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ENFERMEDAD DEL HíGADO EN GRANDE Y PEQUEÑOS RUMIANTES.

Investigador Consultor Honorario, Escuela deVeterinaria de la Universidad de Queensland

SST. Lucía, Australia Q 4067

INTRODUCCiÓN

El hígado se presenta como inaccesible a losveterinarios clínicos, aun con los grandes avancesrealizados en ultrasonografía y radiografías contrastadas.Esto es particularmente cierto en los grandes animalesen los cuales solamente los brazos más largos puedenllegar a palpar una muy pequeña porción del hígadodurante una palpación rectal. Esta inaccesibilidadsumada al hecho de que los signos clínicos de fallahepática generalmente se reducen a desordenes de lapiel, la sangre o el sistema nervioso explican porquegeneralmente la enfermedad hepática es pasada por altoo simplemente confundida con fallas en otros sistemasdel organismo.

¿QUE ES LO QUE UN VETERINARIO DE CAMPODEBERlA SABER SOBRE LA FORMA Y FUNCION

DELHIGADO?

El hígado es un órgano marrón y grande cuya FORMA(tamaño, contorno y color) es relativamente constantepara cada especie en particular. Si los clínicos debenreconocer la enfermedad hepática durante una necropsiade campo deben estar seguros de las característicasnormales a grandes rasgos de un hígado normal. De lamisma forma, el conocer la gama de FUNCIONESllevadas a cabo por el hígado reducirá las posibilidadesde fallar en el diagnostico de una enfermedad hepática.Tamaño: La masa "normal" del hígado es en realidad elresultado de un balance entre varios factores. Es bienconocido el hecho de que la remoción quirúrgica de másde la mitad de la masa hepática resulta en un vigorosointento del organismo de regenerar el tejido faltante. Estaregeneración cesara en el momento en que el equilibrioentre ciertos factores se restablezca.El primero de estos factores es el estado nutricionaldel animal: animales gravemente desnutridos poseen unhígado pequeño; la antes mencionada capacidad dereserva del hígado significa que una proporciónconsiderable de los citoplasmas de hepatocitosfuncionales puede ser catabolizado como fuente deenergía y nutrientes durante enfermedades debilitantesy caquectizantes. El segundo factor importante es lapresencia en la sangre de la vena porta deconcentraciones normales de factores hepatotróficosprovenientes desde los intestinos y el páncreas. Algunosde estos factores son nutrientes absorbidos desde lasentrañas, por lo tanto parte de estas atrofias por

hambruna entran dentro de esta categoría, pero hayademás algunos factores humorales tales como lainsulina y otras hormonas que ayudan a mantener unamasa hepática normal. Si su concentración en la sangreentrante disminuye (como sucede en los shunts porta­sistémicos), entonces el hígado sufrirá una atrofia. Entercer lugar, el hígado produce chalonas, sustanciasencargadas de cuidar de los procesos mitóticos de loshepatocitos. Así que si parte del hígado desaparece, elnivel circulante de chalanas disminuye estimulándoseasí la proliferación hepatocítica. En cuarto lugar, eltamaño del hígado puede verse aumentadounifomremente poralgunos procesos patológicos difusos,el más común de los cuales es el hígado graso queincluye otras alteraciones difusamente distribuidas comoser. Hepatitis, neoplasia difusa y amiloidosis.Contorno: La causa más común de distorsión del hígadoes la deposición de tejido cicatrizal o fibrosis. Esto puededeberse a una gran gama de insultos infecciosos,parasitarios y tóxicos, que cuando son severos, puederesultaren compresión de los hepatocitos y detenimientodel flujo sanguíneo hacia ellos. Esto tiene comoconsecuencia que la sangre se desvíe llevando consigolos factores hepatotróficos lejos de la zona afectada, loque resulta en la atrofia de esta parte del hígado y así ladistorsión es aun peor. Cuando gran parte del hígado seha perdido de esta manera, la concentración circulantede chalanas disminuye a un punto en que estimula a loshepatocitos vivos a proliferar. Debido a la constricciónprovocada por el tejido cicatrizal y a la desigual circulaciónde la sangre, la proliferación uniforme de hepatocitos sehace imposible y así los fenómenos de regeneracionesnodulares e hipertrofias lobulares se hacen visibles.Color: El parénquima hepático en la mayoría de lasespecies de un color rojo amarronado profundo; esto esdebido a la presencia en el hepatocito de grandesconcentraciones de enzimas oxidativas como lacitocromo-oxidasa. Estas enzimas son tambiénresponsables del color de la corteza renal. Laconcentración normal de citocromo-oxidasa se mantienesolamente si los hepatocitos son saludables y recibenun aporte sanguíneo normal, por lo que la palidez delhígado es una observación muy común en hígados dañaospor una gran gama de insultos. La palidez generalizadapuede sercausada también por la dilución de las enzimasen grandes cantidades de grasa dentro de la célula, porsevera infiltración inflamatoria del hígado o por invasiónde células malignas que contienen pocas enzimasoxidativas.El hígado lleva a cabo una enorme cantidad deFUNCIONES que pueden ser groseramente clasificadascomo: funciones de síntesis y secretorias (Ej.:producción de glucosa, ácidos biliares, albúmina ymuchas otras macromoléculas solubles)transformación (Ej.: oxidación, hidrólisis y conjugaciónde varios compuestos dañinos endógenos yexógenos)y excretorias ((Ej.: eliminación de bilis, pigmentos, filoeritrina, etc.). Lo critico para un correcto entendimientoy manejo racional de las enfermedades hepáticas esentender que el hígado posee una gran reservafuncional. El ejemplo más contundente es el hecho de

