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Esta vez las noticias son esperanzadoras. Elmáximo responsable de la economía espa-ñola, Luis de Guindos, se ha comprometido

públicamente a tomar las riendas de este asunto quepocos comprenden, muchos opinan y otros tantos des-precian: la investigación, el desarrollo y la innovación.No vamos a insistir en la prioridad que debe tener estetrinomio para superar la crisis económica, porque lohemos subrayado en multitud de ocasiones. Sinembargo es el momento adecuado, al menos así lo cre-emos, de reiterar hasta la saciedad de somos uno delos países de la Unión Europea que menor partido con-sigue de la innovación. Los indicadores de la ComisiónEuropea sitúan a España en el lugar 17 de los 28 anali-zados. Estamos muy lejos de llegar a posiciones comolas de Alemania, Irlanda, Suecia o Luxemburgo queestán por encima de 120 - la media es de 105 y esta-mos en 90- en el nuevo índice aprobado por la UniónEuropea, para valorar las políticas de cada país en estaárea. Luis de Guindos, ministro de Economía yCompetitividad, ha reconocido que hasta ahora hahablado poco de Ciencia y de I+D+i "porque habíaotras prioridades", y se ha comprometido a que en eltranscurso del primer semestre de 2014, suDepartamento llevará a cabo en estrecha colaboracióncon la Comisión Europea un estudio profundo del sis-tema de ciencia e investigación y desarrollo de España.No hay que ser muy profundos para aventurar que lainvestigación biomédica en nuestro país se alzará enlos primeros puestos, gracias al mantenimiento de lafinanciación por parte de la industria farmacéutica. Yello a pesar de la caída en la facturación de este sectory de la lentitud en el proceso de aprobación de medica-mentos innovadores por las autoridades sanitariasespañolas.

El sector farmacéutico en España continúa apos-tando por la innovación, manteniendo su compromisocon la investigación y el desarrollo. Una prueba incon-testable es la inversión en innovación en programas deUniversidades, centros públicos y hospitales, que en2012 crecieron un 4,4 por ciento, llegando a totalizarmás de 460 millones de euros. No obstante, la luz rojaestá encendida en este sector industrial ya que, comoseñalan los analistas, la inversión en I+D no es una delas partidas que las compañías farmacéuticas innova-doras puedan ajustar significativamente a corto plazo,ya que la inercia de inversiones que se planifican amedio y largo plazo les hace tener la consideración de

costes cuasi-fijos a corto plazo. Sin embargo, a medio ylargo plazo, si las expectativas de ingresos no cambian,los ajustes llegarán también al área de I+D, como con-secuencia de la pérdida de atractivo del mercadonacional.

En este contexto, cuando finalice este año el gastofarmacéutico público por receta oficial del SistemaNacional de Salud volverá a registrar una nueva caída,que viene produciéndose desde 2010. Aquí se producela gran paradoja ya que mientras para el Gobiernoconstituye un menor gasto, para las empresas farma-céuticas se traduce en una bajada de gran relieve ensus ingresos. Así, una caída del 10 por ciento del valorañadido bruto llevaría aparejado una disminución dela inversión en I+D de estas compañías en España del3,5 por ciento, aproximadamente.

Insistimos en que invertir en investigación y desa-rrollo es generar riqueza, ya que según los analistas,por cada euro que se invierte aquí se recuperan, comomínimo, setenta euros. Con la mirada puesta en 2014,que será el año internacional de la biotecnología, y sinolvidar que en el desarrollo de una economía basadaen el conocimiento la biotecnología es la insustituibleconexión entre la investigación académica y la empre-sa, terminamos este comentario editorial no sin antesdestacar que en este número dedicamos la portada a laherramienta "Nasal Flow".

Desarrollada por el doctor Guillermo San Juan, delServicio de Otorrinolaringología del Hospital GeneralUniversitario Gregorio Marañón de Madrid, es el pri-mer sistema integrado para el estudio del comporta-miento fisiológico de los flujos aéreos de las cavidadesnasales. El objetivo es reproducir la respiración huma-na, para aprovechar el conocimiento que este descubri-miento tiene en multitud de áreas y aplicaciones.

En este número también publicamos un artículodel profesor Francisco Alonso Fernández, sobre sunuevo libro dedicado a Teresa de Jesús, "una judeoes-pañola feminista" como la define este acreditado psi-quiatra y un trabajo del farmacólogo especializado envacunas, Pedro Alsina. En el apartado de entrevistas,Roland Wandeler, director general de Amgen enEspaña y Portugal, desgrana las claves del éxito de estacompañía biotecnológica estadounidense e incorpora-mos al doctor Ricardo Palacios, uno de los mayoresespecialistas en inmunología, a nuestro ComitéCientífico. Estos son algunos de los temas que, sinduda, atraerán su atención.

CARTA DEL DIRECTOR • José María Fernández-Rúa

Invertir en I+D+i es generar riquezaQuerido lector,

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NÚMERO 23

sumario

10ENTREVISTA CON ROLAND WANDELER, DIRECTORGENERAL DE AMGEN Aunque lleva poco tiempo al frente de Amgen en España yPortugal, Roland Wandeler conoce ya el entramado administra-tivo que tenemos -en gran medida gracias a sus más estrechoscolaboradores- y pone énfasis al decir que el compromiso de suempresa con nuestro país se traduce en hechos, como la inver-sión que hacen en educación médica y científica "para desarro-llar -apostilla- una próxima generación de alto talento investiga-dor y clínico". Lleva trabajando en esta empresa desde 2006,cuando ocupó el puesto de Strategic Planning Manager en Suiza.Poco después se trasladó a Alemania como Sales & MarketingEffectiveness Manager y también ha estado en puestos de res-ponsabilidad en la Unidad de Negocio de Oncología y managerde ventas en osteoporosis. Antes de venir a España era el direc-tor de la Unidad de negocio de osteoporosis en Alemania.JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ-RÚA

16PRIMER SISTEMA INTEGRADO PARA ESTUDIAR ELFLUJO NASALNASAL FLOW constituye el primer sistema integrado para elestudio del comportamiento fisiológico de los flujos aéreos de lascavidades nasales. La literatura muestra que es posible aplicaralgunos programas de CFD al estudio del flujo nasal, pero siem-pre bajo procedimientos manuales y que requieren un alto gradode conocimiento, no sólo del propio programa sino de los com-plejos mecanismos físicos y matemáticos subyacentes. Ademásexiste un largo camino previo al análisis, intensivo en tiempo yrecursos multidisciplinares, necesarios para preparar el modelocomputacional de la geometría nasal específica de cada paciente,así como un proceso de mallado para conseguir discretizar undominio continuo y así resolver solo en una cantidad finita depuntos las complejas ecuaciones de la mecánica de fluidos. GUILLERMO SANJUAN

50TERESA DE JESÚS, UNA JUDEOESPAÑOLAFEMINISTALibro situado en el área de la Psicohistoria, una nueva cienciaconstituida como una rama interdisciplinaria de la historia,conexionada con las ciencias psíquicas como indica su denomi-nación. Con arreglo al método empleado se distribuye laPsicohistoria en tres modalidades: la psicobiografía o la modali-dad descriptiva, el psicoanálisis o la modalidad interpretativa y lapsicohistoria comprensiva o psicohistoria sensu stricto.PROFESOR FRANCISCO ALONSO-FERNÁNDEZ

sumario

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3EDITORIAL

6BIOMARCADORES PARA TRATAMIENTOS

MÁS EFICACES

8RICARDO PALACIOS, NUEVO MIEMBRO DEL

COMITÉ CIENTÍFICO

32MEDICAMENTOS HUÉRFANOS

36INFORME ASEBIO 2012

40BIOLOGIA MOLECULAR Y VACUNOLOGÍA

46PELIGRO DE QUIEBRA DE LA BIOTECNOLO-

GIA Y DE LA MEDICINA PERSONALIZADA

56FERIAS Y CONGRESOS

58MEDICINA PERSONALIZADA

EDITORJUAN MANUEL SÁEZ DE LA CALLE

DIRECTORJOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ - RÚA

COMITÉ CIENTÍFICOVICENTE CARREÑO GARCÍARICARDO PALACIOS ALEJO ERICE CALVO SOTELO MANUEL GONZÁLEZ BARÓN CARLOS HERNÁNDEZ GIL HUGO LIAÑO, VICENTE JIMÉNEZBASILIO MORENO LUIS MIGUEL RUILOPE LUIS VALENCIANO, MIQUEL VILARDELL TARRÉ, FÉLIX LÓPEZ ELORZA, FRANCISCO ZARAGOZÁ.

COORDINADORA DE REDACCIÓNSILVIA MARTÍN DE CÁCERES

REDACTORES Y COLABORADORESIGNACIO ARAMANUEL NAVARRO

MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONESMANUEL NAVARRO RUIZ

REDACCIÓNAVENIDA DEL GENERALÍSIMO 14, 2ºB28660 BOADILLA DEL MONTEMADRID.TFNO.: 916323827FAX: 916332564

PUBLICIDADIGNACIO SÁEZ

EDITAPUBLICACIONES INFORMÁTICAS MKM

NOTA DE LA DIRECCIÓN: Los artícu-los de opinión publicados enBiotech Magazine reflejan única-mente posturas personales de susautores. La opinión de BiotechMagazine se expresa sólo en loseditoriales.

6

Biomarcadores paratratamientos más

eficaces

En cáncer colorrectal metastático

En el marco del Congreso europeo

de Oncología, celebrado en

Amsterdam, los biomarcadores

centraron parte de los debates

científicos por su importancia en el

tratamiento individualizado de los

pacientes. Aunque la medicina

personalizada todavía está en sus

fases iniciales, los oncólogos

pronostican que su utilidad será

cada vez mayor para diagnosticar las

mutaciones de los tumores en fases

cada vez más tempranas de la

enfermedad. Así, permitirán

proporcionar al paciente un

tratamiento ajustado a la mutación

tumoral específica, y evitarle un

sufrimiento innecesario cuando este

no sea candidato a recibir un

tratamiento apto para su salud.

TEXTO Y FOTOS: LARA MARTÍN

La aplicación de

biomarcadores

ahorrará costes al

Sistema Nacional de

Salud y tratamientos

más eficaces y

hechos "a medida"

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En opinión del doctor Ramón Salazar, delInstituto Catalán de Oncología, la medicinapersonalizada está en su fase inicial y quedamucho camino por recorrer, aunque "hay casosclaros como el caso de RAS en colon, otroscasos como EGFR en pulmón o RAF en mela-noma que se están utilizando en la práctica clí-nica habitual". Para este especialista la nuevainformación y la tecnología aportada por losestudios basados en biomarcadores "hace queestemos en un momento de transformación dela manera de cómo tratamos a nuestros pacien-tes" .

Lo cierto es que aunque los tratamientosoncológicos basados en biomarcadores estánpensados para el beneficio del paciente indivi-dual, las Administraciones públicas sanitariastambién se verán beneficiadas. En la actuali-dad, se gestionan sus recursos dentro de uncontexto donde prima el coste-eficiencia y elcoste-efectividad. En él, el acceso de lospacientes a tratamientos innovadores vienecondicionado por el ahorro que estos aporten.En el caso de los tratamientos basados en bio-marcadores, se puede facilitar el acceso delpaciente a un tratamiento innovador e incidiren una mejor gestión de los recursos al prove-er el tratamiento adecuado al paciente que porsu diagnóstico basado en la mutación tumoralespecífica pueda beneficiarse del mismo.

Por su parte, el doctor Javier Sastre Valera,oncólogo médico del madrileño HospitalClínico San Carlos, los nuevos biomarcadorespueden fomentar la medicina personalizada encáncer colorrectal ya que estos permiten"seleccionar aquellos pacientes que realmenteson los mejores candidatos para recibir un tra-tamiento" evitando "el coste económico quesupone para el subgrupo de pacientes en el querealmente no va a tener una eficacia el trata-miento".

El estudio fase II titulado "panitumumab enmonoterapia como tratamiento de primeralínea en pacientes ancianos frágiles con KRASnativo y cáncer colorrectal con factores de malpronóstico" presentado durante este por eldoctor Sastre es un claro ejemplo de los bene-ficios que puede aportar el uso de los biomar-cadores y la medicina personalizada. Dichoestudio multicéntrico de un solo brazo --resul-tado de una investigación realizada en 14 cen-tros españoles-- aporta datos positivos desupervivencia global en pacientes ancianos frá-giles que, dada sus peculiaridades de diagnós-tico, no eran candidatos a recibir ningún tipode tratamiento.

Por tanto, y tras evidenciar una tasa desupervivencia libre de progresión del tumordel 36,4% a los seis meses y una mediana desupervivencia global de 8 meses, se puede con-cluir que un tratamiento biológico como pani-tumumab tiene la posibilidad de ser unaopción terapéutica para los tumores wild-typede K-RAS en pacientes ancianos con cáncercolorrectal metastásico. Esta investigación espionera ya que no sólo estudia un subgrupo depacientes que habían sido elegidos utilizandocriterios de selección basados biomarcadoresK-RAS, sino que aporta una opción terapéuticaa un grupo de pacientes que de lo contrariohubiesen cursado su enfermedad sin optar atratamiento alguno. Es más, este estudio foca-liza la atención sobre un grupo de pacientes alque incluso a veces se considera de baja priori-dad.

La medicina personalizada tiene un futuroesperanzador no sólo en cáncer colorrectalmetastásico, sino en otras muchas otras pato-logías aunque esta nueva realidad se encuentreen su fase inicial. Prueba de esto es que el usode tratamientos ligado a biomarcadores cadavez afina más el perfil del paciente que se bene-ficiará de ellos, permitiendo el acceso de losgrupos de pacientes específicos a los trata-mientos correctos. En conclusión, estos pasosiniciales de la medicina personalizada aportanun ahorro en sufrimiento a aquellos que sesabe no se beneficiarán de ellos, y costes a unasadministraciones sanitarias cada vez másencuadradas en el tándem ahorro y coste-efi-ciencia.

El Comité Científico de Biotech Magazine se enri-quece con la incorporación del doctor RicardoPalacios Peláez, un referente en el campo de los alér-genos y vacunas. Fundador de los laboratoriosDiater en 1999 que preside desde entonces, el doctorPalacios es, desde 1997, profesor del Departamentode Oftalmología de la Universidad estatal deLouisiana y también imparte clases en laUniversidad de Alcalá. Licenciado en CienciasBiológicas por la Universidad Complutense y diplo-mado en Inmunología por el Instituto Pasteur deLyon, Ricardo Palacios se doctoró en Medicina en laUniversidad de Cádiz.

El doctor Ricardo Palacios comenzó su andaduraprofesional en la década de los setenta en Abellópara años después trabajar en Bayer (DivisionDome/Hollister-Stier y División Miles Scientific).Posteriormente fue director de desarrollo asociadoen Chimisco y director general de IndustrialFarmacéutica y de Especialidades SA. También hasido director general y consejero de Bial-ArísteguiSA y, desde 1998, es miembro del Consejo deDirección de Saint Charles Pharmaceutical, enNueva Orleans.

Es autor de varias decenas de publicaciones ori-ginales sobre inmunología publicados en las princi-

pales revistas estadounidenses y europeas con "peerreview". El último de estos trabajos de investigación("Utility of opium seed extract test in preventinghypersensitivity reactions during surgery") lo ha fir-mado junto con Alicia Armentia, Fernando Pineda,Francisco Javier Martín Gil, Juan Arenal, JesusTejedor y Blanca Martín en "AllergolInmunopathol". Asimismo ha participado en la ela-boración de diversos libros, entre ellos "Soybean-Biochemistry, Chemistriy and Physiology:Hypersensitivity reaction to generic drug containingsoybean oil" y "The Omeda-3 fatty acids inAlzheimer´s disease: Opportunity for preventionand early intervention".

Este último está editado en 2012 en Nueva Yorkpor Nova Science y lo escribió en colaboración con elprofesor Nicolás Bazán, uno de los mayores neuro-científicos de Estados Unidos.

La incorporación del doctor Palacios a BiotechMagazine estuvo precedida, hace unos meses, con lade dos clínicos e investigadores en sus respectivasespecialidades biomédicas: los doctores Félix LópezElorza, especialista en bioquímica clínica y VicenteJiménez, uno de los más reconocidos especialistasespañoles en implantología.

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El doctor Ricardo Palacios se incorpora alComité Científico de Biotech Magazine

Es autor de variasdecenas depublicacionesoriginales sobreinmunologíapublicados en lasprincipales revistasestadounidenses yeuropeas con “peerreview”

Roland Wandeler, director General de Amgen

"Somos líderes en "tcáncer colorrect

Aunque lleva poco tiempo al frente de Amgen en España y Portugal,Roland Wandeler conoce ya el entramado administrativo que

tenemos -en gran medida gracias a sus más estrechos colaboradores-y pone énfasis al decir que el compromiso de su empresa con nuestropaís se traduce en hechos, como la inversión que hacen en educación

médica y científica "para desarrollar -apostilla- una próximageneración de alto talento investigador y clínico". Lleva trabajando en

esta empresa desde 2006, cuando ocupó el puesto de StrategicPlanning Manager en Suiza. Poco después se trasladó a Alemania

como Sales & Marketing Effectiveness Manager y también ha estadoen puestos de responsabilidad en la Unidad de Negocio de Oncologíay manager de ventas en osteoporosis. Antes de venir a España era el

director de la Unidad de negocio de osteoporosis en Alemania. Deformación específicamente tecnológica - tiene un máster en

Ingeniería Química y un doctorado en Ciencias Técnicas por elInstituto Federal suizo de Tecnología de Zurich-, también trabajó enBoston Consulting Group, en esta ciudad helvética. Roland Wandeler

tiene muy claro la necesidad de que los Gobiernos vean a lasempresas de biotecnología "como verdaderos socios, capaces de

proveer no solo la innovación médica y coste eficiencia, sino tambiénverlas como importantes contribuidoras en la creación de empleos".En esta entrevista, el máximo responsable de Amgen en España se

refiere también al "pipe line" de la compañía, entre ellos varioscandidatos a fármacos antineoplásicos y para nefrología, así como

prometedoras nuevas moléculas -como las define- para lainflamación, asma y diabetes así como para la enfermedad coronaria.

