UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA

Practica # 2 CONOCIMIENTO Y MANEJO DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS.Laboratorio de Tecnologa farmacutica I Alumna: Miriam Castillo Castillo

Vo

.Bo.

09/03/2012

OBJETIVO Que el alumno conozca y se familiarice con el manejo de la Farmacopea y que comprenda la importancia de este documento para toda actividad relacionada con el rea de medicamentos.

INTRODUCCIN La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), es el documento oficial , elaborado y publicado por la secretaria de salud, en donde se establecen los mtodos de anlisis y las especificaciones tcnicas que deben cumplir los medicamentos, productor biolgicos y biotecnolgicos, as como sus frmacos, aditivos y materiales ya sean importados o producidos en Mxico. La Ley General de Salud establece en su artculo 195 que los medicamentos sern normados por la Farmacopea mexicana por lo tanto, su alcance es en todo el territorio nacional, e incide en toda la poblacin mexicana.

FUNDAMENTO En el contexto nacional, de acuerdo al Reglamento de Insumos para la Salud en su titulo primero, artculo 2, fraccin IX, la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) se define como:

documento expedido por la Secretara que consigna los mtodos generales de anlisis y los requisitos sobre identidad, pureza y calidad de los frmacos, aditivos, medicamentos, productos biolgicos y dems insumos para la salud.La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) es el documento oficial que precisa especificaciones, tolerancias y procedimientos de los medicamentos y sus materias primas en Mxico, en especial los incluidos en el cuadro bsico. Estas especificaciones del producto farmacutico deben de cumplirse para su salida al mercado o para continuar con el proceso de fabricacin, entre ellas podemos encontrar: niveles de impurezas o disolventes residuales, presencia de aditivos, estudios de

estabilidad, aseguramiento de procesos, control de materiales de envase, control del producto terminado, etc. Para evaluar el cumplimiento de las especificaciones, la FEUM propone los mtodos analticos oficiales y los denomina Mtodos Generales de Anlisis (MGA). La interpretacin de los resultados en los MGA es muy variada van desde determinaciones cuantitativas hasta apreciaciones cualitativas de cambio de color o apreciacin visual de precipitados. Esta diversidad de interpretaciones complica la evaluacin cuantitativa de la calidad (estimacin de la incertidumbre) redituando en estimaciones de carcter individual de anlisis y discusin.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Una importante compaa extranjera farmacutica acaba de instalarse en el nuevo corredor industrial de la Ciudad de Xalapa (por Miradores). Los directores y gerentes de las distintas reas de la empresa (Calidad, Produccin, etc.) son extranjeros

(SCANPHARMA INC. CORP) y han firmado un acuerdo de vinculacin con la Universidad Veracruzana para que sus egresados pertenezcan a la Unidad de Calidad de la Manufactura. Sin embargo, los primeros retos a los que se enfrentan los recin egresados es el choque cultural y regulatorio entre ambos pases. En base a lo anterior y a los siguientes casos problema, contestar las preguntas planteadas y siempre justificar con los documentos regulatorios a la mano (FEUM, Ley General de Salud & Reglamento de Insumos para la Salud).

a) El mtodo de anlisis de Acido acetil saliclico tabletas de la compaa es portitulacin, y el de la FEUM es por UV. T te das cuenta que si se tiene un espectrofotmetro UV-Vis, sin embargo los directivos estn empeados en que as debe permanecer el mtodo. Justificar tcnica y regulatoriamente el cambio de mtodo.

b) Los lmites de contenido de Naproxeno en Naproxeno tabletas son 90-115%, segn latcnica de anlisis de la empresa extranjera. Justificar si es posible respetar sta especificacin o es necesario realizar un cambio.

c) Es necesario que le des una justificacin a t jefe inmediato sobre la importancia deevaluar los puntos crticos del anlisis de Naproxeno tabletas. Realizar un diagrama de flujo de la tcnica de anlisis para la valoracin y sealar los puntos que consideras deben atenderse con ms cuidado.

d) Han llegado a la planta materias primas para la fabricacin de jarabes, dentro de lascuales se encuentra la fructuosa. Te piden presentar los resultados de anlisis que van a ser expuestos a la Secretara de Salud para poder vender el producto y despus revisar el certificado de anlisis te das cuenta que t jefe ha autorizado que NO SE INCLUYA la prueba de solubilidad. Justifica tcnica y legalmente porque debe o NO debe llevarla.