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que el 70% del hígado puedo ser removido sin causaruna falla hepática (véase mas adelante).

¿QUE ES LO QUE UN VETERINARIO DE CAMPODEBERíA SABER SOBRE LA FALLA DE LA

FUNCiÓN HEPÁTICA?

Los signos clínicos pueden observarse después de unafalla de cualquiera de las funciones hepáticasanteriormente descritas. Desafortunadamente, estossigrlos clínicos pueden ser muy variados y no serrelacionables de forma inmediata con el hígado por unobservador casual. Por ejemplo, una falla del hígado enla conversión del amoniaco en urea (para ser eliminadapor el riñón) resultara en una :sintomatología nerviosadebido a los efectos tóxicos del amoniaco en el cerebro.Estos signos nerviosos pueden verse exacerbados porla imposibilidad del hígado de eliminar sustancias toxicasde la sangre portal luego de su formación y absorciónen las partes posteriores de los intestinos. Estassustancias, aminas secundal'ias, terciarias y similares,son producidas por acción bacteriana en los animalesnormales y son eliminadas de la sangre portal en unúnico pasaje a través de un hfgado normal, evitando asísu llegada al cerebro donde pueden actuar comoneurotransmisores falsos y causar una variadasintomatología nerviosa que va desde una depresión ysomnolencia a una manía y convulsiones generalizadas.La colestasis es la falla hepática en la excreción ysecreción de pigmentos, ácidos y sales biliares. Estoproduce un fenómeno clínico conocido como ictericiaque consiste en una decoloración amarillenta de lostejidos por los pigmentos biliares. La intensidad de estadecoloración depende de dos factores: primero de laseveridad de la colestasis (cuantitativamente, cuantopigmento biliar esta siendo retenido), y segundo de laduración de la colestasis. Le lleva varios días a los tejidosequilibrar sus niveles de pigmentos biliares con los delplasma. Esto puede explicar porque un animal que havenido sufriendo una colestasis moderadamente severapuede estar mucho más amarillo que un animal muertopor un episodio corto de falla hepática total.La falla en la eliminación de la filoeritrina de la sangreportal tiene especial significancia en animales herbívoros.Este compuesto es producido en el tracto digestivo comoresultado de la digestión de la Clorofila. Es un agentefotodinámico, lo que significa que es transformado porla luz en una compuesto químico muy activo. Es asíque, una vez que haya tenido la posibilidad de acumularseen cantidades suficientes en áreas de piel pálidas, depoco pelo y expuestas al sol, causaran un daño vasculary epidermal conocido corno fotosensibilizaciónsecundaria. Como la excreción de la filoeritrina siguelos mismos pasos que la eliminación de los pigmentosbiliares, es común pero no obligatorio observar ictericiaasociada a una fotosensibilización secundaria. Debidoa quel a ictericia puede ser muy leve en los animalesfotosensibilizados, es común eliminar de la lista deposibles diagnósticos a la falla hepática, cuando unanimal con eczema de piel expuesta no presenteictericia. De cualquier manera, estos animales tendránuna leve elevación de los valores plasmáticos de bilirrubina

