Presentacion rabia

INMUNOPROFILAXIS RABIA

Seminario II

Lindsay Borjas

GENERALIDADES

• Rhabdos: Varilla.

• Patógenos para diferentes mamíferos, peces, aves y plantas.

Este comprende:

• Vesiculovirus.

• Lyssavirus.

• Rabdovirus de plantas.

• Rabdovirus mamíferos, aves, peces y artrópodos.

• Envoltura y forma de proyectil.

• G es la proteína de adherencia vírica y generaAc. Neutralizantes.

• La nucleocapside se compone de:

• ARN monocatenario.

• Nucleoproteína (N).

• Proteína grande (L).

• Proteína no estructurales (NE).

Ingraham. L , 1998

RESERVORIO

• Todos los mamíferos domésticos y salvajes por lo que son susceptible.

• El perro reservorio principal.

• Zorros, coyotes, mapaches, mangostas, mofetas y murciélagos.

PATOGENIA DE LA INFECCION

Tortora. J et al 2005

Incubación: 4 a 6 semanas, varia 5 días – 1 año.

Fase prodrómica: 2 semanas, células musculares emigra a terminaciones nerviosas

EPIDEMIOLOGIA

• En el sur de la región de Asia Oriental, los paísesmiembros,la rabia es un problema grave.

• La incidencia de la rabia es particularmente altaen Bangladesh, Pakistán y la India seguido deincidencia moderada en Nepal y Myanmar ytemplado en Bután , Tailandia e Indonesia.

• La rabia es endémica en los países en los queviven más de 2.500 millones de personas.

• Los niños de 5 a 15 años corren con mas riesgo .

Tortora. J et al 2005

ANTECEDENTES

• La primera descripción registrada de la rabia lahizo Democrito en 500 A.C.

• El tratamiento preventivo romano en el siglo I,recomendado en el libro de Celsus era: Aplicaciónde ventosas para extraer el veneno (virus);cauterización por hierro caliente o sustanciascáusticas; baño con sudación; beber vino, porconsiderarlo un antídoto contra varios venenos.

• Louis Pasteur desarrolló la vacuna eficaz contra la rabia en1886 . El método utilizado fue inoculación conhomogeneizados de conejo infectado con virus de rabia de lamédula espinal que había sido desecado progresivamente enaire estéril.

• El enfoque de Pasteur demostró que era muy eficaz, por lo quela metodología se extendió ampliamente.

• A la vez surgieron problemas se asociaron como laconsistencia de la inactivación , que en algunos casosllevó a los beneficiarios la posibilidad de desarrollar larabia de la vacunación, y la capacidad de producirsuficientes vacunas de conejos para satisfacer lademanda de tratamiento .

• Pequeñas modificaciones fueran hechas, como porRoux (1887) y Calmette (1891), cuando introdujeron eluso de la glicerina para la conservación de lasmédulas, permitiendo el envío de vacunas para áreasdistantes.

• Por el miedo de provocar la enfermedad en personasvacunadas, pasaron a inactivarla a través de losestudios de Fermi (1908) y después Semple (1919).

TIPOS DE VACUNAS • Podemos clasificar las vacunas existentes actualmente en dos

grandes grupos:

TEJIDO NERVIOSO

Son las vacunas de primera generacion que se preparaban a partir detejido nervios de animales, inactivadas con fenol, radiaciones UV obetapropiolactona y en ocasiones purificadas por centrifugacion.

• Las vacunas de tejido nervioso adulto tipo Fermi o Semple han sidoutilizadas hasta los años 50, hasta la comercialización de la vacunade embrión de pato (DEV), en 1957.

• Con el desarrollo de la vacuna tipo Fuenzalida y Palacios, en 1954,hecha de cerebro de ratón lactante (CRL) que no debería contenermielina, bajó mucho los accidentes.

TEJIDOS NO NERVIOSO

• Son vacunas de virus vivo (embrión de pollo)atenuado utilizadas para perro y ganado,respectivamente a partir de 1948.

• Denominadas segunda generación y altamentepurificadas.

