“AÑO DE LA INVERSIÓN PARA EL DESARROLLO RURAL Y LA SEGURIDAD ALIMENTARIA”

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Docente : Dra. Karina La Madrid

Curso : Toxicología

Alumnos :

o Acevedo Castillo, Katherine Lizbetho Arrieta Córdova, Jannineo Asanza Castañeda, Henryo Ayala García, Ricardoo Benites Flores, Irwingo Berrú Villalobos, Sandrao Campos López, Hugoo Cardoza Jiménez, Kennllyo Crespo Mezones, Hildao Chumacero Sánchez, Manuelo García Pazos, Carloso García Saavedra, Mario o Gonzales Alvarado, Anao Gonzales Morales, Tomáso Guerrero Ramírez, Jesusov

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

2013

“PROYECTO DE INVESTIGACIÓN”

Toxicología

FMH-UNP

o Ipanaqué Sandoval, José

ÍNDICE

1. DATOS GENERALES………………………………………………………………………2

2. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA…………………………………………………………….3

3. MARCO TEÓRICO CONCEPTUAL……………………………………………………….6

4. DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO………………………………………..11

5. DISEÑO ESTADÍSTICO…………………………………………………………………….11

6. VARIABLES………………………………………………………………………………….12

7. PROCESO DE CAPTACIÓN DE INFORMACIÓN………………………………………12

8. PRESUPUESTO…………………………………………………………………………….14

9. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES……………………………………………………..15

10. ÉTICA DE LA INVESTIGACIÓN………………………………………………………….16

11. BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………………………..17

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Toxicología

FMH-UNP

“EFECTO PROTECTOR DEL ALOE VERA FRENTE A LA INJURIA AGUDA DE MUCOSA GÁSTRICA INDUCIDA POR INDOMETACINA EN RATAS”

1. Datos Generales:

1.1. Título:

“EFECTO PROTECTOR DEL ALOE VERA FRENTE A LA INJURIA AGUDA DE MUCOSA GÁSTRICA INDUCIDA POR INDOMETACINA EN RATAS”

1.2. Autores:o Acevedo Castillo, Katherine Lizbetho Arrieta Córdova, Jannineo Asanza Castañeda, Henryo Ayala García, Ricardoo Benites Flores, Irwingo Berrú Villalobos, Sandrao Campos López, Hugoo Cardoza Jiménez, Kennllyo Crespo Mezones, Hildao Chumacero Sánchez, Manuelo García Pazos, Carloso García Saavedra, Mario o Gonzales Alvarado, Anao Gonzales Morales, Tomáso Guerrero Ramírez, Jesusov o Ipanaqué Sandoval, José

1.3. Asesor(s):

Dra Karina La Madrid Barreto

1.4. Facultad:

Facultad de Medicina Humana

1.5. Departamento Académico:

Departamento de Medicina. Área Clínico-Quirúrgica

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Toxicología

FMH-UNP

2. Definición del Problema

2.1. Título:

“EFECTO PROTECTOR DEL ALOE VERA FRENTE A LA INJURIA AGUDA DE MUCOSA GÁSTRICA INDUCIDA POR INDOMETACINA EN RATAS”

2.2. Antecedentes

La evolución temporal en la epidemiología de las úlceras pépticas, refleja etiologías complejas, multifactoriales. Las úlceras pépticas eran raras antes de la década de 1800, esta patología fue descrita por primera vez en 1835, durante los años 1800 destacaba en mujeres jóvenes (1). Las úlceras fueron poco frecuentes hasta el año 1900 y luego se convirtió en una enfermedad prevalente durante la primera mitad del siglo 20, sin embargo; en los países desarrollados la mortalidad por úlcera péptica se ha reducido drásticamente (2).

La enfermedad por úlcera péptica es de naturaleza multifactorial, el uso de antiinflamatorios no esteroideos son la segunda causa de esta patología (3). El uso de AINES es un factor de riesgo independiente para las úlceras, así mismo aumenta en función de la edad, los sujetos de mayor edad son más propensos a desarrollar úlceras, la morbimortalidad es mayor debido a la existencia de comorbilidades (4).

Los AINES, incluyendo la aspirina son causa de morbimortalidad relacionada con la enfermedad de úlcera péptica, en Estados Unidos hay por lo menos 2006 muertes cada año por daño de uso de AINES a nivel gastrointestinal (5).