y/o ácidos biliares, por lo que estos parámetros debenser siempre medidos en estos casos, Sí se encuentrandentro de los limites normales, se debe dar algunaconsideración a la fotosensibilización primaria en lacual algún componente de la dieta es fotodinámico y noposee ningún mecanismo de detoxificación y excreciónhepática (ej: intoxicación por Hypericina) lafotosensibilización primaria puede ser causada tambiénpor la anormal acumulación de sustancias como lasporfirinas debido a errores metabólicos heredables(porfíría).Si el daño hepático es repentino y severo un signo clínicotemprano puede ser la hemorragia. Durante un dañohepático necrótico agudo, una gran proporción de lasangre del animal es puesta en contacto con una granproporción de tejido dañado y endotelio sinusoidal. Estodisparará la cascada trombótica normal lo que a su veziniciará una fibrinólisis compensatoria. El resultado finalde esta secuencia de eventos será la rápida depleciónde factores de la coagulación; depleción más profundaaun, ya que en su gran mayoría éstos son sintetizadospor el hígado. Es así que una diátesis hemorrágicaterminara por ocurrir en estos animales la cual se veráreflejada en la necropsia por la presencia generalizadade hemorragias petequiales y equimóticas que puedendistraer al observador de los cambios en el propio hígadolos cuales macroscópicamente pueden parecer muchomenos espectaculares.La falla hepática puede también evidenciarse por lapresencia de edemas hipoproteinémicos. Estos sedeben a la falla en la síntesis de albúmina y otrasproteínas del plasma por parte del hígado, lo que resultaráen la aparición de edemas gravitatorios en zonas de pielsuelta (submandibulares y pecho). Como el edema puedetambién ser causado por cambios en la permeabilidadvascular y falla circulatoria, puede también desviar alclínico del diagnostico de enfermedad hepática.Es muy importante tener presente la gran reservafuncional que tiene el hígado, lo que significa que unavez que la falla hepática se hace visible a través de lossíntomas es porque gran parte de del hígado fue destruido'y dañado. Esto debe siempre llevarnos un diagnosticograve. Algunas veces se puede esperar un resultado notan desfavorable ya que es una ola de las funcioneshepáticas que falla, por ejemplo la falla en la excreciónde los pigmentos biliares ya que las otras funcioneshepáticas son llevadas a cabo en forma correcta y lasola remoción de la toxina puede permitir al hígado sutotal recuperación.

¿QUE DEBE SABER UN VETERINARIO DE CAMPODE LA RESPUESTA DEL HíGADO A LAS

VARIADAS CLASES DE INSULTOS HEPÁTICOS?

Hay cuatro procesos patológicos fundamentales quepueden afectar al hígado o a cualquier otro tejido. Ellosson:1) Anormalidades del desarrollo (congénitas, etc)2) Patologías degenerativas (incluyendo insultos

tóxicos y necrosis)3) Inflamación (aguda, subaguda y crónica) y4) Desordenes proliferativo/neoplásicos

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Es usual observar a uno de los procesos antedichosasociado con otro de ellos. Es así que casi siempre hayuna degeneración (incluyendo la necrosis) asociadacon inflamación; siempre ayuda, cuando uno se veenfrentado a una confusa combinación de grandescambios en cualquier órgano, el tratar de eliminar elproceso menos probable.A veces es muy difícil separar la verdadera enfermedadde la respuesta fisiológica del organismo; por ejemplo,la proliferación que tiene lugar en un órgano comoresultado de una demanda incrementada, como cuandose extrae parte del mismo, puede ser evaluada comobeneficiosa y por lo tanto fisiológica.Aplicando cada uno de estos procesos patológicos alhígado, pueden realizarse los siguientes comentaros:

1) Anormalidades del desarrollo del hígado tienenuna significancia clinica pequeña o casi inexistente ano ser que hablemos de aquellas raras oportunidadesen que solo falla la secreción biliar por atresia biliar. Eneste sentido el hígado difiere de órganos como el cerebro,corazón u ojos en los cuales las anormalidades deldesarrollo resultan en efectos catastróficos.