TEXTO: JOSÉ MARÍA FERNANDEZ - RÚA / FOTOS: BM

terapias dirigidas" ental metastásico"

En su opinión, ¿cuál es el futuro del sector bio-tecnológico en España?

Soy muy optimista sobre el futuro de la biotecnologíaen España. Obviamente la crisis económica ha sido unobstáculo para la biotecnología en España en algunas oca-siones, tal y como también lo ha sido para todas las indus-trias. Pero en la actualidad, nuestra industria está en plenaforma, y el futuro a largo plazo de la biotecnología enEspaña es muy halagüeño. La industria de la biotecnolo-gía en este país puede potencialmente convertirse en unsector de muchísimo valor añadido- uno de los puntos másbrillantes de la economía de España.

La biotecnología ha crecido de forma sostenida y en laactualidad incluye más de 20,000 puestos de trabajo enEspaña. Según la OECDE, España es el Segundo país enEuropa con más número de empresas biotecnológicas enEuropa - incluyendo organizaciones internacionales comoAmgen, al igual que startups pequeñas y de medianotamaño que están diseminando sus operaciones a otrospaíses. Este país tiene una gran reserva de talento y expe-riencia en el sector de la biotecnología y de la investigaciónmédica. España puede erigirse como el líder en el sectordurante el siglo XXI siempre y cuando cuente con unavisión a largo plazo y una colaboración inteligente entre laindustria y el gobierno.

¿Cuáles son las contribuciones de mayorimportancia que esperan traer a España?

Lo primero es cumplir con nuestra misión clave dedesarrollar y proveer nuevos tratamientos innovadores,seguros y efectivos a los pacientes con enfermedades gra-ves. La innovación médica está se encuentra en el núcleode todo lo que hacemos, y estamos orgullosos de la mane-ra en que hemos podido avanzar partiendo de la cienciabásica de la medicina y aportar mejores y más avanzadasterapias a los pacientes que las necesitan. Continuaremosinvestigando y descubriendo mecanismos subyacentes delas enfermedades, y desbloquear el potencial de la biologíapara los pacientes.

Pero también reconocemos que el coste de gestionar lasanidad es importante para los gobiernos y para los quepagan, no solo en España, sino también en toda Europa yen el resto del mundo. Como agentes involucrados en elsistema sanitario sabemos que aceptamos la responsabili-dad de obtener un cuidado de calidad y que a la vez estesea coste-eficiente y demostrar que no es necesario deci-dirse entre uno u otro.

Para obtener este objetivo Amgen está trabajando conlos gobiernos y los pagadores para obtener propuestas decolaboración que gestionen los costes al igual que paraobtener acuerdos innovadores de riesgo compartido. EnEspaña también estamos apoyando programas de gestiónde la enfermedad. Por ejemplo, hemos financiado un pro-grama desarrollado en España y que está especialmentediseñado para el sistema sanitario español. Dicho progra-ma está supervisado por los mejores nefrólogos y tienecomo objetivo desarrollar un Nuevo de modelo para el cui-dado de la enfermedad renal. Los datos iniciales de este

programa sugieren que este puede mejorar la calidad delcuidado recibido y reducir los costes globales del mismo.

¿Qué puede hacer el Gobierno español parafomentar el desarrollo de la industria biotecnoló-gica?

Creo que lo más importante que puede hacer es teneruna visión a largo plazo y mirar a las empresas biotecnoló-gicas como socios y colaboradores a largo plazo. Para míesto conlleva tres cosas. Primero, hay que seguir invirtien-do en ciencia, educación médica e infraestructura. Esto esbueno para todos ya que significa que estaremos fomen-tando la próxima generación de doctores y profesionalessanitarios, al igual que investigadores en las universidadesy los hospitales, al igual que futuros emprendedores yempleados del sector biotecnológico. Estos son empleosde alta capacitación y de alto valor añadido que todos lospaíses quieren crear y atraer.

Segundo, es esencial que existan recompensas reales ypredecibles relacionadas con la innovación médica - tantoa nivel de la innovación rompedora y de la innovaciónincremental que requiere se tomen varios pasos. Esto sig-nifica que se debe entender que las medicinas más avanza-das y novedosas pueden costar más que otras terapias y ala vez aportar mucho más en cuestiones de valor e inclusoreducir el coste global del tratamiento. Está claro que hayque subir mucho el listón para la innovación. Pero una vezque se haya alcanzado dicho objetivo de forma legítima esesencial que estas innovaciones se hagan accesibles a lospacientes que lo necesiten.

Finalmente, pienso que es esencial que los gobiernosvean a las empresas de biotecnología como verdaderossocios capaces de proveer no solo innovación médica ycoste-eficiencia, sino también ver a éstas como importan-tes contribuidores a la creación de empleos y del desarro-llo de economía del conocimiento del siglo XXI.

Amgen se ha comprometido a largo plazo con España,y esperamos desarrollar un papel clave para que la indus-tria tenga éxito aquí. Para realizar este objetivo estamosinvirtiendo en la educación científica y médica para desa-rrollar una próxima generación de alto talento investiga-dor y clínico. También nos estamos centrando en crearcolaboraciones sólidas que beneficien a los pacientes a losproveedores de sanidad, a los gobiernos y a los pagadoresal igual que a la propia empresa.

¿Hasta qué punto se está involucrando Amgencon la investigación y desarrollo, tanto a nivelmundial como en España?

Dedicamos cuantiosos fondos a la I+D+I global, y esta-mos entre los líderes en programas de investigación clíni-ca en España. Amgen tradicionalmente reinvierte aproxi-madamente el 20% de sus ingresos en ventas en I+D+i -más de 3 billones de dólares en 2012. En España el añopasado invertimos cerca de 19 millones de dólares reali-zando 87 estudios clínicos con más de 3,600 pacientes.Nuestro ratio de reclutamiento de pacientes fue más altoque en Alemania, Francia, Italia o el Reino Unido.

ENTREVISTA

12

"Hay que seguirinvirtiendo en

ciencia,educaciónmédica e

infraestructura"

En los últimos años empresas biotecnológicasde gran tamaño han tenido problemas con la pro-ductividad de I+D+i. ¿Cuál es la situación deAmgen?

Estamos muy orgullosos de nuestros futuros produc-tos. Tenemos una de las mayores y mejores carteras deproductos de la industria biotecnológica con más de 40medicamentos en desarrollo en distintas fases clínicas. Deacuerdo con nuestra misión corporativa estos medicamen-tos se focalizan en proveer alternativas de tratamientonoveles para enfermedades graves para los que existenopciones de tratamiento limitados, o simplemente no exis-te una terapia en estos momentos.

En la actualidad tenemos candidatos a medicamentosen investigación de última fase para el tratamiento deenfermedades graves que van desde varios canceres ynefrología, hasta la enfermedad cardiaca, enfermedadinflamatoria y enfermedad ósea. Entre los biológicos quese encuentran actualmente en las fases finales de investi-gación y que son potenciales candidatos para el tratamien-to del cáncer gástrico, el melanoma y el cáncer de ovariosal igual que enfermedades como la hiperlipidemia (altosniveles de grasa en sangre), psoriasis y osteoporosis post-menopáusica.

Nuestra cartera de productos a medio plazo tambiéntiene una perspectiva prometedora ya que prevemos nue-vas moléculas que se están desarrollando para tratarenfermedades inflamatorias, asma y diabetes al igual que

varios fármacos candidatos para el cáncer y la enfermedadcoronaria.

Una de las tendencias con más relevanciaahora en el ámbito de la biotecnología es la medi-cina personalizada, ¿Qué papel desarrolla Amgenen su desarrollo?

Amgen es líder e inspirador en las "terapias dirigidas"(medicina individualizada o personalizada) en cáncercolorrectal metastásico. Forma parte de nuestra misiónentender las necesidades de los pacientes para el máximobeneficio en sus tratamientos.

La medicina individualizada ha impulsado el estudiode factores predictivos de respuesta, que permiten diferen-ciar ciertos tipos de pacientes según unos determinados"biomarcadores". A través de esta diferenciación, elpaciente recibirá el tratamiento que más beneficios leaporte.

Esto tiene unos claros beneficios, dado que se identifi-ca aquella población susceptible de ser tratada con éxito.De esta manera, la eficacia del fármaco aumenta, no seadministra a aquellos pacientes en los que no va a serbeneficioso y no se expone a estos pacientes a los efectossecundarios innecesarios que todo fármaco tiene.

Además los tratamientos dirigidos unidos a la utiliza-ción de biomarcadores presentan un modelo económicomuy diferente al de las medicinas convencionales. Lapoblación a tratar es mucho más reducida. El gasto poten-cial en este fármaco se reduce. Por lo tanto, la introducciónde biomarcadores como el RAS en çáncer colorrectalmetastásico permite desarrollar terapias más seguras,efectivas, y de una manera más económica, que permitenuna mejora de la eficiencia y coste-efectividad en el siste-ma de salud.

Estamos utilizando la perspectiva de la medicina per-sonalizada a todas las moléculas que entran en fase I deinvestigación; intentando identificar biomarcadores queayuden a los médicos a diagnosticas a pacientes conmucha más precisión. De esta manera, se podrá escoger lamedicina correcta para el tratamiento individual y ligado ala enfermedad de cada paciente.

Se está discutiendo el papel y el impacto de losbiosimilares en el cuidado de los pacientes y en lossistemas sanitarios. ¿Cómo se posiciona Amgenante los biosimilares?

Creemos que los biosimilares van a ejercer un papelimportante y aportarán un beneficio en el cuidado de lospacientes en un futuro - pero, solo cuando estos productoscumplan con los estándares más altos de calidad ydemuestren una fiabilidad continua de suministros.

Es de vital importancia entender que los biosimilaresno son igual que las versiones genéricas de los fármacos debase química que conoce la mayoría de la gente. Por sunaturaleza, los medicamentos biológicos, incluyendo losbiosimilares, son mucho más complejos - desde su diseñoy desarrollo hasta el proceso de fabricación.

Además, mientras que las copias genéricas de los fár-

ENTREVISTA

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"Hemos financiado unprogramadesarrollado enEspaña y que estáespecialmentediseñado para elsistema sanitario, queestá supervisado porlos mejores nefrólogosy tiene como objetivodesarrollar un nuevode modelo para elcuidado de laenfermedad renal"

macos químicos pueden ser esencialmente idénticas a lamolécula original, esto no sucede con los biosimilares.Dado que los procesos de producción para biosimilaresson distintos de los utilizados en el medicamento biológi-co referente, el biosimilar resultante no es un medicamen-to idéntico. No es exactamente igual. Por esto mismo esnecesario asegurarnos que los biosimilares se evalúenmediante ensayos clínicos exhaustivos. No se puede susti-tuir un medicamento biológico referente de forma auto-mática por un fármaco biosimilar, tal y como sí sucede conlos medicamentos basados en moléculas químicas quedemuestran bioequivalencia.

Lo que esto significa es que en la era de los biosimila-res, los pacientes, los proveedores y los sistemas sanitarioscontarán con los fabricantes que puedan probar su expe-riencia en el desarrollo y fabricación de medicamentosbiológicos. Eso es una razón clave por la que Amgen haanunciado que en los próximos años desarrollaremosvarias terapias biosimilares de gran calidad. Teniendo encuenta nuestro historial de calidad y seguridad de sumi-

nistro, se puede decir que poseemos las condiciones idea-les para introducir ciertos medicamentos biosimilares.Tenemos que cumplir con unos estándares que nosotrosmismos indicamos que tienen que estar a un nivel muyalto, y tenemos que hacerlo de forma correcta. De lo con-trario, los problemas potenciales en cuanto a la calidad delproducto y la capacidad de suministro conllevarían ries-gos graves para los pacientes.

Amgen ha anunciado una estrategia de nego-cio de gran importancia, al hacer pública la com-pra de Onyx por 10.4 billones de dólares. ¿Quéllevó a Amgen a hacer una inversión tan impor-tante en estos tiempos?

La misión de Amgen es servir a los pacientes quesufren una enfermedad grave. Logramos esto mediante lainversión en nuestras propias terapias, y al expandirnos einvertir en nuevos medicamentos que tienen el potencialde aportar un valor significativo a nuestros pacientes.

La compra de Onyx es una prueba más de nuestrocompromiso con los pacientes con necesidades médicasimportantes y no cubiertas hasta el momento. Creemosque Amgen tiene todas las herramientas para alcanzar elpleno potencial de la carpeta de productos actuales y futu-ros de Onyx - para el beneficio de los pacientes, los médi-cos y nuestros accionistas.

Amgen ha demostrado su experiencia y se ha Ganadola confianza en el área de la oncología terapéutica, y losproductos innovadores actuales y futuros de Onyxampliarán nuestras capacidades en el ámbito de los trata-mientos contra el cáncer. Prevemos que la adquisiciónacelere el crecimiento a corto plazo, y también aumentarála cartera de productos futuros que se encuentran en susúltimas fases - esto incluye nueve productos que esperansu registro - tal y como se espera para 2016.

Ya desde una perspectiva más personal, estoy encanta-do de poder traer estos tratamientos nuevos e innovado-res en un futuro a los pacientes y médicos en España.

ENTREVISTA

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"TradicionalmenteAmgen reinvierteaproximadamente el20% de sus ingresosen ventas en I+D+i ;más de 3 billones dedólares en 2012"

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Primer sistemaintegrado para

estudiar el flujo nasalTEXTO: DR. GUILLERMO SANJUÁN DE MORETA.

MÉDICO ADJUNTO AL SERVICIO DE OTORRINOLARINGOLOGÍA DEL HOSPITAL GREGORIO MARAÑÓN

Tema de portada

DADA SU ALTA AUTOMATIZACIÓN NO REQUIERE EXPERTOS

tema de portada

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NASAL FLOW constituye por tanto el primer sistema integrado para

el estudio del comportamiento fisiológico de los flujos aéreos de las

cavidades nasales. La literatura muestra que es posible aplicar

algunos programas de CFD al estudio del flujo nasal, pero siempre

bajo procedimientos manuales y que requieren un alto grado de

conocimiento, no sólo del propio programa sino de los complejos

mecanismos físicos y matemáticos subyacentes. Además existe un

largo camino previo al análisis, intensivo en tiempo y recursos

multidisciplinares, necesarios para preparar el modelo computacional

de la geometría nasal específica de cada paciente, así como un proceso

de mallado para conseguir discretizar un dominio continuo y así

resolver solo en una cantidad finita de puntos las complejas

ecuaciones de la mecánica de fluidos. La metodología habitual para

este tipo de estudios pasa por un proceso de segmentación a partir de

la Tomografía Axial Computerizada de un paciente. En este proceso se

consiguen aislar las estructuras propias de la cavidad nasal para a

partir de ellas reconstruir el modelo geométrico.

Así pues en todas las fases del proceso es necesariala intervención de un experto o especialista en cadaactuación (radiólogo, tratamiento de imagen 2D,mallado 3D, matemático, ingeniero o especialista endinámica de fluidos, además del propio facultativo),lo cual lo convierte el análisis de los flujos nasales enuna tarea tediosa y lenta, así como altamente subjeti-va. Por tanto, la principal ventaja de todas estas eta-pas, por lo que no es ni una herramienta de segmen-tación, ni un programa de CAD (Computer AidedDesign), ni un mallador, ni un software de CFD, sinoun instrumento adaptado que aglutina todas las fun-cionalidades de los anteriores en una sola aplicaciónorientada a la resolución de los flujos nasales, y norequiere de intervención de expertos dada su altaautomatización y su salida adaptada específicamentea las necesidades médicas.

En el problema de la simulación numérica del flujoen la cavidad nasal con programas comerciales sehace necesario el uso de una serie de herramientasinformáticas que permitan pasar de un problema físi-co real en un ser humano a un modelo computacionalen el que calcular de forma no invasiva todas lascaracterísticas del flujo que puedan ser de interés.Para ello, principalmente se necesitan tres tipos desoftware:

-Herramientas de procesado de imágenes médi-cas: dada la complicada estructura de la cavidad nasalel modo más habitual de obtener la geometría virtualsuele ser a partir de una serie de imágenes proceden-tes de exámenes TAC o resonancia magnética (MRI).En este campo el software principal es Mimics, segui-do por Amira y RapidForm.

-Herramientas de diseño asistido y mallado: una

tema de portada

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vez contamos con la geometría nasal es convenienterealizar una serie de procesos de suavizado y optimiza-ción de ésta para que sea lo más adecuada posible decara a la simulación. Además es paso clave el procesode mallar la geometría para poder pasar de un proble-ma continuo a uno discreto. De las capacidades de estamalla dependerá en gran medida el éxito de la simula-ción. En este campo existen múltiples elecciones porparte de los expertos. Las más utilizadas son Catia(programa de CAD por antonomasia en el mundo de laingeniería), Gambit e ICEM CFD (preprocesadoresproporcionados por Fluent en el pasado y actualmentepor Ansys), Hypermesh, TGrid, Solidworks, MeshCASTy CF Design (en menor medida).

