Reglamento Buenas Practicas Manufactura Ind Farm

7/25/2019 Reglamento Buenas Practicas Manufactura Ind Farm

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ANEXO 3 DE LA RESOLUCION No. 932002 (COMIECO-XXIV)

Reglamento de BuenasPrcticas de Manufactura

de la Industria Farmacutica


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TITULO I

DISPOSICIONES GENERALES

CAPITULO I OBJETIVO Y DEFINICIONES

Art. 1 El objetivo del presente reglamento es establecer LAS BUENAS PRACTICAS DEMANUFACTURA que regulen todos los procedimientos involucrados en la manufactura,control y manejo de productos farmacuticos a fin de asegurar la eficacia, seguridad ycalidad de los mismos. La revisin del reglamento de Buenas Prcticas de Manufacturadeber hacerse al menos cada dos aos y en consenso con las partes.

Art. 2 Para los efectos de este reglamento se establecen las siguientes definiciones:

2.1 AUTORIDAD COMPETENTE. Es la autoridad sanitaria reguladora de cada uno delos miembros de la Unin Aduanera.

2.2 AIRE, CLASES: Criterio nmero de partculas individuales por volumen de aire.

Clase 100 = Conteo de partculas, no es mayor de 100/pie cbico de aire de un

tamao mayor o igual a 0.5 micras.

Clase 10,000 = Conteo de partculas no es mayor de 10,000/ pie cbico de aire,

de un tamao mayor o igual a 0.5 micras y no ms de 70 mayores o iguales a 5.0micras.

Clase 100,000 = Conteo de partculas, no es mayor de 100,000/ pie cbico de

aire de un tamao mayor o igual a 0.5 micras y no ms de 700 partculas

mayores o iguales de 5.0 micras.

2.3 AREA ESTERIL: rea limpia que cumple con los requisitos de aire clase 100.

2.4AREA LIMPIA: rea en la que puede ser debidamente controlado el nmero de

partculas, grmenes, humedad y temperatura. Los controles son ajustados para cadasituacin particular.

2.5ASEGURAMIENTO O GARANTIA DE CALIDAD:Vigilancia contnua destinada

a garantizar en todo momento la manufactura uniforme de lotes de medicamentos que

cumplan con las especificaciones de calidad asignadas.


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2.6AUDITORIA TECNICA O INSPECCION:Revisin efectuada por personal externo

al fabricante, para asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas Practicas de

Manufactura Vigentes.

2.7AUTOINSPECCIN: Inspeccin efectuada por personal tcnico calificado propio dela Empresa; que evala peridicamente la aplicabilidad y efectividad de las buenasprcticas de manufactura.

2.8 AUTORIDAD COMPETENTE. Es la autoridad sanitaria reguladora de cada uno de

los miembros de la Unin Aduanera.

2.9BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA: Conjunto de normas yprocedimientos relacionadas entre s destinados a garantizar que los productos

farmacuticos tengan y mantengan la identidad, pureza, concentracin, potencia einocuidad requeridas durante su periodo de vida til.

2.10 CERTIFICADO DE ANALISIS: Documento relativo a las especificaciones del

producto o de las materias primas, donde se anotan los resultados de los anlisis

realizados a las materias primas y materiales empleados en la elaboracin del producto,

as como los resultados de los anlisis practicados al producto en proceso, a granel o

terminado para asegurar el ajuste del mismo a las especificaciones.

2.11 CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURAVIGENTES: Documento extendido por la autoridad competente del pas en donde esta

localizado el fabricante, en el cual se indica que las instalaciones donde se fabrican los

productos, son sometidos a inspecciones regulares, y que cumplen con Buenas Practicas

de Manufactura Vigentes.

2.12 CONCENTRACIN: Es la cantidad de principio activo presente en el

medicamento, como: peso / peso (masa / masa), peso / volumen (masa / volumen), o

unidad de dosis / volumen peso (masa).

2.13 CONTAMINACIN: Es la presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicasindeseables en el producto.

2.14 CONTAMINACIN CRUZADA: Contaminacin de materia prima, productointermedio o final con otra materia prima o producto intermedio o final durante laproduccin.


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2.15 CONTROL DE CALIDAD: Es la parte de las buenas prcticas de manufactura

que se refiere al muestreo, especificaciones, metodologa, procedimientos de

organizacin, documentacin y aprobacin de tal forma que los materiales sean

autorizados para su uso y los productos aprobados para su distribucin y venta hastaque su calidad haya sido considerada satisfactoria.

2.16 CONTROLES EN PROCESO: Medios por los cuales los procesos de

manufactura son limitados, monitoreados o ajustados, de tal forma que exista una alta

probabilidad de obtener un producto de calidad reproducible y homognea.

2.17 CUARENTENA:Situacin de aislamiento de materiales tales como materias prima,

material de acondicionamiento, productos semi elaborados, a granel o terminados. La

cuarentena es una situacin en la que dichos materiales se encuentran separados del

resto, mientras se espera la decisin del departamento de control de calidad para su

aprobacin, rechazo o reprocesamiento.

2.18 ENVASE/EMPAQUE PRIMARIO: Es todo recipiente que tiene contacto directo

con el producto, con la misin especfica de protegerlo de su deterioro, contaminacin o

adulteracin y facilitar su manipulacin. Tambin se designa simplemente como

envase.

2.19 ENVASE/EMPAQUE SECUNDARIO:Es todo recipiente que tiene contacto con

uno o ms envases/empaques primario, con el objeto de protegerlos y facilitar su

comercializacin hasta llegar al consumidor final. El envase/empaque secundario es

usado habitualmente para agrupar en una sola unidad de expendio uno o varios

envases/empaque primarios.

2.20 ESPECIFICACION:Es la descripcin de cada material o sustancia que incluye la

definicin de sus principales propiedades y caractersticas, as como la descripcin de

todas las pruebas y anlisis utilizados para determinar dichas propiedades.

2.21 EXCIPIENTE, VEHICULO O INGREDIENTE INACTIVO:Toda sustancia

que se incluye en la formulacin de los medicamentos y actu como conservados o

modificador de algunas de sus caractersticas, para favorecer su eficacia, seguridad,

administracin, estabilidad, apariencia o aceptacin.


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2.22 FECHA DE EXPIRACIN:Fecha que seala el final del perodo de eficacia del o

los principio activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrase; esta

fecha podr extenderse con base en el anlisis de l producto y estudios de estabilidad.

2.23 FORMA FARMACEUTICA: Combinacin de uno o ms frmacos con otras

sustancias qumicas para administrar al organismo con el fin de alcanzar su accin

teraputica que facilite una adecuada dosificacin, conservacin y administracin.

2.24 FORMULA MAESTRA: Documento integrado por la formula completa del

producto (debe ser igual a las presentadas en la documentacin de Registro), que

comprende todos los aspectos relacionados con las instrucciones de fabricacin,

controles, acondicionamiento del producto y su almacenamiento; todos aprobados y

validados.

2.25 GUIA DE AUDITORIA TECNICA O GUIA DE INSPECCION DE BUENAS

PRACTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES: Documento utilizado por la

Seccin de Inspectora de la entidad reguladora, para la verificacin del cumplimiento

de Buenas Practicas de Manufactura Vigentes y su Certificacin de cumplimiento, si

procediera, o por la misma Industria Farmacutica para hacer sus Auto-inspecciones.

2.26 IDENTIDAD: Identificacin positiva de la naturaleza qumica y fsica de lasmaterias primas y de las caractersticas de los materiales de empaque.

2.27 IDENTIFICACIN: Nmero de lote de producto en proceso, a granel y

terminado, materias primas o material de empaque/envase.

2.28 INSPECCIN O AUDITORIA: Es una revisin efectuada por personal externo al

fabricante a fin de asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas Practicas de

Manufactura.

2.29 LOTE: Es una cantidad especfica de cualquier material que haya sido

manufacturado bajo las mismas condiciones de operacin y durante un periodo

determinado, que asegura carcter y calidad uniforme dentro de ciertos limites

especificados y es producido en un ciclo de manufactura.


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2.30 MANUFACTURA (FABRICACIN, PRODUCCIN): Conjunto de

operaciones o condiciones adecuadas necesarias para la produccin y empaque de un

determinado producto hasta llegar a su presentacin final.

2.31 MAQUILA:Elaboracin parcial o total de productos farmacuticos para terceros.

2.32 MATERIA PRIMA: Sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente para la

produccin de medicamentos.

2.33 MATERIAL DE EMPAQUE/ENVASE O DE ACONDICIONAMIENTO:

Cualquier material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, a excepcin de

los embalajes utilizados para el transporte o envi. El material de acondicionamiento se

clasifica en primario o secundario, segn que est o no en contacto directo con el

producto.

2.34 MEDICAMENTO O PRODUCTO FARMACUTICO: Sustancia simple o

compuesta, natural o sinttica empleada para el diagnstico, tratamiento y prevencin

de las enfermedades de los seres humanos o para modificar una funcin fisiolgica de

seres humanos.

2.35 METODO ANALITICO:Descripcin detallada de los procedimientos que se han

de seguir cuando se realizan pruebas sobre los componentes de la formula y material deempaque, y se verifican la conformidad de estos con sus especificaciones.

2.36 MUESTRA DE RETENCION:Muestra destinada a ser conservada por el tiempo

especificado para cualquier futura referencia o ensayo eventual que sobre ella quiera

efectuarse.

2.37 MUESTRA REPRESENTATIVA: Muestra que consiste en un determinado

nmero de unidades o porciones tomadas al azar de un lote, debiendo asegurar que las

muestras representan a un lote completo.

2.38 NUMERO DE LOTE:Es cualquier combinacin de letras, numero o smbolos que

sirven para la identificacin de un lote, y bajo el cual se amparan todos los documentos

referentes a su manufactura y control.


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2.39 ORDEN MAESTRA DE PRODUCCION: Frmula maestra que se transforma en

orden maestra de produccin cuando se le asigna un nmero de lote; es una copia

autntica de la frmula maestra y debe constituir una gua para cada lote de fabricacin,

de manera que se asegure que cada orden de produccin se elabore de acuerdo con los

procedimientos aprobados y validados.