MTODO

1.- Localizar en la Farmacopea de los MGA de:*Prueba limite de cloruros. *Prueba limite de sulfatos. *Prueba limite de metales pesados. *Prueba de arsnico.

2.- Localizar en la Farmacopea los siguientes productos:*Monografas de frmacos (slidos y lquidos). *Monografas de preparados farmacuticos; -Slidos (cpsulas, tabletas y grajeas). -Lquidos (jarabe, suspensin, solucin oftlmica y solucin inyectable). -Semislidos (supositorios, cremas y pasta). -Producto biolgico.

3.- Localizar en la Farmacopea a las siguientes pruebas:*Mtodo de esterilidad para inyectables. *Prueba de pirgenos. *Prueba de disolucin.

4.- Investigar en la FEUM:*Envases primarios.

*Sustancias de referencias. *Monografas de perfiles de disolucin. *Aditivos.

DIAGRAMA

OBSERVACIONES Para la realizacin de esta prctica usamos la 9 edicin de la farmacopea, a pesar de ser muy extensa no es difcil encontrar en ella la informacin que se requiere, una vez que se localizan los puntos importantes en los dos volmenes se puede usar sin ningn problema. Cabe destacar que para la elaboracin de un medicamento primero tenemos que buscar el nombre de este medicamento en el volumen I y posteriormente segn la monografa debemos buscar en el volumen II la descripcin de las pruebas

correspondientes, entonces podemos decir que la farmacopea se complementa a s misma en los dos volmenes. La FEUM es de suma importancia y no debe ser dejada de lado, es propio tenerla en cuenta cada vez que se requiera la preparacin de alguna forma

farmacutica, o para saber las propiedades de algn principio activo, las pruebas necesarias para revisar la calidad, etc.

RESULTADOS Caso #1. Segn la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

a) Aunque la titulacin sea el mtodo de anlisis que la compaa realiza, esta debeacoplarse a la normatividad vigente en Mxico, as con base en la FEUM el mtodo debe ser cambiado, ya que para la valoracin de las tabletas de acido acetil saliclico se debe obtener un espectro de absorcin en la regin ultravioleta, para lo cual se utilizan celdas de 1.0cm y una solucin de hidrxido de sodio 0.1N como blanco de ajuste.

b) Aun cuando la tcnica de anlisis que la empresa extranjera realice sea muy parecida ala indicada en la normatividad vigente, es necesario realizar un cambio, pues segn la FEUM los lmites de contenido de Naproxeno en tabletas se encuentran entre el 90.0% sin sobrepasar los 110%.

c) Es importante usar la fase mvil y fase estacionaria tal como se indica, o sustituirse porsustancias que tengan las mismas propiedades. (El diagrama se encuentra en la siguiente pgina).

d) Debido a que los anlisis realizados son para la venta del producto final, no esnecesario realizar la prueba de solubilidad, ya que esta en todo caso debi aplicarse a la fructosa que fungi como materia prima, adems segn la FEUM para la fructosa como aditivo los ensayos de identidad y de valoracin no mencionan pruebas de solubilidad, solamente se seala como una propiedad fsica.

Actividades.

1.- Localizar en la Farmacopea los MGA siguientes: a) Prueba lmite de cloruros; MGA 0161, pgina 262.

b) Prueba lmite de sulfatos; MGA 0861, pgina 455.

c) Prueba lmite de metales pesados; MGA 0561, pgina 403.

d) Prueba de arsnico; MGA 0111, pgina 259.

a) Monografas de frmacos. Frmaco NombreAcenocumarol.

ClasificacinSolido.

DescripcinPolvo claro. blanco a amarillo

Acetato magnesio. Acetato sodio.

de Solido.

Polvo cristalino, blanco.

de Solido.

Polvo cristalino blanco y hojuelas blancas. Es eflorescente en aire

seco caliente. Acetazolamida. Solido. Polvo fino, cristalino,

blanco o amarillo claro. Actico, cido. Liquido. Incoloro, claro.

Actico diluido, cido.

Liquido.

Incoloro, claro.

Actico glacial, Liquido. cido. Acetilcistena. Solido.

Incoloro, claro.

Polvo cristalino, blanco.

Acetilcolina, cloruro de

Solido.

Polvo

cristalino

blanco,

muy higroscpico.

Acetilsaliclico, cido.

Solido.