-Herramientas de simulación CFD: con el modelocomputacional bien definido, llega la etapa de resolu-ción. Para ello los programas comerciales realizan loscálculos matemáticos necesarios para la obtención delsistema lineal resultante de la discretización y su reso-lución numérica. En este campo la hegemonía de AnsysFLUENT es casi total, por ser un programa ampliamen-te utilizado en todo lo referido a la dinámica de fluidosy que proporciona muy buenos resultados. También enlos artículos revisados se ha apreciado que algunosexpertos trabajan con STAR-CD, PolyFlow, Ansys CFXy Fidap.

Una vez conocidas las principales herramien-tas que se vienen utilizando en el estudio de flujosnasales pasamos a ver un poco más detalladamente lasdistintas etapas que habitualmente siguen los estudiosque hemos revisado de la bibliografía.

El comienzo en todo estudio de flujos es la necesi-dad de obtener una geometría, en este caso que repre-sente la cavidad nasal de un paciente de la manera másprecisa posible. Como cada paciente posee unas carac-terísticas anatómicas únicas, se obtiene la reconstruc-ción a partir de TACs personalizados. Un TAC es unacolección de imágenes en dos dimensiones, en los queno solamente figura la nariz, sino también otras estruc-turas internas del cráneo. Por tanto, para poder realizarla reconstrucción es necesario aislar las estructurascorrespondientes a la cavidad nasal. Este es el procesoconocido como segmentación. Una vez realizada estaetapa ya sería posibles realizar la reconstrucción tridi-mensional. Existen diferentes posibilidades a tal efecto,desde los algoritmos clásicos como Marching Cubeshasta aquellos basados en nubes de puntos (NURBS).Al final de esta etapa ya podemos visualizar con detallela cavidad nasal en el ordenador y empezar a crear elmodelo para la simulación.

Una vez obtenida la geometría de la cavidad nasal esnecesario discretizar el dominio continuo (pasar de loinfinito a lo finito) para que el programa correspon-diente realice la resolución de las ecuaciones de lamecánica sólo en una cantidad finita de puntos. Estepaso es de vital importancia en el proceso, debido a quela calidad de la malla determinará la precisión en losresultados obtenidos de la simulación. Así pues estaetapa debe ser llevada a cabo con mucha paciencia,dado que es probablemente la más importante y labo-

Fig 2. Estructura del complejo telomerasa. En rojo serepresenta la subunidad de ARN, que sirve como moledpara mantener la longitud de los telómeros añadiéndolesnucleótidos.

El comienzo en todoestudio de flujos es lanecesidad de obteneruna geometría, en estecaso que represente lacavidad nasal de unpaciente de la maneramás precisa posible.Como cada pacienteposee unascaracterísticasanatómicas únicas, seobtiene lareconstrucción a partirde TACspersonalizados

riosa. No existe una metodología universal de cara a lageneración de una malla, sus necesidades y caracterís-ticas van ligados al tipo de geometría con la que secuenta y a la física del problema. Pese a ello, existenuna serie de criterios que deben satisfacerse de cara aconsiderar un mallado como adecuado para la simula-ción. En primer lugar es importante la resolución y eltamaño. Dependiendo del tipo de problema será nece-sario proporcionar una mayor cantidad de celdas y enuna disposición determinada para obtener precisión enlos resultados. Además, la malla debe tener suficienteresolución en las zonas donde se esperan mayores gra-dientes de las variables, por ejemplo, cerca de unapared. Otro factor importante es la calidad de las cel-das. Existen múltiples criterios para considerar unacelda como válida, pero uno de los más extendidos es elAspect Ratio. Si consideramos una malla de celdastriangulares, este parámetro mide la distorsión de unacelda frente a una completamente equilátera, que seríala ideal para la simulación. Por tanto cuanto más seaproximen los triángulos del mallado a triángulos equi-láteros, mayor será la precisión obtenida para la solu-ción.

En lo que se refiere a la disposición gráfica, se buscaque la malla posea un aspecto uniforme, esto es, que no

existan cambios bruscos en el tamaño y forma de lasceldas del mallado. Cuanto más suave sea la transiciónde las celdas en este sentido, mayor capacidad tendrá elprograma para obtener buenos resultados.

La elección del tipo de celdas también es importan-

te. En este caso y dada la complejidad del problema,parece adecuado seleccionar elementos triangularespara la zona superficial y tetraédricos para la malla devolumen, dado que éstos tienen la capacidad de adap-tarse a geometrías complejas. Por otro lado, la disposi-ción de los elementos será claramente no estructuradapor las características inherentes a la cavidad nasal.

En la revisión bibliográfica realizada se aprecia quetodos los autores trabajan con mallas no estructuradas.La gran mayoría trabaja con celdas tetraédricas por lascaracterísticas anteriormente citadas, aunque los hayque optan por la obtención de mallas hexaédricas ([2])o incluso mallas híbridas ([11], [12], [22]) que permitenubicar hexaedros o prismas en las proximidades de unobstáculo en vistas a la resolución más precisa en lasubcapa donde los efectos viscosos son más importan-tes y las variaciones de las variables fluidodinámicasson más pronunciadas.

El tamaño de malla es variable según el estudio. Lametodología para una buena simulación es realizar unproceso conocido como independencia de malla, paraconseguir un compromiso válido entre tiempos de eje-cución y precisión. Se suele llevar a cabo del siguientemodo: se elabora una malla relativamente grosera y selanza la simulación. A continuación, con los resultadosya conseguidos se aumenta la resolución de la malla(normalmente se dobla) y de nuevo se obtienen resul-tados. Este proceso iterativo concluye una vez que lavariación porcentual de los resultados está por debajode un cierto umbral. Por ejemplo si con una malla de500.000 elementos obtenemos un valor de la velocidaden cierta zona de 50 m/s y con una malla de 2.000.000de elementos obtenemos un valor de 50.5 m/s, pode-mos decir (esto siempre depende de la precisión querequiera el problema claro está) que el resultado con lamalla de 500.000 elementos es válido, dado que multi-plicando su tamaño por 4 (con el consiguiente aumen-to del tiempo de ejecución) la variación en la soluciónes mínima a nivel porcentual. En este sentido tendría-mos que el resultado ya no depende de la malla, puesintroduciendo muchas más celdas no nos acercamosmás a la solución. Este proceso suele llevarse a cabomediante técnicas de adaptación ([3], [7], [8], [12],[14], [19], [22]), lo que quiere decir es que se proporcio-nan al programa unos ciertos parámetros para que refi-ne la malla solamente en las zonas convenientes (porejemplo donde se producen mayores gradientes en lasvariables solución, cerca de las fronteras, donde elvolumen de las celdas es mayor…). Esto hace que elmallado se adapte perfectamente al problema físicoque se resuelve, proporcionando a priori mejores resul-tados que un refinamiento intuitivo y manual, dadoque el refinado depende de la solución previa obtenida.Por tanto, alcanzar resultados independientes de lamalla es un indicativo de la validez de la simulación. Enotros casos, los expertos prefieren introducir en el pre-proceso una cantidad determinada de celdas dentro dela capa límite que aseguren muy buena calidad de malladonde mayor variación se espere de la solución. Ennuestro caso de estudio, esta zona sería cerca de las

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paredes de la cavidad y el septum ([18], [22]). La meto-dología anterior permite pues que el compromiso entretiempos vs precisión sea el óptimo. Pese a todo y dadala complejidad del problema se necesita gran tamañode malla para resolver con cierta precisión los hechosdel flujo nasal.

Los tamaños de malla oscilan según el modeladorealizado del problema (flujo laminar, modelo de tur-bulencia utilizado…), pero los tamaños en general sonde millones de celdas. El menor tamaño de malla loca-lizado en la literatura revisada ha sido de 140.000 cel-das ([1]), donde se ha estudiado la variación de la solu-ción con el aumento del tamaño de la malla. Por otrolado se han localizado mallas de más de 6.000.000 deceldas ([10]). Por término general, se acepta que paraobtener cierta precisión se requieren mallas de1.000.000 de elementos en adelante y que cumplan enla medida de lo posible las características de uniformi-dad y suavidad comentadas al inicio de la sección si sedesea capturar con cierta precisión los patrones princi-pales del flujo nasal.

Modelado físico y condiciones de contornoCon el modelo computacional ya perfectamente

definido llega la hora de establecer la física del proble-ma, es decir, determinar que simplificaciones y suposi-ciones se realizan sobre el flujo, así como la elección delas ecuaciones y condiciones de contorno que mejordefinen el problema. Para ello suele recurrirse princi-palmente al uso de ciertos números adimensionalesque determinan el comportamiento del flujo.Principalmente para nuestro estudio, los números másimportantes son el número de Reynolds, el número deMach y el número de Strouhal.

El número de Reynolds determina la importancia delos términos inerciales frente a los términos viscosos.Principalmente caracterizará al flujo como laminar(donde las capas del fluido se deslizan suave y ordena-damente unas sobre otras) o turbulento (las capas delfluido muestran un movimiento caótico, con apariciónde gran cantidad de vórtices o remolinos, que obligan alfluido a mezclarse intensamente). Su valor viene dadopor:

El número de Mach proporciona una relación entre

la velocidad característica del flujo y la velocidad delsonido (determina pues la compresibilidad del flujo ypor tanto sus variaciones de densidad). Se calculamediante la fórmula:

Donde a equivale a velocidad del sonido

El número de Strouhal mide la importancia de los

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Fig. 3. Ejemplos de flujo laminar y turbulento.

términos estacionarios frente a los convectivos, y nosdeterminará, junto con otros parámetros como elWomersley, la validez de la hipótesis de estacionarie-dad. Su valor se obtiene de la fórmula siguiente:

En relación a la primera de las caracterizaciones, no

existe una postura unánime entre los expertos a la horade elegir flujo laminar o turbulento. Dado que determi-nar un número de Reynolds global es bastante compli-cado en la práctica, dadas tanto las variaciones del diá-metro hidráulico como la velocidad en las distintassecciones transversales ([8]), así como determinar elReynolds crítico de transición de régimen laminar aturbulento ([22]), podemos encontrar trabajos concualquiera de las dos posturas. Lo que sí se aprecia enlos estudios es que parece que se determina a nivelorientativo un régimen del flujo en función del caudalde flujo entrante, mediante el cual aproximadamentepor debajo de 15-20 L/min se considera flujo laminary a partir de eses valores el flujo es tratado como turbu-lento. En ningún caso de los analizados se trata el flujocomo no viscoso y sólo en dos casos se ha utilizado lasimulación LES (Large Eddy Simulation o simulaciónde vórtices de gran tamaño) ([5], [17]).

Así pues, las ecuaciones que gobiernan el problemason las ecuaciones de Navier-Stokes (obtenidas de losprincipios de conservación de masa, momentos y ener-gía). En caso de encontrarnos en flujo turbulento, esnecesario determinar el modelo turbulento que cierreel sistema de ecuaciones promediadas (RANS-Reynolds Avereged Navier Stokes). Existen en la litera-tura diversas opciones a tal efecto, cada una está indi-cada para cierto tipo de flujos, pero ninguna de estasopciones garantiza buenos resultados en todo tipo deproblemas. Los más populares en el flujo nasal son elmodelo k- standard ([1], [4], [6]), el k-? standard ([2])y el k-? SST ([15], [20]). En algunos estudios se realizancomparativas de los resultados de distintos regímenespara una misma cavidad nasal, debido a que se realizanvariaciones en el flujo entrante. Zubair et al. [3] compa-ran soluciones con diferentes flujos de entrada, utili-zando flujo laminar y turbulento con modelo de turbu-lencia k-? SST. Wen et al. [8], [19]) realizan unexperimento similar, pero considerando flujo laminar yturbulento con un k-? stándard. Mylavarapu et al. [17]comparan los valores obtenidos para un modelo LES,un modelo k- standard y un modelo k-? SST. El traba-jo de Kispe et al. [22] optan por utilizar los modelos k-RNG y k-? SST. Smith et al. [23] utilizaron el modelolaminar y un k- standard. Otros autores ([7], [11], [13],[14], [21]) asumen la hipótesis de flujo laminar porsimplicidad o por trabajar con flujos entrantes de mag-

nitud reducida.Donde sí encontramos consenso entre todos los

estudios realizados es en la hipótesis de incompresibi-lidad. Dado el reducido valor del número de Mach(siempre se encuentra por debajo de 0.3), el flujo seconsidera incompresible, lo cual simplifica notable-mente la ecuación de continuidad. En todos los estu-dios observados se ha apreciado esta hipótesis.

Acerca de la hipótesis de estacionariedad (suposi-ción de que las propiedades del flujo no dependen deltiempo), también hay ciertas discrepancias entre losautores que los llevan en general a considerar el flujocomo cuasi-estacionario, dado el reducido valor delnúmero de Strouhal. Algunos estudios deciden compa-rar directamente ambas hipótesis, por lo que realizansimulaciones en régimen estacionario y no estaciona-rio, obteniéndose que los efectos no estacionarios sóloson importantes cuando se está cambiando de inspira-ción a espiración ([23]). Por tanto, se asume la hipóte-sis de flujo estacionario en todos los estudios, o bien secombinan ambas estrategias ([12], [23]).

Las condiciones de contorno son valores conocidosa priori de la experimentación principalmente; mate-máticamente son imposiciones que se realizan en lasecuaciones en derivadas parciales para obtener un pro-blema bien planteado y resoluble. Existen diversasvariaciones en la literatura. Si consideramos la cavidadnasal como un conducto complicado por el que circulael aire, podemos identificar fácilmente el área de losorificios nasales (por donde entra el aire en la inspira-ción y sale en la espiración), la pared y la zona de lanasofaringe (salida de aire en inspiración y entrada enespiración).

La pared de la cavidad suele tener un tratamientouniversal en los estudios analizados. Se considera quees una pared hidrodinámicamente lisa (despreciando lamucosa y los pelos), rígida y donde se aplica una condi-ción de no deslizamiento (no slip condition) lo cualobliga a que la velocidad se anule sobre la pared.

La condición a imponer en los orificios nasalesdepende de si nos encontramos en régimen de inspira-ción o espiración. Principalmente distinguimos dosposibilidades en inspiración. Por un lado podemosaplicar una condición de contorno en presiones, fijan-do el valor de la presión en los orificios nasales a unapresión Gauge nula, lo que significa que la presión ejer-cida en esa zona está dada exclusivamente por la pre-sión atmosférica ([1], [4], [5], [6], [12], [13], [14], [15],[16], [18], [20], [22]). Este tipo de condición suele uti-lizarse cuando el flujo entrante de aire no es conocidocon exactitud. Con esto lo que se pretende conseguir esuna diferencia de presiones que mueva el fluido.Cuanto mayor sea esta diferencia de presiones, mayorserá el caudal entrante que ésta representa, por lo quevariando adecuadamente la presión en la nasofaringepodemos representar distintos niveles de respiración(en reposo, forzada, extrema…). Los valores a la entra-da (fosas nasales en inspiración) son inmediatos, lacuestión es la condición a imponer en la nasofaringe(salida en inspiración). Lógicamente esta presión debe

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ser negativa (menor que la atmosférica), y cuantomayor sea esta diferencia estaremos ante un caudalentrante más intenso. Así pues los autores que utilizanuna condición de contorno sobre presiones a la salidaconsideran distintas magnitudes según el tipo de respi-ración que quieren simular, desde una diferencia depresiones de 150 Pa ([15]) (es decir, en la salida se fijauna presión de 101325-150=101175 Pa), hasta 250 Pa([12]) (flujo entrante muy elevado, respiración en ejer-cicio intenso), pasando por gradientes menores ([13],[22]). Otra posibilidad para las condiciones de contor-no es establecer una velocidad de entrada (o de salida)del flujo, que puede determinarse a partir del flujoentrante (o saliente) deseado ([2], [5], [6], [7], [8], [10],[11], [17], [21]). En estos dos últimos como se está con-siderando la espiración, la condición se impone en lanasofaringe, por tanto en los orificios nasales se impo-ne igualmente la condición de presión Gauge nula. Unacondición de este tipo puede imponerse también en lanasofaringe ([4], [16]). En otros casos se establecedirectamente el caudal a la entrada ([18], [19], [20],[23]). Por lo general, cuando se impone una condición

de velocidades a la entrada es posible utilizar una con-dición de contorno de tipo Outflow (salida de flujo) quefísicamente refleja que todo el aire que llega a través dela entrada sale a través de la salida ([3], [5], [7], [8],[19]). Nótese que aquellos estudios que desean incor-porar las variaciones de temperatura al modelo (y portanto la ecuación de la energía) han de fijar también elvalor de la temperatura a la entrada y a la salida, aménde considerar probablemente el intercambio de calorentre la pared y el aire en el interior de la cavidad ([7],[22]). Del mismo modo si se incorpora un modelo deturbulencia, habrá que especificar la intensidad de ésta([16], [17]).

Así funciona NASAL FLOWEl objetivo de nuestra aplicación es conseguir unifi-

car en un único un sistema software todas las etapasque clásicamente se venían tratando por separado conlos programas comerciales mencionados, lo cual hacíaimposible estudios sistematizados por el alto coste delas licencias de estos programas, la subjetividad de losprocesos manuales y la necesidad de un amplio conoci-miento en campos como la física, la matemática, lamedicina y la ingeniería.

Para ello, NASAL FLOW se compone básicamentede dos partes claramente diferenciadas para ofrecereste servicio: una parte de cliente y otra de estudiointerno mediante nuestro software.