2.40 PERIODO DE VALIDEZ: (Vida til) Intervalo de tiempo en que se espera que

un medicamento, despus de su fabricacin, permanezca dentro de las especificaciones

aprobadas. Este perodo es utilizado para establecer la fecha de expiracin individual de

cada lote.

2.41 POTENCIA: Es la actividad teraputica real de un principio activo y que se mide

por pruebas adecuadas de laboratorio, comparada en iguales condiciones con estndares

apropiados. La potencia es directamente proporcional a la concentracin.

2.42 PRINCIPIO O INGREDIENTE ACTIVO:Toda sustancia natural o sinttica que

tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifica por sus propiedades fsicas,

qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rena

condiciones para ser empleada como medicamentos o ingrediente de un medicamento.

2.43 PROCEDIMIENTOS: Descripcin de las operaciones que deben realizarse, las

precauciones que deben tomarse y las medidas que deben aplicarse relacionadas directa indirectamente, con la fabricacin de un medicamento.

2.44 PRODUCTO A GRANEL: Es el que se encuentra en su forma farmacutica

definitiva sin haberse empacado ni rotulado en los envases finales de distribucin y

comercializacin.

2.45 PRODUCTO EN PROCESO: Es el que se encuentra en alguna de las fases

intermedias de su proceso de manufactura, y que antecede a la forma farmacutica

definitiva.

2.46 PRODUCTO TERMINADO: Medicamento en la forma dosificada que se

encuentra listo para su distribucin y/o venta, conservacin y administracin al

paciente.


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2.47 PUREZA: Grado en el cual las materias primas, los graneles y los productos

terminados se encuentran respecto a un nivel de calidad farmacutico, que podr ser

dado por farmacopeas o por estndares internos.

2.48 RENDIMIENTO INTERMEDIO:Cantidad producida en una fase cualquiera delproceso de manufactura de un producto en particular referido al rendimiento terico.

2.49 RENDIMIENTO NORMAL ESTNDAR: Rendimiento esperado al tomar en

cuenta las mermas inherentes al proceso.

2.50 RENDIMIENTO REAL O FINAL: Cantidad comprobada de un producto

terminado, obtenida al final del proceso de manufactura.

2.51 RENDIMIENTO TEORICO: Cantidad de producto que deber obtenerse a travs

de un proceso de manufactura basado en la cantidad de materias primas empleadas, y

contemplando prdida del proceso en s.

2.52 REPROCESO: Operaciones realizadas sobre un lote de material defectuoso, para

adecuarlo a los estndares de calidad establecidos.

2.53 TOLERANCIA O CRITERIO DE ACEPTACION:Variacin dentro de ciertos

lmite de los parmetros de calidad de materias primas, productos y materiales.

2.54 VALIDACION:comprobacin y verificacin de la efectividad, reproducibilidad de

una tcnica, una operacin o un proceso.

CAPITULO II REQUISITOS

Art. 3 Los requisitos necesarios para el funcionamiento de los establecimientos que sedediquen a la manufactura, control y manejo de productos farmacuticos son:

A)

Autorizacin de funcionamiento extendida por la autoridad competente del EstadoParte.

B) Nombramiento del farmacutico responsable, de conformidad con la legislacin decada uno de los Estados Parte.

C)

Planos actualizados de las instalaciones del edificio, debidamente autorizado por laautoridad competente de cada uno de los Estados Parte.

D) Certificado o tarjeta de salud del personal directamente involucrado en las operacionesde manufactura.


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E) Expediente de registro sanitario de cada producto.F) Cualquier otra informacin o documento que se considere conveniente para el

funcionamiento.

TITULO II

PERSONAL Y ORGANIZACIN

CAPITULO I ORGANIZACIN

Art. 4 Habr un organigrama de la empresa donde se indique claramente:

A) Que los responsables de la produccin y del control de calidad no se reportan uno alotro.

B) Que existe el nmero adecuado de personal calificado para realizar y supervisar lasfunciones operativas: produccin, empaque, almacenamiento y control de calidad decada producto farmacutico. Para cada uno de los puestos se especificarn losconocimientos y habilidades que el personal deber poseer para ocuparlos, as comosus obligaciones, su nivel de autoridad, responsabilidad y lnea de reporte.

Art. 5 Cada persona dedicada a la produccin, empaque y almacenamiento de un productofarmacutico deber tener educacin, adiestramiento, experiencia, o cualquier combinacinde stas, que le permitan realizar las funciones asignadas.Todo el personal debe conocer las buenas prcticas de manufactura que le competen y debe

recibir formacin inicial y contnua.Art. 6Cada persona responsable de supervisar la produccin, empaque o almacenamiento ycontrol de calidad de un producto farmacutico deber tener la educacin, adiestramiento yexperiencia, o cualquier combinacin de estas, para realizar las funciones asignadas, de talmanera que pueda proveer garanta de que el producto farmacutico tenga la seguridad,identidad, potencia, calidad y pureza que pretende tener o que se asegura posee.

Art. 7 Los responsables de produccin y control de calidad deben ser los profesionalesidneos de acuerdo a la legislacin de cada pas

Art. 8 La experiencia que deben poseer los profesionales en la manufactura y control decalidad de los medicamentos pueden adquirirse durante un periodo preparatorio en el queejerzan sus funciones bajo la direccin de un profesional idneo.Debern poseer la experiencia prctica y los conocimientos cientficos para poder formarseun juicio objetivo, basado en principios cientficos y el conocimiento de los problemasprcticos que plantea la manufactura y control de calidad de los medicamentos.


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Art. 9 Debe establecerse por escrito, las obligaciones, responsabilidades y autoridadsuficiente para el desempeo del puesto. Debindose informar oportunamente al personalinvolucrado.

CAPITULO II RESPONSABILIDADES

Art. 10 Los responsables de los departamentos de Manufactura y Control de Calidaddeben tener conocimiento de los mtodos y procedimientos empleados en ambosDepartamentos.

Art. 11El personal dedicado a la manufactura, empaque o almacenamiento de un productofarmacutico, deber usar vestimenta limpia, adecuada para los deberes que realiza, nodeber usar joyas, ni maquillaje en reas de riesgo para el producto. Deber usarsevestimenta de proteccin como gorros que cubran la totalidad del cabello, mascarillas,guantes y zapatos especiales segn sea necesario para proteger los productos farmacuticosde contaminacin. Los requerimientos de indumentaria para cada tipo de rea se definirn

por escrito.Art. 12 El personal observar buenos hbitos de higiene y salud. Ser obligacin delpersonal lavarse las manos antes de ingresar a las reas de manufactura especialmentedespus de usar los servicios sanitarios y despus de comer.

Art. 13 Solamente el personal autorizado entrar a aquellas reas de los edificios einstalaciones designadas como reas de acceso limitado.

Art. 14 Para efecto de este reglamento las responsabilidades del Departamento deManufactura son:

Manufacturar productos dentro de especificaciones.A) Cumplir con las Buenas Practicas de Manufactura.B)

Elaborar los mtodos de produccin.C) Elaborar las especificaciones para los materiales conjuntamente con el departamento

de Control de Calidad y/o Departamento de investigacin y desarrollo.D) Mantener el equipo en buenas condiciones de operacin.E) Elaborar los procedimientos de limpieza para el equipo y reas de trabajo.F) Supervisar los hbitos de higiene, el orden y la limpieza del personal.G) Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al Departamento de

manufactura se harn constar por escrito.

Art. 15Para efectos de este reglamento la responsabilidad del departamento de Control deCalidad son:

A) Aprobar o rechazar, segn procede las materias primas, productos intermedios, a granely terminado y material de acondicionamiento.


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B) Revisar los registros de manufactura a fin de asegurarse que no hubiesen ocurridoerrores, o si han ocurrido que estos hubiesen sido investigados plenamente.C)

Aprobar o rechazar productos farmacuticos fabricados por otra compaa.D) Autorizar los procedimientos o especificaciones que garanticen la identidad, potencia,

calidad y pureza del producto farmacutico.

E)

Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al departamento de control decalidad se harn constar por escrito.F) Vigilar el cumplimiento de las Buenas Practicas de Manufactura.G) Aprobar las especificaciones, instrucciones de muestreo o mtodos de ensayo y dems

procedimientos de Control de Calidad.H) Comprobar el mantenimiento de locales y equipo del departamento.I) Garantizar que se da la formacin inicial y contnua para el personal de su departamento

y que dicha formacin sea adecuada a las necesidades.

CAPITULO III ENTRENAMIENTO

Art. 16 Deber existir un programa escrito de entrenamiento para el personal en lasfunciones asignadas y en lo referente a las Buenas Practicas de Manufactura. Se darespecial atencin al entrenamiento del personal que trabaje en reas estriles o conmateriales potencialmente peligrosos.

Art. 17 El desarrollo, implementacin y seguimiento de los programas de entrenamientodel personal sern responsabilidad del Departamento en el que labore dicho personal.

CAPITULO IV HIGIENE Y SALUD DEL PERSONAL

Art. 18 El personal nuevo pasara examen mdico antes de poder ingresar a laborar en laplanta, cuyo alcance ser establecido por cada empresa de acuerdo a la naturaleza de suproduccin. Dicho examen tendr por objeto determinar la presencia o ausencia deproblemas de salud, tales como infecciones o enfermedades contagiosas que pudieranafectar adversamente a los productos o al resto del personal.

Art. 19 Anualmente se har el mismo examen mdico a todo el personal de planta. Dichoexamen tendr el mismo objetivo establecido en el articulo anterior.rticulo No. 21Cualquier persona de quien se demuestre en cualquier momento (ya sea por examen mdicou observacin por los supervisores.) que tengan una enfermedad aparente o lesiones

abiertas que puedan afectar adversamente la seguridad o calidad de productosfarmacuticos ser excluida del contacto directo con materias primas, envases paraproductos farmacuticos, cierres materiales en proceso y productos terminados hasta que lacondicin sea corregida o se determine por personal medico competente de que no se poneen peligro la seguridad o calidad de los productos farmacuticos.Se instruir a todo el personal que deber informar al personal de supervisin cualesquieracondiciones de salud que puedan tener un efecto adverso sobre los productosfarmacuticos.