2) Los procesos inflamatorios son esencialmentesimilares en el hígado a lo que son en otros tejidos. Encuanto a la causa, la más común es el alojamiento enel hígado de bacterias o sus esporas que hayan pasadola barrera del tracto digestivo. Este es un eventoextremadamente común: probablemente el mejorejemplo, sea la formación de abscesos hepáticos comoresultado del pasaje a la sangre portal de bacterias, acausa de la ruminitis provocada por dietas altas engranos. El hígado no tiene subestructurasespecializadas (no así el corazón y el cerebro), por lotanto algunas pocas lesiones y aisladas pueden no tenerningún efecto sobre las funciones hepáticas, ya quecualquier parte del hígado puede sustituir funcionalmentea otra.Las lesiones inflamatorias del hígado pueden serlocalizadas o difusas. En cualquier caso habrá unaumento en el tamaño (focal o total) en los estadiosagudo y subagudo. Más tarde, cuando la inflamaciónsea crónica (cicatrización) puede haber una disminución.

3) La degeneración del hígado tiene mayorimportancia ya que incluye desordenes tóxicos ymetabólicos que son de mayor significancia clínica enrumiantes. Como fuera mencionado, el hígadogeneralmente se vuelve pálido a no ser que el problemasea congestivo (véase mas abajo), en cuyo caso elcolor será rojo oscuro, especialmente en los estadiosiniciales. El hígado más pálido es provocado porcambiosgrasos severos; esto puede deberse a desordenestóxicos o metabólicos endógenos. Un hígadoseveramente graso siempre es más grande; este es unode los varios ejemplos donde un órgano termina siendo'1ragado" por una enfermedad metabólica.Cuando una proporción importante del hígado es dañadapor una enfermedad degenerativa, la característicaespecial del hígado, su gran capacidad regenerativa, sepone en juego si el animal sobrevive el tiempo suficiente.Esto normalmente produce formaciones nodulares

irregulares separadas por tejido fibroso que pueden hacerpensar al observador en una enfermedad neoplásica(véase mas abajo).

4) Las neoplasias (cáncer) de hígado en rumiantesson relativamente raras; como en otras especies puedenaparecer en el hígado propiamente dicha o metastatisarsedesde otros órganos. Los tumores metastáticos dehígado provienen generalmente de los originados en otrosórganos digestivos ya que la sangre que efluye de todoséstos debe pasar a través del hígado. Debe recordarseque las neoplasias primarias pueden ser de mucho menortamaño que sus metástasis; esto es particularmenteaplicable a los tumores secundarios de hígado ya queeste órgano parecería permitir un crecimiento más rápidode los mismos.Se ha mencionado más arriba que un hígado disminuidode tamaño y cicatrizado podía llevar a la formación denódulos de tejido en su afán de regeneración. Estosnódulos pueden imitar ciertas formas de neoplasia. Estaconfusión puede solucionarse observando si la masa dehígado en su totalidad es más grande, normal o menorde esperado: un hígado cicatrizado será siempre menoren su tamaño total que un hígado normal (sin importarcuan grandes sean los nódulos de regeneración),mientras que el tejido neoplásico sumado al tejidohepático aumentará su tamaño total.

¿QUE DEBERíA SABER UN VETERINARIO DECAMPO SOBRE LAS RESPUESTAS DEL HíGADO A

LOS DESORDENES CIRCULATORIOS?

Como el hígado es un órgano tan grande ycontiene un volumen tan grande de vasos sanguíneossinusoidales, es particularmente propenso a respondera los cambios en volumen o presión de la sangre. Esmás, el hígado es el regulador más importante a cortoplazo del volumen sanguíneo, más aún que el propiobazo.

El hígado responde en una manera bastantepredecible a la congestión crónica sea esta causadapor falla cardíaca derecha o por compresión de lavena cava posterior. El pasaje de sangre a través delhígado cae dramáticamente cuando la presión de la venahepática aumenta respecto a la presión en la arteria yen la vena porta. En esta situación de semi­estancamiento, los hepatocitos y sinusoides que seencuentran lejos del lugar de ingreso de la sangre sufrenatrofia y dilatación respectivamente, mientras queaquellos hepatocitos cercanos a las triadas portalesacumulan grasa y eliminan citrocromos (ver más arriba)volviéndose más pálidos. El efecto que esto tiene en loscolores se traduce en una superficie de corte quecaracterísticamente es comparada con el corte de unanuez moscada. De cualquier manera, este hígado ennuez moscada no es patognomónica de congestiónhepática crónica si el cambio no se presenta obviamentemás pronunciado en el área subcapsular que en laspartes más profundas del parénquima. Un patrón en nuezmoscada más uniforme puede observarse en aquelloshígados afectados en forma aguda por hepatotoxinas

