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    Alteraciones causadas por la malabsorcin de vitamina

    B12 a nivel neuromorfosiologico

    INTEGRANTES

    Albarracn M. Cristian F.

    Arroyo C. Dayana

    Charry A. Katheryn

    Garca P. Johana

    Gon!le ". Daniela

    Ki# ". Eric$

    Me%ina D. An&ela

    Merca%o P. San%ra

    Paternina G. Santia&o

    Docente t'tor(

    Dr. Mi&'el Grana%o Pe&'ero

    Cor)oraci*n 'ni+ersitaria Ra,ael N-e

    Fac'lta% %e #e%icina

    Tercer se#estre

    /012

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    Objetivo general

    Conocer co#o a,ecta la #alabsorci*n %e la +ita#ina b1/ el siste#a

    ner+ioso %es%e 'n )'nto %e +ista #or,o3siolo&ico

    Objetivo especico

    1. I%enti3car los #ecanis#os %e acci*n la +ita#ina "1/ a ni+el %el

    siste#a ner+ioso./. Establecer los ,'n%a#entos b!sicos %e la 3siolo&a &eneral en la

    absorci*n intestinal %e la +ita#ina "1/.4. Di,erenciar la nat'ralea 3siol*&ica 5'e ca'sa alteraciones en el

    ,actor intrnseco %e la ane#ia )erniciosa co#-n.6. Deter#inar los ca#bios #or,o3siolo&ico 5'e se %an a ni+el

    ne'rol*&ico a ca'sa %e la #alabsorci*n %e la +ita#ina "1/2. Reconocer las alteraciones 3sio)atol*&icas 5'e se )resentan

    %'rante la #alabsorci*n %e la +ita#ina "1/

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    Planteamiento problema

    7a +ita#ina "1/ es 'na cobala#ina 5'e res'lta %e la 'ni*n asi#8trica

    %e c'atro anillos )irr*licos9 ,or#an%o 'n &r')o #acrocclico casi )lanar

    :n-cleo %e corrina; en torno a 'n ion central %e cobalto. 7a "1/ es

    hi%rosol'ble y esencial )ara el ,'nciona#iento nor#al %el cerebro9 %elsiste#a ner+ioso9 )ara la ,or#aci*n %e la san&re y %e +arias )rotenas se

    absorbe 'ni%a a ,actor intrnseco9 'na )e5'ea &l'co)rotena secreta%a

    )or las c8l'las )arietales %e la #'cosa &!strica. El !ci%o &!strico y la

    )e)sina liberan la +ita#ina %es%e 'ni*n a )rotena en los ali#entos9 y

    hacen 5'e est8 %is)onible )ara 'nirse a la cobalo3lina9 'na )rotena %e

    'ni*n secreta%a en la sali+a. En el %'o%eno9 la cobalo3lina se hi%rolia9

    lo 5'e libera la +ita#ina )ara 'ni*n a ,actor intrnseco. Por en%e9 la

    ins'3ciencia )ancre!tica )'e%e ser 'n ,actor en la a)arici*n %e

    %e3ciencia %e +ita#ina "1/9 lo 5'e )'e%e lle&ar a ocacionar ane#ia)erniciosa.

    7a ane#ia )erniciosa s'r&e c'an%o la %e3ciencia %e +ita#ina "1/ altera

    el #etabolis#o %el aci%o ,olico9 lo 5'e lle+a a %e3ciencia %e ,olato

    ,'ncional 5'e altera la eritro)oyesis9 y hace 5'e se liberen )rec'rsores

    in#a%'ros %e eritrocitos hacia la circ'laci*n :ane#ia #e&aloblastica;. 7a

    ca'sa #!s ,rec'ente %e la ane#ia )erniciosa es el ,racaso %e la

    absorci*n %e +ita#ina "1/ #as 5'e %e3ciencia en la %ieta. Esto )'e%e

    ser el res'lta%o %el ,racaso %e la secreci*n %e ,actor intrnseco ca'sa%o)or en,er#e%a% a'toin#'nitara 5'e a,ecta las c8l'las )arietales9 o )or

    )ro%'cci*n %e antic'er)os anti,actor intrnseco.

