TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA DE

LA DEPRESIÓN Y ANSIEDAD

Joselyn Alvarado Terapéutica Farmacológica 1301

Depresión

• Tristeza patológica. Sensación y expresión de tristeza excesiva sin haber causa aparente o justificada.

Síntoma

Síndrome

Enfermedad

Tipos principales

• Trastorno depresivo mayor• Trastorno distímico• Trastorno afectivo estacional• Depresión bipolar

Etiología

Se atribuyen factores:

1.Biológicos

2.Genéticos

3.Psicosociales

Fisiopatología

• Se proponen alteraciones en la regulación de diferentes neurotransmisores:

1. Noradrenalina (NA)

2. Serotonina (5-HT)

3. Dopamina (DA)

• Nivel bajo de neurotransmisores por síntesis disminuida.

• Nivel alto en donde pueden estar afectados los receptores o un aumento de la actividad colinérgica.

Tratamiento

PSICOFÁRMACOS

PSICOTERAPIA

ESTILO DE VIDA

ANTIDEPRESIVOS (sedantes / estimulantes)

Interpersonal, breve, cognitiva-conductual, de pareja, familiar

Actividad física, cambio en la rutina diaria, actividades profesionales y recreativas, núcleo familiar/social

• La elección del antidepresivo se basa confianza del médico por el medicamento, su experiencia en prescripciones anteriores, los efectos secundarios, la presencia de otros padecimientos y aun el precio del mismo.

• Es importante recordar que deben pasar dos a tres semanas para que se manifiesten los efectos terapéuticos de la mayor parte de los antidepresores.

Clasificación

1. Inhibidores selectivos de recaptación de Serotonina (ISRS)

2. Antidepresivos Tricíclicos (ADT)

3. Inhibidores selectivos de recaptación de Noradrenalina y Serotonina (IRNS)

4. Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAO)

5. Antidepresivos atípicos

ISRS

Aplicaciones terapéuticas

• Síndromes depresivos• Síndromes de ansiedad• Trastorno obsesivo compulsivo• Síndrome disfórico premenstrual

Medicamento Dosis por día Vida media

Fluoxetina 20-80 mg +++++

Paroxetina 20-60 mg +++

Citalopram 20-60 mg +++

Sertralina 50-200 mg +++

Fluvoxamina 100-300 mg +++

Farmacodinamia

Inhiben selectivamente la recaptación de serotonina

Aumentando concentración en la hendidura sináptica

Prolongando su acción sobre los receptores post-sinápticos

Farmacocinetica

• Vía oral buena absorción• Muy liposolubles• Semivida de eliminación (10-20 hrs) →

Dosis una vez al día.• Metabolismo hepático (citocromo P-450).

Efectos adversos

• Insomnio, ansiedad, irritabilidad, ideas suicidas.

• Libido disminuida, disfunción eréctil, anorgasmia.

• Náuseas, diarrea y vómitos.• Síndrome de abstinencia.• Síndrome Serotoninérgico.

ADT

• Fueron los primero antidepresores que mostraron eficacia.

• Droga prototipo: Imipramina

• Subclase aminas terciarias• Dosis

• (mg/día)• Subclase aminas terciarias

• Dosis• (mg/día)

Subclase aminas terciarias

Dosis (mg/dia)

Imipramina 100-200

Amitriptilina 100-200

Clomipramina 100-200

Doxepina 100-200

Trimipramina 75-200

Indicaciones

• Depresión mayor que no responde a otros fármacos

• Amitriptilina: trastornos neuropaticos y migraña.

• Imipramina: Dolor crónico, incontinencia urinaria.

• Efecto sedante: en pacientes con depresión y síntomas insomnio y ansiedad.

Inicio a bajas dosis

Aumento gradual

Dosis terapéutica.6-12 meses

Por la noche (efecto sedante)

Latencia de respuesta 2-3 semanas

Retirada gradual

¡¡Potencialmente letales en sobredosis !!

Evaluar

Impulsividad Riesgo suicida

Anticolininérgicos

•Boca seca•Estreñimiento•Visión borrosa•Retención urinaria•Reflujo gastroesofágico

Cardiovasculares

•Hipotensión ortostática•Palpitaciones•Alteraciones de la conducción•HTA

SNC.•Temblor•Sedación•Estimulación.•Movimientos mioclónicos.•Convulsiones.

Otros•Sudoración•Ganancia de peso.•Disfunción sexual•Impotencia.

EFECTOS SECUNDARIOS

Contraindicaciones

• Embarazo• Ancianos• IAM• Trastorno conducción• Riesgo suicida

IRNS

Fármacos Dosis (mg/día)

Efecto Indicaciones Reacciones adversas

Venlafaxina

Duloxetina

75-225

80-100

5-HT, NE Depresión mayor, dolor crónico (fibromialgias, síntomas de la perimenopaúsicos).

Posibles efectos cardiovasculares.

IMAO

• Han sido reservados como la ultima línea de tratamiento, solamente usados cuando han fallado los ADT y los ISRS.

• Debido a potenciales interacciones dietéticas que pueden llegar a ser letales.

FenelzinaTranilcipromi

naSelegilina

30-6020-30

10

Efectos secundarios

• Muchos efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retención urinaria, vértigos, hipotensión....

• Gran cantidad de interacciones medicamentosas con fármacos simpaticomiméticos y con alimentos ricos en tiramina.