Polvo blanco, cristalino, es estable en aire seco; en aire hmedo se hidroliza gradualmente a cidos

saliclico y actico.

3.- Localizar en la Farmacopea las siguientes pruebas: a) Mtodo de esterilidad para inyectables; MGA 0381, pgina 339.

b) Prueba de pirgenos; MGA 0711, pgina 440.

c) Prueba de disolucin; MGA 0291, pgina 301.

4.- Investigar en la FEUM los siguientes trminos: a) Envases primarios.- Artculo que contiene un frmaco o preparado farmacutico y esten contacto directo con l, durante toda su vida til. El sistema de cerrado se considera parte del envase primario. Los envases primarios pueden ser los que se mencionan a continuacin, sin embargo, la lista no es absoluta y cumplirn con las pruebas sealadas en este captulo.

b) Sustancias de referencias.- Segn la Organizacin Mundial de la Salud, estas sonproductos de uniformidad reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones analticas fsicas o qumicas en el transcurso de las cuales sus propiedades se comparan con las de la sustancia en examen. Poseen un grado de pureza correspondiente al empleo al cual se destinan. Las sustancias de referencia, tambin conocidas como SRef, se establecen con la colaboracin de laboratorios oficiales y/o privados, quienes realizan estudios simultneos apoyndose en un protocolo analtico previamente establecido; dando como resultado, productos de alta calidad plenamente identificados y valorados. Todas las SRef que se distribuyen deben acompaarse de su certificado de anlisis respectivo. Las SRef, requieren un tratamiento, almacenamiento y manejo estrictos a fin de obtener resultados confiables en su utilizacin. Deben ser almacenadas en sus envases originales perfectamente cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a lo indicado en la etiqueta o certificado.

c) Monografas de perfiles de disolucin.- La prueba de velocidad de disolucin aparente,tambin denominada de disolucin, es un mtodo para medir la liberacin de un principio activo, a partir de la forma de dosificacin que lo contiene y la disolucin de

ste, en el medio de prueba. Implica una serie de variables de origen diverso que afectan el patrn de flujo hidrodinmico en la interfaz slido-lquido, el cual a su vez, es determinante en la velocidad de disolucin y para la obtencin de resultados repetibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma importancia la calibracin mecnica del equipo. Este mtodo se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolucin en tabletas o cpsulas establecidas en la monografa individual, excepto para tabletas masticables. De los tipos de aparato descrito en este mtodo usar el especfico en la monografa individual. Cuando el marbete indique que se trata de formas farmacuticas entricas, las pruebas de disolucin o desintegracin, no aplican, debiendo utilizar la prueba de liberacin controlada (MGA 0521), a menos que se especifique otra cosa en la monografa individual del producto.

d) Aditivos.- Es toda sustancia que se incluya en la formulacin de los medicamentos yque acte como vehculo, conservador o modificador de algunas de sus caractersticas para favorecer en eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o aceptabilidad, aunque por s mismo carezca de efecto teraputico. En algunas formulaciones son los responsables de hacer llegar el frmaco a su sitio de accin de manera adecuada jugando un papel importante en la biodisponibilidad, as como de la estabilidad del medicamento.

b) Monografas de preparados farmacuticos. a) Slidos; I. Cpsulas.- Son formas farmacuticas en las que el frmaco est incluido en uncontenedor o cubierta soluble de gelatina. Las cpsulas de gelatina pueden ser duras o blandas. La idea fundamental de su empleo es que una cpsula representa una dosis, de

uno o ms frmacos y pueden ser de varias formas y capacidades. Los contenidos pueden ser slidos, lquidos o de consistencia pastosa.

II. Comprimidos o tabletas.- Son preparaciones slidas que contienen una dosis porunidad, de uno o ms frmacos adicionados o no de aditivos y que se obtienen por compresin uniforme de las partculas o moldeo.

III. Grageas.- Pueden ser cubiertas por una variedad de razones: identificacin delmedicamento, para facilitar la administracin, para proteger los ingredientes del aire, humedad o luz, para enmascarar un olor o sabor desagradable, para prevenir incompatibilidades, para mejorar la apariencia y controlar el lugar de liberacin del frmaco en el tracto gastrointestinal.

b) Lquidos; I. Jarabe.- Son formas farmacuticas que se administran por va oral y son ms fciles deabsorber que los medicamentos slidos.