    En la ane#ia )erniciosa hay %e&eneracion irre+ersible %e la #e%'la

    es)inal co#o res'lta%o %e ,racaso %e la #etilacion %e 'n resi%'o

    ar&inina sobre la )roteina basica %e #ielina. Esto es el res'lta%o %e

    %e3ciencia %e #etionina en el siste#a ner+ioso central9 #as 5'e %e

    %e3ciencia %e ,olato sec'n%aria.Pre&'nta )roble#a(

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    Justicacin

    7a +ita#ina "1/ o cobala#ina >'e&a 'n )a)el #'y i#)ortante )ara el

    #etabolis#o9 ay'%a a la ,or#aci*n %e &l*b'los ro>os en la san&re y

    ta#bi8n al #anteni#iento %el siste#a ner+ioso9 la +ita#ina "1/ se

    enc'entra nat'ral#ente en 'na a#)lia +arie%a% %e ali#entos %e ori&en

    ani#al9 los ali#entos +e&etales no tienen +ita#ina "1/ a #enos 5'e

    sean ,orti3ca%os. ?ste% )'e%e obtener las canti%a%es reco#en%a%as %e

    +ita#ina "1/ )or el cons'#o %e 'na +arie%a% %e ali#entos.

    7a %e3ciencia %e +ita#ina "1/ es co#-n#ente asocia%a con 'na

    in@a#aci*n cr*nica %el est*#a&o9 5'e )'e%e contrib'ir a 'n sn%ro#e

    %e #alabsorci*n a'toin#'ne %e la +ita#ina "1/ lla#a%o ane#ia

    )erniciosa y a 'n sn%ro#e %e #alabsorci*n %e +ita#ina "1/ 'ni%a a los

    ali#entos. ?n %eterioro %e la absorci*n %e la +ita#ina "1/ )'e%e ca'sar

    'na ane#ia #e&alobl!stica y %es*r%enes ne'rol*&icos en s'>etos con

    %e3ciencia9 'n ni+el ba>o %e +ita#ina "1/ #aterno ha si%o asocia%o con

    'n ries&o incre#enta%o %e %e,ectos %el t'bo ne'ral :NTD9 )or s's si&las

    en in&l8s;.

    Co#o )o%e#os obser+ar la +ita#ina "1/ tiene 'na &ran rele+ancia

    %entro %el ca#)o #8%ico9 %ebi%o a 5'e )artici)a en #'chos )rocesos a

    lo lar&o %e la +i%a9 sien%o %e &ran i#)ortancia s' est'%io9 tanto en el

    as)ecto %e s' absorci*n co#o ta#bi8n las )atolo&as 5'e )'e%e

    ocasionar s' %83cit ca'sa%o )or #ala absorci*n.

    Con este artc'lo %e re+isi*n %are#os a conocer c*#o se %a s'

    absorci*n9 co#o se )ro%'ce s' %83cit y las alteraciones

    ne'ro)atol*&icas relaciona%as con la #ala absorci*n %e +ita#ina "1/. Eli#)acto 5'e tienen estas ne'ro)atolo&as a ni+el #'n%ial y c'!l es la

    )oblaci*n #!s a,ecta%a con la #ala absorci*n %e +ita#ina "1/9

    tenien%o en c'enta to%o esto consi%era#os 5'e ser! 'n artc'lo %e &ran

    i#)ortancia #8%ica.

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    IntroduccinLa cianocobalamina vitamina B12! est" conformadapor un anillo corrina# cobalto# $#% dimetilben&imida&ol#ribosa ' un grupo de aminopropanol# la cual seencuentra en la naturale&a en forma de

    cobalaminaart1(! teniendo un papel mu' importantecomo coen&ima en la s)ntesis de *+A# ' maduracincelular# as) como en la s)ntesis de neurotransmisores,(-1..!,

    La vitamina B12 es esencial para nuestro organismoesta se ad/uiere a trav0s de la ingesta de alimentosen el organismo las reservas de cianocobalamina seencuentran en el )gado ' es almacenado en este

    rgano por varios a3os,La deciencia de vitamina B12 es el resultado de untrastorno en la ingesta '4o en la absorcin lo cualocurre a largo pla&o# 0sta vitamina participa enimportantes reacciones /u)micas del sistema nerviosocomo la s)ntesis de neurotransmisores ' mielina,*ebido al d0cit de esta vitamina pueden causarsediferentes trastornos o alteraciones a nivel del sistemaneurolgico inclu'endo neuropat)as perif0ricas#pticas# degeneraciones subaguda de la m0dula 'alteraciones cognitivas, vol51!6aterin,