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(ver más adelante). Los hígados que sufren congestióncrónica, normalmente, tienen la cápsula levementeengrosada, irregular y de un color gris pálido, a vecescon depósitos de fibrina fresca o con adherencias ynormalmente se observa un gran exceso de líquidoabdominal acuoso claro (ascitis). Ni bien se constatenestas observaciones en la necropsia, se debe poner grancuidado en la revisación exhaustiva del corazón ya quela falla cardiaca congestiva es, por lejos, la causa máscomún de higado congestivo. Por otro lado a veces, enbovinos, un absceso hepático ~Irande o un tumor puedencausar congestión hepática pasiva por compresión dela vena cava posterior en su pasaje por la parte dorsaldel hígado.Algunas veces en la necropsia de animales jóvenes quehan sido crónicamente exigidos (mostrando inclusosignos nerviosos), el hígado se verá notoriamente máspequeño que lo normal. Si al mismo tiempo es normalen color, consistencia, forma y textura entonces haygrandes posibilidades de que exista una shunt porta­sistémico. Estos shunts se han asociado sobretodo aanimales de compañía pero también se han encontradoen bovinos. El hígado es más pequeño de lo normalporque ha sido perfundido con menos concentracionesde factores hepatotróficos que lo normal. Si la posibilidadde la presencia de un shunt porta-sistémico no seconfirma temprano durante la necropsia, el shunt seráprobablemente destruido durante la subsiguientedisección y el diagnóstico nunca se confirmara.

¿QUE DEBERÍA SABER UN VETERINARIO DECAMPO SOBRE LOS MÉTODOS DE ANÁLISIS

BIOQUÍMICOS ÚTILES PARA CONOCER ELESTATUS FUNCIONAL O EL DAÑO DEL HÍGADO?

La significancia de los cambios en los niveles circulantesde bilirrubina y sales biliares ha sido discutidapreviamente en este trabajo.Hay varias enzimas intracelulares que solo se encuentranen grandes concentraciones dentro de los hepatocitosvivos, por esto cuando sus niveles en sangre se venaumentados, hay posibilidades de que haya unaenfermedad hepática activa. Desafortunadamente sondiferentes las enzimas que son especificas del hígadode acuerdo a cada especie. La Alanino amino­transferasa (ALT) por ejemplo, muy ampliamente usadacomo indicador de daño hepático en carnívoros esesencialmente inútil en rumiantes cuyos hepatocitoscontienen muy poca cantidad de este enzima. LaArginasa y la Sorbitol-deshidrogenasa son enzimas másútiles como especificas del hígado en rumiantes, perosu análisis es un poco más complicado y por tantocostoso.La Gama-glutamil-trasferasa (GGT) se encuentraconcentrada en las membranas canaliculares y delconducto biliar; también en el epitelio de los túbulosrenales. Los niveles plasmáticos de GGT se encuentranelevados en rumiantes qUEl sufren de enfermedadca/estática, y esta enfermedad debe ser fuertementesospechada cuando además se encuentran elevadoslos niveles plasmáticos de bilirrubina y ácidos biliares.El clearance de sustancias químicas (usualmente

colorantes como la bromosulftaleina o la indocianinaverde) pueden brindar información muy acertada delfuncionamiento hepático, pero su uso es limitado debídoa los costos elevados y al tiempo necesario para suutilización.¿ y que sucede con el uso de la biopsia de hígado?La realización de una biopsia de hígado en rumianteses una maniobra relativamente simple. El equipamientonecesario es sencillo (Véase Fig. 1) Ypuede ser fabricadoen cualquier tornería con una varilla y un tubo de acero.Una anestesia apropiada es alcanzada haciendo unaanestesia local paravertebral detrás de las vértebras 10a 13 con xilocaína. Una incisión en forma de cruz en lapiel puede facilitar el pasaje e inserción del trocar en lacánula (Combinado). El trocar debe permanecer siempredentro de la cánula para disminuir la posibilidad de queocurra un neumotórax. La remoción rápida del combinadocon la cánula retraída dará una presión negativa suficientepara mantener el trozo de hígado dentro de la luz de lacánula. La toma de una muestra de buena calidad severá facilitada con el afilado de la cánula antes de suuso y recordando girarla cuando esta se introduce en elparénquima hepático. Los hígados que esténdifusamente fibróticos pueden ser menos fáciles demuestrear debido a la consistencia diferente del tejido,pero, en estos casos, un operador experiente reconocereste cambio de textura y al menos realizar undiagnóstico de fibrosis hepática.La ventaja de tomar muestras de 7mm. (por lo menos)es que se provee suficiente tejido para un buen estudiohistológico y también para un análisis quimico (Cu, etc).

