alvarez-Domínguez se han definido mecanismos de entrada de

listeria monocytogenes, mediados por C1q y el papel de la proteína ActA en la entrada de esta

bacteria gracias a receptores de hepara sulfato-proteoglucanos. Otros trabajos realizados con E.

Carrasco-Marín, han abundado en el mecanismo de interferencia intracelular de la presentación

antigénica y en el papel de la fosfolipasa D, PI3-cinasa y mecanismos oxidativos en el procesamiento

antigénico. La investigación actual con estos patógenos está dirigida por C. Alvarez-Domínguez en

colaboración con F. Leyva-Cobián y E. Carrasco-Marín.

Las vacunas clásicas disponibles hoy en día contra tuberculosis resultan ineficaces al inducir

exclusivamente una respuesta humoral, mientras que una respuesta efectiva contra M. Tuberculosis

(Mt) depende de la inducción de una respuesta T de tipo TH1. Las razones que explican la falta de

protección conferida por dichas vacunas se debe a que dicho microorganismo presenta fenómenos

de interferencias tanto fagosomal, sobre los reguladores del transporte Rab5/rab7, como inmune que

disminuyen la respuesta del hospedador y que han de conocerse para eliminar dichos dominios

interferentes en futuros diseños de vacunas. Además, es necesario encontrar un vector vacuna más

adecuado que el actualmente disponible contra tuberculosis, con la cepa atenuada de M. Bovis

(BCG), puesto que no es capaz de proteger frente a una infección con Mt. Los fenómenos de

interferencia fagosomal dirigidos a las GTPasas Rab5/Rab7 son compartidos por otras bacterias

intracelulares como Salmonella y Listeria. Mientras que de Salmonella se conoce la proteína

responsable de dicha interferencia (SopE), en el caso de Mycobacterium y Listeria son

desconocidas. Así un análisis identificativo primero de los epítopos de interferencia fagosomal y/o

inmune de estos microorganismos y seguidamente comparativo, será de gran utilidad para el diseño

de vacunas recombinantes que carezcan de epítopos interferentes. En el caso de que ésta

interferencia fuera realizada por proteínas secretadas y análogas de dichas bacterias, sería posible el

planteamiento del diseño de una vacuna multimérica que pudiera proteger frente a todas ellas.

2.- Respuesta inmune en sujetos infectados por el VIH-1 sometidos a tratamiento antirretroviral de gran actividad (HAART). Esta línea de trabajo comenzó en 1998. En este tiempo hemos analizado los cambios en el sistema

inmune que se inducen en sujetos VIH positivos tratados durante un año con HAART mediante el

estudio de diversos marcadores fenotípicos y funcionales de linfocitos T sanguíneos. Los resultados

obtenidos, que han dado lugar a dos publicaciones y diversas comunicaciones nacionales e

internacionales, reflejan que la mejoría del sistema inmune no es tan espectacular como cabría

esperar a tenor de la desaparición de la carga viral y aumento de números absolutos de linfocitos T

CD4+ que se observa con este tratamiento. Por otra parte, hemos encontrado que los sujetos VIH

seropositivos tienen títulos elevados de anticuerpos IgG anti-transglutaminasa tisular, un enzima que

participa en la parte final de la muerte celular programada o apoptosis. Además, estos títulos

elevados caen después de un año de HAART, correlacionándose con las cifras de células CD4+. Este

dato puede estar en relación con el papel que la apoptosis de linfocitos CD4+ tiene en la patogenia

del SIDA. En la actualidad estamos profundizando en el estudio de los cambios que induce el HAART

en estos pacientes sobre la apoptosis linfocitaria.

Por otra parte, los hallazgos que hemos obtenido hasta el momento reflejan que todos los cambios

inducidos en los pacientes seropositivos no son tan importantes como cabría esperar en un principio.

Ello puede deberse a la variedad de situaciones clínicas y de tratamiento en que se encuentran los

sujetos estudiados, por ello, hemos iniciado otras dos líneas para analizar de forma aislada como

influyen los inhibidores de la proteasa del VIH-1 por sí solos en diversos aspectos de la respuesta

inmunitaria. En esto sentido participamos en el Proyecto de Intercambio de Reactivos del NAIDS del

NIH americano y tenemos licencia del OLAW americano para manejo de ratones. Las líneas

concretas que hemos iniciado son:

Efecto de los inhibidores de la proteasa del VIH-1 en un modelo murino de sida (MAIDS):

análisis fenotípico y funcional

3.- Respuesta inmune frente a herpesvirus humano8 Este trabajo se lleva a cabo bajo la dirección de F. Leyva-Cobián y P. Sánchez Velasco con la

colaboración de J. Gómez Román (Patología, HUMV). Recientemente hemos descrito el múltiple

tropismo celular y tisular de este herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi, su implicación en el

posible desarrollo del tumor miofibroblástico inflamatorio y la expresión de los genes virales en el

mismo. Actualmente se han clonado cinco genes del vilrus que consideramos de importancia en

relación con la respuesta inmunobiológica del hospedador. Este trabajo está en desarrollo.

4.- Autoinmunidad en un modelo murino de la enfermedad de Chagas Se está llevando a cabo una colaboración con M. Fresno (Centro de Biología Molecular, Madrid). El

Dr. Carrasco-Marín ha trabajado en Madrid en el grupo de M. Fresno y fruto de ello ha sido un

importante trabajo definiendo aspectos celulares y moleculares de la autoinmunidad por infección de

Trypanosoma. Este trabajo está actualmente en desarrollo.

PROGRAMA EN GENÉTICA DE POBLACIONES Y GENES DE SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMEDADES ALÉRGICAS Y AUTOINMUNES

1.- MHC y genética de poblaciones Sirviéndonos del sistema MHC, con P. Sánchez-Velasco, hemos definido las frecuencias alélicas y

haplotípicas de genes de clase I y clase II de poblaciones del norte de España (valles de Arratia,

Cabuérniga y Pas), Cáucaso (Svanetia) y Jordania y sus relaciones con otras poblaciones

euroasiáticas. Esta información es de gran interés puesto que la Cornisa Cantábrica tiene un alto

grado de aislamiento secular de sus poblaciones y se han encontrado interesantes diferencias entre

valles relativamente próximos. En desarrollo hay otros trabajos colaborativos con el grupo del Dr.

Arnaiz-Villena de Madrid en poblaciones bereberes y mauritanas. Este programa está básicamente

terminado.

2.- Inmunogenética y enfermedades autoinmunes

En colaboración con JA. Amado y C. Luzuriaga (Endocrino y Pediatría, HUMV) se ha caracterizado la

incidencia y alelos HLA-II de susceptibilidad en la población con diabetes tipo I de Cantabria. La más

alta incidencia validada y publicada es la correspondiente a esta comunidad. Los datos preliminares

de la distribución de la enfermedad por municipios indica la existencia de una máxima incidencia de

diabetes tipo I en Cabuérniga y una virtual ausencia de la enfermedad en los valles altos del Pas. Con

el grupo del Dr. L. Castaño (Hospital de Cruces, Bilbao) se están estudiando los alelos MIC en esta

población. Se ha incorporado de nuevo al laboratorio E. Carrasco-Marín –tras una estancia

postdoctoral con E.R. Unanue en St. Louis- para estudiar las características físico-químicas de las

moléculas DQ en los pacientes con diabetes tipo I. Otro aspecto que está desarrollando el Dr.

Carrasco-Marín se refiere al estudio del polimorfismo de IL-12 en pacientes con diabetes tipo I. Los

resultados preliminares son muy alentadores. 3.- Susceptibilidad alérgica y MHC En colaboración con los grupos de Alergología del centro y del hospital Santiago Apostol de Vitoria,

se están definiendo los alelos y haplotipos extendidos tanto HLA-I como HLA-II en relación con la

hipersensibilidad a antígenos de A. Simplex y fosfolipasa A2 de A. Mellifera.

PROGRAMA EN INMUNOREGULACIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD 1.- Mecanismos de apoptosis linfocitaria y tolerancia inmunitaria Estos estudios sobre mecanismos celulares y moleculares implicados en el desarrollo de

autoinmunidad están siendo desarrollados por el Dr. López Hoyos en colaboración con J. Merino y R.

Merino (Universidad de Cantabria).

2.- Implicación de la apoptosis y el ciclo celular de linfocitos en el desarrollo de autoinmunidad El grupo del Dr. López Hoyos participa en un proyecto financiado con el FIS coordinado con el grupo

de la Dra. Zubiaga (Universidad País Vasco) en el que se estudian en modelos murinos como el

defecto en la expresión de factores de transcripción reguladores del ciclo (E2F) junto con la alteración

en la muerte celular programada linfocitaria, secundaria a la hiperexpresión de genes reguladores de

apoptosis. En estos modelos se están estudiando tanto el fenotipo como los cambios funcionales que

puedan conducir a la rotura de tolerancia y desencadenamiento de autoinmunidad.

3.- Mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes en humanos Estos estudios los lleva a cabo el Dr. López Hoyos en colaboración con V. Rodríguez Valverde y V.

Martínez-Taboada (Servicio de Reumatología, HUMV). Se centran fundamentalmente en la patogenia

de la polimialgia reumática y la arteritis de células gigantes. Al mismo tiempo se está en fases más

iniciales en el estudio de factores implicados en la artritis reumatoide, LES y síndrome antifosfolípido.

4.- Utilidad de nuevos marcadores serológicos en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de enfermedades humanas autoinmunes. El Dr. López Hoyos conserva congelada una seroteca de más de 5000 sueros procedentes de las

muestras remitidas al laboratorio de Inmunología para las determinaciones de rutina. Dichos sueros

están etiquetados de forma anónima según la patología autoinmune principal. El fin de almacenar

estas muestras es la de poder estudiar y validar la utilidad de futuras pruebas diagnósticas

serológicas en las distintas enfermedades autoinmunes conocidas y aún por conocer.

5.- Daño cerebral agudo, pronóstico y producción de fenómenos autoinmunes. En colaboración con el Dr. Miñambres (Servicio de Cuidados Intensivos), el Dr. López Hoyos está

estudiando los mecanismos desencadenantes de la lesión celular en el daño cerebral agudo inducido

por las hemorragias cerebrales y los traumatismos craneoencefálicos. Se está buscando la presencia

en la sangre que drena la zona dañada de algún factor responsable de la apoptosis celular que pueda

servir de marcador pronóstico de los pacientes con daño cerebral. Además, se han realizado

contribuciones en el sentido de cómo estos fenómenos pueden ser capaces de inducir

autoinmunidad. Estos trabajos ya han sido premiados por la Sociedad Española de Medicina

Intensiva.

PROGRAMA-REGISTRO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES 1.- Inmunodeficiencias Mantenemos un gran interés por el diagnóstico molecular de inmunodeficiencias y la genética de las

mismas y de otros desórdenes donde se implique al sistema inmunitario. No obstante, las

inmunodeficiencias primarias en Cantabria no son frecuentes dada la pequeña población de esta

comunidad. Las principales contribuciones han sido la descripción de una mutación nueva en un

inhibidor de serin-proteasas y el estudio del síndrome de DiGeorge.

2.- Otras patologías de base genética

Con JE. Paz-Miguel se han definido los mecanismos de apoptosis tímica en el síndrome de Down

experimental y junto con este y F. Pardo-Manuel de Villena (Filadelfia) una distorsión de la

segregación cromosómica ligada al haplotipo H2-equivalente murino del MHC-II humano- en el

síndrome de Down.

PROGRAMA EN INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE

1.- Mecanismos inmunológicos implicados en el rechazo agudo y crónico del trasplante renal. Dichos estudios se desarrollan dentro del nodo que constituye el HUMV de la red cooperativa de

investigación de centros, financiada por el FIS, y cuyo coordinador de centro es el Dr. Arias

(Nefrología). El Dr. López Hoyos es el coordinador de uno de los grupos del nodo. Los trabajos se

centran hasta el momento en el papel que la producción de anticuerpos anti-HLA específicos del

donante puede tener en la pérdida del injerto renal.

2.- Virus de la familia herpes-virus y trasplante alogénico. Esta línea se desarrolla por parte del grupo del Dr. Leyva, coordinador del nodo del HUMV

participante en la red cooperativa de investigación de grupos financiada por el FIS. La coordinadora

nacional de dicha red es la Dr. Álvarez López (Murcia).


1 Ballesteros MA, Lopez-Hoyos M, Munoz P, Marin MJ, Minambres E. Apoptosis of neuronal cells induced by serum of patients with acute brain injury: a new in vitro prognostic model. Intensive Care Med. 2007; 33:58-65.

FI: 4,406

2 Gonzalez J, Tamayo E, Santiuste I, Marquina R, Buelta L, Gonzalez-Gay MA, Izui S, Lopez-Hoyos M, Merino J, Merino R. CD4+CD25+ T cell-dependent inhibition of autoimmunity in transgenic mice overexpressing human Bcl-2 in T lymphocytes. J Immunol. 2007; 178:2778-86.

FI: 6,293

3 Lopez-Hoyos M, Rodriguez-Valverde V, Martinez-Taboada V. Performance of antinuclear antibody connective tissue disease screen. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1109:322-9.

FI: 1,930

4 Rodrigo E, Sanchez-Velasco P, Ruiz JC, Fernandez-Fresnedo G, Lopez-Hoyos M, Pinera C, Palomar R, Gomez-Alamillo C, Gonzalez-Cotorruelo J, Leyba-Cobian F, Arias M. Cytokine polymorphisms and risk of infection after kidney transplantation. Transplant Proc. 2007; 39:2219-21.

FI: 0,962

5 San Segundo D, Fabrega E, Lopez-Hoyos M, Pons F. Reduced numbers of blood natural regulatory T cells in stable liver transplant recipients with high levels of calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2007; 39:2290-2.

FI: 0,962

6 San Segundo D, Benito MJ, Fernández-Fresnedo G, Marín MJ, Arias M, López-Hoyos M. Células T reguladoras y tolerancia en trasplante: efecto de la inmunosupresión farmacológica. Inmunología. 2007; 26:157-168.

FI: No

7 Thomson G, Valdes AM, Noble JA, Kockum I, Grote MN, Najman J, Erlich HA, Cucca F, Pugliese A, Steenkiste A, Dorman JS, Caillat-Zucman S, Hermann R, Ilonen J, Lambert AP, Bingley PJ, Gillespie KM, Lernmark A, Sanjeevi CB, Rønningen KS, Undlien DE, Thorsby E, Petrone A, Buzzetti R, Koeleman BP, Roep BO, Saruhan-Direskeneli G, Uyar FA, Günoz H, Gorodezky C, Alaez C, Boehm BO, Mlynarski W, Ikegami H, Berrino M, Fasano ME, Dametto E, Israel S, Brautbar C, Santiago-Cortes A, Frazer de Llado T, She JX, Bugawan TL, Rotter JI, Raffel L, Zeidler A, Leyva-Cobian F, Hawkins BR, Chan SH, Castano L, Pociot F, Nerup J. Relative predispositional effects of HLA class II DRB1-DQB1 haplotypes and genotypes on type 1 diabetes: a meta-analysis. Tissue Antigens. 2007; 70:110-27.

FI: 2,463

MICROBIOLOGÍA

Miembros del Servicio Martínez Martínez, L

Agüero Balbin, J

Calvo Montes, J

Fernández Mazarrasa, C

García de la Fuente, C

Martínez-Bernal Rubio, MA

Salesa Gutierrez de Rozas, R

San Juan Bilbao, MV


1.- Estudio de las bases genéticas de las resistencias a antibióticos en bacterias

Las bacterias adquieren los genes de resistencia a antibióticos

fundamentalmente por mecanismos de movilización genética,

por medio de plásmidos, transposones e integrones. Un

integrón se puede considerar como un elemento especializado

en la incorporación de genes y su expresión. La mayoría de los

genes descritos hasta el momento en los integrones codifican

para proteínas implicadas en la resistencia a antibióticos.

Nuestro trabajo tiene como objetivo determinar el estado de

diseminación de estos elementos genéticos en las bacterias

patógenas de nuestro ambiente, tanto hospitalarias como

extrahospitalarias, y su relación con el estado de resistencia a

antimicrobianos en dichas poblaciones. Así mismo llevamos a

cabo una caracterización de los genes de resistencia presentes

en los integrones detectados, y la búsqueda en nuestros

aislados de superintegrones como posible fuente de origen de

los mismos.

La metodología se basa en detectar en primer lugar las bacterias que poseen un integrón mediante la

amplificación por PCR del gen que codifica la integrasa de clase 1. A continuación se estudia la

región central del integrón, mediante amplificación y posterior secuenciación, con el fin de caracterizar

los genes de resistencia.