La unidad coordinadora de farmacovigilancia de Cuba en el 2001, recibió 33601 notificaciones de RAM, de las cuales 21.5% fueron úlceras pépticas debido al uso de AINES (6).

En el año 2010, en cuba se realizó un trabajo en pacientes ancianos sobre consideraciones actuales de la Conducta ante la hemorragia digestiva alta por úlcera gastroduodenal, en el cual se obtuvo como uno de sus resultados que principal factor de riesgo para el desarrollo de úlcera péptica era la administración indiscriminada de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).(7)

Un estudio realizado en el Hospital Nacional Eduardo Rebagliati-Lima, reporto que los paciente que presentaron hemorragia digestiva alta no variceal, el 54% se debía a consumo de AINES, y los principales fueron la aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno (8).

Salomon Ayala, David Diaz, Manuel Palomino y colaboradores, realizaron un estudio en lima en el año 1999, UNMSM, en que evaluaron el grado de protección frente a la necrosis de la mucosa gástrica inducida por etanol con Croton palanostigma (Sangre de Grado) y Aloe vera, y compararlo con el de sucralfato y

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una suspensión de antiácido (AlOH3 +MgOH3+simeticona). Los resultados encontrados fueron que el Croton palanostigma (Sangre de Grado) reducía significativamente la aparición de necrosis hemorrágica inducida por etanol, mientras que el Aloe vera no presentaba efecto protector alguno. (13)

Ronald Arce y colaboradores, realizaron un estudio sobre Efecto protector del Aloe vera (sábila) en lesiones gástricas inducidas con etanol en ratas en Lima, a los cuales les dieron por siete días consecutivos, vía orogástrica a través de una cánula metálica,al grupo control suero fisiológico, al segundo grupo Aloe vera 10 ml/kg y al tercer grupo sucralfato (500 mg/kg). Una hora más tarde se administró vía orogástrica 1,5 ml de etanol al 100% los días 1º, 4º y 7º. Cuatro horas después de la última ingesta de etanol, las ratas fueron anestesiadas con 1ml de pentobarbital sódico (Halatal), luego se procedió a cirugía abdominal para la localización y extracción de los estómagos, los cuales fueron abiertos por la curvatura mayor, lavados con suero fisiológico y extendidas para lograr una completa exposición de la mucosa para el análisis macroscópico y la toma de fotografías en fresco. RESULTADOS fueron que de acuerdo a la evaluación cualitativa de la mucosa gástrica, el grupo Control presentó el mayor grado de lesiones (lesiones hemorrágicas, petequias y enrojecimiento de la mucosa gástrica) en la evaluación macroscópica y mayor grado de congestión vascular a la microscopía, mientras que el grupo Aloe vera (10 ml/kg) evidenció el menor grado, similar a lo evidenciado con el grupo Sucralfato. En la evaluación cuantitativa macroscópica, lesiones en el Grupo Control presentaron un promedio de área afectada de 3,66% del total de área glandular del estómago, valor superior al Grupo Aloe vera en el que el valor promedio de área afectada fue 1,01%, sin embargo, no existieron diferencias entre las áreas necrohemorragicas comprometidas de los grupos sucralfato y Aloe vera . En la evaluación microscópica cuantitativa en cuanto a la profundidad de lesión se encontró una reducción significativa de esta variable cuando se comparó el grupo control, con el grupo que recibió el tratamiento con sábila; sin embargo, el grupo que recibió el tratamiento con Sucralfato obtuvo menores valores que el grupo Aloe vera. Concluyendo en las condiciones experimentales, el Aloe Vera (sábila) presentó un importante efecto protector y terapéutico similar al sucralfato.(14)

ALVAREZ Alicia y colaboradores realizaron un estudio en cuba titulado “EFECTO ANTIULCEROSO DE FORMULAS QUE CONTIENEN UN EXTRACTO DE Aloe vera L. (SABILA)” producidas por estrés por inmovilización a bajas temperaturas, etanol e indometacina. Se utilizaron 3 formulas de extracto de Aloe vera en gel en concentraciones de 12,5; 25 y 50 %, llegando a la conclusión que el gel oral de Aloe al 50% es una alternativa terapéutica en el tratamiento de la úlcera gastroduodenal ya que disminuye el número y la severidad de las lesiones.(15)

2.3. Justificación

Desde hace más de un siglo la enfermedad ulcerosa péptica constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial.