AHONDANDO EN ALGUNAS ENFERMEDADESHEPÁTICAS ESPECIFICAS DEL RUMIANTE.

1) Intoxicaciones hepáticas agudasHay una gran gama de tóxicos hepáticos que son letalesen forma aguda para el rumiante. Esta va desde lascianobacterias (algas verde-azules) hasta las larvas deciertos insectos. América del Sur es el hábitat demuchas de estas, asi como lo es Australia, donde elCestrum parqui (planta exótica que se ha naturalizado)ha logrado la transición desde vuestro continente alnuestro y mata algunos bovinos en los distritos de lacosta cada año. Mientras que la estructura química deestos tóxicos va desde ATRACTYLOSIDOS hastaoctapéptidos tóxicos, los signos clínicos y patológicosque provocan son notablemente similares; casiestereotipados.Los signos clínicos raramente incluyen ictericia ofotosensibilización debido a que la enfermedad es muyaguda; estos signos pueden observarse luego enanimales que hubieran sobrevivido. Los animales másseveramente afectados son hallados muertos o muestranuna serie de signos neurológicos completamenteimpredecibles como ser: convulsiones generalizadas,agresión, temblor y estupor. Estos síntomas puedenaparecer en forma alternada e impredecible en el animalafectado. Si se tomara una muestra de sangre en algunode estos casos, el tiempo de sangría y el tiempo decoagulación deberían ser medidos cuidadosamente yaque los factores de coagulación están normalmente

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disminuidos. (ver más arriba). La recuperación es casiimposible en los rumiantes que presentan desordeneshemorragíparos y signos nerviosos debidos a dañohepático: el animal muere para cuando el estudio deenzimas esta terminado. Este es uno de los casos enel que la toma de una biopsia, más allá de podercolaborar en el diagnostico, acortaría la vida del animalya que normalmente mueren por hemorragias fatalesdebidas a desordenes en la coagulación. Aunque unosiempre puede argumentar que el animal hubiera muertode cualquier manera.O sea que los signos clínicos son bastante inespecíficospor lo que al veterinario clínico sólo le queda lograridentificar correctamente las lesiones macroscópicasdurante una necropsia de campo, ya que si bien unenzimograma seria de gran ayuda (se verían muyelevadas enzimas hepáticas especificas como la argininay la sorbitol-deshidrogenasa), los resultados del mismollegarían demasiado tarde. A la necropsia, el aspectogeneral de la carcasa seria bueno y de un animal enbuen estado corporal, sin signos de ictericia o dermatitisfotodinámicas (ver más arriba) y además debido a queen general los animales que mueren de toxicosishepática aguda son los de mayor jerarquía en un rodeo,ya que por su dominancia comerían más tóxico. Seencontrarán hemorragias petequiales y equimóticas entodas las serosas (especialmente en epicardio). Tambiénse observara un pequeño exceso de liquido peritonealamarillo, claro y con algunos coágulos de fibrina flotando.El hígado en si mismo puede tener apariencia normal agrandes rasgos, aunque un patrón acinares claramentedistinguible en las superiicies de corte. Muy seguido selo encontrará aumentado de tamaño y de color rojo oscurodebido a la sangre atrapada en los sinusoides dañados.La pared de la vesícula biliar se encontrara casi siemprecon cierto grado de edematización.Es muy raro que la inspección somera sea suficientepara realizar un diagnóstico. La lesión hepática debeser siempre confirmada mandando muestras deparénquima hepático al laboratorio para histopatología.El cerebro debe también examinarse sobretodo enaquellos casos en que hubieron signos clínicos nerviososprevio a la muerte. Las fallas hepáticas dejan muy seguidomarcas características en la sustancia blanca del cerebroque pueden ser de gran utilidad cuando el hígado seencuentra autolítico.Si se sospecha de intoxicación hepática aguda por todolo antes descrito, debe evitarse el acceso del resto delganado a la fuente de toxina. El rumen puede conteneraún fragmentos de la ingesta culpable pero debido a lafermentación, el reconocimiento botánico es muy difícilaún para los expertos.No se puede hacer mucho por los animales afectados yvivos, solamente darles cuidados, calor y refugio.