2.- Identificación y epidemiología molecular de microorganismos

a) La detección por métodos fenotípicos de los Staphylococcus aureus

meticilin resistentes (MRSA) puede ser en algunos casos problemática

debido a la expresión irregular del gen mecA, que codifica para la

PBP2a, influenciado además por factores externos. Hemos llevado a

cabo una validación de los métodos fenotípicos de diagnóstico de los

MRSA, comparando éstos con la detección del gen mecA por PCR, lo

cual es considerado como gold standard en la detección de dichos microorganismos. Al mismo

tiempo hemos puesto apunto la técnica del PFGE para el tipado molecular de dichos

microorganismos.

b) La presencia en el genoma

bacteriano de secuencias de

nucleótidos repetidas (short sequences

repeats) se ha mostrado de utilidad en

el genotipado de microorganismos

patógenos. En una cepa clínica de

Yersinia enterocolitica hemos encontrado un hexanucleótido (CCAGCA) que se repite en tandem 15

veces. Estamos estudiando el nivel de distribución de dicha secuencia en otras cepas de Y.

enterocolitica aisladas de muestras clínicas, así como el número de repeticiones y su estabilidad en el

tiempo, con el fin de comprobar su posible aplicación en el tipado molecular de dicho patógeno.


1 Alonso-Gonzalez C, Gonzalez A, Mazarrasa O, Guezmes A, Sanchez-Mateos S, Martinez-Campa C, Cos S, Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD. Melatonin prevents the estrogenic effects of sub-chronic administration of cadmium on mice mammary glands and uterus. J Pineal Res. 2007; 42:403-10.

FI: 4,228

2 Burillo A, Moreno A, Salas C. Diagnóstico microbiológico de las infecciones de la piel y tejidos blandos. Enf Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:579-86.

FI: 1,277

3 Campo-Esquisabel AB, Ledesma-Castano F, Salesa-Gutierrez de Rozas R. Asymptomatic eosinophilia in an African immigrant. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:63.

FI: 1,277

4 Canton R, Alos JI, Baquero F, Calvo J, Campos J, Castillo J, Cercenado E, Dominguez MA, Linares J, Lopez-Cerezo L, Marco F, Mirelis B, Morosini MI, Navarro F, Oliver A, Perez-Trallero E, Torres C, Martinez-Martinez L; en representacion del Grupo de Consenso de Recomendaciones para la Seleccion de Antimicrobianos y Concentraciones en el Estudio de la Sensibilidad in vitro con Sistemas Automaticos y Semiautomaticos. Recommendations for selecting antimicrobial agents for in vitro susceptibility studies using automatic and semiautomatic systems. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:394-400.

FI: 1,277

5 de Mendoza C, Rodriguez C, Garcia F, Eiros JM, Ruiz L, Caballero E, Aguilera A, Leiva P, Colomina J, Gutierrez F, del Romero J, Aguero J, Soriano V; Spanish HIV Seroconverter Study Group. Prevalence of X4 tropic viruses in patients recently infected with HIV-1 and lack of association with transmission of drug resistance. J Antimicrob Chemother. 2007; 59:698-704.

FI: 3,891

6 Francia MV, Weaver KE, Goicoechea P, Tille P, Clewell DB. Characterization of an active partition system for the Enterococcus faecalis pheromone responding plasmid pAD1. J Bacteriol. 2007; 189:8546-55.

FI: 3,993

7 Garcia C, Ugalde E, Monteagudo I, Saez A, Aguero J, Martinez-Martinez L, Minambres E. Isolation of Mycoplasma hominis in critically ill patients with pulmonary infections: clinical and microbiological analysis in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2007; 33:143-7.

FI: 4,406


FI: 3,334

9 Horcajada JP, Fernandez-Sampedro M, Garcia-Palomo D, Canal J, Salesa R, Farinas MC. Endogenous ocular candidiasis: Changes in epidemiology and factors associated with poor functional outcome. Scand J Infect Dis. 2007; 39:225-30.

FI: 1,560

10 Horcajada JP, Pena JL, Martinez-Taboada VM, Pina T, Belaustegui I, Cano ME, Garcia-Palomo D, Farinas MC. Invasive Cryptococcosis and adalimumab treatment. Emerg Infect Dis. 2007; 13:953-5.

FI: 5,094

11 Martínez-Martínez L. Asociación de BLEE con otros mecanismos de resistencia. Enf Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:38-47.

FI: 1,277

12 Oliver MA, Garcia-Delafuente C, Cano ME, Perez-Hernandez F, Martinez-Martinez L, Alberti S. Rapid decrease in the prevalence of macrolide-resistant group A streptococci due to the appearance of two epidemic clones in Cantabria (Spain). J Antimicrob Chemother. 2007; 60:450-452.

FI: 3,891

13 Pascual-Velasco F, Carrascosa-Porras M, Martinez-Bernal MA, Jado-Garcia I. Q fever following a tick bite. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:360.

FI: 1,277

14 Peralta G, Sanchez MB, Garrido JC, De Benito I, Cano ME, Martinez-Martinez L, Roiz MP. Impact of antibiotic resistance and of adequate empirical antibiotic treatment in the prognosis of patients with Escherichia coli bacteraemia. J Antimicrob Chemother. 2007; 60:855-63.

FI: 3,891

15 Rodriguez-Martinez JM, Velasco C, Garcia I, Cano ME, Martinez-Martinez L, Pascual A. Characterisation of integrons containing the plasmid-mediated quinolone resistance gene qnrA1 in Klebsiella pneumoniae. Int J Antimicrob Agents. 2007; 29:705-9.

FI: 2,221

16 Rodriguez-Martinez JM, Velasco C, Garcia I, Cano ME, Martinez-Martinez L, Pascual A. Mutant Prevention Concentrations of Fluoroquinolones for Enterobacteriaceae Expressing the Plasmid-Encoded Quinolone Resistance Determinant qnrA1. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51:2236-9.

FI: 4,153

17 Sangari FJ, Seoane A, Rodriguez MC, Aguero J, Garcia Lobo JM. Characterization of the urease operon of Brucella abortus and assessment of its role in virulence of the bacterium. Infect Immun. 2007; 75:774-80. FI: 4,004

REUMATOLOGÍA

Miembros del Servicio Rodríguez Valverde, V

Martínez Taboada, VM

Blanco Alonso, R

Peña Sagredo, JL

Rodríguez Pla, A


1.- Polimialgia reumática y arteritis de células gigantes: estudio de los factores genéticos,

ambientales, y alteraciones del repertorio de los linfocitos T circulantes. Desde un punto de vista

clínico, se han realizado diversos estudios, con especial interés en determinados subgrupos de

pacientes y tratamiento de estas enfermedades.

2.- Vasculitis de pequeño vaso (Vasculitis de Hipersensibilidad y Purpura de Schonlein Henoch:

caracterización clinica, tratamiento y pronóstico.

3.- Envejecimiento y sistema inmune: Estudio de la relación entre inmunosenescencia y

endocrinosenescencia.

4.- Artritis Reumatoide: Estudio de factores genéticos y ambientales.


1 Fontalba A, Martinez-Taboada V, Gutierrez O, Pipaon C, Benito N, Balsa A, Blanco R, Fernandez-Luna JL. Deficiency of the NF-{kappa}B Inhibitor Caspase Activating and Recruitment Domain 8 in Patients with Rheumatoid Arthritis Is Associated with Disease Severity. J Immunol. 2007; 179:4867-73.

FI: 6,293


FI: 1,295


FI: 5,094

4 Lopez-Hoyos M, Rodriguez-Valverde V, Martinez-Taboada V. Performance of antinuclear antibody connective tissue disease screen. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1109:322-9.

FI: 1,930

5 Martínez-Taboada VM, Val-Bernal F, Cerezal Pesquera L, Fernández Llanio N, Polo JM, Blanco R, Alonso-Bartolomé P, González-Vela C, Rodriguez-Valverde V. Demyelinating disease and cutaneous lymphocytic v asculitis after etanercept therapy in a patient with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2007; 36:245.

FI: 2,273

ÁREA 4:

BIOPATOLOGÍA, BIOINGENIERÍA Y

TRASPLANTES

CARDIOLOGÍA

CIRUGÍA GENERAL y DIGESTIVO I

CIRUGÍA GENERAL y DIGESTIVO II

DIGESTIVO

MEDICINA INTENSIVA

MEDICINA NUCLEAR

NEFROLOGÍA

NEUMOLOGÍA, U.T.S.

RADIODIAGNÓTICO

UNIDAD DE HEMODINÁMICA

CARDIOLOGÍA

Miembros del Servicio Celemín Larroque, I Martín Durán, R

De Berrazueta Fernández, JR Olalla Antolín, JJ

Fernández-Valls Gómez, M Pajarón López, AJ

González Vilchez, FJ Poveda Sierra, JJ

Lamelas Olarán, R Rodríguez Entem, FJ

Lope Oter, J Ruano Calvo, FJ

Líneas de Investigación 1.- Electrofisiología

2.- Trasplante cardíaco.

3.- Metabolismo del óxido nítrico

4.- Disfunción endotelial.

5.- Terapia hormonal y función endotelial.

6.- Acción antiinflamatoria de los nitravasodilatadores.

Unidad de Arritmias 1.- Línas de investigación sobre ablación en flutter auricular.

Publicaciones Factor Impacto: 5,977 1 de Berrazueta JR, Gonzalez JP, de Mier I, Poveda JJ, Garcia-Unzueta MT. Vasodilatory action of loop diuretics: a

plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49:90-5.

FI: 1,625

2 Enriquez SG, Entem FR, Cobo M, Olalla JJ. Uncommon etiology of syncope in a patient with isolated ventricular noncompaction. Pacing Clin Electrophysiol. 2007; 30:577-9.

FI: No

3 Fernandez-Valls M, Gonzalez-Vilchez F, Vazquez de Prada JA. Endomyocardial fibrosis. Diagnosis by imaging: late gadolinium enhancement. Rev Esp Cardiol. 2007; 60:872-3.

FI: 2,176

4 Gonzalez-Enriquez S, Rodriguez-Entem F, Olalla JJ, Casanova MA. Long-Term Follow-Up of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators. Rev Esp Cardiol. 2007; 60:552-553.

FI: 2,176

CIRUGÍA GENERAL Y DIGESTIVO I

Miembros del equipo Naranjo Gómez, A

Casanova Rituerto, DS

García-Polavieja Carrasco, MA

Gómez Yagüe, E

Martín Oviedo, FJ

Morales García, DJ

Seco Olmedo, I

Líneas de Investigación 1.- Investigación Clínica Registro Nacional de Metástasis Hepáticas. Nº de casos: 545/492

Se trata del desarrollo en nuestro país de un registro de metástasis hepáticas. El objetivo del

mismo es la evaluación de la incidencia y prevalencia en España de las metástasis procedentes

de carcinomas colorrectales, el control de calidad de la cirugía desarrollada, y los factores

pronósticos implicados. Esta registro es propiedad de la Asociación Española de Cirujanos, a

traves de su sección de Cirugía hepatobiliopancreática y Trasplante cuyo Coordinador Nacional,

es el Dr Casanova. En una primera fase están involucrados 20 centros, pretendiendo extenderlo

al resto de los centros del país.

Hiperparatiroidismo primario. Se trata de optimizar los resultados de la cirugía en esta patología mediante la simplificación de

su aplicación al realizar abordajes mas selectivos. Ello ha propiciado el uso de instrumentación

isotópica para un diagnóstico mas eficaz. Asimismo la determinación intraoperatoria de PTHi,

permite realizar un verdadero control de calidad sobre dichos procedimientos.

Exploración Unilateral

Sestamibi 99Tc

Sonda isotópica

PTHi intraoperatoria

Tumores endocrinos pancreáticos. Se basa en los mismos principios que el apartado anterior. El diagnóstico intraoperatorio se

realiza mediante la utilización de la ecografía intraoperatoria, procedimiento que llevamos

empleando desde 1989. Asimismo, la determinación intraoperatoria de insulina permite un control

de calidad sobre la eficacia del tratamiento quirúrgico.

2.- Investigación experimental Modelo Enteritis Radiación

Objetivo: Estudio lesión endotelial enteritis actínica

Material y Método: Estudio en ratas con modelo de lesión de radiación. Estudio vascular en baño

de órganos.

Resultados: La alteración endotelial puede ser el principal mecanismo desencadenante de la

mayoría de las lesiones tardías secundarias al tratamiento con radiaciones, aunque

probablemente no sea el único. El objetivo final es la modulación de la respuesta inflamatoria

inducida por la radiación.

Modelo Tx Renal (Isquemia/Reperfusión) Objetivo: Estudio y prevención de la lesión por Isquemia Reperfusión

Material y Métodos: Trasplante Renal en perros Beagle

Resultado: Análisis de los nitritos y nitratos en la isquemia-reperfusión renal en el perro

autotrasplantado.

El objetivo final es el control de la lesión celular mediante la administración de dadores de NO.

Modelo Tx islotes (ratas, canino, porcino, humano) Ratas

Objetivo: Estudio de las alteraciones metabólicas en la diabetes y su reversión mediante el Tx de

islotes.

Material y Métodos: Estudio en ratas.

Los resultados de este estudio nos ha permitido revertir las lesiones inducidas por una diabetes

experimental, mediante el treasplante de islotes.

Porcino Objetivo: Aislamiento y estudio in vitro de islotes porcinos neonatales. Su aplicación en modelos

de xenotrasplante es indudable, dada la limitación que tenemos para disponer de una fuente de

tejido para trasplante ilimitada. Los resultados de este trabajo desarrollado por la Dra Cristina

Erce supuso el primer premio de investigación.

Humanos: Hemos tenido la oportunidad de desarrollar un método

de aislamiento basado en el modelo de digestión

semiautomático. Los resultados de dichos estudios han

permitido obtener niveles de Equivalentes de islotes, por

encima de 400.000 con un solo páncreas. El objetivo

final es el desarrollo de un ensayo clínico en pacientes seleccionados.


1 Casanova D, Polavieja MG, Naranjo A, Pardo F, Rotellar F, Gonzalez F, Luzuriaga C, Regano S, Freijanes J.

Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia (PHH) (insulinoma and nesidioblastosis). Langenbecks Arch Surg. 2007; 392:663-70.

FI: 1,496

2 Riancho JA, Valero C, Naranjo A, Morales DJ, Sanudo C, Zarrabeitia MT. Identification of an aromatase haplotype that is associated with gene expression and postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92:660-5.

FI: 5,799

3 Salomon C, Casanova D, Solares G, Qualls C, Gonzalez-Cotorruelo J, Arias M. Blood volume expansion with hyperoncotic colloids deteriorates allograft function in a canine model of renal transplantation. Transplant Proc. 2007; 39:2112-4.

FI: 0,962

CIRUGÍA GENERAL Y DIGESTIVO II

Miembros del Servicio Gómez Fleitas, M Manuel Palazuelos, JC

Del Castillo Diego, JJ Martín Oviedo, FJ

Dominguez Díez, RA Olmedo Mendicouague, F

Fernández-Escalante Moreno, JC Oria Martínez-Conde, M

García-Barón Portoles, A Rodríguez San Juan, JC

García Díaz, RA Trugeda carrera, MS

Hernández de la Fuente, F

Herrera Noreña, LAR

Líneas de Investigación 1.- Xenotrasplante. Bases fisiopatológicas del rechazo vascular hiperagudo. - Estudio del papel de la célula endotelial en el rechazo hiperagudo desde la doble perspectiva de

mediador y tejido diana del mismo.

- Estudio de la inducción y los efectos de diversos mediadores de síntesis endotelial como el óxido

nítrico y las endotelinas.

2.- Xenotrasplante. Inmunoabsorción de anticuerpos naturales. - Estudio de la técnica de inmunoabsorción de anticuerpos naturales mediante un circuito de

perfusión en el que se hace circular sangre humana a través de un órgano de animal de la misma

especie que la del futuro donante.

3.- Cirugía de la Obesidad mórbida. - Estudio de las diferentes técnicas quirúrgicas que se ofrecen como alternativas para el tratamiento

de esta patología, incluyendo las que incluyen procedimientos por vía laparoscópica.

- Repercusión de la cirugía bariátrica en la expresión del gen OB, en la diabetes tipo II y en la

expresión de mediadores endoteliales.

- Parámetros bioquímicos y neurotransmisores relacionados.

4.- Trasplante hepático. - Perfeccionamiento de diversos aspectos técnicos relacionados con el procedimiento quirúrgico

standard en nuestro grupo (preservación de cava).

- Estudio de las alteraciones hemodinámicas, respiratorias y renales asociadas a la técnica de

preservación de cava.

- Desarrollo de técnicas y procedimientos no invasivos para valorar la viabilidad de hígados donantes

esteatósicos.

- Estudio de la aportación de la ultrasonografía intraoperatoria vía laparoscópica en la valoración de

hígados cirróticos candidatos a trasplante (despistaje nódulos con degeneración neoplásica).