Raramente mencionada como motivo de hospitalización o muerte en el siglo XIX. Es a inicios del siglo XX que tuvo un brote de tipo epidémico seguido por una

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disminución paulatina y constante de su incidencia en las últimas cuatro décadas, cambios relacionados con variación de la prevalencia de los factores que intervienen en la enfermedad.

Clásicamente se ha considerado que la úlcera péptica es consecuencia de un desequilibrio entre factores agresores y defensores de la mucosa gastroduodenal, desbalance que permite la acción lesiva o injuria provocada por el ácido y la pepsina sobre esta mucosa.

2.4. Objetivos

Objetivo General:

Determinar el efecto protector del aloe vera frente a la injuria aguda de mucosa gástrica inducida por indometacina en ratas en el periodo de abril-julio del 2013

Objetivos específicos:

Determinar la prevalencia de lesiones agudas de mucosa gástrica de los animales de experimentación empleados.

Determinar la prevalencia de signos clínicos secundarios a lesiones agudas de mucosa gástrica en los animales de experimentación empleados.

Comparar el efecto protector del aloe vera frente a la injuria aguda de mucosa gástrica inducida por indometacina en los distintos grupos de experimentación.

2.5. Enunciado del Problema

¿El aloe vera tiene efecto protector frente a la injuria aguda de mucosa gástrica inducida por indometacina en ratas?

2.6. Hipótesis

El aloe vera sí tiene efecto protector frente a la injuria aguda de mucosa gástrica inducida por indometacina en ratas

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3. Marco teórico en relación directa al tema a investigar

3.1. Marco Conceptual

ACTIVIDAD DE LOS AINES EN EL ORGANISMO

Los AINES inhiben las dos isoenzimas de la Prostaglandin Sintetasa o Ciclooxigenasa (COX). La COX-1 participa en la síntesis de las PG mucosas, en cambio la COX-2 es la forma inducible, pues se expresa en respuesta al daño tisular. La acción antiinflamatoria de los AINES depende de la inhibición de la COX-2 (9).

Los AINES inhiben la COX plaquetaria por largo tiempo (más de 15 horas), la aspirina la inhibe irreversiblemente; esta propiedad contribuye a prolongar el tiempo de coagulación y aumenta el riesgo de hemorragia (9).

FUENTE: Mecanismos de protección celular ( Edson Pedro da Silva, Úlcera pética, Rev Bras Med 1995;52:36)

Últimos reportes están llamando la atención sobre la enzima Anhidrasa Carbónica (AC), pues varios subtipos de ella han sido encontrados en la mucosa gástrica, membrana de las células epiteliales y en las paredes capilares. Los AINES activarían la AC que, en ese estado, inhibiría a las COX.

Alternativamente el ácido araquidónico puede ser metabolizado por la lipooxigenasa originando los leucotrienos, los cuales inducen la quimiotaxis de neutrófilos y mononucleares. Estas células se adhieren al endotelio vascular y liberan radicales libres de oxígeno (dañan al endotelio) y citoquinas como la TNF-alfa (daño directo al epitelio). Las PG citoprotectoras inhiben la síntesis de TNF-alfa de las células epiteliales (9).

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Los AINES estimulan al endotelio a liberar un elemento vasoconstrictor (endotelina) que disminuye el flujo capilar. (9)

Se piensa que los inhibidores de la AC o del TNF-alfa, y los antagonistas de los receptores de endotelina, podrían ser útiles en la profilaxis antiulcerosa del futuro (9).

La mucosa gástrica sintetiza óxido nítrico (ON) en respuesta a los AINES; el ON probablemente mediado por la histamina, disminuye la secreción ácida. Publicaciones preliminares indican que las moléculas de AINES liberadoras de ON son más toleradas (9).

ETIOPATOGENIA DE LA ULCERA PEPTICA POR AINE

En la lesión de la mucosa gastroduodenal inducida por AINE coinciden tres mecanismos:(10)

uno ligado a un efecto tóxico directo otro directamente relacionado con la inhibición sistémica de la síntesis de

prostaglandinas un tercero derivado de la activación de los neutrófilos y la liberación de radicales

tóxicos.