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Art. 20Hay que establecer programas escritos y detallados de higiene y adaptarlos a lasdiferentes necesidades de la fabrica. Estos programas deben incluir procedimientosrelativos a las salud, practicas higinicas y ropa del personal. El personal que desarrolle sutrabajo en las zonas de produccin y control deben comprender y seguir estrictamente

dichos procedimientos. La direccin de la empresa debe fomentar estos programas dehigiene y discutirlos ampliamente durante las sesiones de formacin.

TITULO III

EDIFICIOS E INSTALACIONES

CAPITULO I CARACTERSTICAS

Art. 21 La planta fsica de un laboratorio de manufactura de productos farmacuticos, en loposible, deber ser diseada por un equipo integrado por los responsables de las distintasreas; esto permitir que de acuerdo a la capacidad de la produccin y a la diversidad deproductos que se manufacturen, puedan planificarse todas las reas apropiadas. Los planosdebern ser autorizados por la autoridad competente.

Art. 22 El edificio o edificios usados en la manufactura, empaque y almacenamiento de un

producto farmacutico, ser de tamao, construccin y ubicacin apropiadas para facilitarla limpieza, mantenimiento y operaciones para los cuales fueron diseados. Podrnutilizarse locales diseados originalmente para otros fines, previamente adaptados para quecumplan con lo sealado en este ttulo, y cuyo uso ser exclusivo para manufacturafarmacutica. Los planos para una remodelacin de este tipo debern ser autorizados por laautoridad competente.

Art. 23 Cualquier edificio tendr espacio para la colocacin adecuada y el flujo de equipoy materiales para impedir que se mezclen las distintas materias primas, envases deproductos farmacuticos, cierres, rotulacin, materiales en proceso o productos terminadospara impedir la contaminacin.

Estos edificios se caracterizarn por:

A) Los pisos, paredes y techos de las reas de manufactura sern lisos y estarnconstruidos de materiales que no desprenda polvo, que sea impermeable y singrietas. Se tomarn medidas para impedir el acceso de insectos, roedores y otrasplagas.


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B) Existirn reas especificas para las diferentes etapas de manufactura, tomando encuenta la compatibilidad de estas operaciones con otras que puedan llevarse acaboen el mismo local o en otros locales adyacentes.

C) Habr una separacin fsica entre las reas de bodega, produccin y el laboratoriode anlisis. Estas reas sern restringidas al paso de personas ajenas al proceso de

fabricacin.D)

Las instalaciones destinadas para la residencia de animales de laboratorio o bioteriose aislarn de las reas de manufactura.

CAPITULO II AREAS

Art. 24 Las operaciones se realizarn dentro de reas especficamente definidas de tamao,espacio, iluminacin y ventilacin adecuada, a fin de prevenir la contaminacin.

HABR LAS SIGUIENTES REAS:

1. Bodegas: Estas sern de tamao, espacio, iluminacin y ventilacin adecuados.Tendrn tarimas, o estanteras para evitar que los materiales o productos seencuentran directamente sobre el piso. Contar con las siguientes reas:

1.1 Recepcin y cuarentena.: Debern ser reas claramente delimitadas para elalmacenamiento de materia prima, de envase y empaque, cuyo propsito ser evitarsu uso antes que sea aprobado o rechazado por el departamento de control decalidad.

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Almacenamiento de materia prima, material de envase y empaque:Ser un rea aislada, diseada y construida, de tal forma que evite el riesgo de

contaminacin cruzada de los materiales que all se guardan. Deber tener tarimasy/o estanteras para evitar que los materiales se encuentren sobre el piso.

1.3 Almacenamiento de materias primas sujetas a control especial:En caso que se manejen materias primas sujetas a control especial, de acuerdo areglamentaciones oficiales vigentes, existir un rea cerrada y adecuada para lasmismas.

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Pesado de materias primasSer un rea cerrada y debidamente acondicionada para evitar la contaminacincruzada. Contando con sistemas de inyeccin y extraccin de aire y extraccin

puntual de polvos, as como con balanzas adecuadas para el tamao de pesajes quese efecten.Cuando sea necesario podr haber un rea de pre pesado, adecuada de manera quese evite la contaminacin cruzada.

1.5 Bodega de materias primas y materiales para destruccin.


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Esta es un rea definida donde se colocan aquellas materias primas, materiales deacondicionamiento, producto en proceso y producto terminado que no cumplan conlas especificaciones establecidas y que estn destinadas a ser destruidos.

1.6 Devoluciones.

rea definida donde se colocarn los productos devueltos al establecimiento y quese encuentran pendientes de la decisin correspondiente por parte del departamentode control de calidad.

1.7

Almacenamiento de productos inflamables.En caso de que se manejen productos o materiales inflamables, stos sealmacenarn en un rea debidamente ventiladas, protegidas y separadas del restode la bodega, a fin de evitar incendios.

1.8 Almacenamiento de materiales en proceso.Es el rea definida para almacenar productos en forma de granel o semi -terminados.

1.9 Almacenamiento en cuarentena de productos terminados.En esta rea se localizarn los productos farmacuticos pendientes de la decisinfinal del departamento de control de calidad para autorizar su distribucin en elmercado.

1.10 Almacenamiento de Productos Terminados Aprobados.Esta es un rea definida para almacenar los producto farmacuticos autorizados parasu distribucin en el Mercado.

1.11 reas Especiales.Si se manejan productos que por sus caractersticas requieran condicionesambientales especiales de almacenamiento, deber existir un rea destinada a ellosEjemplo: Cuartos fros.

2.0 Areas de fabricacin o manufactura.

2.1 Operaciones de fabricacin o manufacturaa) De acuerdo a las formas farmacuticas que se fabrican, se contar con reas que

posean el tamao diseo, construccin y servicios adecuados para efectuar losprocesos de manufactura correspondientes.

b)

El conjunto de las reas de fabricacin tendr espacio suficiente y funcional afin de facilitar el flujo de los materiales. Las reas de fabricacin sern seguras yde acceso restringido. Todas las reas deben estar construidas de manera quefaciliten la limpieza y la desinfeccin.

c) Cuando las operaciones de pesado se hagan en la bodega, sta contar con unrea de pesado debidamente acondicionada y equipada para evitar lacontaminacin cruzada.


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d) Cuando sea necesario se adoptarn las medidas de seguridad y proteccinespeciales en las reas que por su naturaleza as lo requieren.

2.2 Operaciones de empaque.Debern contar con reas separadas fsicamente de las que se utilizan para otro tipo

de operaciones, a fin de evitar mezclas y contaminaciones.2.3 Operaciones de Control y Laboratorio.

De acuerdo a los procesos de control y pruebas analticas que se realicen dentro delas instalaciones, existir un rea especficamente definida con las instalaciones yequipos requeridos y adecuados para realizar estas operaciones.

2.4 Produccin asptica.Es una rea que incluye, adecuados:

a)

Pisos, paredes y techos de superficies lisas y duras, fciles de limpiar. Lasuniones entre pisos, paredes y techos deben tener curvas sanitarias.

b)

Controles de temperatura y humedad.

c) Un suministro de aire filtrado a travs de filtros de alto rendimiento conpresin positiva, independientemente de que el flujo sea laminar o no.

d) Un procedimiento de monitoreo de las condiciones ambientales.

e)

Procedimientos para limpiar y desinfectar reas y equipos a fin de producircondiciones aspticas.

f)

Un procedimiento para mantener en ptimas condiciones cualquier equipo

que se use para controlar las condiciones aspticas.

g)

Un rea para el lavado y esterilizacin de uniformes.

h) En el caso de productos farmacuticos que deben ser estriles pero que no sepueden esterilizar en sus envases definitivos se dispondr de un reaindependiente, cerrada, especialmente construida para este fin y accesiblepor puertas especiales para este tipo de reas (exclusas neumticas ). Debernestar libres de polvo y ventilados con aire inyectado a travs de filtros anti-microbianos con presin positiva.El buen funcionamiento de los filtros deber comprobarse en el momento de

la instalacin y despus a intervalos peridicos. Antes de iniciarse el procesode produccin y en el curso de ste se harn regularmente recuentosmicrobianos en muestras tomadas de los locales donde sea necesario.Los resultados de estos recuentos debern registrarse en forma adecuada.

i) Para la fabricacin de productos farmacuticos que si pueden esterilizarse ensu envase definitivo son tambin esenciales los parmetros descritos en elinciso anterior.


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Los locales deben disponerse de manera que se excluya la posibilidad de quelos productos ya esterilizados se puedan mezclar o confundir con losproductos que se van a esterilizar. Con este fin pueden utilizarse aparatos deesterilizacin cuya entrada y salida se encuentren en locales distintos eincomunicados entre s. Todos los recipientes que contengan lotes de

productos que se van a esterilizar debern identificarse claramente.j) Un sistema para la revisin de productos inyectables (viales y ampollas)

Art. 25 Las operaciones relacionadas con la produccin y empaque de productosbetalactmicos, biolgicos, hormonas, citotxicos y radiofrmacos se realizaran en reasseparadas de aquellas usadas para otros productos farmacuticos para el consumo humano.

Art. 26 Debe existir un rea destinada a la Administracin debidamente separada del reade produccin, organizada en tal forma que permita un gil flujo de recepcin, manejo yegreso de documentos relacionados con la produccin. El archivo de documentos deberealizarse adecuadamente por el personal capacitado. Deber existir inventariosactualizados.

Art. 27 Deben planificarse reas para preparacin y consumos de alimentos separadas delrea de produccin, clnica de primeros auxilios, reas de lavandera que garantice laadecuada limpieza de la indumentaria del personal y evite riesgos de contaminacin si seproducen productos penicilnicos debe existir un rea de lavandera especifica para lavar laindumentaria utilizada y as evitar contaminacin cruzada.

CAPITULO III ILUMINACION

Art. 28 Se proveer iluminacin adecuada que no afecten negativamente directa oindirecta a los productos farmacuticos durante su fabricacin y almacenamiento, ni a laprecisin de funcionamiento del equipo. Las lmparas debern contar con protectores defcil limpieza que impidan la acumulacin de polvo y otros contaminantes

CAPITULO IV VENTILACIN, FILTRACIN, CALENTAMIENTOY ENFRIAMIENTO DE AIRE

Art. 29 Se proveer ventilacin adecuada

Art. 30 Se proveer equipo para el control de la presin del aire, microorganismos, polvo,humedad y temperatura de acuerdo a los requerimientos del tipo de producto que seelabora.