- Análisis del papel de nuevos inmunosupresores en el postoperatorio del trasplante hepático.

5.- Trasplante de islotes pancreáticos. - Desarrollo de técnicas específicas (purificación osmótica) para la obtención de tejido pancreático

para trasplante.

- Estudio de métodos de inmunoaislamiento que posibiliten el xenotrasplante a nivel celular.

6.- Cirugía laparoscópica. - Desarrollo de diferentes procedimientos quirúrgicos a través de esta vía: coledocoscopia,

,ultrasonografía intraoperatoria.

- Estudio de las alteraciones producidas por el neumoperitoneo prolongado sobre la

microvascularización del lecho esplácnico.

7.- Trasplante de órganos. - Obtención de órganos de donante en parada cardíaca.

- Desarrollo de modelos animales para investigación en trasplante cardíaco, hepático, Renal,

pancreático e intestinal.


1 Hernanz de la Fuente F, Gomez Fleitas M. Therapeutic mammoplasty is an appropriate option in a patient with breast cancer and macromastia. Cir Esp. 2007; 82:46-9.

FI: No

2 Hernanz F, Alonso-Bartolome P, Garijo F, Vega A, Ortega E, Alvarez A, Gomez-Fleitas M. Image of the month. Mammary hamartoma. Arch Surg. 2007; 142:201-2.

FI: No

3 Hernanz F, Regano S, Redondo-Figuero C, Orallo V, Erasun F, Gomez-Fleitas M. Oncoplastic Breast-Conserving Surgery: Analysis of Quadrantectomy and Immediate Reconstruction with Latissimus Dorsi Flap. World J Surg. 2007; 31:1934-40.

FI: 1,765

4 Lopez Deogracias M, Dominguez-Diez A, Palomar-Fontanet R, Gonzalez-Noriega M, Rodrigo E, Fernandez-Fresnedo G, Zubimendi JA, Olmedo F, Gomez-Fleitas M, Arias M, Fernandez-Escalante C. Biliopancreatic diversion in a renal transplant patient. Obes Surg. 2007; 17:553-5.

FI: 3,723

DIGESTIVO

Miembros del equipo Pons Romero, F

Casafont Morencos, F

Castro Senosiain, B

Crespo García, J

Fábrega García, E

De la Peña García, J

De las Heras Castaño, G

Rivero Tirado, M

Rodríguez Vives, A

San Miguel Joglar, G

Líneas de Investigación 1. Hepatitis viral. Línea de larga tradición en este Servicio, destacando su producción en los

fenómenos de interferencia viral.

2. Hipertensión portal: Desde hace varios años se trabaja en diferentes aspectos clínico-

endoscòpicos de la hipertensión portal.

3. Traslocación bacteriana sobre un modelo experimental e infección bacteriana en los pacientes

con cirrosis hepática.

4. Esteatohepatitis no alcohólica en pacientes con obesidad mórbida. Patología emergente en la que

se están investigando los mecanismos involucrados en su patogenia. Actualmente se trabaja

sobre la expresión génica del TNF alfa y TGF beta.

5. Moléculas vasoactivas en los pacientes con cirrosis hepática.

6. Pancreatitis aguda y crónica.

Publicaciones Factor Impacto: 18,862 1 Buti M, Mas A, Prieto M, Casafont F, Gonzalez A, Miras M, Herrero JI, Jardi R, Esteban R. Adherence to

Lamivudine After an Early Withdrawal of Hepatitis B Immune Globulin Plays an Important Role in the Long-Term Prevention of Hepatitis B Virus Recurrence. Transplantation. 2007; 84:650-654.

FI: 3,972

2 Buti M, Rodríguez Frias F, Calleja JL, Jardi R, Pons F, Et.al. Adefovir dipivoxil compassionate use program in Spain: efficacy and resistance analysis. Med Clin (Barc). 2007; 129:566-71.

FI: 1,327

3 Crespo J, García-Allés L, Pons-Romero F. Hepatopatía alcohólica. GH Continuada. 2007; 6:12-19. FI: No

4 Crespo J. ¿Qué es el NASH?. JANO. 2007; 1635:29-33. FI: No

5 Diago M, Crespo J, Olveira A, Pérez R, Bárcena R, Sánchez-Tapias JM, et. Al. Clinical trial: pharmacodynamics and pharmacokinetics of re-treatment with fixed-dose induction of peginterferon alpha-2a in hepatitis C virus genotype 1 true non-responder patients. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26:1131-8.

FI: 3,287

6 Escorsell A, Mas A, de la Mata M, Spanish Group for the Study of Acute Liver Failure. Acute liver failure in Spain: analysis of 267 cases. Liver Transplant. 2007; 13:1389-95.

FI: 4,629

7 Fabrega E, Unzueta MG, Cobo M, Casafont F, Amado JA, Romero FP. Value of soluble CD30 in liver transplantation. Transplant Proc. 2007; 39:2295-6.

FI: 0,962

8 Ruiz AG, Casafont F, Crespo J, Cayón A, Mayorga M, Estebanez A, Fernadez-Escalante JC, Pons-Romero F. Lipopolysaccharide-Binding Protein Plasma Levels and Liver TNF-Alpha Gene Expression in Obese Patients: Evidence for the Potential Role of Endotoxin in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Steatohepatitis. Obes Surg. 2007; 17:1374-80.

FI: 3,723

9 San Segundo D, Fabrega E, Lopez-Hoyos M, Pons F. Reduced numbers of blood natural regulatory T cells in stable liver transplant recipients with high levels of calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2007; 39:2290-2.

FI: 0,962

MEDICINA INTENSIVA

Miembros del equipo

Ortíz Melón, FA Lopez Espadas, F

Blanco García. K Lopez Sánchez, M

Castellanos Ortega, A Martínez Landeras, VD

Diaz-Regañon Valverde, G Marco Moreno, JM

Domínguez Artiga, MJ Martín Fojaco, J

Garrido Díaz, C Miñambres García, E

González Fernández, C Obeso González, T

González Herrera, S Quesada Suescun, A

Gutiérrez Morlote, JA Rodríguez Borregan, JC

Hernández Hernández, MA Rodríguez Pinto, JA

Holanda Peña, MS Santidrian Miguel, JP

Lacruz Cañas, A Teja Barbero, JL

Líneas de investigación 1. Apoptosis en lesiones cerebrales traumáticas y/o hemorrágicas. En colaboración con el Servicio

de Inmunología

2. Interleuquina-6 en pacientes con daño cerebral agudo. En colaboración con el Servicio de

Inmunología

3. Factores de remodelado oséo y osteoporosis en pacientes candidatos a trasplante pulmonar. En

colaboración con los servicios de Medicina Interna y Neumología

4. Sepsis severa y fallo multiorgano.

5. Indice pronostico en la sepsis meningocócica infantil

6. Trasplante pulmonar.

7. Hemofiltración en el paciente crítico


1 Ballesteros MA, Lopez-Hoyos M, Munoz P, Marin MJ, Minambres E. Apoptosis of neuronal cells induced by serum of patients with acute brain injury: a new in vitro prognostic model. Intensive Care Med. 2007; 33:58-65.

FI: 4,406

2 Garcia C, Ugalde E, Monteagudo I, Saez A, Aguero J, Martinez-Martinez L, Minambres E. Isolation of Mycoplasma hominis in critically ill patients with pulmonary infections: clinical and microbiological analysis in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2007; 33:143-7.

FI: 4,406

3 Gonzalez-Castro A, Llorca J, Buron J, Suberviola B, Vallejo A, Minambres E. Evaluation of the oxygenation ratio as long-term prognostic marker after lung transplantation. Transplant Proc. 2007; 39:2422-4.

FI: 0,962

4 Gonzalez-Castro A, Martin Egana M, Suberviola Canas B, Teja Barbero JL. Pediatric methadone poisoning. An Pediatr (Barc). 2007; 66:327-8.

FI: No

5 Gonzalez-Castro A, Suberviola B, Llorca J, Gonzalez-Mansilla C, Ortiz-Melon F, Minambres E. Prognosis factors in lung transplant recipients readmitted to the intensive care unit. Transplant Proc. 2007; 39:2420-1.

FI: 0,962

6 Gonzalez-Castro A, Suberviola Canas B, Holanda Pena MS, Ots E, Dominguez Artiga MJ, Ballesteros MA. Liver trauma. Description of a cohort and evaluation of therapeutic options. Cir Esp. 2007; 81:78-81.

FI: No

7 Gonzalez-Castro A, Suberviola Canas B, Minambres E, Ortiz Melon F. Recombinant factor VIIa (rFVIIa). Description of use in a cohort of critical patients and prognostic markers. Med Intensiva. 2007; 31:215-9.

FI: No

8 González-Castro A, Suberviola Cañas B, Vallejo A, Holanda MS, Rodríguez Borregán JC. Presence of Osborn's J wave in hypothermia. Med Intensiva. 2007; 31:527-8.

FI: No

9 Holanda Pena MS, Suberviola Canas B, Gonzalez Castro A, Marco Moreno JM, Ugarte Pena P. Severe lactic acidosis associated to metformin intoxication. Nutr Hosp. 2007; 22:124-5.

FI: No

10 Minambres E, Gonzalez-Castro A, Buron J, Suberviola B, Ballesteros MA, Ortiz-Melon F. Management of postintubation tracheobronchial rupture: our experience and a review of the literature. Eur J Emerg Med. 2007; 14:177-9.

FI: No

11 Minambres E, Gonzalez-Castro A, Rabanal JM, Suberviola B, Ortega FJ, Zurbano F, Diaz-Reganon G, Llorca J. Comparative study of two preservation solutions in the initial function after bilateral human lung transplantation. Med Intensiva. 2007; 31:1-5.

FI: No

12 Miñambres E, González-Castro A, Ots E, Ballesteros MA, Suberviola B, Ortíz-Melón F. Mild hypothermia induction after cardiac arrest using water-circulating cooling device. Am J Emerg Med. 2007; 25:730-2.

FI: 1,518

13 Miñambres E, Suberviola B, González-Castro A, Rodríguez-Borregán JC, Ortíz-Melón F. Optimización en el manejo del injerto pulmonar en el donante multiorgánico. Rev Cuid Respiratorios. 2007; 3:48-55.

FI: No

14 Quesada Suescun A, Buron Mediavilla FJ, Castellanos Ortega A, Del Moral Vicente-Mazariegos I, Gonzalez Fernandez C, Olalla Antolin JJ, Rabanal Llevot JM, Rodriguez Borregan JC, Teja Barbero JL. Training in the care of the critical and multiple-injured patient: role of clinical simulation. Med Intensiva. 2007; 31:187-193.

FI: No

15 Quintano Rodero A, Rodríguez Borregán JC, Martín Fojaco J, Marco Moreno JM. Rhino-orbital murcormycosis. Med Clin (Barc). 2007; 129:720-720.

FI: 1,327

16 Sanchez-Rico P, Sanchez Morcillo S, Misis Del Campo M. Images in intensive medicine. Med Intensiva. 2007; 31:55. FI: No

17 Suberviola B, Gonzalez-Castro A, Buron FJ, de Celis A. Hemorrhagic shock due to spontaneous rupture of a hepatocellular carcinoma. Cir Esp. 2007; 82:188-9.

FI: No

18 Suberviola Canas B, Gonzalez Castro A, Castellanos Ortega A, Teja Barbero JL, Obeso Garcia T. Recurrent ventricular fibrillation in magnesium fluosilicate poisoning. Med Intensiva. 2007; 31:344-6.

FI: No

19 Suberviola Cañas B, González Castro A, Holanda MS, Rodríguez JC, Miñambres E. Marsupialization of gigant pancreatic pseudocyst. Rev Esp Enferm Dig. 2007; 99:425-6.

FI: 0,909

20 Suberviola Cañas B, Rodríguez Borregán JC, González Castro A, Miñambres E, Burón Mediavilla FJ. Purulent pericarditis and pleural empyema due to Streptococcus pneumoniae. An Med Interna. 2007; 24:35-7.

FI: No

21 Teja Barbero JL, Castellanos Ortega A, de Diego García E, Quesada Suescun A, Fernández Jiménez I, Ruiz del Campo M, Maestre Alonso JM, Burón Mediavilla J. Curso sobre soporte vital avanzado en trauma infantil grave: análisis de los resultados y valoración de 107 alumnos. An Esp Pediatría. 2007; 66:292.

FI: No

MEDICINA NUCLEAR

Miembros del Servicio Carril Carril, JM

Banzo Marraco, JI

Jiménez Bonilla, JF

López Cordovilla, JJ

Pena Pardo, FJ

Quirce Pisano, MR

Líneas de Investigación 1. Evaluación del MIBI-Tc99m al diagnóstico de cáncer de mama (1994-actualidad).

2. Efecto de la estimulación con acetazolamida sobre la perfusión cerebral mediante SPECT con

HMPAO- T c99m en pacientes diabéticos con alteraciones subclínicas de la perfusión

demostradas en SPECTs previos.

3. Valor del estudio de la permeabilidad pulmonar en el diagnóstico precoz de las complicaciones

del transplante pulmonar. Comparación con las gammagrafías de ventilación y de perfusión

pulmonares.

4. Evaluación clínica de la Gammagrafia FDG-PET en comparación con el Ga67.

5. Evaluación de la detección del ganglio centinela en el cancer de mama mediante gammagrafía

con nanocoloides y sonda detectora intraoperatoria.

6. Utilidad de la gammagrafía preoperatoria con MIBI-Tc99m y de la detección intraoperatoria

mediante sonda específica para la realización de la cirugía mínimamente invasiva en el

tratamiento de la patología de paratiroides.

7. La detecci ón y localización del ganglio centinela en el cáncer rectal: evaluación de la contribución

de la detección externa (linfogammagrafía) y de la detección intraoperatoria mediante sonda

detectora.

8. Evaluación prospectiva de la corrección de atenuación por transmisión (Gd-153) en el SPECT de

perfusión miocárdica con trazadores tecneciados en el estudio de la cardiopatía isquémica.

Evaluación de la imagen combinada PET/CT: utilidad potencial y aportación en el manejo del paciente

oncológico de un equípo hibrido PET/CT.

Investigación en curso realizada con el apoyo de un becario financiado por la FUNDACION

MARQUES DE VALDECILLA.

Las bases científicas del trabajo residen en que actualmente la estadificación, la evaluación

terapéutica y el seguimiento de los pacientes oncológicos se basan en el empleo de técnicas de

imagen estructural (TC / RNM), pese a que su capacidad diagnóstica se sustenta en la existencia de

cambios de tamaño en las formaciones ganglionares y en la evidencia de nódulos y masas que

muchas veces persisten tras la terapia, pudiendo albergar o no tejido tumoral. También es posible

recurrir al empleo de técnicas de imagen funcional como la PET, cuyo empleo clínico actualmente se

rige por un protocolo de uso tutelado, y esta siendo evaluado por la Agencia de Evaluación de

Tecnologías Sanitarias. Con ella es posible caracterizar los tejidos, no en función de su tamaño o

morfología sino por su comportamiento metabólico, pero estas técnicas carecen de resolución

anatómica, por lo que pueden llegar a presentar limitaciones diagnósticas. Con el fin de aunar las

ventajas de ambas técnicas diagnósticas se ha introducido recientemente en el panel de opciones

diagnósticas la imagen “anatomo-funcional” obtenida gracias al empleo de equipos híbridos PET/CT.

El objetivo de nuestro estudio es evaluar la utilidad potencial de uno de estos equipos híbridos

PET/CT. Para ello se ha diseñado un estudio en dos fases. Una inicial de carácter retrospectivo sobre

las pruebas diagnósticas (TC/RNM) y de la PET convencional, así como analizar la aportación clínica

realizadas a los pacientes oncológicos de nuestro centro a los que fue necesario realizar una

gammagrafía PET, con el fin de determinar las limitaciones de las técnicas estructurales de esta

última en dichos pacientes. La segunda fase será un estudio prospectivo sobre la utilidad clínica-

diagnóstica práctica de las imágenes PET/CT obtenidas en el equipo híbrido PET/CT con el que

contará en breve el nuevo Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Universitario Marqués de

Valdecilla.

Evaluación de las técnicas gammagráficas de corrección de la atenuación en la SPET de perfusión

miocárdica para el diagnóstico de la cardiopatía isquémica.

Por su elevada sensibilidad la SPET de perfusion miocárdica tiene una reconocida utilidad en el

diagnóstico de la cardiopatía isquémica. Una dificultad de la SPET es la producción de resultados

falsos positivos lo que conlleva una perdida de especificidad. La principal causa de falsos positivos

son los artefactos debidos a la atenuación fotónica por la mama y el diafragma, al movimiento y a la

dispersión fotónica por efecto Compton. Aproximadamente entre el 15% y el 25% de las SPET de

perfusión miocárdica muestran algún artefacto. Por ello el conocimiento de los diferentes tipos de

artefactos que se producen mejorará los resultados de la SPET en términos de especificidad.