* Daño Directo

El efecto tóxico directo, que es más prominente para aspirina que para otros AINE, radica en el hecho de que en un medio ácido como el estómago los AINE, que son ácidos débiles, se desionizan y ello permite que atraviesen la membrana de las células epiteliales; una vez dentro de la célula, se reionizan de nuevo, y es en esta forma ionizada pueden promover la destrucción celular. (11)

In vitro se ha demostrado que los AINES pueden dañar directamente a la célula epitelial, inhibiendo la glicolisis y el ciclo del ácido tricarboxílico, alterando la fosforilación oxidativa y la producción del ATP celular (9)

* Efecto Sistémico

En cuanto al efecto sistémico inhibitorio de las prostaglandinas (PG), la disminución de estos metabolitos del ácido araquidónico en la mucosa gástrica; especialmente E1, E2 e I2, influye en todos los mecanismos de defensa de la misma ante la agresión del ácido y la pepsina. Por eso, también, los AINES recibidos por vía parenteral o por supositorios, pueden producir lesiones gastroduodenales (9,10).

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Principales acciones citoprotectoras de las PG se caracterizan por: (9) Incrementan la secreción de moco y bicarbonato que crea un gradiente de pH

que neutraliza el flujo retrógrado de hidrogeniones. Aumenta el flujo sanguíneo gástrico que arrastra las noxas que penetran en la

mucosa y mantiene la oxigenación tisular. Incrementa la hidrofobicidad de la membrana celular. Aumenta la velocidad del recambio celular. Impide la progresión de los hidrogeniones hacia el interior de la mucosa.

La inhibición de la síntesis de PG causa: (9) Adelgazamiento de la capa protectora, lo que decrece la gradiente de pH entre la

luz gástrica y la superficie epitelial Alteración de la microcirculación submucosa Aumenta la retrodifusión transcelular de hidrogeniones Liberación de radicales libres de oxígeno que son tóxicos.

Este efecto sistémico depende de la absorción del AINE y de su recirculación hepatobiliar. (10)

* Activación De Los Neutrófilos Y La Liberación De Radicales Tóxicos

Finalmente, los AINE actúan también por vía sistémica promoviendo la adhesión leucocitaria al endotelio vascular, propiciando su emigración al intersticio y activando su producción de radicales tóxicos y proteasas. Ello se ha verificado al observar que la administración de AINE a ratones neutropénicos produce un daño de la mucosa gástrica significativamente inferior al que se produce cuando la misma dosis de AINE se administra a animales con el pool de neutrófilos intacto. (10)

INDOMETACINA (10)

Acciones farmacológicas

La Indometacina tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas importantes semejantes a las de los salicilatos estos son evidentes en pacientes con artritis reumatoide y de otros tipos, incluyendo la gota aguda. Su potencia es superior a la de los salicilatos. La Indometacina es un inhibidor de la ciclooxigenasa formadora de prostaglandinas; también inhibe la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares. En concentraciones supraterapéuticas, desacopla la fosforilación oxidadiva, y deprime la biosíntesis de los mucopolisacáridos.

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Al reducirse la barrera defensiva, la secreción ácido-péptica potencia el daño producido por los AINES, acrecentando las lesiones de la pared gástrica o

intestinal.

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Características farmacocinética.

La Indometacina se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal después de su administración por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de dos horas en ayunas, pudiéndose demorar si se ingiere después de las comidas. No hay una concentración plasmática definida requerida para su efecto antiinflamatorio, pero tal vez sea menor a 1 µg/ml.

La concentración plasmática es de alrededor de 0,5 µg/ml después de su administración prolongada. El 90% se une a proteínas plasmáticas y también de forma extensa a los tejidos. Su concentración es baja a nivel del SNC, pero a las 5 horas de su administración se alcanzan concentraciones en el líquido sinovial parecidas a las plasmáticas.

La Indometacina se convierte en gran parte en metabolitos inactivos, hasta un 50% por O-desmetilación, un 10% por conjugación con ácido glucurónico y también por Ndesacilación. Un 10-20% se excreta de forma inalterada por la orina, en parte por secreción tubular. La semivida plasmática media es variable debido a que, tanto sus metabolitos conjugados como la Indometacina misma, sufren una circulación enterohepática, si bien se estima como promedio en unas 3 horas.

Efectos tóxicos.