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    MARCO TEORICO

    7itamina B12

    La vitamina B12 se usa como un

    trmino genrico para las cobalaminas,

    los corrinoides (compuestos que

    contienen cobalto y que poseen el anillo

    corrina) que hacen la actividad biolgicade la vitamina! La vitamina B12 est"

    #ormada por la unin asimtrica de cuatro

    anillos pirrlicos, #ormando un n$cleo

    corrina que tiene en su centro un "tomo

    de cobalto (%o)! &11,'

    l "tomo de %o que se encuentra en el

    centro tiene una valencia de *, de la

    cuales + de estas tienen uniones

    covalentes con "tomos de nitrgeno (),la quinta valencia de se encuentra unida

    a un pseudonucletido comple-o (.,*/

    dimetilbencimida0ol) que esta

    perpendicular al n$cleo, y en la seta

    valencia se une a di#erentes radicales y

    cuando la seta valencia se une a uno de estos radicales, surgen di#erentes

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    derivados de la cobalamina, como la cianocobalamina o la metilcobalamina, entre

    otras! &1',+

    3rt 1+, 14,12,11,15

    Mecanismos de accin de la vitamina B12

    La cobalamina (vitamina B12) act$a como co#actor en muchas reacciones

    bioqu6micas, esta se encuentra en 2 #ormas no #isiolgicas en el organismo, la

    hidroicobalamina y la cianocobalamina estas se trans#orman en metilcobalamina

    y .7 desoiadenosil que son las #ormas #isiolgicamente activas o coen0imas de la

    vitamina B12 otras #ormas 3lgunas #ormas de la cobalamina son dependiendo del

    grupo que se una al cobalto, son metilcobalamina, acuacobalamina, y

    deoiadenosilcobalamina! 8u #orma predominante en plasma es metilcobalamina,

    y la #orma predominante en citosol es deoiadenosilcobalamina pero slo la

    porcin de cianocobalamina unida a transcobalamina 99 es biolgicamente activa,

    esto se debe a que la transcobalamina 99 se encuentra en plasma y es la

    encargada de transportar la vitamina B12 a receptores en membrana celular

    &11,12!

    La coen0ima B12 tiene un enlace %/%o reactivo que participa en tres tipos

    principales de reacciones catali0adas por en0imas:

    %on las isomerasas: produciendo reordenamientos en donde un "tomo dehidrgeno es trans#erido entre dos "tomos adyacentes en esta reaccin se utili0a

    la #orma adenosilcobalamina (3doB12) de la vitamina!

    %on las metiltrans#erasas: ;rans#erencia de metilo (%eB12)!

    %on las deshalogenasas: 8e generan reacciones consistentes en la etraccin de

    un "tomo del halgeno de una molcula org"nica! Las en0imas de esta clase no

    han sido indenti#icadas en los seres humanos!

    sta vitamina cumple una #uncin importante en las diversas reacciones

    bioqu6micas dadas en la naturale0a, las cuales implican redistribucin "tomos dehidrgenos (

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    / Bios6ntesis de la metionina (mam6#eros)!

    / 9someri0acin del metilmalonato a succinato (mam6#eros)!

    8lo 2 de estas reacciones ocurren en los seres humanos, la primera es la s6ntesis

    del amino"cido metionina a partir de la homociste6na, reaccin de especial inters,

    pues no slo requiere metilcobalamina, sino tambin #olatos como coen0ima

    (metiltetrahidro#olato) y la segunda es un paso en el catabolismo del propionato, la

    conversin del metilmalonil%o3 a succinil%o3 &12,1=,1. !

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    Aentro del desarrollo de los eritrocitos, -uegan un papel muy importante la vitamina

    B12 y el "cido #lico que permiten la #ormacin del tri#os#ato de timidina, agente

    esencial para la #ormacin de 3A!

    racias a un mecanismo indirecto, las reacciones de la vitamina B12

    dependientes de la metionina sintasa tambin pueden tener e#ectos neurolgicos!

