Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia Dr. Ginés Escolar Albaladejo...

Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia

Dr. Ginés Escolar AlbaladejoServicio de Hemoterapia y Hemostasia, Hospital Clinic,

Barcelona

Implicación de las Plaquetas en la Arteriosclerosis y en la Trombosis

http://www.platelet-research.org/3/thrombosis.htm

ATEROTROMBOSIS

15-30 años15-30 años

http://www.platelet-research.org/3/thrombosis.htm

• Control del metabolismo del ácido araquidónico:Aspirina

• Bloqueo del receptores para ADP:Clopidogrel

• Bloqueo de receptor GPIIb-IIIa:Abciximab,Tirofiban, Eptifibatide

INDICACIONES

• Prevención Primaria *

• Prevención Secundaria

• Tratamiento en episodios agudos, intervencionismo cardíaco, stents, bypass aorto coronario

ESTRATEGIAS

Antiagregantes

¿Cuál es la relevancia de las diferencias

en el mecanismo de acción, farmacocinética

y farmacodinámica de los nuevos

y clásicos antiagregantes?

AMPcAMPcCa++Ca++

GPIIb-IIIaGPIIb-IIIa

Fibrinógeno/FvWFibrinógeno/FvW

TXATXA22

GPIb-V-IXGPIb-V-IX

FvWFvW

GPIa-IIaGPIa-IIaGPIVGPIVGPVIGPVI

ColágenoColágeno

AAAA

COX-1

Antiagregantes Clásicos Ácido Acetil Salicílico (AAS)

• Estructura Química: Estructura Química:

• Mecanismo:Mecanismo: • Bloqueo de la cicloxigenasa-1 plaquetaria (COX-1).Bloqueo de la cicloxigenasa-1 plaquetaria (COX-1).

• Dosis:Dosis:• De 75 a 325 mg/día.De 75 a 325 mg/día.

• Indicaciones:Indicaciones:• Prevención secundaria de accidentes trombóticos arteriales.Prevención secundaria de accidentes trombóticos arteriales.• Prevención de reestenosis tras CABG o cardiología intervencionista.Prevención de reestenosis tras CABG o cardiología intervencionista.

• Efectos secundarios:Efectos secundarios:• Aumento del riesgo de sangrado.Aumento del riesgo de sangrado.• Complicaciones gástrico-digestivas.Complicaciones gástrico-digestivas.

PM= 180PM= 180

FARMACOLOGÍA, INDICACIONES, EFECTOS SECUNDARIOS


Patrono et al, NEJM 2005;353:2373-83

EFICACIA CLÍNICA: AAS EN PREVENCIÓN SECUNDARIA


• Cardiología intervencionista:Cardiología intervencionista:

Antiplatelet Trialist’s CollaborationAntiplatelet Trialist’s Collaboration

• Bypass aorto-coronario (CABG): 80-325 mg el día Bypass aorto-coronario (CABG): 80-325 mg el día anterior y 160-325 mg/día después de la intervención. anterior y 160-325 mg/día después de la intervención.

• Permeabilidad: Mejora en la permeablidad de los Permeabilidad: Mejora en la permeablidad de los injertos de safena (30% vs. 21%).injertos de safena (30% vs. 21%).

• Reoclusión tras angioplastia: Reducción número de Reoclusión tras angioplastia: Reducción número de re-oclusiones completas (8% vs 4.1%).re-oclusiones completas (8% vs 4.1%).

EFICACIA CLÍNICA DEL AAS: Cardiología Intervencionista

Patrono et al, Chest 2008;133:199S-233S


ADPADP

GPIb-V-IXGPIb-V-IX

FVWFVW

GPIa-IIIaGPIa-IIIaGPIVGPIVGPVIGPVI

ColágenoColágeno

AMPcAMPcCa++Ca++

Fibrinógeno/FVWFibrinógeno/FVW

GPIIb-IIIaGPIIb-IIIa

GPIb-V-IXGPIb-V-IX

Antiagregantes Clásicos Clopidogrel

• Mecanismo :Mecanismo :

• Inhibición de los receptores Inhibición de los receptores P2YP2Y1212 para el ADP para el ADP. .

• Dosis:Dosis:

• 75 mg/día. 75 mg/día.