Un porcentaje elevado, 35-50% de los pacientes tratados con Indometacina experimentan síntomas indeseables y cerca del 20% tienen que suspender su uso. La mayoría de los efectos adversos están relacionados con la dosis, lo que obliga a determinar la menor dosis efectiva para cada paciente. Su uso debe reducirse a enfermedades activas que no responden al tratamiento con salicilatos y otras medidas convencionales, como reposo. Sus acciones indeseables más comunes comprenden: - Reacciones gastrointestinales (ulceraciones, hemorragias, sangrado gastrointestinal, gastritis, colitis, náuseas y vómitos) que pueden reducirse administrada con alimentos.

- Reacciones oculares (depósitos corneales y perturbaciones retinianas, visión borrosa).

- Reacciones hepáticas (hepatitis tóxicas o ictericia).

- Reacciones hematológicas (anemia, agranulocitosis, leuco y trombocitopenia).

- Reacciones de hipersensibilidad (respiratorias agudas, asma, disnea, prurito, urticaria, erupciones alérgicas).

- Reacciones otológicas (sordera).

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- Reacciones del sistema nervioso central, cefaleas, mareos.

- Reacciones cardiovasculares (hipertensión) y renales (hematuria).

3.2. Definición de Términos

a) Experimentación animal: se define como una actividad que tiene como misión evidenciar o aclarar fenómenos biológicos sobre especies animales determinadas. No obstante, también es toda acción de carácter científico o experimental que pueda llegar a suponer un ataque al estado de bienestar del animal, susceptible de causarle dolor, sufrimiento, angustia o agravio. (12)

b) Reactivo biológico: un animal de experiencia, en función del tema de estudio, capaz de dar una respuesta fiable y reproducible. (12)

c) Homogeneidad del reactivo biológico: se define a través de los siguientes conceptos. (12)

Homogeneidad somática: Igualdad de sexo, peso, edad. Fácil en roedores y difícil en animales grandes (carnívoros, primates, herbívoros).Homogeneidad genética: Obtenida por una tasa de consanguinidad elevada.Homogeneidad sanitaria: Tendencia a evitar posibles perturbaciones debidas a estados patológicos no deseados, que influyen en la expresión genética del animal (genotipo), condicionando a largo plazo el fenotipo y a corto plazo el estado físico.

d) Antiinflamatorios no esteroideos (AINES): son sustancias químicas con efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético por lo que reducen los síntomas de la inflamación, alivian el dolor y la fiebre respectivamente. El término no-esteroideo se refiere a que los efectos clínicos son similares a los de los corticoides pero no las acompañan las consecuencias secundarias que caracterizan a los esteroides. (13)

e) Dosis: es el contenido del principio activo de un medicamento expresado en cantidad por unidad de toma, de volumen o peso en estrecha relación con la presentación que se suministrará de una sola vez. (13)

f) Vía de administración: Ruta de entrada o los medios por los cuales los fármacos son introducidos al organismo para producir sus efectos.(13)

g) Efecto primario: efecto deseado del fármaco. (13)

h) Efecto secundario: efecto probable o colateral del fármaco. (13)

i) Úlcera péptica: es aquella que afecta la mucosa que recubre el estómago o el duodeno (la primera parte del intestino delgado). (13)

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4. Definición de las Poblaciones de estudio

4.1. Características Generales

La población de estudio serán 20 ratas machos, > 25 gramos de peso, de la raza Balb/c que serán adquiridas por los investigadores en un centro especializado y certificado.

4.2. Criterio de inclusión

Animal aparentemente sano Animal hemodinámicamente estable Animal con peso adecuado de acuerdo al sexo Animal que no haya recibido medicación 1 semana antes de iniciado el

estudio

4.3. Criterio de exclusión

Animal hemodinámicamente inestable Animal con peso inadecuado Animal que haya recibido algún otro medicamento previo al inicio del

estudio

4.4. Ubicación temporo – espacial

La Facultad de Medicina Humana de la UNP se encuentra en el distrito de Castilla, provincia y departamento de Piura en Urb. Miraflores s/n, Castilla- Piura/Campus Universitario. Apartado Postal 295

5. Diseño estadístico

5.1. Tipo de estudio: Prospectivo, Analítico, Longitudinal, Experimental.

5.2. Población:

Los animales de experimentación lo constituirán ratas de la raza Balb/c.

5.3. Tamaño y selección de la muestra

La muestra estará constituida por 20 ratas de la raza Balb/c.

5.4. Métodos Estadísticos a usarse

Se utilizará el paquete estadístico Spss 20.0 y la base de datos Microsoft Excel.