    Los #olatos, en concreto ., 15 /metilentetrahidro#olato y la vitamina B12

    intervienen en la metilacin de la homociste6na a metionina y en la s6ntesis de 8/

    3denosil metionina! s necesaria la metionina adecuada as6 como el adecuado

    #olato, de lo contrario ha de ser obtenido en la dieta, si es que no se regenera a

    partir de la homociste6na mediante una reaccin dependiete de B12 para la

    sinteti0acin de la 8/3denosil metionina (83>e, por sus siglas en ingls), que a su

    ve0 es necesaria para la metilacin de los #os#ol6pidos de la vaina de mielina!

    Figura 3: Bios6ntesis de metionina y metabolismo del "cido #lico! Lahomociste6na es convertida a metionina por la en0ima metionina

    sintasa, la cual utili0a como co#actores al ./metil/tetrahidro#olato

    (./ >etil/;;

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    Los #olatos se absorben en el duodeno y yeyuno! Los poliglutamatos son

    hidroli0ados a monoglutamatos por la en0ima glutamato/carboipeptidasa 99 del

    ribete estriado!

    stos micronutrientes tienen una v6a de absorcin (mecanismo de transporte

    activo, saturable y p< dependiente)! La absorcin est" mediada por dos prote6nasepresadas en la membrana apical del enterocito: el transportador de #olatos

    reducidos (h@C%) con #uncionamiento a p< neutro y el transportador de #olatos

    acoplado a protones (hD%C;) dependiente de p< "cido!

    La #orma predominante de #olatos en el plasma, unida a la alb$mina es el ./metil/

    tetrahidro#olato (./>;

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    La B12 se absorbe en el 6leon distal! n la dieta se encuentra unida a prote6nas,

    siendo liberada por la acide0 y protelisis g"strica! Dosteriormente, se une a

    prote6na @ (haptocorrina), secretada por las gl"ndulas salivales y eso#"gicas! n el

    duodeno, el medio alcalino permite la liberacin de B12, unindose al #actor

    intr6nseco (C9)! sta glicoprote6na de unin espec6#ica a B12!

    l C9 humano posee un peso molecular de aproimadamente +. HA y presenta

    alta a#inidad por B12 (Ha I 1515Jmol) en el medio alcalino duodenal! n el

    enterocito, el comple-o C9/B12 es captado por endocitosis mediada por cubilina! n

    el citoplasma de la clula endotelial, la B12 es liberada y posteriormente ligada

    principalmente a transcobalamina 99 (;%99), ingresando v6a circulacin portal al

    h6gado y #inalmente a todos los te-idos! La absorcin de B12 mediada por el C9 es

    activa, muy e#iciente y con un ba-o nivel de saturacin que se alcan0a con dosis

    ingeridas de 2 Kg! iste un mecanismo de transporte pasivo, independiente de C9

    y no saturable!

    8in embargo, slo entre 1/2G de una dosis ingerida es absorbida por sta v6a! o

    obstante, aunque su magnitud es reducida el transporte pasivo adquiere

    importancia cuando disminuye o desaparece el C9 y eplica la adecuada absorcin

    desde altas dosis orales (e-! .55/1!555 g B12) en la ausencia de C9 o en

    pacientes gastrectomi0ados! La B12 se almacena en el h6gado (1!555/=!555 g)!

    Dor esta ra0n, las mani#estaciones de de#iciencia se producen =/* aEos despus

    de iniciada la de#iciencia para su-etos con mecanismos de absorcin normal sin

    ingesta de B12 dietar6a o suplementos! n personas con absorcin menos

    e#iciente por atro#ia g"strica, estas estimaciones se reducen a 2/+ aEos!

