Análisis Cualitativo y Cuantitativo de Principios

Activos

FinasterideFinasteride

NH

O

H

H

H H

H

NH

O

Finasterida

• Se utiliza para el tratamiento de:

•Alopecia androgenética•Hiperplasia prostática benigna

FinasterideFinasteride

Alopecia androgenética: ¿Enfermedad o proceso fisiológico?

Proceso fisiológico Genéticamente determinado Expresión variable Hombres y mujeres Modulado por andrógenos Conflicto psicológico

FinasterideFinasteride Funciones del pelo:

Biológicamente no es vital Psicológicamente es muy importante Rasgo de exhibición social Símbolo de masculinidad en el hombre El exceso puede ser antisocial La falta puede ser desastrosa

FinasterideFinasterideAlopecia androgenética

Antecedentes

• Aristóteles: Eunucos no calvos• Hamilton 1942: Andrógenos -------- Folículo piloso•Hombres después de la pubertad• 54% historia familiar•Expresión y penetrancia variable

FinasterideFinasterideAlopecia androgenética

Antecedentes¿Por qué se produce la calvicie?

O

OH

Testosterona

5-α-reductasatipo I y II

NADPH NADP+ O

OH

H

Dihidrotestosterona Crecimiento prostático

FinasterideFinasterideAlopecia androgenética

Antecedentes¿Por qué se produce la calvicie?

• Por acción de la dihidrotestosterona (DHT)• Metabolito activo de la testosterona• 30 veces más potente• Modulado por la acción de la 5-α-reductasa tipo I y II

FinasterideFinasterideActividad de la 5-α-reductasa en hombres

FinasterideFinasterideMecanismo de acción de los andrógenos

FinasterideFinasterideAcción de los andrógenos en los folículos

FinasterideFinasteride

Alopecia androgenética:

Se investigaron más de 30.000 moléculas FINASTERIDE Inhibe la acción de la 5- -reductasa IIα Evita la formación de DHT No modifica niveles de testosterona No tiene actividad androgénica ni anti-androgénica No afecta tampoco niveles de cortisol, prolactina, tiroxina,

estradiol o tolerancia a la glucosa

FinasterideFinasteride Excreción: vida media en plasma = 6 horas

Se elimina por las heces

Presentación: para tratamiento alopecia = 1 mg

FinasterideFinasteride Control de calidad:

United States Pharmacopeia. Definición (pureza) Identificación

IR UV-Vis Tiempo de retención HPLC

Tests Rotación óptica Pureza cromatográfica

Metales pesados Agua Karl Fisher Residuo de ignición

Valoración HPLC

Almacenamiento Impurezas

UV-Vis:

FinasterideFinasteride

NH

O

H

H

H H

H

NH

O

Finasterida

FinasterideFinasteride Pureza cromatográfica:

FinasterideFinasteride Rotación óptica específica:

NH

O

H

H

H H

H

NH

O

Finasterida

FinasterideFinasteride Valoración HPLC:

FinasterideFinasteride

FinasterideFinasteride Agua Karl Fisher:

H2O + I2 + SO2 --> 2HI + SO3