2) Intoxicaciones hepáticas crónicas.-

Una vez más, la gama de químicos capaces de causarfalla hepática crónica en rumiantes es amplísima aunqueesta vez los signos clínicos mostrados por los animalesafectados son relativamente pocos. El signo que másnos orienta es la presencia de fotosensibilización odermatitis fotodinámica (ver mas arriba). Si la mortalidad

es baja pero repentinamente un 20% de nuestro rodeopresenta lesiones de fotosensibilización, es muyprobable que estemos ante la presencia de un dañocolestático crónico, siendo la excepción el que se hayaningerido plantas con agentes fotosensibilizantesprimarios (como la Hypericum perforatum, ver masarriba) o aun más extraño, que los animales sufran depoñiria congénita.

(a) Intoxicación hepática crónica no fatal.La enfermedad hepática que es colestática primaria noserá necesariamente fatal ya que las otras funcionesvitales del hfgado se siguen llevando a cabo. Un ejemploclásico de esto en la intoxicación por ingestión deLantana camara. Es posible tratar a los animales concarbono activado para eliminar la toxina del tractodigestivo (Lantadeno A) pero esto es muy caro. La razónde que este tratamiento resulte es que el hfgado no sefibrose y así el órgano puede recuperarse.De la misma manera, el envenenamiento por saponinasesteroides es raramente fatal a no ser que sea un casomuy complicado por las lesiones secundarias defotosensibilización (ceguera, sed, desnutrición, etc).Estos agentes químicos han demostrado ser agentescolestáticos muy potentes causando inhibición primariade la excreción de sales biliares y como consecuenciade esto retención de filoeritrina. Un diagnósticoantemorten puede hacerse por biopsia hepática, si eltrozo remitido contiene los cristales de saponinasasociados a colangitis, pero es muy importante recordarque en varios casos, la fotosensibilización precede a laaparición de los cristales asociados a la colangiopatía.Un reconocimiento cuidadoso de las especies que seestán pastoreando sumado a una determinación deácidos hepáticos totales en plasma pueden sernecesarios para un diagnóstico preliminar.A la necropsia, el hígado se presenta sorprendentementenormal. Se debe tomar una muestra de bilis de la vesículabiliar para evaluar la presencia de cristales romboidalesde saponinas característicos, que pueden serpreliminarmente identificados microscópicamente.Está en estudio la muy posible formación de saponinasesteroidales por parte de varias especies forrajerasvaliosas como ser alfalfa y pastos del género Panicum,Tribu/us, Brachiaria y Pango/a. Como las condicionesbajo las cuales estas plantas forman las saponinasesteroidales no están bien entendidas, elcomportamiento de estas especies es básicamenteimpredecible.Por otro lado la formación de Esporidesmina ("Eczemafacial") puede ser establecida un poco más precisamenteya que los sustratos necesarios para su formación y lascondiciones climáticas bajos las cuales el hongoPithomyces chartarum la produce se conocen yentienden un poco más.Como lo que afecta la Esporidesmina es el tracto biliarmás que los hepatocitos, los animales afectadospresentan signos de colestásis en forma lenta, comoser la fotosensibilización, sin presentar otros signos defalla hepática, como se da en las intoxicación porsaponinas de Lantana. A la necropsia uno esperaríaencontrar el tracto biliar con edema y fibrosismacroscópicos. Como la colangitis crónica

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eventualmente causa atrofia ele lóbulo izquierdo en losrumiantes, un hígado bovino u ovino que presenteaumento de tamaño del lóbulo derecho y un lóbuloizquierdo pálido, flaco y pequeño debe hacernos pensaren una intoxicación por Esporidesrnina o un dañohepático por Fasciola (o ambos).