Art. 31 Se usarn sistemas de filtracin de aire, incluyendo pre-filtros y filtros de airepara partculas, en los suministros de aire de las reas de produccin. Si se recircula el airea las reas de produccin debe tomarse medidas para controlar la recirculacin de polvo,vapores y contaminantes derivados de la produccin. En las reas donde ocurra


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contaminacin del aire durante la produccin, habr sistemas adecuados de escape u otrossistemas apropiados para controlar los contaminantes.

Art. 32 Los sistemas de manejo de aire para la fabricacin y empaque de productosBetalactmicos, biolgicos, hormonas, citotxicos y radiofarmacos deben ser

independientes para garantizar la no contaminacin de otros productos farmacuticos y delambiente.

CAPITULO V TUBERAS Y CAERIAS

Art. 33 Todas las tuberas y caeras fijas sern identificadas adecuadamente respecto almaterial que conducen. Para ellos se recomienda emplear letreros, cdigo de colores, o lacombinacin de ambos y en todo caso dichas tuberas o caeras sern construidas conmateriales adecuados para proteger el fluido que conduzcan y prever que una eventual fugano perjudique todas las reas, adems debern estar libres de defectos que pudieran aportarcontaminacin a cualquier producto farmacutico.

Art. 34 Los desages sern de tamao adecuado y cuando estn conectados directamentea una alcantarilla, estarn provistos de una salida de aire, una trampa o algn dispositivomecnico que evite el sifoneo (retro sifonaje) Estos deben terminar en tal forma que nocontaminen el ambiente y deben incorporarse al sistema general de desages o una fosasptica

Art. 35 Cualquier canal abierto ser poco profundo para facilitar su limpieza.

CAPITULO VI AGUAS NEGRAS Y DESECHOS

Art. 36 Las aguas negras, basura y otros desechos en y desde el edificio y las reasvecinas sern recolectados y eliminados en forma segura y sanitaria para evitar contaminarel medio ambiente, de acuerdo a la legislacin vigente ( Ley de Proteccin del MedioAmbiente).

CAPITULO VII FACILIDADES DE LAVADO Y SERVICIOSSANITARIOS

Art. 37 Deber contarse con facilidades adecuadas de lavado, provistas de agua fra y

caliente as como toallas de papel, y/o secadores de aire, jaboneras con jabn o detergentelquido, papel sanitario.

Art. 38 Los servicios sanitarios debern ser de fcil limpieza y accesibles a las reas detrabajo.


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Art. 39 Es necesario que los sanitarios estn provistos solamente de artculos de limpiezadesechables. Por ello, resulta inadecuada la utilizacin de objetos tales como toallas parauso colectivo, jabones en pastilla, etc.

Art. 40 Deber contarse con rtulos o afiches que enfaticen la higiene personal.

CAPITULO VIII SANEAMIENTO

Art. 41 Cualquier edificio que se use, en la produccin, empaque o almacenamiento de unproducto farmacutico, ser mantenido en una condicin limpia y sanitaria. Deber mantenerse libre de infestacin por roedores, aves, insectos y otras plagas, seretendr la basura y desperdicios orgnicos y se dispondr de ellos en forma adecuada ysanitaria.

Art. 42 Las reas adyacentes, vecinas o circundantes al edificio debern permanecerlimpias, convertirse en reas verdes o recubrirse de material apropiado para evitarcontaminaciones de polvo, deben estar libres de basura, desechos, plagas y otros focos decontaminacin.

Art. 43 Las reas estriles, deben contar con exclusas de vestuario para el cambio de ropa,el ambiente de trabajo en estas reas deber ser tratado en forma conveniente, para eliminaral mximo la presencia de microorganismos.

Art. 44 En las reas de manufactura no se permitir comer, ni fumar y se prohibir todaprctica antihiginica.

Art. 45 Los alimentos deben guardarse, prepararse y comerse slo en lugaresespecialmente designados para ese propsito, fuera del rea de produccin.

Art. 46 Debern establecerse y seguirse procedimientos escritos que asignen laresponsabilidad para el saneamiento y que describan con suficiente detalle los horarios delimpieza, mtodos, equipo y materiales que se utilizarn en limpieza de los edificios einstalaciones.

Art. 47 Se establecern y seguirn procedimientos escritos para el uso de raticidas,insecticidas, fungicidas, agentes fumigadores, agentes de limpieza y saneamientoadecuados.Estos procedimientos escritos deben estar regulados y diseados para prevenir lacontaminacin de equipo, materia prima, envases de productos farmacuticos, cierres,empaques, materiales de rotulacin o productos farmacuticos terminados.Los raticidas, insecticidas y fungicidas que se utilizaran deben estar registrados yautorizados de acuerdo con la legislacin nacional vigente debindose llevar registro de suuso.


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CAPITULO IX MANTENIMIENTO

Art. 48 Cualquier edificio e instalaciones empleados en la produccin, empaque oalmacenamiento de un producto farmacutico debern recibir un mantenimiento adecuado.Debe destinarse un local especial para guardar todo el equipo que sea necesario para dar a

todas las instalaciones un mantenimiento continuo y programado.Existirn instrucciones precisas de seguridad, con el fin de evitar accidentes.

TITULO IV

EQUIPO

CAPITULO I DISEO, TAMAO Y UBICACIN

Art. 49 El equipo usado en la manufactura, empaque o almacenamiento de un productofarmacutico ser de diseo apropiado, tamao y ubicacin adecuados, para facilitar lasoperaciones y el uso a que esta destinado, as como para su limpieza y mantenimiento.

CAPITULO II CONSTRUCCIN

Art. 50 El equipo se construir de tal manera que las superficies en contacto con lasmaterias primas, materiales en proceso, debern ser de acero inoxidable; si se requiere otro

material, este no deber ser reactivo, aditivo o absorbente para asegurar que no se alterarla seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto farmacutico mas all delos requisitos oficiales u otros establecidos.

Art. 51El diseo del equipo ser el adecuado, a fin de eliminar el riesgo de contaminacinpara el personal que opere o haga tareas de mantenimiento. La contaminacin por ruidodebe estar debajo de los decibeles permisibles de acuerdo a la legislacin vigente, as comola vibracin, emisin de gases y calor.

CAPITULO III LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO

Art. 52 La limpieza y mantenimiento del equipo incluyendo utensilios deber realizarse aintervalos adecuados para impedir el mal funcionamiento o contaminacin que pudieraalterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto farmacutico, masall de los requisitos oficiales u otros establecidos.

Art. 53 Se establecern procedimientos escritos para la limpieza y mantenimiento delequipo, incluyendo utensilios usados en la produccin, empaque o almacenamientos de un


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producto farmacutico. Estos procedimientos incluirn, como mnimo pero nonecesariamente los siguientes datos:a)

Nombre del equipo o instrumento.b) Descripcin clara y simple de la operacin.c) Nombre del responsable del equipo por parte de produccin y del tcnico de

mantenimiento que ejecuto las operaciones.d)

Frecuencia de las operaciones de limpieza, lubricacin, y revisiones preventivas.e) Programa de verificacin y calibracin.f) Remocin de la identificacin del lote anterior.g)

Proteccin del equipo limpio de contaminacin antes de usarse.h) Inspeccin del equipo para determinar que este limpio inmediatamente antes de usarse.

Art. 54 Debern mantenerse registros escritos del mantenimiento, limpieza, saneamiento einspeccin de los equipos, a travs de una bitcora de equipo tcnico la cual debe incluircomo mnimo:a) Nombre y cdigo del equipo tcnico.b) Modelo y marca.c)

Numero correlativo de pagina.d) Hora y fecha de inicio de la operacin.e)

Descripcin breve o cdigo de operacin realizada.f) Hora y fecha de finalizada la operacin.g) Firma de la persona que realizo la operacin.h)

Firma de la persona que superviso la correcta realizacin de la operacin.i) Lista de los cdigos de operaciones, si existiera.j) Nombre y numero de lote del producto fabricado.

CAPITULO IV EQUIPO, DISTRIBUCION Y MANEJOArt. 55 Todo equipo empleado en la produccin, empaque o almacenaje de productosfarmacuticos se ubicara de manera que:1- No obstaculice los movimientos del personal.2-

Se asegure el orden durante los procesos y se minimice el riesgo de confusin, omisinde alguna etapa del proceso.

3- Se faciliten la operaciones para las cuales ser utilizado, as como su limpieza ymantenimiento.

4- Est fsicamente separado y cuando sea necesario, aislado de cualquier otro equipo,para evitar el congestionamiento de las reas de produccin; as como la posibilidad decontaminacin cruzada.

5-

Todo equipo empleado en la produccin, empaque o almacenaje de productosfarmacuticos deber contar con anexo, o bien un documento donde se especifiquen enforma clara las instrucciones y precauciones para su manejo.

6-

Todo equipo que por su naturaleza requiera de precauciones especiales durante sumanejo ser operado nicamente por personal capacitado para ello.


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CAPITULO V EQUIPO AUTOMATICO, MECANICO YELECTRONICO.

Art. 56 El equipo automtico, mecnico o electrnico usado en la produccin empaque ymanejo de productos farmacuticos ser peridicamente calibrado e inspeccionado de

acuerdo a un programa establecido por escrito esto ser registrado y archivado.Art. 57 Se llevarn los controles apropiados sobre computadoras y sistemas relacionadospara asegurar que los cambios en los registros maestros de produccin y control solo seanrealizados por personal autorizado.

Art. 58 El estado de funcionamiento de todo aparato de esterilizacin se verificar pormedio de diversos dispositivos de registro, que se calibrarn previamente y que despus secomprobarn a intervalos adecuados, valindose de mtodos apropiados. Para comprobar laeficacia del proceso de esterilizacin pueden usarse indicadores microbiolgicosestandarizados.

Art. 59 Todo el equipo empleado para la elaboracin de los productos al igual que lasbalanzas e instrumentos de medicin utilizados en produccin y control de calidad secalibrarn y comprobarn a intervalos adecuados. Todas las calibraciones deben quedarregistradas por escrito.

CAPITULO VI FILTROS

Art. 60 Todos los filtros empleados en el manejo de fluidos en el proceso de elaboracin deproductos farmacuticos no deber desprender fibras en dichos productos.