1.1. Parte clientePor el cliente se entiende una aplicación Java que se

descarga cualquier persona a su ordenador. Una vezdescargada se valida la instalación enviando una solici-tud de autenticación del terminal. Incluso antes de quese haya autenticado la instalación en el ordenador delcliente el usuario ya puede comprobar su funciona-miento: creación de casos para cada paciente, asocia-ción de TACs y ficheros DICOM, configuración bási-ca....

1.2. Parte del gestor de casosEn el momento en el que se hayan terminado de

recibir todas las imágenes DICOM, aparecerá en el ges-tor un registro para el paciente en cuestión con un casopendiente de estudio. En el momento que queramosobtener el informe se pasará a estudio y una vez finali-zado se generará un informe detallado con imágenesextraídas de la simulación CFD que se enviarán devuelta al ordenador del cliente para que pueda leer elinforme cuando desee.

1.3. Pasos del gestor: funcionamiento interno deNASAL FLOW

Siguiendo la metodología de los estudios científicosy las tesis doctorales revisadas se han definido lossiguientes pasos como los más convenientes para elestudio. Recordemos que están todos incluidos bajo lamisma aplicación.

1.3.1.Generación de imágenes originales

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No es ni unaherramienta desegmentación, ni unprograma de CAD(Computer AidedDesign), ni un mallador,ni un software de CFD,sino un instrumentoadaptado que aglutina alradiólogo, tratamientode imagen 2D, mallado3D, matemático,ingeniero o especialistaen dinámica de fluídos,además del propiofacultativo en una solaaplicación orientada a laresolución de los flujosnasales"

En primer lugar se aplica un algoritmo de reconver-sión de ficheros de formato DICOM a imágenes en unformato visual sencillo.

1.1.1. Generación de imágenes convertidas

Una vez visualizadas las imágenes originales pode-mos estimar como se han generado los ficheros DICOMy qué tipo de conversión es más correcta. Si nos fijamosen la Fig.4 en la primera imagen se pueden visualizarlas distintas estructuras de la cabeza, por donde está elcráneo y por donde las distintas cavidades. El objeto deeste primer paso o conversión es que al segmentar unaimagen con la estructura del DICOM original se crearí-an demasiadas capas. En la imagen convertida se apre-cian menos capas de grises y esto hace que haya menornúmero de objetos y menor coste computacional tantopara el paso de la segmentación como para el siguiente.

1.1.2. SegmentaciónEn esta etapa lo que se intenta es separar las capas,

agrupándolas según tonalidades de colores, de maneraque posteriormente podamos ir eliminando aquellasestructuras que no pertenezca a la cavidad nasal (Fig.5).

1.1.1.Inundación

Mediante la inundación lo que se intenta es quediciéndole al sistema en qué punto empieza la gargan-ta y desde ese punto ir recorriendo todos los cortes paraeliminar aquellas estructuras que no tienen relacióncon ella (Fig. 6).

La inundación hará que solo se almacene interna-

mente la información de aquellas partes que figuran encolor rojo, el resto de colores los desprecia por no per-tenecer a la cavidad nasal.

1.1.1. Pulido y eliminación de senosLo que sigue a la inundación es un pulido de las

imágenes, dado que pese a todas las eliminacionesya realizadas, en la cavidad nasal hay muchos senosy huecos que se distribuyen dentro del cráneo y lacara para la respiración y que influyen en diversasfunciones: la respiración, la fonética, el calenta-miento…

Pese a esto, en base a la literatura revisada y anuestras propias investigaciones se considera que suinfluencia en la inspiración y en menor medida en laespiración es despreciable para el comportamientodel flujo y su presencia en el modelo desembocaríaen un coste computacional muy elevado.

Es por este motivo por el que realizamos unalista de operaciones para eliminar los senos y reali-zar un pulido más exhaustivo, para que a la hora deobtener la geometría en 3D a partir de los cortes 2D,ésta se genere sin demasiados bordes agudos oesquinas.

Una vez eliminados los senos y realizado el puli-do nos quedamos solo con la estructura de la cavi-dad nasal con dos entradas y una salida bien dife-renciadas, por las que entra el aire por un extremo ysale por otro.

1.1.1.Generación de la geometría nasal

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Fig.4. Conversión DICOM a imágenes según los parámetrosoriginales y los parámetros recomendados para el estudio.

Fig.5. Segmentación

Fig.6. Inundación

Una vez que tenemos toda la estructura principal en2D (la estructura que queda en rojo definida en laFig.7) realizaremos la reconstrucción geométrica tridi-mensional que vendrá dada por una malla superficialde triángulos que describe la cavidad nasal, que luegoserá suavizada para eliminar ligeramente las esquinasproducidas por la triangulación. Para la reconstrucciónse ha utilizado un algoritmo "Cuberille" (OpaquesCubes) que asocia vóxeles a los píxeles convenientessobre las imágenes 2D (Fig.8). La fase de suavizado selleva a cabo con el algoritmo Taubin, utilizando losparámetros adecuados para que la pérdida de volumen(shrinkage) frente a la estructura original sea mínima.

1.1.1.Mallado de volumen

La malla de volumen, compuesta por celdas tetraé-dricas dispuestas de un modo no estructurado (Fig.10),se obtiene a partir de la geometría anterior. Los últimosestudios nos han llevado a considerar mallas híbridasque sitúan varias capas de prismas dispuestas de modoestructurado cerca de las paredes nasales, en vistas acapturar con mayor precisión las rápidas variacionesde las variables fluidodinámicas en esa zona. Ademásestamos trabajando en la construcción de mallas polié-dricas compuestas principalmente por hexaedros, lascuáles son más complicadas de adaptar a una geome-tría como esta, pero que proporcionan mayor velocidadde convergencia y precisión en los resultados.

1.1.1. CFD

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Fig.7. Pulido

Fig.8. Reconstrucción 3D de la cavidad nasal (en este casocon senos)

Fig.9. Geometría final tras el suavizado

Fig.9. Geometría final tras el suavizado

La simulación mediante CFD necesita unos datos deentrada que son dados y van acorde a la física del flujonasal. Como condiciones iniciales se proporcionan losvalores de presión (101325 Pa), velocidad (0 m/s) ytemperatura (293 K).

Basándonos en el ciclo respiratorio del paciente y supeso, calculamos su caudal en respiración tranquila. Enlas entradas se impone una condición de contornosobre la presión (que es físicamente más razonable queestablecer la velocidad o el caudal a la entrada, dado

que el perfil de velocidades sería uniforme, contraria-mente a lo que dice la física), fijando ésta al valor de lapresión atmosférica(101325 Pa), además de establecerla temperatura a 293 K (20ºC). Sobre la salida tambiénfijamos el valor de la presión, menor que la atmosféri-ca si estamos en inspiración y mayor si nos encontra-mos en espiración, y ajustada de tal modo que induzcael caudal calculado para ese paciente. De este modo esel gradiente de presiones el que genera el flujo de aire,a mayor diferencia de presiones mayor será el caudalobtenido. Por último sobre la pared se impone unavelocidad nula y temperatura corporal (306 K 36ºC).Nótese que, pese a que para los cálculos se hace nece-sario el uso de grados Kelvin, la salida está dada en gra-dos Celsius para facilitar la comprensión.

En otro orden de cosas, también se proporcionanlos valores de las constantes físicas involucradas en elproblema (viscosidad, conductividad térmica, densi-dad…), así como los esquemas de discretización y algo-ritmos de resolución de los enormes sistemas de ecua-ciones lineales obtenidos.

Diagnóstico médicoA continuación pasamos a describir algunos aspec-

tos de un informe estándar de NASAL FLOW previo ala interpretación médica que constituirá en última ins-tancia el documento que permitirá emitir un diagnósti-co al médico. Principalmente el programa obtiene unaserie de variables fruto de la solución CFD y otros valo-res que se derivan de ellas y que son potencialmente laargumentación que se utilizará en el diagnóstico médi-co de patologías.

1.1. Contornos de velocidad, presión y tem-peratura en toda la cavidad nasal:

Debido a las condiciones de contorno matemáticasimpuestas para solucionar las ecuaciones (se suponevelocidad nula sobre la pared y temperatura constanteen ésta) tanto la velocidad como la temperatura se

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Fig.10. Detalles del interior del mallado de volumencon malla no estructurada formada por tetraedros ymallado híbrido de prismas y tetraedros.

Fig.11. Contornos de presión, velocidad y temperatura

muestran con un solo color. Se dispondrá de una herra-mienta de zoom que permita visualizar en detalle cual-quier zona del modelo.

1.1. Líneas de corriente:

Nos dan una idea de cómo circula el aire en el inte-rior de la cavidad.

1.1. Wall shear stress (WSS):

En mecánica de fluidos esta magnitud cuantifica elesfuerzo tangencial ejercido sobre una pared sólida. Suvalor nos proporciona una idea del posible daño tisularejercido por el paso del flujo de aire sobre las paredesde la estructura nasal.

1.1. Coeficiente de presión (Cp):

Es una medida adimensional que describe la pre-sión relativa a través de un campo fluido. Nos permitecomparar la presión que sufren cavidades nasales dis-tintas bajo el mismo baremo.

1.1. Cortes sagitales, axiales y coronales: Es posible utilizar los cortes predefinidos o si se

desea realizarlos manualmente en zonas específicas.

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Fig.12. Líneas de corriente.

Fig.12. Líneas de corriente.

Fig.13. Contornos de WSS

1.1. Cortes inclinados: En algunas ocasiones se hace necesario realizar un

corte no perpendicular a alguno de los ejes de coorde-nadas, con el objetivo de identificar mejor algunasestructuras (por ejemplo la válvula nasal). En este casocontamos con una herramienta de corte inclinado, quese puede utilizar manualmente o bien introduciendolos valores apropiados.

1.1. Área de los cortes (cross sectional area)y promediado de las variables principalessobre las fronteras y sobre los cortes (manua-les o predefinidos):

Esta funcionalidad puede aplicarse también a unasola fosa nasal (por ejemplo puede calcularse la veloci-dad en promedio en la zona vestibular izquierda).

1.2. Caudal total a la entrada/salida y dife-renciado por fosas:

Aparte del valor que posee en sí misma, esta funcio-nalidad nos permitirá validar nuestros resultados utili-zando un rinomanómetro, herramienta de medición deflujo estándar en el campo de la medicina.

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En esta página: Fig.14. Distintos cortes representativos enla cavidad nasal.

1.3. Resistencia nasal global y por zonas:La resistencia nasal es un parámetro global, dado

que es un cociente entre la diferencia de presión entreorificios nasales y nasofaringe y el caudal, proporcio-nado por la rinomanometría, la única prueba en laactualidad de utilidad clínica para la valoración de flu-jos en la vía aérea superior. NASAL FLOW es capaz, nosolo de calcular este valor, sino que puede ofrecer laresistencia nasal local, es decir, delimitar zonas de inte-rés (por ejemplo zona turbinal), seleccionar los planosque la determinan y calcular sobre cada una de esassecciones la presión promediada para así establecer ladiferencia de presión y calcular la correspondienteresistencia nasal en esa zona.

Estudio sistemático del flujo nasalEl objetivo prioritario del proyecto NASAL FLOW es

la consecución de una herramienta integrada y semiau-tomática para el estudio sistemático del flujo nasal endistintas cavidades. Una vez constituida la base de estaprimera fase, nos planteamos una serie de líneas decontinuación para dotar a la aplicación de nuevas fun-cionalidades que faciliten la tarea médica y puedan serconstitutivas de futuro desarrollo industrial. Entre ellasse encuentran:

1. Incorporar modelos matemáticos que permi-tan la resolución del flujo bajo condiciones de respira-ción forzada. Esto implica la incorporación de modelosde turbulencia con una complejidad elevada, peroresultan muy útiles sobre todo para estudiar la respira-ción en actividades deportivas extremas y también elfenómeno de la olfacción. Además probablemente tam-bién podremos caracterizar mejor las patologías, al serestudiado el comportamiento de una cavidad nasalbajo dos regímenes de respiración.

2. Implementación de una herramienta parasimulaciones no estacionarias. Podrían visualizarse lospatrones del flujo para cada instante de tiempo y cons-truir animaciones que representasen un ciclo respirato-rio completo. Por supuesto este mecanismo está muchomás ligado a la realidad y contribuiría a la mejor inter-pretación del flujo nasal. El problema principal que seplantea aquí son los elevados tiempos de ejecución quesería necesario reducir con una implementación de unsolver que corriese en paralelo y permitiese aprovechartodos los procesadores de las máquinas, o bien utilizarun cluster de ordenadores.

3. Funcionalidades que permitan la modificaciónanatómica de la geometría nasal, con vistas a simularuna intervención quirúrgica (pre y post cirugía). Porejemplo podría aumentarse el área turbinal con el obje-tivo de simular una cavidad con una obstrucción y pos-teriormente practicar una turbinectomía virtual o unaseptoplastia (una de las intervenciones más practicadasen el área cervico-facial) y comprobar si con ello rees-tablecemos los patrones del flujo en condiciones denormalidad.

4. Optimización en la administración de fárma-cos vía nasal, donde se obtendría el tamaño, forma,velocidad de entrada, ángulo…que haría que la deposi-ción en la administración de un medicamento fuesemínima y así conseguir que la cantidad necesaria delfármaco alcanzase la zona deseada. Para esta tarea esnecesario el uso de modelos de ecuaciones diferencialesordinarias que modelen el transporte de las partículas(modelos multifase). Sería muy útil para la industriafarmaceútica en el diseño de dispositivos de adminis-tración de medicación inhalada y también en toxicolo-gía.

5. Simulaciones de la respiración bajo distintascondiciones medioambientales. Su funcionalidad radi-caría en la realización de estudios sobre el impactomediambiental en la respiración humana en ciudades

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"Las principalespatologías/procedimientos en la prácticamédica en las queserá aplicable seríantodas aquellasalteraciones queproduzcan unaobstrucción de la víaaérea superior:rinosinusitis crónica,desviación,hipertrofia decornetes, rinoplastiafuncional y estética, elsíndrome de la apneadel sueño ,roncopatíacrónica y procesostumorales que causenobstrucción de la víaaérea, entre otros"

grandes con mucha contaminación, edificios inteligen-tes con ventilación artificial, zonas afectadas por catás-trofes que afecten a la pureza del aire…Para las simula-ciones sería necesario alterar tanto la temperaturacomo algunas de las propiedades del aire, así comoeventualmente incluir algún modelo multifase dondese mezclaran dos fluidos distintos (aire y gas contami-nante por ejemplo).

ConclusionesNASAL FLOW ha conseguido integrar bajo una sola

aplicación todos los procesos involucrados en el estu-dio del flujo nasal, constituyendo un valioso y precisoaparato de medición. La comparativa entre los resulta-dos obtenidos con nuestra herramienta y aquellos pro-porcionados por el software líder en CFD muestra unacoincidencia excelente, tanto a nivel cualitativo comocuantitativo.

Este hecho, sumado a la automatización (apenas esnecesario intervenir en el proceso desde que se propor-cionan los TACs) y rapidez en la obtención de resulta-dos (en menos de 24 horas y actualmente estamosmejorando los procesos para reducir los tiempos desimulación), además de su carácter anónimo, on-line yno invasivo lo convierten en una herramienta médicade gran valor, pues ninguna otra prueba del mercadoproporciona tanta información de lo que ocurre en elinterior de la cavidad nasal durante la respiración.Dada esta rapidez podemos obtener una casuística depacientes para correlacionar los resultados con la sin-tomatología, otorgando validez clínica a nuestro siste-ma de medición. Nuestro equipo de profesionalesmédicos serán los encargados de definir los patrones denormalidad y de caracterizar las patologías más fre-cuentes que ocurren en las vías respiratorias superio-

res.NASAL FLOW es una aplicación de simulación de

mediciones de flujo aéreo nasal de ayuda al diagnósticomédico en un área clínica que afecta al 20% de la pobla-ción mundial como son las alteraciones correspondien-tes a la vía aérea superior. Las principalespatologías/procedimientos en la práctica médica en lasque será aplicable NASAL FLOW serían todas aquellasalteraciones que produzcan una obstrucción de la víaaérea superior: rinosinusitis crónica (una de las enfer-medades más diagnosticadas en el ser humano, presen-te en el 4% de la población mundial), desviación septal(uno de los procedimientos quirúrgicos más frecuentesen la práctica médica), hipertrofia de cornetes (patolo-gía claramente relacionada con la rinitis alérgicas),rinoplastia funcional y estética (procedimiento muydemandado en la práctica médica), el síndrome de laapnea del sueño (solo en USA más de 12 millones depersonas se ven afectadas por esta patología), roncopa-tía crónica, proceso tumorales que causen obstrucciónde la vía aérea…

Uno de los principales objetivos con vistas al futuroinmediato es desarrollar una herramienta de cirugíavirtual que permita conocer los patrones del flujo antesy después de la intervención, funcionalidad que permi-tirá evaluar la viabilidad de dicha operación de manerano invasiva, al conocerse a priori si tras la operación sevan a recuperar los patrones de normalidad deseados.Por otro lado la tecnología de NASAL FLOW será apli-cable a un amplio abanico de desarrollos industrialesen el campo de la farmacología, medicina deportiva,toxicología, mecanismos de ventilación en edificios…

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tema de portada

30

32

El mercado de medicamentos huérfanos ha crecido a un ritmovertiginoso en los últimos años. El éxito de la creación de la

Orphan Drug Act estadounidense en 1983, propició que Japóny la Unión Europea promulgaran sus propios reglamentos,

basándose en el primero, en 1993 y 2000, respectivamente. Enellos, definen el criterio para que una enfermedad se considererara: en Estados Unidos, se dice de aquella que afecta a menos

de 200.000 personas (menos de 6,37 por cada 10.000habitantes); en Japón, aquella que afecte a menos de 50.000

personas (o menos de 4 de cada 10.000); en la Unión Europea,cuando la padecen menos de 5 personas de cada 10.000.