• Estas vacunas están libres de proteínasheterólogas son muy bien toleradas, inducenbuena respuesta inmune y son muy eficaces

• 60´s nivel experimental.

• Las vacunas de cultivo celular de célula diploidehumana post- exposición a partir de los años70´s.

• Vacuna potente

• Reacciones adversas rara vez se dan, como serreacciones alérgicas.

• Pocas dosis post- exposición.

Algunos ejemplos (Vacunas de Cultivo):

• La vacuna LEP y HEP se utiliza en animalessilvestres con algunas modificaciones.

• La forma comercial sólo para uso animal.

• Otros ejemplos: Células diploides humanas(HDCV), Células Vero (PVRV), células de embrionde pollo (PCECV), riñón de Hamster(PHKCV), células fetales Rhesus (RVA) y embriónde pato (PDEV).

Fernando, Vacunas Disponibles, 2009

VENTAJAS Y DESVENTAJAS

Tejido Nervioso Tejido No nervioso

DESVENTAJAS VENTAJAS DESVENTAJAS VENTAJAS

Complicacionesneuro-paraliticasParaliticas

Alta costo Son de mejorcalidad y causanefectos poco o nada

Todavía presentanalgo depatogenicidadresidual

VACUNAS ALTERNATIVAS

• Nueva Generación.

• Manipulación Genética.

• En futuro podría ser una vacuna para una adecuada gestión y control de la rabia en animales y humanos.

• Los AN han demostrado ser crítico para la protección contra lapropagación del virus de la Rabia.

• El objetivo clave para los anticuerpos es la glicoproteína del virus .

• Glicoproteína es la única proteína expuesta a la superficie de lapartícula del virión y un número de sitios antigénicos a lo que losanticuerpos neutralizantes monoclonales han identificado en estaesta proteína.

• La capacidad para clonar la glicoproteína el virus de la Rabia enplásmidos bacterianos y luego expresar la proteína.

• En cada caso la proteína recombinante , expresado en una variedadde vectores , se ha demostrado ser protectora en modelos de ratónde la vacunación y la exposición al virus. Ejemplo: Vacunas deadenovirus recombinantes (AdHu5).

VACUNAS ADN

• Desarrolladas con el fin de inducir un amplioespectro de respuesta inmunes humorales.

• Los plásmidos de ADN (gen G) son fáciles deconstruir por lo que se producen con bajo costo.

• Podría ser una vacuna multivalente ya queplásmidos de ADN que llevan mas de uncomponente de genes virales.

• Resultados alentadores en ratón.

VACUNAS DERIVADAS DE PLANTAS

• Las hojas del tabaco tienen vectores de expresión deproteínas, que se representa una biomasa de grandesproporciones para recombinación de proteínas.

• Bajo costo.

• Administración oral fácil.

• Bajo numero de dosis.

• Puede generar respuesta inmune y la protección contrala rabia local y sistemática.

ADMINISTRACION

• Es la única vacuna que pueda darse antes odespués de la exposición del virus.

• Induce rápidamente a una elevada respuestahumoral. La protección es dada por ANdirigidos a proteína G, respuesta mediada porlinfocitos T CD4

PAUTA DE ADMINISTRACION

Profilaxis pre-exposición: Es dada a viajeros azonas endémicas, veterinarios e investigadoresque trabajan con el virus.


Profilaxis post-exposición (PPE):

Utilizada para prevenir la enfermedad en personas que han estado expuestos al virus rábico después de ser mordidos por un animal sospechoso de padecer rabia en área endémica.

• Inmunoterapia pasiva: Un alto nivel de anticuerpos puede protegerlos pero los anticuerpos tardan por lo menos 7-10 días para llegar a ser eficaz para la neutralización del virus.

Se utiliza inmunoglobulina de la antirrábica (IGRE, IGRH). La terapia de vacuna suero combinado siempre se recomienda en personas expuestas particularmente en las heridas por mordeduras graves.

INTRAMUSCULAR


INTRADERMICA


GRACIAS

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