Art. 61 Todo filtro empleado en la esterilizacin de un producto deber contar con pruebasde integridad antes y despus de realizar el proceso de filtracin.

Art. 62 No podrn utilizarse filtros que liberen fibras en la elaboracin o empaque deproductos farmacuticos inyectables, a menos que no fuera posible fabricar tales productossin el uso de estos.

Art. 63 Si resulta necesario el uso de un filtro que libere fibras deber utilizarse un filtroadicional que no libere fibras de 0.22 micrones de porosidad y mxima de 0.45 micrones, sias lo requieren las condiciones de fabricacin para reducir el contenido de partculas en elproducto farmacutico inyectable.

Art. 64 No esta permitido el uso de filtros de asbesto y de candelas de slice.


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TITULO V

CONTROL DE MATERIAS PRIMAS, MATERIAL DE ENVASE Y EMPAQUE

CAPITULO I REQUERIMIENTOS GENERALES

Art. 65 Se especificarn y explicarn claramente por escrito los procedimientos a seguirpara la recepcin, identificacin, almacenaje, manejo, muestreo y anlisis, as como loscriterios de aprobacin y rechazo de materias primas y materiales de envase y empaquepara productos farmacuticos.

Art. 66 Las materias primas, envases, empaques y cierres de productos farmacuticos

debern manejarse y almacenarse en todo momento de forma tal que impida sucontaminacin.

Art. 67 Las materias primas, envases y cierres colocados en bolsas o cajas debernalmacenarse separados del piso y paredes con espacios adecuados entre si para permitir sulimpieza e inspeccin.

Art. 68 Cada lote de materia prima o material de envase o empaque estar siempredebidamente identificado.Esta identificacin incluir como mnimo lo siguiente.a) Nombre del material.

b)

Cantidad recibidac) Cdigo del material, que debe ser distinto para las diferentes materias primas.d) Nmero de lote asignado por el establecimiento receptor para cada lote en cada entrega

recibida.e)

Situacin del material o materia prima: aprobado, rechazado o en cuarentena.

CAPITULO II RECEPCION Y ALMACENAJE

Art. 69 Cualquier envo de materia prima o de material de envase o empaque deberinspeccionarse visualmente, y comprobar que los envase (s) o recipiente (s) se encuentran

debidamente identificados y que tanto el contenido como la cantidad recibida coinciden conel envo de proveedor. Tambin se vera que los recipientes sean adecuados, que seencuentren debidamente cerrados y sellados y que no presenten deterioro o dao decualquier tipo que pudieran afectar las caractersticas de calidad de la materia prima o delmaterial que contienen.


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Art. 70 Al recibir un envo de materia prima o de material de envase o empaque, se llenaraun registro de ingreso que contendr datos relativos a la recepcin de dichos materiales, conla siguiente informacin como mnimo:a) Nombre de materia prima o material de envase o empaque.b) Cantidad recibida.

c)

Nombre del proveedor.d)

Nmero de recepcin y/o nmero de lote asignado por la empresa.e) Fecha de recepcin.f) Nombre de la persona que muestreo y fecha en que se efectu el muestreo.g)

Registro de los anlisis o inspecciones efectuadas a materiales o materias primas,acompaadas del dictamen correspondiente.

h) Registro de inventario individual de cada materia prima y material de envase, indicandola cantidad suministrada de dichos materiales para bodega y el uso para el que fuerondestinados.

i) Documentos sobre el examen y revisin de etiquetas y rotulacin para determinar suconformidad con especificaciones establecidas.

j) Destino final de los materiales rechazados.

Art. 71 Todos los recipientes que contengan materia prima o material de envase oempaque se almacenarn de manera que se prevenga toda posibilidad de contaminacin,confusin o deterioro de dichos materiales. Tambin se inspeccionarn regularmente todoslos recipientes para verificar que se encuentran debidamente cerrados identificados y enbuen estado.

Art. 72 Todos los recipientes deben colocarse sobre tarimas o estanteras separadas entre si,con una distancia que facilite su limpieza e inspeccin, as como su manipulacin. Lastarimas y estanteras estarn separadas por lo menos 20 centmetros de la pared, y deberpintarse una lnea blanca sobre el piso en la unin entre este y la pared, para facilitar ladeteccin de posibles infestaciones por insectos o roedores.

Art. 73 Toda materia prima o material de envase o empaque recibido por elestablecimiento quedara almacenado en el rea de cuarentena y solo podr utilizarse hastaque haya sido aprobado por Control de Calidad.

CAPITULO III MUESTREO

Art. 74 Cada lote de materia prima, envase o empaque y cierres para productosfarmacuticos debe ser muestreado, analizado y autorizado antes de su uso por eldepartamento de control de calidad.

Art. 75 El muestreo ser representativo y estar basado en planes de muestreo establecidospor escrito. Las cantidades o nmeros de unidades sern las necesarias para un anlisiscompleto. En el muestreo realizado se separar una muestra de retencin en cantidad ynmero de unidades suficientes para la repeticin de dos anlisis completos como mnimo;los cuales podrn realizarse cuando sea requerido.


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Art. 76 Se deber contar con utensilios limpios necesarios para efectuar el muestreo dematerias primas. Los recipientes de materia prima seleccionados debern limpiarse antes deintroducirlos al rea destinada para el muestreo. La limpieza de los recipientes se realizarade acuerdo a procedimientos escritos.Las materias primas estriles se muestrearn en un rea adecuada empleando utensilios

esterilizados y tcnicas aspticas, de acuerdo a procedimientos escritos.Art. 77 Los recipientes sern abiertos, muestreados y resellados en un rea apropiada y enforma adecuada para prevenir la contaminacin de su contenido y de otras materias primas,envases o empaques para productos farmacuticos.

Art. 78 Si resulta necesario tomar muestras de materia prima de la parte superior,intermedia y del fondo de su envase; estas subdivisiones de la muestra no se unirn,realizndose la prueba individualmente a cada fraccin tomada.

Art. 79 Los recipientes donde se coloquen las muestras se identificaran con los siguientesdatos como mnimo:a)

Nombre del material muestreado.b) Cdigo de identificacin.c)

Nmero de lote interno asignado.d) El recipiente del cual se tom la muestra.e) Nombre de la persona que muestrea.f)

Fecha de muestreo.

Todos los recipientes que hayan sido muestreado debern ser identificados con una etiquetade cuarentena.

Art. 80 El personal que efecte el muestreo de materiales que presenten riesgo en sumanejo, llevara la indumentaria adecuada para su proteccin.

CAPITULO IV MUESTRAS DE RETENCION

Art. 81 Las muestras de retencin correspondientes a cada lote de materia prima seconservarn hasta cinco aos despus de utilizado dicho material, o bien hasta un aodespus de la fecha de expiracin del ltimo producto en que dicha materia prima haya sidoempleada. En caso de productos farmacuticos radioactivos las muestras de retencin demateria prima debe conservarse por:a)

Tres meses despus de la fecha de expiracin del ltimo lote del producto fabricadocon el ingrediente activo analizado, si el periodo de expiracin del producto es de 30das o menos.

b)

Seis meses despus del periodo de expiracin del ltimo lote del producto fabricadocon el ingrediente activo analizado, si el periodo de expiracin del producto es ms de30 das.


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Art. 82 La cantidad de muestras retenidas sern suficientes para efectuar dos anlisiscompletos, de acuerdo a los procedimientos establecidos.

Art. 83 Las muestras de retencin estarn en un sitio especficamente designado para sualmacenamiento y bajo las condiciones ambientales prescritas para su adecuada

conservacin.

CAPITULO V ANLISIS DE MATERIA PRIMA

Art. 84 Toda materia prima deber contar con especificaciones determinadas por laempresa e incluirn como mnimo:

a) Nombre de la materia prima.b) Cdigo o numero de clave internoc)

Fabricantes o proveedores aprobados.

d)

Formula y/o descripcin fsica.e) Limites de aceptacin.f)

Procedimientos de muestreo.g) Procedimientos analticos y su bibliografa o referencia.h) Condiciones de almacenamiento.i) Precauciones en el manejoj) Periodo de reevaluacin o reanlisisk) Cantidad requerida para la muestra de retencin.

Toda materia prima cumplir con las especificaciones prescritas anteriormente ,antes de serliberadas para su uso por el Departamento de Control de Calidad, debiendo realizarse por lo

menos una prueba para verificar su identidad.Art. 85 Se harn los anlisis necesarios para identificar y determinar la pureza y potenciade todas las materias primas recibidas en el establecimiento, su aprobacin o rechazo,estar sujeto al cumplimiento o no de las especificaciones prescritas, cuando elestablecimiento receptor haya demostrado la confiabilidad de los anlisis del fabricante deuna materia prima, mediante la validacin adecuada de sus resultados analticos, la materiaprima podr ser aprobada en bas al certificado de anlisis de fabricante despus que sehaya comprobado la identidad de la misma mediante las pruebas correspondientes. Lavalidez de los resultados analticos del proveedor se verificar peridicamente, de acuerdoa los procedimientos escritos y elaborados para ello.

Art. 86 A toda materia prima se le asignara una fecha de reanlisis, previendo laposibilidad de periodos prolongados de almacenaje que pudieran afectar sus caractersticasde calidad.

Art. 87 Cuando resulte apropiado, las materias primas sern examinadasmicroscpicamente.


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Art. 88 Cada lote de materia prima que sea susceptible a contaminacin por suciedad,infestacin de insectos u otro adulterante extrao deber ser examinado segnprocedimientos establecidos para determinar tal contaminacin.

Art. 89 Cada lote de materia prima que haya sido expuesto a posible contaminacin

microbiolgica que pueda afectar el uso al que esta destinada, deber someterse a pruebasmicrobiolgicas, antes de ser utilizadas.

Art. 90 Cualquier lote de materia prima que rena las especificaciones escritas adecuadasen trminos de identidad, potencia, calidad y pureza y las pruebas referidas en los artculos84,85,86 y 88 de este captulo, podr ser aprobado y autorizado para su uso.Cualquier lote de tal material que no satisfaga tales especificaciones ser rechazado.