TEXTO: ENRIQUE ESTEBAN

El futuro son losmedicamentos huérfanos

REPORTAJE

33

Un informe elaborado por EvaluatePharma aeste respecto estima que en 2018 nada menos queel 15,9% de las ventas por prescripción serán debi-das a medicamentos creados para estas afecciones,excluyendo las ventas de genéricos. Así, se esperaque el mercado de medicamentos huérfanos crezca127 mil millones de dólares para ese año, un incre-mento del 7,4% anual entre 2012 y 2018. Esteaumento supone el doble de la previsión de creci-miento del mercado de medicamentos habituales,que aumenta a un ritmo del 3,7%. De este modo, en20 años, el mercado de medicamentos huérfanoshabrá pasado de representar el 5,1% a casi el 16%.

Ha habido, desde 2003, un notable aumento enel número de indicaciones para medicamentoshuérfanos, convirtiendo a este segmento del mer-cado en un filón para las empresas que invierten enI+D. De hecho, se habla del éxito de la segunda olade innovadores en el ámbito de los medicamentoshuérfanos, donde empresas como Roche, Amgen,Biogen Idec, Genzyme y Schering-Plough han pro-bado que existe una mina en poblaciones depacientes pequeñas, a través, eso sí, de los elevadosprecios que, inevitablemente, tienen este tipo demedicamentos. No sólo por los potentes inversio-nes en I+D que deben realizar las empresas, sinoporque, además, la posibilidad de fracasar es másalta de lo habitual en este ámbito.

COSTE REDUCIDO DE LA FASE III La helvética Novartis es hoy en día la empresa

líder en ventas de medicamentos huérfanos. En2018, se prevé que seguirá siéndolo, principalmen-te gracias a Glivec y a Tasigna, aunque en estecampo el portfolio de la empresa suiza es envidia-ble.

Le siguen en el top-10 Roche, Celgene (que,según las previsiones, escalará dos puestos desdesu posición actual) y Pfizer. En mitad de la tabla,con un volumen de ventas casi idéntico, se situaránSanofi y Bayer. No obstante, según las previsionesSanofi logrará una subida de cuatro posiciones;Bristol-Myers Squibb, por su parte, pasará a ocu-par la séptima posición tras Bayer (actualmente suposición es la 16ª); y la británica GSK ascenderánada menos que doce posiciones hasta ser la octa-

va compañía con mayores ventas de medicamentoshuérfanos en 2018. Rituxan, de Roche (rituximab,que, como huérfano, sirve para el tratamiento dellinfoma no-Hodking de células B), será el medica-mento número 1 en 2018, con unas ventas de 6,9millones de dólares.

Novartis colocará Afinitor y Tasigna en las posi-ciones cuarta y quinta, sumando unas ventas de másde 5,5 millones de dólares sólo con estos medica-mentos; la otra compañía que entrará en el top-10de ventas con dos medicamentos será Bristol-MyersSquibb, que situará Yervoy y Sprycel en las posicio-nes novena y décima

La Fase III de un medicamento huérfano costará,previsiblemente y en Estados Unidos, menos de lamitad que la de un medicamento convencional: 85millones frente a 186 millones de dólares; esta dife-rencia, además, puede aumentar, al reducir por lavía fiscal los 85 millones a 43, de acuerdo con la leyestadounidense.

El tiempo necesario para el desarrollo del fárma-co en Fase III es, no obstante, similar. Sin embargo,la FDA tarda, de media, un mes menos (9 contra 10)en aprobar un medicamento huérfano.

La tendencia de aprobaciones de nuevas indica-ciones varía mucho entre los tres organismos dereferencia: la FDA aprobó en 2012 un 7% menos deindicaciones para medicamentos huérfanos; la EMA,en cambio, aumentó un 44%; Japón, un 33%. LAFDA aprobó 15 medicamentos huérfanos en 2012 y

"Los analistas creen

que Novartis, actual

líder mundial por

ventas de

medicamentos

huérfanos,

continuará en lo más

alto dentro de cinco

años"

34

"Se estima que en2018 casi el 16% delas ventas porprescripción serán demedicamentoshuérfanos, excluyendoa los genéricos"

14 en 2011. En el último año (2012) supone un35% del total de los nuevos medicamentos apro-bados. Además, un 18,5% de ellos son indicacio-nes para enfermedades ultra-raras.

Las previsiones señalan como medicamento endesarrollo más prometedor al anticuerpo mono-clonal IMC-1121B, para el cáncer gástrico en suindicación para enfermedad rara, que está siendodesarrollado por Lilly, y cuya esperanza de ventasse sitúa en torno a las 3,5 millones de dólares.Elotuzumab, de Abbvie, indicado para el mielomamúltiple, es el producto en desarrollo más valiosocuyas ventas provendrán exclusivamente de suindicación como medicamento huérfano. Sesituará en el noveno puesto y venderá más de unmillón y medio de dólares.

Por último, resaltar que la leucemia mieloidecrónica es la enfermedad con más indicaciones demedicamentos huérfanos en Europa (45), seguidodel linfoma no-Hodking (38) y del glioma (37).

35

Informe ASEBIO 2012

El objetivo del Informe ASEBIO 2012 es analizar los distintosámbitos que componen el escenario en el que se desarrolla labiotecnología en España, así como conocer su situación actualy tendencias, bajo las siguientes vertientes:

" Mostrar la evolución del Índice ASEBIO. Gracias aeste Índice, podemos conocer la percepción empresarial delsector mediante la valoración de factores que dificultan o favo-recen el desarrollo de la biotecnología en España." Describir el entorno empresarial en términos denúmero de empresas, empleados, facturación, la inversión enI+D en biotecnología, etc." Destacar la productividad científica y tecnológica delsector en términos de publicaciones científicas y patentes." Identificar oportunidades y nichos de negocio en elpanorama biotecnológico y conocerlas últimas compañías quese han incorporado al sector." Dar una perspectiva general del entorno financiero ydestacar las operaciones más relevantes en el mercado deinversiones en biotecnología." Analizar las políticas públicas a nivel nacional y euro-peo." Conocer las principales variables en el ámbito inter-nacional de las entidades asociadas." Saber quién es quién en biotecnología en España, gra-cias a un completo directorio.

HERRAMIENTA DE ANÁLISISEl Índice ASEBIO es un instrumento que valora la opinión delos distintos agentes del escenario biotecnológico españolsobre la evolución de una serie de factores que condicionan sudesarrollo. Por tanto, tiene que interpretarse como una herra-

mienta de análisis cualitativo que aporta datos basados en per-cepciones y valoraciones subjetivas y, en ningún caso, como unindicador objetivo de la evolución del sector biotecnológicoespañol.Los indicadores que constituyen este Indice se clasifican encinco áreas y valoran diferentes barreras y apoyos que influyenen el estado y desarrollo del sector año tras año:

o Investigación y desarrolloo Formacióno Situación económica y financierao Legislación y políticas públicaso Aspectos de carácter social

El valor final del Índice se calcula ponderando por igual 28 fac-tores (14 facilitadores o "fortalezas sectoriales" y 14 inhibido-res o "debilidades sectoriales") y se define como un balanceentre las circunstancias que favorecen o dificultan el creci-miento del sector.De acuerdo con esta metodología, un resultado final del Indicepositivo indica la existencia de condiciones favorables para labiotecnología en España, mientras que uno negativo adviertede un mayor peso de los factores que frenan su desarrollo.El Índice ASEBIO 2012 da un resultado positivo (1.44) y vuel-ve a ser ligeramente superior al año previo 2011. Esta subidaes debida a que los factores dificultadores han reducido suvaloración en una mayor proporción que los factores facilita-dores.Los factores mejor valorados este año son el nivel forma-tivo de los trabajadores y la disponibilidad de personal cualifi-cado en el mercado laboral. En el último caso, además, haexperimentado una mayor variación con respecto al año ante-rior, aumentando en más de un 8% su puntuación con la que

Andalucía es la comunidad líder en número de empresas biotecnológicasDurante el año 2012 la comunidad autónoma andaluza ha sido líder en el sector biotecnológico

español en cuanto a número de empresas creadas en este sector clave de la economía, así como lasegunda en compañías usuarias de biotecnología y la tercera en el número total de empresas

existentes. Así se desprende del informe que, sobre ese año, ha realizado la Asociación Española deBioempresas (ASEBIO), que dirige Regina Revilla. Este documento se presentó en la sede del

Consejo Superior de Investigaciones Científicas, bajo la presidencia de la secretaria de Estado deInvestigación, Desarrollo e Innovación del Ministerio de Economía, Carmen Vela.

TEXTO: SILVIA MARTÍN DE CÁCERESFOTOS: BM

36

obtuvo el año previo.En cuanto a los factores facilitado-res, como lleva ocurriendo en losúltimos años, el apoyo de la admi-nistración pública y la coyunturaeconómica son los peor valorados yen consecuencia, son factores peorconsiderados a la hora de facilitar eldesarrollo biotecnológico. En el casodel apoyo de la administraciónpública al sector biotecnológicotambién ha sufrido una fuerte caídaen su puntuación del 21% con res-pecto al año 2011. Por otro lado, larealización de fusiones/adquisicio-nes/alianzas estratégicas ha experi-mentado un constante aumento loque significa que este factor haaumentado la contribución al desa-rrollo del sector.Para el caso de los factores dificulta-dores, conseguir financiación es elfactor que ocupa un primer puesto,siendo considerado el factor quemás ha dificultado el desarrollo delsector biotecnológico español.Además, también ha experimentadoun aumento en cuanto a su valora-ción en el año 2011.

MAGNITUDES ECONÓMICASLas cifras de facturación y empleo

del sector biotecnológico españolhan crecido en el último año a tasasdel 25%. El saldo neto de creaciónde empleo, en un año especialmenteadverso en España, ha sido de38.724 nuevos empleos.El peso del sector biotecnológico,entendido como la suma de empre-sas que se dedican parcial o total-mente a la biotecnología y aquellasque la utilizan en sus procesos(76.069 millones de euros de cifrade negocios) ya supone el 7,15% delPIB, frente al 5,72% del año ante-rior, consolidando una tendencia deincremento en la importancia de labiotecnología en la economía delpaís.Tanto la cifra de empleo como lacifra global de negocios del sectorcrecen con fuerza con tasas cercanasal 25% (23,7% y 26,5%, respectiva-mente). Este crecimiento tan impor-tante puede tener que ver con laincorporación de grandes gruposindustriales que, hasta la fecha, nohabían afirmado que realizabanactividades biotecnológicas. En con-creto, el número de empresas usua-rias de biotecnología de más de 250empleados ha pasado de 82 a 102 enel último año, aunque siguen predo-

minando las empresas de menos de250 empleados, que suponen el96,62% del total.

ACTIVIDAD TERRITORIALCataluña se reafirma como la comu-nidad autónoma con una mayorconcentración de empresas usuariasde biotecnología (17,52%), seguidade Andalucía (10,89%), que adelan-ta a la Comunidad de Madrid quesufre un sorprendente descenso ypasa de tener el 11,85% a únicamen-te el 6,99% del total. Este dato serevisará con atención en el próximoInforme Asebio para tratar de deter-minar si el desfase se debe al mues-treo aleatorio de la recogida de datoso, por el contrario, a un cambio detendencia en la concentración deeste tipo de empresas.

PROPIEDAD INDUSTRIALEn el conjunto de España, en el año2012 se han publicado 1.064 paten-tes en el sector biotecnológico, locual representa un incremento del15,4% con respecto al año 2011. El72,37% de las patentes publicadascorresponden a solicitudes presen-tadas y el 27,6% a concesiones.De acuerdo con los datos publicados

37

Momento de la presentación del Informe SEBIO 2012.

en los últimos cuatro años, la actividad de patentes en elsector biotecnológico experimenta una tendencia clara-mente positiva con un crecimiento del 146,3% en los cua-tro últimos años. Esta evolución manifiesta no solo que elsector biotecnológico es un sector en auge sino además laimportancia que éste le concede a la propiedad industrialcomo vía para recuperar la inversión. Si se tienen encuenta las variaciones interanuales conviene destacar ladesaceleración en el crecimiento de las solicitudes, con uncrecimiento del 51,21% entre los años 2011-2010, mien-tras en que en el periodo 2012-2011 se reduce a un creci-miento del 23,6%. En cuanto a las concesiones publicadashay que destacar el cambio de signo en variaciones inte-ranuales que se produce en 2012, con un decrecimientodel 1,67%. A lo largo del año 2012 se han registrado untotal de 132 lanzamientos de productos o servicios biotec-nológicos, realizados por 53 entidades asociadas a ASE-BIO. La mayoría de estos lanzamientos (94) van dirigidosal ámbito de la salud humana, seguidos por el agroali-mentario con 30, procesos industriales (18) y salud ani-mal con 16. Los productos de diagnóstico constituyen latipología con mayor número de lanzamientos, seguidospor los productos industriales y los productos terapéuti-cos e ingredientes funcionales

NUEVAS EMPRESASEn el año 2012 se han contabilizado 64 nuevas empresascon actividad biotech. Por comunidades autónomas,Andalucía sería la comunidad con mayor número de com-

pañías creadas (19), seguida por Cataluña (13) y a conti-nuación, entrando por primera vez en este ranking,Galicia que ha puesto en marcha siete nuevas empresas.Sorprenden este año, los casos de la Comunidad deMadrid y de la Comunidad Valenciana, habiéndose iden-tificado únicamente tres nuevas empresas en el primercaso y cuatro en el segundo.En primer lugar, hay que destacar que el 100% de losencuestados considera que internacionalizar la actividadde su compañía es imprescindible (80%) o muy impor-tante (el 20% restante), mostrando una apuesta clara,actual o futura por esta área. Aquellas empresas que aúnno tienen actividad internacional consideran que aún noestán lo suficientemente consolidadas en cuanto a activi-dad o productos en el mercado y prefieren apostar por laconsolidación de su modelo de negocio y de su actividada nivel nacional antes que competir en los mercadosinternacionales.Según los datos arrojados por la encuesta, el 89% delos socios de ASEBIO realizó alguna actividad inter-nacional en 2012, cifra algo superior a la de 2011.Entre las principales actividades internacionales lle-vadas a cabo, la exportación de productos y/o servi-cios se sitúa en la primera posición, con el 66,7% (9puntos porcentuales más que en 2011), seguido delas alianzas/colaboraciones en investigación, con el62.5% y la participación en el 7º Programa Marco,con el 48%. Sin embargo, la actividad que mayor

38

actualidad

"La actividad de

patentes en el sector

biotecnológico

experimenta una

tendencia claramente

positiva con un

crecimiento del

146,3% en los cuatro

últimos años"

crecimiento experimenta es el "licensing out", quepasa del 21% al 44%.Las empresas asociadas a ASEBIO siguen un año más conuna fuerte expansión internacional, contando ya con 136filiales (+50% respecto a 2011), sucursales u oficinas derepresentación en 41 países de los cinco continentes.La presencia geográfica de las empresas asociadas a ASE-BIO en el exterior se concentra en Europa (49% del total),Latinoamérica (21%), Norteamérica, principalmente enEstados Unidos (18%) y Asia/Pacífico (12%).

BIOSPAIN 2012BIOSPAIN 2012 se celebró en Bilbao, del 19 al 21 deSeptiembre de 2012. En esta edición, el evento fue co-organizado por SPRI y Biobasque, dependientes delGobierno del País Vasco.Las cifras recogidas tras la celebración de BioSpain 2012demuestran el gran éxito y la importancia cada vez mayorque está tomando la biotecnología en nuestro país. Dehecho, BioSpain ha conseguido este año situarse comocuarto evento mundial en el ámbito biotecnológico porreuniones de desarrollo de negocio o partnering, con untotal de 2.775 reuniones, lo que representa un crecimien-to del 29% respecto a la edición anterior en 2010. Conestas cifras, pasamos desde la séptima posición alcanzadaen 2010 a la cuarta, y superamos en crecimiento porcen-tual este año a BIO Internacional Convention (21.183 reu-niones, el 23% más), a BIO Europe (14.765 reuniones, el1% más) y a BIO Europe Spring (11.172 reuniones, el 24%más). Esta sexta edición se ha caracterizado también porun aumento generalizado en el número de participantes,en total 1.850 profesionales, tanto nacionales comoextranjeros, relacionados con el sector, que se dieron citadel 19 al 21 de septiembre en el Bilbao Exhibition Centre(BEC) de Barakaldo, un 32% más que en la edición del2010, celebrada en Pamplona.Para la inauguración, contamos con la presencia de S.A.R.el Príncipe de Asturias, que hizo un recorrido por la expo-sición comercial interesándose por los últimos avancesdel sector y posteriormente se reunió con personalidadesdel sector del ámbito empresarial y científico, encuentroen el que mostró su total apoyo al sector de la biotecnolo-gía y su intención de asistir a este evento en posterioresediciones siempre que su agenda se lo permita.Respecto a otros datos, el área de exposición comercial,cuya superficie se incrementó un 50% en esta edición, hacontado con un 29% más de expositores que en 2010,alcanzando los 217 stands. El 78% correspondía a empre-sas nacionales y el 22% restante a internacionales.Una de las novedades de esta edición fue la creación del IForo de Empleo y Formación en Biotecnología con elobjetivo de acercar oferta y demanda de empleo dentrodel sector biotecnológico. En total se contó con un total de400 inscritos. Los perfiles más demandados fueron parael área científica y para el área de desarrollo de negocio,aunque hubo perfiles también demandados en otrasáreas de la biotecnología. Los demandantes fueron prin-cipalmente licenciados y doctores con experiencia y vin-culados a la biotecnología sanitaria o roja, principal aun-que no exclusivamente.