La práctica diaria ha desarrollado alternativas que ayudan a identificar los artefactos por atenuación

en la SPET de perfusión miocárdica. La posibilidad de obtener un estudio de función al mismo tiempo

que un estudio de perfusión que otorga el gated SPET es una alternativa para identificar los

fenómenos de atenuación. En la actualidad, está ampliamente aceptada la importancia de incorporar

la información sobre la función ventricular en el proceso de decisiones clínicas y terapéuticas en

pacientes con cardiopatía isquémica.

La inversión tecnológica realizada en los últimos años ha permitido la introducción y desarrollo de

técnicas específicas para reducir los efectos de la atenuación sobre la SPET de perfusión miocárdica.

Los métodos de compensación de la atenuación propuestos se pueden dividir en métodos

convencionales y en métodos de transmisión que obtienen mapas de atenuación. Estos sistemas

permiten realizar un estudio de transmisión (atenuación) simultáneamente con un estudio de emisión.

De esta manera se puede determinar la distribución real de los coeficientes de atenuación del tórax

en cada paciente y reconstruir una imagen de dicha distribución. Por su parte los coeficientes de

atenuación se pueden aplicar al proceso de reconstrucción de las imágenes.

Gated-SPET y la SPET de perfusión miocárdica con corrección de atenuación son dos avances

tecnológicos recientemente incorporados al estudio de pacientes con cardiopatía isquémica. Mientras

que la utilidad del gated-SPET ha quedado confirmada en los estudios rutinarios de perfusión

miocárdica y hoy en día es un avance no discutido por nadie, la situación no es la misma para la

corrección de atenuación. La relevancia y la repercusión de realizar estudios que permitan establecer

la utilidad real de las técnicas gammagráficas de corrección de la atenuación puede ser

extraordinaria. Desde el punto de vista de las inversiones económicas adecuadas y fundadas en el

área tecnológica, no existen criterios claros de si la tecnología de corrección de atenuación debe de

ser incorporada o no a las gammacámaras actuales.


1 Jiménez-Bonilla JF, Quirce R, Banzo I, Martínez-Rodríguez I, Sainz-Esteban A, Barragán JE, López-Cordovilla JJ, Carril JM. In-111 Ibritumomab Scintigraphy (Planar and SPECT) and FDG PET/CT Before Y-90 Ibritumomab Treatment in a Patient With Mantle Cell Lymphoma. Clin Nucl Med. 2007;32:952-3.

FI: 2,217

2 Martinez-Rodriguez I, Banzo I, Quirce R, Jimenez-Bonilla J, Sainz-Esteban A, Carril JM. Pubis osteomyelitis in adolescent as cause of fever with unknown focus. Rev Esp Med Nucl. 2007; 26:171-2.

FI: No

3 Sainz-Esteban A, Banzo I, Quirce R, Jiménez-Bonilla J, Martínez-Rodríguez I, Barragán J, Carril JM. Diagnosis of common iliac artery thrombosis and renal artery thrombosis in a kidney transplant by radionuclide renography. Clin Nucl Med. 2007; 32:944-6.

FI: 2,217

NEFROLOGÍA

Miembros del equipo Arias Rodríguez, MA

González-Cotorruelo Balbuena, J

Martín de Francisco Hernández, A

Morales Martín, P

Ruiz San Millán, JC

Sanz de Castro, S

Fernández Fresnedo, G

Piñera Haces, VC

Rodrigo Calabia, E

Benito Hernández, A

Líneas de Investigación 1.- Inmunología de las enfermedades renales Mecanismos responsables de la alteración inmunitaria en los pacientes con insuficiencia renal

crónica:

Estudio de la inmunodepresión en pacientes en diálisis. Responsabilidad de factores séricos y

celulares.

Activación linfocitaria en pacientes con insuficiencia renal crónica y biocompatibilidad de las

técnicas y membranas de diálisis.

Apoptosis y proteínas relacionadas (FAS y BCL-2) en las alteraciones inmunitarias del

paciente con insuficiencia renal crónica.

Influencia de los nuevos inmunosupresores sobre el desarrollo de daño renal de origen

inmune: (Tesis en preparación)

Efectos del Micofenolato Mofetil, Tacrolimus y Rapamicina en el tratamiento de la nefritis

autoinmune espontanea de los ratones NZB/W F1.

2.- Investigación Clínica en Trasplante renal. Seguridad y eficacia de nuevos inmunosupresores:

Micofenolato mofetil.

Tacrolimus.

Rapamicina.

AcM anti-LFA1

AcM anti-IL2r

RAD (rapa derivative - SDZ-RAD)

3.- Dialisis / Alteraciones del Mb fosfo-cálcico en la IRC

4.- Xenotrasplante Modelo ex-vivo de perfusión de riñón de cerdo con sangre humana - Efecto de diferentes

intervenciones terapéuticas.

Influencia de la apoptosis en el desarrollo del rechazo xenogénico (colaboración con

IMUTRAN-Cambridge).

Determinación de xeno-anticuerpos circulantes. Efectos de la inmunoadsorción con proteína-

A.

5.- Genética de las enfermedades renales Polimorfismos genéticos de la poliquistosis renal del adulto Estudio epidemiológico en la

Comunidad de Cantabria.

Polimorfismos genéticos y riesgo vascular en el Trasplante renal

Polimorfismos genéticos de citocinas en receptores de trasplante renal. Influencia sobre la

supervivencia del injerto ( en colaboración con el Servicio de Inmunología)

Otras líneas de investigación 1. Inmunoadsorción terapéutica

2. Eficacia de las membranas de diálisis

3. Medida de la dosis de diálisis

4. Redes telemáticas, desarrollo en el campo del trasplante renal:

* Interconexión de los centros del area de trasplante.

* Proyecto de lista de espera compartida del Norte de España (Proyecto LECNE).


1 Arias M. Trasplante renal (comentarios bibliográficos). Form Med Cont Nefr Hipert. 2007; 1:59-69. FI: No



4 Arias M. Trasplante renal (comentarios bibliográficos). Form Med Cont Nefr Hipert. 2007; 3:94. FI: No


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FI: 0,609

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FI: No

10 de Francisco ALM. Insuficiencia renal crónica (Comentarios Bibliográficos). Form Med Cont Nefrolg Hipert. 2007; 3:65-73.

FI: No

11 de Francisco ALM. Insuficiencia renal crónica (Comentarios Bibliográficos). Form Med Cont. 2007; 3:66-76. FI: No

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FI: No

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15 Fernández-Fresnedo G, Gómez-Alamillo C, Ruiz JC, Arias M. Hipertensión arterial (2). Medicine. 2007; 82:5255-5265.

FI: No

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FI: No

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FI: No

18 Gómez Huertas E, Ruiz JC, Fernández-Fresnedo G, Arias M. Protocolo terapéutico de la hipertensión arterial con nefropatía asociada. Medicine. 2007; 82:5302-5305.

FI: No

19 Gómez-Alamillo C, Fernández-Fresnedo G, Rodrigo E, Arias M. Hipertensión arterial (1). Medicine. 2007; 82:5249-5254.

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FI: No

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24 Gonzalez Molina M, Morales JM, Marcen R, Campistol JM, Oppenheimer F, Serón D, Gil-Vernet S, Capdevila L, Andrés A, Lampreave I, Del Castillo D, Cabello M, Burgos D, Valdés F, Anaya F, Escuín F, Arias M, Pallardó L, Bustamante J. Renal function in patients with cadaveric kidney transplants treated with tacrolimus or cyclosporine. Transplant Proc. 2007; 39:2167-9.

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31 Lopez Deogracias M, Dominguez-Diez A, Palomar-Fontanet R, Gonzalez-Noriega M, Rodrigo E, Fernandez-Fresnedo G, Zubimendi JA, Olmedo F, Gomez-Fleitas M, Arias M, Fernandez-Escalante C. Biliopancreatic diversion in a renal transplant patient. Obes Surg. 2007; 17:553-5.

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FI: 0,609

34 Martín-Penagos L, Fernández Fresnedo G, Sanz de Castro S, Arias M. Colon adenocarcinoma after spontaneous remission of membranous nephropathy. Nefrologia. 2007; 27:516.

FI: 0,609

35 Palomar R, Gonzalez-Martin V, Martin L, Morales P, Francisco AL, Arias M. Is abdominal surgery still a contraindication for peritoneal dialysis?. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22:2360-1.

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42 Rodrigo E, Fernandez-Fresnedo G, Castañeda O. Estimation of renal function in adult kidney transplant recipients by equations. Transplantation Reviews. 2007; 21:1-16.

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48 Rodrigo E, Sanchez-Velasco P, Ruiz JC, Fernandez-Fresnedo G, Lopez-Hoyos M, Pinera C, Palomar R, Gomez-Alamillo C, Gonzalez-Cotorruelo J, Leyba-Cobian F, Arias M. Cytokine polymorphisms and risk of infection after kidney transplantation. Transplant Proc. 2007; 39:2219-21.

FI: 0,962

49 Ruiz JC, Campistol JM, Sanchez-Fructuoso A, Mota A, Grinyo JM, Paul J, Castro-Henriques A, Reimao-Pinto J, Garcia J, Morales JM, Granados E, Arias M. Early sirolimus use with cyclosporine elimination does not induce progressive proteinuria. Transplant Proc. 2007; 39:2151-2.

FI: 0,962

50 Ruiz JC, Fernández-Fresnedo G, Rodrigo E. Aspectos especiales de manejo del paciente con insuficiencia renal. Tratamientos sustitutivos, tipos e indicaciones. Trasplante renal. Medicine. 2007; 9:5087-5096.

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51 Ruiz JC, Fernández-Fresnedo, Arias M. Insuficiencia renal crónica (II). Medicine. 2007; 9:5077-5086. FI: No

52 Ruiz JC, Gómez-Alamillo C. Arias M. Insuficiencia renal crónica (I). Medicine. 2007; 9:5068-5076. FI: No

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FI: No

54 Ruiz JC, Sanchez A, Rengel M, Beneyto I, Plaza JJ, Zarraga S, Errasti P, Andres A, Morales JM, Torregrosa JV, Alarcon A, Morey A, Romero R, Fernandez A, Diaz JM, Cantarell C; EVERODATA Group. Use of the New Proliferation Signal Inhibitor Everolimus in Renal Transplant Patients in Spain: Preliminary Results of the EVERODATA Registry. Transplant Proc. 2007; 39:2157-9.

FI: 0,962

55 Russ G, Jamieson N, Oberbauer R, Arias M, Murgia MG, Blancho G, Sato R, Stoeckl M, Revicki DA. Three-year health-related quality-of-life outcomes for sirolimus-treated kidney transplant patients after elimination of cyclosporine. Transpl Int. 2007; 20:875-83.

FI: 2,146


FI: 0,962

57 San Segundo D, Benito MJ, Fernández-Fresnedo G, Marín MJ, Arias M, López-Hoyos M. Células T reguladoras y tolerancia en trasplante: efecto de la inmunosupresión farmacológica. Inmunología. 2007; 26:157-168.

FI: No

58 Sanchez-Fructuoso A, Ruiz San Millan JC, Calvo N, Rodrigo E, Moreno MA, Cotorruelo J, Conesa J, Gomez-Alamillo C, Arias M, Barrientos A. Evaluation of the efficacy and safety of the conversion from a calcineurin inhibitor to an everolimus-based therapy in maintenance renal transplant patients. Transplant Proc. 2007; 39:2148-50.

FI: 0,962

59 Valero R, Rodrigo E, Ruiz JC, González-Cotorruelo J, Lastra P, López-Rasines G, Fernández F, Sánchez M, Arias M. Abscess colon diverticular disease produced for Actinomyces israelii in a renal transplant recipient. Nefrologia . 2007; 27:511-3.

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60 Vara-Gonzalez L, Munoz Cacho P, Sanz de Castro S. Arterial hypertension prevalence, detection, treatment and control in Cantabria, Spain, 2002. Rev Esp Salud Pública. 2007; 81:211-9.

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61 Velasco J, Fernandez Fresnedo G, Val F, Arias M. Rheumatoid arthritis and crescent glomerulonephritis: an entity that is increasing. Nefrologia. 2007; 27:225-6. FI: 0,609

NEUMOLOGÍA. UNIDAD DE TRASTORNOS DEL SUEÑO

Miembros del equipo UTS Carpizo, R (Neurofisiología Clínica)

Jiménez Gómez, A (Neumología)

Enfermería Emma Alonso

Técnicos Araceli Merino

Casilda Lafuente

Otros miembros Agüero Balbin, R

Cifrián Martínez, JM

Pelayo Crespo, R

Pueyo Sorribas, L

Sampedro Alvarez, JR

Sánchez Gómez-Palacin, JL

Tasis Pérez, AM

Zurbano Goñi, FM

Líneas de Investigación:

1.- Métodos alternativos para determinar la presión útil de CPAP necesaria para corregir las anomalías durante el sueño en S.A.H.O.S.

La CPAP (presión positiva continua por la vía aérea) es el método estandar de tratamiento para los

S.A.H.O.S. más severos. Dada la prevalencia de la enfermedad, el sistema vigente para determinar la

presión necesaria para corregir las anomalías durante el sueño genera listas de espera, ya que

consiste en un estudio polisomnográfico nocturno (una noche para cada enfermo). Si logramos

mostrar que otros métodos alternativos funcionan igual (corrigen las anomalías respiratorias y del

sueño secundarias a las apneas e hipopneas), que el clásico, se podrían ahorrar estudios nocturnos

de tratamiento pudiéndose utilizar las camas y equipos para diagnóstico (otra lista de espera a

resolver).

2.- Tratamiento con CPAP de las anomalías respiratorias durante el sueño en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

Dos becarios (un neurofisiólogo y un neumólogo). La insuficiencia cardiaca congestiva con F.

Eyección baja tiene una mortalidad a 5 años semejante a la del cáncer. Los tratamientos

farmacológicos no han mejorado básicamente este mal pronóstico.

Frecuentemente estos pacientes tienen anomalías respiratorias durante el sueño tanto cheyne-stokes

como apneas-hipopneas obstructivas. Se ha visto en estudios con pocos enfermos que la fracción de

eyección ventricular mejoraba en forma clínicamente significativa al tratar a estos pacientes con

CPAP. La tesis fisiopatológica es que la presión positiva continua mejora la hemodinámica cardíaca al

generar una presión positiva Iintratorácica que enlentece el llenado y mejora la postcarga.

A través del incremento en la fracción de eyección es posible que la ,CPAP produzca un impacto

positivo en la supervivencia.

3.- Análisis en tiempo real (transformada rápida de Fourier) de las ondas E.E.G. para su posible utilización como sistema para mejorar la seguridad en la conducción. La somnolencia y el cansancio, así como conducir bajo los efectos del alcohol son causas

reconocidas de accidentes de tráfico con graves consecuencias en morbilidad y mortalidad, siendo

una causa importante de años potenciales de vida perdidos al afectar a un sector de la población que

por su edad no suele padecer enfermedades. Sí se pudiera demostrar que hay patrones E. E. G.

reproducibles que diferencian estados en que la conducción está siendo adecuadamente controlada

(atención, concentración, vigilia..) de aquellos en los que puede haber errores (cansancio,

somnolencia, alcohol..) permitiera diseñar sistemas que interactuasen tanto con el conductor como

con el vehículo.


1 Fox NA, Heneghan C, Gonzalez M, Shouldice RB, de Chazal P. An Evaluation of a Non-contact Biomotion Sensor with Actimetry. Conf Proc IEEE Eng Med Biol. 2007; 1:2664-8.

FI: 0,940

RADIODIAGNÓSTICO

Miembros del equipo Gónzalez Tutor, A López Rasines, G

Calabia de Diego, A Marco de Lucas, E

Fernández Echevarria, M Ortega García, E

Fidalgo González, I Ortiz Rivas, LA

Gallardo Agromayor, EC Ortuzar Guillamon, JI

González Mandly, AA Otero Fernandez, MM

González Sánchez, F Lastra Garcia-Baron, P

González Sánchez, F Silvan Delgado, M

Gutierrez Gutierrez, A Vega Bolivar, A

Landeras Alvaro, RM Vidal Sampedro, JA

López Bautista, MM Velasco Gallego, FJ

Líneas de Investigación:


1 Alonso-Ranero S, Zarrabeitia R, Nieto L, Parra JC, Mira C, Aguado C. Metástasis cutáneas en carcinoma renal sarcomatoide. Oncología. 2007; 30:161-163.