(b) Intoxicación hepática crónica fatal

i) Intoxicación por alcaloides pirrolicidínicos(AP):Los bovinos son más susceptibles a estos compuestosque las ovejas. En Australia el Echium p/antagineum esconocido como la "maldición de Paterson" por losproductores bovinos mientras que los productores ovinoslo llaman la "Salvación de Jane" ya que en un mismopredio puede matar bovinos y sustentar ovinos encondiciones de stress nutricional. La edad de losanimales expuestos es crítica también para losresultados. Los géneros Sen'3cio y Groto/aria son másampliamente reconocidos a nivel mundial como lasfuentes más importantes de E!stas toxinas.Para cuando los animales pre,sentan síntomas clínicosespecíficos ya se están quedando sin reserva funcionalpor lo que los síntomas pueden incluir signos nerviososasí como fotosensibilización. El síndrome en si puedeser solo un problema vago y no especifico de depresión,aspecto enfermo y decaimiento. Cuando estos animalesmueren o se matan para hacerles necropsias el hígadopuede aparecer bastante normal (sin cicatrices o nódulos)Puede también aparecer pHqueño, con su cápsulaengrosada y gris y la superficie de corte ser mas duraque lo normal, manchada y de un color amarillo verdoso.Como hay atrofia y fibrosis difusa aparecerá unahipertensión portal debida al impedimento decirculación sanguínea por las venas portales. Estoproducirá una ascitis espectacular y severa con edemade mesenterio y paredes intestinales. Se piensa que eledema del intestino posterior es el responsable de ladiarrea y el tenesmo (quienBs llevan en ciertos casosa prolapso de recto) que pueden formar parte de lossíntomas clínicos.La histopatología de los hígados afectados es bastantecaracterística, por lo tanto la enfermedad puede serdiagnosticada por biopsia de hígado si la necropsia noes una opción. Debe destacarse que los cambioshistopatológicos causados por las aflatoxinas puedenser casi idénticos a aquellos causados por los alcaloidespirrolicidínicos.Un gran avance en el diagnostico de esta intoxicaciónha sido la posibilidad de detectar enlaces pirrólicos enhígado y sangre durante varias semanas luego definalizada la exposición a la fuente de toxina.

ii) Intoxicación por fumonicina:Esta micotoxina esta asociada a los lupinosenmohecidos pero hay otras fuentes de toxina. Lossíntomas clínicos y la patolclgía a grandes rasgos sepuede confundir totalmente con la generada por los APpero afortunadamente hay cambios histopatológicosmicroscópicos característicos (mitosis bizarras) en elhígado lo que hace que se tomen biopsias de hígadopara el diagnostico en animales vivos.

iii) Intoxicación poraflatoxinasEsta micotoxicosis no produce cambios específicos enel hígado lo cual en gran medida se confunde conintoxicación por APs. El rango de síntomas es bastanteindistinguible para todas estas intoxicaciones hepáticascrónicas fatales. En los casos más agudos se puededetectar la toxina en el hígado por varios días luego dela exposición pero la técnica requerida es muy sofisticaday cara (GCMS). La aflatoxicosis está generalmenteasociada al maní enmohecidos pero no debe olvidarseque sustratos tan variados como pulpa de citrus ysustitutos lácteos han sido implicados como fuentes dela micotoxina para los bovinos.

3) ¿Que sucede con el diagnóstico de infestaciónpor Fasciola estos días?Se ha desarrollado la técnica de ELlSA para detectaranticuerpos contra Fascio/a hepática en el suero deovinos y bovinos. Este test ha aumentado en sensibilidady especificidad por lo que se transformará en unaherramienta de gran utilidad para la evaluación del estadoparasitario de un rodeo y para el control de estaenfermedad.

4) Hígado grasoEl hallazgo más común en estos casos en los rumianteses un hígado con un grado mayor o menor de palidezdebido al acumulo de triglicéridos (grasa) en loshepatocitos. El rango de causas de esta enfermedad vadesde un problema de pobre circulación hasta undesorden metabólico severo (cetosis), pasando por losaumentos fisiológicos del metabolismo de las grasasque se observan en vacas muy buenas productoras oen vacas y ovejas en estado avanzado de gestación. Enestas tres ultimas circunstancias, el hígado graso lejosde ser una manifestación patológica de una enfermedad,es un proceso netamente fisiológico.Desafortunadamente para los veterinarios se hacemuchas veces muy difícil distinguir los estadosfisiológicos de los patológicos.

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