Igualmente el alcance internacional de este encuentro debiotecnología queda reflejado en la presencia de un 40%más de empresas extranjeras que en 2010. En total, secontó con la presencia de 762 empresas, de las que 210procedían del exterior (28% del total).Del mismo modo que ha aumentado hasta un 65,5% elnúmero de empresas internacionales que han participadoen la exposición comercial (en total 48). De las 210empresas internacionales destacan las de procedencia deReino Unido (6%), Francia (4%), Alemania (2%), EstadosUnidos (2%), Bélgica (2%), Suiza (2%), Holanda (1%),Portugal (1%), Italia (1%) y México (1%).BioSpain 2012 acogió por primera vez un Foro deInversión centrado en biotecnología industrial, BIO-CHEM, organizado por Feique y Madrid Biocluster.Además, como todos los años, la organización deBioSpain ha creado un foro de inversión centrado entodos los ámbitos de la biotecnología, en el que se hanpresentado 32 proyectos frente a un nutrido grupo deinversores nacionales e internacionales.Del mismo modo, se celebró el Séptimo EncuentroFarma-Biotech organizado por Farmaindustria centradoen unir investigadores con empresas en el ámbito de laoncología.También ha contado con el congreso científico Biotec2012, organizado por la Sociedad Española deBiotecnología (SEBIOT), en el marco del cual se celebró laAsamblea de esta Sociedad en la que se ratificó a Isabel dela Mata como nueva presidenta de SEBIOT.

39

actualidad

BioSpain ha

conseguido situarse

como cuarto evento

mundial por

reuniones de

desarrollo, con un

crecimiento del 29%

respecto a la edición

anterior en 2010

40

Las vacunas han experimentado una lógica evoluciónserendipia gracias a la visión genial de personajes algo Pasteur. Una vez establecido el método científico se pasado. Con la biotecnología aparecieron las primeramolecular se está desarrollando la vacunología indesarrollo. Es preciso mantener el esfuerzo y la inverla prevención y el tratamiento de las enfermedades. pero que no sea por falta de recursos, el esfuerzo debese nos abra otra puerta a la esperanza. TEXTO: PEDRO ALSINA. FARM

Biología molecul

41

n, primero fue puro empirismo con algunas dosis degunos anónimos y otros tan inolvidables como Jenner produjo la gran eclosión en la segunda mitad del siglo

as vacunas recombinantes y ahora gracias a la biologíanversa. Actualmente hay más de 400 vacunas enrsión para que el futuro nos depare nuevos éxitos en Muchas de estas vacunas no llegarán a buen puerto,e ser continuo para que cuando se cierre una ventana,MACÉUTICO ESPECIALIZADO EN VACUNAS

lar y vacunología

Las primeras inmunizaciones se remontan mucho másallá de cuando Jenner en 1796 consiguió la primera vacuna,en este caso frente a la viruela. Ya en el siglo XI se describentécnicas de variolización en China, las cuales se cree quefueron importadas de India e incluso de África. Resurgió denuevo con fuerza en Turquía cuando en el siglo XVI se lepracticaba a las esclavas caucásicas para que no perdieranvalor en el mercado debido a las secuelas de la enfermedadque mermaban su belleza. Es Lady Montagu, esposa delembajador inglés en Constantinopla, al variolizar a sushijos con éxito y difundir la experiencia entre la noblezaeuropea, quien la introduce en Europa. Todo hay que decir-lo, el riesgo era asumible para la época, puesto que la virue-la diezmaba a la población, pero aproximadamente el 3%de variolizados morían. A partir de ahí, el desarrollo devacunas ha supuesto uno de los avances más importantesde la medicina y todos deseamos que esto continúe así.

El desarrollo de vacunas ha tenido diversas etapas:- uso de microorganismos muertos o atenuados- uso de componentes específicos de los microorganis-

mos- uso de otros organismos para fabricar componentes

antigénicos, como es el caso del Saccaromyces cerevissiae alcual se le introduce un gen que codifica la síntesis del antí-geno de superficie del virus de la Hepatitis B. Así se obtie-nen las vacunas recombinantes.

FUTURO ESPERANZADOREste es el pasado y el presente de las vacunas. El futuro

que se abre es esperanzador. Gracias a los avances realiza-dos en la secuenciación genómica ha nacido la vacunologíainversa. Esta tecnología permite identificar perfectamentelos antígenos de los microorganismos patógenos para luegosecuenciarlos y purificarlos, evitando incluso el manejo enel laboratorio de los microorganismos.

Las vacunas comestibles también se otean en el hori-zonte. Actualmente se está investigando el uso de frutas,verduras, tubérculos e incluso bacterias lácticas que contie-nen una proteína capaz de inducir una respuesta inmuno-lógica en la mucosa intestinal.

Otra senda para el avance se sitúa en el ámbito de la víade administración y del mantenimiento de la cadena defrío, principal problema logístico a la hora de proceder a las

"Las vacunas no son

productos de

consumo, son

preparados que

requieren de alta

tecnología y largos y

costosos procesos de

producción, con

manipulaciones muy

específicas, controles

de calidad muy

rigurosos y de

procesos de compra

adecuados a todas

estas singularidades"

REPORTAJE

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campañas de vacunación, fundamentalmente en lugares dedifícil acceso en países en vías de desarrollo. Un parche conmicroagujas puede revolucionar la administración de vacu-nas porque eliminaría la molestia del pinchazo, mejoraríala respuesta debido al sistema inmunológico de la piel, noprecisaría de cadena de frío e incluso se podría autoadmi-nistrar. Un nuevo concepto de vacuna está al llegar: vacu-nas terapéuticas. Hasta ahora hemos hablado de preventi-vas, se administran a personas no infectadas para quegeneren anticuerpos que hagan que cuando entren en con-tacto con la infección no enfermen. Las terapéuticas son untratamiento, no una prevención, por lo que tal vez habríaque replantearse el uso de la palabra "vacuna" delante de"terapéutica" por constituir un oxímoron. En cualquiercaso, serían una buena alternativa a los antirretrovirales enel caso del VIH porque éstos no curan, deben tomarse depor vida, son caros y se producen resistencias.

Después de esta rápida travesía desde el pasado al futu-ro, detengámonos de nuevo en el presente. Vivimos en unmomento financieramente muy complicado para losgobiernos. Se han aplicado multitud de medidas dirigidas ala reducción del déficit público, muchas de ellas relativas algasto farmacéutico y más concretamente, a la inversión envacunas.

EL 1 % DEL GASTO FARMACÉUTICOEn España suponen solamente un 1% del gasto farma-

céutico, por lo que la reducción de esta inversión no ha sig-nificado una liberación de partidas importante. Sin embar-go, lo que sí ha supuesto es un drástico cambio en el modelode compra. Las vacunas, por ser productos biológicos tie-nen unas características que deberían alejarlas de modelosde compra basados exclusiva o fundamentalmente en elprecio.

Esta situación ha llevado a que el mercado total de vacu-nas se haya reducido en valores, a casi la mitad desde el2009 y que algunas vacunas hayan reducido sus preciosmedios en un 40% o incluso más. Aparentemente se puedepensar que esto es muy bueno para la sociedad, pero encie-rra una cierta perversión, porque hay que tener en cuentaque:

1. Las vacunas son productos biológicos con unaproducción muy compleja que emplea un 70% de estetiempo en controles de calidad

2. Los criterios de seguridad son máximos y másestrictos si cabe que para el resto de fármacos, dado que seadministran a sujetos sanos

3. La capacidad de producción de vacunas es limita-da y muy poco flexible. Actualmente la producción está bas-tante ajustada a la demanda, por lo que cualquier inciden-cia o variación en las necesidades puede suponer seriosproblemas de abastecimiento. Tan solo la vacuna antigripaltiene una capacidad superior a la demanda, pero esto esestratégico porque este excedente puede ser necesario encaso de pandemia y no olvidemos que en situaciones de cri-sis todo el mundo quiere vacunarse.

4. Los fabricantes de vacunas no son muy numero-sos, señal inequívoca de las dificultades que entraña estetipo de producción. Tan solo decir que antes de finales de ladécada de los setenta del siglo pasado, sólo en los Estados

Unidos había 26 fabricantes de vacunas, mientras que des-pués de varias crisis provocadas por algunos efectos adver-sos, pago de indemnizaciones y bajos precios quedaron tansolo en 4 fabricantes.

5. La gestión a corto plazo de las compras conduce auna falta de adecuada previsión y pone al mercado de vacu-nas en una situación difícil que impacta en la flexibilidadde los productores para responder a las necesidades deSalud Pública en caso de brotes o emergencias sanitarias

6. Amenaza la sostenibilidad y la competitividad delnegocio de vacunas en Europa, donde se produce el 79% delas vacunas a nivel mundial, siendo una de las más innova-doras industrias de la UE.

7. Cualquier mercado forzado a tener un solo prove-edor debido a políticas de reducción del gasto, diseño delconcurso de compra o monopolio, está en riesgo de escasezde suministro implicando esto unas graves consecuenciasen términos de Salud Pública

8. Actualmente, la compra de vacunas está gestiona-da fundamentalmente por los pagadores, el objetivo de loscuales no es otro que obtener un producto de calidad almenor precio posible (como no podría ser de otro modo)pero sin tener en cuenta otras consideraciones que impidanel acceso a la población de la mejor opción de las posibles.

INESPERADO INCREMENTO DE LA DEMANDADesde 2012 han ocurrido diversos problemas, todos

relacionados con un inesperado incremento de la demandade vacunas o con la escasez de las mismas, generadas poreste tipo de modelos adquisitivos.

En el año 2012 se produjo una escasez inusual de vacu-na antigripal estacional en varios países europeos, especial-mente de Alemania, debida a anomalías encontradas porvarios fabricantes en sus lotes de producción

También en el 2013 se produjo un incremento de lademanda de vacunas combinadas conteniendo el compo-nente frente a la tosferina debido a los recientes brotes envarios países. Cambios en las recomendaciones de vacuna-ción en varios países, en parte para responder a estos bro-tes han resucitado la concienciación frente a esta enferme-dad y ha resultado en un incremento de la demanda devacunas. Al mismo tiempo, el número de dosis disponiblesdespués de los procesos de producción es variable y no es

REPORTAJE

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suficiente para satisfacer las necesidades actuales.En Inglaterra y Gales tienen en este momento un grave

brote de sarampión, enfermedad potencialmente mortal.El incremento repentino de la demanda de vacuna triplevírica debido a las campañas de "catch-up" ha generadouna tensión productiva inesperada.

Además, una sucesión de amenazas sanitarias relacio-nadas con infecciones respiratorias causadas por virus hanido ocurriendo desde el primer episodio de SARS en 2003,las cuales han puesto todo el sistema productivo bajo pre-sión.Frente a estos riesgos, la situación actual en la que seconsidera a las vacunas como un producto de consumoconvencional, genera una situación engañosa que haceincrementar las potenciales amenazas a la Salud Pública.Las vacunas no son productos de consumo, son preparadosque requieren de alta tecnología y largos y costosos proce-sos de producción, con manipulaciones muy específicas,controles de calidad muy rigurosos y de procesos de com-pra adecuados a todas estas singularidades.

Por todo ello se impone un cambio en los modelos decompra basados en el valor para revertir la tendencia actuala la compra basada en el precio. Algo no funciona bien enel sistema cuando una vacuna antigripal por ejemplo, sepaga al mismo precio que un café con leche en un estable-cimiento especializado y presente en todas las ciudadesimportantes del planeta. Las especificidades y complejida-des de la producción de vacunas combinadas con el peque-ño número de fabricantes hace que la capacidad de produc-ción sea limitada y que deba gestionarse con planes deproducción a largo plazo. El actual modelo de compra basa-do fundamentalmente en el precio ha mostrado sus límitesy riesgos asociados al no valorar la especificidad de lasvacunas. Las Autoridades Sanitarias y los productoresdeben trabajar conjuntamente mediante una colaboraciónresponsable entre comprador y suministrador para asegu-rar la mejora de resultados por ambas partes.

COMPRA BASADA EN EL VALORLa compra basada en el valor permitirá establecer una

colaboración entre las Autoridades Sanitarias locales y

estatales para planificar a largo plazo la adquisición devacunas, a la vez que se evalúa el impacto y los resultadosen la salud de la población, en el Sistema Sanitario, en lospresupuestos y en la sociedad.

Además, puede mejorar la predictibilidad para los fabri-cantes y para los sistemas de salud así como convertirse enun modelo a desarrollar para evitar la escasez de suminis-tro y mejorar la implementación de los programas de vacu-nación. La compra basada en el valor puede incrementar laflexibilidad en caso de brotes y amenazas de Salud Públicaestableciendo una plataforma de negociación para encararestas emergencias. Puede satisfacer la necesidad de lasAutoridades de racionalizar el gasto sanitario en tiempos derecesión económica incrementando las tasas de vacunacióny reduciendo por ello el impacto en el sistema debido a ladisminución de cuidados en pacientes agudos y crónicos.

Gracias a este cambio en el modelo de compra, los pro-ductores de vacunas quieren contribuir al desarrollo de unmercado de vacunas eficiente para mantener nuestro esen-cial papel en el entorno económico y social de la produccióny el suministro de vacunas a través de un reconocimientodel justo valor de las mismas y una inteligente colaboraciónentre comprador y suministrador que favorezca una mejorgestión del gasto público, convirtiéndolo en el caso de lasvacunas en una inversión. Y algo muy importante, asegurarla viabilidad de estas empresas que serán las que con susinversiones en investigación hagan realidad el magníficofuturo que describíamos en este mismo artículo.

En el pasado avanzamos a golpe de grandes genios: losancestrales médicos hindúes y chinos, Jenner, Pasteur,Koch, Mérieux, Hilleman, Salk, Sabin, Plotkin, … Ahoracada avance es muy costoso debido a la dificultad queentraña en sí mismo y sólo con inversión en investigación ycon avances tecnológicos, que también requieren inversio-nes, podremos conseguir mejorar la prevención en lapoblación. Tal vez consigamos algún día nacer con toda labatería de defensas lista para ser usada a lo largo de la vida.Pero hasta llegar ahí, hay un largo camino que precisa demucho esfuerzo a todos los niveles. Pongamos los cimien-tos necesarios para que así sea.

REPORTAJE

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"En el pasado avanzamos a golpe de grandesgenios: los ancestrales médicos hindúes y chinos,Jenner, Pasteur, Koch, Mérieux, Hilleman, Salk,Sabin, Plotkin, … Ahora cada avance es muycostoso debido a la dificultad que entraña en símismo y sólo con investigación y avancestecnológicos, que también requieren inversiones,podremos conseguir mejorar la prevención en lapoblación"

Actualidad

Alemania destinó en 2010 un 2,8% de su PIB a activi-dades innovadoras; España tan sólo un 1,39%. En tér-minos absolutos, supone una diferencia abismal: 86,3miles de millones contra 20,2 miles de millones, másdel cuádruple. Esta diferencia es aún más dramática encomparación con los países punteros del mundo eninnovación: Corea del Sur destina hasta el 3,74% de suPIB; Japón, el 3,26%. Por comunidades autónomas, sólo País Vasco, Navarra,Madrid y Cataluña se sitúan por encima de la mediaespañola, erigiéndose en claros, aunque débiles, moto-res de la innovación española.El informe recopila también el índice de competitivi-dad de 40 de las principales economías del mundo;España se sitúa en un triste puesto 39, sólo delante deItalia, con la que empata a puntos en relación con elprimer clasificado (Hong Kong). Países como Turquía,Lituania, Polonia o Kazajistán son, según el índice, máscompetitivos que España. Lo más alarmante de lasituación es que España, de la mano siempre de Italia,es el país cuya tendencia a la baja es más acuciante. Siguiendo la tendencia habitual de la última década,hasta 2011 el gasto en I+D en España por parte del sec-tor público ha supuesto un poco más de la mitad delgasto total. Aunque aún no se dispone del dato, estasituación podría llegar a invertirse tras el recorte paraesta partida de los últimos Presupuestos General delEstado para 2013 (de un 7,2%, una cifra nada despre-ciable), si bien es cierto que el sector privado ha acusa-

Peligro de quiebra de la biotecnología

y de la medicina personalizadaEl informe anual sobre innovación elaborado por COTEC muestra datos nada alentadores sobre elestado y el futuro de la innovación en España. El marcado descenso del gasto corriente en I+D, del1,5% entre 2008 y 2011, muestra que la crisis está destruyendo la escasa capacidad innovadora de lasempresas españolas. La capacidad innovadora de la economía española en la últimas décadas ha sidomarcadamente más pobre que la de otros países europeos. Durante los años que dura la crisis estabrecha no ha hecho más que agrandarse: entre 2008 y 2011, el número de pymes, parte fundamentalen la configuración del tejido empresarial español, con actividades innovadoras se redujo un 43%; y elnúmero de empresas con actividades de I+D, un 36%. Además, se espera que la situación empeore entiempos venideros.