II. Suspensiones.- Son preparaciones de frmacos no disueltos, finamente divididos ydispersos en vehculos lquidos.

III. Solucin oftlmica.- Son preparaciones estriles libres de partculas extraas, quecontienen uno o ms frmacos disueltos generalmente en agua y cuya finalidad es la aplicacin tpica en los ojos, estable qumica y biolgicamente no irritable a la crnea.

IV. Solucin inyectable.- Son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, quecontienen uno o ms frmacos, preparados por disolucin o suspensin del principio activo y otros aditivos en agua para inyeccin o en un lquido no acuoso o en una mezcla

de lquidos miscibles entre s, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para introducirse al organismo parenteralmente, por diferentes vas subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa, intrarraqudea, epidural e intra-articular. Pueden contener conservadores, sustancias reguladoras o preservativos antimicrobianos.

c) Semislidos; I. Supositorios.- Son preparaciones que contienen uno o ms frmacos disueltos odispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en agua. Normalmente son administrados como una dosis nica para la accin local u absorcin sistmica del medicamento. La forma, tamao y consistencia de los supositorios debe ser tal, que la preparacin sea apropiada para introducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse o disgregarse a la temperatura corporal normal. Si es necesario, pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes, adsorbentes, surfactantes, lubricantes y

conservadores.

II. Cremas.- Son preparados farmacuticos que tienen propiedades teraputicas sobre lapiel y que como medicamentos se emplean para curar las alteraciones provocadas por las agresiones fsicas, qumicas o biolgicas a las que se encuentran expuesta la piel. Las formas farmacuticas ms empleadas son las siguientes: pomadas o ungentos que son preparaciones slidas de consistencia blanda, generalmente son soluciones o

dispersiones de uno o ms frmacos en bases no acuosas, adecuadas y formuladas de tal manera que la preparacin es esencialmente inmiscible con la secrecin de la piel. Son usados como emolientes para aplicar medicamentos a la piel con fines protectores,

teraputicos o profilcticos donde se desea un grado de oclusin. Pueden contener conservadores antimicrobianos adecuados.

III. Pastas.- Son preparaciones slidas de consistencia blanda que contienen uno o msfrmacos en bases adecuadas, generalmente contienen una proporcin alta de slidos. Las pastas comprenden dos clases de preparaciones usadas para aplicacin externa. Una clase est hecha de un gel de una sola fase como la pectina hidratada. La otra clase es la de las pastas grasosas que no fluyen ordinariamente a la temperatura del cuerpo y por lo tanto sirven como recubrimientos protectores. Usualmente se emplean para aplicar medicamentos en pequeas reas localizadas.

IV. Producto biolgico.Los productos biolgicos presentan diferencias fundamentales con otro tipo de medicamentos, resultado de la variabilidad intrnseca debida a su propia naturaleza, al proceso de fabricacin, a las materias primas utilizadas y a los mtodos biolgicos con los que son evaluados. Con la finalidad de disminuir esta variabilidad, principalmente en los mtodos de evaluacin, se utilizan patrones y preparaciones de referencia, y se ha hecho un intento por armonizar las metodologas de anlisis. CONCLUSIN Con la realizacin de la practica conocimos la farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y comprendimos que la FEUM es una gran herramienta que como Q.F.B podemos aprovechar para la elaboracin de medicamentos de calidad, en esta podemos encontrar descritos los requisitos especficos de todo el proceso de produccin, de las materias primas, aditivos, etc., adems los mtodos de ensayo nos ayudan a corroborar que se han seguido las practicas adecuadas y que nuestra materia prima es confiable. Tambin con la realizacin de algunas actividades nos

pudimos familiarizar con si manejo, y con todo lo que en ella vimos sabemos de la importancia que tiene para toda actividad relacionada con el rea de medicamentos.

BIBLIOGRAFA Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) Vol. I y II Novena Edicin.

Valencia Ana Carolina, Olvera Mara de los ngeles INCERTIDUMBRE EN MTODOS FARMACOPEICOS I: VOLUMETRA Y PRUEBAS LMITE. Recuperado el 07 de marzo de 20012 de http://www.cenam.mx/memsimp06/Trabajos%20Aceptados%20para%20CD/Octubre%202 6/Bloque%20D/D2-QUIMICA%20III-Salud-Agroalimentaria/D2-1.pdf (2007) Reglamento de Insumos para la Salud. Recuperado el 23 de Febrero de 2012 de http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/compi/ris.html