CAPITULO VI EVALUACIN DE MATERIAL DE ENVASE YEMPAQUE

Art. 91 Todo material de envase o empaque, deber contar con especificacionesdeterminadas por la empresa e incluir como mnimo las pruebas necesarias paracomprobar que los materiales se ajusten a las especificaciones.Dichas especificaciones debern incluir:

1. Nombre del material.2.

Cdigo o numero de cdigo interno.3. Proveedores aprobados.4. Dibujos con tolerancias.5.

Caractersticas de los materiales.6. Procedimientos o planes de muestreo y evaluacin.7. Clasificacin de defectos y niveles aceptables de calidad.

En materiales impresos es recomendable conservar una muestra patrn de referencia.

Art. 92 Para evitar confusiones entre materiales impresos, los empaques colectivos que loscontengan debern ser seguros, estar bien cerrados y debidamente identificados.

Art. 93 Cada lote de envases, empaques o cierres para productos farmacuticos que seansusceptible a contaminacin con suciedad, infestacin de insectos u otro adulterante extraodeber ser examinado segn especificaciones establecidas para su aprobacin o rechazo.

Art. 94 Cada lote de envases, empaques o cierres para producto farmacuticos que haya

sido expuesto a posible contaminacin microbiolgica que pueda afectar el uso al que estdestinado deber someterse a pruebas microbiolgicas antes de su utilizacin.

Art. 95 Cada lote de envases, empaques o cierres para producto farmacuticos que renalas especificaciones escritas adecuadas en trminos de identidad, calidad y las pruebasreferidas en los artculos 91,92,93 y 94 de este captulo, podr ser aprobado y autorizadopara su uso.Cualquier lote de tal material que no satisfaga tales especificaciones ser rechazado.


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CAPITULO VII USO DE MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DEENVASE Y EMPAQUES APROBADOS

Art. 96 Toda materia prima o material aprobado se identificar como tal y se trasladar delrea de cuarentena a la bodega de materiales aprobados salvo en casos en los cuales elvolumen de los materiales en cuestin haga difcil su traslado en cuyo caso deberidentificrseles adecuadamente como materiales aprobados

Art. 97 Como regla general, las materias primas y los materiales de envase o empaqueaprobados con mayor antigedad sern los que se despachen primero, segn lo requiera elDepartamento de Produccin.Podr permitirse una desviacin de este requisito si tal desviacin es temporal y adecuada.

Art. 98 Se llevar un sistema de inventario por lote de cada materia prima y material de

envase y empaque que permita controlar adecuadamente su utilizacin.

CAPITULO VIII REANLISIS DE MATERIAS PRIMASAPROBADAS

Art. 99 Toda materia prima aprobada ser reanalizada de acuerdo a un programaestablecido, o bien cuando hayan sido expuestas a condiciones que pudieran afectar suscaractersticas de calidad

Art. 100 Todo reanlisis se efectuara sobre nuevas muestras de la materia prima en

cuestin tomadas segn lo establecido en el capitulo III sobre tcnicas de muestreo. En casoque los resultados de dicho anlisis indicaran que la materia prima continua cumpliendocon las especificaciones, esta podr ser nuevamente liberada `para su uso, fijando la nuevafecha de reanlisis.

Art. 101 Toda materia prima que se encuentre en proceso de reanlisis no podrutilizarse antes de ser nuevamente liberada por Control de Calidad. Por ello deber sermarcado con una etiqueta de cuarentena.

CAPITULO IX MATERIAS PRIMAS, MATERIALES DE

EMPAQUE Y ENVASES RECHAZADOSArt. 102 Toda materia prima o material de envase o empaque rechazados deber seridentificado claramente como tal y trasladado a un rea especifica y aislada designada parael almacenaje de materias primas y materiales rechazados para prevenir su uso en cualquierproceso productivo. Estos materiales y materias primas debern destruirse o devolverse alproveedor correspondiente.


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CAPITULO X ENVASES PRIMARIOS Y CIERRES PARAPRODUCTOS FARMACUTICOS

Art. 103 Los envases primarios para productos farmacuticos no estarn hechos de

materiales reactivos, aditivos o absorbentes de tal forma que puedan alterar la seguridadidentidad, potencia, calidad o pureza del producto.

Art. 104 Estos envases debern proporcionar una proteccin adecuada al producto,contra factores externos durante su almacenamiento y uso que pudieran causar su deterioroo contaminacin.

Art. 105 Los envases primarios debern ser sometidos a procedimientos de limpiezaantes de ser puestos en contacto con el medicamento, empleando tcnicas claramenteestablecidas por escrito y aprobadas por Control de Calidad.

Art. 106 Cuando la naturaleza del producto as lo requiera, los componentes de losenvases primarios se podrn esterilizar y/o procesar para eliminar propiedades pirgenasantes de ser puestos en contacto con el medicamento a fin de asegurar que sern adecuadospara el uso que se les ha destinado.

Art. 107 Las normas o especificaciones, mtodos de anlisis, mtodos de limpieza,esterilizacin y procesos para remover propiedades pirgenas de los envases y cierresconstarn por escrito. Todas las unidades de envases y cierres debern someterse antes desu uso a uno o ms de estos mtodos segn el procedimiento escrito. Estas tcnicasadecuadas estarn debidamente validadas y aprobadas por Control de Calidad.

TITULO VI

CONTROLES DE PRODUCCINY MANUFACTURA

CAPITULO I GENERALIDADES

Art. 108 Se establecern procedimientos escritos para la produccin y manufacturadiseados para asegurar que los productos farmacuticos tengan la identidad, potencia,calidad y pureza que se pretende o se declara que poseen.

Art. 109 Todo procedimiento escrito aplicable a la produccin o manufactura de productosfarmacuticos deber revisarse para realizar los cambios que fuesen necesarios y aprobarsenuevamente por las unidades responsables al menos una vez al ano y cuando fuese


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necesario. La revisin y cambios efectuados debern ser conocidos y aprobados por Controlde Calidad.

Art. 110 Se seguirn estos procedimientos escritos para la produccin y manufactura yse documentaran al momento de su realizacin.

Art. 111 Debe instruirse al personal de produccin acerca de los objetivos que persiguenlas medidas especiales adoptadas para la produccin y manufactura de cada productofarmacutico. El personal de supervisin deber estar seguro de que dichas medidas hansido comprendidas perfectamente y que se siguen y cumplen totalmente.

CAPITULO II FORMULA MAESTRA DE PRODUCCIN YPROCEDIMIENTO DE PRODUCCIN

Art. 112 Para cada producto farmacutico, deber existir la siguiente documentacin:

I- ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO. Estas incluirn:a) Nombre del producto.b) Forma farmacutica.c)

Descripcin de la presentacin o presentaciones del producto y del tipo deenvases primarios y secundarios.

d) Periodo de vida til (validez)e)

Cuidados y precauciones para el manejo y almacenamiento del producto enproceso, granel y terminado.

f) Caractersticas de los productos en proceso, granel y terminado.g) Procedimientos de muestreo del producto en proceso, granel y terminado, segn

procedimiento general de muestreo, salvo casos especficos no contemplados endicho procedimiento.h) Procedimientos analticos y de inspeccin para el producto en proceso, granel y

terminado, segn procedimiento general de anlisis e inspeccin, salvo casosespecficos no contemplados en dicho procedimiento.

i) Procedimiento de manejo de muestra de retencin. Segn procedimientogeneral; salvo casos especficos no contemplados en dicho procedimiento.

II-ORDEN MAESTRA DE PRODUCCION: Esta incluir:1. Protocolo de desarrollo de la formula.2. Informacin bsica.

a)

Fecha de emisin.b)Departamento y persona responsable que la emiti y su firma.c)

Fecha de aprobacin.d)Departamento y persona responsable que la aprob y su firma.

3. Formula cuali - cuantitativa que incluye:a)

Cdigo de materia prima.b)Nombre de la materia prima.c)Cantidad exacta


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d)Potencia y excesos, cuando proceda (estos ltimos deben especificarse yestar de acuerdo con la U.S.P. o cualquier otra farmacopea equivalente).

4. Tcnicas analticas de las materias primas a utilizarse con sus especificacionesde aceptacin.

5. Proceso de manufactura que incluye:

a)

Precaucionesb)

Equipo a usar.c) Descripcin detallada del proceso.d) Anlisis intermedios (control en proceso)e)

Especificaciones finales6. Tcnicas de anlisis de producto en proceso y anlisis del producto terminado.7. Especificaciones de materiales de empaque primario y secundario y/o pruebas

tcnicas o mtodos para determinarlas.8. Pruebas de estabilidad acelerada.9. Cualquier otro documento que se considere necesario.

III-ORDEN DE PRODUCCIN:Es una copia del archivo maestro en el sistema de produccin que al asignarle un nmerode lote se transforma en ORDEN DE PRODUCCIN. Debe estar autorizada por losresponsables de los departamentos involucrados e incluir:

a) Nombre, concentracin, forma farmacutica del producto, presentacin delproducto, Tamao y numero del lote

b) El nombre y peso o medida de cada ingrediente activo por unidad de dosis o porunidad de peso o medida del producto farmacutica y una declaracin del peso omedida total de cualquier unidad de dosis.

c) Una lista completa de materias primas designadas por nombre o cdigosuficientemente especficos para indicar la caracterstica de cualquier cualidadespecial.

d) Una declaracin exacta de peso o medida de cada materia prima.Podrn permitirse variaciones razonables en la cantidad necesaria de materiasprimas, para la preparacin en la forma de dosis, siempre y cuando se justifiquen enla orden maestra de produccin. Deber reservarse un espacio en un lugar adecuadopara registrar el peso real a usar y la firma de la persona que peso cada ingredientey de la que verifico tanto el peso como la identidad.

e) Una declaracin relativa a cualquier exceso o merma calculada del principio activoo excipientes.

f) Una declaracin del peso o medida terica en fases apropiadas de la produccin.g) Instrucciones completas y detalladas para la manufactura del producto. Las

operaciones deben ser firmadas por la persona que las realiza, y aquellasconsideradas criticas deben ser firmadas por la persona que verific su realizacin,as como las precauciones especiales que debern tomarse durante el proceso.

h)

Indicaciones convenientes para las modificaciones de cantidades cuando serequieran.

i) Una indicacin del rendimiento terico, incluyendo las cantidades mximas ymnimas aceptables en los rendimientos del granel.

j) Descripcin del equipo que se emplear en el proceso.