• Indicaciones:Indicaciones:

• Prevención secundariaPrevención secundaria

• Cardiología intervencionista, Bypass aorto coronarioCardiología intervencionista, Bypass aorto coronario, ,

• Efectos secundarios:Efectos secundarios:

• Aumento del riesgo de sangrado.Aumento del riesgo de sangrado.

• Complicaciones gástrico-digestivas.Complicaciones gástrico-digestivas.

• Sintomatología cutánea.Sintomatología cutánea.

• Respuesta incompleta en subgrupos de pacientesRespuesta incompleta en subgrupos de pacientes



ENSAYO CAPRIE

DISEÑO:

• Los pacientes fueron seguidos durante 1 – 3 años.

• Se incluyeron un total de 19,185 patients, con más de 6.300 para cada uno de los subgrupos en estudio durante 3 años, con una media de seguimiento de 1.91 años.

• Clopidogrel: 9599 pacientes

• Aspirin: 9586 pacientes

OBJETIVO:

Comparar eficacia y seguridad de AAS (325 mg/día) vs. clopidogrel (75mg/día) en pacientes con antecedente reciente de ACV, infarto de miocardio o arteriopatía periférica.


CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329

EFICACIA CLOPIDOGREL VS. AAS: EVENTOS EVITADOS


AAS Clopidogrel

Prevención Primaria Universal

Prevención Primaria Individual

No indicada *

Valorar riesgo/ beneficio

No indicada

Valorar el riesgo beneficio

Prevención Secundaria Indicada Indicada

Prevención SecundariaAAS + Clopidogrel

Opción en algunos subgrupos de pacientes

Tratamiento Agudo Cardiologia Intervencionista: Stents

AAS; Clopidogrel

Anti-GPIIb-IIIa

Fibrinolíticos

Heparina

AAS; Clopidogrel

Anti-GPIIb-IIIa

Fibrinolíticos

Heparina

Antiagregantes Clásicos Resumen e Indicaciones

CLOPIDOGREL PRASUGREL

TICAGRELOR CANGRELOR

Nuevos Antiagregantes Antagonistas receptor ADP

Cattaneo M, Circulation. 2010;121:171

NUEVOS INHIBIDORES DEL P2Y12

ClopidogrelTienopiridina

Prasugrel Tienopiridina

TicagrelorTriazolpiridina

CangrelorAnálogo ATP

Grupo farmacológico

Administración Oral / diaria Oral / diaria Oral / 2 x díaBolus o infusión

i.v.

Biodisponibilidad/Metabolización

Profármaco ProfármacoDirecto / no

precisaDirecto / no

precisa

Acción Inhibidora Irreversible Irreversible Reversible Reversible


METABOLISMO

Savi et al Thromb Haemost 2000; 84:891


• Mecanismo:Mecanismo: Inhibición de los receptores Inhibición de los receptores P2YP2Y1212 para el ADP para el ADP

• Dosis: Dosis: PrasugrelPrasugrel 60 mg (dosis de carga); continuar 10 mg/dia60 mg (dosis de carga); continuar 10 mg/dia

Ticagrelor 180 mg (dosis de carga); continuar 90 mg 2 x díaTicagrelor 180 mg (dosis de carga); continuar 90 mg 2 x día

• Indicaciones:Indicaciones:

• Co-administrados con ácido acetilsalicílico (AAS) Co-administrados con ácido acetilsalicílico (AAS)

• Prevención de eventos oclusivos en pacientes sometidos a Prevención de eventos oclusivos en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada. intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada.

• Efectos secundarios:Efectos secundarios:

• Aumento del riesgo de sangradoAumento del riesgo de sangrado

• Riesgo de sangrado superior al de clopidogrelRiesgo de sangrado superior al de clopidogrel• Respuesta más predecible que con clopidogrelRespuesta más predecible que con clopidogrel

Figura 13


TRITON TIMI 38; N Engl J Med 2007;357:2001PLATO; N Engl J Med 2009;361:1045


Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia Dr. Ginés Escolar Albaladejo...

Documents

Transcript of Nuevos Antiagregantes, Monitorización, Técnicas y Relevancia Dr. Ginés Escolar Albaladejo...