TEXTO: ENRIQUE ESTEBAN

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"España invierte

en I+D menos de

la cuarta parte de

lo que destina

Alemania"

POR FALTA DE RECURSOS PARA INNOVAR

do el golpe de la crisis de igualmanera; no obstante, no sonpocas las empresas innovadorasque tienen escrito en su ADN lainnovación como vía de supervi-vencia a la que se aferran inclu-so en coyunturas adversas.El número de empresas conactividades en I+D ha seguidoreduciéndose, aunque a unritmo menor (un 2,6%). En 2011habían dejado de realizar estasactividades la cuarta parte delas empresas que las realizabanen 2008. Las que más han redu-cido su número en 2011 hansido, como en años anteriores,las que emplean entre 10 y 49empleados, que con un 3,5% dereducción este último año sonpoco más de la mitad de las quehabía en este segmento detamaño antes de empezar la cri-sisLas solicitudes de patentesinternacionales de origen espa-ñol cayeron en 2011 después dehaber crecido de forma continuadesde el año 2000. Las solicitu-des de patentes europeas de ori-gen español se redujeron un1,3%. La crisis también está

afectando, por tanto, a la pro-pensión a patentar de lasempresas españolas.¿En qué innovamos? Principal-mente, en farmacia, tradicional-mente uno de los sectores conmás necesidad de innovar y unaapuesta firme por ello. La aero-náutica y el sector automovilís-tico siguen a la industria farma-céutica en término de gastointerno en I+D.

ESTRATEGIA A SEGUIREl anuncio más relevante delaño a propósito de políticasrelacionadas con innovación hasido la publicación en febrerode la Estrategia Española deCiencia, Tecnología eInnovación y su Plan Estatal deInvestigación Científica yTécnica y de Investigación. Losprincipios básicos de laEstrategia conforman los crite-rios compartidos por todos losagentes en la definición e imple-mentación de las políticaspúblicas de I+D+i. No obstante,son apenas unas pautas que, deno servir de apoyo al desarrollonormativo, difícilmente servirán

de impulso a la innovaciónespañola. Pretende, ante todo, usar los"escasos" recursos públicos des-tinados a I+D+i de la forma máseficiente posible, coordinandola políticas de las administracio-nes públicas con la UniónEuropea, así como con el restode las políticas sectoriales.Trata?a de definir un marcoestable de planificación que per-mita estructurar las inversionesy actuaciones en I+D+i tantodel sector público como del sec-tor privado y mejorar la planifi-cación de las actuaciones pro-movidas por lasadministraciones públicasincrementando su eficiencia.Además de la búsqueda de laeficiencia, se promoverá la ren-dición de cuentas en todas lasactuaciones ligadas al fomentode la I+D+i de las administra-ciones públicas para promoverun marco estable de relacionesentre los agentes y garantizar ladifusión de los resultados a lasociedad. El propósito general de laEstrategia Española de Ciencia,

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"Desde 2008, más de la tercera parte de las empresas que innovaban han dejado de hacerlo".

Tecnología y de Innovación es promover el lideraz-go científico, tecnológico y empresarial del conjun-to del país e incrementar las capacidades de inno-vación de la sociedad y la economía española. Por su parte, el Plan Estatal de InvestigaciónCientífica y Técnica y de Innovación es el instru-mento de programación con el que cuenta el siste-ma español de ciencia y tecnología y en el que seestablecen los objetivos y prioridades de la políticade investigación, desarrollo e innovación a medioplazo. Los objetivos principales del plan pasan porpotenciar la formación y ocupación de los recursoshumanos en actividades de I+D+i tanto en el sec-tor público como en el sector privado, y aumentarla calidad de la investigación científica y técnicapara alcanzar el máximo nivel de excelencia eimpacto.Además, tratará de impulsar el liderazgo empresa-rial en I+D+i potenciando las capacidades deI+D+i de las empresas y la incorporación de laspymes al proceso de innovación favoreciendo lacreación y el crecimiento de empresas de base tec-nológica y la promoción de redes eficientes deinversores que permitan el acceso a nuevas formasde financiación de las actividades de I+D+i. Otro objetivo de importancia consiste en el impul-so de la internacionalización de las actividades deI+D+i de los agentes del sistema español de cien-cia, tecnología e innovación y su participación acti-va en el Espacio Europeo de Investigación.

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actualidad

"España se sitúaa la cola de todoslos índices decompetitividad eI+D; se prevé,además, que lasituaciónempeore"

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actualidad

A principios de 2011, el InstitutoTecnológico de Massachusetts (MIT) elaboróun informe sobre el proceso de convergenciatecnológica que se está produciendo entre lasciencias de la vida, las ciencias físicas y laingeniería, y el impacto del mismo sobre losprincipales retos a los que se enfrenta lamedicina. Además, hizo un llamamiento a lanecesidad de mantener un soporte para lasactividades innovadoras, que exigen potentesinversiones y logran avances asombrosos.

En los últimos cincuenta años han existidodos grandes revoluciones en el campo de lainvestigación en ciencias de la vida. En pri-mer lugar, el descubrimiento de la estructuradel ADN en 1953, que supuso el inicio y pos-terior desarrollo de la biología molecular ycelular, pues la comunidad científica com-prendió que el conocimiento de las enferme-dades pasaba por la comprensión de cómoafectan éstas a la células y las moléculas loca-lizadas dentro de ellas. Desde 1970, con laaparición de la ingeniería genética, fue posi-ble modificar el ADN de determinados orga-nismos para producir nuevos productos yprocesos.

A raíz de estos avances, surgieron empre-sas biotecnológicas privadas que lograronprducir nuevos tratamientos para enfermeda-des complejas como el cáncer, la hepatitis ola esclerosis múltiple.

El segundo hito se produjo mediados los80 con la investigación genómica. El uso detecnologías transversales en la investigaciónmédica permitió secuenciar de forma com-pleta los genes presentes en el ADN, locali-zando su ubicación precisa.

Gracias a la biología molecular, se com-prendió cómo afectan las enfermedades a lacomposición física de las células; la secuen-ciación genómica permitió interpretar losprocesos que se desencadenan en el interiorde ellas.

Estos dos avances han hecho posible elnacimiento de la medicina personalizada, quepermite adaptar los tratamientos al perfilgenético del paciente.

A comienzos del siglo XXI, la combinaciónde ambos descubrimientos ha abierto nuevasvías de investigación que combinan el conoci-

miento estrictamente científico con procesosde última tecnología que buscan la integra-ción de ambas disciplinas. Esta convergenciaimplica que los enfoques conceptuales especí-ficos de las ciencias físicas y la ingeniería seutilicen en la investigación biológica, y quelos conocimientos sobre el funcionamiento decomplejos sistemas evolutivos que se obtie-nen con la investigación en ciencias de la vidainfluyan en el desarrollo de la investigaciónen ciencias físicas y en ingeniería.

Entre otros avances, la convergencia tec-nológica ha permitido el empleo de técnicasquímicas y bioinformáticas para la detecciónde tumores utilizando bacterias modificadasgenéticamente, y la administración de qui-mioterapia de precisión a través de las mis-mas o con nanopartículas especialmentediseñadas para poder penetrar únicamenteen las células cancerosas; la síntesis de molé-culas de "ARN pequeño de interferencia (o desilenciamiento)", que desactiva los genes aso-ciados a la perpetuación de ciertas enferme-dades (como el SIDA) y su administración alas células objetivo utilizando la nanotecnolo-gía; y el desarrollo de chips capaces de detec-tar células metastásicas en muestras de san-gre. La convergencia impulsará la medicinahacia enfoques más personalizados, sin efec-tos secundarios nocivos como contrapartida adisponer de un tratamiento eficaz. El desa-rrollo de la convergencia en el área biomédi-ca necesita el apoyo de las administracionespúblicas, ya que es fuente de numerosasinnovaciones en un área de gran desarrollo,que son las que hacen competitivos a los paí-ses. Además, el aumento de la esperanza devida de la población causa que el gasto sani-tario se incremente y que la prevalencia dedeterminadas enfermedades, como el cáncero las enfermedades neurodegenerativas, seamás elevada.

Es de capital importancia, pues, asegurarun nivel de financiación pública suficientepara la investigación biomédica que evite quela escasez de fondos favorezca la selección deproyectos de bajo riesgo frente a los máscomplejos y con mayor plazo de retorno,como los relacionados con la convergenciatecnológica.

Hitos de la innovación

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Libro situado en el área de laPsicohistoria, una nueva ciencia

constituida como una ramainterdisciplinaria de la historia,

conexionada con las cienciaspsíquicas como indica su

denominación. Con arreglo almétodo empleado se distribuye laPsicohistoria en tres modalidades:

la psicobiografía o la modalidaddescriptiva, el psicoanálisis o la

modalidad interpretativa y lapsicohistoria comprensiva o

psicohistoria sensu stricto. LaPsicohistoria tiene un campo

propio, dedicado al estudio de larealidad histórica no a través de

los hechos, sino de sus personajes,mediante la descripción, la

interpretación psicoanalítica o lacomprensión fenomenológica. En

definitiva, la Psicohistoria es lahistoria de la vida humana.

TEXTO: PROFESOR FRANCISCO ALONSO-FERNANDEZ.

CATEDRÁTICO EMÉRITO DE PSIQUIATRÍA YPSICOLOGÍA MÉDICA DE LA COMPLUTENSE

Teresa de Jesús, unajudeoespañola feminista

LIBROS

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La portada del libro constituye un gran acierto artísticoy simbólico del equipo editorial. Recoge el único retrato dela monja Teresa de Jesús hecho al natural que se conservaen la actualidad. Tenía a la sazón la monja 62 años y seencontraba en Sevilla. Su autor fue el carmelita descalzo,fray Juan de la Miseria, discípulo del famoso pintor espa-ñol Alonso Sánchez de Coello. La madre Teresa de Jesúsno se sintió demasiado halagada con el retrato, a juzgarpor su comentario:

"Dios te perdone fray Juan, que ya que me pintaste, mehas pintado fea y legañosa".

Vamos a continuación a tratar de comprender la perso-nalidad de la monja para aproximarnos o contestar estosdos interrogantes: ¿Cómo fue realmente la monja Teresade Jesús? y ¿Por qué fue como fue?

A Teresita le tocó soportar entre los 4 y los 8 años el liti-gio judicial, iniciado por su padre y sus tíos paternos, paraobtener el título de hidalgos, a despecho de que el abuelopaterno había sido castigado por la Inquisición en Toledoacusado de criptojudaísmo y ellos mismos compartían lacondición de judeoconversos. El litigio trajo en vilo a todala familia y Teresita se sintió traumatizada por estasinquietudes. Fue entonces cuando abandonó los juegosinfantiles, víctima de una falsa madurez precoz. A los 6 o 7años, Teresita se fugó de casa en compañía de su hermanoRodrigo, convencido por ella para que la acompañase, lan-zada a la búsqueda de un martirio cristiano que le permi-tiese ascender inmediatamente al cielo.

Su adscripción a un linaje familiar judío en uncontexto social cristiano avivó sus temores infantiles enforma de un sentimiento de culpa por no poder ser lamejor cristiana posible y despertó su terror tanto al fuegodel infierno como al de la Inquisición. Su identidad quedódesde entonces dividida entre una vocación religiosa satu-rada de fervor cristiano y una inclinación hacia la culturajudía, que no pasaba de estar relegada al fondo de símisma. Por una parte, ella "olvidó" para siempre su condi-ción de judeoconversa. Tan es así que durante su vidanadie llegó a sospechar que no procediese de una familiacastellana noble. No se desveló su ascendencia judía hastamediados del siglo pasado. (Para borrar de la memoria undato profundamente desagradable o un deseo inadmisi-ble, el ser humano, sobre todo el del yo débil o yo infantil,se defiende con el mecanismo de represión).

CULTURA JUDÍAPor otra parte, no dejó de mostrar afinidad por la

cultura judía con una serie de pistas judeófilas como lassiguientes:

- Su dedicación como "esposa de Jesús" nada másincorporarse al convento, según el hábito de las jóvenesjudías de proclamarse novias o esposas de un ángel o de unpersonaje divino.

- Su atracción por el trato con los mercaderes jude-oconversos y el apoyo prestado por algunos de ellos a sus

fundaciones de conventos.- La prodigalidad en el uso de citas literarias de

personajes o acontecimientos del Antiguo Testamento ensus libros.

- El desbordamiento judeófilo de su autocensurapara alabar al "gran Dios de Israel" (Carta al padreGracián, 1576).

- La elección de los apodos o sobrenombres mane-jados con mayor frecuencia en sus cartas entre personajeshistóricos pertenecientes al Reino de Israel, comoMatusalén, Melquisedec y Eliseo.

- La invasión de las citas de los demonios en laspáginas de El libro de la vida y en sus experiencias místi-cas, presencia masiva muy propia de la tradición judaica.

Desde niña jugó a la confusión identitaria con sus ape-llidos. Primero conocida como Teresa de Cepeda, primerapellido de su abuela materna, cristiana vieja. Después legustó llamarse durante la etapa juvenil Teresa deAhumada, luciendo el segundo apellido de su madre, mástimbrado de nobleza que el primero. Finalmente, se auto-designó Teresa de Jesús. Nadie llegó a conocerla comoTeresa Sánchez Dávila, sus apellidos legítimos (el primeropaterno y el primero materno).

También ejerció un notable influjo sobre la niñaTeresita la disparidad entre sus progenitores: el padre,

LIBROS

"La portada del librorecoge el único retratode la monja Teresa deJesús hecho al naturalque se conserva en laactualidad. Tenía 62años. Su autor fue elcarmelita descalzo, frayJuan de la Miseria,discípulo del famosopintor español AlonsoSánchez de Coello"

adulto avanzado, judeoconverso, autoritario y fervorosocristiano; la madre, cristiana vieja, noble castellana, ado-lescente y un tanto frívola. Del padre extrajo Teresita loprohibido (superyó) y lo permitido (el ideal del yo), y de lamadre lo deseado (el yo ideal).

El tercer factor que la marcó desde la infancia,asociado al linaje judío y al contraste entre sus progenito-res, fue el temperamento ciclotímico. Las pronunciadasoscilaciones de su tono vital, hacia arriba o hacia abajo,propias de la ciclotimia, se volvieron más ostensibles en laúltima etapa de su vida. El temperamento ciclotímico sereflejó asimismo en su enorme caudal de vitalidad, expre-sado en parte por una rica veta erótica.

AMORÍO A LOS 16 AÑOSSu despliegue erótico se inició con un amorío a los die-

ciséis años con un primo suyo y culminó en su fascinaciónmagnética por el padre Jerónimo Gracián a los 60 años. Eltumultuoso despertar erótico supertardío de la madreTeresa se globalizó al extenderse a la vez a las experienciasautobiográficas, sin librarse de registrar en uno de suséxtasis místicos el desposorio con el padre Gracián, con loque se produjo la invasión del espacio sacro por una viven-cia biográfica. El modo de autodescribir el éxtasis de latransfixión, definido por ella misma como un episodio deplacer doloroso, lleva al lector a remontarse al deleitesexual femenino.A los 20 años, Teresa abandonó furtiva-mente el hogar paterno -ya había fallecido la madre seisaños antes- para ingresar en el monasterio carmelita de LaEncarnación, enclavado en la misma ciudad de Ávila. "Ladeterminación de la joven Teresa de hacerse monja se pro-dujo no sólo sin contar con el consentimiento paterno pre-vio sino incluso enfrentándose a su oposición. Esta especiede rebelión teresiana aconteció en unos tiempos en los quelos padres decidían el futuro de sus hijas, entre el casa-miento y el convento, sin consultar siquiera muchas vecesa la interesada". Este dato da idea del extraordinario arro-jo personal que atesoró nuestra monja desde su infancia.

Refuerza el sentido de afirmación femenina implícitoen el ingreso conventual el dato de que en su constelaciónde motivos para ingresar en el convento figuraba en unlugar preferente el miedo a casarse sentido desde la ado-lescencia, como si fuera una situación de sometimiento aldictado de un hombre. Siempre tuvo conciencia de la posi-ción social degradada compartida por las mujeres. Paraello se lamentaba de la carencia de letras extendida entrela población femenina. Ello no fue óbice para que no alen-tara a las monjas del Carmelo alimentándolas con la satis-facción de no estar sometidas a un hombre, sin cesar dearengarlas con un "¡no os rindáis!".

Una vez acomodada en el convento de La Encarnación,comenzó a ser presa de una grave frustración, al no haberencontrado un clima religioso adecuado para desplegar suprofunda vocación cristiana. Un convento sujeto a la indis-ciplina y el parloteo, autorizado por la cómoda ReglaMitigada. El personal laico o religioso del convento entra-ba y salía a su gusto. Se rezaba en voz alta, muchas vecescon el pensamiento puesto en otro lugar. Fue tan grave sucontrariedad que hasta se sintió indigna de ser monja.

La grave frustración conventual sufrida por la monja

"Su síntoma diana era elsentimiento de culpa,que le hacía sentirsecondenada al infiernosin remedio. Entre sussíntomas corporales,descollaban la aleaciónde doloresfibromiálgicos y fatigacrónica"

LIBROS

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Teresa de Jesús movilizó sus genes ciclotímicos paradeterminar la caída en un cuadro depresivo completo, unprofundo estado melancólico. Su estado clínico abarcabalas cuatro dimensiones propias de la enfermedad depresi-va , según datos consignados por ella misma en el Libro dela Vida, capítulos 5, 6 y 7:

- El humor depresivo, caracterizado por la tristeza,el llanto y la culpa.

- La anergia o el abatimiento, reflejado en la fatigay la apatía.

- La discomunicación, que la hacía sentirse presa

de soledad y objeto de murmuración o menosprecio.- La desarmonía de los ritmos, que la creaba difi-

cultades para conciliar el sueño y para alimentarse.Su síntoma diana era el sentimiento de culpa, que le

hacía sentirse condenada al infierno sin remedio. Entresus síntomas corporales, descollaban la aleación de dolo-res fibromiálgicos y fatiga crónica.