    8andra y 8antiago

    De3ciencia

    ?na %ieta ins'3ciente9 el sn%ro#e %e #ala absorci*n y la %iarrea

    cr*nica )'e%en )ro%'cir %83cit %e ,olatos. S's re5'eri#ientos a'#entan

    )or ane#ias he#olticas9 en,er#e%a%es neo)l!sicas9 esta%os

    hi)er#etab*licos9 sn%ro#e %e intestino corto y en )ero%os %e

    creci#iento. En el alcoholis#o cr*nico se s'#a 'na ba>a in&esta %ietara

    a e,ectos %elet8reos %el alcohol sobre la absorci*n9 #etabolis#o

    he)atobiliar y ecreci*n renal %e ,olatos. F!r#acos 5'e inter3eren con

    s' #etabolis#o incl'yen el tri#eto)ri#9 el #etotreato :)ara tratar

    le'ce#ias y otras neo)lasias9 artritis re'#atoi%ea y en,er#e%a%es

    in@a#atorias intestinales;9 al&'nos anticon+'lsi+antes :,enitona y

    ,enobarbital; y las s'l,aalainas :)ara tratar colitis 'lcerosa;. Se han

    i%enti3ca%o )oli#or3s#os 5'e a,ectan el #etabolis#o %e ,olatos.

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    7as )rinci)ales ca'sas %e %e3ciencia %e "1/ son in&esta %ietara

    ins'3ciente9 %is#in'ci*n %e FI y )roteasas )ancre!ticas9 alteraciones en

    los rece)tores "1/BFI y %is#in'ci*n %e la secreci*n %e !ci%o clorh%rico.

    7os a%'ltos #ayores re)resentan el &r')o %e #ayor ries&o %ebi%o a 'na

    atro3a )a'latina %e la #'cosa &!strica asocia%a a #ayor e%a%. 7os

    +e&etarianos estrictos y los lactantes naci%os %e #a%res %e3cientes en

    "1/ constit'yen &r')os %e alto ries&o. El esta%o n'tricional %e "1/

    )'e%e ser )obre al e+itar ali#entos %e ori&en ani#al es)ec3cos co#o

    en el lactoo+o+e&etarianis#o o al in&erir )ocos ali#entos %e ori&en

    ani#al )or raones c'lt'rales o econ*#icas. 7a atro3a &!strica ti)o A se

    asocia a ane#ia )erniciosa %esor%en a'toin#'ne9 5'e )ro%'ce )8r%i%a

    total %e FI. 7a atro3a &!strica ti)o " se caracteria )or secreci*n nor#al

    %e FI9 ece)to en a,ecciones se+eras. En estos casos la "1/ 'ni%a al

    ali#ento es )obre#ente absorbi%a. 7as &astrecto#as y cir'&a

    bari!trica con resecci*n &!strica ta#bi8n )'e%en )ro%'cir %e3ciencia %e"1/.

    Mani,estaciones ne'rol*&icas

    7a %e3ciencia %e "1/ )'e%e )ro%'cir estas #ani,estaciones en a'sencia

    %e alteraciones he#atol*&icas. Se ha %escrito #ielo)ata9 ne'ro)ata

    )eri,8rica9 %eterioro co&niti+o y atro3a *)tica. 7a #ielo)ata est!

    caracteria%a )or )8r%i%a %e #ielina se&'i%a %e %e&eneraci*n aonal y

    &liosis a,ectan%o los cor%ones )osteriores y laterales %e la #8%'la

    es)inal. Este c'a%ro clnico es lla#a%o %e&eneraci*n co#bina%as'ba&'%a %e los cor%ones )osteriores. Inicial#ente se )ro%'cen

    %isestesias si#8tricas 5'e co#ienan en los )ies9 alteraciones %e la

    sensibili%a% )osicional y +ibratoria #!s tar%e se )ro%'ce ataia9

    es)astici%a% e incontinencia. A ni+el central9 la %e3ciencia %e "1/ )'e%e

    )ro%'cir %es%e %is#in'ci*n %e la #e#oria9 a ca#bios %e la )ersonali%a%

    co#o )sicosis y ocasional#ente %elirio. Se ha asocia%o 'n )obre esta%o

    n'tricional %e "1/ con la )ro&resi*n %e las En,er#e%a%es %e Alhei#er y

    Par$inson. En la %e3ciencia %e ,olatos eiste asociaci*n con %es*r%enes

    ne'rol*&icos9 #e%i%a a tra+8s %e a'#entos %e tcy.