F.I. No

2 Arnaiz J, Gallardo E, Piedra T, Sanz-Jimenez-Rico JR, Trillo Bohajar E, Alonso Pena D. Giant basal cell carcinoma on the lower leg: MRI findings. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2007; 60:1167-8.

F.I. 1,182

3 Berciano J, Poca MA, Garcia A, Sahuquillo J. Paroxysmal cervicobrachial cough-induced pain in a patient with syringomyelia extending into spinal cord posterior gray horns. J Neurol. 2007; 254:678-81.

F.I. 2,984

4 Betrian Blasco P, Gallardo Agromayor E. Ebstein's anomaly and left ventricular noncompaction association. Int J Cardiol. 2007; 119:264-5.

F.I. 2,234

5 Crespo-Facorro B, Roiz-Santianez R, Pelayo-Teran JM, Gonzalez-Blanch C, Perez-Iglesias R, Gutierrez A, de Lucas EM, Tordesillas D, Vazquez-Barquero JL. Caudate nucleus volume and its clinical and cognitive correlations in first episode schizophrenia. Schizophr Res. 2007; 91:87-96.

F.I. 4,264


F.I. 0,528


F.I. 1,255

8 Garcia-Bolado A, Del Cura JL. CT venography vs ultrasound in the diagnosis of thromboembolic disease in patients with clinical suspicion of pulmonary embolism. Emerg Radiol. 2007; 14:403-9.

F.I. No

9 Hernanz F, Alonso-Bartolome P, Garijo F, Vega A, Ortega E, Alvarez A, Gomez-Fleitas M. Image of the month. Mammary hamartoma. Arch Surg. 2007; 142:201-2.

F.I. No

10 Morales MJ, de la Peña J, Silván M, de Miguel JR. Coledocololitiasis en la gestación resuelta mediante ERCP. Clin Esp. 2007; 82:183.

F.I. No

11 Pelaz Esteban M, Beltran de Otalora S, Landeras RM, Gallardo E, Fernandez Echevarria MA, Perez Aguilar D. Posttraumatic pseudoaneurysm of the brachial artery and postsurgical retraction of median nerve: description of a case and ultrasonography findings. Emerg Radiol. 2007; 13:269-72.

F.I. No

12 Piedra T, Martin-Cuesta L, Arnaiz J, de Lucas EM, Pellon R, Garcia-Bolado A, Gonzalez F. Necrotizing fasciitis secondary to diverticulitis. Emerg Radiol. 2007; 13:345-8.

F.I. No

13 Torres Tabanera M, Sánchez Gómez SM, Baroja Mazo A, Sainz Miranda M, Martínez Miravete , Lag Asturiano E. Análisis de los resultados clínicos y la carga asistencial del screening oportunista en una Unidad de Diagnóstico por Imagen de la mama. Todo Hospital. 2007; 235:175-184.

F.I. No

UNIDAD DE HEMODINÁMICA

Miembros del equipo Colman Dejean, T

Zueco Gil, J

Figueroa Olavarria, A

de la Torre Hernández, JM


1. Estudio con stents recubiertos de rapamicina y taxol (próxima publicación de la primera experiencia nacional en la Revista Española de Cardiología).

2. Estudio de la respuesta inflamatoria y la micronecrosis tras stenting coronario (presentación

en el próximo congreso del “American College of Cardiology”)

3. Estudio con ultrasonografia intravascular sobre pseudoestenosis por guía intracoronaria (próxima publicación en el Journal of Invasive Cardiology) y sobre lesiones

4. Estudio con RMN de pacientes sometidos a ablación septal con alcohol en la miocardiopatía

hipertrófica obstructiva (reportamos el primer caso realizado con esta técnica en este pais en 1998).

5. Estudio de pacientes con síndrome metabólico pre-diabético: relación con hallazgos

coronariográficos, metabólicos e inflamatorios (será tesis de una residente de cardiología).


1 de la Torre Hernandez JM, Ruiz-Lera M, Fernandez-Friera L, Ruisanchez C, Sainz-Laso F, Zueco J, Figueroa A, Colman T. Prospective use of an intravascular ultrasound-derived minimum lumen area cut-off value in the assessment of intermediate left main coronary artery lesions. Rev Esp Cardiol. 2007; 60:811-6.

F.I. 2,176

2 de la Torre Hernández JM. C-Reactive protein and restenosis of drug-eluting stents. Intravascular ultrasound solves the mystery. Rev Esp Cardiol. 2007; 60:903-6.

F.I. 2,176

3 de la Torre Hernández JM. La reestenosis con el balón y el stent convencional. Stents liberadores de fármacos (farmacoactivos). Monocardio. 2007; 9:33-44.

F.I. No

4 Ruiz Lera M, de la Torre-Hernández JM, Zueco J, Francisco Nistal J. Late cardiac perforation after percutaneous closure of an atrial septal defect using an amplatzer device. Rev Esp Cardiol. 2007; 60:451-3.

F.I. 2,176

5 Sanmartin M, Baz JA, Lozano I, de la Torre JM, Hernandez JM, Bordes P, Mainar V, Mauri J, Iñiguez A. One-year results of unprotected left main disease treatment with paclitaxel-eluting stents: results of a multicenter registry. Catheter Cardiovasc Interv. 2007; 69:372-7.

F.I. 1,569

ÁREA 5:

METABOLISMO

ENDOCRINO MEDICINA INTERNA y

UNIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS PEDIATRÍA

ENDOCRINO

Miembros del equipo FFrreeiijjaanneess PPaarraaddaa,, JJ

AAmmaaddoo SSeeññaarriiss,, JJAA

PPeessqquueerraa GGoonnzzáálleezz,, CC

PPaazzooss TToorraall,, FFAA

GGaarrccííaa--UUnnzzuueettaa,, MMTT


1. Complicaciones vasculares de la diabetes mellitus.

2. Patología del endotelio (en colaboración con el Prof. Berrazueta).

3. Patología metabólica del hueso (en colaboración con el grupo de Medicina Interna y

Nefrología).

4. Respuesta endocrina a la cirugía cardiaca (en colaboración con la Dra. Diago de Anestesia

en CCV).

5. Implicaciones metabólicas de la cirugía de la obesidad mórbida (en colaboración con el Prof.

Fernández-Escalante).

6. Patología metabólica de las enfermedades psiquiátricas (en colaboración con el Dr. Herrán de

Psiquiatría).

1. Metabolismo fosfocálcico y del hueso. Esta línea tiene una larga tradición en este Hospital, con numerosas publicaciones. El grupo de

investigación en metabolismo fosfocálcico está constituido por miembros del S. de Endocrinología y

Nutrición (Drs Amado, Freijanes, Pesquera, Pazos y Otero) y del S. de Medicina (Dr. González-

Macías, el fundador e impulsor del grupo, Drs Riancho, Olmos, Hernández, Valero, etc). Dentro de

esta línea hemos hecho aportaciones en el campo de los marcadores de remodelación ósea, en los

nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos aplicados al hiperparatiroidismo (en colaboración con

Medicina Nuclear y Cirugía General, Dr. Casanova) y a la osteoporosis. También ha colaborado este

grupo con el S. de Nefrología (Dr. de Francisco) en el estudio de la osteodistrofia renal y la respuesta

esquelética al trasplante renal.

2. Trastornos vasculares de la diabetes y eennddooccrriinnoollooggííaa ddeell aappaarraattoo cciirrccuullaattoorriioo.. La diabetes mellitus es una de las epidemias del siglo XXI. No sólo es frecuente, sino que a través de

sus complicaciones vasculares es una de las causas principales de gasto sanitario. En relación con

este último punto nuestra investigación se refiere al análisis de los factores implicados en la patogenia

de las complicaciones vasculares, en los últimos años centrado en las nuevas hormonas reguladoras

del aparato circulatorio y en los nuevos marcadores de daño vascular. Además, colaborando con el S.

de Medicina Nuclear estamos estudiando las implicaciones de los trastornos de la circulación cerebral

valorada mediante SPECT en pacientes diabéticos sin sintomatología clínica. Por otro lado en

colaboración con el S. de Cardiología (Dr. Berrazueta) estamos estudiando las implicaciones de las

nuevas hormonas y marcadores vasculares en diversos problemas cardiológicos..

3. Respuesta endocrinal al estrés quirúrgico. Este línea se desarrolla en colaboración con el S. de Anestesiología y Reanimación, concretamente

en el área de cardiovascular (Dra. Diego) y de obesidad mórbida (Dra Villanueva), con la intención de

mejorar los conocimientos de esta respuesta y ver las posibilidades de manipularla en beneficio del

paciente.


1 Bermudez Rodriguez A, Palazuelos Blanco LR, Gonzalez Diaz CI, Amado Senaris JA. Thalidomide-induced hypothyroidism. Med Clin (Barc). 2007; 129:318.

FI: 1,327

2 Casanova D, Polavieja MG, Naranjo A, Pardo F, Rotellar F, Gonzalez F, Luzuriaga C, Regano S, Freijanes J. Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia (PHH) (insulinoma and nesidioblastosis). Langenbecks Arch Surg. 2007; 392:663-70.

FI: 1,496


FI: 0,962

4 García Gómez MC. Diabetes Mellitus tipo 1, hipercolesterolemia e isquemia intestinal en mujer de 49 años. Nestlé Nutrition. 2007; 11:9-12.

FI: No


FI: 5,533

6 Piedra León M, García Unzueta MT, Otero Martínez M, Amado Señaris JA. Rabdomiolisis asociada al uso combinado de ezetimiba y estatina. Rev Clin Esp. 2007; 207:425-425.

FI: 0,430

7 Riancho JA, Valero C, Hernandez JL, Olmos JM, Paule B, Zarrabeitia A, Gonzalez-Macias J. Biomechanical Indices of the Femoral Neck Estimated From the Standard DXA Output: Age- and Sex-Related Differences. J Clin Densitom. 2007; 10:39-45.

FI: 2,277

8 Zarrabeitia MT, Hernandez JL, Valero C, Zarrabeitia A, Amado JA, Gonzalez-Macias J, Riancho JA. Adiposity, estradiol, and genetic variants of steroid-metabolizing enzymes as determinants of bone mineral density. Eur J Endocrinol. 2007; 156:117-22.

FI: 3,145

MEDICINA INTERNA y UNIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Miembros del Servicio González Macías, J Olmos Martínez, JM

Conde Yagüe, R Ortíz Flores, F

Cruz Vicente, JM Riancho Moral, JA

Echevarria Vierna, S Terán Díaz, E

García Palomo, JD Valero Díaz de Lamadrid, MC

Hernández Hernández, JL Zúñiga Pérez-Lemaur, M

Ledesma Castaño, F

Matorras Galán, PF

Líneas de investigación

1. Enfermedades metabólicas óseas y del metabolismo mineral

1.1. Densitometría y ultrasonografía óseas.- La densitometría por DXA constituye en estos momentos

una herramienta imprescindible en el estudio de las enfermedades metabólicas óseas. La

ultrasonografia completa la información proporcionada por ella. En nuestra unidad valoramos la

primera con un equipo Hologic (QDR 4500) y la segunda con un equipo Sahara.

Estamos desarrollando estudios densitométricos y ultrasonográficos tanto en pacientes de

nuestro propio Servicio, como en pacientes de otras Unidades, con las que llevamos a cabo trabajos

en colaboración. Así, estamos estudiando pacientes con transplante pulmonar (en colaboración con el

Servicio de Aparato Respiratorio), con hepatopatías y enfermedad inflamatoria intestinal (en

colaboración con el Servicio de Aparato Digestivo), con anorexia nerviosa (en colaboración con el

Servicio de Psiquiatría), enfermos con primer episodio de síndrome coronario agudo (en colaboración

con la Unidad de Coronarias), y pacientes con determinadas fracturas del esqueleto apendicular (en

colaboración con el Servicio de Traumatología). Se están desarrollando también estudios en

colaboración con otros Hospitales (grupo GIUMO) y Centros de Atención Primaria (estudio ECOSAP).

Estos estudios tienen en ocasiones un carácter meramente descriptivo, y en otras un carácter

fisiopatológico.

1.2. Aspectos epidemiológicos.- Al margen del componente epidemiológico implícito en la mayor parte

de los estudios densitométricos señalados en el apartado anterior, se está realizando el seguimiento

de la incidencia de fractura de cadera en nuestra Comunidad a lo largo de una década, para detectar

los cambios en la misma, así como las posibles modificaciones en las circunstancias (factores de

riesgo, etc) que la acompañan.

El estudio ECOSAP antes mencionado supone el seguimiento durante tres años de unas 6000

mujeres de más de 65 años en toda España, para valorar la capacidad de predicción de fracturas

osteoporóticas de diversos factores de riesgo, así como de los ultrasonidos.

1.3. Aspectos fisiopatológicos.- Continuamos estudiando las alteraciones que determinan en el

metabolismo fosfocálcico los procesos que se acompañan de reacción de fase aguda, con un modelo

fundamentalmente basado en ciertos tipos de intervenciones quirúrgicas bien estandarizadas.

La reciente descripción del los factores del sistema RANK/RANKL/OPG nos ha llevado a abrir una

nueva línea de investigación en torno a ellos, estudiándolos en diversas situaciones clínicas.

1.4. Aspectos genéticos.- Una línea de especial dedicación es el estudio de los factores genéticos

que influyen sobre la masa ósea y las fracturas. Puesto que las hormonas sexuales desempeñan un

papel esencial en la homeostasis ósea, nuestro grupo está analizando diversos polimorfismos de

genes relacionados con enzimas implicadas en la síntesis y degradación los estrógenos y los

andrógenos, así como con los receptores celulares de estas hormonas.

Para ello, se está efectuando un amplio estudio, que incluye tanto individuos sanos, como otros con

diversos trastornos óseos, en los que se efectúa un estudio clínico, hormonal, densitométrico y

genético. Los polimorfismos estudiados incluyen tanto polimorfismos de repetición (microsatélites)

como polimorfismos bialélicos (SNPs). Es de esperar que la identificación de las variaciones

genéticas que asocian a diferencias en la densidad mineral ósea y la aparición de fracturas

osteoporóticas permita en el futuro seleccionar los individuos con mayor riesgo de osteoporosis, en

los que estarían indicadas de manera especial las medidas preventivas de fracturas.

2. Epidemiología clínica.

Nuestro grupo está también interesado en un campo de investigación de aplicación directa a la

actividad asistencial, como es el de la Epidemiología Clínica. En esta área, pretendemos contribuir a

un mejor conocimiento de las situaciones clínicas y en particular del rendimiento de los

procedimientos diagnósticos y terapéuticos, con el objetivo de desempeñar una actividad clínica más

eficaz y eficiente. Así, estamos analizando diversos aspectos diagnósticos, pronósticos y terapéuticos

de problemas asistenciales frecuentes, como la fibrilación auricular, la enfermedad tromboembólica,

el síndrome general y complicaciones infecciosas de las intervenciones quirúrgicas.

3. Genética poblacional

Colaboramos con la Unidad de Medicina Legal de la Facultad de Medicina en algunos estudios de

Genética poblacional, puesto que ese campo presenta algunos aspectos complementarios con

nuestra línea de trabajo en Genética de la osteoporosis.

4. Casos y series de pacientes de especial relevancia clínica

Como unidad asistencial generalista, tenemos ocasión de atender pacientes con aspectos de interés

científico o académico no relacionados con los apartados anteriormente comentados. Tales casos

son también objeto de publicación, con la lógica finalidad de aportar a la literatura médica la

información relevante relacionada con los mismos que pueda interesar a otros autores.


1 Combarros O, Riancho JA, Arozamena J, Mateo I, Llorca J, Infante J, Sanchez-Juan P, Zarrabeitia MT, Berciano J. Interaction between estrogen receptor-alpha and butyrylcholinesterase genes modulates Alzheimer's disease risk. J Neurol. 2007; 254:1290-2.

FI: 2,984

2 Diez-Perez A, Gonzalez-Macias J, Marin F, Abizanda M, Alvarez R, Gimeno A, Pegenaute E, Vila J; for the Ecografia Osea en Atencion Primaria study investigators. Prediction of absolute risk of non-spinal fractures using clinical risk factors and heel quantitative ultrasound. Osteoporos Int. 2007; 18:629-39.

FI: 3,718

3 González Macías J, Riancho JA. Avances en el tratamiento de la osteoporosis. Estrategias de aplicación práctica. Medicine. 2007; 9:5950-58.

FI: No

4 González-Peredo R, Muñoz-Esteban C, Amado-Fernández C y Riancho JA. Fibrilación auricular conocida y oculta en la población consultante de un área de salud. Atención Primaria. 2007; 39:106-107.

FI: No

5 Gutierrez Santiago M, Garcia Ibarbia C, Nan Nan DN, Hernandez Hernandez JL. Hepatic lesions and prolonged use of oral contraceptive. Rev Clin Esp. 2007; 207:257-8.