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Se detallarán las medidas descriptivas (medias, promedio, varianza) de la población de estudio.

6. Variables:

Variable

Tipo de Variable y Escala de

MediciónDefinición conceptual

Valor FinalInstrumento de

Medición

MEDICAMENTO

Categórica politómica

Escala nominal

Medicamento administrado al

animal de experimentación

0=Indometacina1=Ranitidina2=Aloe vera

Ficha de recolección de datos

CANTIDAD ADMINISTRA

DA

Numérica Discreta

Escala NominalCantidad de

Medicamento administrado

0= Indometacina 75 mg/kg

1= Ranitidina 50 mg/kg

2=Aloe vera 5 ml/kg3=Aloe vera 10ml/kg

Ficha de recolección de datos

PRESENCIA DE LESION AGUDA EN

LA MUCOSA GÁSTRICA

Categórica Dicotómica

Escala nominal

En el examen anatomopatológico evidencia de lesión

aguda en la mucosa gástrica

0=No1=Si

Ficha de recolección de datos

TIPO DE LESIÓN

AGUDA EN LA MUCOSA GÁSTRICA

Categórica politómica

Escala nominal

Tipo de lesión aguda que se encontró en la

mucosa gástrica

0=Gastritis1=Úlcera Gástrica

2=Otros

Ficha de recolección de datos

PRESENCIA DE SIGNOS

DE CLÍNICOS DE LESIÓN AGUDA EN MUCOSA

GÁSTRICA

Categórica Politómica

Escala nominal

Signos que nos manifieste

sangrado a nivel de la lesión gástrica

0=Ninguno1=Hematemesis

2=otros

Ficha de recolección de datos

7. Proceso de Captación de la información

7.1. Procedimientos

DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA

El material biológico se distribuirá en 4 grupos de 5 animales cada uno, de la siguiente forma:

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• Grupo 1 tratado únicamente con el vehículo, agua destilada 0.1ml/100g peso, (grupo control negativo).

• Grupo 2 tratado con el fármaco patrón, (Ranitidina 50 mg/kg)

• Grupo 3 extracto de aloe vera, 5 ml/kg.

• Grupo 4 extracto de aloe vera, 10 ml/kg.

Los productos serán administrados por vía oral, mediante cánula intragástrica calibre N°18, durante 4 días consecutivos, después de los cuales, se les administrara a todos los grupos, el agente ulcerogénico (Indometacina a la dosis de 75 mg/Kg).

Luego de 8 horas de la administración de indometacina, los animales serán sacrificados

• CALCULO DE DOSIS

Procedimientos del sistema de cálculo:

a) Cálculo en miligramos (mg): Conociendo los mg de droga por cada kilogramo de peso (mg/kg.) se calcula primero los mg que serán necesarios para lograr el efecto, tomando como referencia el peso del animal.

b) Cálculo de volumen a administrar: Una vez calculada la cantidad total de droga en mg. y como esta se encuentra en solución, es necesario saber cuántos ml. debe tomarse para administrar al animal la cantidad requerida del medicamento, para lo que hay que tener en cuenta la concentración de la solución.

• VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía ORAL:

- Preparar el inoculo de solución salina, tener en cuenta de que no penetren partículas sólidas estas deben ser expelidas del interior de la cánula.- Se utilizara una jeringa con una sonda de calibre Nº 18, con la punta redondeada. - El ratón se inmovilizara y se introducirá la sonda por la boca. - Conviene asegurarse de que la sonda se encuentra en el estómago, para lo cual, se debe sumergir la sonda en agua para verificar que la sonda esté en estómago y no en pulmones, esto es, si la sonda burbujea en agua indica que se encuentra en los pulmones.- El volumen administrado no superara 10 ml/kg.

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8. Presupuesto

8.1. Recursos Humanos:

Los autores y el asesor de la investigación no cobraran por autoría y asesoría del proyecto de investigación.

8.2. Recursos Materiales:

a) Gastos de operación:

Computo: el equipo informático (USB, Laptops, Internet) será suministrado por los miembros del equipo de investigación.

Fotocopias (Indeterminado) Útiles de Escritorio Impresiones (Indeterminado) Espiralado – Anillad

b) Gastos de proceso:

Animales de Experimentación ( 20 ratones) Alimento Medicina (Indometacina) Aloe vera Ranitidina

8.3. Recursos Financieros:

La financiación de este proyecto correrá por cuenta de los investigadores.

