Que beneficio aporta el tratamiento con Panitumumab en primera línea y segunda línea de CCRm: datos de

lateralidad diferenciales

Dra Mercedes Salgado Fernández Complejo Hospitalario Universitario de Ourense

Madrid, 24 de noviembre de 2017

Consultant or Advisory Role: Roche, Amgen, Sanofi

Speaking: Roche, Merck, Sanofi

Grant support: Amgen

VALOR PRONÓSTICO VALOR PREDICTIVO

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Izquierda Derecha

DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD DEL TUMOR PRIMARIO

Pronóstico individual de grupos clínicos

Probabilidad de respuesta a una determinada maniobra

terapéutica

PANITUMUMAB

Izquierda Derecha

DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD DEL TUMOR PRIMARIO

VALOR PRONÓSTICO

JAMA Oncol. 2017;3(2):211-219.

66 estudios con un total de 1.437.846 pts

IZQ DERCH

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Izquierda LTI

Derecha LTD

DATOS DIFERENCIALES SEGÚN LATERALIDAD

VALOR PREDICTIVO

PANITUMUMAB

Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios en: • PRIMERA LÍNEA Fase III PRIME Fase II PEAK Fase II VOLFI • SEGUNDA LÍNEA Fase III 20050181 • Metanálisis Arnold et al (6 Estudios randomizados CCRm RASwt con terapia antiEGFR) Holch et al (13 Estudios randomizados CCRm + 1 estudio farmacogenético) Análisis retrospectivos de ensayos con anti-EGFR • Fase II PLANET

FOLFOX/PANITUMUMAB FOLFOX

FOLFOX/PANITUMUMAB FOLFOX/BEVACIZUMAB

FOLFOX4/PANITUMUMAB FOLFIRI/PANITUMUMAB

mFOLFOXIRI/PANITUMUMAB FOLFOXIRI

FOLFIRI/PANITUMUMAB FOLFIRI

Douillard JY et al. NEJM 2013; Schwartzberg LS et al. J Clin Oncol 2014; Geissler M et al. ESMO 2017; Peeters M et al. EJC 2013; Arnold et al. Ann Oncol, 2017 Holch et al EJC.2017. Benavides M et al SEOM,2017

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Análisis de SUBGRUPOS:

Especificado en el protocolo Estratificación prospectiva Tamaño muestral suficiente

NO GENERADORES DE

HIPÓTESIS

Test de interacción

Se realiza cuando el efecto difiere en un grupo con respecto otro y se presenta con un valor de “p”

Nos indica si la diferencia obtenida entregrupos (interacción), es estadísticamente significativa.

Izquierda LTI

Derecha LTD VALOR PREDICTIVO

PANITUMUMAB

PRONÓSTICO Pmab/FOLFOX: LTI

+19,2m

Boeckx N et al. ESMO 2016. Annals of Oncology 28: 1862–1868, 2017

LTI + 6.7 HR 0.73 (0.57-0.93)

LTD – 4,3

HR 0.87 (0.55-1.37)

PRIMERA LÍNEA

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Izquierda LTI

Derecha LTD VALOR PREDICTIVO

PANITUMUMAB

LTI + 11,44

HR 0.84 (0.22-3.27)

LTD – 3,5 HR 0.45(0.08-2.49)

PRONÓSTICO Pmab/FOLFOX: LTI

+25,9 m

PRIMERA LÍNEA

Boeckx N et al. ESMO 2016. Annals of Oncology 28: 1862–1868, 2017

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Izquierda LTI

Derecha LTD VALOR PREDICTIVO

PANITUMUMAB

Geissler M et al. ESMO 2017

PRIMERA LÍNEA

LTI

+22,6%

LTD

+22,5%

Izquierda LTI

Derecha LTD VALOR PREDICTIVO

PANITUMUMAB

LTI + 3,5 HR 0.84

LTD +2,2 HR 1,14

PRONÓSTICO Pmab/FOLFIRI: LTI

+9,8 m

SEGUNDA LINEA

Boeckx N et al. ESMO 2016.

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

LTI LTD PANITUMUMAB

Arnold D et al.Annals of Oncology 0: 1–17, 2017

CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and 20050181 LTP y RAS disponible en el 37,5% de pts

2159 / 5760 LTD 515 LTI 1644

SG

1L

1L

2L

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

LTI LTD PANITUMUMAB

Arnold D et al.Annals of Oncology 0: 1–17, 2017

CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and 20050181

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 Arnold D et al.Annals of Oncology 0: 1–17, 2017

SLP

1L

1L

2L

CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK and 20050181

LTI LTD PANITUMUMAB

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017 Arnold D et al.Annals of Oncology 0: 1–17, 2017

Tasa de Respuesta

1L

1L

2L

LTI LTD PANITUMUMAB

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

NO16966, FIRE-1, FOCUS, AVF2107g, AGITG MAX, PROVETTA, MAVERICC, FIRE-2, JACCRO-CC, CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME and PEAK.

PRONÓSTICO SG

LTD LTI

1L

LTI LTD PANITUMUMAB

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

SG SLP LTI

1L

LTD

LTI LTD PANITUMUMAB

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

SG SLP 1L

LTI LTD PANITUMUMAB

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT CRYSTAL, PRIME

TR LTI LTD 1L

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

LTI LTD PANITUMUMAB

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

SG SLP LTI

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK

1L

LTI LTD PANITUMUMAB

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

SG SLP LTD

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK

1L

LTI LTD PANITUMUMAB

TR LTI LTD

PREDICTIVO: QT+antiEGFR VERSUS QT/BV CALGB/SWOG80405, FIRE-3, PEAK

Holch JW et al. European Journal of Cancer 70 (2017)

1L

LTI LTD PANITUMUMAB

LTI LTD

PRONÓSTICO: QT + antiEGFR

MACRO-2 (mFOLFOX6/cetuximab) y PLANET (FOLFOX4/Pmab vs FOLFIRI/Pmab)

M Benavides y col: SEOM 2017 P.O 62

1L

LTI +3.6m LTI +19,2m

LTI LTD PANITUMUMAB

LTI LTD

PRONÓSTICO QT+antiEGFR VERSUS QT o QT/BV

PRIME Y PEAK

PRIME: Pmab +FOLFOX4 vs FOLFOX4 PEAK: mFOLFOX6+Pmab vs FOLFOX6+Beva

LTP/TRATAMIENTO ETS y DpR

F Rivera y col: SEOM 2017 P.DEST 77

1L

LTI Pmumab

LTD Pmumab

LTI ETS ≥30%

LTD ETS ≥30%

M.Salgado, 24 de noviembre de 2017

Izquierda LTI

Derecha LTD

PANITUMUMAB

MENSAJES A RECORDAR………

La localización tumoral primaria, en cáncer de colon metastásico, es un factor pronóstico independiente

En ensayos clínicos randomizados en cáncer colorrectal metastásico la

localización del tumor primario debe de ser un factor de estratificación Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios con distribución no

aleatorizada de tumores según localización primaria, sugieren mayor actividad de Panitumumab en CCRm con tumores primarios de localización izquierda.

Los Metanálisis, realizados a partir de los subanálisis de estos estudios, de forma reiterada, inciden en:

Mayor actividad de fármacos anti-EGFR, entre ellos Panitumumab, en tumores de colon izquierdo frente a colon derecho.

GRACIAS

Madrid, 24 de noviembre de 2017