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    8pidemiologia

    ttp944:::,nutri;facts,org4esp4opinion;de;los;

    e?4article4causas;

    consecuencias;';prevencion;de;la;deciencia;de;

    vitamina;b124

    La deciencia de vitamina B12 es com@n en todo el

    mundo, Las causas m"s frecuentes son su bajo

    consumo en la dieta ' la malabsorcin, 8sta

    insuciencia diet0tica podr)a ser responsable de la

    prevalencia de de;ciencia de vitamina B12 en los

    pa)ses en v)as de desarrollo en relacin con los pa)ses

    industriali&ados,La malabsorcin de vitamina B12

    afecta sobre todo a los adultos ma'ores con disminu;

    cin progresiva de la acide& g"strica asociada a la

    edad# tanto en los pa)ses en desarrollo como

    industriali;&ados, 8s muco mas frecuente en mujeres#

    casi nunca se diagnostica antes de los ?$ a3os# la

    prevalec)a es de 2,. en mujeres ' de estas un (,.

    es de ra&a negra la prevalec)a global de la anemia

    perniciosa no diagnosticada en ma'ores de % a3os# es

    menor de 2,

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    Alrededor del 2 de la poblacin tiene deciencia

    grave de vitamina B12 ' el ? discapacidad

    moderada# siendo tan com@n entre los vegetarianos '

    no vegetarianos,

    8n Canad"# por ejemplo# el 1 de las mujeres

    ma'ores 1?! ' el 1( de las mujeres en edad f0rtil

    1(! manifestaron una deciencia de vitamina B12 por

    debajo de los 1$ pmol4L!,

    ttp944emedicine,medscape,com4article411$2%.;

    overvie:Da%

    Prevalencia

    Eu prevalencia en la poblacin general es del 1 en

    personas ma'ores de % a3os, Elo un 1 de los

    pacientes menores de ( a3os,

    8s infrecuente en ni3os '

    Afecta por igual a ambos se

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    la prevalec)a global de la anemia perniciosa no

    diagnosticada en ma'ores de % a3os# es menor de

    2,,

    Cristian

    Fisiopatolog)a de la deciencia de vitamina

    B12

    La vitamina B12 es un cofactor para solo 2 en&imas9 la

    metionina sintetasa ' la L;metilmalonilG coen&ima A

    mutasa, La anemia megalobl"stica /ue se observa en

    ambas deciencias se debe a la interaccin entre el

    folato ' la vitamina B12, La alteracin de la sincron)a

    entre la maduracin del citoplasma ' el n@cleo conduce

    a la macrocitosis# n@cleos inmaduros e

    ipersegmentacin de los granulocitos en la sangre

    perif0rica, La ipercelularidad ' la displasia de la

    m0dula sea pueden inducir al diagnstico e/uivocado

    de leucemia aguda, La eritropo'esis inefectiva provoca

    emlisis intramedular ' la liberacin de

    desidrogenasa l"ctica# cuadros /ue son similares a losde la anemia emol)tica microangiop"tica, La vitamina

    B12 es necesaria para el desarrollo ' la mielini&acin

    inicial del sistema nervioso central como as) para el

    mantenimiento de su funcin normal, 8n la deciencia

    de vitamina B12 se produce la desmielini&acin de los

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    aces laterales cervical ' traco dorsal de la m0dula

    espinal# la desmielini&acin ocasional de los nervios

    craneanos ' perif0ricos ' la desmielini&acin de la

    sustancia blanca cerebral por ej,# Hla enfermedad

    combinada de los sistemas o# Hla degeneracincombinada subaguda!, 8l an"lisis siopatolgico

    revela una Hdegeneracin esponjosa producida por la

    p0rdida ' la tumefaccin de las capas de mielina esta

    degeneracin es visible en las im"genes por resonancia

    magn0tica, Por ra&ones desconocidas# la gravedad de

    la anemia megalobl"stica est" inversamente

    relacionada con el grado de disfuncin neurolgica,

    Otras afecciones menos comunes asociadas a ladeciencia de la vitamina B12 son la glositis# la

    malabsorcin# la infertilidad ' la trombosis inclu'endo

    la trombosis de sitios inusuales como los senos

    venosos cerebrales!, La trombosis a sido atribuida a

    la marcada iperomocisteinemia observada en los

    casos graves de deciencia de vitamina B12, 8n

    algunas ocasiones# los pacientes tienen

    iperpigmentacin# la cual se aclara con eltratamiento, 8l espectro de enfermedades asociadas a