9. Cronograma de actividades

Cronograma de Actividades

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Formulacion del Problema

Diseño de investigacion

Metodologia y recoleccion de datos

analisis de los datos

elaboracion del informe final

presentacion del trabajo de investigacion

Publicacion del articulo cintifico

1/6/2013 2/25/2013 4/16/2013 6/5/2013 7/25/2013

Trabajo Fecha de inicio Duración Fecha a terminarFormulación del Problema 18/03/2013 7 25/03/2013Diseño de investigación 25/03/2013 9 03/04/2013Metodología y recolección de datos 03/04/2013 79 21/06/2013análisis de los datos 21/06/2013 9 30/06/2013elaboración del informe final 01/07/2013 9 10/07/2013presentación del trabajo de investigación

10/07/2013 1 11/07/2013

Publicación del artículo científico 11/07/2013 9 20/07/2013

10. Ética de la Investigación

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PROPOSITO DEL ESTUDIO DE INVESTIGACION

El propósito de este estudio experimental es establecer con certeza y objetividad la

presencia de ulcera péptida secundaria a Antiinflamatorios No Esteroideos en los

animales de experimentación, desarrollado en los laboratorios de la facultad de

medicina de la universidad nacional de Piura.

PROCEDIMIENTO

Se cumplió con las normas propuestas por la ética de la investigación con animales la

cual menciona que el científico que trabaja con animales de laboratorio, primero debe

definir los propósitos que pueden legitimar el uso de las unidades de análisis, asegurar

condiciones ideales de alojamiento y cuidados a los animales de experimentación, las

cuales serán realizadas en el bioterio de la facultad de medicina con un diligente

cuidado y control en la protección y alimentación las cuales estarán a cargo de de los

autores del proyecto de investigación y finalmente mantener transparencia y

responsabilidad públicas de las personas implicadas en el presente trabajo.

No obstante es preciso reconocer y afirmar que toda forma de vida es un valor en sí

mismo, que debe ser respetada y protegida. El respeto hacia los animales no es

incompatible con el valor del conocimiento, teniendo en claro que respetar no es no

tocar: es valorar, comprender y estimar lo que se toca; es por ello que en el desarrollo

del trabajo se realizara con sumo cuidado y sobre todo con responsabilidad.

BENEFICIOS

El beneficio fundamental del presente proyecto de investigación es afianzar más

nuestro conocimiento científico en el área médica, sobre todo en fármacos

antiinflamatorios no esteroideos, las cuales son usadas en forma rutinaria por los

centros de salud, de los cuales muchos de ellos desconocen los efectos nocivos

producidos por estos en tratamientos a largo plazo.

RIESGOS

Ninguno

CONFIDENCIALIDAD

Toda la información tomada en el presente trabajo se tomará para uso exclusivo de la investigación científica.

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11. Bibliografía

1. Cruveilhier J. Maladies de l'estomac. In: de l'AnatomiePathologique du Corps Humain, Bailliere, Paris 1835. Disponible Online [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/]

2. Sonnenberg A. Time trends of ulcer mortality in Europe. Gastroenterology 2007; 132:2320.

3. Graham DY. Changing patterns of peptic ulcer, gastroesophageal reflux disease and Helicobacter pylori: a unifying hypothesis. Eur J GastroenterolHepatol 2003; 15:571.

4. Wang YR, Richter JE, Dempsey DT. Trends and outcomes of hospitalizationsforpepticulcerdisease in theUnitedStates, 1993 to 2006. Ann Surg 2010; 251:51.

5. Gabriel SE, Jaakkimainen L, Bombardier C. Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A meta-analysis. Ann Intern Med 1991; 115:787.

6. LÓPEZ, Giset Jiménez, et al. Comportamiento de las reacciones adversas a los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos notificadas por el Sistema Cubano de Farmacovigilancia en el 2001. Rev Cubana Farm, 2003, vol. 37, no 3, p. 3.

7. Zenén Rodríguez Fernández, Daniel Acosta González,  Juana Fong Estrada, Odalis Pagés Gómez. Conducta ante la hemorragia digestiva alta por úlcera gastroduodenal en el anciano: consideraciones actuales. Rev Cubana Cir v. Cuba- Ciudad de la Habana , 2010, vol 49 n°1. 

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