FI: 0,430

6 Hernández JL, Riancho JA. Pharmacogenomics of osteoporis. Current Pharmacogenomics. 2007; 5:214-227. FI: No

7 Olmos Martinez JM, Espina Riera B, Garcia Ibarbia C, Valero Diaz de Lamadrid C, Gonzalez Macias J. Functional, cognitive and comorbidity characteristics of the hospitalized elderly subjects (reply). Rev Clin Esp. 2007; 207:55.

FI: 0,430

8 Olmos Martínez JM, González Macías J. Osteoporosis in cancer survivors. Med Clin (Barc). 2007; 129:669-676. FI: 1,327

9 Riancho JA, Perez-Castrillon JL, Valero C, Gonzalez-Macias J. Inadequate calcium intake in patients with hip fracture. Med Clin (Barc). 2007; 128:355.

FI: 1,327

10 Riancho JA, Valero C, Hernandez JL, Olmos JM, Paule B, Zarrabeitia A, Gonzalez-Macias J. Biomechanical Indices of the Femoral Neck Estimated From the Standard DXA Output: Age- and Sex-Related Differences. J Clin Densitom. 2007; 10:39-45.

FI: 2,277

11 Riancho JA, Valero C, Hernandez JL, Ortiz F, Zarrabeitia A, Alonso MA, Pena N, Pascual MA, Gonzalez-Macias J, Zarrabeitia MT. Association of the F352V variant of the Klotho gene with bone mineral density. Biogerontology. 2007; 8:121-7.

FI: 2,125

12 Riancho JA, Valero C, Naranjo A, Morales DJ, Sanudo C, Zarrabeitia MT. Identification of an aromatase haplotype that is associated with gene expression and postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92:660-5.

FI: 5,799

13 Riancho JA. Autorship of scientific articles. Acta Otorrinolaringol Esp. 2007; 58:281-3. FI: No

14 Riancho JA. Polymorphisms in the CYP19 gene that influence bone mineral density. Pharmacogenomics. 2007; 8:339-52.

FI: 3,603

15 Valero C, Alonso MA, Zarrabeitia MT, Viadero C, Hernandez JL, Riancho JA. MTHFR C677T Polymorphism and Osteoporotic Fractures. Horm Metab Res. 2007; 39:543-7.

FI: 1,997

16 Zarrabeitia MT, Hernandez JL, Valero C, Zarrabeitia A, Amado JA, Gonzalez-Macias J, Riancho JA. Adiposity, estradiol, and genetic variants of steroid-metabolizing enzymes as determinants of bone mineral density. Eur J Endocrinol. 2007; 156:117-22.

FI: 3,145

17 Zarrabeitia MT, Hernandez JL, Valero C, Zarrabeitia AL, Ortiz F, Gonzalez-Macias J, Riancho JA. Klotho gene polymorphism and male bone mass. Calcif Tissue Int. 2007; 80:10-4.

FI: 2,483

18 Zarrabeitia MT, Mijares V, Riancho JA. Forensic efficiency of microsatellites and single nucleotide polymorphisms on the X chromosome. Int J Legal Med. 2007; 121:433-7.

FI: 2,620

UNIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS. Publicaciones Factor de Impacto: 9,635

1 Arrizabalaga J, Arazo P, Aguirrebengoa K, Garcia-Palomo D, Chocarro A, Labarga P, Munoz-Sanchez MJ, Echevarria S, Oteo JA, Uriz J, Letona S, Farinas MC, Peralta G, Pinilla J, Ferrer P, Alvarez ML, Iribarren JA. Effectiveness and Safety of Simplification Therapy with Once-Daily Tenofovir, Lamivudine, and Efavirenz in HIV-1-Infected Patients with Undetectable Plasma Viral Load on HAART. HIV Clin Trials. 2007; 8:328-36.

FI: 1,704

2 Farinas MC, Torres C. Enterococcus: An emerging pathogen in our hospitals?. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007; 25:500-502.

FI: 1,277

3 Horcajada JP, Fernandez-Sampedro M, Garcia-Palomo D, Canal J, Salesa R, Farinas MC. Endogenous ocular candidiasis: Changes in epidemiology and factors associated with poor functional outcome. Scand J Infect Dis. 2007; 39:225-30.

FI: 1,560


FI: 5,094

PEDIATRÍA

Miembros del equipo García Fuentes, M

Nefrología-Metabolismo Gonzalez Lamuño, D

Neonatología Gomez Ullate, J

Digestivo y Nutrición Fernández, P

García Calatayud, S

Laboratorio de Pediatría Prof. A. Bromatología y M. Ambiente de Rufino, P

Diplomada en Dietética Fernández, MD

Técnico de Laboratorio Amigo, MT

FACTORES GENÉTICOS Y AMBIENTALES RELACIONADOS CON LA

NUTRICIÓN Y DESARROLLO DEL NIÑO

Línea de Investigación de las Unidades de Nefrología-Metabolismo y Gastroenterología-Nutrición del

Servicio de Pediatría, en colaboración con la Cátedra de Pediatría.

UUnn ccaammppoo ddee iinnvveessttiiggaacciióónn ddee ggrraann iinntteerrééss ppaarraa llaa PPeeddiiaattrrííaa eess eell qquuee ssee rreeffiieerree aall eessttuuddiioo

ddee llooss ffaaccttoorreess ggeennééttiiccooss yy aammbbiieennttaalleess rreellaacciioonnaaddooss ccoonn eell ddeessaarrrroolllloo yy nnuuttrriicciióónn ddeell nniiññoo,,

ccuuyyaa ccaarraacctteerriizzaacciióónn eess ddee ssuummaa iimmppoorrttaanncciiaa ppaarraa iimmpplleemmeennttaarr ddeessddee llaa eeddaadd ppeeddiiááttrriiccaa uunnaa

aaddeeccuuaaddaa eessttrraatteeggiiaa ddee pprreevveenncciióónn pprriimmaarriiaa ddee llaass ppoossiibblleess aalltteerraacciioonneess.. LLooss aavvaanncceess aaccaaeecciiddooss

eenn llooss úúllttiimmooss aaññooss eenn eell ccaammppoo ddee llaa bbiioollooggííaa mmoolleeccuullaarr,, ppeerrmmiitteenn pprrooffuunnddiizzaarr eenn llaa

iinntteerrddeeppeennddeenncciiaa eexxiisstteennttee eennttrree ddiicchhooss ffaaccttoorreess ggeennééttiiccooss yy aammbbiieennttaalleess ((aalliimmeennttaacciióónn yy eejjeerrcciicciioo

ffííssiiccoo))..

EEssttaa llíínneeaa ddee iinnvveessttiiggaacciióónn ssee hhaa iiddoo ddeessaarrrroollllaannddoo eenn eell SSeerrvviicciioo ddee PPeeddiiaattrrííaa aa lloo llaarrggoo ddee

llooss úúllttiimmooss ssiieettee aaññooss,, ccoonn eell rreessppaallddoo mmeettooddoollóóggiiccoo yy ttééccnniiccoo aappoorrttaaddoo ddeessddee llooss llaabboorraattoorriiooss ddee llaa

CCáátteeddrraa ddee PPeeddiiaattrrííaa yy ddee llaa UUnniiddaadd ddee NNeeffrroollooggííaa--MMeettaabboolliissmmoo,, aa ttrraavvééss ddee pprrooyyeeccttooss ddeessaarrrroollllaaddooss

eenn ccoollaabboorraacciióónn ccoonn ddiissttiinnttooss SSeerrvviicciiooss hhoossppiittaallaarriiooss ((CCiirruuggííaa CCaarrddiioovvaassccuullaarr yy CCiirruuggííaa GGeenneerraall)),,

DDeeppaarrttaammeennttooss ddee llaa UUnniivveerrssiiddaadd ddee CCaannttaabbrriiaa ((BBiioollooggííaa MMoolleeccuullaarr,, FFiissiioollooggííaa yy FFaarrmmaaccoollooggííaa)) yy oottrraass

iinnssttiittuucciioonneess eexxttrraarrrreeggiioonnaalleess ((CCoonnsseejjoo SSuuppeerriioorr ddee IInnvveessttiiggaacciioonneess CCiieennttííffiiccaass,, DDeeppaarrttaammeennttoo ddee

PPeeddiiaattrrííaa ddee llaa UUnniivveerrssiiddaadd ddee PPaaííss VVaassccoo)).. LLooss ccoonnvveenniiooss yy bbeeccaass qquuee hhaann ppeerrmmiittiiddoo ffiinnaanncciiaarr ddiicchhaa

llíínneeaa,, aassíí ccoommoo llaa pprroodduucccciióónn cciieennttííffiiccaa ddee llooss úúllttiimmooss cciinnccoo aaññooss ggeenneerraaddaa aa ttrraavvééss ddee llaa mmiissmmaa yyqquuee

ssuusstteennttaann llooss pprrooyyeeccttooss aaccttuuaalleess,, ssee rreeccooggeenn eenn eell aanneexxoo aa eessttee ddooccuummeennttoo..

A continuación exponemos las bases científicas, objetivos y metodología de los proyectos

actualmente en curso en el Servicio de Pediatría dentro de la línea “Factores genéticos y ambientales

relacionados con la nutrición y desarrollo del niño”.


11..-- VVaalloorraacciióónn ddeell eessttaaddoo nnuuttrriicciioonnaall,, hháábbiittooss ddee nnuuttrriicciióónn,, eessttiilloo ddee vviiddaa yy aaccttiivviiddaadd ffííssiiccaa eenn llaa

ppoobbllaacciióónn aaddoolleesscceennttee eessppaaññoollaa.. CCoorrrreellaacciióónn ccoonn ffaaccttoorreess iinnmmuunnoollóóggiiccooss,, mmeettaabbóólliiccooss yy

ggeennééttiiccooss.. La adolescencia es una etapa decisiva en el desarrollo humano por los múltiples cambios fisiológicos

y psicológicos que en ella concurren, los cuales, a su vez, condicionan tanto las necesidades

nutricionales como los habitos alimentarios y del comportamiento que repercuten en el estado de

salud en la edad adulta.

Objetivo.- Este proyecto financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias, se esta realizando

mediante la coordinación de cincos centros españoles situados en otras tantas ciudades (Granada,

Madrid, Murcia, Santander, Zaragoza), con el objetivo general de evaluar la situación mutricional y

metabólica de una muestra representativa de adolescentes españoles. Para alcanzar dicho objetivo,

se van a estudiar los siguientes parámetros: (1) ingesta dietética, hábitos alimentarios y

conocimientos nutricionales;(2) actividad y condición física; (3) composición corporal; (4) perfil

fenotípico lipídico y metabólico; (5) perfil genotípico de factores lípidicos de riesgo cardiovascular; (6)

perfil inmunológico; (7) perfil psicológico.

Metodología.- El trabajo de campo, consistente esencialmente en la toma de datos antropométricos,

pruebas de ejercicio físico, encuestas alimentárias y de comportamiento, se ha realizado durante el

año 2001 de forma simultanea en colegios de Enseñanza Media de las ciudades antes mencionadas,

seleccionados de forma aleatoria. En total se han investigado 500 adolescentes de edades

comprendidas entre los 14 y 18 años. A un total de 150 adolescentes se ha realizado una extracción

de sangre cuyo análisis del perfil lipidico se llevará acabo en la Universidad de Granada realizandose

el perfil inmunológico en el Departamento de Nutrición y Bromatología del Consejo Superior de

Investigaciones Científicas. La determinación del genotipo de los factores lipídicos relacionados con

el riesgo cardiovascular, será realizado en nuestra Unidad.

Red de trabajo.- La elaboración y desarrollo de este proyecto, nos ha permitido incorporarnos a una

importante red de investigadores con una acreditada experiencia en los distintos campos

relacionados con la nutrición y el deporte: 1) Fisiología del esfuerzo. Director del grupo Prof. Castillo

de la Universidad de Granada; 2) Aspectos inmunológicos relacionados con la nutrición. Directora del

grupo Profª. Ascensión Marcos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas; (3) Antropometría

infantil. Prof.º Manuel Bueno de la Universidad de Zaragoza.

2.- Genética y esfuerzo físico. Bases moleculares de la producción y aclaramiento de lactato tras esfuerzo físico anaeróbico-láctico. En los últimos años se están consiguiendo importantes logros en la identificación de factores

constitucionales relacionados con la capacidad y resistencia al esfuerzo. A este respecto,

recientemente se han descrito grupos de pacientes con defectos en los trasportadores de lactato

eritrocitario y muscular de la familia de los MCT, que clínicamente manifiestan signos de daño

muscular tras ejercicio intenso. En algunos casos se han detectado polimorfismos que afecta al gen

MCT1, siendo posible que dichas variantes pudieran condicionar diferentes patrones de aclaramiento

de lactato en individuos sanos sometidos a un ejercicio anaeróbico.

Objetivos.- (1) Determinación de las curvas de producción y aclaramiento de lactato tras un esfuerzo

físico anaeróbico-láctico en un grupo de deportistas de élite sometidos a un entrenamiento reglado;

(2) Caracterización molecular para el transportador de lactato MCT1; (3) Relación entre las variantes

genéticas de este transportador y las diferencias en la velocidad de aclaramiento muscular en reposo

y tras ejercicio.

Metodología.- (1) Normalización del programa de entrenamiento de un equipo de deportistas de élite.

(2) Determinacíon del umbral anaeróbico y consumo máximo de oxígeno mediante test de campo.(3)

Determinaciones seriadas de latato capilar para deteminar las diferentes curvas de lactato

(aclaramiento en reposo y tras ejercicio aeróbico). (4) Extracción de DNA a partir de sangre perférica

y caracterización de diferentes polimorfismo genéticos del gen MCT1 mediante técnicas de PCR y

secuenciación directa de las regiones codificantes y reguladoras de dicho gen.

3.- Bases moleculares de la intolerancia a la lactosa de comienzo tardío. La intolerancia a la lactosa es una alteración frecuente, tanto en la población infantil como en la

adulta, no estando bien establecidas las bases genéticas de la misma. El déficit de lactasa de

comienzo tardío describe el normal descenso de la actividad de la lactasa después del destete,

condicionando la incapacidad de hidrolizar la lactosa de los niños mayores y adultos sanos, mientras

que una minoría de la población (raza caucasica) mantiene su capacidad para digerir el azúcar, lo

que se debe considerar una excepción motivada por factores antropológicos.

Desde el punto de vista inmunológico y bioquímico, la ß-glucosidasa (lactasa) presente en el intestino

delgado de sujetos con hipolactasia de comienzo tardío es idéntica a la presente en adultos con

actividad lactasa alta, desconociéndose los mecanismos moleculares relacionados con la disminución

de su actividad enzimática.

Objetivos: 1) Estudio de las posibles variantes genéticas del gen de la lactasa que condicionan

intolerancia adulta a la lactosa, en una población genéticamente homogénea con intolerancia a la

lactosa habitual. 2) Investigar los mecanismos moleculares de desaparición de la actividad lactásica.

Metodología: 1) Identificación de una población homogénea con intolerancia genética a la la lactosa

de forma adulta. El grupo de estudio lo constituye la población peruana que vive en la comunidad

autónoma de Cantabria, en la cual y de acuerdo a los datos de la literatura se objetiva una

intolerancia a la lactosa en su forma adulta, superior al 80%. A partir de DNA de sangre periferica y

tras amplificacion por PCR de determinadas regiones polimórficas y reguladoras del gen de la ß-

glucosidasa, se tratarán de identificar variantes geneticas relacionadas con la tolerancia a la lactosa

en la población estudiada. 2) Por otro lado, para el estudio de los mecanismos moleculares

relacionados con la inactivación enzimática, se analizará el DNA y RNA de muestras de mucosa

intestinal obtenidas mediante biopsia intestinal en pacientes estudiados por otros motivos,

analizándose, entre otros, el grado de metilación del gen ß-glucosidasa como posible mecanismo de

inactivación.


1 Aldámiz-Echevarría L, Vallo A, Aguirre M, Sanjurjo P, Gonzalez-Lamuño D, Elorz J, Prieto JA, Andrade F, Rodríguez-Soriano J. Essential fatty acid deficiency profile in patients with nephrotic-range proteinuria. Pediatr Nephrol. 2007; 22:533-40.

FI: 2,007

2 Casanova D, Polavieja MG, Naranjo A, Pardo F, Rotellar F, Gonzalez F, Luzuriaga C, Regano S, Freijanes J. Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia (PHH) (insulinoma and nesidioblastosis). Langenbecks Arch Surg. 2007; 392:663-70.