Este trastorno depresivo endógeno, tipo bipolar II,pronto se complicó con sintomatología histérica en formade parálisis motoras, desmayos y alguna crisis convulsiva.

Conviene puntualizar que la histeria de la monjaTeresa de Jesús fue instrumental, primero en forma desíntomas motores y años después, en la época místicaplena, en forma de fantasías sacras alucinatorias. Esta ins-trumentalización histérica se equipara hoy a una forma deexpresión disociada, en tanto que se reserva la designaciónde personalidad histérica para aquella persona centradaen la necesidad de atención o estimación, sin rehusar paraello al comportamiento histriónico o teatral. Pues bien: lamonja Teresa de Jesús no fue propiamente una personahistérica porque nunca vivió pendiente de la estimación delos demás. Sufría disociación mental y motora histérica,mas no era una persona histérica. Tampoco fue una enfer-ma psicótica, porque conservó siempre el sentido de larealidad. Después de una larga etapa oscura de su vida,mortificada por la patología melancólica y la sintomatolo-gía histérica, se recupera a los 39 años de edad, a partir dela identificación con una efigie de Jesús azotado. La con-movedora recuperación repentina de su salud, inducidapor la contemplación de la imagen del Ecce Homo, seacompañó de un despertar religioso. De modo que al tiem-po se produjo el restablecimiento de su salud física y larecuperación de la fuerza espiritual como si fuera, en suspalabras, "una verdadera conversión".

MISTICISMO PLENODurante los ocho años subsiguientes la vida teresiana

entró en una fase de misticismo pleno. Experimenta éxta-

sis o arrobos con una acumulación cotidiana. Sus éxtasissolían culminar en la unión con Dios, en un clima emocio-nal embriagador. Por ello, deben identificarse sus éxtasiscomo teístas, impregnados de una fuerte densidad emo-cional, como si fueran el arquetipo de los éxtasis hispáni-cos, contrarios a la frialdad emocional propia del misticis-mo medieval germano, canalizado por el alejamiento delas cosas, la placidez o la serenidad (Gelassenheit en térmi-nos de Heidegger).

Como elemento teresiano extático más descollante sedestaca la comunicación fluida con Dios, vivida como la

captación con los ojos o los oídos del alma de visiones oaudiciones divinas, registradas sin el apoyo de elementossensibles.

Por fuera del episodio extático, la madre Teresa deJesús captaba tres modalidades de vivencias místicas(esquema).

VIVENCIA MÍSTICA-Visiones o audiciones imaginarias o espirituales-Alucinaciones psíquicas o internas -Visiones o audiciones físicas o corporales-Alucinaciones genuinas-Visiones o audiciones intelectualesCogniciones deliroidesEsquema. Identidad fenomenológica asignada a las

tres categorías de vivencias místicas distinguidas por lamadre Teresa de Jesús.

La fuente originaria de las vivencias alucinatoriasteresianas residía en la sobretensión emocional, reforzadacon la sensación de aislamiento espiritual, algo así como ladesolación por el abandono por Dios, con la complicidadde la emergencia de fantasías disociadas. Toda situaciónde aislamiento social, emocional o espiritual o de vacíointerior conduce con frecuencia a la irrupción de fenóme-nos alucinatorios. Es el caso del explorador extraviado enel desierto o del náufrago solitario.

El éxtasis de su desposorio con Jesús, con la ben-dición del Padre, se realizó en forma de una vivencia mís-tica alucinatoria. Se han contabilizado 77 santas que vivie-ron su acto de esponsales con Cristo, 52 de las cuales sesintieron agraciadas con la alianza. Su segundo desposorioextático fue con el padre Gracián en presencia de Jesús:"Tomónos el Señor las manos derechas y juntólas y díjo-me: "Que éste, quería tomase en su lugar mientras viviese,y que entrambos nos conformásemos en todo, porque con-venía así"" (Relaciones Espirituales, capítulo 39).

En cuanto a su protagonismo de acciones mila-grosas, la monja Teresa de Jesús se limitó a albergar la

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"Este trastorno depresivo endógeno, tipo bipolarII, pronto se complicó con sintomatología histéricaen forma de parálisis motoras, desmayos y alguna

crisis convulsiva"

convicción milagrosa de haber anticipado el tránsito dealgunas personas amigas o familiares del purgatorio alcielo. Nunca afirmó haber levitado, aunque sí haber hecho"vuelos del espíritu", entendiendo el espíritu como unaespecie de alma de rango superior. Siempre se mostró hos-til a los ayunos a ultranza así como a todo fenómeno reli-gioso expuesto a la contemplación de los demás como la

reproducción de los estigmas cutáneos de la Pasión deCristo.

Los últimos veinte años de su vida, fallece a los 67 años,los dedica a fundar conventos y escribir libros.

Por indicación de su confesor de turno llegó a escribirlibros sin que se le permitiese publicar en vida ni uno solo.Algunos fueron condenados a la hoguera por el mismoconfesor. Uno de sus mayores méritos literarios es el haberlegado a la posteridad el Libro de la Vida, una especie deautobiografía espiritual, que tuvo que redactar en dos oca-siones e incluso la segunda versión fue motivo de acusa-ción ante el tribunal de la Inquisición.

Un libro que recoge las confidencias de la monja a sussucesivos confesores a lo largo de 22 años, con algunosfragmentos escritos en tercera persona, como si no se tra-tase de ella misma, lleva por título Relaciones espiritualesdirigidas a sus confesores.

La obra teresiana más comprometida y atrevida es lallamada Cantares, o también Conceptos del amor de Dios,texto intertextualizado, más que inspirado en el libro judíoatribuido al rey Salomón, El Cantar de los Cantares, obramuy simbólica, utilizada por los judíos tanto para cantar aDios como para celebrar banquetes de boda, con un argu-mento basado en el amor entre un pastor y una pastora. Latraducción de este libro judío había llevado anteriormentea fray Luis de León a permanecer confinado cuatro añosen las mazmorras de la Inquisición.

Su libro más valorado desde la teología y la mística esLas Moradas, popularmente conocido como "El castillointerior" o "El castillo encantado" escrito a los 62 años.

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"Uno de sus mayoresméritos literarios es elhaber legado a laposteridad el Libro de laVida, una especie deautobiografía espiritual,que tuvo que redactar endos ocasiones e inclusola segunda versión fuemotivo de acusaciónante el tribunal de laInquisición"

En los últimos veinte años de su vida la madre Teresade Jesús, sin descuidar su actividad literaria, se entregó ala fundación de nuevos conventos obedeciendo un manda-to de Dios. Sus conventos eran radicalmente distintos delde la Encarnación, al que ella llamaba Babilonia, toda vezque tenían una capacidad reducida, para albergar no másde trece monjas, y se sujetaban a la severa Regla Primitiva,que prescribía la plena entrega a un régimen de oración ymeditación. Llegó a fundar dieciséis conventos femeninosen un clima bélico de confrontación con los CarmelitasCalzados y la autoridad eclesial. Gracias al apoyo prestadopor el rey Felipe II, la lucha con los Calzados culminó conel reconocimiento de la Comunidad de los CarmelitasDescalzos como una provincia independiente. En estaconfrontación bélica exhibió la madre Teresa de Jesús, conmayor lucidez que nunca, una personalidad resiliente, osea una mentalidad crecida ante la adversidad.

ORACIÓN Y MEDITACIÓNPara protegerse contra el hostigamiento de la

Inquisición, primero familiar y después personal, procuróelegir a sus confesores o directores espirituales entre per-sonas del alto clero o consultores de la Inquisición, almodo de una "identificación con el adversario". El acoso seredobló en los últimos años de su vida. Fue entonces ata-cada en su línea de flotación, o sea en sus actividades bási-cas:

- En cuanto escritora, acusada de erasmista o lute-rana.

- En cuanto mística, acusada de alumbrada.- En cuanto maestra de monjas, acusada de actos

de brujería.- En cuanto confidente del padre Gracián, acusada

de deshonesta.Fue recluida en un convento varias veces. Tal vez

encarcelada en Sevilla durante un breve tiempo. Lo máspenoso para ella fue la amenaza inquisitorial reiterada. Sedecía por doquier: esta monja termina en la hoguera de laInquisición.

Si no fue así, se debió a la protección que la dispensóel Consejo Central. Es de resaltar que nunca fue acusadade criptojudía, toda vez que nadie llegó a conocer suascendencia hebrea.

A la luz de su vida, la monja Teresa de Jesús no sólo hasido la primera escritora española y la mística teísta his-pánica paradigmática sino una abanderada de la libertadpersonal y una adelantada en la defensa de los derechosde la mujer.

En suma, nos encontramos ante una vida con dosrecorridos: el primero lo ocupa una víctima inocente ator-mentada por las amenazas del infierno y la Inquisición yfrustrada por un ambiente conventual desespiritualizadoy dominado por los prejuicios sociales más elementales;el segundo recorrido pertenece a una mujer que lejos dedejarse llevar por el victimismo, se manifiesta como unapersona capaz de reconquistar su libertad personal yconstruir su propia vida. El salto metamorfoseante fuetremendo: de ser una criatura maltratada por la vida a seruna criatura dueña de sus actos que construye su vida.

La articulación entre ambos recorridos es una meta-morfosis de la magnitud reflejada por Stefan Zweig como"la embriaguez de la metamorfosis". Pero una metamorfo-sis no constituida como un hecho casual, sino como el pro-ducto de la reconquista de la libertad personal responsa-ble, obra de una mujer resiliente excepcional.

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"A la luz de su vida, lamonja Teresa de Jesúsno sólo ha sido laprimera escritoraespañola y la místicateísta hispánicaparadigmática sino unaabanderada de lalibertad personal y unaadelantada en la defensade los derechos de lamujer"

CPHI Worl

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La industria farmacéutica,tras un cambio en el modelo de negocio

El pasado mes de octubre se cele-bró en Frankfurt la CPhIWorldwide, que está consideradacomo la exposición más importan-te y mayor de la industria. CPhIimpulsa el crecimiento y la inno-vación en cada paso de la cadenade suministro global de productosfarmacéuticos desde su desarrollohasta alcanzar el producto final. Através de conferencias, exposicio-nes y comunidades online, CPhIreúne a más de cien mil profesio-nales farmacéuticos cada año,donde pueden identificar oportu-nidades de negocio y globalizarse.CPhI acoge eventos en Europa,China, India, Japón, sudeste asiá-tico, Rusia y Sudamérica. A principios de este año, CPhIlanzó una nueva iniciativa con laintroducción de su informe anualpublicado en cooperación conPharma Evolution - escrito por unpanel de expertos líderes mundia-les en toda la cadena de suminis-tro de productos farmacéuticos.La intención ha sido aprovecharla posición independiente de CPhIdentro de la industria y hacer unanálisis imparcial de la industriafarmacéutica mundial así comoayudar a reunir diferentes pers-pectivas. El informe anual senutre de ensayos de expertos qtratan futuras contingencias. Seles dio carta blanca para evaluarlas prácticas actuales de la indus-tria y examinar sus implicacionesfuturas.CPhI proporciona también undirectorio de proveedores y com-pradores online CPhI-online.comy alberga una comunidad globalcon noticias y análisis enPharmaEvolution.com, lanzada enfebrero de 2013 y donde profesio-nales de todo el sector de fabrica-ción de productos farmacéuticos

pueden compartir las mejoresprácticas y cambios regulatoriossobre los ingredientes farmacéuti-cos y el contract manufacturing.Se trata de la nueva comunidadvirtual para que profesionales delsector intercambien ideas y hagannetworking en áreas clave como:formulación, APIs, excipientes,entregas, I+D, fabricación y cali-dad, embalaje, cumplimientoregulatorio, falsificaciones, out-sourcing y gestión de la cadena desuministro. Estamos ante unrecurso para que los ejecutivosfarmacéuticos lo puedan emplear365 días al añoA continuación transcribimos lasrecomendaciones de diversosexpertos:Sam Venugopal, Director,Healthcare enPricewaterhouseCoopers:"Grandes compañías farmacéuti-cas por desarrollar medicamentosnicho y diagnósticos asociados."Avances técnicos en diseño ydesarrollo para reducir los costos,con un modelo más colaborativoentre socios y una creciente exter-nalización en procesos de desarro-llo"Alianzas académicas con farma-céuticas y CMOs para incrementarla innovación.William Botha, Sensei, Interlean:"Creciente externalización paradisminuir riesgos en procesoscomo el embalaje y la logística."Mayor integración vertical cuan-do los riesgos son más altos (porejemplo APIs)."Cambio de modelo de negociohacia productos nicho. "Regulación para incrementar laatención a factores humanosvolumen personal y rotación depersonal.Bikash Chatterjee, Presidente y

CTO, Pharmatech Associates:"Concentrarse en mejorar el des-cubrimiento de fármacos y la efi-cacia en su desarrollo."Las CMOs necesitan desarrollarmayores ofertas de servicios dedesarrollo."Comprensión de los requeri-mientos regulatorios extranjeros,más allá de la FDA, para conver-tirse cada vez en cada vez másconocido."Cumplimiento de QbR en genéri-cos por parte de la FDA parareducir las transgresiones delGMP.Ajaz Hussain, ConsultorIndependiente:"Procesos de fabricación conti-nuados para seguir creciendo,alentado por la FDA."Medidas de fabricación CDERpara ayudar a los reguladores aidentificar datos demasiado bue-nos para ser ciertos y posiblesproblemas de cumplimiento."Industria debe estar sometida ainspecciones más frecuentes desus instalaciones extranjeras.

dwide 2013

Másasociacionesacadémicas,

incremento deloutsourcing,

más productosnicho y

regulación deproveedores

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Medicina personalizada

Las políticas de prevención salvan vidas y a un menorcoste y en Gendiag apostamos desde su fundación poreste planteamiento, convencidos de que se deben y pue-den aplicar iniciativas que permitan hacer prevención.Por ello hemos apostado por la investigación enMedicina Personalizada creando herramientas diagnós-ticas que incorporan los factores genéticos - y enrique-cen los parámetros clínicos- de enfermedades como lasenfermedades cardiovasculares y la obesidad. .Los productos que hemos desarrollado en Gendiagincorporan un elevado nivel de innovación a nivel mun-dial y aportan un avance importante en la prevención ytratamiento personalizado de enfermedades de altoimpacto sanitario. Cardio inCode®, identifica a los individuos con riesgode infarto de miocardio; SudD inCode® facilita el diag-nóstico de las enfermedades que pueden originar unamuerte súbita cardíaca; Thrombo inCode® establece elriesgo de sufrir un evento tromboembólico y NutriinCode®, ayuda a establecer la mejor pauta dietéticaadaptada a su perfil genético.Estas plataformas de análisis genético presentan un ele-mento relevante: El Consejo Genético Completo emitidopor expertos científicos y clínicos de reconocido presti-gio mundial, a partir de la información genética obteni-da por los chips de ADN más los datos clínicos y bioquí-micos del paciente.

La actividad comercial de estos productos está lideradapor Ferrer inCode que, en poco más de un año de iniciarsu internacionalización, ha logrado que sus productos seencuentren ya en más de 10 países de Europa, Américay Asia.Actualmente, en Gendiag enfocamos el futuro en conti-nua evolución, con proyectos en desarrollo en el campode la fibrosis en hepatitis C, en el diagnóstico rápido delictus y en el pronóstico de la Leucemia LinfocíticaCrónica y respuesta a tratamiento. Otra línea de evolu-ción es la reciente puesta en marcha de su Laboratoriode Diagnóstico Genético, para cubrir la demanda inter-nacional de los servicios de diagnóstico.No cabe duda que estamos ante una disciplina impres-cindible para la medicina actual y para la sostenibilidaddel sistema sanitario, cuya implantación crece cada añoen los países más avanzados. El sistema sanitario actual,sin unas políticas decididas de prevención innovadoras,está abocado en encontrar una solución para reducir elcoste asociado a los enfermos crónicos, que precisan dehasta un 70% de los recursos sanitarios actuales. Lallave de todo ello está en la incorporación de medidas deprevención basadas en la medicina personalizada y, enconcreto, en la información genética de predisposición alas enfermedades, que aportarán no sólo ventajas eco-nómicas sino también una sociedad con mejor calidadde vida.

Pruebas génicas para unmejor diagnóstico

Actualmente las técnicas de Biología Molecular han experimentado un gran avance y se encuentrandisponibles, son asequibles y aportan claros beneficios en el diagnóstico, pronóstico y respuesta a

tratamiento para una gran diversidad de patologías. Nos permite hoy en día diagnosticar enfermedadesen etapas precoces o conocer la predisposición a padecerlas, para actuar de manera rápida y precoz. Siconocemos el pronóstico, podemos actuar de manera más o menos enérgica. La Asociación Americana

del Corazón (AHA) ha establecido como Objetivo Primordial para el año 2020, mejorar la saludcardiovascular de todos los americanos reduciendo en un 20% las muertes asociadas a enfermedades

cardiovasculares. En Estados Unidos se producen dos millones de infartos de miocardio al año y através de esta iniciativa se espera prevenir alrededor de 200.000 eventos cardiovasculares anualmente,

que supondría cuatro millones de eventos cardiovasculares en diez años.

TEXTO: MANEL MARTÍNEZ

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"Gendiag hadesarrollado cuatroproductos durantesus primeros sieteaños de actividad y

Ferrer inCode seocupa de

comercializarlos entodo el mundo"

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