Atípicos

Fármacos Dosis (mg/día)

Efecto Usos Efectos adversos

Bupropion 200-300 DA, NA Depresión y cese del tabaquismo

Convulsiones

Nefazodona 200-400 Antagonista del receptor de serotonina

DepresiónSedación

HipotensiónAumento de peso

Trazadona 150-200 Antagonista del receptor de serotonina

IDEM IDEM

Algoritmo de tratamiento

• Al inicio se usa (ISRS); se parte con fluoxetina, 20 a 80 mg y se puede usar sertralina, 50 a 200 mg; paroxetina, 20 a 60 mg; y citalopram, 20 a 60 mg.

• Se recomienda no usar tricíclicos, por mayor riesgo de reacciones adversas y complicaciones graves en sobredosis.

• Se recomienda agregar ansiolíticos como benzodiazepinas en personas con síntomas de ansiedad importantes o con trastornos del sueño, evaluando el riesgo de dependencia.

ANSIEDAD

Se denomina ansiedad a la sensación subjetiva de aprehensión ante un peligro real o aparente acompañada de cambios físicos de activación fisiológica. Es normal en muchos casos. Es anormal cuando interfiere con el bienestar de la persona y no cumple su función natural.

Se puede definir como:sentimientosíntomasíndromeenfermedad

ANSIEDAD

Clasificación:

oTrastorno de Ansiedad Generalizado.oTrastorno de Pánico.oTrastorno Obsesivo-Compulsivo.oTrastorno de Estrés Post-traumático.oFobia específica.oFobia Social:.

ANSIEDAD

Etiología:

oGéneticosoBiológicosoPsíquicosoCognitivos y conductualesoSocioculturales

ANSIEDAD

Fisiopatología:

Participan :Tálamo AmígdalaLocus ceruleusHipotálamo

ANSIEDAD

TRATAMIENTO:

MANEJO DE PACIENTE ANSIOSO:Psicoeducación.Farmacoterapia:

• Benzodiazepinas• Antidepresivos.

Terapia cognitiva – conductual:• Reestructuración cognitiva• Técnica de relajación• Técnica de exposición

ANSIEDAD

DIFERENCIAS ENTRE UNA ANSIEDAD NORMAL Y UNA ANSIEDAD PATOLÓGICA Características Ansiedad Normal Ansiedad Patológica

Duración frecuencia Intensidad

Desencadenante

Limitada Pocos episodios

Leve-Media Ante un estímulo

Prolongada Episodios repetidos

Alta Sin desencadenante

Situación o estímulo estresante

Reacción esperable y común Reacción desproporcionada

Grado de sufrimiento Limitado y transitorio Alto y duradero Grado de interferencia en la

vida cotidiana Ausente o ligero Profundo

ANSIOLÍTICOS

Consideraciones clínicas respecto de los ansiolíticos:

Tratamiento farmacológico según los trastornos de ansiedad específicos .

Tener en cuenta la dependencia y abuso de éstos fármacos.

No utilizar en mujeres embarazadas.

ANSIOLÍTICOS

Subclase Dosis

(mg/día) Efecto

Aplicaciones clínicas

Farmacocinética Toxicidad,

Interacciones

Mecanismo De acción

BENZODIAZEPINAS Alprazolam Clonazepam Diazepam Lorazepam Midazolam Triazolam

0.25-4 0.5-6 5 (3-4/día) 0.5-3 7.5-15 0.25-0.5

Depresión del SNC dependiente de la dosis, que incluye sedación y alivio de la ansiedad, amnesia, hipnosis, anestesia y depresión respiratoria

Estado de ansiedad aguda, ataques de pánico, trastorno generalizado de ansiedad, insomnio y otros trastornos del sueño, relajación del músculo estriado, anestesia y trastornos convulsivos.

Vida media de 2-40 hrs, actividad oral, metabolismo hepático, algunos metabolitos activos; Toxicidad: extensión de los efectos depresores del SNC, tendencia a la dependencia; Interacciones: depresión aditiva del SNC con etanol y muchos otros fármacos.

Se unes a subunidades del receptor GABA, específicas en sinapsis neuronales del SNC, facilitando la abertura del conducto de cloro mediada por GABA, aumentan la hiperpolarización de la membrana.

OTROS FÁRMACOS Buspirona 15-60 Inicio lento

(una a dos semanas) de los efectos ansiolíticos, alteración psicomotora mínima sin depresión aditiva del SNC con los fármacos sedantes-hipnóticos.

Estados de ansiedad generalizada

Actividad oral, forma metabolitos activos, vida media breve; Toxicidad: taquicardia, parestesias, trastornos gastrointestinales; Interacciones: inductores e inhibidores de CYP3A4.

Mecanismo incierto; agonista parcial en receptores 5-HT, pero también es posible la afinidad con los receptores D2.

ARTÍCULO MÉDICO

DESVENLAFAXINA, un nuevo IRSN para el tratamiento de la depresión mayor.

Mayo, 2013

La DESV es un fármaco para el tratamiento a largo plazo del trastorno de depresión mayor  que se puede utilizar con mayor seguridad en pacientes que por su situación especial no pueden utilizar los antidepresivos existentes en el mercado, debido a que su estructura química le permite una mayor tolerancia, menos efectos adversos y menores índices de recaídas.

MUCHAS GRACIAS!!!

El pintor holandés Vincent

van Gogh, aquejado de ungrave trastorno mental (quizá un tipo de psicosis que incluía estados de fuerte depresión), pintó este cuadro en 1890, en el que presenta a un anciano en un estado de desesperación.