FI: 1,496

3 Rica I, Luzuriaga C, Pérez de Nanclares G, Estalella I, Aragonés A, Barrio R, Bilbao JR, Carlés C, Fernández C, Fernández JM, Fernández-Rebollo E, Gastaldo E, Giralt P, Gomez Vida JM, Gutiérrez A, López Siguero JP, Martínez-Aedo MJ, Muñoz M, Prieto J, Rodrigo J, Vargas F, Castano L. The majority of cases of neonatal diabetes in Spain can be explained by known genetic abnormalities. Diabet Med. 2007; 24:707-13.

FI: 2,484

4 Teja Barbero JL, Castellanos Ortega A, de Diego García E, Quesada Suescun A, Fernández Jiménez I, Ruiz del Campo M, Maestre Alonso JM, Burón Mediavilla J. Curso sobre soporte vital avanzado en trauma infantil grave: análisis de los resultados y valoración de 107 alumnos. An Esp Pediatría. 2007; 66:292.

FI: No

MISCELÁNEA

ANÁLISIS CLÍNICOS ANESTESIA Y REANIMACIÓN

DERMATOLOGÍA TRAUMA Y ORTOPEDIA

UROLOGÍA

ANÁLISIS CLÍNICOS

Miembros del Servicio Gómez Gerique, JA

Arranz González, JA

Fernández Puente, JM

García Unzueta, MT

Gutierrez-Cortines Corral, D

Albajar Molera, M

Elorza del Campo, MI

Fernández González, MD

González Méndez, MA

Gordillo Alvarez-Valdés, FJ

Obaya Estrada, S

Orozco Abril, RM

Líneas de investigación Colaboración en estudios como soporte transversal de laboratorio y técnicas complejas de determinaciones analíticas, espcialmente en estudios de pacientes con diabetes, obesidad y esquizofrenia.


1 de Berrazueta JR, Gonzalez JP, de Mier I, Poveda JJ, Garcia-Unzueta MT. Vasodilatory action of loop diuretics: a plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49:90-5.

FI: 1,625


FI: 0,962


FI: 5,533

ANESTESIA Y REANIMACIÓN

Miembros del Servicio Carceller Malo, J del Pino Andrés, MT

Alcalde Hierro, MP Pulgar Posada, S

Bacigalupi Pérez, AP Rabanal Llevot, JM

Bengoechea Alonso, C Rodríguez Caballero, MA

Buján Berrazueta, FJ Rubín García, JM

Carbajo Otero, MA Ruiz García, IM

Corada Díez, JM Salomón Felechosa, C

Diago Cuartero, MC Sanz Fernández, MD

Ruiz Pedraja, M Sarabia López, A

Santillán Fernández, MR Solares González, GJ

Fernández Ortíz, MP Sota de la Gandara, M

Fidalgo Pérez, I Suárez Castaño, C

García Izquierdo, MJ Trujeda Revuelta, M

González de Riancho Francos, G Villanueva Eguaras, MA

Jiménez Asenjo, CA Zubieta Irún, MP

Maestre Alonso, JM

de Moral Vicente Mazariegos, I

Nicolas Contreras, C

Ortíz Lastra, MP

Líneas de investigación 1.- Factores pronósticos e impacto de la solución de preservación sobre la función temprana del injerto pulmonar: estudio anatomoclínico. Estudio prospectivo en el que se analiza la función temprana del injerto pulmonar en el trasplante de

pulmón (cociente PaO2/FiO2, tiempo de extubación, mortalidad, incidencia de edema de reperfusión,

etc) en relación a varibles obtenidas del donante (causa de MC, edad, tiempo en MC, etc), y variables

perioperatorias (etiología de la insuficiencia respiratoria, tiempos de isquemia, tiempos quirúrgicos,

solución de preservación, presencia de HTAP, etc)

El estudio se completa con la toma de biopsias de los injertos para establecer las carcterísticas

histológicas de la calidad de preservación con una nueva solución “Perfadex”.

2.- Eficacia del entrenamiento con simuladores a escala real en la mejora del rendimiento de anestesia. El Centro de Entrenamiento está desarrollando una línea de investigación basada en los cursos para

anestesistas que se imparten en el Centro.

La simulación está adquiriendo una mayor relevancia en el entrenamiento del personal médico que

trabaja en ambientes muy dinámicos y de gran riesgo para los pacientes.

Está por demostrar que dicho entrenamiento signifique una mejora en el rendimiento clínico de los

especialistas que reciben entrenamiento mediante esta metodología. Por ello, y dada la experiencia

que el Centro de Entrenamiento tiene en el desarrollo de los cursos sobre el manejo de situaciones

críticas, se está desarrollando desde hace dos años una línea de investigación en este campo.

El objetivo es valorar la eficacia de los cursos de manejo de situaciones críticas en la práctica

anestésica habitual.


1 Minambres E, Gonzalez-Castro A, Rabanal JM, Suberviola B, Ortega FJ, Zurbano F, Diaz-Reganon G, Llorca J. Comparative study of two preservation solutions in the initial function after bilateral human lung transplantation. Med Intensiva. 2007; 31:1-5.

FI: No


FI: 0,962

DERMATOLOGÍA

Miembros del equipo Armesto Alonso, S

Drake Monfort, M

Fernández Llaca, JH

González López, MA

Yánez Díaz, SJ

Líneas de investigación 1.- Genotipificación de los pacientes con psoriasis: un análisis genético previo al diseño y evaluación

de nuevos enfoques inmunoterapéuticos, (en colaboración con el Servicio de Inmuno del HUNV).

2. Estudio piloto de los cambios en la inmunohistogénesis tumoral por la conversión a Rapamicina en

el cáncer cutáneo no melanocítico de pacientes con trasplante renal (en colaboración con el Servicio

de Nefrología).


1 Gonzalez-Lopez MA, Gonzalez-Vela MC, Lopez-Escobar M, Fernando Val-Bernal J. Pegylated interferon alfa-induced psoriasis. Med Clin (Barc). 2007; 129:358.

FI: 1,327


FI: 1,295


FI: 3,334

4 Gonzalez-Vela MC, Gonzalez-Lopez MA, Val-Bernal JF, Mayorga M, Armesto S, Fernandez-Llaca H. Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma of the leg mimicking a chronic venous ulcer. Eur J Dermatol. 2007; 17:92-3.

FI: 1,303

5 Gonzalez-Vela MC, Val-Bernal J, Arce F, Gomez-Roman J, Gonzalez-Lopez MA, Fernandez-Llaca J. Presence of human herpesvirus-8 in inflammatory myofibroblastic tumor of the skin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21:399-401.

FI: 1,532

6 Gonzalez-Vela MC, Val-Bernal JF, Garcia-Alberdi E, Gonzalez-Lopez MA, Fernandez-Llaca JH. Trichoadenoma associated with an intradermal melanocytic nevus: a combined malformation. Am J Dermatopathol. 2007; 29:92-5.

FI: 1,100

7 Lopez-Escobar M, Drake-Monfort M, Salesa-Gutierrez de Rozas R, Hermana-Ramirez S. Sporotrichoid cutaneous leishmaniasis. Actas Dermosifiliogr. 2007; 98:444-5.

FI: No

8 Val-Bernal JF, González-Vela MC, Hermana S, Garijo MF, González-López MA. Pilonidal sinus associated with cellular blue nevus. A previously unrecognized association. J Cutan Pathol. 2007; 34:942-945.

FI: 1,582

9 Yanez Diaz S, Conde Garcia E, Mazo Polanco E, Val Bernal JF. Hydroxiurea-induced leg ulcers. Med Clin (Barc). 2007; 129:198. FI: 1,327

TRAUMATOLOGÍA Y ORTOPEDIA

Miembros del equipo Hernández Elena, J Mantecón Carral, J

Prieto Montaña, JR Martínez Zubieta, PV

Salarrullana de Verda, JI Montero Rodríguez, A

De la Sierra Setién, LM Ortíz Gómez, JA

Villalba Vaquero, M Pascual Carra, Mª A

Alonso Aguirre, MA Pastrana Pastrana, JM

Arbona Jiménez, C Pérez Núñez, MI

Becedoniz Rodríguez-Parets, J Peñas Díaz, FJ

García García, FJ

Chinchón Grille, FA Garcés Aleta, CM

Fernández Aldasoro, EV

UNIDAD DE ARTROSCOPIA Miembros del equipo Gómez Cimiano, FJ

Gómez del Alamo, G

Cimadevila Isla, AJ

Calvo, I

Pérez Carro, L

Líneas de Investigación 1.- Luxación de hombro. Tratamiento artroscópico

Se muestra un caso de luxación posterior

incar-cerada de hombro, debida a una

avulsión del la-brum posterior en asa de

cubo que se solucionó mediante técnicas

artroscópicas (escisión asa de cubo y

reinserción cápsulo labral). Después de

diez meses de evolución no se

presentaron relu-xaciones.

Palabras clave: Luxación posterior,

bloqueada, hombro, artroscopia.

Locked posterior dislocation of the

shoulder. Arthroscopic treatment. We

report a case of the successfull

arthroscopic reinsertion of lobro-capsular

sleeve avulsion in locked posterior dis-

location. A ten months follow-up shows

excellent clinical results and no

redislocation.

Key words: Posterior dislocation, locked,

shoul-der, arthroscopy .

2.- Evaluación de la viabilidad de cartílago en cultivo basada en actividad metabólica: aplicación al alo-trasplante de cartílago en lesiones condrales. El cartilago articular maduro no tiene capacidad de regeneración. El alo-trasplante de cartílago y el

trasplante autólogo de condrocitos se perfilan como un procedimientos esenciales para la reparación

de lesiones articulares. Aunque ahora está generalmente aceptado que la conservación del injerto en

cultivo (es decir, sumergido en medio de cultivo celular en un incubador de CO2) ofrece mejores

resultados que la criopreservación, no se conocen métodos sencillos que permitan valorar la

viabilidad del injerto cultivado, esto es, de sus condrocitos. Además, no hay consenso en la literatura

sobre cuáles son las mejores condiciones de cultivo de cartílago articular humano (medio base, suero

a emplear, tiempo de cultivo). Sin embargo, es muy importante optimizar las condiciones de cultivo

del cartílago para implantar el injerto con la mayor viabilidad celular posible, ya que de ésta

dependerá el éxito del implante a largo plazo. Debido a las dificultades técnicas de los métodos de

evaluación de la viabilidad hasta ahora empleados, no se han realizado estudios sistemáticos que

analizan las variables que puedan influir apreciablemente la viabilidad de los condrocitos del cartílago

cultivado para transplante.

El presente proyecto evalúa en primer lugar el ensayo de viabilidad basado en la actividad

metabólica-respiratoria de fragmentos de cartílago humano obtenidos en artrotomías mediante la

reducción de compuestos de tetrazolio a formazán. Para valorar la aplicabilidad de este método de

ensayo se comparará los resultados obtenidos con el método del tetrazolio con a) la capacidad de

biosíntesis de proteínas del colágeno y b) la viabilidad de los condrocitos aislados determinada ésta

por varios métodos complementarios: azul tripano, la condensación de la cromatina y clonogenidad

de los condrocitos aislados, así como la expresión de genes específicos de cartílago. En segundo

lugar, al objeto de optimizar las condiciones de cultivo de condrocitos, se comparará el efecto sobre la

viabilidad del cartílago de tres medios de cultivo base (DMEM, RPMI y HAMF12), del suero fetal

frente al del donante y se hará un estudio frente al tiempo. Este proyecto es una colaboración entre

investigadores de la Unidad de Artroscopias del Hospital Marqués de Valdecilla y el Dpto. de Biología

Molecular de la Facultad de Medicina.

Objetivos 1. Poner a punto la técnica de determinación de viabilidad basado en reducción de sales de

tetrazolio, comparando los resultados de esta determinación con la:

1.1. Capacidad de biosíntesis de proteínas por las células del cartílago

1.2. Viabilidad celular (por distintos méodos) tras disgregación del cartílago.

1.3. Capacidad de crecimiento clonogénico de los condrocitos aislados

1.4. Capacidad de expresión de genes de proteínas específicas de cartílago por los

condrocitos recién aislados

2. Optimizar las condiciones de cultivo de cartílago y de condrocitos aislados usando el método de

reducción de tetrazolio, analizando:

2.1. El efecto del tiempo de cultivo, para saber la cinética de pérdida de viabilidad

2.2. El efecto del suero bovino fetal frente al del propio donante de cartíalgo

2.3. El efecto del medio base de cultivo, comparando los tres de mayor uso: DMEM,

RPMI1640, y HAMF12.

Publicaciones Factor de Impacto: 5,801

1 Carro LP, Golano P, Vega J. Arthroscopic subtalar arthrodesis: the posterior approach in the prone position. Arthroscopy. 2007; 23:445.e1-4.

FI: 1,574


FI: 0,528

3 Perez Carro L, Golano P, Vega J. Arthroscopic-assisted reduction and percutaneous external fixation of lateral condyle fractures of the humerus. Arthroscopy. 2007; 23:1131.e1-4.

FI: 1,574

4 Riancho JA, Valero C, Hernandez JL, Ortiz F, Zarrabeitia A, Alonso MA, Pena N, Pascual MA, Gonzalez-Macias J, Zarrabeitia MT. Association of the F352V variant of the Klotho gene with bone mineral density. Biogerontology. 2007; 8:121-7.

FI: 2,125

Medida WST + Síntesis de proteínas + Aislamiento condrocitos


Cul

tivo

en in

cuba

dor

Variables a comparar :• Tiempo de cultivo: hasta 30 dias• Sueros: fetal de ternera y de donante• Medios base: DMEM, HAMF12, RPMI(Los discos de cada donante se dedicarán al análisis de una variable para obtener resultados comparables)

Discos de cartilago de un donante

Dia X

Dia 1

Dia 30.

Cóndilos femorales Láminas de cartílago Troquelado de discos de 5 mm Ø


• Ensayos de viabilidad (Azul tripano, DAPI, clonogenicidad)• Ensayos de proliferación (WST, recuento celular) y RT-PCR

Esquema del protocolo experimental

Dia YDia Z

A) EN QUIRÓFANO

B) EN LABORATORIO



UROLOGÍA

Miembros del Servicio De la Torriente Oria, JI

Correas Gómez, MA

García Montesinos, M

Gutierrez Baños, JL

Hernández Rodríguez, R

Portillo Martín, JA

Roca Edreira, A

Del Valle Schaan, JI

Líneas de investigación

1.- Estudio del valor pronóstico de diversos marcadores citogenéticos(Ki67. p53. bc12) en tumores de

riñón, vejiga y próstata.

2.- Utilidad de los test de detección de antigenos tumorales uroteliales en el diagnóstico y seguimiento

de los tumores vesicales.

3.- Papel del óxido nítrico en las lesiones de isquemia- reperfusión del riñón trasplantado.

4.- Papel de la inmunoterapisa con IFN intravesical en el tratamiento de los tumores superficiales de

vejiga.

5.- Utilidad de la neoadyuvancia en el carcinoma infiltrante de vejiga.

Publicaciones Factor Impacto: 3,514 1 Aguilera Tubet C, Gutierrez Banos JL, Del Valle Schaan JI, Martin Garcia B, Ballestero Diego R, Zubillaga Guerrero

S. Multifocal renal cell carcinoma on renal allograft. Actas Urol Esp. 2007; 31:553-5.

FI: No

2 Aguilera Tubet C, Portillo Martin JA, Gutierrez Banos JL, Ruiz Izquierdo F, Ballestero Diego R, Zubillaga Guerrero S. Emergency conservative surgery on a unique kidney with broken multiple angiomyolipoma. Actas Urol Esp. 2007; 31:164-7.

FI: No

3 Fernandez-Gomez J, Solsona E, Unda M, Martinez-Piñeiro L, Gonzalez M, Hernandez R, Madero R, Ojea A, Pertusa C, Rodriguez-Molina J, Camacho JE, Isorna S, Rabadan M, Astobieta A, Montesinos M, Muntañola P, Gimeno A, Blas M,Martinez-Piñeiro JA; Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico (CUETO). Prognostic Factors in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Treated with Bacillus Calmette-Guérin: Multivariate Analysis of Data from Four Randomized CUETO Trials. Eur Urol. 2007; 6:171.

F.I. 3,174

4 Ramos E, Zubillaga S, Gutierez JL, Ballestero R, Portillo JA, Campos J, del Valle JI, Correas MA. Resultado del implante de mallas suburetrales libres de tensión en la cirugía de incontinencia pura de esfuerzo y en los casos asociados a cirugía reconstructiva del suelo pélvico. Urodinámica Aplicada. 2007; 20:179.

F.I. No

5 Ramos E, Zubillaga S, Gutierez JL, Ballestero R, Portillo JA, Campos J, Roca A, Aguilera C, Villanueva A. Resultados de la cirugía con mallas libres de tensión en función de la presión abdominal de fuga. Urodinámica Aplicada. 2007; 20:178.