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k) Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento de graneles.l) Instrucciones para la toma de muestras en las etapas que sea necesarias.

IV- ORDEN DE EMPAQUE Y ROTULACIN: Esta se transforma en orden de

empaque y rotulacin cuando se le asigna nmero de lote, debe estar autorizada por losresponsables de los departamentos involucrados, e incluir:

a) Nombre, concentracin, forma farmacutica presentacin del producto y tamao ynumero del lote.

b) Lista completa de los materiales de envase y empaque (primarios y secundariosdesignados por nombre y cdigo)

c)

Instrucciones completas y detalladas para el envasado, etiquetado y empacado delproducto. Todas las operaciones deben ser firmadas por la persona que las realiza yaquellas consideradas criticas deben ser firmadas por la persona que las verifica

d) Indicacin de las cantidades mnimas y mximas aceptables en el rendimiento.e) Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento de productos.f)

Instrucciones y formas de registrar la inspeccin y tomas de muestras en .las etapasque esta sea necesario.

g)

Una descripcin de los envases para el producto farmacutico materiales deempaque incluyendo una muestra de etiqueta y toda otra rotulacin, firmada yfechada por la persona o personas responsables de la aprobacin de tal rotulacin.

h)

Indicaciones para el lavado y cuando sea necesario, la esterilizacin del equipo yenvases primario.

Art. 113 Cada lote procesado se controlar mediante una orden de produccin numeradaindividualmente y verificada por personal autorizado la cual se preparara a partir de laorden maestra de produccin empleando mtodos de reproduccin que eviten errores y se ledeber anexar toda la documentacin generada en los procesos de produccin, muestreo yanlisis de dicho lote.

Art. 114 Cuando se requiera efectuar ajustes de concentracin a los ingredientes de lafrmula maestra, estos sern calculados, verificados y aprobados por personal autorizado.Dichos clculos y su verificacin debern quedar registrados en la orden de produccin.

Art. 115 El procedimiento de produccin asegurar la reproducibilidad de las tcnicas yoperaciones empleadas en la obtencin de productos que cumplan con las especificacionesde calidad requeridas.

Art. 116 Cualquier desviacin en la orden de produccin requiere ser documentada,revisada y aprobada por los responsables de los Departamentos de Produccin y Control deCalidad.


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CAPITULO III PESADO Y SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS

Art. 117 Las materias primas se pesarn o medirn con precisin y exactitud preestablecidas, empleando equipos e instrumentos de capacidad y sensibilidad adecuadas ysern surtidas por personal capacitado, siguiendo un procedimiento escrito que asegure que

los materiales surtidos, debidamente identificados y aprobados por Control de Calidad,estn en las cantidades sealadas en la orden de produccin. Para el pesado o medicin demateriales se emplearn recipientes limpios adecuados e identificados correctamente.

Art. 118 La persona que lleve acabo la operacin de pesado y/o surtido de materias primasverificar lo siguiente:

a) La identificacin de cada recipiente que contenga cada uno de los ingredientesindicados en la orden de produccin.

b) La integridad de las materias primas y recipientes que las contengan.c) Nmero de lote y nmero de control del material.d)

Fecha de expiracin del material, cuando lo posea.

e)

Fecha de reanlisis del material.Art. 119 Si la materia prima es removida de su envase original hacia otro, el nuevo envaseser identificado con la siguiente informacin:

a) Nombre de la materia prima o codificacin.b) Nmero de lote o control del material.c) Peso o medida en el nuevo envase.d) Lote para el cual se despacho la materia prima, incluyendo el nombre del producto,

concentracin y numero de lote.

Art. 120 Los pesos y medidas efectuadas se registrarn en la orden de produccin por la

persona que lleve a cabo la operacin y su verificacin por una segunda persona, quienchequear si el peso o medida es correcto segn aparece en la orden de produccin yadems deber comprobar que cada material empleado fue previamente aprobado porControl de Calidad y que los recipientes empleados estn limpios, sean adecuados, y seencuentren debidamente identificados.

Art. 121 El material surtido se manejar de forma que asegure su identidad e integridad alo largo del proceso y evite riesgos de confusin y contaminacin.

CAPITULO IV CONTROL DEL PROCESO

Art. 122 Antes de iniciar la produccin, el responsable del proceso verificar que elequipo, utensilios y reas por emplear estn limpios y debidamente identificados.

Art. 123 El rea de trabajo deber estar libre de materiales, documentos e identificacionesde lotes procesados, con anterioridad o ajenos al lote que se va a procesar.


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Art. 124 El responsable del proceso verificar que la indumentaria y los equipos deseguridad de las personas que intervengan en la produccin, estn limpios y seanapropiados.

Art. 125 Antes de iniciar la produccin, el encargado del proceso tendr a la vista la orden

de produccin, la cual revisar con el profesional responsable con el fin de aclarar cualquierduda.

Art. 126 Todos los recipientes empleados en la produccin y almacenaje, as como elequipo y el rea de trabajo debern permanecer identificados a lo largo del procesoindicando el nombre del producto, nmero de lote y la fase de produccin.

Art. 127 Se identificarn los equipos principales mediante un nmero o cdigodistintivo de identificacin que sern registrados en la orden de produccin para controlarel equipo especifco utilizado en la manufactura de cada lote de un producto farmacutico.Cuando exista slo un equipo de cierto tipo en la fbrica podr usarse el nombre de ste enlugar de un nmero o cdigo de identificacin.

Art. 128 La adicin de cada materia prima al lote respectivo ser efectuada por unapersona calificada y autorizada.

Art. 129 Para asegurar la uniformidad de los lotes e integridad de los productosfarmacuticos se establecern y seguirn procedimientos escritos que describan loscontroles en proceso y pruebas o exmenes a realizarse sobre muestras adecuadas demateriales en proceso de cada lote.

Art. 130 Los controles en proceso que aseguren la calidad del producto final debernprecisarse claramente en el procedimiento de produccin, con especificaciones y limitesdebidamente autorizados y acordes con las caractersticas de calidad establecidas para elproducto final. Donde resulte indicado, se establecer control en el proceso de acuerdo a laforma farmacutica.

Art. 131 Cuando resulte adecuado, los materiales en proceso se sometern a pruebas paraidentidad, potencia, pureza y sern aprobados o rechazados por Control de Calidad duranteel proceso de produccin; ej. Al inicio o al final de fases significativas o despus delalmacenamiento por perodos largos.

Art. 132 Todo producto en proceso ser identificado con una etiqueta que indique losiguiente:a)

Nombre del productob) Nmero del lote.c) Cantidad.d)

Nmero del recipiente y nmero total de recipientes que contienen el mismo productoen proceso.

e) Situacin del producto aprobado, rechazado, en cuarentena.


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Art. 133 Los resultados de las pruebas analticas efectuadas a productos en proceso por eldepartamento de control de calidad, debern quedar registrados y anexados a ladocumentacin de cada lote, en sus respectivos formatos.

Art. 134 Se contar con un procedimiento de cuarentena para productos en proceso que se

encuentren pendientes de aprobacin.Art. 135 Los productos en proceso rechazados debern identificarse y controlarse bajo unsistema diseado para evitar su uso.

Art. 136 El rendimiento final, as como cualquier otro rendimiento intermedio deimportancia sern registrados en la orden de produccin y comparados con el rendimientoterico. Toda merma o exceso significativo deber documentarse. Estos clculos sernrealizados por una persona y revisados independientemente por una segunda persona.

Art. 137 Cuando resulte apropiado, se establecern tiempos de referencia para laterminacin de cada fase de produccin a fin de asegurar la calidad del productofarmacutico.Cualquier desviacin excepcional de tiempo de referencia deber documentarse.

CAPITULO V CONTROL DE LA CONTAMINACION MICROBIANA

Art. 138 Con el objeto de minimizar la contaminacin microbiana en productos noestriles, existirn procedimientos escritos, revisados y aprobados por los responsables delos departamentos involucrados. Estos procedimientos debern seguirse y cumplirse.

Art. 139 Con objeto de prevenir la contaminacin microbiana de productos estriles,existirn procedimientos escritos que se seguirn y cumplirn con el fin de asegurar laesterilidad del producto final. Tales procedimientos incluirn la validacin de cualquierproceso de esterilizacin.

CAPITULO VI CONTROL DE LA CONTAMINACION CRUZADA

Art. 140 Todas las operaciones de produccin se harn en locales cerrados eindependientes destinados exclusivamente para ese fin y con un equipo completo que slose utilizarn en el local que le corresponda. De no hacerse lo anterior se adoptarn las

medidas necesarias debidamente documentadas para excluir los riesgos de contaminacincruzada y de confusin.

Art. 141 Los productos sometidos a operaciones estriles se protegern contra lacontaminacin aplicando, entre otras, tcnicas de flujo laminar, y asegurndose que elpersonal utilice vestimenta , gorros, mascarillas, guantes de hule y cubre zapatos limpios, yestriles. Antes de vestirse y entrar a la zona estril, el personal se lavar las manos y usarun desinfectante adecuado.


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Art. 142 En aquella reas de trabajo donde se produzcan desprendimiento de polvo ocualquier sustancia que pueda contaminar el producto que se fabrique en reas adyacentes,debern existir sistemas adecuados de extraccin de polvo y/o separacin que lo eviten.

Art. 143 Todas las operaciones con medicamentos muy activos especialmentepenicilnicos, durante las cuales se desprenda polvo se realizarn en locales separados,completamente cerrados y provistos de sistemas adecuados de extraccin de aire omantenidos a la presin necesaria para evitar la contaminacin cruzada. Adems se tomarlas precauciones adecuadas para impedir que el aire contaminado entre de nuevo encirculacin.

Art. 144 Deber evitarse el acceso de personal ajeno o no autorizado a reas deproduccin restringidas.

Art. 145 La vestimenta empleada en reas de produccin que presenten riesgosespeciales no deber ser utilizada en otra rea. El proceso de lavado se efectuara de maneratal que no exista la posibilidad de contaminacin para otras reas o productos.

Art. 146 Deben establecerse procedimientos especiales para monitorear y prevenir laposible contaminacin de productos con agentes sensibilizantes y/o potentes a bajasconcentraciones provenientes de otros productos.