    la deciencia de la vitamina B12 es amplio# desde la

    ausencia de s)ntomas asta la pancitopenia o la

    mielopat)a /ue ponen en peligro la vida, n aumento

    del tama3o medio de los eritrocitos o de la amplitud de

    la distribucin o un volumen medio superior al

    esperado para la edad del paciente# o al estado del

    ierro esperado 'a sean niveles elevados o bajos! ' la

    presencia de talasemia son determinantes importantes

    de macrocitosis# m"s /ue un valor absoluto por encima

    del rango de referencia, Los s)ntomas cerebrales

    suelen ir acompa3ados de paretesias ' signos de

    mielopat)a o neuropat)a,

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    *aniela ' *a'ana

    Joana

    Dficit de vit b 12 :

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    La siguiente tabla es sacada de la robbins tabla #14-5 causas de la

    anemia megaloblastica

    Anemias megaloblsticas

    El tema comn entre las distintas causas de la anemia

    megaloblstica ! tabla 14-5 " es el deterioro de la sntesis de $D%&

    'ue (rovoca varios cambios morfol)gicos distintivos& incluido el

    tama*o anormalmente grande de los (recursores eritroides +

    eritrocitos, En el siguiente comentario describiremos en (rimer

    lugar las caractersticas comunes + des(us (asaremos a comentar

    los dos ti(os (rinci(ales: la anemia (erniciosa !la (rinci(al forma deanemia (or defi ciencia de la vitamina 12 " + la anemia (or defi

    ciencia de folatos,

    .s adelante comentaremos algunas de las funciones metab)licas

    de la vitamina 12 + de los folatos, /or a0ora basta con saber 'ue

    la vitamina 12 + el cido f)lico son coenimas necesarias (ara la

    sntesis de timidina& una de las cuatro bases 'ue se encuentran en el

    $D%, La defi ciencia de esas vitaminas o el deterioro de su

    metabolismodan lugar a la maduraci)n defectuosa del ncleo (or la alteraci)n o

    inadecuaci)n de sntesis del $D%& con el consecuente retraso o

    blo'ueo en la divisi)n celular,

    CAMBIOS MORFOLOGICOS

    $lgunos signos encontrados en sangre (erifrica son comunes a

    todas las anemias megaloblsticas,

    La (resencia de eritrocitos 'ue son macrocticos + ovalados!macroovalocitos"es mu+ caracterstica, omo son ms grandes

    de lo normal + contienen bastante 0emoglobina& la ma+ora de los

    macrocitos carece de la (alide central de los eritrocitos normales

    e incluso a(arece 30i(ercr)mica& aun'ue la . no est elevada,

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    E6iste una im(ortante variaci)n en el tama*o !anisocitosis" + forma

    !(oi'uilocitosis" de los eritrocitos,

    El recuento de reticulocitos es ba7o, uando la anemia es intensa&

    los (rogenitores nucleados de los eritrocitos a(arecen en ocasiones

    en la sangre circulante, Los neutr)fi los tambin son ma+ores de lo

    normal !macro(olinorfonucleares" e 0i(ersegmentados& con cinco o

    ms l)bulos en el ncleo en lugar de los tres o cuatro normales ! fi

    g, 14-18 ",La mdula es normalmente intensamente 0i(ercelular

    como consecuencia del aumento de (recursores 0emato(o+ticos&

    'ue a menudo rem(laan com(letamente la mdula grasa, Los

    cambios megaloblsticos se detectan en todos los estadios del

    desarrollo eritroide, Las clulas ms (rimitivas !(romegaloblas tos"

    son grandes& con un cito(lasma (rofundamente bas)fi lo&nuclolos

    (rominentes + un (atr)n de cromatina nuclear inconfundible ! fi g,

    14-19 & clula $", $ medida 'ue esas clulas se diferencian +

    comienan a acumular 0emoglobina& el ncleo,

    0oana

    Dentro %el %esarrollo %e los eritrocitos9 >'e&an 'n )a)el #'y i#)ortante la

    +ita#ina "1/ y el !ci%o ,*lico 5'e )er#iten la ,or#aci*n %el tri,os,ato %e

    ti#i%ina9 a&ente esencial )ara la ,or#aci*n %e ADN.

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