F.I. No

6 Roca Edreira A, Aguilera Tubet C, Villanueva Pena A, Ballestero Diego R, Zubillaga Guerrero S. Mediastinal lymph nodes during the course of a metastatic prostate cancer. Actas Urol Esp. 2007; 31:693-5.

F.I. No

7 Villanueva Peña A, Roca Edreira A, De Diego Rodríguez E, Hernández Rodríguez R, Gutiérrez Baños JL, Aguilera Tubet Bilateral multiple renal oncocytoma. Case report and review of the literature. Prog Urol. 2007; 17:997-9.

F.I. 0,340

PUBLICACIONES

IFIMAV 2007

AÑO 2007

TOTAL Nº PUBLICACIONES:

TOTAL FACTOR IMPACTO:

REVISTAS SEGÚN JCR 2006

REVISTAS NACIONALES E INTERNACIONALES

FACTOR DE

IMPACTO 2006 Q 1 ABDOMINAL IMAGING FI: 1,336 4 2 ACTA NEUROL SCAND FI: 1,833 3 3 ACTA ONCOL FI: 1,856 3 4 ACTA OTORRINOLARINGOL ESP FI: No 0 5 ACTA PEDIATRICA ESP FI: No 0 6 ACTA PSYCHIAT SCAND FI: 3,857 1 7 ACTA RADIOL FI: 0,884 4 8 ACTAS DERMOSIFILIOGR FI: No 0 9 ACTAS ESP PSIQUIATRI FI: 0,281 4

10 ACTAS UROL ESP FI: No 0 11 ALIMENT PHARM TERAP FI: 3,287 2 12 AM HEART J FI: 3,514 1 13 AM J CARDIOL FI: 3,015 1 14 AM J DERMATOPATH FI: 1,100 2 15 AM J EMERG MED FI: 1,518 2 16 AM J HUM GENET FI: 12,629 1 17 AM J KIDNEY DIS FI: 4,072 1 18 AM J MED GENET B FI: 4,463 1 19 AM J SURG FI: 2,101 1 20 AM J SURG PATHOL FI: 4,144 1 21 AM J TRANSPLANT FI: 6,843 1 22 AN ESP PEDIATRIA FI: No 0 23 AN MED INTERNA FI: No 0 24 AN PEDIATR (BARCEL) FI: No 0 25 ANN HEMATOL FI: 2,254 2 26 ANN NY ACAD SCI FI: 1,930 3 27 ANN ONCOL FI: 5,179 1 28 ANN RHEUM DIS FI: 5,767 1 29 ANTI-CANCER DRUG FI: 2,245 2 30 ANTIMICROB AGENTS CHEMOT FI: 4,153 1 31 AP PSICOLOGÍA FI: No 0 32 APMIS FI: 1,875 2 33 ARCH CLIN NEUROPSYCHOL FI: 2,215 2 34 ARCH ESP UROL FI: No 0 35 ARCH GYNECOL OBSTET FI: No 0 36 ARCH SOC ESP OFTALMOL FI: No 0 37 ARCH SURG FI: No 0 38 ARTHRITIS RHEUM FI: 7,751 1 39 ARTHROSCOPY FI: 1,574 2 40 ATENCIÓN PRIMARIA FI: No 0 41 ATHEROSCLEROSIS FI: 3,811 1 42 BIOGERONTOLOGY FI: 2,125 2 43 BLOOD FI: 10,370 1 44 BMC GENET FI: 1,456 3 45 BOL OSTEOPOROSIS FI: No 0 46 BOL PEDIATRIA FI: No 47 BONE MARROW TRANSPLANT FI: 2,621 2 48 BRIT J DERMATOL FI: 3,334 1 49 BRIT J HAEMATOL FI: 4,498 1 50 BRIT J PSYCHIATRY SUPPL FI: 5,436 1 51 CALCIFIED TISSUE INT FI: 2,483 2 52 CANCER CHEMOTHER PHARMACOL FI: 2,363 3 53 CANCER MAMA FI: No 0 54 CANCER TREAT REV FI: 4,370 2 55 CARDIOVASC PATHOL FI: 1,917 2 56 CATHETER CARDIO INTE FI: 1,569 3 57 CEPHALALGIA FI: 6,049 1 58 CIR CARDIOV FI: No 0 59 CIR ESPAÑOLA FI: No 0 60 CLIN EEG NEUROSCI FI: 1,255 3

61 CLIN ESP NUTRICION FI: No 0 62 CLIN EXP DERMATOL FI: 1,295 2 63 CLIN EXP RHEUMATOL FI: 2,189 2 64 CLIN MICROBIOL INFECT FI: 3,254 2 65 CLIN NUCL MED FI: 2,217 2 66 CLIN NUTR FI: 2,474 2 67 CLIN RHEUMATOL FI: 1,459 3 68 CLIN TOXICOL FI: 1,091 4 69 CLIN TRANSL ONCOL FI: No 0 70 CLINICAL NUTRITION FI: No 0 71 CRIT CARE MED FI: 6,599 1 72 CURR MED RES OPIN FI: 3,062 1 73 CURR PHARMACOGENOMICS FI: No 0 74 DEMENT GERIATR COGN DISORD FI: 2,511 2 75 DIABET MED FI: 2,484 2 76 EMERG INFECT DIS FI: 5,094 1 77 EMERG RADIOL FI: No 0 78 EMERGENCIAS FI: No 0 79 ENFERM INFEC MICR CL FI: 1,277 4 80 ENFERM INTENSIVA FI: No 0 81 ENFERMERÍA CLINICA FI: No 0 82 EPILEPSIA FI: 3,526 1 83 EPILEPTIC DISORD FI: 1,202 3 84 EUR ARCH PSY CLIN N FI: 3,042 2 85 EUR HEART J FI: 7,286 1 86 EUR J CARDIO-THORAC FI: 2,106 2 87 EUR J CLIN MICROBIOL FI: 2,330 3 88 EUR J CLIN PHARMACOL FI: 2,029 2 89 EUR J DERMATOL FI: 1,303 3 90 EUR J EMERG MEDICINE FI: No 0 91 EUR J ENDOCRINOL FI: 3,145 2 92 EUR J HAEMATOL FI: 1,863 3 93 EUR J NEUROL FI: 2,437 2 94 EUR J PAIN FI: 3,333 1 95 EUR J RADIOL FI: 1,332 3 96 EUR RADIOL FI: 2,554 2 97 EUR RESP J FI: 5,076 1 98 EUR UROL FI: 4,850 1 99 EXPERT REVIEW CLINICAL IMMUNOLOGY FI: No 0 100 FORM MED CONT NEFR HIPERT FI: No 0 101 GASTROENTEROL HEPATOL FI: No 0 102 GASTROENTEROL PRACT FI: No 0 103 GENES IMMUN FI: 4,533 1 104 HAEMATOL-HEMATOL J FI: 5,032 1 105 HEMODIAL INT FI: No 0 106 HEPATITIS HOY FI: No 107 HIPERTENSION FI: No 0 108 HIV CLIN TRIALS FI: 1,704 4 109 HORM METAB RES FI: 1,997 3 110 HUM BRAIN MAPP FI: 4,888 1 111 IEEE ENG MED BIOL FI: 0,940 2 112 INFECT IMMUN FI: 4,004 1 113 INJURY FI: 1,067 2 114 INMUNOLOGIA FI: No 0 115 INT J ANTIMICROB AG FI: 2,221 3 116 INT J CARDIOL FI: 2,234 2 117 INT J LEGAL MED FI: 2,620 1 118 INT REV PSYCHIATRY FI: No 0 119 INTENS CARE MED FI: 4,406 1 120 INVESTIG CLINICA FI: No 0 121 J AFFECT DISORDERS FI: 3,138 1 122 J ANTIMICROB CHEMOTHER FI: 3,891 1

123 J BACTERIOL FI: 3,993 1 124 J CARDIOVASC PHARMACOL FI: 1,625 3 125 J CLIN DENSITOM FI: 2,277 3 126 J CLIN ENDOCR METAB FI: 5,799 1 127 J CLIN INVEST FI: 15,754 1 128 J CLIN ONCOL FI: 13,598 1 129 J CLIN PSYCHIAT FI: 5,533 1 130 J CLIN RHEUMATOL FI: No 0 131 J CUTAN PATHOL FI: 1,582 3 132 J EUR ACAD DERMATOL FI: 1,532 2 133 J HEADACHE PAIN FI: No 0 134 J IMMUNOL FI: 6,293 1 135 J NEUROL FI: 2,984 2 136 J NEUROL NEUROSURG PS FI: 3,630 2

137 J NEUROL SCI FI: 2,412 2 138 J NEUROTRAUM FI: 3,453 2 139 J PHARMACOL EXP THER FI: 3,956 1 140 J PINEAL RES FI: 4,228 1 141 J PLAST RECONSTR AES (BR J PLAST) FI: 1,182 2 142 J PSYCHIATR RES FI: 3,700 1 143 J RHEUMATOL FI: 2,940 2 144 J STRUCT BIOL FI: 3,496 2 145 JANO FI: No 146 KIDNEY INT FI: 4,773 1 147 LANGENBECKS ARCH SURG FI: 1,496 2 148 LEUKEMIA FI: 6,146 1 149 LIVER TRANSPLANT FI: 4,629 1 150 LUPUS FI: 2,366 2 151 MED CLIN (BARC) FI: 1,327 2 152 MED CUT IBERO-LATINO-AMERICANA FI: No 0 153 MEDICINA CLINICA FI: No 0 154 MEDICINA GENERAL FI: No 0 155 MEDICINA INTENSIVA FI: No 0 156 MEDICINE FI: No 0 157 MEDICINE (BALTIMORE) FI: 5,167 1 158 MINERVA UROL NEFROL FI: No 0 159 MUSCLE NERVE FI: 2,456 2 160 NEFROLOGIA FI: 0,609 4 161 NEPHROL DIAL TRANSPLANT FI: 3,154 1 162 NEPHROLOGY FI: 1,095 3 163 NEUROBIOL AGING FI: 5,599 1 164 NEUROIMAGE FI: 5,559 1 165 NEUROLOGIA FI: 0,534 4 166 NEUROLOGY FI: 5,690 1 167 NUTR HOSP FI: No 0 168 OBES SURG FI: 3,723 1 169 ONCOLOGIA FI: No 0 170 OSTEOPOROSIS INT FI: 3,718 1 171 PEDIATR HEMAT ONCOL FI: 0,529 4 172 PEDIATR INT FI: 0,756 4 173 PEDIATR NEPHROL FI: 2,007 1 174 PEDIATR RES FI: 2,619 1 175 PHARMACOGENOMICS FI: 3,603 1 176 PHYSIOL MEAS FI: No 0 177 PROG NEURO-PSYCHOPH FI: 2,584 2 178 PROG OBSTET GINECOL FI: No 0 179 PROG UROL FI: 0,340 4 180 PSYCHOL MED FI: 3,816 1 181 RADIOLOGÍA FI: No 0 182 REEMO FI: No 0 183 REUMATOL CLIN FI: No 0

184 REV CANCER FI: No 0 185 REV CLIN ESP FI: 0,430 4 186 REV CLIN MED FAM FI: No 0 187 REV CUID RESPIRATORIOS FI: No 0 188 REV ELECT MED INTENSIVA FI: No 0 189 REV ENFERM INTENSIVA FI: No 0 190 REV ESP ANESTESIOL REANIM FI: No 0 191 REV ESP CARDIOL FI: 2,176 2 192 REV ESP CIRG ORAL & MAXILOFACIAL FI: No 0 193 REV ESP ENFERM DIGESTIVAS FI: 0,909 4 194 REV ESP ENFERM METABOL OSEAS FI: No 0 195 REV ESP GERIAT Y GERONTOL FI: No 0 196 REV ESP MED NUCL FI: No 0 197 REV ESP QUIMIOTER FI: No 0 198 REV ESP REUMATOL FI: No 0 199 REV ESP SALUD PUBLICA FI: No 0 200 REV FISIOTER MED FI: No 0 201 REV IBER CIRUG MANO FI: No 0 202 REV NEUROL-FRANCE FI: 0,501 4 203 REV NEUROLOGIA FI: 0,528 4 204 REV NEUROSCI FI: 3,320 2 205 REV ONCOLOGIA FI: No 0 206 REV ORTOPED Y TRAUMATOL FI: No 0 207 REV PATOL RESPIRAT FI: No 0 208 REV SOC ESP DOLOR FI: No 0 209 SCAND J INFECT DIS FI: 1,560 3 210 SCAND J RHEUMATOL FI: 2,273 2 211 SCHIZOPHR RES FI: 4,264 1 212 SLEEP MED FI: 2,926 2 213 SOC PSYCHIATRY PSYCHIATRIC EPIDEMIOL FI: No 0 214 TEC ENDOVASCUL FI: No 0 215 THROMB HAEMOSTASIS FI: 2,803 2 216 THROMB RES FI: 2,058 2 217 TISSUE ANTIGENS FI: 2,462 3 218 TOKO-GIN PRACT FI: No 0 219 TRAFFIC FI: 6,612 1 220 TRANSL ONCOL FI: No 0 221 TRANSPL INMUNOL FI: 2,297 3 222 TRANSPL INT FI: 2,146 3 223 TRANSPLANT PROC FI: 0,962 4 224 TRANSPLANTATION FI: 3,972 1 225 WORLD J SURG FI: 1,765 2

Tesis Doctorales

2007

Análisis Clínicos Doctorando: José Bernardo Gutiérrez Sánchez Director: MT García-Unzueta y José Ramón Berrazueta TÍTULO de la tesis: Función endotelial en deportistas de alta competición Fecha de lectura y calificación: 20 de abril de 2007. Sobresaliente Cum laude Doctorando: Ignacio del Moral Director: MT García-Unzueta y José antonio Amado TÍTULO de la tesis: Influencia del cortisol sobre la respuesta perioperatoria de las citocinas relacionadas con la inflamación, la leptina, el eje IGF-1, IGFBP-3 en pacientes con obesidad mórbida sometidos a gastroplastia. Fecha de lectura y calificación: 8 de junio de 2007. Sobresaliente Cum laude Endocrino Doctorando: Ignacio del Moral Director: Carlos Fernandez Escalante, María Teresa García Unzueta, José A. Amado Señarís. TÍTULO de la tesis: Influencia del cortisol sobre la respuesta perioperatoria de las citocinas relacionadas con la inflamación, la leptina, el eje IGF-1, IGFBP-3 en pacientes con obesidad mórbida sometidos a gastroplastia. Fecha de lectura y calificación: 8 Junio 2007 Facultad de Medicina Universidad de Cantabria. Doctorando: Luis A. Vazquez-Salví Director: Fernando Pazos Toral, José A. Amado Señarís TÍTULO de la tesis: Efectos a corto plazo de la cirugía bariátrica sobre el peso corporal, resistencia insulínica, inflamación, función endotelial y otros factores de riesgo cardiovascular en pacientes con obesidad mórbida Fecha de lectura y calificación: 30 Noviembre 2007. Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria Medicina Interna Doctorando: Mónica Guijarro Bezanilla Director: Jesús González Macías TÍTULO de la tesis: Masa ósea en el síndrome de Down Fecha de lectura y calificación: Neurocirugía Doctorando: Ballesteros Sanz, MA. Director: Vázquez-Barquero A, Miñambres García E. TÍTULO de la tesis: Apoptosis neuronal en pacientes con daño cerebral traumático o hemorrágico. Estudio comparativo in vivo, in vitro y post mortem. Fecha de lectura y calificación: Junio 2007 Neurología Doctorando: Silvia Álvarez Paradelo Director: José Berciano y Antonio García TÍTULO de la tesis: Estudio neurofisiológico multimodal en las ataxias espinocerebelosas con herencia autosómica dominante de tipo SCA2 y SCA3 Fecha de lectura y calificación: Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria. 2007

Doctorando: Pascual Sánchez-Juan Director: Drs. Cornelia van Duijn, Robert G. Will y José M. Polo TÍTULO de la tesis: Etiologic factors and diagnostics facets of Creutzfeldt-Jakob disease. The effects of genes and environment Fecha de lectura y calificación: Erasmus Medical Center, University of Rotterdam, Rotterdam, 2007. Radiodiagnóstico Doctorando: Pilar Alonso Bartolomé Director: Alfonso Vega Bolívar y Mª Teresa Delgado Macías TÍTULO de la tesis: Utilidad de la técnica de biopsia percutánea asistida por vacío guiada po ultrasonidos como alternativa a la extirpación quirúrgica en pacientes con nódulos de mama probablemente benignos Fecha de lectura y calificación: 3 de julio de 2007

MEMORIA DE INVESTIGACIÓN9 Informe final de las actividades realizadas 9 Proyectos con financiación...

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