CAPITULO VII CONTAMINACION CON PENICILINICOS

Art. 147 Con el objeto de prevenir la contaminacin con penicilina y derivados a productosfarmacuticos no penicilnicos, las operaciones relacionadas con la produccin y empaque

de penicilina y derivados se realizaran en instalaciones completamente separadas .

Art. 148 Para minimizar el riesgo de contaminacin por penicilina, los sistemas dedistribucin de aire para la manufactura y empaque se mantendrn completamenteseparados de otros productos farmacuticos para el consumo humano.

Art. 149 Si existe una posibilidad razonable de que un producto farmacutico que nocontenga penicilina haya sido expuesto a contaminacin con penicilina, ser sometido aprueba para determinar la presencia de penicilnicos. Este producto farmacutico no podrcomercializarse si se detectan niveles que sobrepasen los lmites permitidos, segnprocedimientos establecidos.

CAPITULO VIII MAQUILAS

Art. 150 La responsabilidades correspondientes entre el maquilador y el contratantedeben ser entendidas claramente y aceptadas con el objeto de evitar la obtencin deproductos de calidad no satisfactoria.


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Art. 151 En el contrato de Maquila, el contratante titular del registro debe asumir laresponsabilidad final de asegurar que el producto cumpla con las especificaciones decalidad establecidas as como todos los requisitos legales correspondientes.

Art. 152 El contratante deber proporcionar al maquilador toda la informacin

referente a la manufactura y/o control de calidad del producto, necesarias para asegurar queel producto final cumpla con las especificaciones de calidad establecidas.

Art. 153 El maquilador deber proporcionar la documentacin referente a la manufactura ycontrol de calidad del producto maquilado.

CAPITULO IX REPROCESO, RECUPERACION Y REMANENTESDE PRODUCTOS

Art. 154 Se establecern y seguirn procedimientos escritos que provean un sistema

adecuado para reprocesar o recuperar lotes que no se ajusten a las especificaciones.

Art. 155 Los productos pueden ser reprocesables o recuperados por mtodos adecuados,previamente revisados y aprobados por los departamentos de produccin y control decalidad, siempre y cuando dichos mtodos garanticen que el producto resultante cumplacon las especificaciones y caractersticas establecidas y no sufra cambios en su calidad.Todo reproceso deber quedar debidamente documentado.

Art. 156 El procedimiento de inclusin de remanentes de productos a lotes sub -secuentesdel producto en cuestin, debe ser autorizado por control de calidad y registrarse en laorden de produccin del producto al cual fueron agregados los remanentes y efectuarse

previo al anlisis final del lote.

TITULO VII

CONTROL DE EMPAQUEY ROTULACION

CAPITULO I REQUERIMIENTO GENERALES

Art. 157 Se establecern y seguirn procedimientos escritos que describandetalladamente la recepcin identificacin, almacenamiento, manejo, muestreo, examen y/opruebas de materiales para rotulacin y empaque.


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Los materiales de rotulacin y empaque sern muestreados en forma representativa yexaminados a su recibo y antes de usarse en el empaque o rotulacin de un productofarmacutico.

Art. 158 Todas las operaciones de empaque y rotulacin debern realizarse mediante

una orden de rotulacin y empaque numerada individualmente y verificada por personalautorizado, la cual se prepara a partir de la orden maestra de rotulacin y empaqueempleando mtodos de reproduccin que eviten errores y se le deber anexar toda ladocumentacin generada en los procesos de rotulacin y empaque, muestreo y anlisis dedicho lote.

Art. 159 El encargado de las operaciones de empaque y rotulacin deber documentarcada uno de los pasos efectuados durante el acondicionamiento y llevar acabo loscontroles en proceso especificados en la orden correspondiente.

Art. 160 Cualquier desviacin de los procedimientos aprobados para el empaque yrotulacin se documentar y se justificar en la orden correspondiente, debiendo ser antesaprobado por control de calidad.

Art. 161 Los materiales empleados en el empaque y rotulacin se mantendrnidentificados y separados a lo largo del proceso para prevenir mezclas y confusiones.

Art. 162 Todas las operaciones de empaque y rotulacin debern efectuarse en reasseparadas fsicamente de las utilizadas para otro tipo de operaciones, a fin de evitar mezclasy contaminaciones.

Art. 163 En cada lnea de empaque y rotulacin slo podr acondicionarse un lote ypresentacin del producto a la vez.

Art. 164 Las operaciones de empaque y rotulacin correspondientes a productos orecipientes semejantes en apariencia, no se realizarn en forma simultnea en reascomunes, a menos que stas se encuentren fsicamente separadas y en todo caso, seemplear un procedimiento que evite el riesgo de confusin.

Art. 165 Cualquier material de empaque o rotulacin que cumpla con lasespecificaciones escritas adecuadas, podrn ser aprobados y autorizados para su uso. Lasque no cumplan con tales especificaciones sern rechazados para impedir su utilizacin yser retirados del almacn.

Art. 166 Se mantendrn registro para cada envo recibido de cada material de

empaque y rotulacin, debiendo indicarse: fecha de recepcin, anlisis o pruebas y si seacept o se rechaz.

Art. 167 Las etiquetas y otros materiales de rotulacin para cada productofarmacutico y sus distintas presentaciones, concentraciones, formas de dosis y contenido,debern almacenarse separadamente con identificacin apropiada.

Art. 168 Las etiquetas, rotulacin y otros materiales de empaque obsoletos yanticuados debern destruirse.


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Art. 169 Se comprobar e inspeccionaran los dispositivos de impresin utilizadospara imprimir rotulacin sobre la etiqueta o caja del producto farmacutico para garantizarque toda la impresin cumpla con las especificaciones descritas en la orden de produccinde lotes.

CAPITULO II SURTIDO DE ENVASES PRIMARIOS YSECUNDARIOS

Art. 170 Se ejercer un control estricto sobre los materiales que se usarn en lasoperaciones de empaque y rotulacin de productos farmacuticos.El responsable de empaque verificar y registrar con su firma lo anterior.

Art. 171 Una vez solicitados a bodega los materiales necesarios para efectuar elempaque y la rotulacin, el encargado de bodegas surtir y anotar en la orden de empaquey rotulacin el nmero de lote de cada material aprobado y surtido, firmando el rengln

correspondiente.

CAPITULO III OPERACIONES DE EMPAQUE Y ROTULACIN

Art. 172 Se establecern y seguirn procedimientos escritos diseados para asegurarque se utilicen las etiquetas, rotulacin y dems materiales de empaque correctos yapropiados para productos farmacuticos. Estos procedimientos incluirn:a) Prevencin de mezclas y contaminacin mediante la separacin fsica o especial de

operaciones entre diferentes productos farmacuticos.b) Identificacin del producto farmacutico con un nmero de lote o control que permita la

determinacin del historial de manufactura y control del lote.c)

Previo al inicio de las operaciones de empaque y rotulacin debern examinarse losmateriales para determinar si son adecuados y correctos; los resultados del examendeben registrarse en la orden de produccin del lote.

Art. 173 Antes de iniciar las operaciones de empaque y rotulacin y despus dehaberlo corroborado el responsable del rea notificar al supervisor de control de calidad afin de que se verifique lo siguiente:

a) Que las lneas de empaque y etiquetado se encuentren libres de remanentes demateriales procedentes de operaciones anteriores, o cualquier otro material ajeno alproducto.

b)

Que el rea y equipo de empaque y rotulacin se encuentren limpios y debidamenteidentificados con los datos del producto que se requiere acondicionar.c)

Que el producto a granel haya sido autorizado para su empaque y rotulacin y estdebidamente identificado. (orden de empaque)

d) Que las personas encargadas de las operaciones de empaque y rotulacin posean lasinstrucciones para ello. (orden de empaque)

e) Que el granel, los envases primarios, secundarios y las etiquetas correspondan alproducto por acondicionar.


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f) Que el personal cuente con la indumentaria adecuada.g) Que en los materiales impresos aparezca el nmero de lote y la fecha de expiracin

asignados por control de calidad.h) Que se hayan registrados en la orden de empaque y rotulacin los datos relativos a los

materiales por acondicionarse.

Art. 174 Se debern llevar acabo los controles del proceso indicados en la orden deempaque y rotulacin para garantizar que los productos empacados y rotulados tengan elenvase, la etiqueta y empaque correctos y los resultados debern anotarse.

Art. 175 Durante el proceso al completarse las operaciones de empaque y rotulacinse tomar una muestra representativa y se examinar visualmente para determinar surotulacin correcta. El resultado de este examen deber registrarse en la orden de empaque.

Art. 176 Al finalizar la operacin de empaque y rotulacin se calcularn losrendimientos, comprobando si el nmero de etiquetas y empaques entregados coincide con

el nmero de productos etiquetados y empacados mas el material empleado. Este dato seanotar en la orden de empaque y rotulacin correspondiente, as como las diferenciasrespectivas y su justificacin.

Art. 177 El material remanente que se encuentre impreso y codificado con el nmerode lote o control, deber separarse de cualquier otro material, y destruirse en presencia depersonal autorizado por control de calidad. Esta destruccin deber documentarse en laorden de empaque y rotulacin correspondiente.

CAPITULO IV APROBACIN DEL PRODUCTO YALMACENAMIENTO O CUARENTENA

Art. 178 Una vez concluidas las operaciones de empaque y rotulacin, el responsablede la produccin revisar que hayan registrado todos los datos necesarios, cerrar y firmardicha orden. Una persona designada por el departamento de control de calidad verificar yfirmar la orden de empaque previo a la aprobacin del producto y archivo del documento.

Art. 179 Una vez terminado el empaque y rotulacin del producto, ste se almacenaren un rea de cuarentena hasta que control de calidad emita la decisin sobre su aprobacino rechazo.

Art. 180 Control de calidad muestrear y analizar el producto para concluir sobre suaprobacin o rechazo. Si el producto fuera aprobado, ser liberado para su venta y/o sudistribucin.En caso de rechazo el producto se mantendr en un rea controlada y de acceso restringido,en tanto control de calidad decide al respecto de su destruccin o reproceso.


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CAPITULO V FECHAS DE EXPIRACION

Art. 181 Para asegurar que un producto farmacutico satisface las normas de potenciay calidad al momento de su utilizacin deber mostrar una fecha de expiracin determina

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